insülin hazırlığı

Çeşitli insülin preparatları mevcut için insülin terapisi tedavisi için diyabet insanlarda . Bu makale, insülin takviyelerinin neye benzediğini, nasıl yapıldığını ve nasıl çalıştıklarını açıklamaktadır.

İnsülin hormonu hakkında bilgi için bkz. insülin . Diyabetolojinin tarihi, insülin preparatlarının geliştirilmesindeki kilometre taşlarına genel bir bakış sağlar .

Enjeksiyon çözümleri

İnsülin preparatlarının en önemli türü enjeksiyon solüsyonlarıdır. Aşağıdaki bölümlerde açıklanan insülin türleri enjeksiyon çözeltileri olarak tarif edilmiştir, ancak insülinin kristal formda olduğu çoğu müstahzarın imalatında ara aşamalar vardır. Bu ara aşamalar, aşağıda açıklanan inhalasyon preparatlarının geliştirilmesi ile ilgilidir. İnsülin tiplerinin aşağıdaki çizimi de kronolojik bir sıra göstermektedir.

hayvan insülinleri

İlk insülin preparatları hayvanların pankreasından yapılmıştır . Aynı zamanda birkaç on yıl boyunca insülin üretiminin tek kaynağıydı.

köpek insülini

İlk araştırma köpekler üzerinde yapıldı ve bunun için kullanılan insülin başlangıçta evcil köpeklerin pankreasından yapıldı . Köpek insülininin kimyasal yapısı domuz , tavşan ve ispermeçet balinasınınkiyle aynıdır . Köpek insülini, insan tedavisi için önemli değildir.

sığır insülini

İnsanları tedavi etmek için kullanılan ilk insülin takviyeleri evcil sığırların pankreasından yapılmıştır . Protein yapısı üç yerde insan insülininden sığır insülini farklıdır ve: B30 konumundaki, domuz gibi, amino asit alanin bulunduğunda yerine treonin . A zincirinde A8'de treonin yerine alanin, A10'da izolösin yerine valin vardır .

Bovines Insulin
          ┌─────────┐
G-I-V-E-Q-C-C-A-S-V-C-S-L-Y-Q-L-E-N-Y-C-N
            │                       ┌─┘
F-V-N-Q-H-L-C-G-S-H-L-V-E-A-L-Y-L-V-C-G-E-R-G-F-F-Y-T-P-K-A

domuz insülini

Domuz pankreasları ikinci insülin ekstraksiyonu kaynağıydı. Domuz insülini insan insülininden sadece bir amino asitte farklıdır: B30 pozisyonunda treonin yerine alanin vardır.

Porcines Insulin
          ┌─────────┐
G-I-V-E-Q-C-C-T-S-I-C-S-L-Y-Q-L-E-N-Y-C-N
            │                       ┌─┘
F-V-N-Q-H-L-C-G-S-H-L-V-E-A-L-Y-L-V-C-G-E-R-G-F-F-Y-T-P-K-A

Biyoteknolojik olarak üretilen insülinler

Hayvan organlarından insülin elde etmenin çeşitli dezavantajları vardır. Bu nedenle biyoteknolojik olarak insülin üretmenin yolları aranmıştır .

insan insülini

1976'da, Hoechst şirketindeki Frankfurtlu bilim adamları Rainer Obermeier ve Rolf Geiger , ilk kez domuz insülinini insan pankreasında üretilen insüline kimyasal olarak benzeyen insüline dönüştürmeyi başardılar.

Domuz insülini, insan insülininden yalnızca bir amino asitte farklılık gösterdiğinden, araştırmacılar biyokimyasal yöntemler kullanarak alanini treonin ile değiştirdiler. Adı biraz kafa karıştırıcı çünkü insan pankreasından gelen insülin değil, kimyasal olarak insanlarla aynı olan bir molekül. 1983 yılında bu yarı sentetik insan insülini ilk kez Hoechst şirketi tarafından piyasaya sürüldü.

Endüstriyel olarak kullanılan bir GDO'nun klonlanması .

1979 kullanılarak, Frankfurt bilim adamları başarılı rekombinant DNA , bir gen olarak insan hücrelerinden izole insüline plazmidler için klon ve yardımıyla gen transferi olarak mikroorganizmalar gibi bakteriler ( Escherichia coli ) ya da maya ( Saccharomyces cerevisiae, böylece 1982) geçirmek Bu genetiği değiştirilmiş organizmaları kullanarak domuzlardan veya sığırlardan elde edilen hayvansal ham maddeleri kullanmadan büyük miktarlarda insan insülini üretme olasılığı vardı .

1984 yılında, genetik mühendisliğinin şans ve risklerini göz önünde bulundurarak, Hessen Çevre Bakanlığı, bakteri kullanarak insan insülini üretimi için bir test tesisi için işletme iznini onaylamayı reddetti. Hoechst'ten doğan Aventis firmasının bu yeni insan insülinini ABD'de piyasaya sürmesi 1999 yılına kadar değildi .

İnsan insülini, bir veya üç amino asitte domuz insülininden veya sığır insülininden farklıdır.

Protein yapısı insan insülini:

Humaninsulin
          ┌─────────┐
G-I-V-E-Q-C-C-T-S-I-C-S-L-Y-Q-L-E-N-Y-C-N
            │                       ┌─┘
F-V-N-Q-H-L-C-G-S-H-L-V-E-A-L-Y-L-V-C-G-E-R-G-F-F-Y-T-P-K-T
Pompa insülini

Velosulin ® , Novo Nordisk tarafından özellikle insülin pompalarında kullanılmak üzere geliştirilmiş bir insan insüliniydi . Buzdolabı sıcaklığında saklanması için diğer tüm insülin preparatları için geçerli olan tavsiyenin aksine, pompada taşınan insülin, ortam sıcaklığında birkaç gün etkinliğini korumalıdır. Bu edilmiş genetik gelen rekombinant DNA içinde Saccharomyces cerevisiae . Yardımcı maddeler: çinko klorür , gliserol , m-kresol , disodyum hidrojen fosfat dihidrat (tampon madde olarak), sodyum hidroksit ve/veya hidroklorik asit (pH değerini ayarlamak için), enjeksiyon amaçlı su.

