hemokromatoz

Hemokromatoz (dan antik Yunan αἷμα Haima , Almanca , Blood ve eski Yunanca'da χρῶμα Chroma , Almanca ', renk ; eşanlamlılar : Primer sideroz, hemosiderozis, siderophilia, hemokromatoz , bronz diyabet ; İngilizce: aşırı yük demir , hemokromatoz ) bir hastalık olduğu o üst ince bağırsakta artan demir emilimi ve özellikle parankimal organlarda aşırı demir depolanması (birikimi) yoluyla, ilgili organ hasarına yol açar. Toplam vücut demir içeriği yaklaşık 2–6 g'dan (normal değer) 80 g'a çıkar. Yıllar geçtikçe, depolama özellikle karaciğer , pankreas , kalp , eklemler , dalak , hipofiz bezi , tiroid ve deride hasara yol açar .

Çoğu durumda, hemokromatoz, genellikle otozomal resesif bir özellik olarak kalıtılan kalıtsal bir hastalıktır . Bu durumda, her iki ebeveyn de değiştirilen geni kalıtımla almak zorundadır, ancak hastalığa kendileri sahip olmak zorunda değildir (resesif kalıtım). Hemokromatozdan sorumlu olan değiştirilmiş gen, bir cinsiyet kromozomu üzerinde değildir (otozomal kalıtım). Nadir durumlarda, hemokromatoz kalıtsal değildir. Erkeklerde hemokromatozun ortaya çıkma olasılığı kadınlardan çok daha yüksektir . Hastalık erken teşhis edilirse başarılı bir şekilde tedavi edilebilir. Hastalık ilerlemiş ise özellikle karaciğerde geri dönüşü olmayan hasarlar oluşur. Hastalık ayrıca karaciğer hücreli karsinom gelişme riskini artırır .

ICD-10'a göre sınıflandırma
E83.1 Demir metabolizması bozuklukları
hemokromatoz
ICD-10 çevrimiçi (WHO sürümü 2019)

Sıklık

Hastalık bildirilemez, bu nedenle kesin rakamlar mevcut değildir. Almanya'da 200.000'den fazla insanın hemokromatoz ile yaşadığı tahmin edilmektedir.

HFE geninin genellikle edilir etkilenen tarafından mutasyonlar , Kuzey Avrupa nüfusunun yaklaşık% 10'u olan heterozigot böyle bir gen defekti için (karışık cins). Bu popülasyon grubunun yaklaşık %0.3-0.5'i bunun için homozigottur ve hastalık sadece bunlarda ortaya çıkabilir. Bununla birlikte, penetrasyon tam değildir: homozigot mutasyon taşıyıcılarının yaklaşık üçte biri ila yarısı, klinik olarak aşırı demir yüklenmesi belirtisi göstermez. Çeşitli mutasyonlar bölgeden bölgeye farklı şekilde dağılır. Asya kökenli insanlarda batı popülasyonunda meydana gelmeyen çok sayıda mutasyon tespit edilmiştir. HFE mutasyonu ile ilişkili olmayan hemokromatozlar çok nadirdir. İtalya'da daha sık görülürler .

Kadınlar doğal olarak menstrüasyon ve hamilelik yoluyla vücuttaki demiri kaybederler . Sonuç olarak, genetik olarak etkilenen erkeklerin hastalığa yakalanma olasılığı beş ila on kat daha fazladır. Gecikme süresi ilk belirtiler kadar alkol tüketimi, gıda demir içeriğine ve alınan kan bağışı sayısına bağlı olarak, değişir görünür. Hastaların çoğu , yaşamın dördüncü ve altıncı dekatları arasında ilk semptomları geliştirir .

Hastalık belirtileri

Karaciğer hasarı, diyabet, cilt pigmentasyonu

Karaciğer büyümesine ek olarak, hemokromatozun en yaygın semptomları diyabetes mellitusun başlangıcı ve koyu cilt pigmentasyonudur, bu nedenle hemokromatoz bazen bronz diyabet olarak da adlandırılır . Deri pigmentasyonu genellikle en çok koltukaltında belirgindir. Vücut kılları tipik olarak pigmentli alanlarda eksiktir. Ciltte renk değişikliği için tercih edilen diğer alanlar , kol ve ellerin ekstansiyon tarafları, boyun ve yüz bölgesi, bacak altları ve genital bölgedir. Hastaların dörtte üçünde tanı anında karaciğer sirozu vardır .

Dalak büyümesi, eklem iltihabı, atriyal fibrilasyon

Daha az görülen semptomlar, dalak büyümesi ve metatarsofalangeal eklemlerin iltihaplı şişmesidir . Eklem iltihabı ilerledikçe daha büyük eklemlere yayılabilir. Çoğu durumda diğer semptomlardan önce gelir. İlk tanıların yaklaşık %15'i yalnızca kardiyak aritmiler nedeniyle fark edilir hale gelir. Nöbet benzeri çarpıntılar, atriyal çarpıntı , atriyal fibrilasyon ve atriyum ve ventrikül arasındaki iletimin tıkanması mümkündür .

Zihinsel semptomlar ve testis değişiklikleri

Uyuşukluk ve libido kaybı , akıl hastalığının belirtileri olarak ortaya çıkabilir. Hipogonadizm , hipofiz bezinin hasar görmesi nedeniyle de ortaya çıkabilir. Fonksiyonel ve organik testis değişikliklerine (genellikle spermiyogenez bozuklukları ) neden olan en önemli genel hastalıklar , kaşeksiye (patolojik, çok şiddetli zayıflama) ek olarak şunları içerir :

  • Karaciğer sirozu: Testiküler atrofinin nedeni olarak östrojen inaktivasyonunun azalması (halk dilinde "büzülen testisler")
  • Hemokromatoz: Hipofizdeki demir birikintileri panhipopitüitarizme ve dolayısıyla ikincil hipogonadizme (testosteron eksikliği) yol açar . Panhipopituitarizm, ön hipofizde üretilen tüm hormonların eksikliğinin veya yokluğunun olduğu bir hastalıktır.

