Rahim ağzı kanseri

ICD-10'a göre sınıflandırma
C53 Rahim ağzının malign neoplazmı
C53.0 endoserviks
C53.1 ektoserviks
C53.8 Serviks uteri, birkaç alanla örtüşüyor
C53.9 Serviks uteri, tanımlanmamış
ICD-10 çevrimiçi (WHO sürümü 2019)

Serviks kanseri ( Latin karsinomu, servikal uteri ) ve serviks karsinomu (dan Latince Collum , boyun ' ) ya da rahim ağzı kanseri adlandırılan, kötü huylu (olup habis ) , tümör bölgesinin serviks (serviks). Dünyada kadınlarda en sık görülen dördüncü malign tümördür. Histolojik olarak vakaların çoğu skuamöz hücreli karsinomdur . Rahim ağzı kanserinin en yaygın nedeni , insan papilloma virüsünün (HPV) belirli türleri ile enfeksiyondur . Rahim ağzı kanseri ilk başta herhangi bir ağrıya neden olmaz, sadece ara sıra hafif lekelenmeler olur. Sadece tümör büyüdüğünde ve ülser oluşumuyla parçalandığında et suyu renginde, tatlı kokulu bir vajinal akıntı meydana gelir . Erken evrelerde konizasyon ile değişikliğin tamamen ortadan kaldırılması yeterlidir. İleri bir aşamada, çevresindeki doku ve bazen diğer organlarla birlikte tüm uterusun çıkarılması gerekir . Erken teşhis için bir muayene Pap testidir . Bir HPV aşısı ile aşılama , en yaygın iki yüksek riskli HPV türünün enfeksiyonunu önleyerek rahim ağzı kanseri geliştirme riskini azaltır.

epidemiyoloji

Rahim ağzı kanseri, dünya çapında kadınlarda en sık görülen dördüncü malign tümör ve genel olarak en yaygın yedinci malign tümördür. 2012'de dünya çapında 528.000 kadın hastalandı ve yaklaşık 266.000 kadın öldü. Jinekolojik maligniteler için küresel ölüm nedeni istatistiklerinde , özellikle (invaziv) servikal karsinom, yüzde 60'ın üzerinde bir ölüm oranı ile ilk sırada yer almaktadır .

Sıklık

Rahim ağzı kanserinin sıklığı ( insidansı ) dünya genelinde önemli ölçüde değişmektedir. Öyle 3.6 yılında Finlandiya'da ve yılda 45 100,000 başına kadınlar içinde Kolombiya . Almanya'da 2002'de 100.000'de 13,3'tü. Daha yüksek dereceli kanser öncesi lezyonlar Serviks yaklaşık 50 ila 100 kat daha sık görülür. Eskiden kadınlarda en sık görülen genital kanserdi, ancak erken teşhis testleri Orta Avrupa'daki insidansı tüm genital kanserlerin yaklaşık yüzde 25'ine indirdi. Buna karşılık, rahim ağzı kanseri öncülerinin insidansı artan bir eğilim göstermektedir. Almanya'da rahim ağzı kanseri, teşhis edilen en yaygın onbirinci kanser türüdür . Aynı zamanda, hastalık kansere bağlı ölümlerin on ikinci önde gelen nedenidir. Almanya'da her yıl 4.700'den fazla kadın rahim ağzı kanserine yakalanıyor ve yaklaşık 1.500 kadın bundan ölüyor. Hastanın 5 yıllık sağkalım oranı yaklaşık %69'dur.

tanıma yaşı

Rahim ağzı kanseri en sık 45 ila 55 yaşları arasında teşhis edilir; 20 ila 30 yaşlarındaki hastalarda öncüller ortaya çıkabilir. Rahim ağzı kanserinin ortalama ilk tanı yaşı, son 25 yılda 14 yıl azaldı ve şu anda 52 yıl civarında. Yaş dağılımı, 35-54 yaşları arasında bir tepe ve 65 yaşından itibaren daha da artış göstermektedir. 2003 yılında hastalığın görülme sıklığı farklı bir yaş dağılımı gösterdi, çünkü tanı 25-35 yaş arası kadınlarda 65 yaş üstü kadınlara göre anlamlı derecede daha sık konuldu. Hastalık hamilelik sırasında da ortaya çıkabilir. Buradaki sıklık 10.000 gebelikte 1.2'dir.

nedenler

Rahim ağzı kanserlerinin yaklaşık %97'si insan papilloma virüsü (HPV) ile ilişkilidir . HP virüsü tip 16 ve tip 18 ile enfeksiyon en yaygın olanıdır. (2014'ten itibaren rahim ağzı kanseri S3 kılavuzuna bakın)

Sigara kullanımı, genital enfeksiyonların, uzun süreli kullanımı gibi diğer faktörler oral kontraseptif , önceki yüksek sayıda doğum (yüksek parite ) ve bastırılması bağışıklık sisteminin yüksek riskli HPV enfeksiyonları kanser gelişimini teşvik etmek tartışma altındadır. Diğer predispozan faktörler arasında erken cinsel ilişki başlangıcı, yüksek düzeyde rastgele ilişki, her iki partnerde de kötü cinsel hijyen ve düşük sosyal statü yer alır .

Bununla birlikte, tanınabilir risk faktörleri olmayan bazı çok genç kadınlarda da bazı hastalıklar bilinmektedir. İlklerinden biri 1887 gibi erken bir tarihte tanımlandı. By intrauterin araçlar , geniş sonrası servikal kanser riski meta-analizde , 2011 yükselecek, ancak azalma olmaz.

HPV enfeksiyonu

Kondiloma virüsleri olarak da bilinen patojenler, eskiden Papovaviridae ailesine aitti . Yaklaşık 200 farklı türü bilinen küresel, zarfsız, çift sarmallı DNA virüsleridir (dsDNA) ( Papilomaviridae grubundan ). Çoğu insanlar için nispeten zararsızdır, ancak hoş olmayan genital siğillere neden olabilir. Tip 16 ve 18, servikal karsinomların, servikal intraepitelyal neoplazilerin ve adenokarsinomların yüzde 70'inde yerinde tespit edilebilir. Anal kanserde de yaygındırlar . Tip 6 ve 11, genital siğiller gibi daha iyi huylu (yani metastatik olmayan veya invaziv olarak büyüyen) tümörlerden sorumludur ve ayrıca aşağıdakiler gibi diğer tümörlerde bulunur. B. orofarenksteki papillomlarda . Bunlara ek olarak, servikal tümörlerde en az 18 başka HP virüsü türü keşfedilmiştir. Mevcut bilgi düzeyine göre diğer türlerin de patojen olduğu göz ardı edilemez.

Örneğin influenza virüslerinin aksine, insanlar bahsedilen tüm HP virüs tipleri için ana veya rezervuar konakçıdır . Virüsler insan organizmasına uyum sağlamıştır. Rezervuar konaklarının zarar görmesi, kendi üremeleri için ona bağımlı olduklarından, onlar için yararlı bir etkisi yoktur. Rezervuar konakta bu virüslerin neden olduğu servikal karsinomlar nihayetinde enfeksiyonun yan etkileridir .

Bu virüslerle enfeksiyon genellikle ilk cinsel temas sırasında temas enfeksiyonu veya yayma enfeksiyonu yoluyla ergenlik döneminde gerçekleşir . Bu virüsler daha sonra yıllarca inaktif kalabilir.

Bununla birlikte, örneğin doğum sırasında cinsel temas olmadan da enfeksiyon mümkündür. Bebeklerde HPV tip 6 ve 11 çok nadiren gırtlakta büyümelere (gırtlak papillomları) yol açabilir . Diğer HPV türlerinin bu şekilde bulaşması mümkün görünmektedir. Eller ve cinsel organlar gibi diğer fiziksel temas yoluyla bulaşma da mümkün görünüyor. Yüzme havuzları veya kirli tuvaletler gibi diğer bulaşma yolları tartışılıyor, ancak henüz kanıtlanamadı.

Virüsler , serviksin bazal hücrelerine ( bazal membran üzerindeki veya yakınındaki epitelin derin hücre katmanlarındaki hücreler ) nüfuz etmeyi başarmışlarsa, onları - tüm virüsler gibi - kendilerinin yapamayacakları viral genetik materyallerini üretmeye teşvik ederler. . Bu nedenle hücreler, viral genetik materyali üretebilmeleri için bölünmeye teşvik edilmeli veya bölünme durumunda tutulmalıdır. İşte tam da bu süreçte aşağıdaki hatalar meydana gelir: Patojen virüsler, genellikle hücre bölünmesini sınırlayan veya hatalı bir bölünme işlemi durumunda hücreyi programlanmış hücre ölümüne gönderebilen servikal hücrelerin kontrol moleküllerini kapatır. ( apoptoz ) (p53 ve pRB). Tümör oluşumu dahil edilebilir virüs genomu gerektirir genomu konakçı hücre . Bu süreç kendiliğinden (yanlışlıkla) gerçekleşir, enzimatik olarak kontrol edilmez . Kural olarak, bu tek başına tümör oluşumu için yeterli değildir, ancak sonuçta tümör oluşumuna yol açan daha fazla hasarı teşvik eder. Tümör hücreleri bazal membrandan geçer geçmez, çoğalabilecekleri kan veya lenf sıvısı ile vücudun diğer bölgelerine ulaşabilirler ve böylece kız tümörler ( metastazlar ) oluştururlar.

