nöroendokrin tümör

Pankreasın nöroendokrin tümörünün çoklu metastazları olan bir durumun PET / BT'si , izleyici 68 Ga-DOTATOC ile kaydedilmiştir (DOTATOC çok spesifik olarak bağlıdır, bu nedenle PET görüntüleri neredeyse hiç arka plan aktivitesi göstermez.)

Nöroendokrin tümörleri (NET) olarak da bilinen, nöroendokrin neoplaziler (NEN) , iyi huylu ya da kötü huylu olan tümörler köken nöroektoderm ( nöral tepe olan hücreler) ve benzer endokrin bezi hücreleri immünohistokimyasal karakterizasyonu . Epitelyal nöroendokrin tümörler esas olarak gastrointestinal kanalda ve pankreasta görülür . Mide ve bağırsaklardaki nöroendokrin tümörler için eski terim karsinoid (karsinom benzeri tümör) hala çok yaygındır. APUdom ( amin öncüsü alımı ve dekarboksilasyon ) terimi gibi , bu artık kullanılmamalıdır. Küçük hücreli akciğer kanseri derinin yanı sıra Merkel hücreli karsinom nöroendokrin tümörleri arasında yer almaktadır. Sinir benzeri nöroblastomlar , feokromositomalar ve paragangliomalar yakından ilişkilidir . Tüm nöroendokrin tümörlerin %75'i gastroenteropankreatik sistemde yer alır ( gastroenteropankreatik nöroendokrin tümör - kısaltılmış GEP-NET) .

GEP tümörleri , sindirim sisteminin veya vücudun ilgili kısımlarının her yerinde bulunan ve sindirim sürecini kontrol eden belirli maddeleri üretme görevi olan endokrin (hormon üreten) hücrelerden gelişir .

Bu hücreler, özellikleri bakımından sinir hücreleriyle benzerlikler taşırlar ve işlevleri bakımından iç bezlere aittirler. Bu nedenle nöroendokrin hücreler olarak adlandırılırlar .

Tarih

İnce bağırsağın duvarında bir karsinoid

Nöroendokrin tümörlerin ilk tanımı Otto Lubarsch'a kadar uzanır . Yirmi yıl sonra, karsinoid terimi ilk olarak Siegfried Oberndorfer tarafından sindirim sisteminde yeni keşfedilen tümörleri çok daha agresif adenokarsinomlardan ayırt etmek için kullanıldı . İlerleyen yıllarda tümör hücrelerinin nöroendokrin orijini doğrulanabildi.

epidemiyoloji

Gastrointestinal sistem ve pankreasın nöroendokrin tümörleri (eskiden karsinoidler olarak adlandırılan gastro-entero-pankreatik nöroendokrin tümörler için GEP-NET ) yılda 100.000 kişide yaklaşık bir veya iki kez ortaya çıkar. Nöroendokrin tümörler ağırlıklı olarak 50 ile 70 yaş arasındaki hastaları etkiler; Kadınlar ve erkekler yaklaşık olarak eşit sıklıkta. Hastalığın rastgele (sporadik) vakalarına ek olarak, iki kalıtsal çoklu endokrin neoplazm formu vardır .

hormon üretimi

Nöroendokrin tümörlerin yaklaşık %30-50'si , mide mukozasından gastrin , duodenumdan vazoaktif intestinal peptid , pankreastan insülin ve glukagon gibi normal nöroendokrin hücreler tarafından da üretilen hormonal olarak etkili amin türevleri üretir . Bu sözde fonksiyonel olarak aktif tümörlerin aşırı hormon konsantrasyonu, karakteristik semptomlar üretebilir. Bir gastrin üreten nöroendokrin tümörü, gastrinom , neden Zollinger-Ellison sendromu (hiperasidite, mide ülserleri), VIP-üreten tümörler , ağır ishale neden olarak hormon neden , yüksek kan şekeri ve insülinomalar tehlikeli neden hipoglisemi . İnce bağırsak tümörlerinin önemli bir belirtisi, serotonin ile ilişkili karsinoid sendromudur (karın krampları, ishal, ateş basması , kalp hasarı).

