insülin

insülin
İnsülin molekülünün iki model gösterimi. Solda , yüzey şeklinin ortaya çıktığı bir kubbe modeli olarak basit molekül (monomer) . Sağda altı katlı molekül (heksamer) , iç yapının netleştiği şerit model olarak adlandırılır . İkinci durumda, α-helisler vidalarla ve β-tabakaları oklarla temsil edilir .
Yapısal Mevcut veriler : 1ai0 , 3ins , 4ins , 6 insülin , 7ins , 9ins
İnsan proteininin özellikleri
Kütle / uzunluk birincil yapısı	5.8 kDa / 51 amino asit
İkincil için kuaterner yapı	Heterodimer (21 + 30 aa)
haberci	proinsülin
tanımlayıcı
gen adı	İÇİNE
Harici kimlikler	GeneCards :  INS OMIM :  176730 UniProt :  P01308 MGI :  96573 CAS numarası : 9004-10-8
İlaç bilgileri
ATC kodu	A10 AB01
İlaç Bankası	DB00030
oluşum
homoloji ailesi	CLU_140421_1_0
ana takson	Omurgalılar
ortolog
	kişi	fare
Entrika	3630	16334
topluluk	ENSG00000129965	ENSMUSG00000000215
UniProt	P01308	Q5EEX1
Refseq (mRNA)	NM_000207	NM_008387
Refseq (protein)	NP_000198	NP_032413
gen lokusu	Chr 11: 2,14 - 2,14 Mb	Chr 7: 142.49 - 142.49 Mb
PubMed'de arama	3630	16334

İnsülin (diğer adları: insülinum , insülin hormonu , adacık hormonu ) tüm omurgalılar için hayati önem taşıyan ve pankreasın β hücrelerinde oluşan bir proteohormondur (polipeptit hormonu ) . Bu özel hücreler Langerhans Adacıklarında bulunur . "İnsülin" adı bu adalardan türetilmiştir ( Latince insula "ada" dan). İnsülin, metabolizmanın, özellikle karbonhidratların düzenlenmesinde rol oynar. İnsülin düşürür , kan şekeri düzeylerini yukarı çekmek için vücuttaki hücreleri uyararak glukoz gelen kan .

İşlev ve etki

Kandaki glikoz konsantrasyonu , kan şekeri konsantrasyonuna bağlı olarak salınan iki hormondan oluşan bir kontrol devresi tarafından düzenlenir . İnsülin kan şekerini düşürebilen tek hormondur . Antagonisti, ana görevi kan şekeri seviyelerini arttırmak olan glukagondur . Hatta adrenalin , kortizol ve tiroid hormonları mı glikoz arttırıcı etkileri.

Kan şekeri seviyesi , özellikle sonra yükselir tüketen gıdalar karbonhidrat açısından zengin . Yanıt olarak, β hücreleri insülini kana bırakır . İnsülin glukoz sağlayarak kan şekeri seviyesini düşüren , kan plazması ve doku sıvısı geçmesine hücre zarının içine iç hücre onun "tuşu fonksiyonu" ile . Özellikle karaciğer ve kas hücreleri kısa sürede büyük miktarlarda glikozu emebilir ve onu glikojen şeklinde depolayabilir veya enerji üretimi için parçalayabilir (bkz. glikoliz ).

Hormon diğer hücreleri de etkiler, bu nedenle yağ ve amino asit metabolizmasının yanı sıra potasyum dengesi üzerinde de etkisi vardır .

Hormon, aşağıdaki hastalıklarda önemli bir faktördür:

• Şeker hastalığı
• hiperinsülinizm
• insülinom
• İnsülin direnci
• Metabolik sendrom

insülin kristalleri

insülin molekülü

İnsülinin üçüncül yapısının animasyonu

Kanda dolaşan insülin, insülin reseptörlerine bağlanarak çalışır.

insülin reseptörü

Nihayetinde, bu hormonun reseptörüne bağlanmasını tetikler , sinyal yollarından geçen bir dizi kinaz - kaskad ( fosforilasyon kaskadları ) tarif edilebilir.

Bu sinyal yolları kan şekeri seviyesinin düşmesine neden olur.

