diyabetoloji tarihi

Tarihçesi insülin ve insülin preparatlarının önemli bir parçası olan tıbbi geçmişi , bu araştırmanın sonuçları yaptık çünkü en azından diyabet mellitus onun korku kaybetti ölümcül bir hastalığı.

antik çağ

Gelen M.Ö. 6. yüzyılda Chr. , Hintli cerrah hastalarından birinde Sushruta'nın yapışkan-tatlı idrarını katılaştırdı. Gelen MS 2. yüzyılda onun yurttaş Charaka nihayet açıklanan klinik resmini Charaka Samhita şu şekildedir: “Bir ateşli fil idrar gibi idrarını bal idrar veya şeker idrar ve idrar tatlı tadı ve karıncalar denilen ve çeker bir hastam var haşarat. "

To 100 .. AD kullanılan Aretaios ilk kez kelime diyabet (; - en aslen sifon', ancak bundan sonra διαβήτης Galen'in  - 'Harndurchfall' ve 'susuzluk hastalık') bir hastalık adı olarak vücut verilen sıvı dışarı aktığı bir hastalık için Hemen ve şöyle yazdı: “Diyabet kafa karıştırıcı bir hastalıktır.” Belirtilerini ve seyrini şöyle anlattı: “Diyabet, insanlarda pek yaygın olmayan, et ve uzuvların idrara dönüşmesiyle oluşan korkunç bir durumdur... Hayat kısa, rahatsız edici ve acı verici, susuzluk doyumsuz, ... ve ölüm kaçınılmaz."

Orijinal olarak, eski Yunancada “diyabet, ό διαβητης, tamlayan διαβητου, diyabet, aslında aracılığıyla bir anlam ifade ediyordu; ayrıca: bir şeyin geçmesine izin veren bir şey, örneğin çift kaldırıcı; dolayısıyla üriner dizanteri; ( Lienterie'deki çıkışı bu şekilde daha uygun bir şekilde arayabilirsiniz !); διαβαινω, içinden geç [Ben geçeceğim]. ” Ludwig August Kraus , o zamanlar çift kaldırıcı kelimesini kaldırıcıya (cihaza) atıfta bulunmak için kullandı ( Latince sipho simpleks, emme kaldırıcı, açılı kaldırıcı).

orta Çağ

13. yüzyılın ilk yarısında Arap bilgin Abdüllatif el-Bağdadi diyabet üzerine bir inceleme yazdı .

17. yüzyıl

Thomas Willis

1675'te Thomas Willis , diyabette idrarın tadını "bal-tatlısı" olarak tanımladı : "...tadı bal ile karıştırılmış gibi". “Mellitus” adı ona geri döner; Bir süredir diabetes mellitus, Willis hastalığı olarak da adlandırıldı . Willis ayrıca hastalarında diyabetik nöropati semptomlarını da tanımladı : “batma ve diğer (…) sık görülen kasılmalar veya kasılmalar, tendonların kıvrılması ve diğer rahatsızlıklar”. Şeker hastalığını iyileştiremedi: "Bu hastalıkta tedavi için önerilerde bulunmak en zor şey gibi görünüyor, çünkü nedeni çok derinlerde saklı ve kökeni çok derin ve uzak." Aşırı derecede hipokalorik diyette olan hastaların geçici olarak daha iyi hissettiklerini gözlemlese de, henüz bağlantıları tanımıyordu. Diyabeti saf bir böbrek hastalığı olarak gören meslektaşlarının aksine , nedenin kanda olması gerektiğinden şüpheleniyordu.

1683'te Johann Konrad Brunner Hunden pankreası çıkardı ve bunun sonucunda aşırı susuzluk ve poliüri gözlemledi ; Bu nedenle pankreatik diyabetes mellitusun kaşifi olarak kabul edilir.

18. yüzyıl

1776'da İngiliz doktor ve doğa filozofu Matthew Dobson (1732-1784) idrarda tatlı tadından sorumlu bir tür şeker yaptı. Diyabet ve pankreas hastalıkları arasındaki bağlantı ilk olarak 1788'de Thomas Cowley tarafından tanımlanmıştır . 1794'te Johann Peter Frank , diabetes mellitus ve diabetes insipidus'u ilk ayırt eden kişiydi .