Normalde sağlıklı ve güçlü bir bağışıklık sistemi bu şekilde değişen hücreleri tanır ve onları öldürür. Enfekte hastaların yaklaşık yüzde 70'i söz konusu virüsü iki yıl sonra ortadan kaldırdı.

Ancak bazı kadınlarda söz konusu patojenler henüz bilinmeyen bir şekilde bağışıklık sistemini yenmeyi başarır. Yüksek riskli HPV tiplerinde, yaklaşık on enfeksiyondan birinde durum budur. Bu gibi durumlarda, virüsler 6 ila 18 aydan daha uzun bir süredir tespit edilebiliyorsa, kalıcı bir enfeksiyondan söz edilir. Mevcut bilgilere göre, bu, kanserin virüse bağlı gelişimi için bir ön koşuldur. HPV enfeksiyonunun ilk teşhisinden 18 ay sonra bir kadında yüksek riskli tipler hala tespit edilebiliyorsa, kadında serviks kanseri gelişme olasılığı, enfekte olmayan (artık) bir kadına göre yaklaşık 300 kat daha yüksektir. İlgili kadınlar enfeksiyondan 10 ila 20 yıl sonra rahim ağzı kanseri geliştirebilir. Bu bağlantı aynı zamanda bu kanserin şu anda özellikle 35-40 yaş arası kadınlarda teşhis edildiğini ve son zamanlarda daha genç yaşlara doğru açık bir eğilim gösterdiğini de açıklıyor. Modern toplumlarda daha erken cinsel aktiviteye ve daha yüksek ortalama cinsel partner sayısına yönelik eğilime uygundur.

sigara içmek

Sigara içmek rahim ağzı kanseri gelişimi için bağımsız bir risk faktörüdür.Yüksek riskli HPV ile enfekte sigara içenlerin hastalığa yakalanma riski, hiç sigara içmemiş yüksek riskli HPV ile enfekte kadınlara göre daha yüksektir. Özellikle, adenokarsinom değil, skuamöz hücreli karsinom riskinin arttığı gösterilmiştir. Risk görünüşte günde içilen sigara sayısına ve sigaraya başlama yaşına bağlıdır ve eski sigara içenlerde de varlığını sürdürmektedir. Servikal mukozada tütün dumanından kaynaklanan kanserojen yıkım ürünleri bulundu. HPV enfeksiyonları sigara içenlerde daha uzun süre devam eder, bu nedenle burada daha kalıcı enfeksiyonlar meydana gelir.

Diğer genital enfeksiyonlar

Genital bölgenin klamidya ve herpes simpleks 2 gibi cinsel yolla bulaşan diğer patojenlerle ek bir enfeksiyonunun, halihazırda yüksek riskli HPV enfeksiyonu varsa kanser gelişimine katkıda bulunabileceğinden şüphelenilmektedir .

ortaya çıkma

Hastalık, servikal intraepitelyal neoplazi ( İngiliz Servikal İntraepitelyal Neoplazi ) (CIN I ila III) denilen hücre ve son olarak doku yapılarındaki değişikliklerin bir sonucu olarak gelişir . Displastik CIN I ve II hücre değişiklikleri geri dönüşümlü olarak kabul edilir. CIN III ise zorunlu bir prekanseröz durumdur.Bu , beş yıl içinde yüzde 30'dan fazlasının kansere dönüşmesi anlamına gelir. Aynı biyolojik davranış nedeniyle, yüksek dereceli displazi ve karsinoma in situ (CIS), CIN III altında gruplandırılmıştır.

Hastalığın seyri / belirtileri

HPV ile enfekte olmuş kadınların sadece yüzde 2 ila 8'i, kanser veya hatta sonraki bir kanser için ön aşama olan hücre değişiklikleri geliştirir.

Rahim ağzı karsinomları genellikle tamamen göze çarpmadan ve ağrısız gelişir. Az ya da çok hafif lekelenme, böyle bir oluşumu yalnızca ara sıra gösterebilir. Ancak tümör büyüyüp ülser oluşumu ile parçalandığında ten rengi, tatlı kokulu vajinal akıntı , düzensiz kanama ve cinsel ilişki sırasında temas kanaması olur .

Tedavi edilmezse, tümör mesane , rektum ve üreterler gibi küçük pelvisin diğer yapılarına doğru büyür , bunlara zarar verir ve hatta onları yok eder ve böylece böbreklerde tıkanıklık veya bacaklarda lenfödem gibi sekellere yol açar . Ayrıca, tümör hücreleri lenf damarlarından ( lenfojenik ) ve kan dolaşımından ( hematojenik ) yayıldığı ve başka bir yere yerleşip çoğalabildiği için vücudun diğer bölgelerinde de metastazlar oluşabilir .

Hamilelik hastalığın seyrini etkilemez. Çocuklar için de doğrudan bir tehlike yoktur. Ancak çocuk doğal olarak doğduysa gırtlakta büyümeler olabilir.

Soruşturma yöntemleri

Rahim ağzı kanseri tanısı ancak doku parçalarının histolojik incelemesi ile konulabilir . Bunlar, kolposkopi sırasında servikste göze çarpan bir bölgeden spesifik bir örnek alınarak , tekrarlanan anormal Pap testlerinden sonra konizasyon veya servikal kanalda bir değişiklikten şüpheleniliyorsa kazıma yoluyla elde edilir. Kanıtlanmış karsinom durumlarda içindir evreleme bir X-ışını inceleme bölgesinin , akciğer , bir sonografi ile kılıfın , her iki böbreğin bir sonografi ve karaciğer , bir sistoskopi ve rektoskopi hariç tutmak veya yığılma mesane bir tümör tespiti veya rektumun gerekli. FIGO IB2 evresinden itibaren, tümörün boyutunu belirlemek için manyetik rezonans görüntüleme (MRI) önerilir, çünkü bu, pelvisteki tümörün boyutunu, komşu organlarla ilişkisini belirlemek için palpasyon incelemesine ek olarak uygundur. penetrasyon derinliği .

patoloji

Tüm invaziv rahim ağzı kanserlerinin çoğunluğu yassı hücreli karsinomlardır (yüzde 80), ardından adenokarsinomlar (yüzde 5-15). Tercih edilen menşe yeri, portionun skuamöz epitelinin serviksin kolumnar epiteliyle buluştuğu dönüşüm bölgesidir. Adenokankroidler, adenoskuamöz ve mukoepidermoid karsinomlar gibi diğer tümör türleri nadirdir. Özel bir özellik olarak, Gartner kanal karsinomları da nadiren görülür. Gartner'ın pasajından başlarlar, gerileyen Wolff'un pasajının küçük bir kısmı . Bu tip tümör derinlemesine geliştiğinden ve sadece ilerledikçe servikal kanala girdiğinden, olağan erken teşhis burada yardımcı olmaz. Rahim sarkomları çok nadiren serviksi de etkileyebilir. Müller karışık tümörler içinde, kanser ve sarkomatöz bileşenlerin aynı tümör içerisinde meydana özel bir konumu . Ayrıca rahim gövdesini serviksten daha fazla etkileme olasılıkları daha yüksektir.

Tümör tiplendirmesi WHO - sınıflandırması ile yapılır ve FIGO sınıflandırmasından sonra klinik olarak cerrahi öncesi evreleme yapılır . Cerrahi tedaviden sonra evreler, bir patolog tarafından yapılan histolojik değerlendirmeyi içeren ve evre tanımlamasında önceki küçük p ile gösterilen pTNM sınıflandırmasına göre sınıflandırılır . Derecesi farklılaşması kanserli dokuya olduğu değerlendirilen göre UICC (Union Internationale Contre le Cancer) .