• Glikoz alımının teşviki ( GLUT4 - hücre yüzeyine translokasyon )
• Karaciğer ve kaslarda glikoz depolanmasını ( glikojen sentezini ) teşvik eder

Bu sinyal, glikoz tüketen yolların aktivasyonu ile desteklenir. Diğer destekleyici önlemler, örneğin ikinci haberci cAMP'nin bir fosfodiesteraz yoluyla parçalanması yoluyla, glikoz ileten yolların baskılanmasından oluşur .

Kas dokusunda glikoz alımı

Hormon , hücre zarının kaslarda ve yağ dokusunda glikoz için geçirgenliğini (geçirgenliğini) arttırır . Daha geçirgen hale gelenin zarın kendisi olmadığı, ancak glikoz için daha fazla taşıyıcı proteinin aktive edildiğine dikkat edilmelidir . Bu taşıyıcı protein, glikozu kolaylaştırılmış difüzyonla (pasif taşıma) hücreye taşıyan , yüksek afiniteli, insüline bağımlı bir glikoz taşıyıcısı olan GLUT4'tür . Aşağıdaki fiziksel özellikler GLUT4 ile ilgilidir: doyurulabilir , aktive edilemez veya inaktive edilemez, yani sadece insüline bağlı dahil etme veya genişleme yoluyla düzenleme.

Beyinde glikoz alımı ve metabolizması

Sinir hücreleri (ve eritrositler ) take glukoz-insülin- un bağlıdır. Bu nedenle, insülin seviyesi yükseldiğinde, insüline bağımlı hücreler daha fazla glikoz alır ve insülinden bağımsız hücreler için daha az kalır.

Genel olarak, hipoglisemi ile glukoza bağımlı sinir sistemine zarar verme riski vardır . CNS ile doğrudan temas halinde bir burun spreyi olarak verilen insülin, Alzheimer hastalığının tedavisi için araştırılmaktadır .

Yağ dokusunun birikmesi ve parçalanması

Hormon , yağ dokusunda lipolizi ve dolayısıyla yağın parçalanmasını engeller . Bu nedenle insülin eksikliği, keton cisimlerinin oluşumu ve sonuçta ortaya çıkan ketozis ile artan lipolize yol açar .

Hücre büyümesini teşvik edin

Peptit hormonu insülinin bir diğer merkezi işlevi , hücre döngüsünün kontrolü ve seyri için büyük önem taşıyan genlerin transkripsiyonunu aktive ederek hücre büyümesinin ve çoğalmasının düzenlenmesidir . İnsülinin bu etkisi, insülin preparatları ile ilgili tartışmalarda gündeme gelmektedir.

Beyinde triptofan alımı

Daha yüksek insülin seviyeleri , beyindeki triptofanın emilimi üzerinde biraz artan bir etkiye sahiptir .

İnsülin ve kan şekeri seviyelerinin düzenlenmesi

İnsülinin glikojen oluşturması için sinyal kaskadının basitleştirilmiş gösterimi (metindeki ayrıntılar)

Medya dosyasını oynat

Video: Metabolizma İçin Üç Önemli Hormon (Leptin, İnsülin ve Ghrelin)

İnsülinin en önemli biyolojik etkilerinden biri, kan şekeri seviyelerinin düzenlenmesinin bir parçası olarak kas ve yağ hücrelerinde glikoz alımını hızlı bir şekilde hızlandırması ve karaciğerde ara depolamanın düzenlenmesidir :

