kinin

Yapısal formül
Kinin yapısal formülü
Genel
Soyadı kinin
diğer isimler
  • (-) - (8 α , 9 R ) -6'-methoxycinchonan-9-ol
  • (-)-Kinin
  • 1-(6-Metoksikinolin-4-il)-1-(5-vinil-1-azabisiklo [2.2.2] okt-2-il) metanol (sist.)
  • 1-(6-Metoksikinolin-4-il)-1-(5-vinil-1,4-etanopiperidin-2-il) metanol
  • KİNİN ( İNCİ )
Moleküler formül C 20 H 24 N 2 O 2
Kısa açıklama

beyaz, kokusuz kristal katı
Harici tanımlayıcılar / veritabanları
CAS numarası 130-95-0
EC numarası 205-003-2
ECHA Bilgi Kartı 100.004.550
PubChem 3034034
Kimyasal Örümcek 84989
İlaç Bankası DB00468
Vikiveri Q189522
İlaç bilgileri
ATC kodu
İlaç sınıfı

Kas gevşeticiler , antimalaryaller

özellikler
Molar kütle 324.42 g mol -1
Fiziksel durum

sabit

Erime noktası
  • 177 °C
  • 57 °C (trihidrat)
p K S değeri
  • 8.15-8.58 (kinin-H + / kinin)
  • 3.85-4.32 (kinin-2 · H + / kinin-H + )
çözünürlük

suda çok az çözünür ( 20 °C'de 0,5 g l -1 )
güvenlik talimatları
İlaçlar, tıbbi cihazlar, kozmetikler, gıda ve yemler için etiketleme zorunluluğundan muafiyete lütfen dikkat edin .
GHS tehlike etiketlemesi
08 - Sağlığa zararlı 07 - Dikkat

tehlike

H ve P cümleleri H: 315-319-317-334
P: 261-280-284-304 + 340-305 + 351 + 338-342 + 311
toksikolojik veriler
Olabildiğince ve alışılageldiği kadarıyla SI birimleri kullanılır. Aksi belirtilmedikçe, verilen veriler standart koşullar için geçerlidir .

Kinin ( dinle ? / I ), kinolin alkaloidleri grubundan kınakına kabuğunda bulunan doğal bir kimyasal bileşiktir . Acı ve tıbbi bir madde olarak kullanılan, beyaz, suda çok az çözünür, acı bir tada sahip kristal bir tozdur . Kinin bir diastereomeri kinidindir . Ses dosyası / ses örneği

oluşum

Kinin, kınakına ağacının kabuğunda ( Rubiaceae familyası, Cinchonoideae alt familyası ), sıklıkla kırmızı kınakına ağacı Cinchona pubescens'de ve ayrıca Cinchona officinalis ve Cinchona spp'de bulunur ve onlardan elde edilebilir.

Kinolin alkaloidleri kınakına ağacının kabuğunda bulunur.

Menşe yeri yüksek orman (deniz seviyesinden 1500-2700 m) Andes ( Venezuella için Bolivya'ya ). Bitkinin adı , ateş düşürücü özelliklerini zaten bilen yerli halktan ( Quechua quina-quina 'kabuğun kabuğu') gelmektedir.

Latince adı Cinchona , daha sonra kinin adını aldı, muhtemelen bitkiyi İspanyol kolonilerinin genel valisi Luis Jerónimo de Cabrera'nın karısı Chinchón'un kontesinden sonra aldı ve iddiaya göre onu 1638'de doktor de Vega tarafından sıtmadan aldı. bir demet ağaç kabuğu tozu iyileştirilebilir. Cizvitler , çarenin Avrupa'da yayılmasını sağladı, bu nedenle Cizvit kabuğu ve kardinal tozu isimleri.

Kinin, başlıca Endonezya , Malezya ve Demokratik Kongo Cumhuriyeti'ndeki kültür bitkilerinin kabuğunun çıkarılmasıyla yılda yaklaşık 300 ila 500 ton miktarlarında elde edilir ; bazı türlerin kabuğunda yüzde 11 ila 15 kinin bulunur.

Öykü

1630 civarında, Güney Amerika Kızılderilileri, Kolombiya ve Bolivya'daki Andes bölgesinden Cinchona cinsinin bitkilerini ilk kez soğuktan titremeye karşı kullandılar. Ayrıca sıtma ateşinin neden olduğu titreme için de başarıyla kullandılar .

Efsaneye göre, 17. yüzyılda Peru'nun İspanyol genel valisinin kişisel doktoru, sıtmaya yakalanan karısı Condesa de Chinchon'u (1599-1640) iyileştirmeyi başardı . Cinchona ağacına adını bu şekilde vermiş olduğu söylenir. Birkaç yıl sonra, Cizvit Barnabas Cobo (1582-1657) cinchona kabuğunu Madrid'e getirdi. Orada , Roma'da kınakına kabuğu tozunu tanıtan Cizvit Kardinal Juan de Lugo'ya (1583-1660) ulaştı . Kınakına kabuğunun gerçek propagandacısı olarak kabul edilir. Bu nedenle, satışlardan yalnızca Cizvitler sorumluydu. Bu, birçok doktorun kınakına kabuğu ticaretinde Cizvitlerin tekelini protesto ettiği için dini bir anlaşmazlığa yol açtı.