Histolojik resim adenokarsinomu Serviks
Cerrahi numune kesilerek açıldı: Rahim ağzının yassı hücreli karsinoması olan rahim (yukarıda)
Cerrahi örnek kesilerek açıldı: Rahim ağzının altında büyük bir iyi huylu kas düğümü ( leiomyoma ), sağ üstte büyük skuamöz hücreli karsinom ve fallop tüpleri ile yumurtalıkları bıraktı
Göre Aşamaları TNM sınıflandırmasına (geçerli sürüm 8) ve FIGO (Fédération Internationale de Gynécologie et d'Obstétrique)
TNM FIGO kriterler
TX Primer tümör değerlendirilemez
T0 Tümör kanıtı yok
bu ("Karsinoma in situ") Bazal membrandan sağlıklı dokuya geçiş yok, bir CIN 3'e karşılık gelir
T1 BEN. Rahim ağzı kanseri, rahim ağzıyla sınırlı
1 A IA Sadece mikroskop altında görülebilir, 5 mm'ye kadar ve dahil olmak üzere stroma invazyonu (7 mm yatay uzantının altındaki TNM, artık FIGO sınıflandırmasında tanımlanmamaktadır)
1a1 IA1 Sadece mikroskop altında görülebilir, 3 mm'ye kadar ve dahil olmak üzere stroma invazyonu (7 mm yatay uzantının altındaki TNM, artık FIGO sınıflandırmasında tanımlanmamaktadır)
1a2 IA2 Yalnızca mikroskobik olarak görülebilir, 3 ila 5 mm'den fazla stroma invazyonu (7 mm'lik yatay uzantının altındaki TNM, artık FIGO sınıflandırmasında tanımlanmamaktadır), sözde mikro karsinom
1b IB Rahim ağzı ile sınırlı klinik olarak tanınabilir lezyonlar veya evre IA'dan daha büyük subklinik lezyonlar
1b1 IB1 / 2 4 cm'den küçük, klinik olarak tanınabilir lezyonlar (2019'dan beri FIGO sınıflandırması, <2 cm [FIGO IB1] ve 2 cm ila <4 cm [FIGO IB2] tümörler arasında ayrım yapar)
1b2 IB3 Klinik olarak tanınabilir lezyonlar, en az 4 cm
T2 II Rahim sınırlarını aşan ancak pelvik duvara veya vajinanın alt üçte birine ulaşmayan serviks kanseri
2a IIA İnfiltrasyonu vajina infiltrasyonu olmadan parametriuma
2a1 IIA1 İnfiltrasyonu vajina parametriuma infiltrasyonu olmadan, klinik muayene ile değil, daha büyük 4 cm
2a2 IIA2 İnfiltrasyonu vajina parametriuma, klinik muayene ile infiltrasyonu olmadan, 4 cm'den büyük
2B IIB Parametrium istilası ile
T3 III Vajinanın alt üçte birinin ve/veya pelvik duvarın tutulumu ve/veya böbrek tıkanıklığı ve/veya böbrek yetmezliği
3 A IIIA Vajinanın alt üçte birinin tutulumu, pelvik duvar tutulumu yok
3b IIIB Pelvik duvarın istilası ve/veya hidronefroz veya böbrek yetmezliği
T4 IV Mesane, rektum, uzak metastaz tutulumu
4. IVA Tümör mesane veya rektumun astarına sızıyor ve / veya pelvisi geçiyor
4. IVB Uzak metastazlar veya uzak metastazların değerlendirilmemesi
Nx Bölgesel lenf nodu metastazları hakkında herhangi bir açıklama yapılamaz .
N0 Bölgesel lenf düğümlerinde metastaz yok.
N1 Bölgesel lenf düğümlerinde metastazlar.
M0 Uzak metastaz saptanamaz.
M1 Tümör uzak metastazlar oluşturmuştur.
1 A Diğer lenf düğümlerindeki metastazlar (bölgesel olmayan, örneğin para-aortik, lenf düğümleri).
1b Kemiklerdeki metastazlar.
1c Diğer organlarda ve/veya yapılarda metastazlar.

Notlar: UICC ve FIGO sınıflandırmaları , T ve M aşamaları için hizalanmıştır. FIGO, aşama 0'ı (= Tis) kullanmaz. N evresi (lenf nodu tutulumu) sadece UICC (TNM) sınıflamasına dahil edilir. Aşağıdakiler bölgesel lenf düğümleri (LK) olarak tanımlanır:

Paraortik ve inguinal LN'ler ( inguinal LN'ler ) UICC'nin TNM sınıflandırmasına göre bölgesel değildir. Bir istila varsa, M1 aşaması vardır.

2019'daki Figo sınıflandırması artık etkilenen, bölgesel lenf düğümlerini evre IIIC olarak tanımlamaktadır. UICC'nin TNM sınıflandırmasının aksine, sol ranalis'e kadar olan paraortal lenf düğümleri, uzak metastazlar olarak değil, bölgesel lenf düğümleri olarak derecelendirilir. Etkilenen pelvik lenf düğümleri evre IIIC1'i ve etkilenen paraortik lenf düğümleri evre IIIC2'yi tanımlar.

Servikal karsinomların tiplendirilmesi
Skuamöz hücreli karsinom
("Skuamöz lezyon")
Adenokarsinomlar
("glandüler lezyonlar")
Özel belirtiler
("Diğer epitelyal lezyon")
  • Tipik adenokarsinomlar
  • endometriyal karsinomlar
  • Berrak hücreli karsinomlar
  • Müsinöz papiller karsinomlar
  • Seröz papiller adenokarsinomlar
  • Müsinöz kolloidal (jelatinli) karsinomlar

Adenokarsinomların özel varyantları:

Karışık tipler

  • Adenoskuamöz karsinomlar
  • adenokistik karsinomlar

Nöroendokrin karsinomlar:

Farklılaşmamış küçük hücreli " endokrin olmayan " karsinomlar

tedavi

Radyasyon tedavisinin planlanması

Rahim ağzı kanseri ve öncüllerinin tedavisi, ilgili aşamaya bağlıdır:

kanser öncesi tedavi

Bir servikal intraepitelyal neoplazi (CİN) düzenli sitolojik olabilir ve kolposkopi dış kısmındaki değişiklikler, altı aylık aralıklarla, 24 aylık bir süre boyunca gözlenmiştir serviks kontrolü kolaydır. Değişiklikler gerileyebilir veya daha da gelişebilir. Bunun için ön koşul, örnekleme ve histolojik inceleme yoluyla güvenilir bir tanıdır. Serviks içindeki CIN I (intraservikal yerleşim, kolayca gözlemlenemez) yakında bir konizasyon ile tedavi edilmelidir . Hamilelik sırasında CIN II ve III durumunda , çocuğun yaşamasını beklemek için bir takip kontrolü ve dolayısıyla tedavinin ertelenmesi de mümkündür . Hamilelik dışında 12 ay süren bir CIN II ve bir CIN III ameliyat olmalıdır.

Karsinoma in situ durumunda , değişiklik bir konizasyon ile tamamen ortadan kalktıktan sonra veya - tamamlanmış bir aile planlaması durumunda - uterusun tamamen çıkarılmasından ( histerektomi ) sonra başka bir tedaviye gerek yoktur. Çıkarma tamamlanmamışsa, yeni bir konizasyon olasılığı vardır. Kesin endikasyonlar varsa hamilelik sırasında da konizasyon yapılabilir . Konizasyonun neden olduğu değişikliklerin tamamen ortadan kaldırılmasıyla in situ bir karsinoma durumunda, gebelik süresine taşınabilir ve daha sonra erken doğum riski artar. Normal doğum mümkündür. Doğumdan altı hafta sonra başka bir kolposkopik ve sitolojik kontrol yapılmalıdır.

Rahim ağzı kanseri tedavisi

FIGO IA1 evresinde, kanser öncesi evrelerde olduğu gibi, tümör tamamen çıkarılmışsa ve hala çocuk sahibi olma isteği varsa bir konizasyon yeterli olabilir, bu nedenle hamilelik sırasında servikal yetmezlik veya stenoz riski artar. Çocuk sahibi olmak istemiyorsanız, rahmi aldırmanız yeterlidir. Lenf damarı yırtılması durumunda ek pelvik lenf nodu çıkarılması endikedir.

IA2, IB, IIA, IIB evrelerinde genişletilmiş histerektomi (radikal histerektomi) ve sistematik pelvik , gerekirse evreye bağlı olarak paraaortik lenfadenektomi ( aortta bulunan tüm lenf nodlarının çıkarılması ) endikedir. Şimdiye kadar Wertheim-Meigs operasyonu standart tedavi olarak kullanılmıştır . Skuamöz hücreli karsinomda genç kadınlarda yumurtalıklar korunabilir. Adenokarsinom varsa, yumurtalıklarda daha yüksek metastaz olasılığı nedeniyle genç kadınlarda bile çıkarılması önerilir. Ameliyattan sonra histolojik bulgulara göre radyoterapi veya kemoradyoterapi gerekebilir .

Piver veya Rutledge-Piver'a göre sınıflandırma, rahim ağzı kanserinde histerektominin beş derecelik radikalliğini ayırt eder. Adını Amerikalı jinekologlar M. Steven Piver ve Felix Rutledge'den almıştır.

