Otoimmün rahatsızlığı

Otoimmün hastalıklar ve otoimmün hastalıklar , tıpta , bağışıklık sisteminin vücuttaki maddelere karşı rahatsız edici toleransına dayanan ve antikor oluşumuna (otoimmünizasyon) yol açan, vücudun reaksiyonları olan hastalıklar için kullanılan genel terimlerdir . Kelimenin geniş anlamıyla , mikrobiyota karşı bağışıklık reaksiyonları , yani vücuda ait mikroorganizmalara saldırılar da otoimmün hastalıklar olarak sınıflandırılır. Otoimmün reaksiyonlar genellikle patojenlere karşı immün reaksiyonlara benzer; ayrıca immün kompleksleri veya reseptörleri aktive eden veya bloke eden antikorlar da semptomatik hastalığa yol açabilir.

Batı ülkelerinde nüfusun yaklaşık yüzde beşi bir otoimmün hastalıktan etkilenir, en yaygın olanları sedef hastalığı , romatoid artrit ve otoimmün tiroid hastalıklarıdır ( Graves hastalığı ve Hashimoto tiroiditi ). Birçok otoimmün hastalık, kadınlarda erkeklere göre daha yaygın veya daha klasiktir. Birçok otoimmün hastalık şimdiye kadar yeterince anlaşılmamıştır ve nedensel olarak tedavi edilemez ; genellikle ömür boyu sürerler ve semptomları hafifletmek veya etkilenen organların yıkımını geciktirmek ve hatta durdurmak için anti-inflamatuar veya immünosupresif tedavilerle tedavi edilebilirler .

Temel hususlar

Bağışıklık hücreleri, virüslere, hücrelere, parazitlere ve ayrıca bireysel kimyasal yapılara saldırabilecekleri ve gerekirse onları yok edebilecekleri enzimlere sahiptir. Bunun için vücudun kendi yapılarına, faydalı mikroorganizmalara ( kommensal flora) veya cilt ve mukoza zarlarındaki zararsız yabancı maddelere saldırmadan patojenleri tanımak gerekir . Bağışıklık hücreleri, moleküler reseptörler kullanarak çevrelerini kontrol eder : Bir yapıya ( antijen ) güçlü bağlanma , hücreyi aktive eder ve özellikle diğer hücreler (örneğin T yardımcı hücreleri ) bir patojeni tanımışsa ve onları bilgilendirmek için inflamatuar aracıları kullanırsa , savunma önlemlerini başlatır . Vücudun kendi hücreleri ile yabancı hücreleri arasındaki fark bile hafife alınmaması gereken bir problemdir, çünkü patojenler çok hızlı evrime tabidirler , bu nedenle daha karmaşık canlılar klasik birlikte evrim yoluyla tüm patojenleri tanımak için uygun reseptörler geliştiremezler . Bununla birlikte, birçok patojen tarafından eksprese edilen ve örüntü tanıma reseptörleri yoluyla bağışıklık hücreleri tarafından da tanınan (PRR) bazı korunmuş patojenle ilişkili moleküler model (PAMP ) mevcuttur; bununla birlikte, birçok patojenle etkili bir şekilde mücadele etmek için daha spesifik reseptörler gereklidir.

Bu nedenle, doğuştan gelen bağışıklığa ek olarak , insanlarda B ve T hücreleri şeklinde adaptif bir bağışıklığa da sahiptir . Bu hücrelerin her biri , DNA'larının rastgele rekombinasyonu ve somatik hipermutasyonu yoluyla ortaya çıkan tam olarak bir reseptörü ifade eder . Sonuç, antikorları "mümkün olan her şeye" yönelik olan çok çeşitli bağışıklık hücreleridir. Olgunlaşma sırasında zaten aktive olan hücreler muhtemelen vücudun kendi yapılarına tepki verir ve bu nedenle ayrıştırılır; merkezi hoşgörü böyle ortaya çıkar . Ancak, alıcıların sadece bağlanıp bağlanamayacağı hiçbir şekilde değil, bağın olasılığı ve gücü ile ilgilidir, tüm seviyeler mümkündür. Vücudun kendi yapılarına yalnızca zayıf bir şekilde bağlanan tüm hücreler çıkarılsaydı, bazı patojenler artık tanınamayacaktı; Bu nedenle, kendine tolerans ve savunma gücü arasında bir uzlaşma bulunmalıdır. Bazı otoreaktif hücrelerin ve antikorların varlığı normaldir, hatta bazı otoreaktif T hücreleri ( düzenleyici T hücreleri olarak adlandırılırlar ) aktive olduklarında çevrelerindeki bağışıklık reaksiyonlarını baskılayacak şekilde yeniden programlanırlar.