• Karbonhidratlar yemekle alınması saklanır olarak glikojen karaciğerde ve kaslarda . Bu , kandaki glikoz konsantrasyonunda bir azalmaya yol açar . Karaciğer hücrelerinde glikoz alımı, GLUT2 yoluyla insülinden bağımsız olarak gerçekleşir. Bir reseptör tirozin kinaz (RTK), sinyal iletimini başlatan insülin tarafından aktive edilir . İnsülin reseptör substrat 1 (IRS1), fosfoinositid 3-kinaz (PI3K), ikinci haberci fosfatidilinositol-4,5-bifosfat (PIP ₂ ), fosfoinositid bağımlı kinaz-1 (PDK1) ve son olarak bulunmaktadır kinaz proteinin ilgili B (PKB) (resme bakın, A). PKB , böylece etkisiz hale getirilen glikojen sentaz kinaz 3 , GSK3'ü fosforile eder . GSK3, glikojen sentazı fosforile eden ve böylece onu inaktive eden bir kinazdır (GYS b ). GSK3, bir fosfataz , protein fosfataz 1 (PP1) ile rekabet eder . GSK3 artık çalışamadığından, fosforile edilmiş formunda giderek daha fazla glikojen sentaz bulunur (GYS a , aşağıdaki resme bakın, B). PKB ayrıca cAMP'yi AMP'ye hidrolize eden bir fosfodiesteraz, PDE'yi aktive eder. Sonuç olarak, glikojenin parçalanmasından sorumlu olan protein kinaz A'nın sinyal yolu da kaybolur.
• İnsülinin etkisi altında karaciğer, yağ dokusu ve kaslarda trigliserit sentezi uyarılır. Karbonhidratlara ek olarak, bunun için substratlar yiyeceklerle alınan lipitlerdir .
• Bahsedilen üç dokuda amino asitler giderek daha fazla emilir ve protein sentezi için kullanılır.

Metabolik ve mitojenik insülin etkileri hedef dokular, karaciğer, kas ve yağ hücre yüzeyi üzerinde kendi reseptörüne bağlanması ile başlatılır.

• İnsülin ayrıca karaciğer ve kaslarda glikojen sentezini ve depolanmasını, karaciğer ve yağ dokusunda trigliserit sentezini ve kaslarda amino asitlerin depolanmasını indükler .
• Aynı zamanda, insülin hepatik glukoneogenezi inhibe eder ve bu nedenle glukoz metabolizmasının en önemli düzenleyicilerinden biridir .

Rakip

Vücuttaki kan şekeri seviyesi 80 mg/dl değerinin altına düşerse insülin üretimi zaten büyük ölçüde azalır.

Kan şekeri daha da düşerse, çeşitli insülin karşıtları ortaya çıkar:

• adrenalin
• glukagon
• kortizol
• somatostatin

Bu karşı düzenleyici hormonların seviyeleri, kan şekeri 60 mg/dl'nin altına düştüğünde önemli ölçüde yükselir.

Tip 1 diyabette, karşı düzenleme mekanizması da sıklıkla bozulur ve bu da hipoglisemi ile ilgili ek sorunlara yol açar .

Somatostatin , vücutta genel bir inhibitör görevi gördüğü için insülin ve glukagon salgılanması üzerinde inhibitör bir etkiye sahiptir .

Potasyum seviyeleri üzerindeki etkisi

İnsülin düşürür potasyum düzeyi bu potasyum sağlayarak kanda olan kaydırılmış içine hepatositlerin ve iskelet kası hücrelerinin gelen diğer bir deyişle, hücre dışı için hücre içi . Bu, sodyum-potasyum-ATPase'nin insülin ile aktive edilmesiyle yapılır . Bu nedenle insülin preparatları, hiperkalemiyi tedavi etmek için ( hipoglisemiyi önlemek için ) glukoz ile birlikte kullanılır .

oluşum

100'den fazla farklı türden insülin dizileri bilinmektedir. Protein dizileri onlar göstermek - ilgili insülinler benzer dizi homolojisi - ancak aynı değildir. Bazı memelilerin insülinlerine kıyasla insan insülininin kimyasal yapısındaki farklılıklar ve ayrıca yapay olarak üretilen insülin hakkındaki bilgiler için insülin hazırlığına bakınız .

İnsülin ve evrim : Avcı-toplayıcı toplumlarda besin eksikliği varken enerji rezervlerinin hızla tükenmesini engelleyen genotipler , günümüz yaşam tarzında egzersiz eksikliği ve fazla gıda ile obezite ve tip 2 diyabete yatkınlık yaratıyor .

Genlerin glikoz metabolizmasını ne ölçüde etkilediği ve insülinin ilişkili etkileri henüz tam olarak açıklığa kavuşturulmamıştır.

