Onkojen
Onkojenler (kelimenin tam anlamıyla kanser genleri ), bir hücrenin genetik yapısının parçalarıdır ve aşırı derecede aktif hale getirilirse , hücrenin normal büyüme davranışından kontrolsüz tümör büyümesine geçişi teşvik eder . Onkojendeki "gen", burada kanserojen veya mutajenik kelimelerinde olduğu gibi "üretme" veya "teşvik etme" anlamında kullanılmaz, ancak genetik materyalin bir parçası olarak doğrudan gen kelimesinden türetilir .
Onkojenler normal hücre büyümesi , hücre bölünmesi ve hücre farklılaşmasında önemli bir düzenleyici rol oynar. Bir onkojenin aşırı, fizyolojik olmayan ve tümörijenik aktivasyonu, bir onkojenin vahşi tip alelinden kurucu bir şekilde aktive edici bir mutasyon yoluyla veya vahşi tip onkojen ve proteinin mRNA'sının aşırı ekspresyonu (yukarı regülasyon) yoluyla gerçekleşir .
Proto-onkojenler
Onkojenlerin vahşi tip alelleri, genellikle hücre biyolojisinde proto- onkojenler olarak anılır . Konstitütif olarak aktive tarafından kazanç fonksiyon- - mutasyon vahşi tip alel, yapısal olarak, gerçek alel aktif bir onkojenin genomik DNA onkogen , hücre biyolojik fonksiyonel anlamda. Bu mutasyonlara zararlı fiziksel etkiler ( UV radyasyonu , iyonlaştırıcı radyasyon ), kimyasal maddeler ( kanserojenler , mutajenler ), biyolojik maddeler (örneğin virüsler ) neden olabilir, ancak bunlar rastgele (yani stokastik olarak ) da meydana gelebilir .
Sınıflandırmalar
Bugün 100'den fazla onkojen bilinmektedir (2004 itibariyle). Tüm hücre döngüsü kontrol genleri, değişimleri veya işlev bozuklukları hücre bölünmesi üzerinde kontrol kaybı anlamına gelebileceğinden, potansiyel onkojenlerdir.
Onkogenler, kodladıkları proteinlere göre birkaç gruba ayrılır:
- Büyüme faktörleri
- Büyüme faktörü reseptörleri
- Örneğin Ras proto-onkogenleri tarafından kodlanan G proteinleri
- Reseptör olmayan protein kinazlar , örneğin tirozin kinazlar , serin / treonin kinazlar
- nükleer transkripsiyon faktörleri
- tümöre özgü kromozomal anormallikler
- vergi, HTLV-1 onkogeni , HTLV-2 ve sığır lökoz virüsü ( BLV ) gibi virüslerden yapısal olarak aktive edilmiş onkojenler .
Onkogenler - aktive edilmemiş vahşi tip formlarında - her hücrede meydana gelir ve bir hücrenin büyümesini, bölünmesini ve farklılaşmasını kontrol eden ve düzenleyen proteinleri kodlar. Bir hücrenin büyümesini etkileyen birçok bileşen onkojenler olarak görülebilir. Böyle bir gen mutasyona uğrarsa, çoğu durumda işlev kaybı olur, hücre bölünmesi artık desteklenmez ve hücre artık bölünemez. Bu genellikle apoptoz olarak bilinen programlanmış hücre ölümüyle sonuçlanır ve bu, organizma için bir sorun değildir, çünkü normalde civarda yeterince başka bölünebilir hücre vardır.
Fakat onkojenin kurucu olarak aktive edici mutasyonunun hücre bölünmesini teşvik etme olasılığı da vardır. Kromozomun yeniden düzenlenmesiyle bir büyüme geninin , normalde güçlü bir aktive edici etkiye sahip olan bir promoterin etkisi altına girmesi olabilir. Örneğin, immünoglobulin promotörleri, onkojenleri aktive edebilir ve böylece tümörlerin gelişimine katkıda bulunabilir.