Mayıs 2007'nin başında Novo Nordisk, Velosulin'i piyasadan çekti. Bir alternatif olarak, optimal kan şekeri kontrolü için daha uygun oldukları ve insülin pompalarında kullanım için yeterince stabil oldukları kanıtlandığından, hızlı etkili insülin analoglarına geçiş önerildi.

insülin analogları

Normal veya eski insülinin pankreastan gelen insüline göre kesin bir dezavantajı vardır: insülin molekülleri altılı ( heksamer ) gruplar halinde düzenlenmiştir . Birkaç dakika sonra bunlar iki ( dimer ) gruplara ayrılır . İnsülin ancak bunlar nihayet tek tek moleküllere ayrıldığında etkili olur. Pankreastaki insülin de orada heksamerlerde depolanır, ancak gerektiğinde tek tek moleküller kana salınır ve saniyeler içinde karaciğerde etkisini gösterir .

Bu nedenle doğal insülinin etki eğrisine yaklaşmak için daha hızlı etki gösteren insülinler bulunmaya çalışılmıştır. Kısa etkili insülin analogları , normal insüline göre daha hızlı etki eder ve daha kısa etki süresine sahiptir. Bir avantajı, ana yemekten birkaç saat sonra “insülin sarkması”nın neden olduğu hipoglisemi riskini telafi etmek için düzenli insülin kullanırken sıklıkla gerekli olan öğünler arasında atıştırmalık ihtiyacının ortadan kaldırılmasıdır .

İkinci bir araştırma alanı, NPH insülinden daha uzun süre çalışan analog insülinlerin geliştirilmesidir. Her iki yönde de moleküler yapı modifiye edilerek amaca ulaşılmaya çalışılır.

insülin lispro

İnsülin lispro (bazen Lyspro, Humalog ® ve Liprolog ® ticari isimleri ) bu hedefe ulaşan ilk insülindi. 1996 yılında Lilly tarafından Humalog ® ticari adı altında piyasaya sürülmüştür ve ayrıca 2005 sonundan beri Berlin-Chemie tarafından Liprolog ® ticari adı altında pazarlanmaktadır.

İnsülin lispro'da B28 ve B29'daki amino asitler değiştirilir. Yeni düzen isme yol açar.

Insulin lispro
          ┌─────────┐
G-I-V-E-Q-C-C-T-S-I-C-S-L-Y-Q-L-E-N-Y-C-N
            │                       ┌─┘
F-V-N-Q-H-L-C-G-S-H-L-V-E-A-L-Y-L-V-C-G-E-R-G-F-F-Y-T-K-P-T

Üretim yapılır genetik mühendisliği ile ilgili rekombinant DNA . Katkı maddesi olarak m-kresol , gliserol , sodyum monohidrojen fosfat , çinko oksit , enjeksiyonluk su , sodyum hidroksit veya pH değerini ayarlamak için hidroklorik asit dahildir. Hazırlık, pompa tedavisi için onaylanmıştır.

İnsülin lispro, deri altı yağ dokusunda daha hızlı taşınır ve ayrıca daha hızlı tek tek moleküllere parçalanır. Bu, daha hızlı bir eylem başlangıcı ve daha kısa bir eylem süresi ile sonuçlanır. İlaç reçeteyle satılmaktadır.

insülin aspart

Novo Nordisk, hızlı etkili insülin analogunu 1999'dan beri NovoRapid ® (bazı ülkelerde NovoLog ® olarak da adlandırılır ) adı altında satmaktadır . B28 pozisyonunda prolin, aspartik asit ile değiştirilmiştir.

Insulin aspart
          ┌─────────┐
G-I-V-E-Q-C-C-T-S-I-C-S-L-Y-Q-L-E-N-Y-C-N
            │                       ┌─┘
F-V-N-Q-H-L-C-G-S-H-L-V-E-A-L-Y-L-V-C-G-E-R-G-F-F-Y-T-D-K-T

Bu tarafından üretilen genetik mühendisliği ile ilgili rekombinant DNA içinde Saccharomyces cerevisiae . Katkı maddeleri gliserol , fenol , m-kresol , çinko klorür , sodyum monohidrojen fosfat , sodyum klorür , hidroklorik asit ve enjeksiyonluk sudur.

İnsülin aspart, insülin lispro ile hemen hemen aynı etkiye sahiptir ve insan insülininden daha hızlı emilir ve tek moleküllere daha hızlı parçalanır.

NovoRapid, pompa insülini olarak onaylanmıştır. 2006 sonbaharında Avrupa Komisyonu, hamile kadınlarda insülin tedavisi için onayladı.

insülin glulisin

İnsülin glulisin (ticari adı Apidra ® ) Sanofi-Aventis'ten hızlı etkili bir analog insülindir ve Eylül 2004'te AB Komisyonu tarafından onaylanmıştır.

"İnsan insülininde B3 pozisyonundaki amino asit asparajinin lizin ile ve B29 pozisyonundaki lizinin glutamik asit ile değiştirilmesi, insülin glulisinin daha hızlı emilmesine yol açar."

"Apidra ® yapısı nedeniyle (glutamat B29 ve glisin A1 arasındaki tuz köprüsü) stabilizatör olarak çinko olmadan yapabilen ilk insülindir. Bu, hızlı ve tutarlı bir etki için arka plan olmalıdır ve BMI'den bağımsız olduğu anlamına gelir. hastalarda, böylece hem zayıf hem de aşırı kilolu veya obez şeker hastalarında hızlı çalışabilir."