Hemokromatozun sınıflandırılması

Primer hemokromatoz (konjenital formlar)

Kalıtsal (kalıtsal) hemokromatoz en yaygın biçimdir ve genellikle otozomal çekinik bir özellik olarak kalıtılır. Ancak daha az yaygın olan genetik kusurlar da vardır. Genetik kusurlara ek olarak, diğer hastalıklar da aşırı demir yüklenmesine neden olabilir.

Başlangıç ​​yaşına ve altta yatan genetik değişime bağlı olarak bir ayrım yapılabilir:

Klasik şekil

  • Tip 1 : klasik form, eşanlamlılar: klasik hemokromatozun semptomatik formu; HFE geni ile ilişkili kalıtsal hemokromatozis semptomatik şekilde , mutasyonlar, HFE gen ( kromozom 6 gen lokusu p21.3) Gen ürünü : Kalıtsal hemokromatoz proteini,% 90 ile en yaygın mutasyon

Nadir hemokromatoz formları

Nadir formlar şunları içerir:

  • Tip 2 : jüvenil form, eşanlamlılar: juvenil form, hemokromatoz, jüvenil
  • Tip 3 : eş anlamlı: hemokromatoz, TFR2 gen ile ilişkili , mutasyonlar TFR2 gen ( kromozom 7 gen lokusu q22) geni ürünü: transferin reseptörü 2
  • Tip 4 , eşanlamlılar: hemokromatoz, otozomal dominant; Ferroportin defektine bağlı hemokromatoz; Hemokromatoz, kalıtsal, otozomal dominant , SLC40A1 genindeki mutasyonlar ( kromozom 2 gen lokusu q32) gen ürünü: ferroportin -1
  • Tip 5

yenidoğan formu

  • Yenidoğan formu , çok nadir, çocukluk veya yenidoğan kadar erken ortaya çıkar, seyri genellikle çok zordur.

Aşırı demir yüklenmesi olan diğer konjenital hastalıklar

Tip 1-3, otozomal resesif bir şekilde kalıtılır ve hemokromatoz olarak tanımlanan tipik klinik semptomlarla ilişkilidir. Tip 1, 2A ve 2B, hepsidin düzeyinde bir azalma ile ilişkilidir. Hepsidin, bağırsak mukoza hücrelerinde ferroportine bağlanarak demirin kan dolaşımına emilimini engeller. Klasik HFE mutasyonuna sahip Tip 1, tip 2A ve 2B'den daha düşük organ hasarı riskine sahiptir.

Tip 2A ve 2B, semptomların erken başlaması ve organ hasarı açısından diğer hemokromatoz formlarından farklıdır. Yaşamın ikinci ila üçüncü on yılı kadar erken bir zamanda ortaya çıkarlar ve bu nedenle jüvenil (ergen) hemokromatoz olarak da adlandırılırlar . Klasik tip 1 ve ayrıca tip 4, yalnızca yaşamın dördüncü ila beşinci on yılında kendini gösterir.

Tip 4, hemokromatozlarda özel bir konuma sahiptir. Otozomal dominant bir şekilde kalıtılır, organ hasarı için daha düşük bir potansiyele sahiptir ve ancak sonraki kursta ferritin ve transferrin için laboratuvar testleri ile tespit edilebilir. Bu nedenle bazı yazarlar tip 4'ü ayrı bir hastalık varlığı olarak önermektedir.

İkincil hemokromatoz (kazanılmış aşırı demir yüklenmesi)

Vücutta artan demir alımı gibi, edinilmiş aşırı demir yüklenmesinin birkaç farklı nedeni bilinmektedir. Örneğin, çok sayıda kan transfüzyonu alan kişilerde ikincil hemokromatoz gelişebilir. Edinilmiş demir yüklenmesi, gastrointestinal sistem yoluyla çok yüksek demir emilimi ile de meydana gelebilir. Bu şekilde esas olarak bulunan alt olduğu gibi, altı Afrika içkiler edilir damıtılmış demir kaplarda. Vücut, tahrip olan kırmızı kan hücrelerinden toplanan demirle aşırı yüklendiğinden, uzun süreli hemoliz de aşırı demir yüklenmesine neden olabilir. Genetik nedenler çok nadirdir, örneğin B. transferrin eksikliği . Uzun hemodiyaliz tedavisi bazı durumlarda hemokromatozise de yol açabilir. İkincil formların tedavisi genellikle kalıtsal hemokromatoz tedavisi ile aynıdır. Ancak aynı anda kansızlık oluşursa tedavi olarak kan alma işlemi yapılamaz.

patogenez

İnsan vücudunun aktif olarak demir atmak için bir mekanizması yoktur. Bir "bozulma" ancak kan kaybedilirse gerçekleşir. Bununla birlikte, demir absorbsiyon ile önlenebilir hepcidin durdurma ferroportin bağırsakta kana demir taşıma ve demir salma toplanan bağırsak içinde mukozal hücrelerin barsak lümeni içine geri pul pul dökülmüş hücrelerle. Bu absorpsiyon inhibisyonu, demir dengesinin tek tek bileşenlerini bozarak önlenebilir ve sonuç olarak vücut, çeşitli vücut organlarında, özellikle karaciğerde demir biriktirir.

biyokimyasal hasar

Aşırı yüksek demir içeriği, hücrelerin genetik bilgisine zarar verir ve ayrıca zararlı serbest radikallerin oluşmasını sağlar. Sürekli hücre hasarı nedeniyle, etkilenen organlar işlevlerini kaybeder. Sonuç olarak, karaciğer hasarı ve ayrıca karaciğer kanseri gelişir. Karaciğer hasarına ek olarak, hemokromatoz ayrıca seks hormonları için beyin bölgelerine zarar verebilir veya diyabete neden olabilir. Parkinson hastalığı ile bir bağlantı da öne sürülmüştür.

