Gastrointestinal stromal tümör
ICD-10'a göre sınıflandırma | |
---|---|
C15.- | Yemek borusu malign neoplazmı |
C16.- | Mide malign neoplazmı |
C17.- | İnce bağırsağın malign neoplazmı |
C18.- | Kolonun malign neoplazmı |
C19.- | Retroperiton ve peritonun malign neoplazmı |
ICD-10 çevrimiçi (WHO versiyonu 2019) |
Gibi gastrointestinal stromal tümör (GIST) nadirdir habis bağ dokusu tümör ( sarkom ait) gastrointestinal sistem (gr. Dan sindirim yolu Gaster "mide" ve lat. Bağırsak sırasıyla "gut"). Gastrointestinal stromal tümörler en sık mide bölgesinde ortaya çıkar ve spesifik olmayan şikayetlere neden olur. Tedavi genellikle, tirozin kinaz inhibitörü imatinib ile ilaç tedavisi ile desteklenebilen tümörün tamamen cerrahi olarak çıkarılmasına dayanır . Prognoz , boyutuna göre belirlenir düğümü katkısı, lenf , metastaz derecesi ve farklılaşma ya da mitotik aktivite tümör.
Sıklık
İnsidansı gastrointestinal stromal tümörlerde milyon nüfuslu ve yılda on ila 20 yeni vaka ile çeşitli çalışmalarda verilmiştir. Erkeklerin etkilenme olasılığı kadınlardan biraz daha fazladır. Ortalama başlangıç yaşı 60 ila 70'dir. ABD'de yapılan bir araştırma, Afrikalı Amerikalılar arasında biraz daha yüksek hastalık olasılığını ve ayrıca ölüm oranını gösterdi .
yerelleştirme
Yaklaşık% 60 ile mide, GIST tezahürünün en yaygın bölgesidir, bunu ince bağırsak (% 30), kolon (<% 5), rektum ve anal kanal (<% 5) ve yemek borusu (% 3 ) izler. ).
Morfolojik ve immünohistokimyasal olarak GIST kriterlerini karşılayan, ancak gastrointestinal sistemin duvarları ile hiçbir ilişkisi olmayan tümörler de nadiren gözlenir. Bu tür neoplazmalar ayrıca gastrointestinal dışı stromal tümörler (eGIST) olarak da bilinir ve metastatik yerleşimlerden ayırt edilmelidir. EGIST'lerin tercih edilen tezahür yerleri mezenter , geniş ağ ve retroperitondur . Bireysel vaka raporları, eGIST'lerin diğer birçok yerde ( pankreas , uterus , fallop tüpleri , yumurtalıklar , diyafram , dış genital organlar dahil) oluşumunu belgelemektedir .
metastaz
GIST'ler esas olarak karaciğere ve karın boşluğuna metastaz yapar, ancak bazen kemiklerde, deride ve yumuşak dokularda da yerleşimler oluşturur. Lenf nodu tutulumu nispeten nadirdir ve görünüşe göre ağırlıklı olarak genç hastalarda görülür.
Hastalığın nedeni ve gelişimi
Hastalık varlığı ilk olarak 1983 yılında yeni immünohistokimyasal bulgular temelinde tanımlanmıştır , GIST'ler daha önce genellikle leiomyosarkomlar , leiomyomlar , leiomyoblastomlar veya schwannomlar olarak düz kas veya nöral neoplazmalara ışık mikroskobik benzerlikleri nedeniyle sınıflandırılmışlardır . Son araştırmalar, tümörün, interstisyel Cajal hücrelerinin özelliklerini gösteren pluripotent mezenkimal kök hücrelerden türediğini ileri sürüyor . İkincisi, hem düz kasların hem de otonom sinir hücrelerinin özelliklerini gösteren ve gastrointestinal peristalsis bağlamında bir kalp pili işlevine sahip olan, gastrointestinal sistemin kas duvarında yer alan mezenkimal kökenli hücrelerdir .