19. yüzyıl

Paul Langerhans

1860'da Hollandalı doktor Joseph Fles (1819–1905), diyabetik bir hastayı baldır pankreasından elde edilen özlerle tedavi etti, dört yıl sonra bu deneyleri yayınladı. Paul Langerhans 1869'daki tezinde pankreas dokusundaki adacık hücrelerini tanımlamış, ancak işlevlerini araştırmamıştır. Aynı yıl Langdon Down, pankreatin (mezbaha atıklarından elde edilen domuz eti pankreasından ekstrakt) ile bir tedavi girişimini bildirdi .

"Geçmişte [ polidipsi ] ayrıca , polidipsinin belirgin bir semptom olduğu diyabet [mellitus] ile eşanlamlıydı ." Brockhaus 1865'te şöyle tanımladı : "Diyabet (idrar dizanterisi, poliüri, susuzluk, polidipsi) aşırı su kaybının sonucu (şeker veya bal idrarı, diabetes mellitus, glukozüri ). ”Ancak, daha sonra“ patolojik susuzluk, diyabet insipidus ”ve polidipsi eşanlamlılardı.

1875 yılında Fransız doktor Apollinaire Bouchardat , özel bir diyet ve diyabetin önemi de dahil olmak üzere günümüzde önemli olan diyabet tedavisinin temel ilkelerini ortaya koyduğu "De la glikozurie ou Diabète sucré son tiement hygiénique" adlı çalışmasını Paris'te yayınladı. bir ağırlık azaltma , fiziksel Aktivite, metabolik kontrol ve hasta eğitimi. Vatandaşı Étienne Lancereaux , 1880'de bir yayında diyabet maigre (“yalın diyabet”, bugün: tip 1) ve diyabet ciğeri (“yağlı diyabet”, bugün: tip 2) terimlerini üretti ve böylece farklı diyabet türleri arasındaki ayrımı ortaya koydu.

1889'da Wilhelm von Leube, pankreas hastalıkları ile diyabetes mellitus arasındaki sık bağlantıyı tanımladı . Alman doktorlar Oskar Minkowski (1858–1931) ve Josef von Mering (1849–1908), lipid metabolizması üzerindeki etkisini gözlemlemek için aynı yıl pankreası köpeklerden çıkardılar. Ancak bunu yaparken, diyabetes mellitus hastalığını tetiklediklerini keşfettiler.

Fransız patolog Édouard Laguesse (1861-1927) , Paul Langerhans'ın onuruna, 1893'te hücre kümelerine "Ilots de Langerhans", " Langerhans adaları " adını verdi . Ayrıca , metabolizma üzerinde düzenleyici bir etkiye sahip bir endokrin (hormon üreten) doku olarak işlevini de öne sürdü .

Aynı yıl Minkowski, subkutan enjeksiyonla pankreas özütü sağlamaya çalıştı . Minkowski, Hédon ve Thiroloix , pankreasın çıkarılmasından sonra pankreas maddesinin derinin altında bir yere nakledilmesi durumunda diyabet oluşmadığını keşfetti. 1898'de Carl von Noorden , Diyabet ve Tedavisi'nin ikinci baskısını yayınladı .

20. yüzyılın ilk yarısı

Nicolae Paulescu
Frederick Banting (sağda) ve Charles Best, test köpeklerinden biriyle; köpeğin karnındaki konteynere dikkat edin
Ağırlıksız büyüyen insülin kristalleri

1900'de Leonid PoP Sobolew (1876–1919) "adaları" kan şekerini düşüren maddelerin üretim yerleri olarak tanıdı.

1902'de Carl von Noorden , kan şekerini düşüren bir diyet yulaf kürü geliştirdi . 1903'te Alman dahiliyeci Georg Ludwig Zülzer (1870–1949), kan şekerini düşürebilen ve diyabetes mellitus tedavisinde ilk yaklaşım olan terapötik bir pankreas özünü inceledi. Ancak doğada alerjik olması muhtemel ciddi yan etkiler nedeniyle “Zülzer özütü” olarak bilinen müstahzar insanlarda kullanılamadı.

Henüz bilinmeyen madde için, Belçikalı Jean de Meyer , Latince insula'dan ("ada") türetilen insülin adını önerdi . 1910'da İngiliz fizyolog Edward Albert Sharpey-Schafer , şeker hastalarında pankreastan eksik olan maddeye "insülin" adını verdi. Adı ilk kimin uydurduğu mevcut kaynaklarda net değildir.

1905 civarında, Lund'daki klinik kimyager Ivar Christian Bang (1869–1918), kan şekerini belirlemek için güvenilir ve ucuz bir yöntem geliştirdi .