Merkezi tolerans, çevresel tolerans mekanizmaları ile desteklenir , bu noktada ortak floraya ve zararsız yabancı maddelere karşı tolerans da geliştirilir. Bölünerek, tek bir bağışıklık hücresi aynı reseptörün büyük bir hücre klonunu üretebilir; bu, bir antijene bağlanmaya ek olarak, örneğin, bir antijene bağlanmanın yanı sıra , örneğin, aşağıdaki durumlarda, enflamatuar aracılar (PAMP'lerin tanınmasından sonra doğuştan gelen bağışıklık hücreleri tarafından salınan) yoluyla birlikte uyarılma gerektirir . B hücreleri (daha sonra antikor üreten plazma hücreleri ) ayrıca aktive edilmiş T hücreleri ile doğrudan etkileşim. Zararsız yapıları tanıyan B ve T hücreleri normalde herhangi bir birlikte uyarım almazlar ve bağışıklık hücrelerinin sayısı sınırlı olduğu için hücre popülasyonlarını bölerek yer değiştirirler. Birlikte uyarılma olmaksızın bağlanma ayrıca hücrenin ölümüne veya en azından "felce" neden olabilir veya düzenleyici T hücreleri üretebilir. Sonuçta, inflamasyonu başlatmak için özellikle yüksek bariyerlerin ( kan-beyin bariyeri , kan-testis bariyeri ) olduğu bağışıklık ayrıcalıklı yerler ( beyin , göz , testisler ) vardır , böylece normalde orada hiçbir B veya T hücresi aktive edilemez. Bazı otoreaktif hücreler, örneğin hücre içinde yerleştikleri için hedef yapılarına normalde yeterli konsantrasyonda erişilemediği için aktive edilmez; Ölü hücrelerin çöpçü hücreler ( makrofajlar ) tarafından hızlı bir şekilde temizlenmesi de bu nedenle toleransa katkıda bulunur .

Tüm bu mekanizmalar birlikte, bağışıklık tepkilerinin neredeyse her zaman zararlı davetsiz misafirlerle sınırlı olmasını sağlar. Bununla birlikte, tüm bu engelleri aşan tek bir otoreaktif hücre, inflamatuar seyri periferik toleransın önündeki engelleri (inflamatuar mediatörlerin salınımı, bağışıklık hücrelerinin çekiciliği, bağışıklık ayrıcalıklarının askıya alınması, kullanılabilirlik) engelleyebilen bir otoimmün reaksiyonu harekete geçirebilir. ve hücre içi antijenlerin yanı sıra büyük hücre ölümü yoluyla sunumu, ...). Bu, yeni alt yapılar (epitop yayılması) yoluyla aynı antijene saldıran daha fazla otoreaktif hücrelerin etkinleştirilmesini sağlar . Birçok otoimmün hastalığın neden giderek daha fazla kendini belli etmek yerine patlamalar halinde ilerlediği, bazılarının kısa bir süreliğine ortaya çıktığı veya yıllar sonra kendiliğinden iyileştiği bilinmemektedir.

ortaya çıkış

Otoimmün hastalıkların gelişimi en iyi bir risk faktörü modeli ile tanımlanabilir ( Kötü şans ve kötü genler : 'kötü şans ve kötü genler'): Bir yanda genetik faktörler ve çevresel ve diğer faktörler (şiddetli stres, enfeksiyonlar, hamilelik, . ..) diğer yandan, belirli bir genetik yapı veya belirli bir çevrenin güvenli bir şekilde bir otoimmün hastalığa neden olma veya önleme yeteneği olmadan hastalık riskini etkiler. Bu risk modeli, muhtemelen eksik bilgimizin tek ifadesi değildir; Bir otoimmün hastalığın gelişmesi için, otoreaktif bir T hücresi tarafından otoantikor üreten bir plazma hücresi haline gelmek üzere aktive edilen otoreaktif bir B hücresi örneğinde görülebileceği gibi şans ("kötü şans") gereklidir: Birincisi, iki hücreler, vücutta aynı antijeni tesadüfen tanıyan merkezi toleranstan kaçmalıdır. Şimdi her iki hücre de epitopa aynı anda rasgele çarpmalı ve yine de birlikte uyarıcı sinyaller almalıdır. Sonuçta, her iki hücrenin de birbirleriyle etkileşime girebilmesi için bir lenf düğümünde rastgele buluşması gerekir.