Homologları, böcek insülin olan Drosophila insülin benzeri peptidler .

Eğitim, depolama, serbest bırakma ve düzenleme

biyosentez

Hormonu olan sentezlenmiş Langerhans adacıklarında bir β hücrelerinde pankreas . Genetik bilgilerin sadece bir tarafından kodlanan gen lokusu kısa kol arasında kromozom 11 . Gen, yaklaşık 300 nükleotitten oluşur .

MRNA, ilk bir tercüme prepro içine , 110 amino asitten oluşur, ilgili ribozomlar kaba yer endoplazmik retikulum (ER) .

Ayrıca işleme sonra iki aşamada gerçekleşir katlanması molekülünün oluşumu disülfid köprüleri , insülin molekülü kapalı bölme tarafından oluşturulan sinyal peptidi ve C-peptidi.

Şekil, aşağıdakilerden oluşan 110 amino asitli preproinsülin molekülünü göstermektedir : 24 amino asitli bir sinyal dizisi ( lider peptit , resim L'de ), bunu B zincirinin 30 amino asidi takip eder , sonra iki amino asit ve 31 amino asitli C-peptid ( resim C'de bağlantı peptidi ) gelir, ardından iki amino asit ve 21 amino asitli A zinciri gelir. Katlama: Daha önce gerilmiş molekül, üç disülfid köprüsünün (ikisi A ve B peptidleri arasında, biri A peptidi içinde) oluşumuyla katlanır . katlanmış preproinsülin molekülü. Sinyal peptidi ve C-peptidin bölünmesi: Endoplazmik retikulumun (ER) zarından geçtiğinde, sinyal dizisinin bölünmesi 84 amino asitli proinsülin üretir . Sinyal peptidi ER sarnıçlarında kalır . Proinsülin ER'den ayrılır, Golgi aygıtına emilir ve depolanır. Gerekirse, C zinciri spesifik peptidazlar ( proprotein konvertaz 1 ve 2) tarafından bölünür. Bununla insülin nihai yapısına kavuşmuştur. İnsülin molekülü: İki peptid zincirinden oluşur , A zinciri 21 ve B zinciri 30 amino asit içerir ve bunlar moleküller arası iki disülfid köprüsüyle (Cys-A7 ile Cys-B7 ve Cys-A20 ile Cys-B19 ile) kovalent olarak bağlıdır . ). Üçüncü bir molekül içi disülfid köprüsü , A zincirinin 6 ve 11 pozisyonlarındaki sistein kalıntılarını birbirine bağlar .

İşleme insülin içine prepro Proinsülinin (B-zincir turuncu, A-zincir yeşil, C-peptid gri) şematik gösterimi (topoloji modeli). C-peptid kesilir. Preproinsülin sinyal peptidi gösterilmemiştir.

depolamak

İnsülin moleküllerinden yapılan heksamer

İnsülin molekülü olan veziküller arasında Golgi aygıtı ile β-hücrelerinin hücre zarı üzerinde yer alır, çinko - iyonları için heksamerlerinin bağlanır ve (karmaşık çinko insülin) çok kararlı saklanır.

İnsülin moleküllerinin çinko bağlama yeteneğinin birkaç önemli etkisi vardır. İnsülin heksamer formunda ve dimerlere ayrıldıktan sonra henüz etkili değil, sadece tek bir molekül olarak. Bu özellik insülin preparatlarında önemli bir rol oynar . Hızlı etkili insülin preparatları durumunda, moleküler düzeneklerin yavaş parçalanması istenmeyen bir durumdur ve parçalanmayı hızlandırmak için olasılıklar aranır. Uzun etkili insülin preparatlarında çinkonun bağlanması, etkinin süresini uzatmak için yüksek çinko konsantrasyonları ile özel olarak güçlendirilir. Oral insülin preparatlarının geliştirilmesinde, çinko bağı, insülini taşıma moleküllerine bağlamak için kullanılır.

dağıtım

Salınımlı insülin salınımı

Sağlıklı metabolizma ile bir yemekten sonra insülin, glukagon ve GLP-1 seviyeleri . Kan şekeri seyri, kabaca GLP-1 eğrisine karşılık gelir.

