HPV aşısı

HPV'nin neden olduğu genital siğiller

HPV aşıları , cinsel yolla bulaşan belirli insan papilloma virüslerine (HPV) karşı bağışıklık oluşturarak koruma sağlar ve böylece kanseri önlemeye hizmet eder . Dünya Sağlık Örgütü tüm ülkelerin ulusal bağışıklama programlarına HPV aşısını dahil etmelerini önermektedir, HPV aşısı Dünya Sağlık Örgütü'nün Temel İlaçlar listesinde yer almaktadır . Yüksek riskli HPV tipleri 16 ve 18, dünya çapındaki tüm rahim ağzı kanseri vakalarının yaklaşık %70'inden sorumludur . Göre , Robert Koch Enstitüsü , Almanya'da 1506 kadın 2014 yılında rahim ağzı kanserinden öldü. Tip 6 ve 11'deki papilloma virüsleri, öncelikle genital siğillerin (genital siğiller) gelişiminden sorumludur .

Şu anda üç HPV aşısı onaylanmıştır: yalnızca HPV tip 16 ve 18'e karşı etkili bir çift aşı, HPV tip 6, 11, 16 ve 18'e yönelik dörtlü bir aşı ve dokuz katlı bir aşı - HPV'ye karşı koruma sağlayan aşı 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 ve 58 türleri. Dörtlü aşının, karşılık gelen HPV tiplerinin neden olduğu rahim ağzı kanseri öncüllerinin önlenmesindeki etkinliği, daha önce HPV ile enfekte olmamış denekler için yapılan klinik çalışmalarda% 98 ila% 100 olmuştur.

Aşılar sadece önleyici ( profilaktik ). Mevcut enfeksiyonları tedavi edemez. Bununla birlikte, aşı, aşının içerdiği diğer HPV türlerine karşı hala koruma sağlamaktadır. HPV aşıları iyi tolere edilir ve güvenlidir. En yaygın yan etkiler enjeksiyon bölgesinde kızarıklık, şişme ve ağrı gibi lokal reaksiyonlardır. Tüm kanserojen HPV tipleri aşı kapsamında olmadığından , rahim ağzı kanserinin erken teşhisi için önleyici tıbbi kontrol ( Pap testi ) hala tavsiye edilmektedir.

HPV enfeksiyonu riskleri

Yüksek riskli HPV tipleri 16 ve 18, dünya çapında kadınlarda tüm rahim ağzı kanseri vakalarının yaklaşık% 70'inden sorumludur.  İki Alman çalışmasında CIN 2 ve 3 şiddetindeki tüm servikal kanser öncüllerinin %55,3'ü HPV 16 ile, HPV 18 ile %6,4, vakaların %8,5'inde HPV 45 ve %6,4'ünde HPV 31 ile ilişkilendirilmiştir. Yüksek riskli virüs alt grupları sadece rahim ağzı kanserine neden olmuyor; ayrıca penis , vulva , anüs ve ağız kanserlerinde de bulunurlar . Gelen 2005, sınıflandırılmış WHO HPV tipleri 16, 18, karsinojen olarak 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 ve 66.

Sözde düşük riskli HPV tip 6 ve 11, dünya çapında viral cinsel yolla bulaşan en yaygın hastalık olan genital siğillerin (genital siğiller) % 90'ından fazlasının gelişiminden sorumludur . 15 ila 49 yaş arasındaki Avrupa ve Alman nüfusunun yaklaşık% 1'inin bu iyi huylu tümörlerden etkilendiği tahmin edilmektedir. Son yıllarda yapılan çalışmalar artan bir sıklık göstermektedir. Genital siğiller sıklıkla anksiyete ve psikososyal komplikasyonların yanı sıra eş sorunlarına ve dolayısıyla yaşam kalitesinde önemli bir düşüşe neden olur .

  • Enfeksiyondan yaklaşık 6 ila 10 ay sonra penisin tabanındaki tıraşlanmış kasık bölgesinde genital siğiller

  • Üzerinde Şiddetli genital siğil istilası penis

  • Belirgin bir şekilde genital siğil istilası vulva

  • Anüsün genital siğiller

geliştirme

Bir dörtlü aşı imal tarafından Sanofi Pasteur MSD ilk edildi onaylandı Haziran 2006'da ABD'de tarafından Gıda ve İlaç İdaresi tarafından 2006 yılı Eylül ve AB Komisyonu bir takip merkezi onay süreci ülkelerinin Avrupa Birliği . Kasım 2006'da İsviçre'de Swissmedic tarafından onaylandı. Avrupa'da ticari isim Gardasil veya Silgard'dır . Aşı, virüs benzeri partiküller (VLP) oluşturmak üzere kendiliğinden birleşen dört papilloma virüs tipi 6, 11, 16 ve 18'in kapsitinden saflaştırılmış, rekombinant olarak üretilmiş L1 proteinleri içerir . Avrupa İlaç Ajansına göre, Avrupa'da 1.5 milyon hasta Ocak 2008 itibariyle Gardasil ile aşılanmıştı. Bunu, vajinal ve vulvar karsinomun ön evrelerinin önlenmesi ( ABD : Eylül 2008, AB: Temmuz 2008) ve ayrıca genital siğillerin önlenmesi (ABD: Ekim 2009'da erkek ve erkek çocuklarına yönelik uzatma, AB: Kasım 2011) ve anal bölgedeki malign lezyonların ve anal kanserlerin ön evrelerinin önlenmesi (ABD: Aralık 2010, AB: Haziran 2014).

Geliştirilen bivalan aşı ile GlaxoSmithKline ticari ismi altında satılan Cervarix edildi onaylandı Mayıs 2007'de Avustralya'da ve 20 Eylül 2007 tarihinde Avrupa Birliği . FDA onayı Ekim 2009'da verildi . Bu aşı aynı zamanda VLP'lerde kapsidden rekombinant L1 proteinleri içerir, ancak sadece papillomavirüs tip 16 ve 18'den.

Bir de Faz III çalışma ile MSD'dekı aşılama yüksek dereceli vajinal, vulvar ve serviks kanseri% 97 engelledi 52 ve V503 adlandırılan 58, virüs tip 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, karşı yeni rekombinant nonavalent aşı bu tür virüslerin neden olduğu öncüler. Yeni aşı HPV tipleri 6, 11, 16 ve 18. V503 ticari ismi altında Haziran 2015 yılında Aralık 2014 ve AB'de ABD'de onaylandı içinde Gardasil aynısını veya daha bağışıklık tepkisini üretilen Gardasil 9 Almanya'da olan, 2016'dan beri piyasada.

Uluslararası bir çalışma grubu, Haziran 2013'te, yalnızca genital yüksek ve düşük riskli virüs türlerinin çoğuna karşı değil, aynı zamanda cilt oluşumu için bu adamlara karşı da koruyabilecek çok değerlikli bir aşının geliştirildiğini bildirdi. siğiller sorumludur. Klinik çalışmalarda bir değerlendirme halen beklemektedir.

etkililik

Genel bir kural olarak

2018'de bir Cochrane incelemesi, HPV aşılamasını etkili ve güvenli olarak değerlendirdi. İskoçya'dan bilim adamları bu görüşü paylaştı. 100.000'den fazla sağlık verisinin analizi, 12-13 yaşındaki kızlarda rutin HPV aşılarının anormal hücre ve servikal intraepitelyal neoplazi (CIN; serviks kanseri öncüleri) olasılığını önemli ölçüde azalttığını göstermiştir. HPV aşısı ne kadar erken yapılırsa o kadar etkili oluyordu.

Bir meta-analiz 60 milyondan fazla hasta verilerinin ve sekiz yıllık izlem HPV aşısı HPV hastalıklarda gerileme ve CIN2 + öncüsü servikal kanseri üzerinde önemli bir etkiye sahip olduğunu göstermiştir. HPV aşısından 5-9 yıl sonra CIN2+ 15-19 yaş arası kadınlarda %51, 20-24 yaş arası kadınlarda %31 azalmıştır.

ABD'de dört değerlikli aşının kullanıma sunulmasından sonra, kansere neden olan HPV suşlarının insidansının aşılama öncesi döneme göre önemli ölçüde azaldığı gözlemlenmiştir: 14-19 yaşındakilerde %11,5'ten %1,8'e ve 20-24 -Yaşındakiler% 18,5'ten% 5,3'e. Büyük Britanya'da, HPV aşısının başlamasından 10 yıl sonra, 16-24 yaş arası cinsel açıdan aktif kadınların artık 16 ve 18 yüksek riskli suşlarla enfekte olmadığı bulundu.