Bağımsız bir tümör varlık olarak gastrointestinal stromal tümör sınırlandırılması için önemli bir katkı tespit edilmesi mutasyonları , c-Kit - proto-onkogen , bu tümörler içinde 1998 .
Çoğu gastrointestinal stromal tümörün gelişimi için temel koşul, büyüme faktörü oluşturmak için temel olarak aktive olan işlev kazancı (GOF) mutasyonlarıdır - reseptörler hücre yüzeyine yol açar. Bunlar genellikle somatik olarak yeni bir mutasyon olarak ortaya çıkar, ancak nadir durumlarda germ hattında da ortaya çıkar ve daha sonra kalıtsaldır.
Çoğunlukla KIT reseptörünü (yaklaşık% 90) ve çok az vakada (yaklaşık% 5) PDGFA (trombositten türetilen büyüme faktörü A) reseptörünü etkilerler . Normalde, bu reseptörler yalnızca KIT reseptörü durumunda kök hücre faktörü olarak da adlandırılan belirli bir molekülü ( ligand ) bağladıktan sonra aktive olur ve ardından hücre büyümesini ve çoğalmasını teşvik eden bir sinyal iletir . Bu reseptörlerde mutasyonların neden olduğu belirli yapısal değişiklikler olması durumunda, bununla birlikte, bir ligandın yokluğunda bile kalıcı aktivasyonları meydana gelir, böylece bir yandan hücre büyümesi ve proliferasyon ve diğer yandan hücre ölümü ( apoptoz ) arasındaki denge el, öncekine doğru kaydırılır ve anormal bir hücre büyümesi ve bir Tümör oluşumu ile sonuçlanır.
Düşük gastrointestinal stromal tümör yüzdesi ile bilinen hiçbir mutasyon bulunmaz. Burada tümörün vahşi tipinden bahsediliyor; tümör gelişimine dahil olan mekanizmalar bu durumlarda anlaşılmaz kalmaktadır.
Diğer hastalıklar ve ailesel formlarla ilişki
Vakaların küçük bir kısmında kalıtsal hastalıklarla bir ilişki olabilir.
Nadir ailesel GIST sendromunda, KIT veya PDGFA genlerindeki yapısal olarak aktive edici mutasyonlar, etkilenenlerin germ hattında zaten mevcuttur , yani. H. ayrıca çocuklara geçebilmeleri için üreme hücrelerinde (sperm veya yumurta hücreleri). Şimdiye kadar gözlemlenen vakalarda, çoğunlukla otozomal dominant bir kalıtım modu vardı, bu nedenle etkilenen bir kişinin yavrularının da kusurlu genin taşıyıcıları olma olasılığı% 50'dir. Ailesel c-KIT mutasyonları, artan GIST insidansına ek olarak , görünüşte eşlik eden çeşitli semptomlarla sonuçlanır (artmış cilt pigmentasyonu , nevüs , ürtiker pigmentosa ).
Otozomal dominant bir şekilde kalıtsal olan nadir Carney-Stratakis sendromu durumunda, GIST'ler ve paragangliomalar ile bir ilişki gözlenmiştir. Buradaki neden, süksinat dehidrojenazın (SDH) alt birimlerini kodlayan genlerdeki mutasyonlardır .
Ek olarak , NF1 geninde mutasyonlara sahip olan tip 1 nörofibromatozisli hastalarda artmış bir GIST insidansı gözlenmiştir .
Tüm bu kalıtsal formlarda nedensel mutasyon zaten doğumda ve tüm vücut hücrelerinde mevcut olduğundan, ailesel GIST formları kendilerini genç yaşta daha sık ve bazen çok merkezli bir şekilde gösterir. Bu bağlamda, Cajal hücre hiperplazileri , GIST'in olası öncü lezyonları olarak tanımlanmıştır . GIST hastaların artan (örneğin adenokarsinoma, aynı zamanda diğer habis tümörler geliştirmektedir kanıtlar vardır kalın bağırsak ve mide , lemfomaları mide).
Kalıtsal olmayan Carney triadında GIST'ler, paragangliomalar ve akciğerlerin kondromlarından oluşan bir birliktelik görülmektedir.