İnsülinin kana salınması ekzositoz yoluyla gerçekleşir .

İnsülin salınımlı bir şekilde salınır . İnsülin her üç ila altı dakikada bir kan dolaşımına salınır . Gıda alımından sonra, metabolik olarak sağlıklı kişilerde iki fazlı bir insülin salgılanması gözlemlenebilir: İlk "insülin zirvesi " üç ila beş dakika sonra zirveye ulaşır ve on dakika sürer. Bunu, hiperglisemi devam ettiği sürece devam eden ikinci bir aşama takip eder. İlk faz, depolanmış insülin moleküllerinden, ikinci faz ise esas olarak yeni oluşan insülinden oluşur.

C-peptid, sadece kan şekeri seviyesi yükseldiğinde ve aktif insülin ve çinko ile birlikte salındığında peptidazlar tarafından proinsülinden kesilir . Serumdaki C-peptidi tespit ederek endojen insülin üretimi ölçülebilir. Örneğin şeker hastaları söz konusu olduğunda, sentetik ürün bir C dizisi içermediğinden, vücudun kendisi tarafından hala ne kadar insülin üretildiği hakkında bir açıklama yapılabilir.

düzenleme

İnsülinin glukagon ile birlikte temel görevi, kan şekerini sürekli olarak belirli değerler arasında tutmaktır. Kan şekeri seviyesi belirli bir değerin altına düşerse hipoglisemik koma ve ölüm riski vardır, belirli bir seviyenin üzerine çıkarsa kan damarlarına, böbrek hücrelerine ve diğer dokulara zarar verme riski vardır. Bununla birlikte, leptin ile birlikte, insülinin de enerji homeostazında önemli bir paya sahip olduğu görülmektedir . Leptinin sadece insülin üzerinde bir etkisi yoktur, aynı zamanda insülinin kendisi de leptin üzerinde, daha doğrusu beyinde leptinin emilimi üzerinde bir etkiye sahiptir.

Hayati işlevi nedeniyle, kontrol döngüsünün biyokimyasal uygulaması sağlam olmalıdır. Hücreler “düşünemediğinden”, tek tek hücrelerin bir durum makinesi gibi işlev görmesi veya birkaç hücrenin bir uyarının mantıklı bir şekilde hesaplanacağı şekilde birlikte çalışması olabilir.

β-hücresinden insülin salınımı için ana uyarıcı kan şekeri seviyesidir (5 mmol glukoz / l kandan) ve bu doğrudan β-hücresi tarafından "ölçülür". Bu, ATP kontrollü potasyum kanalları vb. yardımıyla biyokimyasal olarak uygulanır, bkz. #glikoz kontrollü salınım mekanizması .

Gastrin , sekretin , GIP ve GLP-1 hormonları , β-hücresi üzerinde hareket ederek temel glukoz-insülin kontrol döngüsünü değiştirir. İnkretin etkisine bakın .

GIP , duodenumun mukoza zarında bulunan ve kimustaki glikozu “ölçülen” K hücreleri tarafından kana salgılanır ve β hücreleri tarafından insülin salınımını arttırır. Böylece GIP, gıdadan gelen glikozun henüz kana ulaşmadığı bir zamanda β hücreleri üzerinde etki eder.

GLP-1 , ileum ve sekumun mukoza zarında bulunan ve kimustaki glikozu "ölçülen" L hücreleri tarafından kana salgılanır ve ayrıca β hücreleri tarafından insülin salınımını arttırır. Besinlerin çoğu jejunumda çıkarılır ve kan veya lenf içine salınır. Çekumda besinlerin emilimi yoktur, ancak esas olarak fermantasyon vardır.

Buna ek olarak, β hücreler vardır inerve hem parasempatik ve sempatik sinir sistemi :

Parasempatik NS, leptin yetersizliği durumunda (veya leptin direnci durumunda da) aktive olur ve genel olarak trofotropik bir etkiye sahiptir, yani. yani enerjinin depolanmasına neden olur. Böylece insülin iletimini artırır. En azından farelerde, aynı zamanda adipositler üzerinde de etki eder ve insülin duyarlılığını arttırırken, karaciğer ve kas hücrelerinin duyarlılığı etkilenmez. Glikoz, karaciğer ve kas hücrelerinde glikojene dönüştürülür ve bu şekilde depolanır; de novo lipogenez ve TG'lerin depolanması adipositlerde gerçekleşir.