2020'de 1,6 milyon kız ve kadınla yapılan bir İsveç retrospektif kayıt çalışmasında, 31. doğum gününe kadar kaydedilen kadınlarda serviks kanseri insidansında yaşa göre düzeltilmiş %49'luk bir azalma ve tüm kayıtlarda %88'lik bir azalma bulundu. ortak değişkenler, 17. yaş günlerinden önce aşılanan kadınlara ayarlandı ( insidans oranı oranı % 95 ile 0.12 - güven aralığı 0.00 ila 0.34). 17 ile 30 yaşları arasında aşılanan kadınlarda, mevcut bir enfeksiyon daha sonraki bir aşı ile tedavi edilemeyeceği ve halihazırda ileride rahim ağzı kanseri riski taşıdığı için ayarlanmış risk azalması sadece% 53'tür. Daha uzun takip süreleri henüz yok, rahim ağzı kanserine yakalanma riski 31. yaş gününden sonra bile artmaya devam ediyor ancak 17. yaş gününden önce aşılanan kadınlar henüz bu yaş grubuna ulaşmadı. Şimdiye kadar, istatistiksel modellemenin kızlarda ve kadınlarda %50 veya daha fazla aşılama oranına dayandığı duyarlılık analizinde sürü bağışıklığına dair bir kanıt yoktur .

Gardasil'in etkinliği üzerine çalışmalar

Dört değerlikli aşının ( Gardasil ) etkinliği dört plasebo kontrollü , randomize ve çift ​​kör faz II ve faz III çalışmasında incelenmiştir . Aşılama sırasında ilgili insan papilloma virüsü ile enfekte olmayan kadınlarda, aşı hemen hemen tüm kadınlarda (%96-100) enfeksiyonu önledi. Aşılanmış çalışma katılımcılarında, aşılama , test deneklerinin% 98-100'ünde karşılık gelen HPV tiplerinin neden olduğu rahim ağzı kanseri için bir vekil belirteç olan servikal intraepitelyal neoplazilerin oluşumunu engelledi . Örneğin, Future II olarak adlandırılan çalışmada, CIN derece 2 veya daha şiddetli rahim ağzı kanseri öncülerinin oluşumu kaydedilmiştir. Aşıyla tedavi edilen kadın grubunda bir CIN vakası varken (toplam 5305 kadın ), plasebo ile tedavi edilen kadın grubunda (5260 kadın) 42 vaka vardı. Ek olarak, aşı, çalışma katılımcılarının %98-100'ünü anogenital siğil geliştirmekten korumuştur. Etik nedenlerle, bağımsız Veri Güvenliği İzleme Kurulu, plasebo ile tedavi edilen deneklerin mümkün olan en kısa sürede aşılanmasını tavsiye etti .

Çalışmanın başlangıcında var olan HPV enfeksiyonu olan kadınlar analize dahil edilirse ve gerekli üç aşı dozundan daha azını alanlar da dahil edilirse, Gardasil'in HPV'nin neden olduğu rahim ağzı kanseri öncüllerine karşı etkinliği daha düşüktür, ancak var. Onay için yürütülen dört ilgili etkinlik çalışmasının birleşik ara analizinde, HPV tip 16 ve/veya 18'in neden olduğu CIN 2/3 / AIS'ye karşı etkinlik %39'du.

Aşılamadan sonra 9 ila 15 yaş arasındaki erkek çocuklar bağışıklık geliştirdi . Dörtlü aşının, 16 ila 26 yaşları arasındaki 4.065 erkek ve erkek üzerinde yapılan bir çalışmada etkili olduğuna karar verildi. Eşcinsel erkekler için zührevi hastalıkların, özellikle genital siğillerin önlenmesine yönelik dünya çapında bir klinik çalışmanın yanı sıra HPV aşısı ile ilgili çalışmalar da devam etmektedir. Amaç, gelişimi aynı zamanda HPV enfeksiyonlarıyla da ilişkili olan anal ve penis kanserini önlemeye yönelik bir aşıdır.

2011 yılında, ilk veriler, dört değerlikli bir aşı ile kapsamlı bir aşılama programının başlatılmasının ardından yayınlandı . Program, 2007'de Avustralya'da kuruldu. Oradaki aşılama oranı yüzde 80 ila 90'dır. Aşı kampanyasının başlamasından üç yıl sonra, 18 yaşın altındaki kızlarda tedavi gerektiren kanser öncesi aşamalar öncekine göre yüzde 59 daha düşüktü.

Cervarix'in etkinliği üzerine çalışmalar

İki değerlikli aşı Cervarix , kansere neden olan HPV tipleri 16 ve 18'e karşı koruma sağlar. İstatistiksel olarak anlamlı etkinlik ancak bu ilaç için HPV 16 için büyük bir çalışmada gösterilebilir. Cervarix için klinik veriler şu anda 5,5 yıllık bir dönem için mevcuttur. Yeni verilere göre Cervarix , aşıda bulunmayan HPV türleri ile enfeksiyonlara karşı da koruma sağlıyor . Bu sözde çapraz koruma, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58 ve 59 virüs türlerine farklı derecelerde uzanır. Özellikle virüs türleri 31 ve 45 (HPV 16 ve 18'e ek olarak) yüksek bir onkojenik potansiyel. Çapraz koruma Filogenetik HPV tipleri 45, 52 ve 58 ile de bilinmektedir gelen Gardasil . PLoS ONE'da yayınlanan bir çalışmada Cervarix'in oral enfeksiyonlara karşı da koruma sağladığı gösterildi. Bu, HP virüsleri tarafından giderek artan bir şekilde tetiklenen baş ve boyun bölgesindeki artan tümörler nedeniyle özellikle önemlidir.

PATRICIA çalışmasında (verilerine göre Erişkin Kanser karşı Papilloma Deneme birlikte), bir faz III çalışması (HPV 008) Cervarix ettiği, 18.644 kadın Kuzey ve Güney Amerika, Avrupa ve 14 ülkede Asya-Pasifik bölgesinde tutulmuştu 15 ila 25 yaşları arasında, CIN 2+ bulguları% 70 (33'e karşı 110 vaka) ve CIN 3+ bulguları% 87 (3'e karşı 23 vaka) azaldı. Oranı conizations 68,8 oranında (yani, 31.2%) azalmıştır.

Gardasil ve Cervarix'in Karşılaştırılması

40 ABD merkezinden 18 ila 45 yaş arasındaki 1.106 sağlıklı kadını içeren iki preparasyon (HPV 010) arasındaki ilk doğrudan karşılaştırmalı çalışma , büyük olasılıkla yeni bir adjuvan tarafından açıklanan bivalan aşı Cervarix'in önemli ölçüde daha yüksek bir bağışıklık tepkisi gösterdi. ( AS04 ) olabilir. Bu artan bağışıklık tepkisinin koruma veya süresi ile ilgili olup olmadığı açık değildir.

Kasım 2008'de, çeşitli Alman araştırma kurumlarından 13 bilim adamı, etkinliğin varsayılandan önemli ölçüde düşük olabileceği gerekçesiyle HPV aşısının yeniden değerlendirilmesi çağrısında bulundu. Robert Koch Enstitüsü tarafından 10 Ağustos 2009'da yapılan bu yeniden değerlendirmede , aşı hala tavsiye ediliyordu . Bir HPV aşısının rahim ağzı kanserine karşı% 100 koruma sağladığı izlenimini veren bilgi medyası, mevcut bilgi durumuna göre şüpheli olarak sınıflandırıldı.

icra

Aşılama programı, aşılanacak kişinin yaşına bağlıdır: 14 yaşından ( Gardasil ) veya 15 yaşından ( Cervarix ) itibaren, temel aşılama, her ikisinde bir yapılan üç kas içi enjeksiyonla gerçekleştirilir. ilk enjeksiyondan altı ay sonra ( Gardasil ) veya bir ve altı ay sonra ( Cervarix ). Dokuz ila 13 yaş arası ( Gardasil ) veya 14 yaşına kadar ( Cervarix ) olan çocuklar, ilk enjeksiyondan altı ay sonra sadece bir ilave enjeksiyonla iki dozluk bir şemaya göre aşılanırlar. Takviye aşılamanın gerekli olup olmadığı halen daha ileri araştırmaların konusudur. Bununla birlikte, 5 yıldan uzun süreli koruma çalışmalarının bilgi değeri 5 yıla kadar kısa süreli korumadan daha kötü olmasına rağmen, takip gözlemleri şimdiye kadar aşı korumasında herhangi bir azalma belirtisi vermemiştir. Bivalan HPV aşısı Cervarix ile yapılan iki büyük faz III çalışmasından elde edilen veriler, tek bir aşılamanın görünüşte yeterli olduğunu göstermektedir.

Aşı önerisi

Aşılama, Avustralya , Kanada , Yeni Zelanda ve Güney Kore dahil olmak üzere Aralık 2019'un sonunda dünya genelinde 124'ün üzerinde ülke ve bölgenin aşılama programına dahil edildi . In ABD'de , aşılama birçok eyalette bir yasa haline gelmiştir.

