Çoklu endokrin neoplazi
| ICD-10'a göre sınıflandırma | |
|---|---|
| D44 | Endokrin bezlerinin belirsiz veya bilinmeyen davranışının yeni oluşumu |
| D44.8 | Birden çok endokrin bezi tutulur. Multipl endokrin adenomatoz |
| ICD-10 çevrimiçi (WHO versiyonu 2019) | |
Çoklu endokrin neoplazi (kısaltma: MEN ), endokrin bezlerinin kanserli büyümesini destekleyen ve hiperfonksiyon sendromları ile ilişkilendirilen çeşitli özel kalıtsal tümör hastalıkları için kullanılan genel terimdir . Çoklu endokrin neoplazi, popülasyonda 50.000'de 1'lik bir insidansa sahiptir .
Üç farklı türe ayrılır: MEN 1, MEN 2A ve MEN 2B.
ERKEK 1
MEN 1 ( Wermer sendromu , sonra Paul Wermer , Amerikan dahiliye (1898-1975)) ve neoplazi ile karakterize edilir paratiroid bezleri , hipofiz bezi ve adacık hücrelerine pankreas . Hastalık, otozomal dominant bir şekilde kalıtılır ; bu, etkilenen bir kişinin çocuklarının söz konusu geni alma ve nihayetinde bir veya daha fazla ilişkili tümör geliştirme şansının yüzde 50 olduğu anlamına gelir.
Gelişen tümörlerin her biri klonal kökenli, yani her biri tek bir dejenere hücreden çıkmış olsa da etkilenen hastanın tüm hücreleri genetik defekti taşır . Bu nedenle, diğer yerlerde bir tümör tezahürü her zaman beklenir. MEN 1'in belirtileri otuz ila kırk yılda gelişir, tespit edilen gerçek tümörler tanı zamanına bağlıdır.
MEN-1 sendromunun en yaygın belirtisi hiperparatiroidizmdir ; 40 yaşına kadar, hastalık gen taşıyıcılarının çoğunda ortaya çıktı. Tipik semptomlar, kalsiyum içeren böbrek taşları , kemik değişiklikleri ve gastrointestinal ve kas şikayetleridir. Altta yatan hiperkalsemi ise genellikle ergenlik döneminde ortaya çıkar.
En sık görülen ikinci tezahür, pankreastaki adacık hücreli neoplazmlardır . Genellikle hiperparatiroidizm ile birlikte ortaya çıkarlar. Adacık hücrelerinden giderek daha fazla salınan en yaygın hormonlar şunlardır:
| Sıklık | artan hormon üretildi | klinik sendrom |
|---|---|---|
| % 75-85 | pankreas polipeptidi | |
| % 60 | Gastrin | Zollinger-Ellison sendromu |
| % 30-35 | insülin | İnsülinoma |
| % 3-5 | vazoaktif bağırsak peptidi (VIP) | Verner-Morrison Sendromu |
| % 5-10 | Glukagon | Glukagonoma |
| % 1-5 | Somatostatin |
Daha az sıklıkla oluşan hormonlar ACTH , CRH , GHRH , kalsitonin ürünleri , nörotensin , gastro-inhibitör peptitler ve diğerleridir.
MEN1 sendromunda patolojik olarak değiştirilen protein olan Menin , normal metabolizmada gelişim süreçlerinde ve DNA onarımında rol alır . Şu yaklaşık 400 farklı mutasyon olan MEN1 - gen da bilinir.
ERKEK 2
MEN-2 sendromları, medüller tiroid karsinomu ve feokromositoma ile karakterizedir .
Bunun nedeni, RET proto-onkogeninin aktive edici mutasyonlarıdır . Gen, kromozom 10'un (10q11.2) uzun kolunda bulunur ve bir tirozin kinaz reseptörünü kodlar . Hastalık, otozomal dominant bir özellik olarak kalıtılır . Sendromun gelişmesine yol açabilecek birkaç farklı mutasyon türü bilinmektedir. MEN 2 şüphesi, özellikle C hücreli karsinomların ailelerde daha sık görülmesi olasıdır .
ERKEK 2
MEN-2 sendromu, 1961'de JH Sipple tarafından tanımlandı ve bu nedenle Sipple sendromu olarak da adlandırılır .