Genetik nedenler

İnsan demir dengesini kontrol eden genlerdeki çeşitli mutasyonlar hemokromatozise neden olabilir. HFE gen kodları bir protein için yapısal olarak ilişkili için önemli sınıfı 1 histokompatibilite kompleksi . Sağlıklı insanlarda, HFE proteini HLA-H, β2-mikroglobulin ile bir kompleks oluşturur ve hücre zarının dış tarafında eksprese edilir. HLA-H-β2 kompleksi , kandaki ana demir taşıma proteini olan transferrinin bağlanmasını sağlar . Kompleks endositoz tarafından emilir. Elde edilen lizozom asitlendirme ile çözülür ve demir açığa çıkar. Epitel hücreleri , demir emildiği ile ince bağırsak, hücre plazma demir seviyesinin zıt yöndeki demir emilimini artırır. Ayrıca son zamanlarda hepsidin ve ferroportin ile ilgili başka bir düzenleme çemberi tartışılmıştır. HFE mutasyonu aynı zamanda hepsidin eksikliği ile ilişkili olduğundan , bu tip 1 hemokromatozda da etkilenir . Kesin mekanizma henüz açıklığa kavuşturulmamıştır.

Hemokromatozis tip 2A, hemojuvelin mutasyonundan kaynaklanır ve aynı zamanda azalmış hepsidin seviyeleri ile ilişkilidir. Burada hemojuvelin, sinyalini BMP protein sinyal yolu aracılığıyla ileten hepsidin transkripsiyonunun pozitif düzenleyicisi olarak görev yapar .

Tip 2B hemokromatoz, hepsidin genindeki bir mutasyon yoluyla hepsidin eksikliğine yol açar. Bu, bağırsak hücrelerinden, makrofajlardan ve etkilenen organların hücrelerinden demir salınımının azalmasına yol açar. Tip 4'te, hücrelerden doğrudan demiri çıkarmak için kullanılan bir protein olan ferroportin kusurludur. Ancak bu sadece karaciğer hücrelerini, plasenta hücrelerini ve makrofajları etkiler .

Sağlıklı insan vücudu yaklaşık 2-6 gram demir içerir. Bunun %98'i karaciğer hücrelerinde ( hepatositler ) depolanır. Hemokromatozis hastalarında yıllık demir alımı cinsiyete, alkol tüketimine ve besin bileşimine bağlı olarak 0.5-1.0 gram civarındadır. İlk belirtiler, 20 gramlık kümülatif demir alımından ortaya çıkar. İlk ana depolama alanı, artan demir içeriği nedeniyle çeşitli mekanizmalarla hasar gören karaciğer hücreleridir. Demirin kendisi DNA'ya zarar verir ve radikal oluşumu yoluyla yağları oksitleyebilir . Ek olarak, demir şimdiye kadar bilinmeyen bir mekanizma yoluyla hücre dışı boşlukta kollajen liflerinin oluşumunu uyarır ve ayrıca pankreas , kalp ve hipofiz bezinde depolanır.

Hemokromatoz, otozomal resesif bir özellik olarak kalıtılır . Kural olarak, hastalık yalnızca olur tezahür genin iki sürümü de kusur (varsa homozigot mutasyon ). Bununla birlikte, heterozigot mutasyonlarla daha zayıf hemokromatoz formları da mümkündür. Penetransı mutasyonu homozigot mutasyon ile ve sadece homozigot kadınların% 1 klinik olarak anlamlı bir klinik tablo geliştirmek konusunda erkeklerin% 30 yaklaşık düşük olduğu; Heterozigot özellik taşıyıcılarında bir hastalığın ortaya çıkması çok nadirdir.

HFE genindeki mutasyonlar , hemokromatozdan bağımsız olarak patolojik değişikliklere de neden olabilir. Diğer şeylerin yanı sıra, kan trigliseritlerindeki artışlar tarif edilmiştir.

patoloji

Prusya mavisi ile boyanmış bir karaciğer biyopsisinin periportal hepatositlerinde mavi lekeli demir

Çıkarılan karaciğer dokusunun incelenmesi, karaciğer hücrelerinin aşırı demir yükünü ortaya çıkarabilir. Bununla birlikte, hastalığın genetik nedenleri mi yoksa altta yatan başka bir hastalıktan mı kaynaklandığı konusunda herhangi bir belirti vermez.

Patolojik demir birikimi ışık mikroskobu ile belirlenebilir. Tortular, HE boyamasında hücre plazmasında kaba pas-kahverengi granüller olarak ortaya çıkar . Tortular tipik olarak portal alanların etrafındaki karaciğer hücrelerinde başlar. Demir depolaması devam ettikçe, karaciğer lobülünün geri kalanında da granüller ortaya çıkar. Daha sonra, Kupffer yıldız hücreleri ve safra kanalı hücreleri de buna karşılık gelen anormallikler gösterir. Demir depolanması doku hasarına yol açar açmaz karaciğerde fibrozis ve siroz görünür hale gelir. Demir birikintileri, Prusya mavisi ile renklendirilerek özel olarak tespit edilebilir.

Teşhis

Düşük büyütmede mavi renkli demir birikintileri. Resimde sağda görünür tortular olmayan karaciğer dokusu

Kanda yüksek ferritin (kadınlarda > 200 μg/l, erkeklerde > 300 μg/l) ve transferrin satürasyonu (kadınlarda > %45, erkeklerde > %50 ) varsa hemokromatozisten şüphelenilmelidir . Bu durumda, genetik hemokromatoz varlığı için genetik bir test yapılmalıdır. Negatif ise karaciğer biyopsisi düşünülmelidir.