Sempatik NS, leptin yeterliliği durumunda aktive olur ve genel bir ergotropik etkiye sahiptir, yani. yani enerji tüketimini arttırıcı etkiye sahiptir. İnsülin iletimini azaltır. İnsülin salınımındaki azalma, artan enerji tüketimini engelliyor gibi görünüyor, çünkü kas hücreleri, yüzeyde mümkün olduğu kadar çok GLUT-4 taşıyıcısı varsa, kandan çok daha fazla glikoz emebilir. Bu nedenle, glikojen ve yağ asitleri formunda zaten depolanmış enerjiye geri dönmelisiniz.

Glikoz kontrollü salım mekanizması

Resimde, üç öğün yemekle gün boyunca insanlarda kan şekerindeki (kırmızı) ve kan şekerini kontrol eden insülin (mavi) hormonundaki dalgalanmalar görülüyor . Bir etkisi şekerli bir karşı (kesikli) nişastalı (düz çizgi) yemek de gösterilir.

Glikoz kontrollü insülin salınımının seyri

Bir glikoz molekülünün β-hücresine nüfuz etmesi, bir dizi etkiyi harekete geçirir. Glikoz, GLUT1 taşıyıcısı aracılığıyla hücreye girdikten sonra glikoliz ile metabolize edilir . Ortaya çıkan ATP , potasyum iyonlarının dışarı akışını engeller ( ATP'ye duyarlı potasyum kanalları ). Büyük ölçüde azaltılmış potasyum çıkışı depolarizasyona yol açar , çünkü membran potansiyelinin stabilitesi artık potasyum çıkışı tarafından korunmaz. Depolarize membran potansiyeli, voltaja bağlı kalsiyum kanallarının açılmasına neden olur . Kalsiyum iyonlarının akışı, insülin içeren veziküllerin hücre zarı ile füzyonu için belirleyici uyarıcıdır .

Depolanan insülin molekülleri, zarların ( ekzositoz ) β-hücrelerinden hücre dışı boşluğa ve daha sonra kan dolaşımına kaynaşmasıyla salınır. Depolama heksamerleri ayrılır. Kandaki insülin seviyesi artar.

Yarı ömür ve bozulma

Biyolojik yarı ömrü kan dolaşımında bireysel insülin molekülleri yaklaşık beş dakikadır.

İnsülin, bazı insülin reseptörleri aracılığıyla hücrelere emilir ve burada parçalanır ve böylece tüketilir. Karaciğer ve de böbrekler , insülin olan inaktive ile insulinase ; insulinase, ya da daha doğrusu glutatiyon-insülin transhydrogenase, A ve B arasındaki disülfit köprüleri böler zincirler , bu sayede, iki parçaya insülin böler ve etkisiz hale gelir. Bozulma ürünleri böbrekler tarafından atılır ve hala bozulmamış olan insülinin %1,5'i de böbrekler tarafından atılır. İnsülinin etkinliğinin kısa zaman aralığı , şeker metabolizmasının fizyolojik kontrolünün sağlıklı vücutta çok hızlı çalıştığını gösterir ; şeker hastalığının tedavisinde bu hıza pratikte ulaşılamamaktadır.

Bir ilaç olarak insülin

Deri altı enjeksiyondan sonra çeşitli insülin preparatlarının veya insülin analoglarının etki profili

Olarak insülin tedavisi farklıdır insülin preparatları kullanılır. En yaygın ve en eski uygulama yöntemi deri altı enjeksiyondur . Bu amaç için bir dizi kısa, orta ve uzun etkili insan insülinleri ve insülin analogları mevcuttur. Bunlar tedavi için birleştirilirse, farklı yarı ömürlere özel dikkat gösterilmelidir.