Semptomlar
GIST'in neden olduğu semptomlar spesifik değildir. Tanı anında hastaların yaklaşık% 75'inde semptomlar vardır. Bunlara karın ağrısı (% 36), gastrointestinal kanama (% 25), genel sağlıkta bozulma (% 24), sindirim bozuklukları (% 16), demir eksikliği anemisi (% 15), bulantı ve kusma (% 12) dahildir. kabızlık veya ishal olarak (% 9). Karında bir tümör sadece hastaların yaklaşık% 8'inde hissedilebilir.
Teşhis
Şu anda GIST tanısını doğrulayabilecek veya ekarte edebilecek öncü laboratuvar testleri yoktur. Mevcut bilgi durumuna göre tümör, kanda tespit edilebilecek ve bir tarama bağlamında erken teşhis için kullanılabilecek herhangi bir faktör oluşturmamaktadır .
GIST'lerin çoğuna endoskopik muayeneye ( özofagogastroduodenoskopi , kolonoskopi ) erişilebilir , bu sayede gerekirse biyopsi alınabilir.
Sonografi , kontrast madde uygulandıktan sonra konvansiyonel röntgen, bilgisayarlı tomografi ve manyetik rezonans tomografi gibi görüntüleme yöntemleri , tümör teşhisine ve tümör yayılımının belirlenmesine önemli katkı sağlar . Pozitron emisyon tomografisi kullanılarak (PET), 18 , F-2-floro-2-deoksi-D-glukoz tespiti için özellikle uygundur metastaz .
Gerçek tanı, cerrahi örneğin histolojik incelemesi veya bir patolog tarafından biyopsi yoluyla yapılır. İmmünohistokimyasal incelemeler (c-kit (CD117), CD34, DOG1) burada büyük önem taşımaktadır, çünkü sadece morfolojik olarak çok benzer bazı ayırıcı tanıların yeterli kesinlikte ayırt edilmesine izin verirler.
Ayırıcı tanı
Teşhis yapılırken, bir dizi başka iyi huylu (örn. Leiomiyom , lipom , schwannoma ) ve kötü huylu tümörler (örn. Leiomyosarkom , adenokarsinom , lenfoma , nöroendokrin tümörler ) ve ayrıca gastrointestinal sistemin neoplastik olmayan lezyonları arteriyovenöz olarak kabul edilmelidir. malformasyon veya ektopik pankreas dokusu .
patoloji
GIST'ler makroskopik olarak gri-beyaz renkte, katılaşmış ila öz yumuşak, sferik veya hafif loblu, 0.5-40 cm boyutunda tümörler olarak görünürler. Semptomatik hastalarda, tanı anında ortalama tümör boyutu yaklaşık 6,0 cm'dir. Tipik olarak, tümör gastrointestinal içi boş bir organın duvarında, mukoza zarının ( submukozal ) altında ve onu dışarı çıkararak bulunur. Mukoza zarı kaplaması genellikle sağlam görünür, ancak aynı zamanda ülser gibi parçalanabilir. Tümör kütlesi içinde nekroz ve kanamanın yanı sıra bazen belirgin kistik dönüşümler de meydana gelir.
Histolojik olarak GIST'ler ya tamamen iğsi hücre (% 69), epiteloid (% 12) veya karışık iğsi hücre / epiteloid (% 20) görüntüsü gösterir. İmmünohistokimyasal olarak GIST'lerin büyük çoğunluğu c-Kit (CD117;% 87) ve PDGFA (% 66) belirteçlerini ifade eder. Düz kas belirteçleri ayrıca vakaların% 30-80'inde saptanabilir; ancak bunların en güvenilir olanı, desmin , yalnızca azınlık GIST'ler tarafından ifade edilmektedir. Vakaların% 70'ine kadar CD 34 pozitifliği gösterilebilir.