1916'da Nicolae Paulescu ilk kez pankreas dokusundan insülin elde etmeyi başardı . Hazırlığa Pankrein adını verdi , diyabetik bir köpek üzerinde etkiliydi. 1921'de Paulescu bulgularını yayınladı ve ertesi yıl Romanya'da Pankrein için üretim sürecinin patentini aldı.

Hatta Frederick G. Banting ve Charles H. En pankreas hayvan 1921 den insülin çıkarma yönetilen fetüs diyorlardı, isletin . Ayrıca deneylerini pankreası cerrahi olarak çıkarılan köpekler üzerinde de gerçekleştirdiler. Yayınlarında Paulescu'nun çalışmalarını onaylıyorlar. Diğer bilim adamları tarafından yapılan önceki girişimler başarılı olamamıştı çünkü pankreasın diğer sindirim suları, tüm pankreası kullanarak insülini yok ediyordu. Biyokimyacı James Collip , Banting ve Best'i desteklemek için John James Rickard Macleod tarafından işe alındı. Collip , yüksek yüzdeli alkol ile parçalanmış protein çökeltme yoluyla çok daha saf bir özü elde etmeyi başardı .

1922'de Banting ve Best liderliğindeki ekip, ilk kez bir şeker hastalığını kurtarmayı başardı . Bir buçuk yıldır hastalığı olan 13 yaşındaki Leonard Thompson, Toronto General Hospital'da kendileri tarafından sığır insülini ile tedavi edildi. Sadece üç gün sonra idrarında şeker ve aseton yok . Banting, Best, Collip, Campbell ve Fletcher, Canadian Medical Association Journal'da bu konuda rapor verdiler. Thompson, diyabetiyle ilgisi olmayan zatürreden ölene kadar 14 yıl yaşadı. Temmuz 1922'de tedavi gören Theodore Ryder , o sırada beş yaşındaydı ve hatta 70 yıl hayatta kaldı ve böylece muhtemelen bir diyabet hastasının tıp tarihinde belgelenmiş en uzun hayatta kalma süresine ulaştı.

1922'de Toronto Üniversitesi Senatosu, patentli süreci kullanarak endüstriyel insülin üretimini kontrol etmek için bir komite kurdu. İlk olarak Lilly firması ile sözleşme imzalandı.

Banting ve MacLeod, "insülinin keşfi için" 1923 Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü'nü aldı ; daha sonra ödülü Best ve Collip ile gönüllü olarak paylaştılar. Aynı yıl, Banting ve Best ile birlikte çalışan Eli Lilly ve Company , Toronto'da ilk insülin preparatı "İletin"i piyasaya sürdü. Avrupa'da da insülin üretimi 1923'te başladı. 31 Ekim'de Hoechst şirketi buzağı ve sığır pankreasından yapılan “Insulin Hoechst”i sundu. Danimarka (Hagedorn) ve Avusturya'da daha fazla üretim tesisi kuruldu.

Takip eden yıllarda, insülin sığır ve domuzların pankreasından elde edildi. Hayvan insülini insanlarda da etkili olmasına rağmen, modifiye edilmemiş hayvan insülini ile tedavi sıklıkla ciddi immünolojik yan reaksiyonlara yol açtığı için insan insülini üretmek için girişimlerde bulunulmuştur.

1926'da Baltimore'daki Johns Hopkins Üniversitesi'ndeki John Jacob Abel (1857–1938), saf, kristal bir formda insülin üretmeyi başardı. İki yıl sonra, Oskar Wintersteiner (1898–1971) insülinin bir protein olduğunu gösterdi .

1930'da Gerhardt Katsch , Avrupa'daki ilk diyabetik evini Garz auf Rügen'de açtı, burada hastaların bakımı ve hastalıkla nasıl başa çıkılacağı konusunda eğitim verildi. Karlsburg'daki ikinci ev 1947'de geldi.

1931'de Sjögren ve Svedberg tespit mol insülin kütlesi, bir yıl sonra Dorothy Crowfoot Hodgkin başlayan Oxford insülin kimyasal analiz. Tüm yapıyı deşifre etmek 35 yıl alacaktı.

1933 atım Manfred Sakel ensülin şoku tedavisi olarak psikiyatri gibi hastalıkların semptomlarının önce psikoz , depresyon ya da ilaç bağımlılığı ile başa çıkmak için. Bazı durumlarda, 1950'lerin ortalarına kadar ( kombine şok ) elektrokonvülsif terapi ile birlikte yaygın olarak kullanılmıştır .

