İnsülin detemir

İnsülin detemir (ticari adı Levemir ; üretici Novo Nordisk ), diabetes mellitus tedavisi için uzun etkili bir insülin analoğudur . Haziran 2004'te Avrupa Komisyonu tarafından onaylandı. Etki, doza bağlı olarak 24 saate kadar sürer. Kan şekerini düşürücü ilaçlar (oral antidiyabetik ajanlar ) veya yemekle ilgili kısa veya hızlı etkili insülin ile kombinasyon halinde kullanılabilir .

Klinik bilgiler

• Uygulama alanları (endikasyonları): İnsülin detemir yetişkinlerde, adolesanlarda ve 6-17 yaş arası çocuklarda diabetes mellitus tedavisinde kullanılır.
• Uygulama tipi ve süresi: İnsülin detemir, bazal insülin olarak kullanılan uzun etkili bir insülin analoğudur . Tedavi rejimine bağlı olarak günde bir veya iki kez deri altına ( deri altına) enjekte edilir . Dozaj kişiye özel ayarlanmalıdır.
• Kontrendikasyonlar: İnsülin detemire aşırı duyarlılık veya alerji durumunda ilaç kullanılmamalıdır.
• Sırasında kullanın gebelik ve emzirme : Bugüne kadar hiçbir klinik deneyim yoktur.

Farmakolojik özellikler

• Etki mekanizması (farmakodinamik): İnsülin detemir, bazal insülin olarak kullanılan, uzun süreli etki gösteren, çözünür, uzun etkili bir insülin analoğudur. Kan şekeri düşürücü etkisi molekülünün yeteneğine dayanır teşvik etmek alımını glukoz bağlanarak insülin reseptörleri olarak kas ve yağ hücrelerinin . Aynı zamanda, karaciğerden glikoz salınımı da inhibe edilir.
• Vücutta alım ve dağılım (farmakokinetik): Maksimum serum konsantrasyonuna uygulamadan 6 ila 8 saat sonra ulaşılır. Konsantrasyondaki gecikmiş artış, B zincirine bağlı olan miristik asit ile elde edilir. Bu, insülin detemirini serum albümine tersine çevirerek bağlar, böylece kanda sadece yaklaşık% 1 serbestçe dolaşır. İnsülin detemir ile emilimin bireyler arası değişkenliği, diğer bazal insülin preparatlarına göre daha düşüktür.

Diğer bilgiler

• Kimya ve farmasötik bilgi: C -terminal treonin (B30) uzaklaştırılmış ve bir miristik asit molekülü edilmiş kondanse üzerinde bir ε-amino fonksiyonu lisin B29 . PH hazırlanması 7.4. İnsülin detemirin uzun süreli etkisine, enjeksiyon bölgesinde insülin detemir moleküllerinin güçlü bir şekilde kendi kendine bağlanması ve yağ asidi yan zinciri yoluyla albümine bağlanması aracılık eder .

Detemir
          ┌─────────┐
G-I-V-E-Q-C-C-T-S-I-C-S-L-Y-Q-L-E-N-Y-C-N
            │                       ┌─┘
F-V-N-Q-H-L-C-G-S-H-L-V-E-A-L-Y-L-V-C-G-E-R-G-F-F-Y-T-P-K
                                                        │
                                                       HN-CO-C13H27

Bu tarafından üretilen genetik mühendisliği ile ilgili rekombinant DNA içinde Saccharomyces cerevisiae . Katkı maddeleri mannitol , fenol , m-kresol , çinko asetat , disodyum hidrojen fosfat , sodyum klorür , hidroklorik asit 2N (pH ayarı), sodyum hidroksit 2N (pH ayarı), enjeksiyonluk sudur .

IGF-1 reseptör afinitesi ile ilgili olarak , insülin analogları bazen önemli ölçüde farklılık gösterir. İnsülin detemir, insan insülinine benzer özelliklere sahiptir . IGF-1 reseptörüne bağlanma , daha düşük değilse de insan insülinininkiyle karşılaştırılabilir.

Çalışmalar:
çalışmalarda olduğu gösterilmiştir olan hastalarda tip 2 diyabet ile karşılaştırıldığında insülin detemir ile NPH insülini karşılaştırılabilir HbA1c değerlere ulaşır, ancak önemli ölçüde düşük olan hipoglisemi riski . Tip 1 diyabetikler için karşılaştırılabilir sonuçlar vardır .

İnternet linkleri

• Avrupa İlaç Ajansı'nın (EMA) Kamu Değerlendirme Raporu (EPAR) : Levemir
• NIH çalışma sicilindeki girişler
• İnsülin detemir (Levemir)

Bireysel kanıt

1. ↑ EPAR Levemir®; Avrupa İlaç Ajansının onay raporunun Almanca özeti: (PDF)
2. ↑ Peter C. Heinrich, Matthias Müller, Lutz Graeve (editörler): Löffler-Petrides Biochemistry and Pathobiochemistry . 9., tamamen revize edildi. Baskı. Springer Medicine, Berlin / Heidelberg 2014, ISBN 978-3-642-17971-6 , s. 457 . 
3. ^ Levemir'in onayı için bilimsel tartışma. (PDF, 556 kB) Avrupa İlaç Ajansı , 15 Kasım 2004, s. 29 , 12 Nisan 2010'da erişildi (İngilizce). 
4. ↑ P. Kurtzhals, L. Schäffer, A. Sørensen, C. Kristensen, I. Jonassen, C. Schmid, T. Trüb: Klinik kullanım için tasarlanmış insülin analoglarının reseptör bağlanması ve metabolik ve mitojenik potenslerinin korelasyonları. İçinde: Diyabet . 49, No. 6, 2000, s. 999-1005 , PMID 10866053 .
5. ↑ K. Hermansen, M. Davies, T. Derezinski, G. Martinez Ravn, P. Clauson, P. Home: İnsülin detemir ile ilave olarak NPH insülini karşılaştıran 26 haftalık, randomize, paralel, tedavi hedefli bir çalışma- insülin almamış tip 2 diyabetli kişilerde oral glukoz düşürücü ilaçların tedavisi üzerine. İçinde: Diyabet Bakımı . 29, No. 6, 2006, sayfa 1269-1274, doi: 10.2337 / dc05-1365 , PMID 16732007 .
6. ↑ K. Hermansen, P. Fontaine, KK Kukolja, V. Peterkova, G.Leth, MA Gall: İnsülin analoglarına (insülin detemir ve insülin aspart) karşı bazal bolus terapisinde geleneksel insan insülinlerine (NPH insülini ve normal insan insülini) tip 1 diyabetli hastalar. İçinde: Diabetologia . 47 (4), 2004, sayfa 622-629, doi: 10.1007 / s00125-004-1365-z , PMID 15298338 .