Edward Calvin Kendal

Edward Calvin Kendal

Edward Calvin Kendall (Mart doğumlu 8, 1886 yılında Güney Norwalk , Connecticut ; Mayıs ölen 4, 1972 yılında Princeton , New Jersey ) bir oldu Amerikalı biyokimyacı . Kendall, tiroid hormonu tiroksini izole etmeyi ve glutatyonun yapısını aydınlatmayı başardı . 1940'larda adrenal hormon kortizonunu da izole etti ve 1950'de Tadeus Reichstein ve Philip Showalter Hench ile birlikte bunun için Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü'ne layık görüldü .

hayat

Edward Calvin Kendall, 1886'da Güney Norwalk , Connecticut'ta George S. ve Eva F. Kendall'ın üçüncü çocuğu olarak doğdu . Babası diş hekimiydi ve yerel siyasette aktifti, ebeveynleri ve yetiştirilme tarzı Hristiyandı. Kendall, Franklin İlköğretim Okulu'na, ardından iki yıl Güney Norwalk Lisesi'ne ve bir yıl boyunca Stamford Lisesi'ne gitti ve burada üniversiteye hazırlandı.

Henry Clapp Sherman'ın ilk öğrencilerinden biri olarak New York'taki Columbia Üniversitesi'nde okudu ve burada 1908'de Fen Bilimleri Lisansını ve 1909'da Kimya Yüksek Lisansını aldı . Yüksek lisansını tamamladıktan sonra, amilaz enzimi üzerindeki çalışması nedeniyle kimya doktorasını almadan önce, 1910 yılına kadar üniversitede ilk Goldschmidt Fellow oldu . Doktorasını aldıktan sonra, 1 Eylül 1910'da , şimdi Pfizer'in bir yan kuruluşu olan , Detroit , Michigan'daki Parke, Davis and Co.'da araştırmacı olarak beş aylığına gitti ve tiroid biyokimyası üzerinde çalıştı . Bu çalışmaya 1911'den 1914'e kadar New York'taki St. Luke's Hastanesinde devam etti ve burada başlangıçta maaşsız olarak tıbbi laboratuvarı kurmasına izin verildi. 1915'te Rebecca Kennedy (1892–1973) ile evlendi ve Kendall'ın dört çocuğu oldu: Hugh, Roy, Norman ve Elizabeth.

Kendall'ın çalıştığı Mayo Clinic'in kurucuları William ve Charles Horace Mayo. Kendall'ın çalıştığı Mayo Clinic'in kurucuları William ve Charles Horace Mayo.
Kendall'ın çalıştığı Mayo Clinic'in kurucuları William ve Charles Horace Mayo .

Önerisi Clarence M. Jackson , Kendall katıldı William ve Charles Horace Mayo içinde 1914 de Mayo Clinic tiroid hastalığında özel bir ilgisi vardı. Burada daha sonra Minnesota Üniversitesi ile bağlantılı olan Rochester'daki Mayo Vakfı Enstitüsü'nün biyokimya bölümünün başkanı oldu . 1915'te Minnesota Üniversitesi Biyokimya Bölümü'nün yöneticisi ve fizyolojik kimya profesörü oldu. 1920'lerin sonlarına kadar Kendall, tiroksin ve etkilerini araştırıyordu, ancak yapıyı açıklamaya geldiğinde yanıldı. Daha sonra çeşitli amino asitler , özellikle glutatyon üzerinde çalıştı . 1930'ların başında böbrek üstü bezini ve bu organda üretilen hormonları araştırmaya başladı . Bunu yaparken, diğer şeylerin yanı sıra izole etti. kortizon tedavisinde terapötik etki romatizma Philip S. Hench hastalığı kontrolü ile birlikte aydınlatmak olabilir. 1950'de kendisi ve aynı zamanda ve Kendall'dan bağımsız olarak kortizonu izole edebilen İsviçreli Tadeus Reichstein ile birlikte Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü'nü aldı .