Cinchona kabuğunun etkisi tartışmalıydı. Fransız doktor Jean-Jacques Chifflet veya Parisli dekan Guy Patin gibi şüpheciler vardı . İki ünlü erken hastanın tıbbi öyküleri, kinin etkilerini çevreleyen tartışmaları doğrulamaktadır:

  • Bir yanda, Hollanda'nın genel valisi Ferdinand von Habsburg, 1641'de tertian ateşinden (sıtma) öldü. Bu, kınakına kabuğunun 1645'te Hollanda'da tanıtılmasından sonra kavgalara yol açtı.
  • Öte yandan, 1652'de ateşe yakalanan Avusturya Arşidükü Leopold Wilhelm , kişisel doktoru Chifflet'ten kınakına kabuğundan özler aldı ve onlara iyileşti. Arşidük iyileştikten sonra, Chifflet kininin etkileri üzerine bir kitap yazdı (Jean-Jacques Chifflet: Pulvis febrifugus orbis Americani Iussu Serenissimi Principis Leopoldi Guilielmi, Archiducis Austriae, Belgii ac Burgundiae proregis, ventilatusratione, experienta, A aletioooritate. .. MDCIII). Leopold Wilhelm 1662'de Viyana'da ateşten değil öldü.

Protestan ülkeler kınakına kabuğunun etkilerine ikna olmamış olsalar da, İngiliz doktor Robert Talbor bir kınakına kabuğu üretti ve 1679'da onu yüksek bir fiyata Louis XIV'e sattı. 1663'te ilaç Almanya'da hüküm sürdü, ancak Georg Ernst Stahl reddetti kınakına kabuğu kullanımı. 1709'a kadar Francesco Torti , kınakına kabuğunun sıtmaya karşı etkinliğini araştırdı ve bunu kanıtlayabildi. 18. yüzyılın sonlarında, kınakına kabuğu, sıtmaya karşı bir tedavi edici olarak kendini gösterdi. Bunda bir faktör, özellikle Hindistan, Amerika ve Güneydoğu Asya'nın sömürgeleştirilmesiydi. Ancak o zamanki sorun, kabuğun hala bir yandan çok pahalı ve diğer yandan çok hantal olan Güney Amerika'dan ithal edilmesi gerektiğiydi. Buna ek olarak, And cumhuriyetleri yavaş yavaş İspanyol yönetiminden koptu. Sonuç olarak, yeni büyüme alanları açılmak zorunda kaldı.

19. yüzyılın başında, morfinin keşfinden kısa bir süre sonra , kinin, kınakına kabuğunun aktif bileşeni olarak bulundu ve ortaya çıkan bitki kimyasının temel taşı oldu. Zaten 1792'de Antoine François de Fourcroy tarafından saf olmayan halde üretilmiştir ve 1820'de Pierre Joseph Pelletier ve Joseph Bienaimé Caventou tarafından izole edilmiş kınakına kabuğundan alkol ile ekstraksiyon yoluyla üretilmiştir . Öz , potasyum hidroksit çözeltisi ile seyreltildi, bunun üzerine sarımsı amorf, çok acı tadı olan bir çökelti oluştu. Pelletier ve Caventou, kurutulmuş maddeye kinin adını verdi. 1823 yılında elde edildi kabuğundan endüstriyel ölçekte ilk kez kınakına türleri ile eczacı Friedrich Koch içinde Oppenheim . Kinin daha sonra bitki kimyasında araştırmaları teşvik etti. 19. yüzyılın ortalarından itibaren pahalı kinin yerine daha ucuz ve/veya daha etkili türevler kullanılmaya başlandı. Bu, 1856'da elde edilen zehirli parçalanma ürünü kinolin ile sonuçlandı ve bu da diğer ateşli ilaçları araştırmak için kullanıldı. Via Kairin 1882, antipirin 1883 diğer maddeler bir gelen pyramidon 1896'da uzun zaman önce, ilaç endüstrisinin ilk küresel başarılı preparatlar biri Yapı kinin edilmiş, bilinen açıklık ile de Pictet 1911 .

1944'te kinin, Robert B. Woodward tarafından resmen toplam sentezlendi , gerçek toplam sentez sadece 1970'de Milan R. Uskokovic tarafından sağlandı.

Fransız François Magendie, ilk olarak 1840 civarında kininin fizyolojik etkilerini analiz etti.

Kinin ile deneysel olarak indüklenen nöromüsküler spazmlar ilk kez 1916'da engellendi. 1930 civarındaki daha ileri araştırma sonuçlarına dayanarak, kininin iki ana etkisi kristalleşti: bir nörotropik (sinirle ilgili) ve bir miyotropik (kasla ilgili) etki.

Kinin karteli 20. yüzyılda daha büyük bir ölçeğe ulaştı .