sınıflandırma
Kötü huylu tümörlerin TNM sınıflandırmasının 7. baskısıyla ( Ocak 2010'dan itibaren geçerlidir), GIST'in klinik ve patolojik tümör sınıflandırması için standartlaştırılmış kriterler artık ilk kez mevcuttur:
T (birincil tümör)
TX | Birincil tümör değerlendirilemez |
T0 | Birincil tümör kanıtı yok |
T1 | En fazla 2 cm veya daha küçük tümör |
T2 | En büyük boyutu 2 cm'den büyük, ancak 5 cm'den fazla olmayan tümör |
T3 | 5 cm'den büyük, ancak büyük ölçüde 10 cm'den fazla olmayan tümör |
T4 | Büyük ölçüde 10 cm'den fazla tümör |
N (bölgesel lenf düğümleri)
NX | Bölgesel lenf düğümleri değerlendirilemez |
N0 | Bölgesel lenf nodu metastazı yok |
N1 | Bölgesel lenf nodu metastazları |
M (uzak metastazlar)
M0 | Uzak metastaz yok |
M1 | Uzak metastazlar |
tedavi
Tedavi genellikle tümörün tamamen cerrahi olarak çıkarılmasına dayanır ve daha küçük tümörlerde minimal invaziv olarak ( laparoskopik olarak ) da yapılabilir . GIST'ler nadiren lenf nodu metastazı geliştirdiğinden, yaygın doktrine göre bölgesel lenf düğümlerinin rutin olarak çıkarılmasına gerek yoktur.
GIST tedavisinde önemli bir gelişme , çalışmalarda% 50'nin üzerinde yanıt oranları kanıtlanmış tablet formunda uygulanacak bir ilaç olan tirozin kinaz inhibitörü Imatinib'in (Glivec®) piyasaya sürülmesidir . Sistemik (tüm vücut) etkinliği, onu halihazırda metastaz yapmış GIST'lerin tedavisi için uygun hale getirir. Bu maddenin adjuvan ve neoadjuvan kullanımı da test edilmektedir. Bu tedaviye yeterince yanıt vermeyen veya hiç yanıt vermeyen tümörler için multikinaz inhibitörü sunitinib (Sutent®) ile tedavi denenebilir. Olası bir primere (tedavinin başlangıcında zaten var olan) ek olarak, tümör hücrelerinin kinaz inhibitörlerinin etkisine ikincil (tedavi sırasında gelişen) bir direncinin gelişmesi sorunludur. Bunun olası bir nedeni, KIT geninde ikincil mutasyonların gelişmesidir veya rabdomyosarkomatöz dejenerasyondur. İmatinib ve sunitinibe direnç durumunda, tirozin kinaz inhibitörü regorafenib (Stivarga®) ile tedavi denenebilir. Gibi daha önce başka endikasyonlar için onaylanmış bir kısmı, diğer maddeler, örneğin kullanımı sorafenib (Nexavar®) nilotinibi (Tasigna®) ya da dasatinib (Sprycel®) olan test edilen ve .
Doksorubisin , ifosfamid , dakarbazin veya temozolomid gibi maddelerle geleneksel sitotoksik kemoterapi , imatinib verilmeden önce yapılan çalışmalarda tümör küçülme oranıyla ilgili olarak hayal kırıklığı yaratan sonuçlar göstermiştir. Imatinib ve Sunitinib ile tedaviden sonra tedavi edilen GIST kemoterapisi ile ilgili bilimsel çalışmalar henüz mevcut değildir, ancak bu durumda klasik kemoterapi ile daha uzun hastalık stabilizasyonu da mümkündür. GIST'lerin ayrıca radyasyon tedavisine büyük ölçüde dirençli olduğu da kanıtlanmıştır , bu nedenle esas olarak palyatif bir amaç ile kullanılır , örneğin cerrahi bir prosedür mümkün olmadığında.