En yaygın tezahürü, genellikle çocuklukta ortaya çıkan ve kalsitonin üreten C hücrelerinin hiperplazisi ile başlayan medüller tiroid kanseridir .
Bir feokromositoma yaklaşık 50% olarak önce hastaya oluşur. Vakaların yarısında tümör her iki tarafta da oluşur, hastaların yarısından fazlası adrenal bezin tek taraflı çıkarılmasından sonraki 10 yıl içinde diğer tarafta feokromositoma geliştirir .
Birincil hiperparatiroidizm , hastaların% 15 ila 20'sinde , genellikle 20 ila 40 yaşları arasında görülür .
MEN-2A sendromu ayrıca aşağıdaki özel formlara sahiptir:
- Ailevi medüller tiroid karsinomu
Ayrıca FMTC ( ailesel medüller tiroid karsinomu )
- Kutanöz liken amiloidozlu MEN 2A
- Hirschsprung hastalığı olan MEN 2A
ERKEKLER 3
MEN-3 sendromu (eski adıyla MEN-2B sendromu), Williams-Pollok sendromu veya Gorlin-Vickers sendromu olarak da bilinir . Medüller tiroid karsinomu ve feokromositomaya ek olarak , mukoza zarının nörinomlarını , ganglionöromatozu ve bir marfanoid habitusu ( Marfan sendromuna benzer fiziksel : ince vücut, uzun ekstremiteler, araknodaktili , eklemlerin hiperekstansibilitesi) içerir.
Medüller tiroid karsinomu bu formda daha erken ortaya çıkar ve MEN 2A'ya göre daha agresif bir şekilde büyür. Hastalık bazen yaşamın ilk yılında metastazlarla ortaya çıkar ve genellikle ikinci veya üçüncü on yılda ölümcül olarak sona erer.
Karakteristik, dilin ucunda, göz kapaklarında ve tüm gastrointestinal sistemde meydana gelen mukozal nöromalardır.
Erken teşhis ve tedavi
Medüller tiroid kanserinin seyri hastanın prognozu için belirleyicidir. Nihayetinde ölümcül seyir ancak metastazlar oluşmadan önce bir tiroidektomi (tiroid bezinin tamamen çıkarılması) ile önlenebilir . Bir tarama RET proto-onkogen göstergesi, hastanın karşılık gelen mutasyon biliniyorsa MEN 2A ile bir hastanın aile üyeleri, bir karşılık gelen DNA analizi ile kolaylıkla mümkündür.
MEN 2B ile ilişkili bir mutasyon veya dejenerasyon riski yüksek bir mutasyonu olan çocuklarda, tiroidektomi ve santral servikal lenf nodu diseksiyonu tanıdan hemen sonra yapılır. Orta derecede dejenerasyon riski taşıyan bazı diğer mutasyonlarda, en azından 6 yaşından önce tiroidin çıkarılması önerilir. Düşük riskli mutasyonlar için 6-12 yaş arası ameliyat önerilir. Daha önce önerilen bir ila iki yıllık pentagastrin testi ( pentagastrin ile uyarıldıktan sonra serum kalsitoninin belirlenmesi ) şu anda (2015) artık yapılmamaktadır çünkü pentagastrin artık mevcut değildir.
RET proto-onkogeni alanında tespit edilen tüm mutasyonlarda, feokromositoma varlığına yönelik yıllık tarama incelemeleri yapılmalıdır; bunun için kan plazmasındaki veya idrardaki katekolaminler ve metanefrinler belirlenir.
Hiperparatiroidizm, serum kalsiyum ve paratiroid hormonunun birkaç yıllık aralıklarla veya aile birikirse daha kısa aralıklarla belirlenerek tanınabilir .
Edebiyat
- Dietel, Dudenhausen, Suttorp (ed.): Harrison'ın iç hastalıkları. Berlin 2003, ISBN 3-936072-10-8 , s. 2387-2391.
- F. Marini, A. Falchetti, F. Del Monte, S. Carbonell Sala, I. Tognarini, E. Luzi, ML Brandi: Çoklu endokrin neoplazi tip 2. İçinde: Orphanet J Nadir Dis. 14 Kasım 2006; 1, s. 45. PMID 17105651 , PMC 1654141 (ücretsiz tam metin)