Çeşitli laboratuvar parametreleri aşırı demir yüklenmesinin bir göstergesi olabilir. Kan plazmasındaki demir konsantrasyonu genellikle artar. Buna karşılık, demir bağlama kapasitesi genellikle homozigotlukta veya normal aralıkta azalır. Heterozigot kişilerde ise bazen yükselir, bazen normaldir. Açık hastalık durumunda, transferrin doygunluğu ve ferritin de artar. Ferritinin kendisi, semptomatik olarak sağlıklı kişilerde genellikle 500 μg/l'nin altındadır. Semptomatik hastalarda 6.000 μg/l'ye kadar yükseltilebilir. Alkolik karaciğer hastalığında ferritin düzeyinin 500 μg/l'nin altında olması gerektiğinden ferritin düzeyi alkol tüketiminin neden olduğu ileri karaciğer hastalığından farklılaşmanın bir göstergesi olabilir. Diğer karaciğer hastalıkları da karaciğerdeki demir seviyelerini artırabileceğinden, laboratuvar değişiklikleri tamamen spesifik değildir. Ferritin bir akut faz proteinidir ve sonuç olarak genellikle inflamatuar süreçlerde artar. Transferrin doygunluğu, asemptomatik aşamada hemokromatozisin tespiti için en hassas laboratuvar parametresidir. Nihai teşhis, HFE geninin genetik testi ile yapılmalıdır. Genetik test negatif ise doku incelemesi (karaciğer biyopsisi, Berlin mavisi boyamalı histoloji) ile tanı konulabilir .

Başka bir teşhis yöntemi olarak, sabitlenmemiş karaciğer dokusundan demir içeriğinin nicel olarak belirlenmesi mümkündür. Normal değer 1.000 μg/g kuru maddenin altındadır . Kalıtsal hemokromatozlu kişilerde 10.000 μg / g'nin üzerinde seviyeler vardır. 22.000 μg/g'dan geri dönüşü olmayan karaciğer hasarı ve siroz beklenebilir, ancak hastalığın penetransının düşük olması nedeniyle bu sadece klinik ve laboratuvar bulguları ile birlikte bakıldığında anlamlıdır.

Karaciğerin demir içeriği, bilgisayarlı tomografi veya manyetik rezonans görüntüleme ile invaziv olmayan bir şekilde de belirlenebilir . Bununla birlikte, bu yöntemler yalnızca yarı nicelikseldir ve bu nedenle yalnızca sınırlı bir ölçüde anlamlıdır. Hemokromatozis için bir tanı testi olarak hepsidinin oluşturulması şu anda tartışılmaktadır.

erken teşhis

Uzman çevrelerde hemokromatoz, genel popülasyonun genel bir muayenesinin faydalı olacağı olası bir hastalık olarak adlandırıldı. Ancak daha yeni çalışmalar şimdi bunu şüpheye düşürüyor.

In 2003, Alman Tıp Birliği , kendi görüşüne göre, genel kendisi için bir hastalık olarak hemokromatozu tespit tarama nüfus faydalı olacaktır. Bir genotipleme , iki farklı testte %45 tarafından önerilen bir transferrin doygunluğunu başlatıyor. Diğer yayınlar %55'lik bir kesinti önermektedir . 2006'da ABD hükümeti tarafından kurulan Önleyici Hizmetler Görev Gücü , hemokromatozisin genetik temelinin genel tarama önermek için yeterince araştırılmadığı sonucuna vardı. Bir Kanadalı araştırma grubu genel tarama karşı, 100.000 kişilik eleme bir testten sonra, 2009 yılında konuştu. Ayrıca, transferrin satürasyonu veya ferritin seviyesinin yeterince spesifik olmadığı ve bu nedenle tarama için uygun olmadığı sonucuna varmıştır .

terapi

Fiziksel prosedürler

Tercih edilen tedavi edilir kan alımı ve aşağıdaki gibi genellikle yapılandırılmıştır, iki aşamadan oluşur:

  • Faz 1 (başlangıç ​​tedavisi): ferritin seviyesi 50 μg / l'nin altına düşene kadar haftalık 500 ml kan alımı;
  • Faz 2 (uzun süreli tedavi): sonraki süreçte ferritin seviyesini 50 ila 100 μg / l arasında tutmak için ömür boyu 500 ml kan alımı (yılda yaklaşık 4-12).

Tedavinin amacı, en etkili şekilde kan alma tedavisi ile elde edilen demir depolarını boşaltmak veya en azından azaltmaktır. Başlangıçta haftada bir veya iki kez 500 ml kan alma işlemi yapılmalıdır. Yarım litre kan yaklaşık 200-250 mg demir içerir. Serum ferritin düzeyleri 50 μg/L'nin altına düşene kadar tedavi haftalık olarak yapılmalıdır. Bu, yaşa ve demir yüküne bağlı olarak birkaç yıl kadar sürebilir. İdame tedavisi için üç aylık kan alma yapılabilir. Bunlar genellikle uzun vadeli terapötik hedef olan 50 ila 100 µg/l plazma ferritin seviyesini korumak için yeterlidir. Diğer bilgiler de 50 μg / l'nin altında bir hedef seviye önermektedir. Kaybedilen kan miktarının sürekli olarak yenilenmesi için kan alma işleminin mümkün olduğunca düzenli olarak gerçekleştirildiğine dikkat edilmelidir. Demir eksikliği anemisi tipik olarak tip 1 ila 3'te görülmez. Tip 4 olan kişiler, anemi olma olasılıkları daha yüksek olduğu için yakından izlenmelidir. Kan alma tedavisinin de onlar üzerinde daha az etkisi vardır.