Piver sınıflandırması
Piver sahne tanım Müdahalenin uzatılması
BEN. ekstra fasyal histerektomi
II modifiye radikal histerektomi

Sonuç olarak , üreterlerin medialindeki parametrinin rezeksiyonu ile ekstrafasyal histerektomidir .

III “Klasik” radikal histerektomi
  • Uterin arterin orijininde diseksiyonu ( iç iliak arter veya superior vezikal arter )
  • Köklerine yakın sakrouterin ve kardinal ligamanların ayrılması (sakrum, pelvik duvar)
  • Vajinanın üst üçte birinin rezeksiyonu (yarısına kadar)
  • Pubovezikal ligamanın küçük bir lateral kısmını korurken üreterin idrar kesesiyle birleştiği noktaya kadar açığa çıkarılması ve sunulması (diseksiyon)
IV ileri radikal histerektomi Piver III gibi ama
  • Üreterlerin pubovezikal ligamandan tamamen ayrılması
  • Superior vezikal arterin rezeksiyonu
  • Vajinanın dörtte üçüne kadar rezeksiyonu
V - Piver IV gibi, ancak ek olarak
  • Üreterin yeniden dikilmesi (re-implantasyon) ile idrar kesesinin parçalarının ve üreterin alt kısmının rezeksiyonu

Alternatif olarak, anatomik-embriyonik gelişim sınırları içinde sinir koruyucu diseksiyon tekniği (hedeflenen maruziyet) ile aynı veya daha iyi sağkalım verileriyle sonraki ışınlamadan vazgeçilen total mezometrial rezeksiyon (TMMR) , laparoskopik yardımlı vajinal radikal histerektomi (LAVRH) , sinir koruyucu vajinal radikal cerrahi ve laparoskopik lenf nodu çıkarılmasının yanı sıra tam laparoskopik diseksiyonlu laparoskopik radikal histerektomi (LRH) ile artık merkezlerde mevcuttur .

Hala tümörlü aşamaları IA2 ve IB 1 çocuk <2 cm, sahiptir için bir kök trakelektomi göre Dargent ile lenfatik ve böylece korunması doğurganlık edilebilir bir skuamöz hücreli karsinom ise kabul lenf düğümleri tümörsüz ve başka hiçbir risk faktörü mevcut değildir. Bu prosedürler şu anda rutin değildir, ancak TMMR için ameliyattan sonra yeniden radyasyondan kaçınmak veya trakelektomi ile doğurganlığı korumak gibi idrar kesesini ve bağırsağı boşaltmaktan sorumlu sinirleri koruyarak hastalara avantajlar sunabilirler.

Evre III ve IV'te birincil kombine radyasyon tedavisi veya daha iyisi eş zamanlı kemoradyoterapi gereklidir. Mesane ve/veya rektal infiltrasyon ile birlikte santral tümör yerleşimi durumunda pelvik duvar tümörsüz ise evre IV'te ekzenterasyon şeklinde bir operasyon da mümkündür .

Hamilelik sırasında tedavi

Konizasyon yoluyla değişikliklerin tamamen ortadan kaldırıldığı evre IA1'de gebelik, CIN III'te olduğu gibi terme taşınabilir ve çocuk vajinal olarak doğabilir. Doğumdan altı hafta sonra kolposkopik ve sitolojik kontrol gereklidir.

IB'den IIA'ya kadar olan evrelerde, erken gebelikte uygun cerrahi tedavi uygulanmalı ve gebelik sonlandırılmalıdır. Hamilelik zaten daha da ilerlemişse, çocuğun sezaryen ile erken doğumu ve ardından lenf düğümlerinin çıkarılmasıyla birlikte radikal histerektomi yapılması tavsiye edilir.

Nüksün tedavisi

Tekrarlayan rahim ağzı kanserinin tedavisi , bulgulara ve önceki tedaviye bağlıdır. Merkezi nüks için bir operasyon, yani pelvisin ortasında, genellikle önceki radyasyon tedavisinden sonra radikal bir histerektomi veya uterus zaten çıkarıldıktan sonra ekzenterasyon anlamında mümkündür . Önceden ışınlanmamış hastalar radyasyon tedavisi alabilir. Nükste kemoradyoterapinin değeri henüz kesin olarak açıklığa kavuşturulmamıştır. Pelvik duvar nüksü olan önceden ışınlanmış hastalarda sınırlı özel tedavilerde küratif tedavi yaklaşımları oluşur : cerrahi ( lateral genişletilmiş endopelvik rezeksiyon , LEER) ve intraoperatif radyoterapi (IORT) veya her ikisinin kombinasyonu (Kombine operatif radyoterapi, CORT).

önleme

Öncelikli korunma

Birincil önleme böyle genital enfeksiyonlar gibi risk faktörlerini engellenmesini kapsadığı sık ortağı değişiklikleri ve sigara . 2006'dan beri kadınları kansere neden olan bazı HP virüslerine karşı aşılamak mümkün olmuştur. Erkeklerde prezervatif kullanımı ve sünnet de enfeksiyon riskini ve dolayısıyla kanser riskini azaltır. Ek bir risk faktörünü temsil eden cinsel yolla bulaşan diğer hastalıkların aksine , prezervatif enfeksiyona karşı güvenilir bir koruma sağlamaz.

aşı

2006'da ilk HPV aşısı onaylandı, Gardasil (dört değerlikli aşı = dört HPV tipi 6, 11, 16 ve 18'e karşı etkili) , Alman Kanser Araştırma Merkezi ve Amerikan Ulusal Enstitüsü'nün araştırma sonuçlarına dayanarak Sanofi Pasteur MSD tarafından geliştirildi . Sağlık . 2007 yılında, bir bivalan aşı (iki HPV tip 16 ve 18'e karşı etkili), Avrupa Birliği'nde GlaxoSmithKline şirketi tarafından Cervarix ticari adı altında onaylandı. Yüksek riskli HPV tipleri 16 ve 18, dünya çapında kadınlarda görülen tüm rahim ağzı kanserlerinin yaklaşık %70'inden sorumludur. Tip 6 ve 11 papilloma virüsleri, genital siğillerin (genital siğiller) gelişiminden birincil olarak sorumludur .

Şu anda onaylanmış aşıların ikisi de servikal intraepitelyal neoplazmaların gelişimini engeller. Mevcut bir HPV enfeksiyonu tedavi edilemez veya ortadan kaldırılamaz. Rahim ağzı kanseri veya öncülleri gibi böyle bir enfeksiyonun sonuçları da aşı ile tedavi edilemez. Rahim ağzı kanserinin erken teşhisi için önleyici tıbbi muayene ( Pap testi ), aşı sadece bazı papilloma virüslerine karşı etkili olduğundan aşılanmış kadınlar için hala tavsiye edilmektedir.

Federal Ortak Komite tarafından Eylül 2018'de alınan bir karara göre, Almanya'daki tüm yasal sağlık sigortası şirketleri, 9 ila 17 yaş arasındaki kız ve erkek çocukların aşı masraflarını karşılamaktadır.

Erkeklerin aşılanmasının serviks kanserinin önlenmesinde ne ölçüde etkisi olduğu henüz kesin olarak açıklığa kavuşturulmamıştır. Bununla birlikte, HPV enfeksiyonlarının önlenmesi üzerinde olumlu bir etkiye dair kanıtlar vardır.

Adamın sünnet olması

18 sünnetli ve 39 sünnetsiz Ugandalı erkek üzerinde 2011 yılında yapılan bir araştırma, erkek sünneti ile bir kadının HP virüsüne yakalanma riski arasında negatif bir istatistiksel korelasyon olduğunu göstermiştir . HPV enfeksiyonlarının daha düşük oranı , penis başı gibi deri veya daha kalın epitelden daha küçük yaralanmalara ve enfeksiyonlara daha yatkın olan mukoza zarı alanındaki önemli azalmadan kaynaklanıyor gibi görünmektedir . Ancak, 2007'den bir meta-analiz , bir literatür analizinden sonra bir bağlantı kanıtlayamadı. Ancak, ikinci çalışmanın ve dolayısıyla da ifadesinin doğruluğu konusunda şüpheler var.

İkincil önleme (kanser öncesi aşamaların erken tespiti)

Rahim ağzı kanserinin tarama muayenesi şeklinde erken tespiti, bir kanserin ön evrelerinin smear muayeneleri ( Pap testi ) ile saptanması yoluyla ikincil korunma olarak adlandırılır . Almanya'da, tarama için asgari gereklilikler, Federal Ortak Komite tarafından kanunla düzenlenir . 20 yaşından itibaren kadınlar, yasal sağlık sigortası pahasına yılda bir kez muayene olabilirler . Sitolojik yayma ile alınır ayna altında mümkünse, ayarlama kolposkopik kontrolünden, portio yüzeyi (bir spatula ya da küçük bir fırça ile) ve servikal kanaldan. Speküloskopi veya kolposkopi , makroskopik görünümde bir değişiklik olduğunu gösteriyorsa , smear testi yakından tekrarlanmalıdır. Tekrarlanan şüpheli bulgular durumunda, tanı histolojik örneklemeyi içerecek şekilde genişletilmelidir.