Insulin glulisin
          ┌─────────┐
G-I-V-E-Q-C-C-T-S-I-C-S-L-Y-Q-L-E-N-Y-C-N
            │                       ┌─┘
F-V-K-Q-H-L-C-G-S-H-L-V-E-A-L-Y-L-V-C-G-E-R-G-F-F-Y-T-P-E-T

Bu tarafından üretilen genetik mühendisliği ile ilgili rekombinant DNA olarak Escherichia coli . Katkı maddeleri m-kresol , sodyum klorür , trometamol , polisorbat 20 , hidroklorik asit %36, sodyum hidroksit ve enjeksiyonluk sudur .

Onay: Pompa insülini olarak uygundur. Sadece insan NPH insülini ile karıştırılabilir. "Apidra'nın hamile kadınlarda kullanımı ile ilgili yeterli deneyim yoktur." (Eylül 2004 itibariyle paket eki) "Hamilelik sırasında kullanırken dikkatli olunması önerilir." (Avrupa onayı 2006). Haziran 2007'den beri Apidra Avusturya'da serbestçe reçete edilebilmektedir ve Humalog ve Novorapid ile birlikte geri ödeme kodunun “yeşil kutusunda” bulunmaktadır. Normal insan insülini ile karşılaştırıldığında, insülin glulisin daha hızlı etki başlangıcına ve daha kısa etki süresine sahiptir.

insülin glarjin

İnsülin glarjin , ticari adı lantus ® , uzun etki süreli ilk insülin analoğudur. Sanofi-Aventis tarafından üretilmiştir ve Haziran 2000'de Avrupa Komisyonu tarafından onaylanmıştır.

Gecikme mekanizması

İnsülin glarjin, nötr pH aralığında düşük çözünürlüğe sahip bir insan insülin analoğudur. Enjeksiyon çözeltisinin asidik pH aralığında (pH 4) tamamen çözünür. Deri altı dokuya enjeksiyondan sonra asidik çözelti nötralize edilir ve bu da sürekli olarak küçük miktarlarda insülin glarjinin salındığı mikro çökeltilerin oluşumuna yol açar. İnsanlarda insülin glarjin, B zincirinin karboksi grubu üzerindeki deri altı dokusunda kısmen parçalanır. Bu, 21A-Gly-insülin ve 21A-Gly-des-30B-Thr-insülin aktif metabolitlerini oluşturur.

A21 konumunda, asparajinin yerini glisin almıştır ve B zinciri iki arginin ile uzatılmıştır.

Insulin glargin
          ┌─────────┐
G-I-V-E-Q-C-C-T-S-I-C-S-L-Y-Q-L-E-N-Y-C-G
            │                       ┌─┘
F-V-N-Q-H-L-C-G-S-H-L-V-E-A-L-Y-L-V-C-G-E-R-G-F-F-Y-T-P-K-T-R-R

Bu tarafından üretilen genetik mühendisliği ile ilgili rekombinant DNA olarak Escherichia coli (K12 güvenlik suş). Katkı maddeleri çinko klorür , m-kresol , gliserol , hidroklorik asit, sodyum hidroksit, polisorbat 20 ve enjeksiyonluk sudur.

Onay: "Adolesanlarda ve 6 yaşından büyük çocuklarda Lantus'un tolere edilebilirliği ve etkinliği kanıtlanmıştır." "İnsülin glarjin için, kontrollü klinik çalışmalardan elde edilen gebeliklerde maruz kalmaya ilişkin klinik veri mevcut değildir. Klinik veriler bir riski dışlamak için yetersizdir. Lantus'un hamilelik sırasında kullanılması gerekirse düşünülebilir."

İnsülin glarjin berrak, renksiz bir çözümdür. Şimdiye kadar mevcut olan geciktirilmiş insülinlerin aksine, enjeksiyondan önce mekanik olarak hazırlanmasına gerek yoktur. “Lantus başka bir ürünle karıştırılmamalıdır. Enjeksiyon şırıngalarının başka herhangi bir madde izi içermediğinden emin olunmalıdır."

1 Temmuz 2007'den beri Avusturya'da insülin glarjin için geri ödeme kuralı: Diyabetli hastalar için, yeşil aralıktaki insülinlerle tek başına veya diğer antidiyabetik ilaçlarla kombinasyon halinde tedavi, semptomatik, tekrarlayan gece hipoglisemisi nedeniyle mümkün değilse.

insülin detemir

İnsülin detemir (ticari adı Levemir ® ) ikinci uzun etkili analogdur. Novo Nordisk tarafından üretilmiştir ve Haziran 2004'te Avrupa Komisyonu tarafından onaylanmıştır. C-terminali treonin (B30) uzaklaştırılmış ve bir miristik asit molekülü edilmiş kondanse ε- ilgili amino fonksiyonu B29 lisin . Preparatın pH'ı 7.4'tür. "İnsülin detemirin uzun süreli etkisine, insülin detemir moleküllerinin enjeksiyon bölgesinde güçlü bir şekilde kendi kendine birleşmesi ve yağ asidi yan zinciri yoluyla albüminin bağlanması aracılık eder. İnsülin detemir, periferik hedef dokuya NPH insülinden daha yavaş salınır. Bu gecikme mekanizmalarının kombinasyonu, NPH insüline kıyasla insülin detemirin daha tekrarlanabilir bir absorpsiyon ve daha tekrarlanabilir bir etki profili ile sonuçlanır. "" İnsülin detemirin zaman-etki profili istatistiksel olarak önemli ölçüde daha az değişkendir ve bu nedenle NPH insülininkinden daha öngörülebilirdir. "

Detemir
          ┌─────────┐
G-I-V-E-Q-C-C-T-S-I-C-S-L-Y-Q-L-E-N-Y-C-N
            │                       ┌─┘
F-V-N-Q-H-L-C-G-S-H-L-V-E-A-L-Y-L-V-C-G-E-R-G-F-F-Y-T-P-K
                                                        │
                                                       HN-CO-C13H27

Bu tarafından üretilen genetik mühendisliği ile ilgili rekombinant DNA içinde Saccharomyces cerevisiae . Katkı maddeleri mannitol , fenol , m-kresol , çinko asetat , disodyum hidrojen fosfat , sodyum klorür , hidroklorik asit 2N (pH ayarı), sodyum hidroksit 2N (pH ayarı), enjeksiyonluk sudur .