Başka bir tedavi şekli eritroaferezdir , bu sayede tedavi başına daha fazla eritrosit çıkarılabilir, bu da tedavi sıklığını azaltabilir ve ferritin değeri basit kan alma tedavisine göre daha hızlı düşer. Ancak bu terapi şekli daha karmaşıktır ve sağlık sigortası şirketlerinin masrafları karşılaması henüz netlik kazanmamıştır.

İlaç tedavisi

Proton pompa inhibitörleri heme bağlı olmayan demirin emilimini engelleyici bir etkiye sahiptir ve gerekli kan alma miktarını ve sıklığını azaltabilir.

Deferoksamin uygulaması aynı zamanda demiri azaltmaya da hizmet eder, ancak bu tedavi o kadar etkili değildir. Sadece anemi (anemi) veya ileri kalp yetmezliği (kardiyomiyopati) varsa kullanılır. Deferoksamin tedavisi karmaşıktır (haftada 5-7 gün sürekli infüzyon), sıklıkla yan etkileri vardır (görme ve işitme bozuklukları) ve kan alma veya aferezden daha az etkilidir. Bu arada yutma için bir hazırlık ( deferasirox ) da mevcuttur. İlerlemiş kalp yetmezliği nedeniyle kan alma tedavisi haklı görünmüyorsa, demir bağlayıcılar kullanılmalıdır. İki farklı aktif bileşen kombinasyon halinde uygulanmalıdır. Hücre içi difüzyon güçleri farklı olduğundan demir depoları daha hızlı boşaltılabilir. Demiri azaltmak için kullanılan başka bir madde deferiprondur (ticari adı Ferriprox). Hızla emilir ve 45 dakika sonra en yüksek serum seviyesine ulaşır. % 85'i glukuronizasyon ( glukuronik asit ile bağlantı) yoluyla idrarla yapılır. Deferiprondaki glukuronid, demiri bağlar ve idrarla dışarı atar. Olası yan etkiler bulantı, karın ağrısı, kusma, karaciğer değerlerinde artış, eklem ağrısı ve nötropenidir (beyaz kan hücrelerinde azalma).

Hastalığın ortak tezahürünün semptomları, NSAID'ler ile hafifletilebilir. Birçok hasta da osteoporoz tedavisinden fayda görmektedir .

Diyet önlemleri

Diyet önlemleri iyileşmeye yardımcı olabilir. Özellikle demir içeriği yüksek besinler dikkatli tüketilmelidir. Yemeklerle birlikte içilen siyah çay veya süt demir emilimini azaltır. Tersine, C vitamini içeren içeceklerden (örneğin portakal suyu ) yemeklerden yaklaşık iki saat önce ve iki saat sonra kaçınılmalıdır, çünkü C vitamini yiyeceklerden demirin emilimini arttırır. Alkol tüketimi demir emilimini artırdığı için alkolden uzak durmak mantıklıdır.

Organ nakli

Bir kutu olması durumunda ileri karaciğer hasarı olarak karaciğer yetmezliği , bir karaciğer nakli gerçekleştirilebilir. Bazı durumlarda, hasta karaciğer hücreli karsinomu geliştirmişse bu da mümkündür . Bununla birlikte, transplante hemokromatoz hastaları, altta yatan hastalığın neden olduğu eşlik eden hastalıklar nedeniyle, altta yatan diğer hastalıkları olan transplant alıcılarına göre daha kötü bir prognoza sahiptir.

tahmin

"Hemokromatoz, karaciğere zarar vererek hayatı tehdit eden durumlara yol açabilir. Semptomlar başlamadan önce tespit edilmezse karaciğer hücresi kanseri riskini de büyük ölçüde artırır. Hastalık, semptomlar ortaya çıkmadan önce keşfedilir ve tedavi edilirse, herhangi bir sonuçsal hasar olmaksızın tedavi edilebilir olduğu kabul edilir. Ancak terapi olmadan prognoz kötüdür ."

Hastalık geri dönüşü olmayan organ değişiklikleri meydana gelmeden tedavi edilirse yaşam beklentisi üzerinde olumsuz bir etkisi olmaz. Karaciğer fibrozu ve karaciğer sirozu tersine çevrilemez ve bağımsız tedavi gerektirir. Hepatosellüler karsinom dahil olmak üzere uzun vadeli komplikasyonların olasılığı, aşırı demir yüklenmesinin süresi ve derecesi ile artar. Sonuç olarak erken teşhis çok önemlidir. Teşhis sırasında zaten var olan eklemlerde ve genital organlarda yapısal hasar geri döndürülemez olarak kabul edilir. Bununla birlikte, terapi değişikliklerin ilerlemesini yavaşlatabilir. Aşikar hemokromatozdan muzdarip insanların yaklaşık %35'i daha sonra karaciğer hücreli karsinom geliştirir.

Tıbbi geçmiş

armand çeyizi

1865'te Armand Trousseau , karaciğer sirozu, diyabet ve bronz renkli cilt pigmentasyonundan oluşan klinik bir sendromu tanımladı .

1871'den Charles Émile Troisier ve 1882'den Victor Charles Hanot ve Anatole Chauffard tarafından yapılan bu tür açıklamalar nedeniyle , Troisier-Hanot-Chauffard sendromunun tarihsel adı yaygınlaştı.