• çok hızlı ve kısa etkili: insülin glulisin, insülin lispro, insülin aspart
• kısa etkili: normal insülin (= çözünmüş insan insülini)
• Orta etkili: NPH insülin , bifazik insülin lispro, bifazik insülin aspart
• uzun etkili: insülin detemir , insülin glargin , insülin degludec

Peroral insülin etkisizdir, çünkü vücuttaki enzimlerin mide-bağırsak yolundaki protein zincirleri, etki göstermeden önce parçalanır. İnsülinlerin bu şekilde kan dolaşımına "sindirilmeden" girebilmeleri için nanopartiküller içinde ne ölçüde kapsüllenebileceği araştırılmaktadır . İnsülini solunum yolu yoluyla ileten inhalasyon hazırlıkları gibi daha yeni gelişmeler , şimdiye kadar piyasada kendilerini tutamadılar.

Geçmişte, akıl hastalığı olan insanları tedavi etmek için insülin şok tedavisinin bir parçası olarak insülin kullanılıyordu . Bu tedavi yöntemi, biografik film, örneğin, gösterilen Akıl için John Nash . Bu prosedür artık uygulanmamaktadır.

insülin kötüye kullanımı

İnsülin, çeşitli amaçlarla kötüye kullanılabildiğinden yasaklanmış doping maddeleri listesinde yer almaktadır . İnsülin, somatropinin neden olduğu kas hücrelerinde azalan glikoz alımını etkisiz hale getirdiğinden, genellikle istenmeyen yan etkilerini telafi etmek için kullanılır (bkz. anabolik steroidler ). Diğer kullanımlar , dayanıklılık sporcularında glikojen takviyesini teşvik etmeyi ve kas kütlesi oluşturmaya yardımcı olmayı içerir.

Uygunsuz insülin kendi kendine uygulama aşırı klinik tabloya kan şekeri seviyesi yol düşürmek için hipoglisemi factitia .

2008 yılının Mart ayında, Newcastle erkek hemşire Colin Norris edildi mahkum insülin yüksek dozlarda enjekte ederek onun hastaların dört öldürmekten 30 yıl hapis cezasına.

Araştırma tarihi için zaman çizelgesi

İnternet linkleri

Vikisözlük: İnsülin  - anlam açıklamaları, kelime kökenleri, eş anlamlılar, çeviriler