Onay: "Çocuklarda ve ergenlerde, Levemir'in etkinliği ve güvenliği, 6 ila 17 yaş aralığında 6 aya kadar olan çalışmalarda gösterilmiştir." Aralık 2011'de kabul, 2 ila 5 yaş arasındaki çocukları kapsayacak şekilde genişletildi.

"Levemir ile tedavi hamilelik sırasında düşünülebilir [...]. Pazarlama sonrası veriler [...] insülin detemirin gebelik üzerindeki yan etkilerini göstermez ve insülin detemirin malformasyon veya fetal / neonatal toksisite riskini göstermez "

“Levemir… oral antidiyabetik ilaçlarla… veya liraglutide ek ilaç olarak …. Levemir ayrıca… hızlı etkili insülin ürünleriyle birlikte kullanılabilir. ”“ Levemir diğer insülin ürünleriyle karıştırıldığında, ilgili bileşenlerden birinin veya her ikisinin etki profili değişir. Levemir'in insülin aspart gibi hızlı etkili bir insülin analoğu ile karıştırılması, tek enjeksiyonlara kıyasla daha düşük ve gecikmeli maksimum etkiye sahip bir etki profili ile sonuçlanır. Bu nedenle hızlı etkili insülinin Levemir ile karıştırılmasından kaçınılmalıdır."

Düzenli insülinin etki süresinin uzatılması

Normal insülinin etki süresi, daha uzun süreli insülin temini için yeterli değildir. İnsülin tedavisinde daha az enjeksiyonla idare edebilmek için erken dönemde insülinin etkisini geciktirmenin yolları aranmıştır.

Bu insülin takviyeleri farklı şekilde adlandırılır:

  • Gecikmiş etkisine göre insülini geciktirin
  • Enjeksiyon bölgesinde daha uzun süre kaldığı için insülini depolayın
  • Temel nedeni bazal insülin temini için onun kullanımıyla ilgili insülin

çinko insülinler

İnsülin moleküllerinin çinko ile bağlanması, geciktirici insülin yapmanın ilk yöntemiydi; İlk çinko insülin 1934'te piyasaya çıktı. 1945'te Hallas-Møller Lente insülinlerini geliştirdi: daha kısa etkili Semilente, çok uzun etkili Ultralente ve Lente adı verilen %30 Semilente ve %70 Ultralente karışımı.

İki tip çinko insülin vardır:

Novo Nordisk'ten Ultratard HM gibi kristal çinko insülin
Etki: çok yavaş ve uzun: etki başlangıcı yaklaşık 180 dakika, etki süresi 28 saate kadar
Monotard HM, Novo Semilente MC gibi amorf çinko insülin , her ikisi de Novo Nordisk'ten
Etki: yavaş ve uzun: etki başlangıcı yaklaşık 30-150 dakika, yaklaşık 6-8 saatte pik, etki süresi 24 saate kadar, Semilente etki süresi 12 saate kadar

Çinko insülinler çok dikkatli bir şekilde hazırlanmalıdır (5 dakika boyunca döndürün ve yuvarlayın, sallamayın) ve sadece şırıngalarla enjekte edilebilir, kalemle değil.Bu kullanım sorunları ve genellikle düzensiz etki nedeniyle, çinko insülinler giderek daha az hale geldi. önemli. 2006 yılının başında Almanya'daki pazar payı sadece %0.05 idi, 2006 yılı içerisinde Novo Nordisk'in mevcut son çinko insülinleri de piyasadan çekildi. 2006 yılı sonu itibariyle, Ultratard ve Monotard artık Avusturya geri ödeme koduna dahil edilmemiştir .

NPH insülin veya izofan insülin

NPH insülinleri durumunda , gecikme etkisi, insülin moleküllerinin temel protein vücut protaminine (nötr protamin alıç = NPH) bağlanmasıyla sağlanır.

Etki: orta-uzun: etki başlangıcı 45-60 dakika, zirve 4-6 saat, etki süresi 8-12 saat, daha yüksek dozlarda 20 saate kadar

NPH insülinleri de enjeksiyondan önce iyi hazırlanmış olmalıdır: Sütlü-bulutlu tortu, dikkatlice yatırılarak ve döndürülerek (en az 20 kez, çalkalanmadan) düzgün bir şekilde bulamaç haline getirilmelidir. NPH insülinleri eski insülin ile karıştırılabilir. Hazır karışımlar da vardır.

sörf insülini

Bu insülinlerle sörf, geciktirme maddesi olarak kullanıldı . Artık kullanımda değiller. 2002'de hala mevcut olan bir preparat örneği: Bir domuz insülini olan Depot Insulin S Hoechst.

küre

Bu insülin ABD'de geliştirildi. Geciktirici madde olarak çinkoya ek olarak hemoglobin proteini olan globin kullanılmıştır. Eylem süresi 24 saate kadardı. Globin insülin artık mevcut değil.

Protamin Çinko İnsülin (PZI)

Bu çok yavaş ve çok uzun etkili bir insülindir. 1920'lerin sonlarında Scott ve Fisher tarafından Toronto'da geliştirildi. Etki: etki başlangıcı 240 dakika, etki süresi 36-72 saat. PZI 1960'lara kadar yaygın olarak kullanıldı, ancak önemini yitirdi. Şu anda (2012) sadece bir müstahzar kalmıştır: Hypurin Bovine Protamine Zinc (FA Wockhardt / GB).

karışık insülinler

İçin konvansiyonel ensülin tedavisi , kısa etkili ve uzun süre etkili insülinlerin hazır karışımları kullanılır.