tahmin
Gastrointestinal stromal tümörler - özellikle 2 cm'den küçük ve yavaş büyüyen (büyük çoğunluğu temsil eden) olanlar - genellikle iyi bir prognoza sahiptir. Günümüzde sıklıkla laparoskopik olarak gerçekleştirilen ameliyat, genellikle yukarıda belirtilen durumlarda tedavi edilebilmektedir. Bu, metastatik tümörlerde farklı görünür. Çeşitli çalışmalara göre, metastatik GIST'leri olan hastalarda hastalığa özgü 5 yıllık sağkalım oranı% 30 ila 60 arasındadır, bir yandan lokalize tümörler (medyan sağkalım süresi 5 yıl) ve metastatik veya rekürren tümörler arasında büyük farklılıklar vardır. diğeri (ortalama 10-20 aylık hayatta kalma süresi). Buna bağlı olarak, operasyonel nedenlerle tamamen çıkarılamayan veya alınamayan tümörlerin prognozu kötüdür. Bir tümör rüptürü (kendiliğinden veya operasyonun bir parçası olarak), karın boşluğunda tümör yayılma olasılığı nedeniyle iyileşme şansını da kötüleştirir. Tümör , etkilenen gastrointestinal içi boş organın peritoneal kaplaması ( serosa ) üzerinde büyürse ve onu kırarsa , aynı tehlike söz konusudur .
Daha büyük çalışmalarda da doğrulanmış olan prognozu tahmin etmedeki önemli faktörler, özellikle tümörün boyutu ve tümör hücrelerinin bölünme hızıdır ( mitotik aktivite ). İkincisi, yüksek büyütmede ("yüksek güç alanları", HPF) 50 görüş alanındaki mitotik figürlerin sayısını belirlemek için mikroskop kullanılarak incelemeyi yapan patolog tarafından belirlenir. Bu parametrelerden, çok düşük, düşük, orta ve yüksek agresif biyolojik davranış riskine sahip tümörlerin ( nüks , metastaz ) ayırt edilebileceği bir sınıflandırma şeması geliştirilmiştir :
risk | Tümör boyutu | Mitotik aktivite |
---|---|---|
Çok düşük | <2 cm | <5/50 HPF |
düşük | 2-5 cm | <5/50 HPF |
orta düzey | <5 cm | 6-10 / 50 HPF |
5-10 cm | <5/50 HPF | |
yüksek | > 5 cm | > 5/50 HPF |
> 10 cm | herhangi bir mitotik aktivite |
Tümörün yeri de prognoz üzerinde bir etkiye sahip gibi görünmektedir. Midenin GIST'leri diğer yerlere göre daha iyi bir prognoz gösterir. Bunu dikkate alan ve 1900'den fazla GIST hastasının takibinden elde edilen verilere dayanan bir şema, hasta kolektifini 8 prognoz grubuna ayırır:
parametre | İlerleyici hastalığı / metastaz riski olan hastaların% oranı |
|||||
---|---|---|---|---|---|---|
grup | Tümör boyutu [cm] |
Mitozlar [50 HPF] |
mide | Onikiparmak bağırsağı | Jejunum, ileum |
rektum |
1 | ≤ 2 | ≤ 5 | % 0 hiçbiri |
% 0 hiçbiri |
% 0 hiçbiri |
% 0 hiçbiri |
2 | > 2 ≤ 5 | ≤ 5 | % 1.9 çok düşük |
% 8.3 düşük |
% 4.3 düşük |
% 8.5 düşük |
3 A | > 5 ≤ 10 | ≤ 5 | % 3.6 düşük |
% 34 yüksek |
% 24 ılımlı |
% 57 yüksek |
3b | > 10 | ≤ 5 | % 12 orta |
% 34 yüksek |
% 52 yüksek |
% 57 yüksek |
4. | ≤ 2 | > 5 | % 0 | ? | % 50 | % 54 |
5 | > 2 ≤ 5 | > 5 | % 16 ılımlı |
% 50 yüksek |
% 73 yüksek |
% 52 yüksek |
6a | > 5 ≤ 10 | > 5 | % 55 yüksek |
% 86 yüksek |
% 85 yüksek |
% 71 yüksek |
6b | > 10 | > 5 | % 86 yüksek |
% 86 yüksek |
% 90 yüksek |
% 71 yüksek |
Literatürde, tanısal önemi ve uygulanabilirliği açısından farklı şekilde değerlendirilen olumsuz prognostik faktörler, tümör içindeki yüksek hücre yoğunluğu (hücresellik), bir epitel hücresi veya karışık epiteloid hücre / iğ hücresi histolojisi ve tümör hücrelerinin hücre ve nükleer atipidir .