• UniProt P01308

Bireysel kanıt

1. ^ Matthias Otto: Analitik Kimya. John Wiley & Sons, 2011, ISBN 978-3-527-32881-9 , s. 557.
2. ↑ Jeremy M. Berg, John L. Tymoczko, Lubert Stryer: Biyokimya. 6. baskı. Spektrum-Verlag, 2007, ISBN 978-3-8274-1800-5 .
3. ↑ S. Craft, LD Baker, TJ Montine et al. : Alzheimer hastalığı ve amnestik hafif bilişsel bozukluk için intranazal insülin tedavisi: Bir pilot klinik çalışma . İçinde: Nöroloji Arşivleri . kaset 69 , hayır. 1 , Ocak 2012, s. 29–38 , doi : 10.1001 / archneurol.2011.233 . 
4. ^ PM Daniel, ER Love, SR Moorhouse, OE Pratt: İnsülinin tavşan beynine triptofanın akışı üzerindeki etkisi. İçinde: J Physiol . Cilt 312, Mart 1981, s. 551-562 , doi: 10.1113 / jphysicol.1981.sp013643
5. ↑ "Aman canım, potasyum 7.2 mmol / l". (PDF) 6 Ekim 2018'de alındı (Viyana Tıp Üniversitesi'nde ders). 
6. ↑ Bu yüzden de sahip erkek , şempanze , fare , tavşan ve zebrafish : içindeki değil, aynı insülinler insülinin türleri dizi sıralaması .
7. ↑ J. Vander Molen, LM Frisse, SM Fullerton, Y. Qian, L. Del Bosque-Plata, RR Hudson, A. Di Rienzo: CAPN10 ve GPR35'in popülasyon genetiği: tip 2 diyabet varyantlarının evrimi için çıkarımlar. İçinde: Amerikan İnsan Genetiği Dergisi . Cilt 76, Sayı 4, Nisan 2005, sayfa 548-560, doi: 10.1086 / 428784 . PMID 15696418 , PMC 1199293 (serbest tam metin).
8. ↑ Genler glikoz metabolizmasını etkiler. (Artık çevrimiçi olarak mevcut değil.) İçinde: aerzteblatt.de . 18 Ocak 2010, arşivlenmiş orijinal üzerinde 26 Kasım 2015 ; 25 Kasım 2015'te alındı . 
9. ↑ üzerinde giriş insülin içinde Flexikon , bir Wiki DocCheck firması 25 Kasım 2015 tarihinde erişilen.
10. ↑ David Owerbach, Graeme I. Bell, William J. Rutter , Thomas B. Gösterir: İnsülin geni insanlarda 11. kromozom üzerinde bulunur. İçinde: Doğa . 286, 1980, s.82 , doi: 10.1038 / 286082a0 .
11. ↑ UniProt P01308
12. ↑ UniProt girişi
13. ↑ ^{a b} Helmut Schatz (Ed.): Diabetology compact. 4. baskı. 2006, ISBN 3-13-137724-0 .
14. ↑ Heiner Laube: İnsülin direnci . Patofizyoloji , Tedavi ve Perspektifler . Uni-Med, 2001, ISBN 3-89599-541-X .
15. ↑ Florian Horn: İnsan biyokimyası: tıbbi çalışmalar için ders kitabı . 5. baskı. Thieme, Stuttgart 2012, ISBN 978-3-13-130885-6 , s. 351 . 
16. ↑ Mark E Daly: Yüksek nişasta diyetine kıyasla yüksek sakarozun insülin duyarlılığı ve günlük metabolik profilleri üzerindeki akut etkileri . İçinde: J Clin Nutr Am . Numara. 67 , 1998, s. 1186–1196 (İngilizce, ajcn.org [PDF; 19 Şubat 2011'de erişildi]). 
17. ↑ Ders Notları Biyokimya 2 . Münih Üniversitesi'nde tıp öğrenci topluluğu; arşiv.org
18. ^ Hager'in Farmasötik Uygulama El Kitabı. s. 552.
19. ↑ Yu-Hsin Lin ve diğerleri: Oral İnsülin İletimi için Kitosan ile Kabuklu Nanopartiküllerin Hazırlanması ve Karakterizasyonu. İçinde: Biyomakromoleküller . 8 (1), 2007, s. 146-152. doi: 10.1021 / bm0607776
20. ↑ WADA: The Prohibited List 2007 ( İnternet Arşivinde 21 Nisan 2014 tarihli Memento ) (PDF; 125 kB)
21. ↑ Doping Haber: İnsülin ( Memento 7 Haziran 2007 yılında Internet Archive )
22. ↑ Tom Chivers: Colin Norris, 'Ölüm Meleği' hemşiresi, hüküm giydi. İçinde: Telgraf . 2 Mart 2008, 6 Eylül 2016'da erişildi . 
23. ↑ Jacek Zajac, Anil Shrestha, Parini Patel, Leonid Poretsky: Diabetes Mellitus'un İlkeleri . Ed.: Leonid Poretsky. Springer US, New York 2010, ISBN 978-0-387-09840-1 , bölüm The Main Events in the History of Diabetes Mellitus , s. 3–16 , doi : 10.1007 / 978-0-387-09841-8_1 ( friedmanfellows.com [PDF]). 
24. ↑ Vivienne Baillie Gerritsen: 20. yüzyılın proteini . İçinde: Protein Spotlight. 9 Nisan 2001.
25. ↑ Helmut Zahn, Johannes Meienhofen, Dietrich Brandenburg ve diğerleri.: İnsülin zincirlerinin sentezi ve insülin aktif müstahzarlar oluşturmak için bunların kombinasyonu. In: Doğa Araştırmaları B Dergisi'nde . 18, 1963, s. 1120-1121 ( çevrimiçi ).
26. ↑ TL Blundell, JF Cutfield, SM Cutfield ve sl. : Rhombohedral 2-çinko insülin kristallerindeki atomik pozisyonlar . İçinde: Doğa . kaset 231 , hayır. 5304 , Haziran 1971, s. 506-511 , PMID 4932997 .