Enjeksiyon çözeltilerinin kullanımı

etiketleme

İnsülinleri kolayca ayırt etmek için Uluslararası Diyabet Federasyonu'nun (IDF) bir tavsiyesi vardır . Bu amaçla insülin ambalajı ve ampuller renklerle işaretlenmiştir.

etki

Aşağıdaki tablo, bazı insülin takviyelerinin farmakokinetiğine genel bir bakış sağlar.

insülin türü hazırlık Eylem başlangıcı (dk) Aktif tepe (dk) Eylem süresi (dk) kabarma
hızlı etkili insülin analoğu Lispro = Humalog 15. 60 120-300 Karow / Roth-Lang: Genel ve Özel Farmakoloji ve Toksikoloji
hızlı etkili insülin analoğu Aspart = NovoRapid 10 40-50 180-300 NovoRapid ile ilgili Avrupa İlaç Ajansı'ndan ürün bilgileri
hızlı etkili insülin analoğu Glulisin = Apidra 10-20 60 105-300 Avrupa İlaç Ajansı'ndan Apidra ile ilgili ürün bilgileri; EPAR ve uzman bilgileri
satır sonu işlevi görür, lütfen kaldırmayın

Enjeksiyon çözeltilerinin depolanması ve taşınması

Kullanılan insülin
Açılmış insülin flakonları veya kalem ampulleri oda sıcaklığında saklanmalıdır. Daha sonra 4 haftaya kadar kullanılabilirler.
insülin kaynağı
Hemen kullanılmayan insülin kaynağı buzdolabında 2 ila 8 derecede saklanmalıdır.
Bu depolama ile raf ömrü paket üzerinde belirtilen tarihe kadar verilir.
İnsülin donduğunda kullanılamaz hale gelir.
Yeniden çözülen insülin de etkisini kaybetmiştir. Mutlaka görünür olması gerekmez.
Kalemdeki insülin de risk altındadır. B. Kışın vücuda yeterince yakın giyilmediği takdirde.
Uçakla seyahat ederken, ambardaki sıcaklıklar çok düşük olabileceğinden insülin mutlaka el bagajında ​​​​taşınmalıdır.
Kullanılan buzdolabı kolayca ayarlanabilmeli, sebzelik idealdir.
Buzdolabının geçici olarak kapatılması, örn. B. partiler için daha fazla miktarda içeceği soğutmak için, insülini zaten kullanılamaz hale getirdi.
İnsülin ısı ile etkisiz hale gelir
Gıda aşırı ısıya maruz kalırsa, bozulma bulanıklık yoluyla görünür hale gelebilir. Bununla birlikte, kötü insülinin her zaman tanındığı gerçeğine güvenilmemelidir.
Açılan insülin de daha uzun süre normal oda sıcaklığının üzerindeki sıcaklıklara maruz kalırsa normal 4 haftalık süre dolmadan etkisiz hale gelebilir.
Sıcak bir arabada insülin hızla etkisiz hale gelir.
İnsülinin vücut sıcaklığına yakın olduğu insülin pompalarında kullanım için genellikle 3 günlük bir raf ömrü belirtilir.
Kalemdeki insülin de aşırı ısıdan korunmalıdır.
Seyahat ederken taşımak için çeşitli serin çantalar vardır.

yönetim

dozaj

İnsülin preparatları çeşitli konsantre solüsyonlarda mevcuttur. Uluslararası Birim (IU), çeşitli preparasyonlar arasında bir karşılaştırma veya değişiklik sağlamak amacıyla insülin için kullanılır . Bir ünite insülin preparatının kan şekerini düşürücü etkisi, başka bir preparatın IU'su ile aynı olmalıdır.

Deri altı, damar içi

İnsülin subkutan olmalı ve intravenöz olarak enjekte edilebilir (iv). Deri altı uygulama durumunda, düzeltme faktörlerinin insülin ile uyumlu olduğundan emin olmak önemlidir (bkz. insülin tedavisi ). Prensip olarak, kas içine de enjekte edilebilir , ancak kas hasarına yol açabileceğinden bu bir yanlış uygulama olarak kabul edilir. Üç yönetim türü farklı etki başlangıcına sahiptir. (Eski) insülinin etkisine ilişkin standart ifadeler her zaman subkutan uygulamaya dayanmaktadır. Kas içi uygulama genellikle etkiyi %30 - %50 oranında hızlandırır. Henüz rejenere olmamış yaralı kas bölgelerine enjekte edilirse, etki etkili olmayabilir.

İntravenöz insülin sadece çok dikkatli bir şekilde enjekte edilmelidir (veya çok küçük miktarlar veren bir infüzör veya pompa yoluyla), çünkü hemen etki başlangıcı vardır. Kan şekeri seviyesi hızla düşmeye başlar. Bununla birlikte, aşırı yüksek kan şekeri gibi hızlı bir düşüş hücre hasarına yol açar. Bu nedenle intravenöz insülin sadece acil durumlarda ve sadece küçük dozlarda uygulanır.

Yüksek düzeyde hiperglisemi durumunda arterlerde birikme (uzun süreli hasar) önlemek için, subkutan insülin enjeksiyonu yerine, insülin etkisini önemli ölçüde hızlandırmak için intravenöz insülin uygulaması kullanılabilir. İntravenöz insülin uygulamasının bir başka avantajı da tam etkinin 50 dakika sonra tamamlanmış olmasıdır. Yağ dokusunda insülin etkisi emilmediğinden, küçük dozlar (maks. 5-7 yani) intravenöz uygulama için yeterlidir.

İnsülinin hızlı etkisi sonucu hipoglisemi riski önceden sıvı veya jel formda dekstroz verilerek önlenmelidir. Ancak uygulanan düşük dozlar nedeniyle hipoglisemi az karbonhidrat ile düzenlenebilir. Kendi hipoglisemilerine karşı çok hassas olmayan kişiler, sadece tıbbi gözetim altında ve asla eğitimli bir yedek kişi olmadan intravenöz insülin yapmalıdır.