David Aylmer Scott , insülinin çinko içerdiğini ve bunun sonucunda etkilerinin yavaşladığını gösterdikten sonra 1934 yılında ilk çinko insülini geliştirdi. Uzun etkili insülin preparatı Neutral Protamine Hagedorn (NPH insülin) ilk olarak 1936'da Hans Christian Hagedorn tarafından üretildi.

Bir yıl sonra Gerhardt Katsch , Garz tezlerinde şeker hastaları için "şartlı olarak sağlıklı" terimini ortaya attı . İnsülin duyarlılığındaki farklılıklar temelinde diabetes mellitusun farklı formlara farklılaşması , 1939'da Harold Percival Himsworth tarafından tanımlanmıştır .

Evli çift Carl Ferdinand ve Gerty Cori , 1947'de “ katalitik glikojen metabolizmasının seyrini keşfettikleri için” Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü'nü aldı . Cori döngüsü şeker metabolizmasının önemli bir parçasıdır. Nobel Tıp Ödülü'nün ikinci bölümü, " şeker metabolizması için ön hipofiz bezinin hormonlarının önemini keşfettiği için" Bernardo Alberto Houssay'e gitti . 1950'de Uluslararası Diyabet Federasyonu kuruldu.

20. yüzyılın ikinci yarısı

Frederick Sanger
insülin kalemleri

1955'te Frederick Sanger , Hans Tuppy'nin de dahil olduğu on iki yıllık çalışmanın ardından insülinin tam amino asit dizisini yayınladı . Bunun için 1958'de insülin tarihinde ikinci Nobel Ödülü'ne layık görüldü , bu kez kimya alanında “proteinlerin, özellikle de insülinin yapısı üzerindeki çalışmaları için”.

Rosalyn Sussman Yalow ve Solomon Aaron Berson tarafından geliştirilen radyoimmünoassay dönemi 1959'da başladı. Bu, kandaki insülin seviyesinin belirlenmesini mümkün kıldı. 1960 yılında Nicol ve Smith insan insülininin yapısını tanımladılar . 1963'te Helmut Zahn ve Aachen'deki Alman Yün Araştırma Enstitüsü'ndeki ekibi , dünyanın ilk kimyasal insülin sentezini gerçekleştirdi. Ancak 200'den fazla sentez basamağı nedeniyle bu insülin sentezi henüz endüstriyel olarak kullanılamamıştır. Ancak proteinlerin sentezlenemeyeceği önyargısını ortadan kaldırdı. Bir yıl sonra Konrad Bloch ve Feodor Lynen , “kolesterol ve yağ asitlerinin metabolizmasının mekanizması ve düzenlenmesi hakkındaki keşiflerinden dolayı” Nobel Tıp Ödülü'nü aldılar . Tip 2 diyabette önemli rol oynayan lipid metabolizma bozukluklarının tedavisi için önemli bir temel oluşturdular.

Amerikan patolog tarafından 1958 yayınında göre Philip Medford LeCompte , Belçika patolog Willy Gepts bir infiltrasyonunu tarif hücreleri , bağışıklık sisteminin , Langerhans adacıklarında içine adı insülit tip 1 diyabet özelliği olarak ve bu nedenle bu formu anlaşılması için önemli bir katkıda otoimmün bir hastalık olarak diyabet . Aynı yıl Donald F. Steiner , iki zincirli insülinin "oluşmadığını", bunun yerine tek bir zincirden, proinsülinden kaynaklandığını keşfetti . 1969'da, Oxford'daki moleküler biyofizik Laboratuvarı'ndaki Dorothy Crowfoot Hodgkin'in grubu, insülinin üç boyutlu protein yapısını netleştirdi . 1970 yılında, birkaç araştırma ekibi, insülinin hücre yüzeyine bağlı olduğu gerçeğini keşfetti.

Elektronik kan şekeri ölçüm cihazları 1970'lerin başından beri kullanılmaktadır. Hastaların cihazların kullanımı konusunda eğitimi diyabet danışmanlarına emanet edildi. İlgili eğitim ve ileri eğitim 1983'ten beri mevcuttur. 1990'lardan bu yana, o zamandan beri yaygın olarak kullanılan ve diyabetes mellitus için standart tedavinin bir parçası olan daha küçük ve daha hassas cihazlar piyasaya çıktı.