1889'da Friedrich Daniel von Recklinghausen hemokromatoz terimini kullandı . 1935'te Joseph H. Sheldon , hastalığın kalıtsal bileşenini tanıdı . O zamana kadar, hemokromatoz yanlış bir şekilde alkol kötüye kullanımına atfedildi. 1970'lerde, tip 1 ila 3'ün otozomal resesif kalıtımı kabul edildi. Bir ABD araştırma ekibi 1996 sıralandı HFE geni ve bağlantı hemokromatoz etmektir tanıttı. 4000 yıl önce muhtemelen Orta Avrupa'da bir adam, ne zaman HFE C282Y mutasyonu inanılmaktadır Kelt kökenli olmuştur oluştu ve, dava oradan, yavrularıyla birlikte Avrupa nüfusuna yayılmıştır. Mutasyonun yayılması için olası bir hipotez, uzun süreli demir eksikliği durumunda aşırı demir depolamanın hayatta kalma avantajı sunabileceği varsayımıdır.

Hayvanlarda hemokromatoz

Hemokromatozis hayvanlarda çok nadirdir. Piruvat kinaz eksikliği olan köpeklerde ve tekrarlanan kan transfüzyonlarından sonra bireysel ikincil hemokromatoz vakaları gözlenmiştir. Ancak Bedlington Teriyerlerinin genetik yatkınlıkları vardır. Gelen sığır Fransız ait hayvanlarda Haemochromatosis bazı durumlarda vardı Salers sığır doğurmak ve onların melez grupları. Kuşlarda, özellikle sığırcıklarda , hemokromatozis benzeri bir klinik tablo ile aşırı demir yüklenmesi meydana gelir . Atlarda karaciğer hasarı ile birlikte aşırı demir yüklenmesi vakası da tanımlanmıştır. Ayrıca genetiği değiştirilmiş laboratuvar kemirgenleri olan ve aşırı demir alımı olan bazı hayvan modelleri de bulunmaktadır.

İnternet linkleri

Edebiyat

ders kitapları

  • Lawrie W. Powell: Hemokromatoz. İçinde: Anthony S. Fauci ve diğerleri: Harrison's Principles of Internal Medicine. 17. baskı. New York 2008, s. 2429-2433.
  • Gerd Herold ve diğerleri: Dahiliye. Ders odaklı bir sunum; tıbbi muayene için konu kataloğunu dikkate alarak; metin ve dizinde ICD 10 anahtarı ile. Herold, Köln 2013, ISBN 978-3-9814660-2-7 , s. 543.

Ticaret dergilerindeki makaleler

  • A. Pietrangelo: Hemokromatoz: bir endokrin karaciğer hastalığı. İçinde: Hepatoloji . 2007 Ekim, 46 (4), sayfa 1291-1301. PMID 17886335 .
  • Robson, Merryweather-Clarke, Pointon ve diğerleri: HFE geninin keşfinden bu yana hemokromatozisin teşhisi ve yönetimi: bir Avrupa deneyimi. İçinde: Br J Haematol . 2000 Ocak;108 (1), sayfa 31-39. PMID 10651721 .
  • W. Griffiths, T. Cox: Hemokromatoz: yeni gen keşfi ve demir metabolizmasının moleküler patofizyolojisi . İçinde: Hım. Mol Genet . bant 9 , hayır. 16 Ekim 2000, s. 2377-2382 , PMID 11005792 ( hmg.oxfordjournals.org ).
  • K. Pantopoulos: Hemokromatoz proteini HFE'nin işlevi: Hayvan modellerinden dersler . İçinde: Dünya J. Gastroenterol . bant 14 , hayır. 45 , Aralık 2008, s. 6893-6901 , doi : 10.3748 / wjg.14.6893 , PMID 19058322 , PMC 2773850 (ücretsiz tam metin) - ( wjgnet.com ).