İntravenöz insülin, geleneksel insülin şırıngaları ile yapılabilir. İnsülin verildikten sonra, hasta dilinin ucunda, insülinin içindeki koruyucu nedeniyle kısa bir süreliğine “tembel” bir tat hisseder.

inhalasyon müstahzarları

Üreticilere göre, inhalasyon yoluyla insülin verilmesi ileriye doğru atılmış büyük bir adımı temsil etmektedir : şimdiye kadarki zorluklar, esas olarak, akciğer dokusunda insülinin kontrol edilememesi ve dolayısıyla değişen emilimleri olmuştur. Sabit alım için ön koşullardan biri, aktif bileşenin tanımlanmış bir granül boyutudur. Teknik zorluklardan biri, geleneksel inhalatörlerin (belirli bir miktarda ilacı basınç altında solunum yoluna salan cihazlar) bu tür bir insülin uygulaması için uygun olmaması gerçeğinde yatmaktadır .

İnhalasyon kullanımının başlıca avantajlarının daha iyi hasta kabulü olduğu söylenmektedir. Tip 1 diyabet hastalarında uzun süreli insülin hala gereklidir, yani. H. İnsülin enjekte etmek tamamen gereksiz değildir. Bir başka teorik avantaj, daha erken insüline geçilerek daha iyi kontrol altına alınsaydı, diyabetin geç komplikasyonlarının azaltılmış oranı olacaktır.

Bununla birlikte, inhalasyon kullanımının bir dezavantajı, karşılaştırılabilir bir etki elde etmek için 10 kat daha yüksek miktarda insülin verilmesi gerekmesidir. İnsülinin solunmasının diğer dezavantajları, akciğerler ve solunum yolları üzerindeki henüz yeterince araştırılmamış etkilerdir. İnsülin de bir büyüme hormonu olduğu için akciğer kanseri riski vardır. Kritik sesler, akciğerlerde, birkaç yıllık kullanımdan sonra sonunda pulmoner emboliye yol açabilecek birikintilerden korkar. Diğer dezavantajlar, daha zayıf dozaj ve hantal ve pahalı inhalerdir.

Exubera

Exubera ® , Pfizer'den inhale bir insan insüliniydi; Ocak 2006'da AB Komisyonu tarafından onaylandı. Birkaç gün sonra, FDA tarafından Amerikan onayı geldi. 18 Ekim 2007'de Pfizer, Exubera'yı piyasadan kaldıracağını duyurdu. Pfizer'e göre, çok az hasta Exubera kullanıyor ve bu da hazırlığı ekonomik olmaktan çıkarıyor.

Bu tarafından üretilen genetik mühendisliği ile ilgili rekombinant DNA olarak Escherichia coli . Katkı maddeleri mannitol , glisin , sodyum sitrat , sodyum hidroksittir .

Uygulama: Beyaz toz, 1 mg ve 3 mg'lık blister ambalajlarda sunulur ve sadece ilgili inhaler ile kullanılabilir.

1 mg'lık bir inhale insülin paketi, deri altına enjekte edilen, hızlı etkili insan insülininin 3 IU'suna karşılık gelir. 3 mg'lık bir inhale insülin paketi, deri altından enjekte edilen, hızlı etkili insan insülininin 8 IU'suna karşılık gelir.

Onay: “Gebe kadınlarda Exubera ile klinik deneyim yoktur. İnhale insülin genellikle, doğmamış çocuk için riski bilinmeyen insülin antikorlarının oluşumuna yol açar. Bu nedenle Exubera hamilelikte kullanılmamalıdır."

AIR by Lilly

Lilly ayrıca Alkermes ile birlikte AIR adlı bir toz insülin preparatı geliştiriyordu. 7 Mart 2008'de faz III çalışmalarına ulaşmış olan geliştirmenin durdurulacağı açıklandı. Tıbbi bir neden olmadığı, öncelikle ticari kaygıların olduğu vurgulandı.

Novo Nordisk'ten AER

Novo Nordisk edildi test sıvı solunabilir insülin AERx ® ; gelişme 2008 başında kesildi.

Diğer inhalatif insülinler

Bir diğer gelişme adı AFREZZA altında MannKind dan Technospheres vardır ® .

Oral insülin preparatları

Saf madde olarak insülin ağızdan verildiğinde etkisizdir . İlk problem, midedeki protein moleküllerini denatüre eden düşük pH'dır. Daha sonra sindirim enzimleri tarafından parçalanırlar, böylece kandaki çok az insülin molekülü etkilerini geliştirebilir.

Bu nedenle, bir oral insülin preparatının başarılı bir şekilde geliştirilmesi için bir “taşıyıcı sistem” gereklidir: İnsülin moleküllerini sindirimden korumalı ve aynı zamanda insülinin bağırsak duvarından kan dolaşımına geçmesine izin vermelidir .

Tayvan, 2006 yılında, bir sıvı test preparatı içinde sığır insülini edildi içine nano partiküllerin bir kitosan ve γ-PGA hemen altında 200 nm kalınlığında başarılı sıçanlar kullanıldı.

insülin tartışması

uyumluluk

İnsülin preparatlarının tolere edilebilirliği hakkında çeşitli tartışmalar vardır. Bunlar özellikle hayvansal ürünlerin uyumluluğu, ürünlerin bileşenlerine karşı alerjiler ve diyabetik retinopati ve kanser gelişimi riski ile ilgilidir .