Genetik Öngörücü Faktörler
Çeşitli çalışmalara göre, spesifik mutasyonlar bağımsız prognostik faktörlerdir.Örneğin, KIT geninin belirli bir bölümünün değiştiği hastalar (ekson 9'un mutasyonu), ortalama olarak, diğer mutasyonları olan hastalara göre hastalığın daha az olumlu seyrini göstermektedir. (genellikle ekson 11'in mutasyonu). Saptanabilir mutasyon yoksa (genetik vahşi tip GIST), prognoz özellikle zayıftır.
Bireysel kanıt
- ↑ Fauci ve diğerleri (Ed.): Harrison'ın iç hastalıkları . 17. baskı. ABW, Berlin 2009, ISBN 978-3-86541-310-9 , s. 761 f .
- ↑ T. Tran et al .: Habis gastrointestinal stromal tümörlerin epidemiyolojisi: 1992'den 2000'e kadar 1.458 vakanın analizi. In: Am J Gastroenterol . 2005 Ocak; 100 (1), s. 162-168. PMID 15654796
- ↑ a b c d e f g h i j k S. Mukherjee ve diğerleri: Gastrointestinal Stromal Tümörler. 4 Mart 2008.
- ↑ M. Miettinen ve ark.: Gastrointestinal stromal tümörlerin malignitesinin ve prognozunun değerlendirilmesi: bir inceleme. İçinde: Hum Pathol . 2002; 33 (5), s. 478-483. PMID 12094372
- ↑ Llenas-Garciaet ve diğerleri: Omentum ve mezenterdeki birincil ekstragastrointestinal stromal tümörler: klinikopatolojik ve immünohistokimyasal bir çalışma. In: Hepatogastroenterology. 2008; 55 (84), s. 1002-1005. PMID 18705316
- ↑ Showalter ve diğerleri: Pankreasın gastrointestinal dışı stromal tümörü: vaka sunumu ve literatürün gözden geçirilmesi. İçinde: Arch Surg . 2008; 143 (3), s. 305-308. PMID 18347279
- ↑ Peitsidis et al .: Rahim tümörünü taklit eden ekstragastrointestinal stromal tümör. Nadir bir klinik durum. In: Int J Gynecol Cancer. 2008; 18 (5), s. 1115-1118. PMID 17986244
- ↑ Foster, diğerleri arasında: c-KIT'in moleküler değerlendirmesi ile bir tubal leiomyosarkomun EGIST olarak yeniden sınıflandırılması. İçinde: Gynecol Oncol . 2006; 101 (2), s. 363-366. PMID 16439005
- ↑ Belics et al .: Bir yumurtalık tümörü olarak görülen büyük gastrointestinal stromal tümör. Bir vaka raporu. İçinde: J Reprod Med. 2003; 48 (8), s. 655-658. PMID 12971151 .