Genetik eğilim

Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları , belirli gen varyantları mevcut olduğunda birçok otoimmün hastalığın daha sık ortaya çıktığını göstermiştir. İlgili genler, enflamatuar aracıların reseptörlerini ve hücre içi sinyal işleme proteinlerini, ancak özellikle sıklıkla hastalığın karakteristik alellerindeki MHC moleküllerini düzenli olarak kodlar : B hücrelerinin aksine, T hücreleri potansiyel saldırganların yapılarını doğrudan tanımaz, sadece peptitleri (kısa diğer hücrelerden kendilerine amino asit dizileri belirli) zar proteinleri , sadece o MHC moleküllerini sunarlar . Tüm vücut hücreleri, MHC sınıf 1 molekülleri üzerinde onlardan parçalar sunmak için bazı proteinlerini sürekli olarak parçalar; bu, hücre içi patojenlerin bile bağışıklık sisteminden saklanmamasını sağlar. Profesyonel olarak antijen sunan hücreler (makrofajlar, dendritik hücreler ve B hücreleri ), şüpheli hücreleri ve hücre kalıntılarını yerler ( fagosite eder ) ve MHC sınıf 2 molekülleri aracılığıyla sindirim sırasında üretilen peptitleri sunar.

Bağlanma cebinin genetik olarak belirlenmiş şekli sadece uygun peptitlerin sunumunu mümkün kıldığı için MHC molekülleri popülasyonda büyük çeşitlilikte ortaya çıkar. MHC moleküllerinin farklı varyantlarının farklı otoimmün hastalıklara nasıl katkıda bulunduğu hala anlaşılmamıştır.

Çevresel faktörler

Anlaşılması kolay bir çevresel faktör, vücudun kendi yapılarına benzeyen patojenlerle enfeksiyonlardır. Bu tür patojenler nadir değildir çünkü patojenler, yabancı olarak daha kolay tanınmak için konakçı organizmaya uyum sağlamak için seçici baskı altındadır; bu strateji aynı zamanda moleküler taklit olarak da bilinir . Patojene karşı immün reaksiyonda, otoreaktif bağışıklık hücreleri aktive edilir, bunların üremesi son derece faydalıdır, ancak otoimmün reaksiyonları daha olası hale getirir - hatta yıllar sonra, hafıza hücreleri oluşurken. Ek olarak, akut enfeksiyon sırasında büyük miktarlarda oluşan antikorlar çapraz reaktif olabilir , yani vücudun kendi hücrelerini antikor tarafından yok edilmeleri için yeterli afinite ile bağlar. Bir örnek, β-hemolitik streptokok enfeksiyonundan sonra kalbe çapraz reaktif antikorlar tarafından saldırıya uğrayan romatizmal ateştir .

Bazı otoimmün hastalıklar, sanayileşmiş ülkelerde gözle görülür bir artış gösteriyor. Olası bir açıklama, bakteriler ve bağışıklık sistemimiz arasındaki etkileşimlerle ilgilenen hijyen hipotezidir. Çevredeki bakterilere çok az maruz kalmak, bağışıklık hastalıklarının gelişimini teşvik edebilir. Bu tezin bir başka yönü, bağırsak bakterilerinin bileşimi ve bunların bağışıklık sistemi üzerindeki etkileri ile ilgilidir. Prensip olarak, kadın hormonlarının (östrojenler) genellikle nedeni olarak gösterilen otoimmün hastalıklardan kadınlar daha sık etkilenir. Ancak fareler üzerinde yapılan bir araştırma, kadınlarda ve erkeklerde bağırsak bakterilerinin farklı bileşiminin başka bir olası neden olabileceğini düşündürmektedir.