İnsülin glargin kullanımının kanser hücrelerinin büyümesini teşvik edip edemeyeceği sorusu tartışmalı bir konudur. 2009 yılında Almanya'da yapılan çok kapsamlı bir araştırma, insülin glarjin kullanımının insan insülini ile tedavi edilen hastalara kıyasla muhtemelen kanser riskini artırdığı sonucuna varmıştır. Ancak yazarlar, bu sorunun kendilerine sunulan belgelere dayanarak kesin olarak değerlendirilemeyeceğini kabul ettiler; daha uzun süreli çalışmalara ihtiyaç vardır. Aynı zamanda yayınlanan ve İskoçya'da yürütülen bir çalışmada, insülin glarjin ile tedavi edilen şeker hastalarında, insülin glarjin kullanımına atfedilebilecek herhangi bir kanser riskinde artış bulunmadı.

ekonomi

Alman sağlık sisteminde, analog insülinlerin önemli ölçüde daha yüksek maliyetlerinin daha yüksek bir fayda ile dengelenip dengelenmediği tartışılmaktadır. In Bu bağlamda, Federal Ortak Komitesi (G-BA) yaptırılan Sağlık Bakımında Kalite Enstitüsü ve Verimliliğinin inceleme ile. Diğer şeylerin yanı sıra, bu, tip I diyabet ve tip II diyabette kısa etkili analogların kullanımında, inhale insülin preparatlarında veya tip II diyabette uzun etkili preparatların kullanımında herhangi bir açık avantaj gösteremedi. Bu raporlar ilaç endüstrisinden, hasta organizasyonlarından ve profesyonel topluluklardan eleştiri ve protestolara yol açtı. In Haziran 2010 Federal Sağlık Bakanlığı (BMG) lantus üreticisi Sanofi-Aventis geri ödeme insülin analogları uzun etkili dışlanmasına hakkında anlaşmazlık çeşitli sağlık sigortacıları vardığı katma sözleşmeleri destekledi. Bu aynı zamanda Federal Ortak Komite'nin bir sağlık fonunun kârlılığı değerlendirmek için G-BA'dan başka herhangi bir kriter uygulayamayacağı görüşünü de reddetti. Ayrıca Novo Nordisk , Levemir ürünü için sağlık sigortası şirketleriyle uygun sözleşmeler imzalamıştır. 15 Temmuz 2010 tarihinden itibaren geçerli olmak üzere ( 14 Temmuz 2010 tarihinde Federal Gazete'de yayınlanmıştır ), insülin glargine (Lantus ® , Sanofi-Aventis) ve Detemir (Levemir ® , Novo Nordisk) sadece masrafları karşılanmak üzere tip II diyabet için reçete edilebilir. insan insülinine kıyasla herhangi bir ek maliyet yoksa sağlık sigortacılarının

etkinlik

Kısa etkili insülin analoglarının tip 1 diyabetlilerin tedavisinde kullanılmasına ilişkin analoglar için olumsuz olan görüşe BMG tarafından itiraz edildi. Çocuklarda ve adolesanlarda kısa etkili insülin analoglarının faydası şu anda takip sırasına göre incelenmektedir.

insülin antikorları

İnsan (otolog) veya yabancı insüline (heterolog insülin) karşı antikorlar . Keskin bir düşüşün veya terapötik insülin etkisinin yokluğunun nedeni olabilirler. Nedeni, insülinin farmakolojik ve fizyolojik etkinliğini engelleyen IgG antikorlarıdır. Bu, gereksinimin günde > 100 IU'ya yükselmesine neden olabilir .

Edebiyat

  • Helmut Schatz (Ed.): Diabetology kompakt. 4. baskı, 2006, ISBN 3-13-137724-0 .
  • Gerhard-W. Schmeisl (Ed.): Şeker hastaları için eğitim kitabı. 4. baskı, 2002, ISBN 3-437-47270-4 .
  • Charles Wassermann: İnsülin. Bir keşif için mücadele. Ullstein, 1991. ISBN 3-548-34769-X .
  • Eva Fritzsche & Sabine Hancl (ed.): Hayvan insülini - modern diyabet tedavisinde kanıtlanmış bir ilaç. Trafo-Verlag, 2006, ISBN 3-89626-616-0 .
  • Arthur Teuscher: İnsülin - Seçim İçin Bir Ses. Karger Verlag, Bern 2007, ISBN 978-3-8055-8353-4 .