Gelen bağışıklığı bastırılmış kadınlar, papilloma virüslerinin ek kanıtlarla her iki yılda bir yıl serviks iki erken tanı muayeneleri tavsiye edilir.

Kadın Hastalıkları ve Doğum Alman Toplumu servikal kanser üzerindeki mevcut kılavuz hesap yeni çalışmalar dikkate alarak, önerir rutin papilloma virüslerinin bir algılama testi bile 30 yaş ve üzeri kadınlarda Pap testidir normaldir. Pap testi bir kez yapıldığında kanser vakalarının yaklaşık yarısını veya doğrudan kanser öncülerini gözden kaçırırken, Pap testi ve virüs tespiti kombinasyonu neredeyse tüm kanser öncülerini tespit edebilir.

Bununla birlikte, şu anda mevcut olan çalışma verilerine dayanarak, Federal Ortak Komite, kanser tarama programına HPV testinin yanı sıra özel bir sitolojik inceleme olan ince tabaka sitolojisini dahil etmeyi reddetmiştir .

Avrupa Birliği üyesi ülkelerde rahim ağzı kanseri tarama programları , önerilen zaman aralıkları, dahil edilen yaş grupları ve taramanın organizasyonu açısından farklılık göstermektedir .

Almanya'da bulgular Münih terminolojisi II'ye göre sınıflandırılırken , İngilizce konuşulan ülkelerde çoğunlukla Bethesda sınıflandırması kullanılmaktadır. Şu anda uluslararası bağlayıcı bir sınıflandırma bulunmamaktadır.

Münih terminolojisi II'nin önerilen eylem ve Bethesda sınıflandırması ile karşılaştırılması
Münih terminolojisi II / Pap Münih terminolojisi II / sitolojik bulgular öneri Bethesda sınıflandırması
BEN. Normal hücre resmi rutin kontrol İntraepitelyal lezyon veya malignite kanıtı yok
II Çekirdekte önemli değişiklikler olmaksızın inflamatuar veya dejeneratif değişiklikleri, olgunlaşmamış metaplaziyi, HPV belirtilerini temizleyin 1 yıl içinde kontrol edin İntraepitelyal lezyon veya malignite kanıtı yok,

Düşük dereceli skuamöz intraepitelyal lezyon (LSIL) (HPV işaretleri için)

IIw / k

(Münih II nomenklatürünün resmi bir parçası değildir, ancak sıklıkla kullanılır)

Bir değerlendirme için yeterli olmayan çoğunlukla yetersiz smearler ve kesinlikle anormal olarak sınıflandırılamayan ancak normal olarak da sınıflandırılamayan hücre değişiklikleri içeren smearler Yenilenen yayma (tekrar yayma = w, yayma kontrol = k) Önemi belirsiz atipik skuamöz hücreler (ASC-US),

Minör intraepitelyal lezyon (HPV işaretleri ile), atipik glandüler hücreler (AGC = Atipik glandüler hücreler)

III İyi huylu ve kötü huylu arasında bir yargıya varılmasına izin vermeyen şiddetli inflamatuar veya dejeneratif değişiklik. İyi huylu ve kötü huylu arasında bir değerlendirmeye izin vermeyen göze çarpan bez hücreleri; karsinom kesin olarak göz ardı edilemez Klinik bulgulara, kısa süreli sitolojik kontrole veya histolojik netleştirmeye bağlı olarak Anlamı belirsiz atipik skuamöz hücreler

atipik skuamöz epitel hücreleri - daha yüksek dereceli intraepitelyal lezyonlar (HSIL = yüksek dereceli skuamöz intraepitelyal lezyon) hariç tutulamaz, atipik bez hücreleri

IIID Hafif displazi veya orta derecede displazi hücreleri Birden fazla anormal bulgu olması durumunda 3 ayda yenilenen smear muayenesi ve kolposkopi: histolojik açıklama Minör intraepitelyal lezyon: hafif displazi,

yüksek dereceli intraepitelyal lezyon: orta derecede displazi

IVa Yüksek derecede değişmiş hücreler, (şiddetli) displazi Yenilenen smear muayenesi ve kolposkopi ile histolojik açıklama. Daha yüksek dereceli intraepitelyal lezyon: şiddetli displazi,

yerinde karsinom

IVb Şiddetli displazi veya karsinoma in situ hücreleri,

invaziv karsinom ekarte edilemez

Yenilenen smear muayenesi ve kolposkopi ile histolojik açıklama Eşdeğeri yok
V İnvaziv bir rahim ağzı kanseri veya diğer invaziv tümörden hücreler histolojik doğrulama Skuamöz hücreli karsinom , adenokarsinom ,

diğer malign neoplazm

0 Teknik olarak kullanılamayan lekeler (örn. çok az malzeme veya yetersiz sabitleme) Anında smear kontrolü Eşdeğeri yok

iyileşme umudu

Komple spontan regresyon mümkündür kanser öncesi aşamalarda CIN I ve II. CIN III ve karsinoma in situ tedavisinden sonra tam bir iyileşme varsayılabilir. Ancak bu tür değişiklikler tekrarlayabilir. Konizasyondan sonra bir HPV enfeksiyonu devam ederse, bunun riski artmış gibi görünmektedir.

Prognoz invazif servikal kanserli aşamasında bağlıdır farklılaşma derecesine düğümü katkısı tümör ve tedavinin tipine lenf. Adenokarsinomlar, skuamöz hücreli karsinomlardan biraz daha kötü prognoza sahiptir. Tek başına radyasyon tedavisi de cerrahi tedaviye kıyasla biraz daha kötü prognoz ile ilişkilidir. Genel olarak, Almanya'da 5 yıllık sağkalım oranı yaklaşık %69, 10 yıllık sağkalım oranı ise %65 civarındadır.

Almanya'da FIGO evresine bağlı 5 yıllık sağkalım oranı
FIGO aşaması Almanya'da 5 yıllık sağkalım oranı
IA yaklaşık %93
IB yaklaşık %92
IIA yaklaşık %63
IIB yaklaşık %50
III yaklaşık %40
IV yaklaşık %10

Öykü

1878'de patolog Carl Ruge ve jinekolog Johann Veit , rahim ağzı kanserini ilk kez kendilerine ait bir hastalık olarak tanımladılar. O zamana kadar rahim ağzı kanseri ile rahim zarı kanseri (endometriyal kanser) arasında hiçbir ayrım yapılmamıştı. Alman jinekolog Adolf Gusserow , 1870 yılında serviksin adenokarsinomunu (adenoma malignum) tanımlayan ilk kişiydi. Uterus sarkomu üzerine yaptığı çalışmada bulguları yayınladı . 1908'de Avusturyalı jinekolog Walther Schauenstein , bugün hala geçerli olan rahim ağzı kanserinin kademeli patogenezi tezini geliştirdi . Portiodaki atipik skuamöz epitelin histolojik incelemeleri üzerine yaptığı çalışma , serviks yüzey karsinomunun ilk tanımlarından biriydi.

Rahim kanserinde uterusun vajinal ve abdominal yolla ilk çıkarılması 1813 yılında Konrad Johann Martin Langenbeck tarafından Kassel'de ve 1822 yılında Johann Nepomuk Sauter tarafından Konstanz'da gerçekleştirilmiştir . İlk bilimsel tabanlı ve tekrarlanabilir basit çıkarılması abdominal kesi vasıtasıyla bir kanserli rahim tarafından 30 Ocak 1878 tarihinde gerçekleştirdiği Wilhelm Alexander Freund içinde Breslau . Ancak, operasyon o zamanlar hala çok riskliydi. 12 Ağustos 1879 tarihinde, cerrah Vincenz Czerny içinde Heidelberg vajina yoluyla histerektomi gerçekleştirmek başardı. Sonuçlar Freund'un ameliyatından daha iyi olduğu için sonraki dönemde vajinal cerrahi tercih edildi.