Tavsiye tarihi ile birlikte aşı önerisinde bulunan ülkeler
ülke Aşılama tavsiye tarihi
Belçika 11 Mayıs 2007
Danimarka 4 Ekim 2007
Almanya 26 Mart 2007
Fransa 16 Mart 2007
Yunanistan 7 Şubat 2008
İrlanda 5 Ağustos 2008
İzlanda 19 Şubat 2008
İtalya 28 Şubat 2007
Lüksemburg 27 Şubat 2007
Hollanda 31 Mart 2008
Norveç 12 Nisan 2007
Avusturya 20 Aralık 2006
Portekiz 10 Aralık 2007
İsveç 26 Şubat 2008
İsviçre 18 Haziran 2007
ispanya 10 Ekim 2007
Birleşik Krallık 26 Ekim 2007

Almanya

Daimi Aşı Komisyonu (STIKO) Mart 2007 den kızlar için HPV aşısını tavsiye etti.

HPV aşısının tanıtılmasından sonra Almanya'da maliyetleri, maliyet verimliliği, üreticilerin reklam kampanyaları ve aşı riskleri hakkında bir tartışma başladı. Kasım 2008'de 13 sağlık bilimcisi, Bielefeld Üniversitesi'nin bir web sitesinde , HPV aşısının etkinliğine ilişkin "yanıltıcı bilgilere" son verilmesi ve STIKO tavsiyesinin yeniden gözden geçirilmesi için çağrıda bulundukları bir "bildiri" yayınladı . Özellikle rahim ağzı kanserine karşı koruma konusunda veri olmadığı ve STIKO'nun HPV aşısı önerisine önemli çalışma verileri yayınlanmadan önce karar verdiği eleştirildi. Mesleki dernek jinekologlar (BGA), Kadın Hastalıkları ve Doğum Alman Derneği (DGGG), Viroloji Derneği (GFV) ve Virüs Hastalıkları Mücadele Alman Derneği (DW) yanı sıra Nobel ödüllü Harald zur Hausen reddedilen eleştiri. STIKO, 2009 yılında aşıya ilişkin yaptığı açıklamada, eleştiriye atıfta bulundu ve mevcut tüm bilimsel verileri değerlendirdikten sonra, aşının hala 12 ila 17 yaş arası kızlara tavsiye edildiği sonucuna vardı. Avustralya gibi yüksek aşılama oranlarına sahip ülke çapındaki programlardan elde edilen veriler, STIKO'nun tavsiyesini doğrulamaktadır.

2014 yılında STIKO, önerilerinde kızlar için yaş sınırını düşürdü. 2014 yazından bu yana, HPV tip 16 ve 18'e karşı, 2 dozluk bir program kullanarak 9 ile 14 yaş arasındaki tüm kızlara aşı yapılmasını önermektedir. Daha sonra 18 yaşına kadar HPV'ye karşı kaçırılan aşılar toplam 3 aşı dozu ile telafi edilmelidir. İlk cinsel ilişkiden önce aşı serisinin tamamı tamamlanmalıdır.

In 2018, Üroloji Alman Derneği (DGU) ve Alman Üroloğu Meslek Birliği erkekler için tavsiye edildiği gibi (BDU) ayrıca aşı puan.

5 Haziran 2018'de STIKO, 9 ila 14 yaş arası erkek çocuklara HPV aşısı yapılmasını öneren bir kararı kabul etti. Bu süreye uyulmaması durumunda 17 yaşına kadar yakalama aşısı yapılması önerilir. Tavsiye , 28 Haziran 2018 tarihinde Epidemiyolojik Bülten 26/2018'de yayınlanması ve bilimsel gerekçesi ile resmi olarak yürürlüğe girmiştir .

Avusturya

2007 yılından bu yana, Yüksek Sağlık Konseyi, mümkünse ilk cinsel temastan önce, 9 ila 17 yaşındaki tüm kız ve kadınlar için onkojenik HPV türlerine karşı aşı yapılmasını önermektedir. Erkeklerin ve ergenlerin aşılanması, enfeksiyon zincirini kırmak için Avusturya aşılama planı 2009'da “prensipte mantıklı” olarak tanımlanmaktadır. Kondiloma neden olan virüslere karşı da koruma sağlayan bir aşı kullanıldığında , erkek ergenler de kişisel bir avantaja sahip olacaktır.

İsviçre

Federal Sağlık Ofisi (BAG) ve Federal Komisyonu Aşılama (EKIF) 11 ve 14 yaş arasındaki tüm gençler için HPV aşısı önerilmektedir ve catch-up veya tamamlayıcı aşı olarak 15 ila 26 yaşındakiler için.

HPV ile ilişkili hastalıklar kadınlarda daha yaygın olduğu için genç kızlara temel aşı olarak aşılama önerilmektedir. Burada 14 yaşına kadar olan kızlar iki dozluk bir aşı programı alırlar (yaklaşık 6 ay arayla). 20. yaş gününe kadar adolesan kız çocuklarına üç dozlu (0/2/6 ay) bir telafi aşısı önerilir.

Japonya

HPV aşısı, Nisan 2013'ten itibaren Japonya'da rutin bir aşılama olarak önerildi ve bu zamandan itibaren ücretsizdir. Öneri, aylar önce aşılama karşıtı ajanlardan kaynaklanan şüpheli ciddi advers reaksiyonların rapor edilmesinden sonra Haziran 2013'te askıya alındı . 14 yaşındaki bir kız çocuğunda karmaşık bölgesel ağrı sendromunun ortaya çıkması , nedensel olarak HPV aşılamasına bağlanmıştır. 2013 yılında , rapor edilen tüm şüpheli vakaları ve literatürü değerlendirdikten sonra, Paul Ehrlich Enstitüsü bu sendromun ortaya çıkması için herhangi bir risk sinyali görmedi. Avrupa İlaç Ajansı , Kasım 2015'teki bir incelemeden sonra bu değerlendirmeye katıldı. 2017 yılında, 17 Japon uzman derneğinin üyeleri, aşı tavsiyesinin yenilenmesini savundu. Olaylar neticesinde Japonya'da HPV aşılama oranları bu arada% 70'den% 0'a düştü; hükümetin bilgilendirme kampanyaları sonucunda şu anda% 10'lara yükseldi. Japon hükümeti, HPV için hala alenen bir aşı önerisi yayınlamıyor, bu hala rutin aşıların bir parçası.

maliyetler

Finlandiya haricinde, şimdiye kadar tüm Batı Avrupa ülkeleri HPV aşısını finanse etmeye karar verdiler. Uluslararası çalışmalar , ömür boyu aşı koruması varsayılarak, aşılamanın maliyet-fayda analizini göstermektedir , maliyet-etkililik oranı, kaliteye göre ayarlanmış ek yaşam yılı (QALY), iyi kalitede bir yaşam yılı başına 50.000 Euro eşiğinin altındadır. hayatın. Bu nedenle, çoğu çalışma, HPV aşılamasının maliyet etkin olduğu sonucuna varmaktadır. Bununla birlikte, şu anda yalnızca, sonucu dikkate alınan faktörlere (serviks kanserine karşı bilinmeyen etki ve bilinmeyen aşı koruma süresi hakkındaki varsayımlar gibi) ve ilgili ülkedeki çerçeve koşullarına bağlı olan model hesaplamaları kullanılarak bir değerlendirme yapılabilir. Örneğin Hollanda'da aşılamanın maliyet etkin olmadığı sonucuna varıldı . Amerika Birleşik Devletleri'nde 35 yaş ve üzerindeki kadınları aşılamak uygun maliyetli değildir. Nobel ödüllü Harald zur Hausen'in kendisi “... her fırsatta aşının şu anda çok pahalı olduğuna işaret etti. Bu, özellikle rahim ağzı kanserinin bazı durumlarda kadınlarda en yaygın kanser olduğu gelişmekte olan ülkeler için geçerlidir. ” Kenya'da aşı, ortalama yıllık gelirin yaklaşık yarısı kadardır.

Almanya

Aşının maliyeti, gerekli tek doz başına yaklaşık 150 Euro'dur. 2009 ilaç reçete raporundaki rakamlara göre , 2008 yılında Almanya'daki sağlık sigortası şirketleri Gardasil ve Cervarix aşıları için 244 milyon avro harcadı . Aşı, Federal Ortak Komite'nin SGB ​​V Madde 20d (1) uyarınca koruyucu aşılarla ilgili kılavuzuna dahil edildikten sonra, yasal sağlık sigortası şirketleri 9 ila 17 yaş arasındaki kızların aşı masraflarını karşılayacaktır. Bazı sağlık sigortası şirketleri, 26 yaşına kadar olan kadınları aşılama masraflarını gönüllü yasal yardım olarak karşılamaktadır.