İnternet linkleri

Bireysel kanıt

  1. Oliver Reiser: Chemistry in Everyday Life, Milestones in Chemistry - Medicines , erişim tarihi 8 Nisan 2011.
  2. Velosulin ile ilgili Avrupa İlaç Ajansı'ndan ürün bilgisi (PDF).
  3. Velosulin kesme konusunda Novo Nordisk duyurusu sayfası ( içinde Memento Ağustos 15, 2007 , Internet Archive ).
  4. Humalog ile ilgili Avrupa İlaç Ajansı'ndan ürün bilgisi ( İnternet Arşivinde 24 Ocak 2010 tarihli Memento ).
  5. Bir b Novorapid Avrupa İlaç Ajansı'nın Ürün bilgileri ( Memento 14 Ocak 2010 tarihinden itibaren Internet Archive ).
  6. Diyabetli gebe kadınlarda insülin analogları için artı puan. İçinde: Diyabet Avusturya - Diyabetli Kişiler için Acil Yardım Girişimi. 31 Ekim 2006, arşivlenmiş orijinal üzerinde 31 Ekim 2006 ; 23 Kasım 2015 tarihinde erişildi .
  7. a b c Avrupa İlaç Ajansı'ndan Apidra ile ilgili ürün bilgileri .
  8. Sanofi-Aventis'ten bilgi sayfası .
  9. Lantus ile ilgili Avrupa İlaç Ajansı'ndan ürün bilgileri ( İnternet Arşivinde 14 Şubat 2010 tarihli Memento ).
  10. Levemir Avrupa İlaç Ajansı'nın Ürün bilgileri ( Memento Mart 15, 2010 tarihinden itibaren Internet Archive ).
  11. İnsülin analogu onayının uzatılması . Eczacılık gazetesi çevrimiçi; 5 Aralık 2012'de erişildi.
  12. EK I: Ürün Özelliklerinin Özeti Levemir kartuş içinde 100 ünite / ml enjeksiyonluk çözelti. (PDF; 2.6 MB) EMA, s. 6 , 14 Şubat 2012'de erişildi .
  13. EK I: Ürün Özelliklerinin Özeti Levemir kartuş içinde 100 ünite / ml enjeksiyonluk çözelti. (PDF; 2.6 MB) İçinde: Paket eki. EMA, erişildi 14 Şubat 2012 .
  14. ↑ Geri ödeme Kodeksinde 24. değişiklik, bkz. avsv.at .
  15. medicines.org.uk 20 Mart 2012 erişilen EMC DATAPHARM.
  16. ^ F. Bonnici: İnsülin kullanımını daha güvenli hale getirmek - evrensel renk kodu. In: Güney Afrika tıp dergisi = Suid-Afrikaanse tydskrif vir geneeskunde. Cilt 94, Sayı 5, Mayıs 2004, sayfa 343-344, PMID 15211949 .
  17. Avrupa İlaç Ajansı: Exubera. Avrupa Kamu Değerlendirme Raporu ( Memento 31 Mayıs 2010 tarihinden itibaren de Internet Archive )
  18. exubera.com .
  19. Lilly, AIR İnsülin Programının Sona Erdiğini Duyurdu ( İnternet Arşivinde 4 Mart 2016 Memento ) (erişim tarihi 22 Mart 2008).
  20. Novo Nordisk basın açıklaması ( Memento arasında 28 Haziran 2008 , Internet Archive ), Ocak 14, 2008.
  21. Helmut Schatz (Ed.): Diabetology kompakt. 4. baskı 2006, ISBN 3-13-137724-0 .
  22. Lin, YH et al. (2007): Oral İnsülin Uygulaması için Kitosan İle Kabuklu Nanopartiküllerin Hazırlanması ve Karakterizasyonu. İçinde: Biyomakromoleküller. 8 (1): 146-152. PMID 17206800 doi: 10.1021 / bm0607776 .
  23. Harro Albrecht: İnsülin şoku. Milyonlarca kez enjekte edilen analog insülin Lantus'un kanser hücrelerinin büyümesini uyardığından şüpheleniliyor . İçinde: Die Zeit , Sayı 28/2009
  24. LG Hemkens, U. Grouven, R. Bender, C. Günster, S. Gutschmidt, GW Selke ve PT Sawicki: İnsan insülini veya insülin analogları ile tedavi edilen diyabetli hastalarda malignite riski: bir kohort çalışması . İçinde: Diyabetoloji . 2009, s. 1732-1744 , doi : 10.1007/s00125-009-1418-4 .
  25. HM Colhoun ve SDRN Epidemiyoloji Grubu: İskoçya'da insülin glarjin kullanımı ve kanser insidansı: İskoç Diyabet Araştırma Ağı Epidemiyoloji Grubundan bir çalışma . İçinde: Diyabetoloji . 2009, s. 1755-1765 , doi : 10.1007/s00125-009-1453-1 .
  26. Sağlık Bakımında Kalite ve Verimlilik Enstitüsü (IQWiG): Tip 1 diyabet tedavisi için kısa etkili insülin analogları . (PDF) Nihai rapor A05-02, Versiyon 1.0, Köln, Mart 2007.
  27. Sağlık Bakımında Kalite ve Verimlilik Enstitüsü (IQWiG): Tip 2 diabetes mellitus tedavisi için kısa etkili insülin analogları . (PDF) Nihai rapor A05-04, Versiyon 1.0, Köln, Aralık 2005.
  28. ^ Sağlık Bakımında Kalite ve Verimlilik Enstitüsü (IQWiG): İnhalatif insülin (Exubera) . (PDF) Hızlı Rapor A05-22, Sürüm 1.0, Köln, Nisan 2006.
  29. ^ Sağlık Bakımında Kalite ve Verimlilik Enstitüsü (IQWiG): Tip 2 diabetes mellitus tedavisi için uzun etkili insülin analogları (PDF) Nihai rapor A05-03, Versiyon 1.1, Köln, Şubat 2009.
  30. V. Zylka-Menhorn, S. Rabbata: İnsülin analogları: endüstri için emsal . Dtsch Arztebl 2006; 103 (30): A-2005 / B-1723 / C-1667.
  31. Désirée Kietzmann: Uzun etkili insülin analogları: BMG, katma değerli sözleşmeleri savunur . ( Memento , 5 Temmuz 2010 tarihinden itibaren internet Arşiv ) apotheke-adhoc.de içinde Raporu 1 Temmuz 2010 tarihinden itibaren.
  32. Udo Barske: AOK, uzun etkili insülin analogları için sözleşmeler imzalıyor .  ( Sayfa artık mevcut değil , web arşivlerinde arama yapınBilgi: Bağlantı otomatik olarak kusurlu olarak işaretlendi. Lütfen bağlantıyı talimatlara göre kontrol edin ve ardından bu uyarıyı kaldırın. ddp doğrudan, 12 Temmuz 2010.@1@ 2Şablon: Toter Bağlantısı / www.vwd.de  
  33. İnsülin analogları: TK ayrıca G-BA kararını atlar. ( Memento 15 Temmuz 2010 den İnternet Arşivi ) apotheke-adhoc.de, 13 Temmuz 2010.
  34. Novo Nordisk uzun etkili insülin analoğu hala reçeteye uygundur. ( Memento Ağustos 22, 2011 , Internet Archive ) (PDF; 188 kB) 2010 Temmuz 5 Novo Nordisk basın açıklaması
  35. G-BA: İnsülin analogları sonunda çıktı ( İnternet Arşivinde 4 Ağustos 2010 tarihli Memento ).
  36. IQWiG: A05-02 - Tip 1 diyabet tedavisi için kısa etkili insülin analogları
  37. Köln hap denetçileri, Frankfurter Allgemeine Sonntagszeitung , 3 Eylül 2006 (Sayı 35/2006, s. 31).
  38. IQWiG: A08-01 - Tip 1 diyabeti olan çocuk ve ergenlerde insülin analogları sa etkili ( Memento Temmuz 27, 2009 , Internet Archive ).