Karl August Schuchardt gerçekleştirilen ilk genişletilmiş vajinal histerektomi içinde Stettin 1893 yılında oldu, daha da geliştirilen tarafından 1901 Viyana jinekolog Friedrich Schauta sonra tarafından, Walter Stoeckel de Charité Berlin ve Isidor Alfred Amreich Viyana'da. Avusturyalı jinekolog Ernst Wertheim , 1898'de abdominal bir kesi kullanarak radikal bir cerrahi yöntem geliştirdi ve bunu daha sonra Amerikalı Joe Vincent Meigs geliştirdi. Avusturyalı bir jinekolog olan Erich Burghardt , servikal karsinomun erken evrelerinde operatif radikalizmi azaltmak, yani aynı iyileşme sonuçlarıyla operasyonun boyutunu küçültmek için yaptığı araştırmalarla önemli katkılarda bulunmuştur. Alman bir jinekolog olan Hans Hinselmann , 1925 yılında rahim ağzı kanserinin erken teşhisi için ilk yöntem olan kolposkopiyi geliştirdi . 1928'de Yunan doktor George Nicolas Papanicolaou , bu tümörün erken teşhisi için başka bir yöntem olan Pap testini geliştirdi . Avusturyalı bir jinekolog olan Ernst Navratil , erken teşhis yöntemi olarak kolposkopi ile bağlantılı olarak sitolojinin tanıtılmasına özel katkılarda bulunmuştur . 9 Şubat 1951'de 31 yaşındaki bir hastanın serviksinden servikal karsinom hücreleri çıkarıldı, daha sonra hücre kültürlerinde çoğaltılan ve bugün hala araştırma amaçlı kullanılmaktadır. Hücreler , hastanın adını taşıyan HeLa hücreleri olarak adlandırıldı . 1971'de Almanya Federal Cumhuriyeti'nde serviks kanseri taraması bir program olarak tanıtıldı.

1974'te Harald zur Hausen , papilloma virüslerinin rahim ağzı kanserindeki olası rolü hakkında ilk raporları yayınladı ve 2008 Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü'ne layık görüldü . 1990'lardan bu yana, trakelektomi veya uterusun total mezometriyal rezeksiyonu ve laparoskopi yoluyla lenf nodlarının çıkarılması olasılığı gibi yeni cerrahi tekniklerin tanıtılması, serviks kanseri için cerrahi tedavinin kısmen kasıtlı olarak azaltılmış, kısmen azaltılmış, daha fazla bireyselleştirilmesine yol açmıştır. gelişmiş tamlık (radikallik) karsinomların cerrahi olarak çıkarılması. Bu gelişmenin amacı, sinir hasarına bağlı mesane veya bağırsak sorunları gibi tedaviyle ilgili sorunlardan veya önceki ameliyatlardan sonra şimdiye kadar yaygın olan radyasyon tedavisinin sonuçlarından kaçınmaktır. Bazı durumlarda, çocuk sahibi olma arzusu bile mümkün hale getirilebilir. 2006 yılında rahim ağzı kanserinin önde gelen nedeni olan bazı papilloma virüs türlerine karşı ilk aşı onaylandı.