Daimi Aşılama Komisyonu (STIKO) 2018'den beri 9 ila 14 yaşındaki erkek çocuklara aşı yapılmasını önermektedir, masraflar 17 yaşına kadar tüm yasal sağlık sigortaları tarafından karşılanmaktadır;

Avusturya

Kız ve erkek çocuklar için HPV aşısı 12 Ağustos 2013 tarihinde okul aşılama programına dahil edildi ve bu nedenle Şubat 2014'ten bu yana 9-12 yaş arası çocuklar için ücretsiz. İndirimli fiyatlar 15 yaşına kadar olan gençler için geçerlidir.

Okul veya resmi aşılama kampanyalarının bir parçası olarak, aşı federal eyaletlerde zaten indirimli bir fiyata elde edilebiliyordu. Örneğin Aşağı Avusturya'da , 2007 yılında, 9-26 yaşları arasındaki tüm kız ve kadınların Aşağı Avusturya bölge kliniklerinde doz başına 90 avro indirimli (208 avro yerine) aşılanabildiği bir aşı kampanyası başladı. ). In Burgenland , aşılama bir okul aşılama kampanyası yoluyla Eylül 2008 den 8. sınıf 5. ve tüm kızlara azaltılmış bir fiyata teklif edildi. Devlet finansmanı dahil promosyon fiyatı aşı başına 90 Euro'ydu (208 Euro yerine). 15-26 yaşları arasındaki kızlar ve kadınlar ve 9-15 yaşları arasındaki erkekler de aşıyı Burgenland'da halka açık bir aşı kampanyası aracılığıyla indirimli bir fiyata alabildiler. Burada promosyon fiyatı aşı başına 150 Euro'ydu (208 Euro yerine).

2007 yılında Ludwig Boltzmann Enstitüsü, aşılama önerisini yüksek düzeyde belirsizlik ve yüksek maliyetler ve dolayısıyla belirsiz maliyet etkinliği nedeniyle yalnızca üçüncü bir seçenek olarak gördü.

İsviçre

11-26 yaş arası kız ve erkek ergenler için HPV aşısı masrafları zorunlu sağlık sigortası tarafından karşılanır . Ön koşul, hizmetin bir kanton aşılama programının parçası olarak sağlanmasıdır. Bivalan (HPV tip 16/18) ve dörtlü (HPV tip 6/11/16/18) HPV aşısı, kantona sigorta şirketleri tarafından doz başına 91,50 CHF karşılığında geri ödenir. Sağlık sigortacıları için toplam sabit oranlı geri ödeme aşı başına 159 franktır. Temmuz 2016'dan itibaren bu, aynı yaş grubundaki erkek ve genç erkeklere de verilecek.

istenmeyen etkiler

Onay zamanında, HPV aşısının tolere edilebilirliği konusunda 20.000'den fazla katılımcıyla yapılan birkaç klinik çalışmadan elde edilen veriler mevcuttu. Gardasil onaylandığından beri dünya çapında milyonlarca kız ve kadın aşılanmıştır. HPV aşılamasından kaynaklanabilecek istenmeyen etkilerin ortaya çıkması, özel izleme programlarına kaydedilir.

Mevcut çalışma verilerine dayanarak, HPV aşısı, ABD ilaç düzenleme otoritesi (FDA), Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri (CDC), Avrupa İlaç Ajansı (EMA) tarafından Alman Sağlık Teknolojisi Değerlendirmesinde kullanılmaktadır. , Fédération Internationale de Gynécologie et d'Obstétrique (FIGO) ve global Danışma Kurulu , Dünya Sağlık Örgütü güvenli puan ve iyi tolere edilmiştir ().

Kontrollü çalışmalarda en yaygın istenmeyen etkiler, her iki aşıda da enjeksiyon bölgesinde lokal reaksiyonlar (kızarıklık, şişme ve ağrı) olmuştur. Gardasil çalışmalarında , aşı grubundaki kadınların yaklaşık% 83'ünde ve plasebo grubundaki kadınların% 73'ünde yerel reaksiyonlar meydana geldi. Hemen hemen tüm durumlarda, çalışma katılımcıları (aktif) bir plasebo olarak bir su ve adjuvan amorf alüminyum hidroksifosfat sülfat karışımı aldı . En yaygın sistemik reaksiyonlar baş ağrısı, yorgunluk, kas ağrısı ve bulantıdır; aşı ve plasebo gruplarında aynı sıklıkta görülmüştür. Hem aşı hem de plasebo gruplarındaki kadınların% 10-15'inde ateş kaydedildi. Aşılama ve plasebo gruplarında da eşit sıklıkta ciddi yan etkiler meydana geldi ve hava yollarının daralması ( bronkospazm ), gastroenterit , kan basıncında artış, şiddetli baş ağrısı, enjeksiyon bölgesinde ağrı ve komşu eklemde hareketliliğin azalmasından oluşuyordu . HPV aşısı veya plasebo aldıktan sonra dört yıla kadar kronik hastalık insidansına bakan bir araştırma, aşı grubundaki kadınların% 3'ünün kronik bir hastalığa sahip olduğunu buldu. Plasebo grubunda, yeni kronik hastalıkların oranı% 5 idi. Gerçekleşen ölümlerin sayısı ile ilgili olarak, klinik çalışmaların bir meta-analizi, ölümlerin aşı ve plasebo gruplarında eşit sıklıkta gerçekleştiğini ve çoğunlukla kazalardan kaynaklandığını göstermiştir. Aşı, ölümlerin hiçbirinin nedeni olarak kabul edilmedi.

HPV aşısı Gardasil'in Haziran 2006'da ABD tarafından onaylanmasından bu yana, FDA ve Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri, gözetim programları aracılığıyla Eylül 2009'a kadar yaklaşık 26 milyon aşı dozundan 17.160 potansiyel advers ilaç reaksiyonu raporu almıştır. İstenmeyen etkilerin çoğu (% 92) ciddi değil olarak sınıflandırıldı ve lokal reaksiyonlar, baş ağrısı, bulantı, ateş ve senkoptan oluşuyordu . Bildirilen yan etkilerin% 8'i ciddiydi. Ciddi vakalar, hastaneye yatış, yaşamı tehdit eden hastalık, geri döndürülemez sakatlık veya ölümle sonuçlanan vakalar olarak tanımlandı. Örneğin Guillain-Barré sendromu hastalıkları , trombozlar ve aşı ile bağlantılı ölümler rapor edildi . Tüm ciddi vakalar olası nedensellik açısından Gardasil tarafından araştırılmıştır; hiçbir durumda aşılama ile ilgili hastalık arasında nedensel bir bağlantı kanıtlanamamıştır. Şüpheli tromboz riski, Danimarka vaka kontrol çalışmasıyla doğrulanamadı. İskandinavya'dan yapılan bir başka büyük kohort çalışması da HPV aşısının artmış multipl skleroz (MS) ve diğer demiyelinizan hastalık riski ile ilişkili olmadığını gösterebildi .

Cervarix , Gardasil'e benzer bir yan etki yelpazesine sahiptir : Uygulamadan sonra en yaygın görülen yan etkiler, enjeksiyon bölgesinde ağrı (% 78) ve baş ağrısı ve kas ağrısıdır . Her iki aşı için de izole vakalarda lenf düğümlerinin şişmesi ( lenfadenopati ) ve anafilaktoid reaksiyonlar bildirilmiştir. Bir HPV aşısı ile yumurtalık yetmezliğine bağlı kısırlık arasındaki nedensel bir ilişki gösterilememiştir. Bunun için makul bir biyolojik oluşum mekanizması bilinmemektedir.

Kasım 2015'te, Avrupa İlaç Ajansı (EMA), HPV aşılarını fayda-risk oranını sorgulamayan bir incelemede incelediğini, bunun yerine aşılama etkileriyle bağlantılı olarak nadiren bildirilen iki istenmeyen etkinin, karmaşık bölgesel ağrının olup olmadığını incelediğini duyurdu. sendromu ( CRPS ) ve postural ortostatik taşikardi sendromu (POTS), aşılanmamış kadınlara göre aşılanmış kadınlarda daha sık görülür. Mevcut tüm bilimsel bilgilerin ve iki sendroma ilişkin raporların değerlendirilmesi, HPV aşıları ile zamansal bağlantıda gözlemlenen bu hastalıkların raporlama oranlarının, incelenen yaş grubundaki (10 ila 17 yaş arası kadın adolesanlar) beklenen görülme sıklığına karşılık geldiğini göstermiştir. ve dolayısıyla bir bağlantı belirtisi yoktur. Danimarkalı bilim adamı Louise Brinth'in Aralık 2015'te yayınladığı bu incelemenin eleştirisini takiben , Nordic Cochrane Center'ın yöneticisi Peter C. Gøtzsche , Mayıs 2016'da EMA'nın resmi değerlendirme raporu hakkında resmi bir şikayette bulundu.
2018'de bir Cochrane incelemesi, aşılamayı etkili ve güvenli olarak değerlendirdi. Bu inceleme Gøtzsche ve meslektaşları tarafından da eleştirildi. 26 Eylül 2018'de "Cochrane ilkeleri ve yönetişimiyle tutarsız devam eden kötü davranış" nedeniyle Cochrane Collaboration'dan ihraç edildi.