Teşhis

Endokrin bozucu tümörler (işlevsel NET) klinik semptomlara göre erken bir aşamada şüpheli edilebilir ve kanda tespit edilebilir (örneğin, histolojik olarak teyit Nens, belirlenmesi ile spesifik laboratuar testleri ile kromogranin A içinde serum ). Aktif olmayan tümörler (fonksiyonel olmayan NET) genellikle boyutları nedeniyle veya metastazların bir sonucu olarak geç fark edilir hale gelir . Görüntüleme Yöntemleri : tümörün yerini ortaya çıkarabilir sonografi , bilgisayar ve manyetik rezonans tomografisi veya özel sintigrafi gibi somatostatin reseptör sintigrafi ile indiyum -111 veya MIBG sintigrafisi . Radyoaktif olarak işaretlenmiş DOPA veya edotreotid (DOTATOC) ile pozitron emisyon tomografisi yeni geliştirilmiş olup , duyarlılığı ve özgüllüğü somatostatin analogları ile klasik sintigrafiden %30'a kadar daha üstündür.

sınıflandırma

Mevcut WHO Sınıflandırmasında (2010), nöroendokrin tümörler dejenerasyon derecelerine göre üç aşamaya ayrılmıştır (1a = iyi huylu ( iyi huylu ), 1b = düşük kötü huylu ( kötü huylu), 2 = yüksek kötü huylu). ENETS ( Avrupa Nöroendokrin Tümör Derneği ) tarafından 2006/2007'de özel bir TNM sınıflandırması önerildi. 2012 yılında ENETS, nöroendokrin tümörlerin sınıflandırılmasının gözden geçirilmiş bir versiyonunu yayınladı. Tümör, Ki-67 indeksi kullanılarak hücre bölünmesi ve proliferasyon hızına göre sınıflandırılır : 1. derece (çoğalma indeksi < %2), 2. derece (proliferasyon indeksi 2 ila %20) veya bir nöroendokrin karsinom (> %20). Bu ayrım ve ek TNM evrelemesi, daha sonraki terapötik adımlar üzerinde belirleyici bir etkiye sahip olan önemli prognostik faktörlerdir.

immünohistokimya

Nöroendokrin tümörlerin hücreleri genellikle idrarda sinaptofizin , nörona özgü enolaz , 5-hidroksiindolilasetik asit (5-HIAA) ve immünohistokimyasal boyamada kromogranin A proteinlerini eksprese eder .

terapi

(Küçük hücreli akciğer kanseri tedavisi için oraya bakınız.)

Gastrointestinal nöroendokrin tümörlerin tedavisinde ilk yer cerrahi olabilir . Çok büyük veya metastatik tümörler de genellikle tümör yükünü azaltmak için ameliyat edilir ( debulking ). Ancak mevcut ENETS önerileri dikkate alınırsa, bu evreye, tümörün birincil lokalizasyonuna ve metastazların ilerleme evresine bağlıdır. Bunu, pankreas NET'i ( " pankreas polipeptidinden " türetilen PPom olarak da bilinir) durumunda birincil kemoterapi izleyebilir (nöroendokrin tümörler için streptozotosin / 5FU , nöroendokrin karsinom için G1-2, etoposid , sisplatin , G3). İnterferon daha önce düşük dereceli hastalarda tümörün büyümesini yavaşlatmak için kullanılıyordu. Ancak günümüzde, düşük tümör yükü durumunda somatostatin analogları lanreotid ve oktreotid gibi çok daha modern ve hedefli maddeler mevcuttur . Klinik çalışmalar, düşük proliferatif pankreas NET'i olan hastalarda progresyonsuz aralığı önemli ölçüde iyileştirmiştir. Çeşitli antikorlar ve talidomid , ön çalışmaların konusudur ve henüz hasta tedavisi için mevcut değildir.

İyot -131 ile etiketlenmiş bir MIBG ve itriyum -90 (DOTATOC) ile etiketlenmiş bir edotreotid hala klinik geliştirme aşamasındadır ve henüz onaylanmamıştır . Patent anlaşmazlıkları nedeniyle, radyopeptid tedavisi (RPT) için kullanılan peptitler, ör. B. DOTATOC, DOTANOC, DOTATATE Almanya'da yaygındır. Şu anda DOTATOC peptidi üzerinde bir patent hakkı bulunmaktadır, bu nedenle bazı terapi merkezleri bu peptidi kullanmamaktadır. Seçenek olarak ise, bu tedavi şekli de kullanılabilir Lutetyum -177-DOTATATE. Lutetium-177'nin daha küçük tümörler için avantajı, daha kısa menzilde ve böbrek dokusu üzerindeki toksik etkilerin azalmasında yatmaktadır. RPT halihazırda mevcut ENETS kılavuzlarında yerini almıştır, ancak bu terapi biçiminin diğer yaklaşımlara göre avantajını açıkça gösterebilecek ileriye dönük randomize çalışma yoktur. Modern yaklaşımlar, tümörlerin sinyal basamaklarını odaklanmış bir şekilde modüle eden hedefe yönelik tedavilerdir. Şu anda onaylanmış iki ilaç, sunitinib gibi tirozin kinaz inhibitörleri veya everolimus gibi mTOR inhibitörleridir . Her iki madde de 2011'den beri pankreas NET'inin tedavisi için onaylanmıştır.