Hasar Mekanizmaları

Otoimmün reaksiyonlar , hem edinilmiş hem de doğuştan gelen bağışıklığın farklı hücre tiplerinin (T hücreleri, B hücreleri; fagositler, granülositler ) ve çözünür faktörlerin ( antikorlar ; kompleman sistemi ) etkileşimini ; karmaşıklıklarında patojenlere karşı bağışıklık reaksiyonlarından farklı değildirler. Hasar mekanizmaları da genellikle aynıdır, örneğin antikora bağlı sitotoksisite (kompleman veya doğal öldürücü hücrelerin aktivasyonu yoluyla ) veya T hücresi sitotoksisitesi. Alerjilere benzer şekilde otoimmün hastalıklar patogenezlerine göre kabaca üç gruba ayrılabilir:

• Tip II: Yüzeylerine veya hücre dışı matrislerine bağlanan otoantikorların aracılık ettiği hücrelerde hasar . Örnek: otoimmün hemolitik anemi .
• Tip III: Antikorlar, kanda çözünür antijenleri toplar. Ortaya çıkan bağışıklık kompleksleri , küçük kan damarlarında biriktirilir ve oradaki kompleman sistemini aktive eder. Örnek: IgA vasküliti (eski adıyla Henoch-Schönlein purpurası).
• Tip IV: Otoreaktif T hücrelerinden doğrudan hasar. Örnek: romatoid artrit .

Bir uzmanlık, reseptörlere bağlanarak ve onları aktive ederek veya bloke ederek hücreler arası iletişime müdahale eden antikorlardır. Örneğin Graves hastalığında tiroidde aşırı hormon üretimi vardır, çünkü TSH reseptörüne karşı otoantikorlar , bağlanma yoluyla onu aktive eder. Nikotinik asetilkolin reseptörüne karşı oluşan antikorlar ise sinir ve kas arasındaki iletişimi bloke ederek miyastenia graviste kas güçsüzlüğüne yol açar . De romatoid faktör antikorları, IgG antikorlarının sabit kısmına karşı ifade edilir. Anti-nötrofil sitoplazmik antikorlar (ANCA), bu bağışıklık hücrelerini de aktive edebilen nötrofillere karşı antikorlardır.

Bazı otoimmün hastalıklar, benzer patomekanizmalarla açıklanmaya çalışılan , belirgin şekilde sıklıkla birbirleriyle ilişkilidir . Antikorlar, bazı otoimmün hastalıklar için ve T hücrelerinin diğer alt grupları için özellikle önemli görünmektedir; bu tür bulgular daha spesifik tedaviler için yaklaşımlar sunar. Otoantikorları saptamak, otoreaktif hücrelere göre çok daha kolaydır; Bir otoantikorun belirli bir otoimmün hastalığın teşhisi için uygun olduğu gösterilmişse, bu henüz bu antikorun hastalığı tetiklediği, hastalığın seyrine katkıda bulunduğu veya önemli bir hasar mekanizmasını temsil ettiği anlamına gelmez.

Antikor teşhisi

antikor

Her durumda belirleyici faktör, bir otoimmün hastalığın teşhisi için bir kriter olarak mevcut serolojik otoantikor titresinin seviyesidir, çünkü otoantikorlar çoğunlukla fizyolojiktir (örneğin ANA , dsDNA antikorları ve anti- fosfolipid antikorları). Belirli bir titreyi aşmak daha sonra patolojik olarak kabul edilir. Bazı otoantikorlar fizyolojik değildir ve başlangıçtan itibaren patolojik olarak kabul edilmelidir (örneğin ANCA ve endomisyal antikorlar). Ayrıca artan veya mevcut otoantikor titreleri, bir otoimmün hastalığın teşhisi için kesinlikle gerekli değildir, çünkü bir otoimmün hastalık, serolojik ve klinik kriterler temelinde belirlenir. Artan veya var olan patolojik otoantikor titreleri tek başına tanı için yeterli değildir, çünkü bu bir puan temelinde yapılır (belirli bir puan sayısına ulaşır).