Edebiyat

İnternet linkleri

Bireysel kanıt

  1. F. Marra, K. Cloutier ve diğerleri: İnsan papilloma virüsü aşısının etkinliği ve maliyet etkinliği: sistematik bir inceleme. İçinde: Farmakoekonomi . Cilt 27, Sayı 2, 2009, s. 127-147, ISSN  1170-7690 . PMID 19254046 . (Gözden geçirmek).
  2. 2012'de Dünya Çapında Kanser İnsidansı ve Mortalitesi. Erişim tarihi: 22 Ağustos 2014
  3. a b c d e f g M. Streich: Servikal karsinom: uygulama ile ilgili yönler. Önleme, teşhis, tedavi. İçinde: Der Gynäkologe Cilt 6, 2005, S, 23-25
  4. bir b c d e f g h i j k l m n için 2k kılavuzlar tanı ve servikal muamele kanseri ( anma 17 Eylül, 2008 , Internet Archive arasında) , Deutsche Krebsgesellschaft e. V. ve Alman Jinekoloji ve Obstetrik Derneği
  5. a b c M. W. Beckmann, G. Mehlhorn ve diğerleri: Primer servikal karsinomda terapi gelişmeleri (PDF) In: Dtsch Arztebl Cilt 102, 2005, A-979
  6. V. Zylka-Menhorn: HPV aşısı: Çalışma genişletilmiş dünya. İçinde: Dtsch Arztebl Cilt 106, Sayı 23, 2009, A-1185
  7. ^ Alman Kanser Derneği : 2004 yılında Almanya'da yeni kanser vakaları.
  8. Bir b ilişkin veriler itibaren rahim ağzı kanseri , Robert Koch Enstitüsü (2014)
  9. JS Smith, J. Green ve diğerleri: Rahim ağzı kanseri ve hormonal kontraseptiflerin kullanımı: sistematik bir derleme. İçinde: Lancet. Cilt 361, Sayı 9364, Nisan 2003, sayfa 1159-1167, ISSN  0140-6736 . PMID 12686037 . (Gözden geçirmek).
  10. Rahim Ağzı Kanseri Epidemiyolojik Çalışmaları Uluslararası İşbirliği: Rahim ağzı kanseri ve hormonal kontraseptifler: 24 epidemiyolojik çalışmadan rahim ağzı kanseri olan 16.573 kadın ve rahim ağzı kanseri olmayan 35.509 kadın için bireysel verilerin ortaklaşa yeniden analizi. İçinde: Lancet. Cilt 370, Sayı 9599, Kasım 2007, sayfa 1609-1621, ISSN  1474-547X . doi: 10.1016 / S0140-6736 (07) 61684-5 . PMID 17993361 . (Gözden geçirmek).
  11. ^ A. Berrington de González, S. Sweetland, J. Green: Serviksin skuamöz hücre ve adenokarsinomları için risk faktörlerinin karşılaştırılması: bir meta-analiz. İçinde: İngiliz Kanser Dergisi . Cilt 90, Sayı 9, Mayıs 2004, s. 1787-1791, ISSN  0007-0920 . doi: 10.1038 / sj.bjc.6601764 . PMID 15150591 . PMC 2409738 (ücretsiz tam metin).
  12. CT Eckardt: On dokuz yaşında bir bakirede servikal karsinom olgusu. İçinde: Arch Gynecol Obstet. Cilt 30, 1887, sayfa 471-478, doi: 10.1007 / BF01976292
  13. X. Castellsagué, M. Díaz ve diğerleri.: Rahim içi cihaz kullanımı, insan papilloma virüsü ile servikal enfeksiyon ve serviks kanseri riski: 26 epidemiyolojik çalışmanın birleştirilmiş analizi. İçinde: Lancet Onkoloji . Cilt 12, Sayı 11, Ekim 2011, s. 1023-1031, ISSN  1474-5488 . doi: 10.1016 / S1470-2045 (11) 70223-6 . PMID 21917519 .
  14. M. Hüsler, U. Lauper: Gebelikte enfeksiyon profilaksisi In: Gynäkologie Cilt 5, 2006, pp. 6–12
  15. C. Sonnex, S. Strauss, JJ Gray: Genital siğilleri olan hastaların parmaklarında insan papilloma virüsü DNA'sının tespiti. İçinde: Cinsel yolla bulaşan enfeksiyonlar. Cilt 75, Sayı 5, Ekim 1999, s. 317-319, ISSN  1368-4973 . PMID 10616355 . PMC 1758241 (ücretsiz tam metin).
  16. MA van Ham, JM Bakkers ve diğerleri: servikal sıyrık örneklerinde insan papilloma virüsünün (HPV) saptanması için iki ticari testin karşılaştırılması: daha yüksek risk ile ilişkili HPV genotiplerini taramak için bir araç olarak Roche AMPLICOR HPV testinin doğrulanması servikal bozukluklar. İçinde: Klinik Mikrobiyoloji Dergisi. Cilt 43, Sayı 6, Haziran 2005, s. 2662-2667, ISSN  0095-1137 . doi: 10.1128 / JCM.43.6.2662-2667.2005 . PMID 15956381 . PMC 1151918 (serbest tam metin).
  17. AS Kapeu, T. Luostarinen ve ark.: Sigara içmek invaziv serviks kanseri için bağımsız bir risk faktörü müdür ? İskandinav biyobankalarında iç içe geçmiş bir vaka kontrol çalışması. İçinde: Amerikan Epidemiyoloji Dergisi. Cilt 169, Sayı 4, Şubat 2009, s. 480-488, ISSN  1476-6256 . doi: 10.1093 / aje / kwn354 . PMID 19074773 .
  18. Uluslararası Serviks Kanseri Epidemiyolojik Çalışmaları İşbirliği, P. Appleby ve ark.: Serviks karsinomu ve tütün içimi: 23 epidemiyolojik çalışmadan serviks karsinomu olan 13.541 kadın ve serviks kanseri olmayan 23.017 kadın hakkında bireysel verilerin ortaklaşa yeniden analizi . İçinde: Uluslararası Kanser Dergisi. Cilt 118, Sayı 6, Mart 2006, sayfa 1481-1495 , ISSN  0020-7136 . doi: 10.1002 / ijc.21493 . PMID 16206285 .
  19. WI Al-Daraji, JH Smith: Enfeksiyon ve servikal neoplazi: gerçekler ve kurgu. İçinde: Uluslararası Klinik ve Deneysel Patoloji Dergisi. Cilt 2, Sayı 1, 2009, sayfa 48-64 , ISSN  1936-2625 . PMID 18830380 . PMC 2491386 (ücretsiz tam metin).
  20. JS Smith, C. Bosetti ve diğerleri.: Chlamydia trachomatis ve invaziv serviks kanseri: IARC çok merkezli vaka kontrol çalışmasının havuzlanmış bir analizi. İçinde: Uluslararası Kanser Dergisi. Cilt 111, Sayı 3, Eylül 2004, sayfa 431-439, ISSN  0020-7136 . doi: 10.1002 / ijc.20257 . PMID 15221973 .
  21. ^ A b W. Pschyrembel , G. Strauss, Eckhard Petri : Pratik jinekoloji. 5. baskı, Walter de Gruyter Verlag, 1991, 74–152, ISBN 3-11-003735-1
  22. O. Reich: Erken Kohabitarche rahim ağzı kanseri için bir risk faktörü mü? In: Gynäkol Obstetric Rundsch Cilt 45, 2005, pp. 251-256 doi: 10.1159 / 000087143
  23. JD Wright, K. Rosenblum ve ark.: Servikal sarkomlar: insidans ve sonuç analizi. İçinde: Jinekolojik onkoloji. Cilt 99, Sayı 2, Kasım 2005, sayfa 348-351, ISSN  0090-8258 . doi: 10.1016 / j.ygyno.2005.06.021 . PMID 16051326 .
  24. a b c H. Schmidt-Matthiesen, G. Bastert, D. Wallwiener: Jinekolojik onkoloji - AGO kılavuzlarına dayalı teşhis, tedavi ve bakım sonrası. 10. baskı 2002, Schattauer Verlag, 105, ISBN 3-7945-2182-X
  25. a b C. Wittekind (Ed.): TNM. Malign tümörlerin sınıflandırılması. Sekizinci baskı. Wiley-VCH Verlag 2017. ISBN 978-3-527-34280-8
  26. L.-C. Horn, K. Schierle, D. Schmidt, U. Ulrich: Rahim servikal ve endometriyal karsinom için yeni TNM / FIGO evreleme sistemi ve ayrıca uterusun malign Müllerian karışık tümörleri (MMMT). In: obstetrik kadın sağlığı. Cilt 69, 2009, s. 1078-1081, doi: 10.1055 / s-0029-1240644
  27. L.-C. Horn, K. Schierle, D. Schmidt, U. Ulrich, A. Liebmann, C. Wittekind: Uterusun malign Müllerian mikst tümörlerinin (MMMT) yanı sıra servikal ve endometriyal karsinom için güncellenmiş TNM / FIGO evreleme sistemi. Gerçekler ve arka plan. İçinde: Patolog. Cilt 32, Sayı 3, Mayıs 2011, s. 239-243, ISSN  1432-1963 . doi: 10.1007 / s00292-010-1273-6 . PMID 20084383 . (Gözden geçirmek).
  28. ^ A b H. Schmidt-Matthiesen , H. Kühnle: Rahim ağzının preneoplazileri ve neoplazmaları. İçinde: KH Wulf, H. Schmidt-Matthiesen: Jinekoloji ve doğum kliniği. Cilt 11, Özel Jinekolojik Onkoloji I. 3. baskı. Urban ve Schwarzenberg, 1991, ISBN 3-541-15113-7 , s. 131-206
  29. MS Piver, F. Rutledge, JP Smith: Rahim ağzı kanserli kadınlar için beş sınıf genişletilmiş histerektomi. İçinde: Kadın Hastalıkları ve Doğum. Cilt 44, Sayı 2, Ağustos 1974, sayfa 265-272 , ISSN  0029-7844 . PMID 4417035 .
  30. M. Höckel: Total Mezometrial Rezeksiyon: Serviks Kanserinin Cerrahi Tedavisinde Yeni Bir Radikallik Prensibi. Onkolog 12: 901-907, 2006, doi: 10.1007 / s00761-006-1110-y
  31. Höckel M, Horn LC, Manthey N, Braumann UD, Wolf U, Teichmann G, Frauenschläger K, Dornhöfer N, Einenkel J. Rahim ağzı kanserli hastalarda embriyolojik olarak tanımlanmış uterovajinal (Müllerian) kompartman ve pelvik kontrolün rezeksiyonu: ileriye dönük bir analiz . Lancet Oncol. 10 (7): 683-92, 2009, doi: 10.1016 / S1470-2045 (09) 70100-7 .
  32. M. Possover : Bu prosedürün daha iyi tekrarlanabilirliği için sinir koruyucu laparoskopi destekli vajinal radikal histerektomi tip 3'ün teknik modifikasyonu. İçinde: Jinekolojik onkoloji. Cilt 90, Sayı 2, Ağustos 2003, sayfa 245-247, ISSN  0090-8258 . PMID 12893183 .
  33. M. Possover : Servikal karsinomlarda laparoskopik cerrahi seçenekleri. İçinde: Avrupa Jinekolojik Onkoloji Dergisi. Cilt 24, Sayı 6, 2003, sayfa 471-472, ISSN  0392-2936 . PMID 14658583 . (Gözden geçirmek).
  34. D. Dargent , JL Brun ve diğerleri: La trachélectomie élargie (TE). Kansere karşı alternatif bir alternatif. İçinde: J Obstet Gynecol Cilt 2, 1994, sayfa 285-292.
  35. Manuel Servikal Karsinoma ( içinde Memento içinde 27 Ekim 2011'de Internet Archive ) Münih Tümör Merkezi, 2004 (PDF), s. 73-77.