Toplam senteze giden yol

Kinin çok önemli bir bileşendi. Bu nedenle, yapısının aydınlatılması ve daha sonra toplam sentezi, büyük bir tanıma ile ilişkilendirilen ilginç bir araştırma projesiydi. Sentez üzerine araştırmalar, özellikle II. Dünya Savaşı sırasında ilerlemişti, çünkü birçok deniz yolu, ilacın yeterli teslimatı Müttefik birliklere ulaşamıyordu.

Woodward ve Doering 1944'te toplam sentezi başardıklarında, bu nedenle halk tarafından da kutlandılar. Sentez hiç kullanılmamış olmasına rağmen, doğal ürün sentezinin daha da geliştirilmesine önemli ölçüde katkıda bulunmuştur. Woodward, kimyasal reaksiyonlardan ziyade yapıları aydınlatmanın bir aracı olarak spektroskopinin faydasını gördü. Bu çok daha zarif yol, örneğin kolesterol, klorofil veya B12 vitamini sentezinin temeliydi. 1965 yılında Woodward, doğal ürünlerin sentezi konusundaki çalışmaları nedeniyle Nobel Kimya Ödülü'nü aldı.

Yapı açıklama

Yapının aydınlatılması uzun bir süreçti. İlk izolasyondan sonra yapının tamamen aydınlatılabilmesi 147 yıl sürmüştür. Moleküler formül, yapı ile bağıl ve mutlak konfigürasyon incelendi. En büyük zorluk, kinin'in 16 stereoizomerinden doğru olanı belirlemekti.

Başlangıç, ampirik formülü (C 2 0 H 2 4 N 2 O 2 ) bulan Kraupt tarafından 1879'da yapıldı . 1907'de Rabe, kinin molekülünün yapısını belirledi. 1950 Prelog ve Häflinger, bağıl konfigürasyonu moleküllerin bağlantısı temelinde (uzamsal yönelim olmadan) belirledi. Bunu kimyasal bozunma reaksiyonları yoluyla başardılar. Bu şekilde, stereojenik merkezlerdeki her konfigürasyonu kademeli olarak belirlediler. Mutlak konfigürasyon (bir (-) - izomerdir) nihayet 1967'de Carter tarafından belirlendi.

Toplam sentez

Kinin yapısı netleştikten sonra, kinin toplam sentezine yönelik araştırmalar başladı. Robert B. Woodward ve William von Eggers Doering'in 1944'te bunu ilk kez başarmaları neredeyse 100 yıl önceydi. Sentezin tamamlanması Woodward ve Doering'in 14 ayını aldı.

Sentez deneyleri, diğer şeylerin yanı sıra, fenazinyum boya mauveini (ampirik formüle dayalı olarak N-allil toluidini kinine okside etmek isteyen William Perkin'den) üretti; bu, katran rengi sentezinin başlangıcındadır. kimya endüstrisinin kökü olmak.

Woodward tarafından 1944'te sunulan toplam sentez, rasemik kinotoksin oluşturmak için 7-hidroksiizokinolin sentezinden ve 1918'de zaten (+) - kinotoksinden kinin elde etmiş olan Rabe ve Kindler'in sentezinden oluşuyordu.

Louis Pasteur, 1853 gibi erken bir tarihte, kinini seyreltik asit içinde ısıtarak izomerik kinotoksine yeniden düzenleyerek ve o sırada molekülün yapısı hakkında hiçbir şey bilinmemesine rağmen, toplam senteze başladı. Bunun üzerine inşa edilen Kindler ve Rabe, 65 yıl sonra, 1918'de, üç aşamalı bir sentezde kinotoksini tekrar kinine dönüştürmeyi başardılar. 1943'te M. Proštenik ve V. Prelog, kinotoksin sentezlemeyi başardı. Bunu yapmak için, cinchonini (+) - homomerokininlere indirgerler. Bunu kinik asit ile (+) - kinotoksine dönüştürürler.

Homomerokinen sentezi nihayet 1944'te Woodward ve Doering tarafından sağlandı. Bunu 7-hidroksiizokinolinden rasemik olarak hazırladılar. Proštenik ve Prelog'dan giderken rasemat'ı rasemik kinotoksine dönüştürdüler. Bir D-tartarik asit türevi kullanarak iki enantiyomeri ayırdılar. Artık son adımı, (+) - kinotoksinin kinin sentezini yerine getirmediler, ancak Kindler ve Rabe'nin çalışmalarına atıfta bulundular.

Geriye dönüp bakıldığında, bu bazı tartışmalara yol açtı. 50 yıldan fazla bir süre sonra Gilber Stork, Woodward ve Doering'in Kindler ve Rabe'nin çalışmalarını gözden geçirmesi gerektiğini ve bunun ilk toplam sentez olamayacağını savundu. Gilbert Stork aynı zamanda kininin zaten rafine edildikten ve rafine edildikten sonra ilk stereo kontrollü sentezini başaran kişiydi. Kiral yapı bloğunun konfigürasyonunu 20 zarif reaksiyon adımının hemen altında elde etmeyi başardı, bu yüzden sadece stereoselektif reaksiyonlar kullanılabilir.