1972'de Alman Diyabet Derneği (DDG) , diyabetoloji alanındaki araştırmalara ilk kez Paul Langerhans Madalyası verdi. Rosalyn Sussman Yalow , peptid hormonlarının belirlenmesi için radyoimmünolojik yöntemlerin geliştirilmesi nedeniyle 1977 yılında Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü'ne layık görüldü .

1976'da Hoechst'teki Rainer Obermaier ve Rolf Geiger , insan insülininden sadece bir amino asit ünitesinde farklılık gösteren domuz insülininden insan insülininin enzimatik sentezini yarattı . Ürün 1983 yılında piyasaya sürüldü.

İnsülinin genetik mühendisliği ilk olarak 1979'da Genentech'te gerçekleştirilmiştir . Karşılık gelen genler, bu amaçla E. coli bakterisine dahil edildi . İki yıl sonra ilk kez bu sentetik insülinin genetiği değiştirilmiş bakteriler tarafından büyük miktarlarda üretilmesi mümkün oldu ve ürün 1982'de Amerika pazarına sunuldu. Bu arada mayalar da bu görevi üstlenmişlerdir. Almanya'da genetiği değiştirilmiş bakteriler tarafından insan insülini üretimine ancak 1998'de izin verildi.

1980'de Joan Massagué Solé , diğerleri arasında keşfetti. İnsülin alıcısı .

İnsülin pompasının öncüsü olan karın boşluğuna implante edilebilen bir infüzyon cihazı "Infusaid" ile bir diyabetlinin başarılı tedavisine ilişkin ilk rapor 1984 yılına dayanmaktadır.

1985 yılında ilk insülin kalemi Novo Nordisk'in NovoPen'i piyasaya sürüldü. Doğum günü Frederick Banting tarafından 1991 yılında IDF ve WHO için Dünya Diyabet Günü belirlendi. Bu yıl, Zygmunt S. Derewenda , Urszula Derewenda ve diğerleri, insülin molekülünün insülin reseptörüne bağlandığında değiştiğini ( konformasyonel değişiklik ) gösterdi. Tam olarak ne olduğu, bu güne kadar hala araştırma konusudur. Ayrıca 1991 yılında Steven P. Smeekens ve Donald F. Steiner uzun yıllar süren çalışmalardan sonra vücutta proinsülinden insülin üreten enzimleri belirlediler.

1996 , piyasadaki ilk hızlı etkili insülin analoğu olan Lilly'den lispro ile gelir ; ikincisi 1998'de Novo Nordisk'ten Insulin aspart idi . Her iki protein de insan insülininden yalnızca birkaç amino asit kalıntısında farklılık gösterir ve genetiği değiştirilmiş bakteriler tarafından üretilir.

21'inci yüzyıl

İlk uzun etkili analog insülin, 2000 yılında Aventis tarafından insülin glarjin ile satılmaktadır. Bundan sonra dört yıl insülin detemir ait Novo ikinci uzun süreli insülin analog olarak teşhir etti. 2005 yılında FDA, tip 1 diyabet tedavisi için insülinden bu yana ilk ilaç olan amilin hormonunun bir analoğu olan Symlin®'i onayladı. Üçüncü hızlı etkili analog insülin, 2000 yılında Sanofi-Aventis tarafından insülin glulisin ile kullanıma sunuldu .

2006 yılında McKern ve ark. İnsülin reseptörünün tüm hücre dışı alanının yapısı (1800'den fazla amino asit) X-ışını kristalografisi ile ilk kez bir çalışmada. 2007 yılında Dünya Diyabet Günü, BM tarafından BM Eylem Günü ilan edildi.

İnsülin pompaları 1990'ların başından beri ve yüzyılın başından sonra giderek daha fazla kullanılmaktadır . Bir insülin pompası, insülin için bir rezervuar içerir ve hasta için 24 saat boyunca bireysel olarak ayarlanabilen sürekli bir bazal hız sağlar. Her öğün için manuel olarak bir bolus verilir. İnsülin pompası, vücuttaki bir kateter aracılığıyla deri altına insülin verilmesi için bir enjeksiyon iğnesine bağlanır . Pompa teknolojisi, doku şekerinin sürekli ölçümü ile geliştirilmiştir ( Sürekli Glikoz İzleme ). Burada pompanın yanında gövdeye ikinci bir kateter takılır. Bir sensör sürekli olarak doku şekeri seviyesini ölçer ve değerleri pompaya veya kendi cihazınıza iletir. Bu, kan şekeri bir tolerans değerinin altında veya üstündeyse bir alarmı tetikleyebilir. Bu şekilde ölçülen sonuç kritik bir değerin altındaysa, hipoglisemiyi önlemek için pompa da otomatik olarak kapatılabilir . En son insülin pompası teknolojisi, tehlikeli hipoglisemiyi önlemek için pompanın bağımsız olarak insüline ek olarak glukagon saldığı kapalı bir kontrol döngüsünün oluşturulmasıdır .