  36. bir b c 2 + IDA için yönergeler HPV enfeksiyonu ve dişi üreme organlarına ait ön-invazif lezyonların önlenmesi, teşhisi ve tedavisi Alman Kanser Topluluğu. V. , Kadın Hastalıkları ve Doğum Alman Derneği , Profesyonel Derneği Jinekologlar , Alman Derneği Patoloji , Alman Derneği Üroloji , Alman Kanser Derneği kanserinden sonra, Alman STD Derneği ve kadın kendi kendine yardım. İçinde: AWMF çevrimiçi (06/2008 itibariyle)
  37. LE Manhart, LA Koutsky: Prezervatifler genital HPV enfeksiyonunu, dış genital siğilleri veya servikal neoplaziyi önler mi? Bir meta-analiz. İçinde: Cinsel Yolla Bulaşan Hastalıklar. Cilt 29, Sayı 11, Kasım 2002, s. 725-735, ISSN  0148-5717 . PMID 12438912 .
  38. gençler için GBA çözünürlük HPV aşısı sağlık sigortası haline gelir ( Memento'yu Haziran 30, 2007 dan İnternet Arşivi gençler için GBA çözünürlük HPV aşısı) sağlık sigortası olur
  39. RP Insinga, EJ Dasbach ve diğerleri: Meksika'da kuadrivalan insan papilloma virüsü (HPV) aşısının maliyet-etkililiği: aktarım dinamik modeline dayalı bir değerlendirme. İçinde: Aşı. Cilt 26, Sayı 1, Aralık 2007, sayfa 128-139, ISSN  0264-410X . doi: 10.1016 / j.vaccine.2007.10.056 . PMID 18055075 .
  40. DR Lowy, IH Frazer: Bölüm 16: Profilaktik insan papilloma virüsü aşıları. İçinde: Ulusal Kanser Enstitüsü Dergisi. Monografiler. Sayı 31, 2003, sayfa 111-116, ISSN  1052-6773 . PMID 12807954 . (Gözden geçirmek).
  41. MJ Wawer, AA Tobian ve ark.: HIV-negatif erkeklerin sünnetinin insan papilloma virüsünün HIV-negatif kadınlara bulaşmasına etkisi: Rakai, Uganda'da randomize bir çalışma. İçinde: Lancet. Cilt 377, Sayı 9761, Ocak 2011, s. 209-218, ISSN  1474-547X . doi: 10.1016 / S0140-6736 (10) 61967-8 . PMID 21216000 . PMC 3119044 (ücretsiz tam metin).
  42. ^ X. Castellsagué, FX Bosch, N. Muñoz: Rahim ağzı kanserinde erkek rolü. (PDF) İçinde: Salud pública de México. Cilt 45 Ek 3, 2003, sayfa S345-S353, ISSN  0036-3634 . PMID 14746027 .
  43. C. Perçin: Sünnet ve Rahim Ağzı Kanseri - Bir Bağlantı Var mı? (PDF; 87 kB) İçinde: Kanada Aile Hekimi .
  44. ^ BY Hernandez, LR Wilkens ve ark.: Erkeklerde sünnet ve insan papilloma virüsü enfeksiyonu: bölgeye özgü bir karşılaştırma. İçinde: Enfeksiyon Hastalıkları Dergisi. Cilt 197, Sayı 6, Mart 2008, s. 787-794, ISSN  0022-1899 . doi: 10.1086 / 528379 . PMID 18284369 . PMC 2596734 (ücretsiz tam metin).
  45. CM Nielson, MK Schiaffino ve ark.: Erkek anogenital insan papilloma virüsü enfeksiyonu ile anatomik bölge örneklemesiyle sünnet ve yaşam boyu kadın seks partneri sayısı arasındaki ilişkiler. İçinde: Enfeksiyon Hastalıkları Dergisi. Cilt 199, Sayı 1, Ocak 2009, sayfa 7-13, ISSN  0022-1899 . doi: 10.1086 / 595567 . PMID 19086813 .
  46. ^ RS Van Howe: İnsan papilloma virüsü ve sünnet: bir meta-analiz. İçinde: Enfeksiyon Dergisi. Cilt 54, Sayı 5, Mayıs 2007, sayfa 490-496, ISSN  1532-2742 . doi: 10.1016 / j.jinf.2006.08.005 . PMID 16997378 .
  47. ^ X. Castellsagué, G. Albero ve diğerleri.: HPV ve sünnet: taraflı, yanlış ve yanıltıcı bir meta-analiz. İçinde: Enfeksiyon Dergisi. Cilt 55, Sayı 1, Temmuz 2007, sayfa 91-93, ISSN  1532-2742 . doi: 10.1016 / j.jinf.2007.02.009 . PMID 17433445 .
  48. Federal Doktorlar ve Sağlık Sigortası Fonları Komitesi'nin kanserin erken teşhisine ilişkin yönergeleri ("Kanser Erken Teşhis Yönergeleri"). (PDF; 336 kB)
  49. KU Petry, D. Scheffel ve diğerleri: Hücresel immün yetmezlik, insan papilloma virüsü ile ilişkili servikal lezyonların ilerlemesini arttırır. İçinde: Uluslararası Kanser Dergisi. Cilt 57, Sayı 6, Haziran 1994, s. 836-840, ISSN  0020-7136 . PMID 7911455 .
  50. A. Warpakowski: Rahim ağzı kanseri taraması: HPV testi faydalı olduğunda. İçinde: Dtsch Arztebl Cilt 105, 2008, A-2541 (PDF)
  51. “Önleme, Teşhis ve Tedavi…” kılavuzuna bağlantı (PDF)
  52. G. Ronco, P. Giorgi-Rossi ve diğerleri: İnsan papilloma virüsü testini tek başına birincil servikal kanser tarama testi olarak geleneksel sitoloji ile karşılaştıran randomize kontrollü bir denemeden alınan sonuçlar. İçinde: Ulusal Kanser Enstitüsü Dergisi. Cilt 100, Sayı 7, Nisan 2008, s. 492-501, ISSN  1460-2105 . doi: 10.1093 / jnci / djn065 . PMID 18364502 .
  53. MH Mayrand, E. Duarte-Franco ve diğerleri: Rahim ağzı kanseri için Papanicolaou tarama testlerine karşı insan papilloma virüsü DNA'sı. İçinde: New England Tıp Dergisi . Cilt 357, Sayı 16, Ekim 2007, s. 1579-1588, ISSN  1533-4406 . doi: 10.1056 / NEJMoa071430 . PMID 17942871 .
  54. KU Petry, S. Menton ve diğerleri: Almanya'da 29 yaş üstü kadınlar için rutin rahim ağzı kanseri taramasına HPV testinin dahil edilmesi: 8466 hasta için sonuçlar. İçinde: İngiliz Kanser Dergisi . Cilt 88, Sayı 10, Mayıs 2003, s. 1570-1577, ISSN  0007-0920 . doi: 10.1038 / sj.bjc.6600918 . PMID 12771924 . PMC 2377109 (ücretsiz tam metin).
  55. a b c Frank W, Konta B, Peters-Engel C: Rahim ağzı kanseri taraması için PAP testi (PDF; 363 kB) DAHTA @ DIMDI , 2005
  56. U. Schenck: Sitolojide bulguların çoğaltılması: Münchner Nomenclature II ve Bethesda System 1991. İçinde: U. Schenck (Ed.): Klinik sitoloji için 13. ileri eğitim konferansının cildi Münih 1995. s. 224–233.
  57. a b B. S. Apgar, L. Zoschnick, TC Wright: 2001 Bethesda Sistemi terminolojisi. İçinde: Amerikan aile hekimi. Cilt 68, Sayı 10, Kasım 2003, s. 1992-1998, ISSN  0002-838X . PMID 14655809 . (Gözden geçirmek).
  58. a b Çalışma grubu "Kılavuz servikal yayma": Rahim ağzının şüpheli ve pozitif sitolojik yayması prosedürüne ilişkin kılavuz. (PDF) Erişim tarihi: 8 Ekim 2019 .
  59. tavsiyeleri ZERVITA - rahim ağzı kanseri ve HPV hakkında bilgi ve eğitim ( Memento 31 Ocak 2012 tarihinden itibaren Internet Archive ) (PDF; 5 kB)
  60. K. Bodner, B. Bodner-Adler ve ark.: Terapötik konizasyon, uterus serviksinin yüksek riskli HPV enfeksiyonunu ortadan kaldırmak için yeterli midir? Klinikopatolojik bir analiz. İçinde: Antikanser Araştırması . Cilt 22, Sayı 6B, 2002 Kasım-Aralık, sayfa 3733-3736, ISSN  0250-7005 . PMID 12552985 .
  61. Y. Nagai, T. Maehama ve diğerleri .: CIN 3 için terapötik konizasyondan sonra insan papilloma virüsü enfeksiyonunun devam etmesi, hastalığın tekrarlaması için bir alarm mı? İçinde: Jinekolojik onkoloji. Cilt 79, Sayı 2, Kasım 2000, sayfa 294-299, ISSN  0090-8258 . doi: 10.1006 / gyno.2000.5952 . PMID 11063660 .
  62. Survival C53: Servikal Karsinoma ( Memento 31 Ocak 2012 tarihinden itibaren Internet Archive ) (PDF; 143 kB) Münih Tümör Kayıt (2007)
  63. A. Gusserow: Ueber Sarcome des Uterus İçinde: Arch Gynecol Obstet. Cilt 1, 1870, sayfa 240-251, doi: 10.1007 / BF01814006
  64. ^ WA Freund: Tüm uterusun ekstirpasyonu için yeni bir yöntem. İçinde: Berliner Klin Wochenschrift 1878, s. 417-418.
  65. ^ WA Freund: Tüm uterusun çıkarılması için yeni bir yöntem. Klinik derslerin toplanması. İçinde: R. Volkmann (ed.): Alman klinisyenlerle bağlantı. Cilt 41, 1878, Breitkopf und Härtel Verlag, Leipzig, s. 911-924.
  66. B. Credé: Uterusun çıkarılması için yeni bir yöntem. İçinde: Arch Gynecol Obstet. Cilt 14, 1879, sayfa 430-437, doi: 10.1007 / BF01690793
  67. ^ Spiegelberg: Freund'a göre başka bir papiller hidropik servikal sarkom ve ekstirpasyon vakası. İçinde: Arch Gynecol Obstet Cilt 15, 1880, pp. 437-447, doi: 10.1007 / BF01687155
  68. J. Zander: Jinekoloji ve Obstetrikte Kilometre Taşları. In: H. Ludwig, K. Thomsen (ed.): Proceedings of the XIth World Congress of Gynecology and Obstetrics, Berlin, 1985. Springer Verlag, Heidelberg, 1986, pp. 3-24, ISBN 3-540-15559-7
  69. H. Dietel: 1909'dan 1984'e kadar Kuzeybatı Alman Jinekoloji ve Obstetrik Derneği'nin 75 yılı. (PDF)
  70. H. Ludwig: Jinekoloji Alman Derneği (1885) kurucu ( Memento , 16 Ekim 2014 , Internet Archive ) in (PDF): Frauenarzt . Cilt 46, 2005, s 928-932 (PDF; 749 kB)
  71. ^ M. Possover , S. Kamprath, A. Schneider: Serviks karsinomasının radikal vajinal operasyonunun tarihsel gelişimi. İçinde: Zentralbl Gynakol. Cilt 119, 1997, sayfa 353-358, PMID 9340975
  72. O. cheesemaker, FA Iklé: Jinekolojik cerrahi Atlası. Georg Thieme Verlag Stuttgart, 1965, s. 263-307.
  73. T. Sharer: HeLa Kendisi. In: The Scientist Cilt 20, 2006, sayfa 22
  74. H. zur Hausen: Kanser patojenleri olarak papilloma virüsleri. ( Memento Ekim 15, 2014 , Internet Archive ) (PDF) olarak: Obstsh Frauenheilk. Cilt 58, 1998, sayfa 291-296. doi: 10.1055/s-2007-1022461