- ↑ Yeung ve ark .: Diyaframın malign ekstra-gastrointestinal stromal tümörü. İçinde: ANZ J Surg. 2008 Ekim; 78 (10), s.923-924. PMID 18959651
- ↑ Kang ve ark .: Skrotal kitle olarak görülen ekstragastrointestinal stromal tümör: alışılmadık bir vaka. İçinde: Asya J Androl. 2007; 9 (2), sayfa 275-279. PMID 17334596
- ↑ Lam ve ark .: Vulvovajinal / rektovajinal septal kitleler şeklinde görülen ekstragastrointestinal stromal tümörler: tanısal bir tuzak. In: Int J Gynecol Pathol. 2006; 25 (3), sayfa 288-292. PMID 16810068
- ^ Miettinen & Lasota: Gastrointestinal stromal tümörler; morfoloji, moleküler patoloji, prognoz ve ayırıcı tanı üzerine inceleme. İçinde: Arch Pathol Lab Med . 2006, 130, s. 1466-1478. PMID 17090188
- ↑ Agaimy & Wünsch: Gastrointestinal stromal tümörlerde (GIST) lenf nodu metastazı tercihen <veya = 40 yaşındaki genç hastalarda görülür: vaka materyalimize ve literatüre dayalı bir genel bakış. İçinde: Langenbecks Arch Surg. 2009; 394 (2), sayfa 375-381. PMID 19104826
- ↑ Mazur & Clark: Gastrik stromal tümörler. Histogenezin yeniden değerlendirilmesi. In: Am J Surg Pathol . 1983; 7 (6), sayfa 507-519. PMID 6625048
- ↑ Kindblom et al .: Gastrointestinal pacemaker hücre tümörü (GIPACT): gastrointestinal stromal tümörler, Cajal interstisyel hücrelerinin fenotipik özelliklerini gösterir. In: Ben J Pathol . 1998; 152 (5), s. 1259-1269. PMID 9588894
- ↑ Hirota ve ark .: İnsan gastrointestinal stromal tümörlerinde c-kit'in işlev kazanımı mutasyonları. İçinde: Bilim . 1998; 279 (5350), sayfa 577-580. PMID 9438854
- ^ A b Antonescu: Gastrointestinal stromal tümör (GIST) patogenezi, ailesel GIST ve hayvan modelleri. İçinde: Semin Diagn Pathol. 2006; 23 (2), s. 63-69. PMID 17193819
- ^ Carney & Stratakis: Ailesel paraganglioma ve gastrik stromal sarkom: Carney triadından farklı yeni bir sendrom. In: Am J Med Genet. 2002 1; 108 (2), s. 132-139. PMID 11857563
- ↑ Pasini ve diğerleri: Carney-Stratakis sendromlu hastaların klinik ve moleküler genetiği ve süksinat dehidrojenaz alt birimleri SDHB, SDHC ve SDHD'yi kodlayan genlerin germ hattı mutasyonları. In: Eur J Hum Genet. 2008; 16 (1), s. 79-88. PMID 17667967
- ↑ Ł. Liszka ve diğerleri: Gastrointestinal stromal tümörlerin diğer neoplazmalarla birlikte bulunması. İçinde: J Gastroenterol. 2007; 42 (8), s. 641-649. PMID 17701127 .
- ↑ Agaimy ve ark: Gastrointestinal stromal tümörlü hastalarda diğer malignitelerin oluşumu. İçinde: Semin Diagn Pathol. 2006; 23 (2), s. 120-129.
- ↑ Carney ve ark .: Mide leiomyosarkom üçlüsü, ekstra adrenal paraganglioma ve pulmoner kondroma işlev görür. İçinde: N Engl J Med . 1977; 296 (26), s. 1517-1518. PMID 865533
- ↑ Mucciarini ve ark: Gastrointestinal stromal tümörlerin insidansı ve klinikopatolojik özellikleri. Nüfus temelli bir çalışma. İçinde: BMC Cancer . 2007; 7, s. 230. PMID 18096058
- ↑ Choti & Hanly: Gastrik Stromal Tümörler. (30 Haziran 2006); http://emedicine.medscape.com/article/278845-overview
- ↑ Nilsson ve diğerleri: Gastrointestinal stromal tümörler: Preimatinib mesilat çağındaki insidans, prevalans, klinik seyir ve prognostik. İçinde: Yengeç. 2005; 103 (4), s. 821-829. PMID 15648083
- ↑ Koay ve diğerleri: Gastrointestinal stromal tümörler (GIST'ler): 66 vakanın klinikopatolojik ve moleküler çalışması. In: Patoloji. 2005; 37 (1), s. 22-31. PMID 15875730
- ↑ Zheng ve diğerleri: Gastrointestinal stromal tümörde c-kit ve PDGFR-alfa geninin mutasyon ve ekspresyonunun analizi. In: Hepatogastroenterology. 2007; 54 (80), sayfa 2285-2290. PMID 18265649
- ↑ Miettinen ve diğerleri: Gastrointestinal stromal tümörler - CD34 antijeninin gerçek leiomyomlar ve schwannomlardan tanımlanması ve ayrılmasındaki değeri. In: Am J Surg Pathol. 1995; 19 (2), s. 207-216. PMID 7530409
- ↑ LH Sobin, MK Gospodarowicz, C. Wittekind: Kötü huylu tümörlerin TNM sınıflandırması. 7. baskı. Blackwell Publishing, 2010.