hamilelik ve emzirme dönemi

Hamilelik sırasında HPV aşılarıyla aşılamanın güvenliğine ilişkin klinik çalışmalardan elde edilen sınırlı veri vardır. Bunlar, embriyo veya fetüs için artmış bir risk göstermedi . Örneğin, hamilelik sırasında istemeden aşılanan yaklaşık 1.800 kadında, olumsuz bir sonuca dair hiçbir kanıt gözlenmedi. Emzirme sırasında aşılamanın yan etkilerine dair bir kanıt da yoktur . Olmak rağmen hiçbir hayvan deneyleri ne de insanlarda klinik çalışmalardan elde mevcut veriler vardır doğrudan veya dolaylı zararlı etkilere işaret STIKO'nun 2007 yılında gebelik sırasında aşı önlem olarak değil "bir tereddüt olarak" sınıflandırılmış ve üreticiler gebelik sırasında kullanımına ilişkin önlem öneriyoruz. Gardasil , emziren annelerde yapılan klinik çalışmalarda plaseboya karşı test edilmiştir. Anne ve bebekte yan etkilerin sıklığı her iki grupta da benzerdi. İmmunogenesitesinin emziren anneler içinde aşının aşılama sırasında emzirme değildi kadınlarda aşının benzer oldu. Bu nedenle GARDASIL emziren kadınlara verilebilir.
Anneleri Cervarix alan anne sütüyle beslenen çocuklar üzerindeki etkiler henüz klinik çalışmalarda araştırılmamıştır (2013 itibariyle). Bu nedenle Cervarix , yalnızca emzirme sırasında, potansiyel yararları potansiyel risklerden daha ağır basıyorsa verilmelidir.

Paul Ehrlich Kemoterapi Derneği'nin (AG HPV Yönetim Forumu), Alman STD Derneği'nin ve Alman Dermatoloji Derneği'nin HPV ile ilişkili neoplazmaların aşıdan korunmasına yönelik S3 kılavuzunun yazarları, emzirme sırasında aşılamayı genellikle haklı bulmaktadır.

Terapötik HPV aşıları

gibi koruyucu aşılara ek olarak B. Gardasil ve Cervarix, zaten enfekte olanlar için VGX-3100, MEL-1 veya MVA-E2 adı altında terapötik bir HPV aşısı geliştirilmektedir. Bu potansiyel aşı şu anda klinik geliştirmenin 3. aşamasındadır, dolayısıyla henüz onaylanmamıştır . Çalışmanın Ağustos 2020'de tamamlanması bekleniyor. Alman Kanser Araştırma Merkezi'ndeki
bilim adamları, fareler üzerinde yapılan hayvan deneylerinde HPV'nin neden olduğu rahim ağzı kanseriyle mücadelede kullanılabilecek tedavi edici bir aşı geliştirdi. Aşılanan hayvanların yarısında tümörler geriledi.