Bireysel kanıt

  1. ↑ Ulm Üniversitesi Hastanesi - Hemokromatozis Polikliniği - Hemokromatoza Tanımı ( içinde Memento Mayıs 27, 2009 , Internet Archive ) (2009 Aralık 6 erişilen sayfası)
  2. ^ CY Lok, AT Merryweather-Clarke, diğerlerinin yanı sıra: Asya toplumunda aşırı demir yükü . İçinde: Kan . bant 114 , hayır. 1 , 2 Temmuz 2009, s. 20-25 , doi : 10.1182 / kan-2009-01-199109 , PMID 19342478 .
  3. ↑ a b c d e f g h i Lawrie W. Powell: Hemokromatoz. İçinde: Anthony S. Fauci ve diğerleri: Harrison's Principles of Internal Medicine. 17. baskı. New York 2008, s. 2429-2433.
  4. ^ Robson, Merryweather-Clarke, Pointon ve diğerleri: HFE geninin keşfinden bu yana hemokromatozisin teşhisi ve yönetimi: bir Avrupa deneyimi . İçinde: İngiliz Hematoloji Dergisi . bant 108 , hayır. 1 , Ocak 2000, s. 31-39 , PMID 10651721 .
  5. ↑ bir b c d e f g Gerd Herold vd. İç ilaç. Köln 2013, s. 543-545.
  6. ^ A b Carlos Thomas (Ed.): Özel Patoloji . Schattauer Verlag, 1996, ISBN 3-7945-1713-X , s. 379 ( books.google.at ).
  7. ↑ Tip 1 hemokromatoz, semptomatik form. İçinde: Orphanet (Nadir Hastalık Veritabanı).
  8. ↑ Hemokromatozis, kalıtsal nadir. İçinde: Orphanet (Nadir Hastalık Veritabanı).
  9. ↑ Hemokromatoz tip 2. İçinde: Orphanet (nadir hastalıklar için veri tabanı).
  10. ↑ Hemokromatoz tip 3. İçinde: Orphanet (nadir hastalıklar için veritabanı).
  11. ↑ Hemokromatoz tip 4. İçinde: Orphanet (nadir hastalıklar için veritabanı).
  12. ↑ Hemokromatoz tip 5. İçinde: Orphanet (nadir hastalıklar için veritabanı).
  13. ↑ a b c d e f g h A. Pietrangelo: Kalıtsal hemokromatoz - eski bir hastalığa yeni bir bakış . İçinde: New England Tıp Dergisi . bant 350 , hayır. 23 , 3 Haziran 2004, s. 2383-2397 , doi : 10.1056 / NEJMra031573 , PMID 15175440 .
  14. ↑ a b c d Chen Liu, James M. Crawford: The Gastrointestinal Tract. İçinde: Vinay Kumar, Abul K. Abbas, Nelson Fausto: Robbins ve Cotran - Patolojik Hastalık Temeli. 7. baskı. Philadelphia 2005, s. 908-911.
  15. ↑ a b N. Gattermann: Sekonder hemokromatoz tedavisi. İçinde: Dtsch Arztebl Int. 2009 Temmuz; 106 (30), sayfa 499-504, PMID 19727383 .
  16. ↑ PG Mastroberardino, EK Hoffman, MP Horowitz ve diğerleri: Yeni bir transferrin / TfR2 aracılı mitokondriyal demir taşıma sistemi Parkinson hastalığında bozulur . İçinde: Neurobiol. Dis . bant 34 , hayır. 3 , Haziran 2009, s. 417-431 , doi : 10.1016 / j.nbd.2009.02.009 , PMID 19250966 , PMC 2784936 (serbest tam metin).
  17. ↑ S. Vaulont, DQ Lou L. Viatte, A. Kahn: Fareler ve insanlar hakkında: demir çağı . İçinde: J. Clin. Yatırım yapın . bant 115 , hayır. 8 , Ağustos 2005, s. 2079–2082 , doi : 10.1172 / JCI25642 , PMID 16075054 , PMC 1180554 (serbest tam metin).
  18. ↑ JL Babitt, FW Huang, DM Wrighting ve diğerleri: Hemojuvelin tarafından kemik morfogenetik protein sinyali, hepsidin ekspresyonunu düzenler . İçinde: Nat. Genet. bant 38 , hayır. 5 , Mayıs 2006, s. 531-539 , doi : 10.1038/ng1777 , PMID 16604073 .
  19. ↑ PB Yu, CC Hong, C. Sachidanandan ve diğerleri: Dorsomorfin, embriyogenez ve demir metabolizması için gerekli olan BMP sinyallerini inhibe eder . İçinde: Nat. Kimyasal Biol Hacim 4 , hayır. 1 , Ocak 2008, s. 33-41 , doi : 10.1038 / nchembio.2007.54 , PMID 18026094 , PMC 2727650 (serbest tam metin).
  20. ↑ Katrina J. Allen ve diğerleri: HFE Kalıtsal Hemokromatozda Demir-Aşırı Yükle İlişkili Hastalık . İçinde: N Engl J Med . Hayır. 358 , 2008, s. 221-230 .
  21. ↑ M. Solanas-Barca, R. Mateo-Gallego ve diğerleri: HFE'de hemokromatozise neden olan mutasyonlar, birincil hipertrigliseridemi ile ilişkilidir. İçinde: J Clin Endocrinol Metab . 2009 Kasım;94 (11), s. 4391-4397 PMID 19820015 .
  22. ↑ C. Thomas: Histopatoloji. Stuttgart 1998, s. 165.
  23. ↑ Ulm Üniversitesi Hastanesi - Hemokromatozis Ambulans ( Memento 12 Mart 2010 tarihinden itibaren de Internet Archive ) (2009 Aralık 2 erişilen sayfası)
  24. ↑ Hemokromatoz Derneği Almanya e. V. - Hemokromatoz teşhisi (sayfa 2 Aralık 2009'da erişildi)
  25. ↑ a b c A. Pietralango: Hemokromatoz . İçinde: İyi . 52 Ek 2, Mayıs 2003, s. ii23-ii30 , doi : 10.1136 / gut.52.suppl_2.ii23 , PMID 12651879 , PMC 1867747 (serbest tam metin).
  26. ^ A b C. A. Whittington, KV Kowdley: İnceleme makalesi: hemokromatoz . İçinde: Sindirim Farmakolojisi ve Terapötikleri . bant 16 , hayır. 12 Aralık 2002, s. 1963-1975 , PMID 12452931 .
  27. ↑ A. Floreani, F. Navaglia, ER Rizzotto, D. Basso, M. Chiaramonte: Aşırı demir yükünün tahmini için plazma hepsidin kütle spektrometresi ölçümü . İçinde: Klinik Kimya ve Laboratuvar Tıbbı . bant 49 , hayır. 2 , Şubat 2011, s. 197-206 , doi : 10.1515/CCLM.2011.055 , PMID 21143008 .