Ayrıca bakınız

Edebiyat

  • Colin W. Ward, Michael C. Lawrence: İnsülin Araştırmalarında Simgesel Noktalar. İçinde: Endokrinolojide Sınırlar. 2, 2011, S., doi: 10.3389 / fendo.2011.00076 .
  • Peter Dilg: İnsülin. İçinde: Werner E. Gerabek, Bernhard D. Haage, Gundolf Keil, Wolfgang Wegner (ed.): Enzyklopädie Medizingeschichte . De Gruyter, Berlin 2005, ISBN 3-11-015714-4 , s. 680.
  • P. De Meyts: İnsülin ve reseptörü: yapı, işlev ve evrim. In: BioEssays: moleküler, hücresel ve gelişimsel biyolojide haberler ve incelemeler. Cilt 26, Sayı 12, Aralık 2004, s. 1351-1362, ISSN  0265-9247 . doi: 10.1002 / bies.20151 . PMID 15551269 . (Gözden geçirmek).
  • Dietrich von Engelhardt (Ed.): Diyabet: Tıbbi ve Kültürel Tarihi. Anahatlar - Metinler - Kaynakça. Springer-Verlag, Berlin / Heidelberg / New York 1989, ISBN 3-540-50950-X , 491 sayfa.
  • Johannes Steudel : Diyabetin Tarihi. İçinde: Diabetiker 3, 1953, s. 45 f., 61 f. Ve 71 f.
  • N. Sp. Papaspyros: Diabetes Mellitus'un tarihçesi. Londra 1952.