Edebiyat

İnternet linkleri

Bireysel kanıt

  1. ^ Temel İlaçların WHO Model Listeleri. (PDF) İçinde: WHO. 2019, erişildi 4 Nisan 2020 .
  2. ↑ İnsan papilloma virüsü aşıları: DSÖ konum raporu, Mayıs 2017 . In: WHO (Ed.): Haftalık epidemiyolojik kayıt . bant 92 , hayır. 19 , 2017, s. 241-268 , PMID 28530369 ( who.int [PDF]).
  3. ^ Kanser Bilgi Servisi, Alman Kanser Araştırma Merkezi: HPV aşısı .
  4. ↑ Serviks kanseri de Kanser Kayıt Verileri Merkezi de (ZfKD) Robert Koch Enstitüsü , 2018, 28 Şubat itibariyle,
  5. ↑ İnsan papilloma virüsüne (HPV) karşı aşılama: Patojenler ve aşılama hakkında sık sorulan sorulara (SSS) cevaplar. İlk cinsel ilişkimden sonra yine de HPV aşısı olabilir miyim? İçinde: RKI. 7 Haziran 2018, 27 Mayıs 2021'de erişildi .
  6. ↑ Maura L. Gillison, Anil K. Chaturvedi, Douglas R. Lowy: HPV profilaktik aşıları ve hem erkeklerde hem de kadınlarda servikal olmayan kanserlerin potansiyel önlenmesi. In: Cancer 113, 2008, pp. 3036-3046, doi: 10.1002 / cncr.23764, PMID 18980286 , çevrimiçi (PDF; 177 kB).
  7. ↑ Stefanie J. Klug, Meike Hukelmann, Bettina Hollwitz, Nurgül Düzenli, Betti Schopp, Karl-Ulrich Petry, Thomas Iftner: Almanya'da sitoloji ile taranan kadınlarda human papillomavirus tiplerinin yaygınlığı. J Med Virol 79 (2007), s. 616-25 , PMID 17385693 .
  8. ^ V. Cogliano, R. Baan, K. Straif, Y. Grosse, B.Secretan, F.El Ghissassi: İnsan papilloma virüslerinin kanserojenliği. In: Lancet Oncol , 6, 2005, sayfa 204, PMID 15830458 .
  9. ↑ Paul Ehrlich Kemoterapi Derneği (AG HPV Yönetim Forumu), Alman STD Derneği ve Alman Dermatoloji Derneği'nin HPV ile ilişkili neoplazmalarında aşılamanın önlenmesine yönelik a b S3 kılavuzu . In: AWMF çevrimiçi (06/2008 itibariyle)
  10. ↑ Gardasil'in onayı hakkında bakınız: Yeni bir aşının onayı : Gardasil . İçinde: Swissmedic Journal , Cilt 6, No. 1, 2007, ISSN  0026-9212 , sayfa 12–13; swissmedic.ch (PDF; 522 kB).
  11. ↑ a b Gardasil - Avrupa Kamu Değerlendirmesi Raporu. Avrupa İlaç Ajansı ; 9 Şubat 2016'da erişildi.
  12. ↑ Gardasil'in güvenliğiyle ilgili basın açıklaması. (PDF; 28 kB) Avrupa İlaç Ajansı, 24 Ocak 2008
  13. ↑ a b Onaylı Ürünler - Gardasil . Biyolojik Değerlendirme ve Araştırma Merkezi
  14. ↑ a b c Teknik bilgiler Gardasil (PDF)
  15. ↑ FDA, Erkek ve Erkek Çocuklarda Genital Siğilleri Önlemek için Gardasil İçin Yeni Endikasyonu Onayladı . ( Memento arasında 10 Mayıs 2015 İnternet Arşivi ) FDA , basın açıklaması, 16 Ekim 2009.
  16. ↑ FDA: Gardasil anal kanseri önlemek için onaylandı ( İnternet Arşivinde 7 Ağustos 2015 Memento ) FDA, basın bülteni, 22 Aralık 2010
  17. ↑ Gardasil Prosedür adımları ve yetkilendirmeden sonra bilimsel bilgiler (PDF) ema.europa.eu
  18. ↑ Cervarix'in FDA onayı .
  19. ↑ a b Cervarix - Avrupa Kamu Değerlendirme Raporu . Avrupa İlaç Ajansı; 14 Şubat 2009'da erişildi.
  20. ↑ ClinicalTrials.gov'da 16-26 Yaşındaki Kadınlarda (V503-001) Geniş Spektrumlu HPV (Human Papillomavirus) Aşı Çalışması
  21. ↑ Warner K Huh, Elmar A Joura, Anna R Giuliano, Ole-Erik Iversen, Rosires Pereira de Andrade, Kevin A Ault, Deborah Bartholomew, Ramon M Cestero, Edison N Fedrizzi, Angelica L Hirschberg, Marie-Hélène Mayrand, Angela Maria Ruiz -Sternberg, Jack T Stapleton, Dorothy J Wiley, Alex Ferenczy, Robert Kurman, Brigitte M Ronnett, Mark H Stoler, Jack Cuzick, Suzanne M Garland, Susanne K Kjaer, Oliver M Bautista, Richard Haupt, Erin Moeller, Michael Ritter, Christine C Roberts, Christine Shields, Alain Lüksemburg: 16-26 yaş arası kadınlarda dokuz valanslı bir insan papilloma virüsü aşısının nihai etkinliği, immünojenitesi ve güvenlik analizleri: randomize, çift kör bir çalışma. Lancet 390 (2017), s. 2143-2159, PMID 28886907 , doi: 10.1016 / S0140-6736 (17) 31821-4
  22. ↑ FDA, beş ek HPV FDA Haber Bülteni türünün neden olduğu belirli kanserlerin önlenmesi için Gardasil 9'u onayladı .
  23. ↑ Gardasil 9 . Avrupa İlaç Ajansı
  24. ↑ a b HPV aşısı – rahim ağzı kanserini önleme .
  25. ↑ Christina Schellenbacher, Kihyuck Kwak, Dieter Fink, Saeed Shafti-Keramat, Bettina Huber, Christoph Jindra, Helena Faust, Joakim Dillner, Richard BS Roden, Reinhard Kirnbauer: RG1-VLP Aşısının Genital Papillo ve İnsan Enfeksiyonlarına Karşı Etkinliği. In: Journal of Investigative Dermatology , 2013; 133: 2706-2713, PMID 23752042 , doi: 10.1038 / jid.2013.253
  26. ↑ Yeni HPV aşıları daha geniş koruma sağlayabilir. Viyana Tıp Üniversitesinden 26 Şubat 2014 tarihli iletişim.
  27. ↑ M. Arbyn ve diğerleri: Rahim ağzı kanserini ve öncüllerini önlemek için insan papilloma virüslerine karşı profilaktik aşılama . In: Cochrane Database of Systematic Reviews , 2018, Sayı 5. Ürün No .: CD009069. doi: 10.1002 / 14651858.CD009069.pub3 PMC 4176676 (ücretsiz tam metin).
  28. ↑ Deutscher Ärzteverlag GmbH, Deutsches Ärzteblatt'ın yazı işleri ofisi: HPV aşısı işe yarıyor. 11 Nisan 2019, erişim tarihi 27 Mayıs 2019 .
  29. ↑ Tim Palmer ve diğerleri: İskoçya'da 12-13 yaşlarında bivalent HPV aşısı ile aşılamadan sonra 20 yaşında servikal hastalık prevalansı: retrospektif popülasyon çalışması . İçinde: BMJ . bant 365 , 3 Nisan 2019, s. l1161 , doi : 10.1136 / bmj.l1161 , PMID 30944092 .
  30. ↑ Mélanie Drolet ve diğerleri: İnsan papilloma virüsü aşılama programlarının uygulanmasının ardından popülasyon düzeyinde etki ve sürü etkileri: güncellenmiş sistematik inceleme ve meta-analiz . İçinde: Lancet (Londra, İngiltere) . bant 394 , hayır. 10197 , 10 Ağustos 2019, s. 497-509 , doi : 10.1016 / S0140-6736 (19) 30298-3 , PMID 31255301 .
  31. ^ Nancy M. McClung et al.: Irksal / Etnik Gruplar Arasında Kadınlarda Aşı Tipi Human Papillomavirus Prevalansındaki Düşüş: Ulusal Bir Araştırmadan Veriler . In: Ergen Sağlığı Dergisi . bant 65 , hayır. 6 , 1 Aralık 2019, s. 715–722 , doi : 10.1016 / j.jadohealth.2019.07.003 .
  32. ^ İngiltere'de cinsel olarak aktif genç kadınlarda HPV prevalansı. Public Health England, 22 Ocak 2020, erişim tarihi 28 Ocak 2020 .
  33. ↑ a b Jiayao Lei, Alexander Ploner, K.Miriam Elfström, Jiangrong Wang ve diğerleri: HPV Aşılama ve İnvaziv Servikal Kanser Riski New England Journal of Medicine 2020, Cilt 383, Sayı 14, 1 Ekim 2020, sayfa 1340- 1348, doi: 10.1056 / NEJMoa1917338
  34. ↑ Diane M. Harper, Martin S. Hirsch, Barbara H. McGovern: İnsan papilloma virüsü aşıları. In: DS Basow (Ed.): UpToDate . UpToDate, Waltham, MA, 2008.
  35. ↑ a b L. Rambout, L. Hopkins, B. Hutton, D. Fergusson: Kadınlarda insan papilloma virüsü enfeksiyonu ve hastalığına karşı profilaktik aşılama: randomize kontrollü çalışmaların sistematik bir incelemesi. İçinde: CMAJ. 28 Ağustos 2007; 177 (5): 469-79. PMID 17671238
  36. ↑ Avrupa Kamu değerlendirme raporu - Bilimsel tartışma (PDF) 5 Ekim 2006 (İngilizce).
  37. ^ Anna R. Giuliano ve diğerleri: Erkeklerde HPV Enfeksiyonu ve Hastalığına Karşı Quadrivalent HPV Aşısının Etkinliği . İçinde: New England Tıp Dergisi . bant 364 , hayır. 5 , 3 Şubat 2011, s. 401-411 , doi : 10,1056 / NEJMoa0909537 , PMID 21288094 , PMC 3495065 (ücretsiz tam metin).
  38. ^ Rüdiger Meyer: HPV aşısı ile servikal lezyonların erken gerilemesi. Dt. Ärzteblatt 108 (2011), s. A-1458, aerzteblatt.de (PDF)