çıkarma işlemi

Günümüzde endüstriyel bir işlemle bir ton ağaç kabuğundan 30-40 kg kinin elde edilebilmektedir. Bunun yaklaşık %75'i ilaç endüstrisine, %20'si içecek endüstrisine ve kalanı kimya endüstrisine satılmaktadır.

Kınakına kabuğundan kinin ekstraksiyonu için ilk endüstriyel süreç 1823'te Friedrich Koch tarafından sunuldu. Bu, günümüzün ekstraksiyon işlemine kadar sürekli olarak geliştirilmiştir. Bu, Braunschweig'den Buchler & Co.'dan alınan yöntem örneği kullanılarak gösterilmiştir. Avrupa'daki tek ve %20-30 dünya pazar lideri olan 7 kinin üreticisinden birisiniz.

İlk adımda, kabuk ince öğütülür. Öğütülmüş malzeme daha sonra hızlı kireç ve seyreltik sodyum hidroksit çözeltisi ile sindirilir. Kabuk tozu şimdi şişer ve ardından birkaç saat boyunca toluen ile özütlenir. Organik bir çözücü olarak toluen suda çözünmez, böylece çin alkaloidleri, yağlar ve reçineler organik faza ekstrakte edilir. Bu karışım daha sonra süzülür. Kalan tolueni çıkarmak için filtre kalıntısı (cinchona kabuğu) buharla işleme tabi tutulur. Toluen fazı, sıvı-sıvı ekstraktörlerde seyreltik sülfürik asit ile karıştırılır. Çin alkaloitleri bazik aminler olarak asitle tuz oluşturduklarından organik fazdan sulu faza geçerler. Yağlar ve reçineler organik fazda kalır. Bu daha sonra ayrılır ve toluen damıtma yoluyla geri kazanılır. Sulu fazda (tüm çin alkaloitlerini içerir) pH değeri, kinin'in %70'i kristalizasyon yoluyla çökelecek şekilde hassas bir şekilde ayarlanır. Çözeltinin geri kalanı, kalan kinine ek olarak, kinidin, kinoin, kikonidin ve kinik asit içerir. Bunlar daha ileri kristalizasyon adımlarında elde edilebilir. Kristalizasyon ürünleri, saflık ve kalıntı çözücü içeriği açısından incelenir ve daha sonra işlenir.

özellikler

Gün ışığı (solda) ve UV ışığı (sağda) altında kinin içeren içecek

Kinin tadı acıdır . Asidik solüsyonda bu floresan maruz kaldığı zaman yoğun açık mavi için ultraviyole radyasyon (315-380 nm). Bu etki, metoksi grubunun kinolin'in 10 π-elektron sistemi üzerindeki oksokrom etkisinden kaynaklanmaktadır. Hidroklorik asit eklendiğinde floresan kaybolur , içerdiği klorür iyonları floresansı söndürür .

İle krom (VI) oksit (CrO 3 asitli sulu çözelti olarak) kinin kutu kinik asit ve meroquinene okside gibidir:

kinin oksidasyonu

Etki ve kullanım

tıbbi kullanım

Bir anti-sıtma ajanı olarak

Kinin, dünyadaki en eski sıtma önleyici ilaçlardan biridir ve ateş düşürücü ilaç olarak da bilinir. Kinin, 1940'a kadar tek etkili sıtma ilacıydı. Günümüzde önemli ölçüde daha etkili tedavi yöntemleri var, ancak aşı hala mevcut değil.

Bir kişi dişi Anopheles sivrisinek ısırması ile enfekte olmuşsa, patojen vücutta gelişmeye devam eder. Kan yoluyla karaciğer hücrelerine girer, burada çoğalır ve aylarca hatta yıllarca uyuyan ve sonra tekrar aktif hale gelen bir kalıcılık formu üretir. Birkaç gün sonra, birçok protozoa kan dolaşımına girer ve kırmızı kan hücrelerine saldırır. Patojenlerin bazıları gametositlerin cinsiyet formuna dönüşür, böylece enfekte kişiyi ısıran bir sivrisinek gametositleri yutar ve bunlar içinde çoğalabilir. Bu sivrisinek sırayla bir kişiyi ısırırsa, enfekte olur ve enfeksiyon döngüsü başlar.

Enfekte kırmızı kan hücrelerinde protozoa, kompleksin amino asitlerine ulaşmak için hemoglobini parçalar. Kanın demir içeren pigmenti olan hem (ferriprotoporfirin IX), bir bölünme ürünü olarak kalır. Bu, serbest formunda patojen için toksiktir, bu nedenle benzersiz bir koruyucu mekanizma içinde katmanlar halinde istiflenir ve böylece hidrojen bağlarıyla bağlı heme dimerleri alır, bu bağlı formda toksik olmayan hemazoin kristalleri (β-hematin) olarak çöker. ). Daha önceki varsayımların aksine, β-hematinin kristalleşmesi enzimatik olarak ilerlemez.