terapi

Etkilenen organa bağlı olarak, otoimmün hastalıklar dahiliyeciler , romatologlar , dermatologlar , nörologlar , endokrinologlar veya nükleer tıp uzmanları gibi ilgili uzmanlar tarafından tedavi edilir . Tedavi semptomatik ya da içerir farmakoterapi ile anti-enflamatuar , özellikle bağışıklık bu genel olarak inhibe eder, immün reaksiyonlar (aynı zamanda patojenlere karşı) ilaçlar. İmmünosupresif ilaçlar arasında kortizon , en akut tolere edilen endojen hormondur , ancak uzun vadede Cushing sendromu riski altındadır . Bağışıklık hücreleri arasındaki iletişime spesifik olarak müdahale eden ve böylece spesifik hastalığa daha iyi adapte olan daha modern ilaçlar klinik olarak biyolojik olarak adlandırılır . Bunlar, enflamatuar aracıları durduran veya bağışıklık hücreleri üzerindeki reseptörleri bloke eden genetik olarak tasarlanmış proteinlerdir (genellikle antikorlar veya onlardan türetilir) .

Şimdiye kadar bir tedavi ancak bağışıklık sisteminin radikal bir şekilde yok edilmesiyle mümkün olmuştur (sonraki kök hücre nakli ile ); ancak bu prosedür o kadar tehlikelidir ki sadece istisnai durumlarda kullanılır. Otoimmün reaksiyonun sona ermesi (otoimmünite devam ederse), antijenin tamamen cerrahi olarak çıkarılmasıyla sağlanabilir, bu sadece işlevi vazgeçilebilir veya değiştirilebilir organlar için mümkündür. Olarak tip 1 diyabet , oto-bağışıklık reaksiyonu kendisi tamamen antijen (insülin üreten β hücreleri) elimine başarır; sadece işlev kaybı (insülin uygulama yoluyla) ile muamele edilir.

Ocak 2021 itibariyle mRNA teknolojisine dayalı tedaviler üzerinde çalışılmaktadır.

Araştırma geçmişi

“Kendi” ile “yabancı” arasındaki farkı fark eden ilk araştırmacı Alman mikrobiyolog Paul Ehrlich'ti . Aslen 1900 civarında, iç kanamadan sonra kalan kana ne olduğunu öğrenmek istedi. Böylece keçilere koyun kanı enjekte ederek bir deney başlattı. Şaşırtıcı olan, bağışıklık sisteminin yabancı kan hücrelerini (eritrositler) hemen yok etmesiydi.

Ehrlich daha sonra aynı türden hayvanlarla deney yaptığında, aynı şey oldu. Bağışıklık sistemi yabancı kan hücrelerine karşı savaştı.

Ehrlich, ancak bir keçiyi kendi kanıyla tedavi ettiğinde vücudun dışsal ve içsel olanı ayırt edebildiğini fark etti. Keçi bu deneyde enjekte edilen kan hücrelerini yok etmedi (ancak Ehrlich kanı bir süre muhafaza etti). Bu deneylerin bir sonucu olarak, Ehrlich , yaşamla bağdaşmadıkları için vücuda karşı bağışıklık reaksiyonlarının oluşmadığına göre , korku ototoksisitesinin (kendini yok etme korkusu) biyolojik ilkesini kurdu . Otoimmün hastalıkların varlığı, yine bu teoreme dayalı olarak, on yıllar sonrasına kadar bilimsel olarak tanınmamıştı.

sınıflandırma

Yüzlerce otoimmün hastalık bilinmektedir ve bunlardan yaklaşık 400'ü “ romatizmal tip ”e atfedilmektedir. Hastalıklı organların spektrumu geniştir. Hemen hemen her organ veya dokunun bir otoimmün hastalığın hedefi olabileceği varsayılmalıdır.

Bu hastalıklar üç gruba ayrılabilir:

1. Organa özgü hastalıklar: Bunlar, belirli organların (doku yapılarının) bağışıklık sistemi tarafından saldırıya uğradığı hastalıkları içerir.
2. Sistemik hastalıklar veya organa özgü olmayan hastalıklar: Romatizmal tipteki hastalıkların yüzde beş ila onunu oluşturan kollajenozlar gibi sistemik iltihaplı romatizmal hastalıklar bu gruba girer. Buradaki tipik otoantikorlar , hücre çekirdeğinin yapılarına karşı , aynı zamanda kısmen sitoplazmaya karşı yönlendirilen antinükleer antikorlardır (ANA) .
3. Ara hastalıklar: Karışık formlar veya ara formlardır. Bu tür bir hastalıkta geniş bir bağışıklık tepkisi tetiklenir.