  39. ↑ Julia ML Brotherton, Masha Fridman, Cathryn L May, Genevieve Chappell, A Marion Saville, Dorota M Gertig: HPV aşılama programının Victoria, Avustralya'daki servikal anormallikler üzerindeki erken etkisi: ekolojik bir çalışma . In: Lancet , 377, 2011, s. 2085-2092, doi: 10.1016 / S0140-6736 (11) 60551-5
  40. ↑ a b Paavonen J et al.: Genç kadınlarda insan papilloma virüsü tip 16 ve 18 ile enfeksiyona karşı profilaktik adjuvanlı bivalan L1 virüs benzeri partikül aşının etkinliği: faz III çift kör, randomize kontrollü bir çalışmanın ara analizi . İçinde: Lancet . 369, No. 9580, Haziran 2007, s. 2161-70. doi : 10.1016 / S0140-6736 (07) 60946-5 . PMID 17602732 .
  41. ↑ a b c Vera Zylka-Menhorn: HPV aşısı: Çalışma dünyası genişletildi. Dtsch Arztebl 106 (2009), A-1185.
  42. ↑ a b c O Damm, M Nocon, S Roll, C Vauth, SN Willich, W Greiner: HPV 16/18 ile indüklenen servikal karsinomların ve öncüllerinin önlenmesi için insan papilloma virüsüne (HPV) karşı aşılama. Sağlık Teknolojisi Değerlendirmesi serisi, 2009, Cilt 83, 1. baskı dimdi.de (PDF), 11 Mart 2009'da erişildi
  43. ↑ JF Smith, M Brownlow, M Brown ve diğerleri: Gardasil ile aşılanmış kadınlardan alınan antikorlar, HPV 45 psödoviryonlarını çapraz nötralize eder. Hum Aşı 3: 109-115 (2007)
  44. ↑ a b H M Hepburn, AM Kaufmann: Rahim ağzı kanserine karşı aşılama için Nobel Ödülü. Güncel veriler ve yönergeler. In: Internist , 50, 2009, pp.617-626, doi: 10.1007 / s00108-009-2388-9
  45. ↑ Rolando Herrero, Wim Quint, Allan Hildesheim, Paula Gonzalez, Linda Struijk, Hormuzd A. Katki, Carolina Porras, Mark Schiffman, Ana Cecilia Rodriguez, Diane Solomon, Silvia Jimenez, John T. Schiller, Douglas R. Lowy, Leen-Jan van Doorn, Sholom Wacholder, Aim e R. Kreimer, Torbj rn Ramqvist: Kosta Rika'da Randomize Klinik Çalışmada Bivalent HPV Aşılamasından 4 Yıl Sonra Oral İnsan Papilloma Virüsünün (HPV) Azalmış Prevalansı. İçinde: PLoS ONE. 8, 2013, s. E68329, doi: 10.1371 / journal.pone.0068329.
  46. ↑ Etkinlikle ilgili şüpheler . In: Frankfurter Rundschau , 28 Kasım 2008
  47. ↑ Bielefeld Bildirgesi ( Memento Mart 28, 2016 dan Internet Archive ) HPV aşısı sağlık bilim adamları tarafından (PDF).
  48. ↑ a b HPV aşısı için STIKO tavsiyesi (PDF; 170 kB) In: Epidemiologisches Bulletin , 32/2009, 10 Ağustos 2009
  49. ↑ a b c Ürün bilgi metinleri Cervarix (PDF) Avrupa İlaç Ajansı, Şubat 2014 itibariyle.
  50. ↑ HPV aşıları için iki doz rejimi. In: apotheke-adhoc.de. 7 Nisan 2014, erişim tarihi 10 Haziran 2018 .
  51. ↑ Yvonne Deleré ve diğerleri: İnsan papilloma virüslerine karşı aşı korumasının etkinliği ve süresi: Literatürün sistematik incelemesi ve meta-analiz. İçinde: Dtsch Arztebl Int , 111, 2014, pp.584-591, doi: 10.3238 / arztebl.2014.0584
  52. ^ AR Kreimer ve diğerleri: HPV-16/18 AS04 ile adjuvanlanmış bir aşının üçten az dozunun etkinliği: Kosta Rika Aşısı ve PATRICIA deneylerinden elde edilen verilerin kombine analizi. İçinde: The Lancet, 10 Haziran 2015'te çevrimiçi yayınlandı doi: 10.1016 / S1470-2045 (15) 70199-3
  53. ↑ Human Papillomavirus (HPV) ( İnternet Arşivinde Memento 23 Şubat 2016 ), Immunize Australia Program
  54. ^ Hükümet Gardasil'i finanse ediyor. Avustralya Hükümeti Sağlık Bakanlığı
  55. ↑ İnsan Papilloma Virüsünün (HPV) Önlenmesi ve HPV Aşısı: Sorular ve Cevaplar. Kanada Halk Sağlığı Kurumu
  56. ↑ İnsan Papillomavirüs (HPV) Aşıları Üzerine Güncelleme. Kanada Halk Sağlığı Kurumu
  57. ↑ Yeni Zelanda'da HPV aşısı hakkında bilgiler ( İnternet Arşivinde 30 Ocak 2009 tarihli Memento ) Sağlık Bakanlığı
  58. ^ Young-Tak Kim: Kore'de rahim ağzı kanseri ve HPV enfeksiyonunun mevcut durumu. İçinde: J Gynecol Oncol , 20, 2009, pp. 1-7, PMID 19471667 , doi: 10.3802 / jgo.2009.20.1.1
  59. ^ HPV Aşısı: Eyalet Mevzuatı. Ulusal Eyalet Yasama Meclisleri Konferansı.
  60. ↑ Jan Leidel: Kuzey Ren-Vestfalya eyalet parlamentosuna yapılan açıklama. (PDF; 2.9 MB) 23 Şubat 2009
  61. ↑ 12 ila 17 yaş arası kızlar için insan papilloma virüsüne (HPV) karşı aşılama - öneri ve gerekçe . İçinde: RKI (Ed.): Epidemiologisches Bulletin . Hayır. 12 , 23 Mart 2007, s. 97-106 ( rki.de [PDF]).
  62. ↑ Bilim adamları, HPV aşısının yeniden değerlendirilmesi ve yanıltıcı bilgilere son verilmesi çağrısında bulunuyor. (PDF) (Artık mevcut çevrimiçi.) 25 Kasım 2008, arşivlenmiş orijinal üzerinde 1 Nisan 2014 ; Erişim tarihi: April 25, 2017 .
  63. ↑ Volker Stollorz: aşılama ve azarlama . İçinde: Die Zeit , No. 21/2009.
  64. ↑ Ansgar Gerhardus ve diğerleri: Rahim ağzı kanseri: HPV aşısı ne kadar etkilidir? İçinde: Dtsch Arztebl , 106, 2009, s. A-330 aerzteblatt.de
  65. ↑ Joachim Müller-Jung: Dört profesyonel dernek kanser aşısını savunuyor . İçinde: FAZ , 8 Aralık 2008; Erişim tarihi: June 30, 2009.
  66. ↑ Sonja Kastilian: Can sıkıcı bir bildiri . In: FAZ , 8 Aralık 2008'de; Erişim tarihi: June 30, 2009.
  67. ↑ HPV aşısı: STIKO yaş sınırını düşürür. (Artık çevrimiçi olarak mevcut değil.) In: univadis.de. 26 Ağustos 2014, 12 Haziran 2018 tarihinde orjinalinden arşivlendi ; 12 Haziran 2018'de erişildi .
  68. ↑ HPV aşısı için STIKO tavsiyesi. (PDF) In: Epidemiological Bulletin , 34/2014, 25 Ağustos 2014.
  69. ↑ Ürologlar şunları tavsiye ediyor: Erkekler için HPV aşısı. In: urologenportal.de. DGU , BDU , 23 Haziran 2016, 10 Haziran 2018'de erişildi .
  70. ↑ İnsan papilloma virüsüne (HPV) karşı aşılama: Sıkça sorulan sorular ve cevaplar: Erkek çocuklar da HPV'ye karşı aşılanmalı mı? Robert Koch Enstitüsü, 7 Haziran 2018, erişim noktası 10 Haziran 2018 .
  71. ↑ 9 ila 14 yaş arası erkek çocuklara HPV aşısı önermenin bilimsel gerekçesi. (PDF) In: Epidemiological Bulletin , 26/2018, 28 Haziran 2018.
  72. ↑ Impfplan 2009 Avusturya - Yüksek Sıhhi Konseyi Kanıta dayalı öneriler ( Memento 5 Kasım 2013 yılında Internet Archive ) (PDF; 452 kB), 14 Ekim 2008.
  73. ↑ İnsan papilloma virüsü (HPV). İçinde: Federal Halk Sağlığı Dairesi. Erişim tarihi: April 17, 2021 .
  74. ↑ İsviçre aşı planı. İçinde: Federal Halk Sağlığı Dairesi FOPH. 15 Nisan 2021, 17 Nisan 2021'de erişildi .
  75. ↑ a b c Yutaka Ueda ve ark.: Hükümet tavsiyesinin askıya alınmasına rağmen, Japonya'da HPV aşısının yeniden yaygınlaştırılması için son strateji . İçinde: Bilimsel Raporlar . bant 10 , hayır. 1 , 30 Eylül 2020, s. 16091 , doi : 10.1038/s41598-020-73120-1 .
  76. ↑ Doris Uhl: Japonya, HPV aşısı önerisini askıya aldı. Deutsche Apothekerzeitung , 20 Haziran 2013.
  77. ↑ HPV aşılamasından sonra otoimmün hastalık riskinde artış olduğuna dair kanıt yok. (PDF; 1.1 MB) İçinde: İlaç güvenliği bülteni, 3. baskı Federal Aşılar ve Biyomedikal İlaçlar Enstitüsü ( Paul Ehrlich Enstitüsü ), Eylül 2013, 18 Mart 2020'de erişildi .
  78. ↑ a b HPV Aşıları - EMA Onaylandı: Kanıtlar, aşıların CRPS veya POTS'ye neden olduğu varsayımını desteklememektedir. (PDF) İçinde: EMA. 12 Ocak 2016, erişim tarihi 20 Aralık 2020 .
  79. ↑ Satoshi Iwata, Kenji Okada, Kei Kawana: 17 ilgili Japon akademik topluluğundan insan papilloma virüsü aşısının tanıtımına ilişkin fikir birliği açıklaması. Aşı 35 (2017), s. 2291-2292, PMID 28325478 , doi: 10.1016 / j.vaccine.2017.03.015, vaccine-kyogikai.umin.jp (PDF; 219 kB)
  80. ↑ Sepp Leodolter: Kanser öncülleri ve konizasyon nedeniyle zihinsel ve fiziksel stres: Kombine önleme stratejisi, rahim ağzı kanseri öncüllerinin çoğunu da önleyebilir. Avusturya'nın rahim ağzı kanserine karşı girişimi, 3 Aralık 2008