İnternet linkleri

Bireysel kanıt

  1. ↑ Stern.de: Bal İdrar Sırrı ( Memento içinde 17 Şubat 2015 den Internet Archive 2015 17 Şubat'ta erişilen),
  2. ↑ Thomas Schlich: Diyabet. İçinde: Werner E. Gerabek , Bernhard D. Haage, Gundolf Keil , Wolfgang Wegner (ed.): Enzyklopädie Medizingeschichte. De Gruyter, Berlin / New York 2005, ISBN 3-11-015714-4 , sayfa 298 f.; burada: s. 298.
  3. ^ A b Gerhard-Walter Schmeisl: Şeker hastaları için kitap eğitilmesi . Elsevier, Münih 2005, ISBN 3-437-47271-2
  4. ↑ Peter Fasching: İnsülin analogları - insüline bağımlı şeker hastaları için daha fazla yaşam kalitesi . ÖDG yıllık konferansında konferans, Innsbruck 2007
  5. ^ Georg August Kraus: medicinisches Lexikon Kritisch-etymologisches ., 3 edition, Verlag der Deuerlich- und Dieterichschen Buchhandlung, Göttingen 1844, s 305. archive.org
  6. ↑ Hans-Jürgen Thies: Abd al-Latīf al-Bagdādīs diyabet risalesi. Arap tıbbında klinik tablonun tarihi üzerine araştırmalar. (Tıp tezi Bonn: Üniversitenin Doğu semineri) Bonn 1971 (= Bonn Doğu Araştırmaları, yeni seri. Ed. Otto Spies tarafından , cilt 21).
  7. ↑ a b c d Elizabeth Lane Furdell: Ölümcül susuzluk: İngiltere'de insüline kadar diyabet . ISBN 90-04-17250-5 , s. 89
  8. ↑ Thomas Willis: Farmasötik rasyonalis. Humano corpore içinde Sive Diatriba de medicamentorum operasyonibus. 1674/1675 Google Kitaplardan Tara (PDF) s. 217, PDF olarak 274
  9. ↑ a b c İnsülin - modern tıpta bir başarı öyküsü . (PDF) Yaşam İçin Araştırma: Biyofokus No. 69
  10. ↑ a b M. Dobson: Diyabette idrarın doğası . İçinde: Tıbbi Gözlemler ve Sorular . 5, 1776, sayfa 298-310.
  11. ↑ Heinz Schott ve çalışma arkadaşları: Tıbbın tarihçesi . Chronik-Verlag, 1993, ISBN 3-611-00273-9 .
  12. ↑ a b c Bernhard Meyer: Şeker hastalarının umudu, tüberküloz kurbanları . In: Berlin aylık dergisi ( Luisenstädtischer Bildungsverein ) . Sayı 7, 1997, ISSN  0944-5560 , s. 56-60 ( luise-berlin.de - Paul Langerhans'ın portresi).
  13. ^ Walter Guttmann : Tıbbi terminoloji. Verlag Urban & Schwarzenberg, Berlin / Viyana 1902, sütun 791.
  14. ^ Eğitimli mülkler için genel Alman gerçek ansiklopedisi - Conversations-Lexikon , 11. baskı , 5. cilt, FA Brockhaus-Verlag , Leipzig 1865, s. 328 f.
  15. ↑ Julius Mahler: Tıbbi terminoloji üzerine kısa revizyon kursu . 4. baskı. Johann Ambrosius Barth tarafından yayınlandı , Leipzig 1922, s. 162.
  16. ↑ Otto Dornblüth : Klinik sanat ifadeleri sözlüğü . Verlag von Veit & Comp., Leipzig 1894, s. 106.
  17. ↑ Herbert Volkmann (Ed.): Guttmanns Tıbbi Terminolojisi. 30. baskı. Urban & Schwarzenberg yayınevi, Berlin / Viyana 1941, sütun 763.
  18. ↑ G.-E.'nin Biyografisi. Laguesse. ( İnternet Arşivinde 24 Ekim 2007 tarihli orijinalin hatırası ) Bilgi: Arşiv bağlantısı otomatik olarak eklendi ve henüz kontrol edilmedi. Lütfen orijinal ve arşiv bağlantısını talimatlara göre kontrol edin ve ardından bu uyarıyı kaldırın. (Fransızca) @1@ 2Şablon: Webachiv / IABot / www.chru-lille.fr
  19. ↑ NASA resim galerisi
  20. ↑ Wikipedia makalesinden alıntı
  21. ^ Diyabet Zaman Çizelgesi Tarihi. ( Memento ait orijinal halinde 31 Aralık 2006 tarihli Internet Archive ) Bilgi: arşiv bağlantısı otomatik olarak sokulmuş ve henüz kontrol edilmedi. Lütfen orijinal ve arşiv bağlantısını talimatlara göre kontrol edin ve ardından bu uyarıyı kaldırın. Massachusetts Üniversitesi @1@ 2Şablon: Webachiv / IABot / www-unix.oit.umass.edu
  22. ↑ expasy.org
  23. ^ Ivar Christian Bang: Bazı kan bileşenlerinin mikro tayini için yöntemler. Wiesbaden 1916.
  24. ^ Christoph Gradmann : Bang, Ivar Christian. İçinde: Werner E. Gerabek , Bernhard D. Haage, Gundolf Keil , Wolfgang Wegner (ed.): Enzyklopädie Medizingeschichte. De Gruyter, Berlin / New York 2005, ISBN 3-11-015714-4 , s.137.