Kinin, kırmızı kan hücrelerine saldırdığı ve hemoglobinin protein globinini parçaladığı sıtma patojenine karşı çalışır, ancak bu, kendisi için zehirli olan heme'yi biyomineralizasyon yoluyla zararsız hale getirir. Burası aynı zamanda enfekte kişi için yaşam tehdidinin yattığı yerdir, çünkü bu şekilde kırmızı kan hücrelerinin %80'i yok edilebilir ve bu da kansızlığa yol açar. Ek olarak, enfekte olmuş kan hücrelerinin yüzeyi, özellikle beyindeki kılcal damarları tıkama eğilimi gösterecek şekilde değişir.

Kinin farmakolojik etkisi, hem'in kristal hemozoine biyomineralizasyonunu önlemektir. Kesin mekanizma hala bilinmemektedir. Örneğin kinin'in dimerik hem komplekslerini bağlayıp daha fazla aglomerasyonu önleyip önlemediği veya kristal yüzeylerde koruyucu bir tabaka oluşturup oluşturmadığı henüz açıklığa kavuşturulmamıştır. Ancak açık olan şey, patojenin hemoglobini daha fazla parçalayarak kendini öldürmesidir.

Günümüzde kinin, bir sıtma ilacı olarak pek kullanılmamaktadır (çoğunlukla karmaşık tropikal sıtmanın tedavisi için ), çünkü artık patojenlerde direnç gelişmiştir. Günümüzde kombinasyon preparatları daha çok profilaksi ve tedavi amaçlı kullanılmaktadır. Bununla birlikte, bunlar şiddetli hastalığa yardımcı olmazsa, kinin bugün hala, bazen diğer aktif maddelerle kombinasyon halinde verilmektedir. ,

Sıtma tedavisi, günde en az 0.8 ila 1.0 gram serbest kinin bazına (örn. günlük 1.95 gram kinin sülfat dihidrat dozu) karşılık gelen dozlarda kinin tuzlarının oral yoldan verilmesiyle bir buçuk ila iki hafta içinde gerçekleşir.

Kinin ayrıca yakın çevrede analjezik, narkotik ve ateş düşürücü etkiye sahiptir. Olarak Çin , nedeniyle ateş düşürücü ve analjezik etkileri, bu tedavi etmek için ajanların için küçük dozlarda ilave edilir enfeksiyonlar grip benzeri .

Kas krampları için bir çare olarak

Kinin sülfat olarak farmasötik preparatta, kinin antispazmodik bir etkiye sahiptir ve bu nedenle kas kramplarını (örneğin gece baldır krampları ) önlemek ve tedavi etmek için kullanılır . Ancak burada sıtma tedavisine göre çok daha düşük bir doz kullanılır. Günlük dozun 200 ila 400 miligram olduğu varsayılır. Kinin sülfat, sinirler ve kas lifleri arasındaki bağlantı noktalarında motor uç plakasına etki eder. Bu, kasın işlevini etkilemez. Eliminasyon yarı ömrü kinin sülfat 4-18 saattir.

ABD'de kinin sülfat, kan sayımındaki değişiklikler ( trombositopeni ) ve hatta ölüm gibi ciddi yan etkiler nedeniyle yalnızca tropikal sıtmanın tedavisi için onaylanmıştır. Almanya'da ise, gece baldır kramplarının önlenmesi ve tedavisi için kinin kullanımına izin verilmektedir. Çalışmalar, kinin'in neden olduğu krampların sıklığı, yoğunluğu ve süresindeki azalmayı belgelemiştir.

Diğer şeylerin yanı sıra, ciddi yan etkiler nedeniyle, Federal İlaç ve Tıbbi Cihazlar Enstitüsü ( BfArM ), uzun süredir Limptar (aktif bileşen kinin sülfat) için bir reçete gerektirmiştir. Yasama organı şu anda buna uydu: 1 Nisan 2015'ten bu yana kinin reçeteye tabi oldu, bu nedenle artık reçetesiz alınamıyor.

Emeği teşvik etmenin bir yolu olarak

Kinin, rahim kasları üzerinde uyarıcı bir etkiye sahiptir ve daha önce doğumu teşvik etme aracı olarak kullanılmıştır . Bu bağlamda, kinin bir kürtaj ajanı olarak iptal edildi ve bu da genellikle çok yüksek dozlarda alınması nedeniyle annenin ölümüne yol açtı. Federal Risk Değerlendirme Enstitüsü (BfR) nedeniyle yayında rahim kaslarına etkisi tüketimine karşı hamile kadınları uyarıyor.

Kontrendikasyonlar

Kinin, hassas kişilerde alerjik reaksiyonlara neden olabilir . Ayrıca, çin alkaloitlerine veya ksantinlere karşı aşırı duyarlılığı olan kişilerde ilaç dikkatli kullanılmalıdır. Olan insanlar glikoz-6-fosfat dehidrogenaz eksikliği , kulak çınlaması , optik nörit , myastenia gravis , peptik ülser veya gastrit gerektiğini önlemek hazırlık. Çocuklar, yaşlılar veya ciddi kalp hastalığı, karaciğer hastalığı ve böbrek hastalığı olanlar kinin sülfat almamalıdır. Kinin teratojenik olduğu için hamile kadınlar tarafından alınmamalıdır. Kinin bebeğe anne sütü ile geçtiği için emzirme döneminde uygun bir ilaç değildir .