Kendall üniversitede kaldı ve 1 Nisan 1951'de emekli oldu ve Princeton Üniversitesi Biyokimya Bölümü'nde misafir profesör olarak görev yaptı . Ayrıca 1951'de Amerikan Sanat ve Bilim Akademisi'ne ve Amerikan Felsefe Derneği'ne , bir yıl önce Ulusal Bilimler Akademisi'ne seçilmişti . 1971'de Kendall, otobiyografisi Cortizon: Bir Hormon Avcısının Anıları'nı yayınladı . 4 Mayıs 1972'de Princeton, New Jersey'de öldü.

bitki

Erken iş

Kendall, profesörü Henry Clapp Sherman ile birlikte, indirgeyici şekerlerin p- bromobenzohidrazid yardımıyla tanımlanmasını ele alan Journal of the American Chemical Society'de ilk araştırma çalışmasını yayınladı . Pankreatik Amilazların Eyleminin Kantitatif Bir Çalışması başlıklı doktora tezi için pankreasta üretilen ve karbonhidratların sindirimi için gerekli olan bir enzim olan pankreatik amilaz üzerinde çalıştı . Her şeyden önce, şekerlerin parçalanmasında amilaz aktivitesinin tuz konsantrasyonuna bağımlılığını gösterebildi . O zamanlar bitki ve hayvan enzimleri üzerinde çok yoğun bir şekilde çalışan Sherman, lisans ve yüksek lisans öğrencilerini bu araştırmaya dahil etti. Sadece Amilazlar Üzerine Çalışmalar dizisi için 1910'dan 1915'e kadar çeşitli öğrencilerle toplam on makale yayınladı.

Tiroid hormonları

Tiroksinin kimyasal yapısı

Doktorasını tamamladıktan sonra Kendall, Parke, Davis and Co.'da tiroid bezi ve işlevi ve özellikle daha önce az bilinen tiroid hormonunun izole edilmesi konusunda araştırmacı olarak çalıştı . Bunu yaparken, 1896'daki ölümüne kadar tiroid bezinin organik olarak bağlı iyotunu inceleyebilen ve izole edebilen Alman kimyager Eugen Baumann'ın çalışmalarını temel aldı . Bu, hipotiroidizmi , doğuştan veya edinilmiş düşük tiroid fonksiyonunu tedavi etmek için kullanıldı . 1913'te Kendall, Baumann'a kıyasla yaklaşık 100 kat daha fazla aktif madde elde edebildi ve etkisini köpekler ve hipotiroidili hastalar üzerinde kanıtladı. Mayo Clinic'teki sonraki çalışması sırasında Kendall, hormonu cerrahi olarak çıkarılan tiroid dokusundan izole etmekle yeniden görevlendirildi. Çözücü olarak etanolün yardımıyla , doku hidrolizinden sonra 1914 yılı sonunda %47'lik iyot konsantrasyonlarına ulaşabilmiştir. Kendall 23 Aralık 1914'teki bir deney sırasında uykuya daldığında ve numunedeki tüm etanol buharlaştığında, %60 iyot içeren beyaz, etanolde çözünmeyen bir kabuklanma fark edebildi. Noel'de maddeden büyük miktarlarda yaptı ve biraz sodyum hidroksit ile etanol içinde çözdü ve birkaç damla asetik asit ekledikten sonra kristal oluşumunu gözlemleyebildi. Analizler, kristallerin saf bir amino asit olduğunu gösterdi .

Kendall , 'tiroksin' adını verdiği bir oksindol olduğunu varsaydı ; İngilizce olarak 'Tiroksin' olarak değiştirildi. İlerleyen yıllarda yeterince saf kristali izole edebildikten sonra bunları klinik deneylerde kullanmış ve bu tiroksinin hipotiroidizm tedavisinde tiroid hormonunun tam etkisini gösterdiğini gösterebilmiştir. Sonraki yıllarda, Kendall kimyasal ve fizyolojik özelliklerin yanı sıra daha büyük miktarlarda tiroksin izolasyonu üzerinde yoğunlaştı ve yaklaşık üç ton domuz tiroid dokusundan yaklaşık 33 gram tiroid hormonu elde etmeyi başardı. Kendall'ın ön çalışmaları sayesinde, kimyager Charles Robert Harington , 1927'de tiroksin ile aynı özelliklere sahip olan iki molekül diiyodotirozini yoğunlaştırarak sentetik bir tiroksin üretebildi ve böylece tiroksinin kimyasal yapısının doğru çözünmesine yol açtı.

Glutatyon: Kendall tripeptit olan glutation amino tripeptidin olarak izole ve kimlik asitleri glutamik asit , sistein ve glisin bildirimi

Kendall'ın araştırması daha sonra insan vücudundaki tiroksin tarafından tetiklenen etkilere ve oksidasyon süreçlerine odaklandı . Burada çalışmalarını sistein ve glutatyon üzerine yoğunlaştırdı . İkincisi o sırada mevcut değildi ve Mayo Clinic onu kristalize etmek ve sentez için uygun hale getirmek için görevlendirildi. Glutatyon ilk olarak 1921'de Frederick Gowland Hopkins tarafından izole edildi ve isimlendirildi. Kendall görevde Bernhard F. McKenzie ve Harold L. Mason ile çalıştı ve ayrıca onu izole edebildi, kristalleştirebildi ve glutamik asit , sistein ve glisin amino asitlerinden bir tripeptit olarak kimliğini belirleyebildi .