Ayrıca bakınız

Edebiyat

  • N. Begum ve diğerleri: GI yolunun nöroendokrin tümörleri - Alman NET Kayıt Defterinden veriler. İçinde: Zentralblatt für Chirurgie. Cilt 139, 2014, s. 276-283.

İnternet linkleri

Bireysel kanıt

  1. ↑ U.-F. Pape, M. Böhmig, diğerleri arasında: Gastroenteropankreatik nöroendokrin tümörlerin dahili bir perspektiften teşhisi ve tedavisi . İçinde: Onkolog. Cilt 6, sayı 7, 2000, sayfa 105-113, ISSN  0947-8965 , doi: 10.1007 / s007610050036
  2. ↑ Otto Lubarsch: İleumun birincil kanseri hakkında, kanser ve tüberkülozun aynı anda ortaya çıkması hakkında açıklamalar . İçinde: Patolojik anatomi ve fizyoloji ve klinik tıp için arşivler . bant 111 , hayır. 2 , 1 Şubat 1888, ISSN  0720-8723 , s. 280-317 , doi : 10.1007 / BF01966242 ( springer.com [21 Ocak 2018'de erişildi]).
  3. ↑ Oberndorfer S.: İnce bağırsağın karsinoid tümörleri. Ed.: Frankf Z Pathol. Hayır. 1 , 1907, s. 425-429 .
  4. ^ Günter Klöppel: Oberndorfer ve Halefleri: Karsinoidden Nöroendokrin Karsinom'a . İçinde: Endokrin Patoloji . bant 18 , hayır. 3 , 1 Eylül 2007, ISSN  1046-3976 , s. 141–144 , doi : 10.1007 / s12022-007-0021-9 ( springer.com [21 Ocak 2018'de erişildi]).
  5. ↑ Kanser Merkezi Freiburg: Kodierhilfe kanser kayıt merkezi. ( İnternet Arşivinde 9 Ekim 2007 tarihli orijinalin hatırası ) Bilgi: Arşiv bağlantısı otomatik olarak eklendi ve henüz kontrol edilmedi. Lütfen orijinal ve arşiv bağlantısını talimatlara göre kontrol edin ve ardından bu uyarıyı kaldırın. 2007, (PDF dosyası) @1@ 2Şablon: Webachiv / IABot / www.krebs-webweiser.de
  6. ↑ David Binas. A.-K. Schubert, D. Wiese ve diğerleri: Karsinoid sendromlu / nöroendokrin neoplazili hastalarda perioperatif yönetim. In: Anästh Intensivmed Cilt 61, 2020, s. 16–24, burada: s. 20.
  7. ↑ I. Buchmann, M. Henze ve ark .: Nöroendokrin tümörlü hastalarda 68Ga-DOTATOC PET ve 111In-DTPAOC (Octreoscan) SPECT karşılaştırması. İçinde: Avrupa nükleer tıp ve moleküler görüntüleme dergisi. Cilt 34, Sayı 10, Ekim 2007, s. 1617-1626, ISSN  1619-7070 . doi: 10.1007 / s00259-007-0450-1 . PMID 17520251 .
  8. ^ Y. Krausz, N. Freedman ve diğerleri.: 68Ga-DOTA-NOC PET / nöroendokrin tümörlerin BT görüntülemesi: 11 In-DTPA-oktreotid (OctreoScan®) ile karşılaştırma. İçinde: Moleküler görüntüleme ve biyoloji. Cilt 13, Sayı 3, Haziran 2011, s. 583-593, ISSN  1860-2002 . doi: 10.1007 / s11307-010-0374-1 . PMID 20652423 .
  9. ↑ a b c M. Pavel, E. Baudin ve diğerleri.: ENETS Uzlaşı Ön bağırsak, orta bağırsak, arka bağırsak ve bilinmeyen primer nöroendokrin neoplazmalarından karaciğer ve diğer uzak metastazları olan hastaların tedavisi için kılavuz. İçinde: Nöroendokrinoloji . Cilt 95, Sayı 2, 2012, s. 157-176, ISSN  1423-0194 . doi: 10.1159 / 000335597 . PMID 22262022 .
  10. ↑ UF Pape, U. Berndt ve ark.: Gastroenteropankreatik nöroendokrin tümörlerde uzun vadeli sonucun prognostik faktörleri. İçinde: Endokrin İlişkili Kanser . Cilt 15, Sayı 4, Aralık 2008, s. 1083-1097, ISSN  1351-0088 . doi: 10.1677 / ERC-08-0017 . PMID 18603570 .
  11. ↑ Kansere karşı Truva atları - peptit reseptörü radyonüklid tedavisi yardımcı olmalıdır. At: 3sat.de nano yayını, 4 Şubat 2011.