Yan etkiler

Olası oksidasyon hemoglobin , sindirilmiş kinin ile neden olabilir methemoglobinemiye .

Kinin sülfat ile özellikle uzun süreli kullanım ve yüksek dozlarda kulak çınlaması , mide bulantısı ve görme bozuklukları meydana gelebilir. Diğer yan etkiler gastrointestinal sistem , sinir sistemi , kardiyovasküler sistem ve cildi etkiler . Aşırı duyarlılık genellikle ciltte kızarıklık, kaşıntı , ateş , kızarıklık , mide problemleri, kulak çınlaması veya görme bozuklukları şeklinde kendini gösterir. Nadir yan etkiler hemoglobinüri , astım ve trombopenik purpuradır .

Kinin, herhangi bir müstahzar gibi, doza bağlı olarak toksiktir. Doz aşımı diğer şeylerin yanı sıra baş dönmesine , baş ağrısına , kulak çınlamasına , sağırlığa , geçici körlüğe ve kalp felcine yol açar . Yan etkiler , doku solunumu enzimlerinin inhibisyonuna ve aynı zamanda DNA sentezinin bloke edilmesine dayanır . Öldürücü doz Yetişkin bir insan için yaklaşık beş kinin on gramlık etmektir. Ölüm, merkezi solunum felcinden meydana gelir .

Etkileşimler

Kinin yana uzatan üzerinde QT aralığının EKG , bakımı da bir uzatma etkiye sahip diğer ilaçlarla birlikte almaya değil alınmalıdır QT zaman . Bu, torsades de pointes ve kalp durmasına yol açabilir .

Karaciğerde kinin, diğer aktif bileşenlerin parçalanmasını engeller ve böylece aktif bileşenlerin seviyesini arttırır. Özellikle digitalis , kas gevşeticiler ve antikoagülanlar gibi preparatlarla etkileşimler dikkate alınmalıdır.

tıbbi olmayan kullanım

Acı tadı olan kinin, acı limon veya tonik su gibi içeceklere küçük miktarlarda eklenir . Maksimum miktar izin Almanya alkolsüz içecekler ve 300 mg / kg 85 mg / kg'dır içkiler . Genel olarak, gıda endüstrisinde popüler bir acı üreticisidir ve örneğin bitterlerde bulunabilir .

Ancak farmakolojik olarak aktif bir madde olduğu için Almanya'da alkolsüz içeceklerde kullanımı her zaman belirtilmelidir.

Kinin bazen eroin için bir genişletici olarak kullanılır .

Kimyasal reaksiyon prosedüründe, asimetrik sentezlerde kinin veya türevleri kullanılabilir. Kinin , doğadan enantiyomerik olarak saf olarak elde edilebilmesi nedeniyle , özellikle kimyasal ve fiziksel özellikleri farklı olan enantiyomerlerle diastereomerik çiftler oluşturmak için kullanılır . Bu, daha önce kimyasal ve fiziksel olarak özdeş enantiyomerlerin ayrılmasını sağlar. Kinin ayrıca , bir sentez sırasında daha yüksek bir enantiyomer oranının elde edilmesi için spesifik stereokimyasal bilgilerin uyarılması için bir katalizör bileşeni olarak da hizmet eder (yüksek ee değeri ). Örnekler, çift ​​bağlar üzerindeki epoksidasyonlar , dihidroksilasyonlar ve amino hidroksilasyonlardır.

Ticari isimler

Monopreparations
Limptar N (D, kinin sülfat)

Edebiyat

İnternet linkleri

Uyarılar

  1. ↑ a b Literatürde, pKa değerleri büyük ölçüde sıcaklığa ve iyonik güce bağlı olduğundan bazıları büyük ölçüde farklılık gösteren bir takım değerler vardır. Referans olarak verilen kaynak, kaynak ve ölçüm koşulları ile kinin için çok sayıda değeri listeler.