Kortizon

Kortizonun kimyasal yapısı

1930'ların başında, Kendall böbreküstü bezinin hormonal işlevini incelemeye başladı . O zamanlar, organlar çıkarıldıktan sonra hastalar ve deney hayvanları öldüğünden, adrenal hormonların merkezi ve hayati fonksiyonları olduğu biliniyordu. Bununla birlikte, kesin fizyolojik ilişkiler hakkında hala bir bilgi yoktu. Kendall, altısı fizyolojik etki gösteren ve kendisi tarafından A, B, C, D, E ve F maddeleri olarak adlandırılan 28 maddeyi izole etti. Daha sonra öncelikle kortizon adını verdiği E maddesine odaklandı ve adrenal bezi olmayan test hayvanlarının maddenin enjeksiyonundan sonra hayatta kaldığını kanıtlamayı başardı. Aynı madde, Zürih'te Tadeus Reichstein ve Oskar Wintersteiner liderliğindeki bir çalışma grubu tarafından aynı zamanlarda keşfedildi .

Kendall, meslektaşlarıyla birlikte, Nisan 1948'e kadar safra asidinden izolasyonu optimize edebildi ve böylece 400 gram kortizon üretebildi. Bunu klinik ve terapötik testler için toplam 28 kliniğe gönderdi, ancak kortizonun potansiyel bir iyileştirici etkisi olduğuna dair hiçbir onay almadı. Eylül 1948'de, yine Mayo Clinic'te aktif olan doktor ve profesör Philip Showalter Hench, Kendall'dan aldığı kortizonu romatizmal eklem iltihabı çeken bir kadına enjekte etti ve sonraki günlerde tekrar yaptı. Sadece bir hafta sonra hasta ağrısız hale geldi ve ilk yürüme denemelerini yapabildi, başarı diğer hastalarda da görüldü. Böylece kortizon, alım süresinin ötesinde herhangi bir etkisi olmasa da romatizma araştırmaları ve tedavisi için yeni tedavi seçenekleri açtı ve ciddi yan etkiler nedeniyle ancak sınırlı ölçüde kullanılabilir.

1951'de Robert B. Woodward , artık dokudan izole edilmesi gerekmeyen ve buna göre daha büyük miktarlarda üretilip kullanılabilecek kortizonun toplam sentezi için bir yol buldu. 1953'te kortizon, Amerika Birleşik Devletleri'nde büyük miktarlarda zaten mevcuttu ve en önemli ilaçlardan biri haline geldi. Bununla birlikte, 1960'ların sonunda, kortizolün gerçekten etkili formu olan kortizol veya hidrokortizon ile değiştirildi . Daha sonra tanıtılan prednizolon türevleri gibi daha etkili olmanın yanı sıra daha az yan etkiye sahip olan hazırlıklar kortizonun yerini almaya devam etti. Ancak özellikle hormon eksikliği ve alerjik reaksiyonlarda kortizon hala kullanılmaktadır.

Ödüller

1949'da Kendall, Klinik Tıbbi Araştırmalar için Albert Lasker Ödülü'nü aldı . Bir yıl sonra, Tadeus Reichstein ve Philip S. Hench ile birlikte , adrenal korteksin hormonlarındaki keşifleri, yapıları ve biyolojik etkileri nedeniyle eşit oranda Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü'nü aldı . 1952'de George M. Kober Madalyası aldı .