- ↑ Song ve diğerleri: Sekonder C-kit mutasyonu, gastrointestinal stromal tümörde imatinibe karşı kazanılmış direncin bir nedenidir. İçinde: Scand J Gastroenterol. 2008; 18, sayfa 1-4. PMID 19096980
- ↑ Cassier ve ark .: İmatinib ve sunitinibe dirençli gastrointestinal stromal tümörlere yeni yaklaşımlar. İçinde: Curr Gastroenterol Rep.2008; 10 (6), s.555-561. PMID 19006610
- ^ Liegl ve diğerleri: Tirozin Kinaz İnhibitör Tedavisinden Sonra Gastrointestinal Stromal Tümörlerde Rabdomyosarkomatöz Farklılaşma: Yeni Bir Tümör İlerlemesi Formu. In: Am J Surg Pathol. 2009; 33 (2), s. 218-226 özet
- ↑ Nimeiri ve diğerleri: İmatinib (IM) ve sunitinib (SU) dirençli (RES) gastrointestinal tümörlü (GIST) hastalarda (pts) sorafenib (SOR) aktivitesi: Chicago Üniversitesi Faz II Konsorsiyumu'nun bir faz II çalışması . 2008 Gastrointestinal Kanserler Sempozyumu.
- ↑ Deremer et al .: Nilotinib: Kronik miyelojenöz löseminin tedavisi için ikinci nesil bir tirozin kinaz inhibitörü. İçinde: Clin Ther . 2008; 30 (11), s. 1956-1975. PMID 19108785
- ↑ Schittenhelm ve diğerleri: İkili bir SRC / ABL kinaz inhibitörü olan Dasatinib (BMS-354825), insan maligniteleri ile ilişkili vahşi tip, jukstamembran ve aktivasyon döngüsü mutant KIT izoformlarının kinaz aktivitesini inhibe eder. In: Cancer Res . 2006; 66 (1), s. 473-481. PMID 16397263
- ^ Rubin ve diğerleri: Gastrointestinal stromal tümör. İçinde: Lancet . 2007; 369 (9574), s. 1731-1741. PMID 17512858 .
- ↑ a b Rutkowski et al .: Primer gastrointestinal stromal tümörün rezeksiyonundan sonra rekürrensleri tahmin etmek için risk kriterleri ve prognostik faktörler. Ann Surg Oncol . 2007; 14 (7), pp.2018-2027. PMID 17473953
- ↑ Vallböhmer ve diğerleri: Serozal penetrasyon, gastrointestinal stromal tümörler için önemli bir prognostik faktördür. In: Oncol Rep.2008 ; 20 (4), s. 779-783. PMID 18813818
- ↑ Fletcher et al .: Gastrointestinal stromal tümörlerin teşhisi: Konsensüs yaklaşımı. İçinde: Hum Pathol. 2002 Mayıs; 33 (5), s. 459-465. PMID 12094370
- ↑ M. Mietinnen, J. Lasota: Gastrointestinal stromal tümörler: Farklı bölgelerde patoloji ve prognoz. İçinde: Semin Diagn Pathol. 2006 Mayıs; 23 (2), s. 70-83. PMID 17193820
- ↑ Fletcher: Tümörlerin Tanısal Histopatolojisi. 3. Baskı. Churchill Livingstone Elsevier, 2007, s. 356-359.
- ↑ Heinrich ve diğerleri: Metastatik gastrointestinal stromal tümörü olan hastalarda kinaz mutasyonları ve imatinib yanıtı. İçinde: J Clin Oncol : 2003; 21, pp. 4342-4349 PMID 14645423