Bireysel kanıt

  1. ↑ üzerinde giriş Kinin içinde bir Cosing veritabanı AB Komisyonu, 26 Şubat 2020 tarihinde erişti.
  2. ↑ bir b c d üzerine kayıt kinin içinde arasında GESTIS madde veritabanı IFA , 10 Ocak 2017 tarihinde erişilebilir. (JavaScript gerekli)
  3. ↑ Bir b c üzerinde Girişi Çin alkaloidler. İçinde: Römpp Çevrimiçi . Georg Thieme Verlag, 8 Haziran 2011'de erişildi.
  4. ^ A b Harry G. Brittain: Uyuşturucu Maddelerin, Yardımcı Maddelerin ve İlgili Metodolojinin Profilleri: Kritik… Academic Press, 2007, ISBN 0-12-260833-X , s. 354–356 ( Google Kitap aramasında sınırlı önizleme ).
  5. ↑ Bir b c d üzerindeki giriş kinin içinde ChemIDplus veri tabanından Tıp Amerika Birleşik Devletleri Ulusal Kütüphanesi (NLM)
  6. ↑ Amerikan Oftalmoloji Dergisi. Cilt 90, sayfa 403, 1980.
  7. ^ JM Arena, IL Springfield, CC Thomas: Zehirlenme; Toksikoloji, Belirtiler, Tedaviler, 2. Baskı, 1970, s. 73.
  8. ↑ Farmakoloji ve Deneysel Terapötikler Dergisi . Cilt 100, sayfa 408, 1950.
  9. ↑ Japon Toksikoloji Dergisi. Cilt 4, sayfa 105, 1991.
  10. ↑ KİNİN (İngilizce, PDF ) İçinde: Dr. Duke's Phytochemical and Ethnobotanical Database , Ed. ABD Tarım Bakanlığı , erişim tarihi 18 Temmuz 2021.
  11. ↑ Albert Gossauer: Biyomoleküllerin yapısı ve reaktivitesi . Verlag Helvetica Chimica Açta, Zürih 2006, ISBN 978-3-906390-29-1 , s. 495.
  12. ↑ kilometre taşları . Bayer AG tarafından düzenlendi, Leverkusen, 1988, ISBN 3-921349-48-6 .
  13. ^ A b c Wolf-Dieter Müller-Jahncke , Christoph Friedrich Ulrich Meyer: Tıbbi tarihinin . 2., revize edildi. ve exp. Baskı. Bilgi Verl.-Ges., Stuttgart 2005, ISBN 978-3-8047-2113-5 , s. 62 ff .
  14. ^ Renate Schreiber, "hiumorumdan sonra bir galeria" Arşidük Leopold Wilhelm, Sanat Tarihi Müzesi'nin yazıları vol. 8, SS 1666
  15. ↑ a b c Erika Hickel: Tarihte İlaçlar: Teselli ve Aldatma - Kurtuluş ve Mal (=  Baskı Lewicki-Büttner . No. 4 ). Bautz, Nordhausen 2008, ISBN 978-3-88309-419-9 , s. 180 ff .
  16. ^ Alfons Metzner: Dünya sorunu sağlık . Imhausen International Company , Lahr (Kara Orman) 1961, s. 112.
  17. ↑ C. Gerhardt: Organik Kimya Ders Kitabı . Cilt 4. Otto Eiland Verlag, Leipzig 1853, s. 113.
  18. ↑ JJ Berzelius : Organik Kimya Ders Kitabı . Cilt 5, Friedrich Vieweg ve Oğlu, Braunschweig 1856, s. 86.
  19. ↑ V. Gulliermond: Sarı kınakına kabuğu hakkında . In: Pharmaceutisches Centralblatt , 1957, s. 508-510.
  20. ↑ a b kinin girişi . İçinde: Römpp Çevrimiçi . Georg Thieme Verlag, 25 Mayıs 2014'te erişildi.
  21. ^ Robert B. Woodward, Wilhelm E. von Doering: Kinin Toplam Sentezi . In: Journal of the American Chemical Society , 1944, 66, s. 849-849; doi: 10.1021 / ja01233a516 .
  22. ^ Robert B. Woodward, Wilhelm E. von Doering: Kinin Toplam Sentezi . İçinde: Amerikan Kimya Derneği Dergisi , 1945, 67, s. 860.
  23. ↑ Milan R. Uskokovic, Juerg Gutzwiller, Thomas Henderson: Kinin ve Kinidin'in Toplam Sentezi I . In: Journal of the American Chemical Society , 1970, 92, s. 203-204; doi: 10.1021 / ja00704a036 .
  24. ^ Juerg Gutzwiller, Milan R. Uskokovic: Cinchona alkaloidleri. 2. Kinin ve kinidin'in stereoselektif toplam sentezleri . In: Journal of the American Chemical Society , 1978, 100, s. 576-581; doi: 10.1021 / ja00470a036 .
  25. ↑ a b A. M. Harvey: Kinin'in iskelet kası üzerindeki etkileri. İçinde: Fizyoloji Dergisi. Cilt 95, Sayı 1, Şubat 1939, s. 45-67 , PMID 16995079 , PMC 1393954 (serbest tam metin).
  26. ↑ Berg A. et al. İçinde: Med.Welt 1985, 16, s. 414-418.
  27. ^ K. kaşık odun, I. Wessler. İçinde: H. Mörl (Ed.): Kas krampları . Springer Verlag, 1987, s. 35-44.