Edebiyat

İnternet linkleri

Commons : Edward Calvin Kendall  - resim, video ve ses dosyaları koleksiyonu

Bireysel kanıt

  1. ↑ bir b c d e f g Dwight Ingle: Edward C. Kendall 1886-1972 içinde biyografik Anı dizi Ulusal Bilimler Akademisi , 1975.
  2. ^ A b Charles Glenn Kral: Henry Clapp Sherman 1875-1955 yılında Biyografik Anı serisi Ulusal Bilimler Akademisi , 1975.
  3. ↑ a b c d Edward C. Kendall - 1950'deki ödül töreni için Nobel Vakfı sayfalarında Edward Calvin Kendall tarafından Biyografik (İngilizce). 2 Şubat 2015'te nobelprize.org'dan alındı; yayınlandı: Nobel Dersleri, Fizyoloji veya Tıp 1942–1962. Elsevier Yayıncılık Şirketi, Amsterdam 1964.
  4. ^ Wouter W. de Herder: Endokrinolojide Kahramanlar: Nobel Ödülleri. İçinde: Endokrin Bağlantıları. 3 (3), 2014, s. R94-R104. doi: 10.1530 / EC-14-0070
  5. ^ Üye Geçmişi: Edward C. Kendall. American Philosophical Society, 21 Ekim 2018'de erişildi .
  6. ↑ Edward Calvin Kendall, Henry Clapp Sherman: Bazı indirgeyici şekerlerin para-brombenzilhidrazit ile yoğunlaştırma yoluyla tespiti ve tanımlanması. İçinde: Amerikan Kimya Derneği Dergisi. 30 (9), 1908, s. 1451-1455, doi: 10.1021 / ja01951a019 .
  7. ^ Edward Calvin Kendall: Pankreas Amilazlarının Eyleminin Kantitatif Bir Çalışması. Wynkoop Hallenbeck Crawford C., New York 1910.
  8. ^ Edward Calvin Kendall, Henry Clapp Sherman, ED Clark: Amilazlar Üzerine Çalışmalar. I. Diyastatik Güç Yöntemlerinin İncelenmesi. İçinde: Amerikan Kimya Derneği Dergisi. 32 (9), 1910, sayfa 1073-1086, doi: 10.1021 / ja01927a010 .
  9. ^ Edward Calvin Kendall, Henry Clapp Sherman, ED Clark: Amilazlar Üzerine Çalışmalar. II. Pankreatik amilazın etkisinin incelenmesi. İçinde: Amerikan Kimya Derneği Dergisi. 32 (9), 1910, s. 1087-1105, doi: 10.1021 / ja01927a011 .
  10. ^ Edward Calvin Kendall: Tiroidde meydana gelen iyot içeren bileşiğin kristal formunda izolasyonu: Kimyasal yapısı ve fizyolojik aktivitesi. İçinde: Amerikan Hekimler Birliği'nin İşlemleri. 30, 1915, s. 420-429.
  11. ↑ a b c Asfandyar Khan Niazi, Sanjay Kalra, Awais Irfan, Aliya Islam: Çağlar boyunca Tiroidoloji. İçinde: Hint Endokrinoloji ve Metabolizma Dergisi. 15 (Ek 2), 2011; Sayfa S121-S126. doi: 10.4103 / 2230-8210.83347
  12. ^ Edward Calvin Kendall: Tiroidde Oluşan İyot Bileşiğinin İzolasyonu. İçinde: Biyolojik Kimya Dergisi. 39, 1919, s. 125, (tam metin) .
  13. ^ Edward Calvin Kendall: Terapötik Ajan Olarak Kortizonun Gelişimi. Nobel Konferansı, 11 Aralık 1950, (tam metin) .
  14. ^ Bir b c Kendall, Edward Calvin olarak: Bernhard Kupfer: Nobel Kazananlar Lexicon. Patmos-Verlag, Düsseldorf 2001, ISBN 3-491-72451-1 , s. 237-238.
  15. ↑ a b c d e Peter Dilg : Kortizon. İçinde: Werner E. Gerabek , Bernhard D. Haage, Gundolf Keil , Wolfgang Wegner: Enzyklopädie Medizingeschichte. Cilt 1, De Gruyter, Berlin ve diğerleri 2004, 2011, ISBN 978-3-11-097694-6 , sayfa 275 ( De Gruyter Online aracılığıyla erişildi ).
  16. ↑ Renate Wagner: Kendall, Edward Calvin. İçinde: Werner E. Gerabek, Bernhard D. Haage, Gundolf Keil, Wolfgang Wegner: Enzyklopädie Medizingeschichte. Cilt 2, De Gruyter, Berlin ve diğerleri 2004, 2011, ISBN 978-3-11-097694-6 , s. 731-732 ( De Gruyter Online aracılığıyla erişildi ).
  17. ↑ alınan bilgiler Nobel Vakfı Edward Calvin Kendall için 1950 ödül töreninin üzerinde (İngilizce)
kişisel veri
SOYADI Kendal, Edward Calvin
KISA AÇIKLAMA Amerikalı biyokimyacı
DOĞUM TARİHİ 8 Mart 1886
DOĞUM YERİ Güney Norwalk , Connecticut , ABD
ÖLÜM TARİHİ 4 Mayıs 1972
ÖLÜM YERİ Princeton , New Jersey , ABD