Edebiyat

• Andrea Kamphuis: Otoimmün Kitabı . Cilt 1: Bağışıklık Sisteminin Biyolojisi . Köln 2018, ISBN 978-3-7528-3068-2
• Kenneth Murphy, Casey Weaver: Janeway'in İmmünobiyolojisi . 9. baskı. Garland Science, 2017, ISBN 978-0-8153-4551-0 , Bölüm 15: Otoimmünite ve Transplantasyon . 
• Vinay Kumar, Abul K. Abbas, Nelson Fausto, Jon Aster (Ed.): Robbins ve Cotran Pathologic Basis of Disease. 8. baskı. Saunders / Elsevier, Philadelphia PA 2010, ISBN 978-1-4160-3121-5 .
• Ronald Asherson (Ed.): Sistemik Otoimmün Hastalıkların El Kitabı . 10 cilt. Elsevier, Amsterdam ve diğerleri:
  • Ronald Asherson, Andrea Doria, Paolo Pauletto: Sistemik Otoimmün Hastalıklarda Kalp. Cilt 1, 2004, ISBN 0-444-51398-1 ;
  • Ronald Asherson, Andrea Doria, Paolo Pauletto: Sistemik Otoimmün Hastalıklarda Pulmoner Tutulum. Cilt 2, 2005, ISBN 0-444-51652-2 ;
  • Ronald Asherson, Doruk Erkan, Steven Levine: Sistemik Otoimmün Hastalıklarda Nörolojik Katılım. Cilt 3, 2005, ISBN 0-444-51651-4 ;
  • Michael Lockshin, Ware Branch (Ed.): Sistemik Otoimmün Hastalıkların Üreme ve Hormonal Yönleri. Cilt 4, 2006, ISBN 0-444-51801-0 ;
  • Piercarlo Sarzi-Puttini, Ronald Asherson, Andrea Doria, Annegret Kuhn, Giampietro Girolomoni (ed.): The Skin in Systemic Autoimmune Diseases. Cilt 5, 2006, ISBN 0-444-52158-5 ;
  • Rolando Cimaz, Ronald Asherson, Thomas Lehman (Ed.): Sistemik Otoimmün Hastalıklarda Pediatri. Cilt 6, 2008, ISBN 978-0-444-52971-8 ;
  • Justin Mason, Ronald Asherson, Charles Pusey (Ed.): Sistemik Otoimmün Hastalıklarda Böbrek. Cilt 7, 2008, ISBN 978-0-444-52972-5 ;
  • Ronald Asherson, Manel Ramos-Casals, Joan Rodes, Josep Font: Sistemik Otoimmün Hastalıklarda Sindirim Katılımı. Cilt 8, 2008, ISBN 978-0-444-53168-1 ;
  • Ronald Asherson, Sara Walker, Luis Jara: Sistemik Otoimmün Hastalıkların Endokrin Belirtileri. Cilt 9, 2008, ISBN 978-0-444-53172-8 ;
  • Richard Cervera, Ronald Asherson, Munther Khamashta, Joan Carles Reverter (Ed.): Sistemik Otoimmün Hastalıklarda Antifosfolipid Sendromu. Cilt 10, 2009, ISBN 978-0-444-53169-8 .

İnternet linkleri

Vikisözlük: Otoimmün hastalık  - anlam açıklamaları, kelime kökenleri, eş anlamlılar, çeviriler

• Alman Otoimmün Hastalıklar Derneği
• Bilim- online'da otoimmün hastalıklar

Bireysel kanıt

1. ↑ ICD-10-WHO 2019 versiyonu için alfabetik dizin, cilt 3. Alman Tıbbi Dokümantasyon ve Bilgi Enstitüsü (DIMDI), Köln, 2019, s. 99
2. ↑ JGM Markle, DN Frank, S. Mortin-Toth, CE Robertson, LM Feazel, U. Rolle-Kampczyk, M. von Bergen, KD McCoy, AJ Macpherson, JS Danska: Sex Differences in the Gut Microbiome Drive Hormona-Bağımlı Düzenleme otoimmünite. In: Science , Mart 2013, Cilt 339, Sayı 6123, pp. 1084-1088, doi: 10.1126 / science.1233521 .
3. ↑ Christina Hohmann-Jeddi: mRNA aşısı fareleri MS'den korur. İçinde: İlaç gazetesi . 8 Ocak 2021, erişim tarihi 9 Ocak 2021 .