  28. ↑ a b c d e f g h i j k Prof. Dr. S.Streller, Prof.Dr. K. Roth: Eczaneden bara Bir ağaç kabuğu dünyayı fetheder . İçinde: Kimya Bizim Zamanımız . 46. ​​baskı. 2012, s. 228-24 .
  29. ↑ a b c d A. Rudo, K.-P. Zeller, H.-U. Siehl, S. Berger, D. Sicker: Kinin, efsanevi bir alkaloid. Acı ilaç ve acı zevk, zamanımızda kimya . İçinde: Kimya Bizim Zamanımız . 52. baskı. 2018, s. 238-248 .
  30. ↑ F. von Bruchhausen: Hager'in Farmasötik Uygulama El Kitabı: Bir ilaç-K . 5. baskı. Springer Verlag, Berlin 1998, ISBN 3-540-61618-7 , s. 101.
  31. ↑ C. Vernon, H. Resch: Optochin'in Oksidasyonu , içinde: J. Am. Kimya Soc. , 1932, 54, sayfa 3455-3456, doi: 10.1021 / ja01347a072 .
  32. ↑ S. Agnello, M. Brand, M. Chellat, S. Gazzola, R. Riedl: İlaç direncine karşı tıbbi-kimyasal stratejilerin yapısal değerlendirmesi . İçinde: Angewandte Chemie . 131. baskı. 2018, s. 3336-3383 .
  33. ↑ B. Nocht, M. Mayer: Sıtma. Kliniklerine giriş, parazitoloji ve kontrol . 2. Baskı. Springer-Verlag, 1936, s. 1-17 .
  34. ↑ a b c d M. Schlitzer: Eylem ve direniş mekanizmaları. Sıtmaya karşı aktif bileşenlerin tıbbi kimyası . İçinde: Zamanımızın Eczanesi . 38. baskı. 2009, s. 512 .
  35. ↑ Steinhilber, Schubert-Zsilavecz, Roth: Tıbbi Kimya . 2. Baskı. Deutscher Apotheker Verlag, Stuttgart 2010, Bölüm 13.4 Antiprotozoal ajanlar, s. 588.
  36. ↑ Kinin içeren içecekler sağlık sorunları oluşturabilir . Federal Risk Değerlendirme Enstitüsü (BfR), Güncellenmiş Sağlık Değerlendirmesi No. 020/2008, 9 Mayıs 2008.
  37. ↑ dge.de: Kinin ( Memento içinde 11 Ekim 2011'den itibaren Internet Archive )
  38. ↑ Limptar® N ürünleri . ( İnternet Arşivinde 7 Şubat 2011 tarihli orijinalin hatırası ) Bilgi: Arşiv bağlantısı otomatik olarak eklendi ve henüz kontrol edilmedi. Lütfen orijinal ve arşiv bağlantısını talimatlara göre kontrol edin ve ardından bu uyarıyı kaldırın. klosterfrau.de @1@ 2Şablon: Webachiv / IABot / www.klosterfrau.de
  39. ↑ Limptar tabletleri (PDF; 17 kB) Pharmazie.com
  40. ↑ üzerinde giriş Kinin içinde bir drugbank Alberta Üniversitesi'nde 18 Kasım 2019 erişilen.
  41. ^ Qualaquin (kinin sülfat) için yeni risk yönetim planı ve hasta İlaç Kılavuzu . FDA İlaç Güvenliği İletişimi, 8 Temmuz 2010.
  42. ^ S. El-Tawil ve ark.: Kas krampları için kinin (İnceleme) . Cochrane İşbirliği, 2010: 12.
  43. ↑ Kinin (Limptar N): 20 Aralık 2013 tarihli adım adım plan prosedürü Aşama II BfArM'de işitme.
  44. ↑ 19 Aralık 2014 tarihli İlaç Reçete Yönetmeliği, Eczane İşletme Yönetmeliği, Sadece Eczane ve Reçetesiz İlaçlar Yönetmeliği ve Tıbbi Cihaz Dağıtım Yönetmeliğinde Değişiklik Yapan Yönetmelik ( Federal Kanun Gazetesi I, s. 2371 ).
  45. ^ Kinin üzerine yayınlar. Federal Risk Değerlendirme Enstitüsü (BfR)
  46. ↑ alles-zur-allergologie.de .
  47. ↑ Teknik bilgiler Limptar tabletleri (PDF)
  48. ^ Methaemoglobinemi ( 3 Eylül 2007, İnternet Arşivinde Hatıra ) Roche Lexicon Medicine, 4. baskı, Urban & Fischer Verlag, Münih 1984/1987/1993/1999.
  49. ↑ Virchow: Kinin'in insanların solunum metabolizması üzerindeki etkisi hakkında In: Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology , Heidelberg 1927 doi: 10.1007 / BF01863946
  50. ↑ İlaca bağlı QT uzaması ve torsades de pointes . (PDF)
  51. ↑ Ek 4 (Bölüm 2, Paragraf 3'e) Tüketime hazır aromalı gıdalardaki belirli maddelerin maksimum miktarları AromV
  52. ↑ § 5 AromV trafik yasağı
  53. ↑ Dimetiltriptamin ve Ecstasy Mimik Tabletler (Aslında 5-Metoksi-Metilizopropiltriptamin içerir) Oregon'da In: Microgram Bulletin, Cilt 42, Sayı 10, Ekim 2009 (PDF; 2.4 MB), s. 79. 22 Eylül 2012 itibariyle.