  25. ^ Banting, Best, Collip ve MacLeod tarafından insülinin keşfinin tarihi . ( İnternet Arşivinde 26 Mart 2012 tarihli orijinal hatıra ) Bilgi: Arşiv bağlantısı otomatik olarak eklendi ve henüz kontrol edilmedi. Lütfen orijinal ve arşiv bağlantısını talimatlara göre kontrol edin ve ardından bu uyarıyı kaldırın. Avusturya Diyabet Derneği @1@ 2Şablon: Webachiv / IABot / 216.71.46.171
  26. ^ Charles Wassermann: İnsülin. Bir keşif için mücadele . Ullstein 1991, ISBN 3-548-34769-X
  27. ^ FG Banting, CH Best, JB Collip, WR Campbell, AA Fletcher: Diabetes mellitus tedavisinde pankreas özleri . İçinde: Kanada Tabipler Birliği Dergisi , 12, 1922, s. 141-146.
  28. ↑ Peter Dilg: Almanya'da endüstriyel insülin üretiminin erken tarihi üzerine . İçinde: Çağımızda Eczacılık , No. 1 2001
  29. ↑ 80 yıllık insülin - İki Kanadalı araştırmacı tıp tarihini nasıl yazdı? 27 Temmuz 2001, 29 Aralık 2018'de erişildi (hazırlığın bir fotoğrafı dahil).
  30. ↑ Sanofi-Aventis: Dün ve bugün insülin  ( sayfa artık mevcut değil , web arşivlerinde arama yapın )  Bilgi: Bağlantı otomatik olarak kusurlu olarak işaretlendi. Lütfen bağlantıyı talimatlara göre kontrol edin ve ardından bu uyarıyı kaldırın.@1@ 2Şablon: Ölü Bağlantı / www.diabetesportal.at  
  31. ↑ DF Steiner, r PE Oye: İnsülin Biyosentezi ve Bir İnsan Adacık Hücresi Adenomu Tarafından İnsülinin Muhtemel Ön Maddesi . İçinde: Proc. Natl. Acad. bilim ABD , 1967, 57, s. 473-480. DF Steiner, D. Cunningham, L. Spigelman, B. Aten: İnsülin Biyosentezi: Bir Öncül için Kanıt . In: Science , 1967, 157, s. 697-700.
  32. ↑ MJ Adams, TL Blundell, EJ Dodson, GG Dodson, M. Vijayan, EN Baker, MM Harding, DC Hodgkin, B. Rimmer, S. Kılıf: Rhombohedral 2 Çinko İnsülin Kristallerinin Yapısı . In: Nature , 224, 1969, s. 491-495, doi: 10.1038 / 224491a0 .
  33. ↑ Dorothy Crowfoot Hodgkin: X Işınları ve İnsülinin Yapısı . In: British Medical Journal , 1971, 4, 447–451, PMC 1799667 (serbest tam metin)
  34. ↑ TL Blundell, JF Cutfield, SM Cutfield ve diğerleri: Rhombohedral 2-çinko insülin kristallerinde atomik pozisyonlar . İçinde: Doğa . 231, No. 5304, Haziran 1971, s. 506-11. PMID 4932997 .
  35. ↑ Aaron Pfaff: Metabolizmanın kendi kendine kontrolü - idrar şekerinin belirlenmesinden dijital kan şekeri ölçümüne kadar . İçinde: Anna Palm, Sabine Wöhlke (Ed.): Tıbbileştirilmiş günlük yaşamda insan-teknoloji etkileşimi . Universitätsverlag Göttingen, Göttingen 2018, ISBN 978-3-86395-358-4 , s. 129-143, 129-134, 137-139, 140 ( oapen.org [erişim tarihi: 15 Mart 2019]).
  36. ↑ a b c Beate Meichsner, Uwe Wirth: İnsülin - uzun bir geçmişi olan protein. Diyabet tedavisinin anahtarı . İçinde: Çağımızda Kimya . kaset 43 , hayır. 5 , Ekim 2009, ISSN  0009-2851 , s. 340–346 , doi : 10.1002 / ciuz.200900486 ( wiley.com [erişim tarihi: 14 Mayıs 2018]).
  37. ^ J. Massagué, PF Pilch, MP Çek: Benzersiz alt birim stokiyometrileri ile üç ana insülin reseptör yapısının elektroforetik çözünürlüğü. İçinde: PNAS. Cilt 77, Sayı 12, Aralık 1980, s. 7137-7141. PMID 6938960 . PMC 350456 (ücretsiz tam metin).
  38. ^ IW Campbell, H. Kritz, C. Najemnik, G. Hagmueller, K. Irsigler: Subkutan insülin direnci olan tip I diyabetin tamamen implante edilebilir bir insülin infüzyon cihazı ("Infusaid") ile tedavisi . İçinde: Diyabet Araştırması (Edinburgh, İskoçya) . kaset 1 , hayır. 2 , 1 Temmuz 1984, ISSN  0265-5985 , s. 83-88 , PMID 6442226 .
  39. ↑ FDA, Tip 1 ve Tip 2 Diyabet Tedavisi İçin Yeni İlacını Onayladı
  40. ↑ NM McKern, MC Lawrence ve ark.: İnsülin reseptörü ektodomainin yapısı, katlanmış bir konformasyon ortaya koymaktadır . (PDF; 239 kB) In: Nature , Cilt 443, Sayı 7108, Eylül 2006, s. 218-221. doi: 10.1038 / doğa05106 . PMID 16957736 .
  41. ↑ Yapay pankreas, iPhone desteği ile tip 1 diyabeti tedavi eder. İçinde: Deutsches Ärzteblatt çevrimiçi. 16 Haziran 2014, Erişim Tarihi: 17 Mayıs 2019 .