  81. ^ F Marra, K Cloutier, B Oteng, C Marra, G Ogilvie: İnsan papilloma virüsü aşısının etkinliği ve maliyet etkinliği: sistematik bir inceleme. İçinde: Farmakoekonomi , 27, 2009, s. 127-147, PMID 19254046 , doi: 10.2165 / 00019053-200927020-00004
  82. ↑ M. Jit ve diğerleri: Birleşik Krallık'ta insan papilloma virüsü aşılamasının ekonomik değerlendirmesi. BMJ 337 (2008), 769, doi: 10.1136 / bmj.a769
  83. ^ Inge MCM de Kok, Marjolein van Ballegooijen, J. Dik F. Habbema: Hollanda'da İnsan Papilloma Virüsü Aşılamasının Maliyet-Etkinlik Analizi. Ulusal Kanser Enstitüsü Dergisi , doi: 10.1093 / jnci / djp183
  84. ^ Roxanne Nelson: Hollanda'da HPV Aşısı Maliyet Etkili Değildir. Medscape Medical Haberler
  85. ↑ Jane J. Kim: Amerika Birleşik Devletleri'nde 30 Yaşından Büyük Kadınlarda İnsan Papilloma Virüsü Aşılamasının ve Rahim Ağzı Kanseri Taramasının Maliyet Etkinliği . In: Annals of Internal Medicine . 151, No. 8, 19 Ekim 2009, s. 538-545. Erişim tarihi: October 20, 2009.
  86. ↑ Aşılama yoluyla gerekli servikal Ca öncüllerinin önlendiği açıkça kanıtlanmıştır. Harald zur Hausen ile röportaj. İçinde: Doktorlar gazetesi , 3 Aralık 2008.
  87. ^ Medical News Today, 5 Eylül 2007 ( 3 Ocak 2009 memento in the Internet Archive ), erişim tarihi 22 Şubat 2016
  88. ↑ Kenya'da AIDS'in Ekonomik Etkisi (s.11) (PDF; 230 kB), POLICY Project, 1999.
  89. ↑ En son 5 Aralık 2013 tarihinde değiştirilen Bölüm 20d Paragraf 1 SGB V uyarınca Federal Ortak Aşılama Komitesi Kılavuzu (PDF; 244 kB).
  90. ↑ Ön bilgi: STIKO, erkek çocuklara HPV aşısı önermektedir. In: STIKO tavsiyeleri. RKI, 11 Haziran 2018'de erişildi .
  91. ↑ Sağlık sigortaları spiegel.de'de erkek çocuklar için de HPV aşısı ödüyor
  92. ↑ HPV aşısının masraflarını karşılayan sağlık sigortası şirketlerine genel bakış .
  93. ↑ Ücretsiz HPV aşısı , Federal Sağlık Bakanlığı'nın iletişimi.
  94. ^ Rahim ağzı kanserine karşı Avusturya girişimi .
  95. ^ Ingrid Zechmeister, Birgitte Freiesleben de Blasio, Philipp Radlberger, Claudia Wild, Erich Kvas, Geoff Garnett, Aileen Rae Neilson: Avusturya'da insan papilloma virüslerine (HPV aşısı) karşı aşılamanın ekonomik değerlendirmesi . (PDF; 961 kB) STD proje raporu 2007; 9.
  96. ↑ İnsan papilloma virüsü (HPV). Rahim ağzı kanserine karşı aşılama. (Artık çevrimiçi olarak mevcut değil.) İçinde: admin.ch. Federal Konsey arşivlenmiş, orijinal üzerinde 23 Temmuz 2010 ; 23 Temmuz 2010'da erişildi .
  97. ↑ İnsan papilloma virüsüne (HPV) karşı aşılama: masraflar zorunlu sağlık sigortası tarafından karşılanmaktadır . İçinde: Federal Halk Sağlığı Dairesi (Ed.): Bülten . Hayır. 8 , 18 Şubat 2008 ( insan papilloma virüsüne (HPV ) karşı aşılama : masraflar zorunlu sağlık sigortası tarafından karşılanır ( İnternet Arşivinde 26 Nisan 2009 tarihli hatıra ) [PDF]). İnsan papilloma virüsüne (HPV) karşı aşılama: masraflar zorunlu sağlık sigortası tarafından karşılanmaktadır ( İnternet Arşivinde 23 Eylül 2015 tarihinden itibaren hatıra )
  98. ^ P. Pesenti: Kantonlardaki HPV aşılama programları . ( İnternet Arşivi'nde 4 Aralık 2013 tarihli Memento ; PDF; 50 kB) Medya oryantasyonu, 15 Eylül 2008.
  99. ↑ HPV'ye karşı aşılama masraflarının geri ödenmesi . Federal Halk Sağlığı Dairesi, 15 Aralık 2015, iletişim.
  100. ↑ a b Bu sayfa, HPV - Aşılar - Aşı Güvenliği - CDC'ye taşınmıştır .
  101. ↑ FIGO HPV Aşılama Güvenliği Bildirimi . (PDF; 85 kB) Fédération Internationale de Gynécologie et d'Obstétrique , 2 Ağustos 2013.
  102. ↑ HPV aşılamasının devam eden güvenliği hakkında Küresel Aşı Güvenliği Beyanı Danışma Komitesi . (PDF; 173 kB) Dünya Sağlık Örgütü (WHO) Küresel Danışma Komiteleri, 12 Mart 2014.
  103. ^ Francisco AR Garcia, Debbie Saslow: Profilaktik insan papilloma virüsü aşısı: birincil rahim ağzı kanserinin önlenmesinde bir dönüm noktası . İçinde: Kuzey Amerika Kadın Hastalıkları ve Doğum Kliniği . bant 34 , hayır. 4 , Aralık 2007, s. 761-781, ix , doi : 10.1016 / j.ogc.2007.09.007 , PMID 18061868 .
  104. ↑ Nikolai Madrid Scheller, Björn Pasternak, Henrik Svanström, Anders Hviid : Dörtlü insan papilloma virüsü aşısı ve venöz tromboembolizm riski . İçinde: JAMA . bant 312 , hayır. 2 , Temmuz 2014, s. 187-188 , doi : 10.1001 / jama.2014.2198 , PMID 25005658 .
  105. ↑ Nikolai Madrid Scheller, Henrik Svanström, Björn Pasternak, Lisen Arnheim-Dahlström, Karin Sundström, Katharina Fink, Anders Hviid : Quadrivalent HPV Aşılama ve Multipl Skleroz Riski ve Merkezi Sinir Sisteminin Diğer Demiyelinizan Hastalıkları In: JAMA , 313, 2015, Sayfa 54-61, doi: 10.1001 / jama.2014.16946.
  106. ↑ David Hawkes: Kanıt zamanla gelişir ve fikirlere değil verilere dayanmalıdır . İçinde: BMJ Kanıta Dayalı Tıp . bant 25 , hayır. 6 , 1 Aralık 2020, s. 191–192 , doi : 10.1136 / bmjebm-2019-111222 , PMID 31548208 .
  107. ↑ Louise Brinth: EMA tarafından 26 Kasım 2015'te yayınlanan HPV aşılarına ilişkin Değerlendirme Raporu'na Yanıt . (PDF; 1.3 MB)
  108. ^ Avrupa İlaç Ajansına (EMA) EMA'daki kötü yönetim nedeniyle şikayet . (PDF) Nordic Cochrane Center, 26 Mayıs 2016.
  109. ↑ M Arbyn, L Xu, C Simoens, PPL Martin-Hirsch: Rahim ağzı kanserini ve öncüsünü önlemek için insan papilloma virüslerine karşı profilaktik aşılama. Cochrane Sistematik İncelemeler Veritabanı 2018, Sayı 5. Ürün No.: CD009069. doi: 10.1002 / 14651858.CD009069.pub3.
  110. ^ L Jørgensen, PC Gøtzsche, T. Jefferson: Cochrane HPV aşı incelemesi eksikti ve önemli önyargı kanıtlarını göz ardı etti. BMJ Kanıta Dayalı Tıp 2018; 23, s. 165-168, doi: 10.1136 / bmjebm-2018-111012
  111. ^ Cochrane Yönetim Kurulundan Açıklama
  112. ↑ Cochrane Yönetim Kurulundan Açıklama - 26 Eylül 2018
  113. ↑ Hamilelik sırasında olumsuz sonuçları olmayan HPV aşısı. Deutsches Ärzteblatt , 31 Mart 2017, erişim tarihi 9 Eylül 2019 .
  114. ↑ Ulrich Heininger: Aşı Rehberi. Çocuklar, ergenler ve yetişkinler için aşı önerileri. 5. baskı. Uni-Med Verlag, Bremen 2009, ISBN 978-3-8374-1101-0 , s. 99-102.
  115. ↑ STIKO'nun 23 Mart 2007 tarihli HPV aşılaması hakkındaki tavsiyesi. (PDF; 120 kB) In: Epidemiologisches Bulletin , 12/2007.
  116. ↑ HPV Aşısı - Sık Sorulan Sorulara Cevaplar. DKFZ , 22 Temmuz 2019, erişim tarihi 9 Eylül 2019 .
  117. ↑ awmf.org/leitlinien / ...
  118. ↑ CM Corona Gutierrez ve diğerleri: MVA E2 ile Terapötik Aşılama, Onkojenik İnsan Papillomavirüsü ile Enfeksiyonla İlişkili Prekanseröz Lezyonları (CIN 1, CIN 2 ve CIN 3) Ortadan Kaldırabilir . In: İnsan Gen Tedavisi . bant 15 , hayır. 5 , 2018, s. 421-431 , doi : 10.1089 / 10430340460745757 , PMID 15144573 .
  119. ↑ Klinik çalışma (aşama III): NIH'nin Clinicaltrials.gov adresinde REVEAL 1 (VGX-3100 Değerlendirmesi ve Servikal HSIL Tedavisinde Elektroporasyon) .
  120. ↑ Tedavi olarak aşılama: Farelerde başarıyla test edilen rahim ağzı kanserine karşı deneysel aşı . Alman Kanser Araştırma Merkezi, basın açıklaması, 16 Ocak 2019
  121. ↑ Sebastian Kruse ve diğerleri: Yeni bir MHC-insanlaştırılmış murin HPV tümör modelinde minimal HPV16 epitopları kullanılarak terapötik aşılama . In: OncoImmunology . bant 8 , hayır. 1 , 2 Ocak 2019, s. e1524694 , doi : 10.1080 / 2162402X.2018.1524694 , PMID 30546964 , PMC 6287800 (ücretsiz tam metin).