  28. ↑ EH Kemna, H. Tjalsma, HL Willems, DW Swinkels: Hepsidin: keşiften ayırıcı tanıya . İçinde: Hematolojik . bant 93 , hayır. 1 , Ocak 2008, s. 90-97 , doi : 10.3324/hematol.11705 , PMID 18166790 .
  29. ↑ Alman Tabipler Birliği'nin Duyurusu: Tahmine dayalı genetik teşhis için kılavuz. İçinde: Deutsches Ärzteblatt . Sayı 6, Haziran 2003, çevrimiçi olarak PDF dosyası olarak mevcuttur ( İnternet Arşivinde 26 Ocak 2005 tarihli Memento ).
  30. ↑ J. Zlocha, L. Kovács ve diğerleri: [Moleküler genetik teşhis ve kalıtsal hemokromatozun taranması] . İçinde: Vnitrni Lekarstvi . bant 52 , hayır. 6 , Haziran 2006, s. 602-608 , PMID 16871764 .
  31. ↑ CE Wrede, S. Hutzler, LC Bollheimer, R. Buettner, C. Hellerbrand, J. Schöelmerich, KD Palitzsch: Büyük bir Alman popülasyonunda demir durumu ve genetik hemokromatoz (kodon C282Y) arasındaki korelasyon. In: İsrail Tabipler Birliği dergisi: IMAJ. Cilt 6, Sayı 1, Ocak 2004, sayfa 30-33, PMID 14740507 .
  32. ^ EP Whitlock, BA Garlitz, EL Harris, TL Beil, PR Smith: Kalıtsal hemokromatoz taraması: ABD Önleyici Hizmetler Görev Gücü için sistematik bir inceleme . İçinde: Annals of Internal Medicine . bant 145 , hayır. 3 , 1 Ağustos 2006, s. 209-223 , PMID 16880463 .
  33. ^ P. Adams, JC Barton, GD McLaren ve diğerleri.: Aşırı demir yükü taraması: hemokromatoz ve aşırı demir yükü taraması (HEIRS) çalışmasından alınan dersler . İçinde: Kanada Gastroenteroloji Dergisi = Journal Canadien De Gastroenterologie . bant 23 , hayır. 11 , Kasım 2009, s. 769-772 , PMID 19893773 , PMC 2777090 (serbest tam metin).
  34. ↑ Bir b Ulm Üniversitesi Hastanesi - Hemokromatozis Polikliniği - Hemokromatoza ait Terapisi ( Memento Mayıs 18, 2015 dan Internet Archive ) (sayfa 22 Aralık tarihinde erişilen, 2009)
  35. ↑ Hemokromatoz Derneği Almanya e. V. - Hemokromatoz tedavisi (sayfa 6 Aralık 2009'da erişildi)
  36. ↑ C. Hutchinson, CA Geissler, JJ Powell, A. Bomford: Proton pompa inhibitörleri, kalıtsal hemokromatozda diyetle hem olmayan demirin emilimini baskılar. İçinde: İyi . 2007;56, sayfa 1291-1295, PMID 17344278 .
  37. ↑ W. Gilles, W. Stremmel: Kardiyak hemokromatoz. İçinde: kardiyolog. 2009, 3, s. 57-66. doi: 10.1007 / s12181-008-0125-6 .
  38. ^ Robert C. Hider, A. Victor Hoffbrand: Demir Şelasyonda Deferipronun Rolü . İçinde: New England Tıp Dergisi . bant 379 , hayır. 22 , 29 Kasım 2018, ISSN  0028-4793 , s. 2140–2150 , doi : 10.1056 / NEJMra1800219 ( nejm.org [erişim tarihi: 15 Şubat 2019]).
  39. ↑ a b B. Möller: Hemokromatozis İlişkili Artropati - Eski Moda Tedavi için Modern Teşhis? İçinde: Akt Romatol. 2008; 33, sayfa 281-289. doi: 10.1055/s-2008-102763 .
  40. ↑ C. Niederau, R. Fischer, A. Pürschel: Kalıtsal hemokromatozlu hastalarda uzun süreli sağkalım. İçinde: Gastroenteroloji . 1996 Nisan, 110 (4), sayfa 1107-1119. PMID 8613000 .
  41. ↑ H. Spangenberg, R. Thimme, H. Blum: Der Leberrundherd. İçinde: Deutsches Ärzteblatt. Vol. 104, Sayı 33, Ağustos 2007, s. 17. ( aerzteblatt.lnsdata.de ( Memento 31 Mart 2010 tarihinden itibaren Internet Archive ) PDF).
  42. ↑ Adını kim koydu
  43. ↑ A. Pietrangelo: Hemokromatoz: bir endokrin karaciğer hastalığı. İçinde: Hepatoloji. 2007 Ekim, 46 (4), sayfa 1291-1301. PMID 17886335 .
  44. ^ S. Distante, KJ Robson, J. Graham-Campbell, A. Arnaiz-Villena, P. Brissot, M. Worwood. HFE-C282Y hemokromatoz mutasyonunun kökeni ve yayılması. Hım Genet. 2004 Eylül;115 (4), sayfa 269-279. PMID 15290237
  45. ^ A b D. O'Toole ve diğerleri: Salers ve Salers çapraz sığırlarının karaciğer yetmezliği ve hemokromatozu . İçinde: Veteriner Patolojisi . bant 38 , hayır. 4 , Temmuz 2001, s. 372-389 , doi : 10.1354 / vp.38-4-372 , PMID 11467471 ( vetpathology.org - tam metin). vetpathology.org ( Memento 21 Kasım 2008 tarihinden itibaren de Internet Archive )
  46. ↑ JW Harvey: Köpeklerde, kedilerde ve atlarda eritrosit enzim eksikliklerinin patogenezi, laboratuvar tanısı ve klinik sonuçları. İçinde: Veteriner Kliniği Pathol. 35 (2006), s. 144-156. PMID 16783707
  47. ↑ WS Sprague ve diğerleri: Bir köpekte tekrarlanan kan transfüzyonlarına ikincil hemokromatozis . İçinde: Veteriner Patolojisi . bant 40 , hayır. 3 , Mayıs 2003, s. 334-337 , doi : 10.1354/vp.40-3-334 , PMID 12724577 .
  48. ^ SJ Gosselin, LW Kramer: Mynah kuşlarında aşırı demir depolanmasının patofizyolojisi. İçinde: J Am Vet Med Doç. 183: 1238-1240 (1983).
  49. ↑ JP Lavoie, E. Teuscher: Bir yarış midillisinde hemokromatozise benzeyen aşırı demir yüklenmesi ve karaciğer fibrozu . İçinde: At Veterinerlik Dergisi . bant 25 , hayır. 6 , Kasım 1993, s. 552-554 , PMID 8276008 .