Ayak ve ağız hastalığı
| ICD-10'a göre sınıflandırma | |
|---|---|
| B08.8 | Deri ve mukoza lezyonları ile karakterize diğer tanımlanmış viral enfeksiyonlar |
| ICD-10 çevrimiçi (WHO sürümü 2019) | |
Ayak-ve-ağız hastalığı (FMD), aynı zamanda Aphthenseuche , aft epizooticae ve stomatit salgın , oldukça bulaşıcı virüs hastalığı olarak sığır ve domuz ve bildirilmesi gereken hayvan hastalığı . Diğer çatal tırnaklı hayvanların gibi geyik , keçi ve koyun değil, aynı zamanda filler , sıçanlar ve kirpi hale gelebilir enfekte . Atlar değil ve insanlar FMD'ye nadiren duyarlıdır.
patojen
İlk hayvan virüsü olarak Friedrich Loeffler ve Paul Frosch , 1898'de Şap hastalığı patojeninin viral olduğunu gösterdiler . İki bakteriyolog , enfekte hayvanlardan alınan damardan uygulanan lenfin, bakteri geçirmez diatomitle daha önce süzme işleminden sonra bile sağlıklı buzağılar için hastalığa neden olduğunu keşfetti . Şap hastalığına neden olan ajan, son derece bulaşıcı bir tek (+) zincirli RNA virüsü [ss (+) RNA] olan şap hastalığı virüsüdür . Picornaviridae virüs ailesinin aphthovirus cinsine aittir . Bu ailenin üyeleri, genetik viral materyal olarak tek sarmallı ribonükleik asit (RNA) içeren bir ikosahedral kapsidi (protein kabuğu) olan zarfsız küçük (25-30 nm) virüslerdir . Protein zarf çözündükten sonra, virüs replikasyonu gerçekleşir olarak sitoplazması enfekte olmuş bir konakçı hücre. Yeni oluşan viryonlar , hücre zarı lizis ile çözüldükten sonra salınır .
bulaşma
Diğer patojenlerin aksine, araştırmacılar şap hastalığı virüsünün, en azından teoride , bu patojenin tek bir viryonunun bir enfeksiyonu tetikleyebileceğini düşünüyorlar.
Virüsle bir enfeksiyonun neden olduğu şap hastalığı genellikle lokal olarak ortaya çıkar ve virüs öncelikle temas ve yayma enfeksiyonu yoluyla enfekte hayvanlarla, kontamine ağıllar veya sığır taşıma araçlarıyla doğrudan temas yoluyla bulaşır . Ancak virüs hava yoluyla da yayılabilir. Çiftçilerin ve hayvanların etrafındaki diğer insanların kıyafetleri ve derileri, durgun su, pişmemiş yem atıkları, enfekte hayvan ürünleri içeren yem katkı maddeleri ve peynir veya et gibi hayvansal ürünler virüsü barındırabilir. İnekler, meni bulaşması yoluyla enfekte boğalardan şap hastalığına yakalanabilir . Kontrol önlemleri arasında karantina , enfekte sürülerin imhası ve hastalıktan etkilenmeyen ülkelere hayvansal ürünlerin ihracatının yasaklanması yer alıyor.
İnsanlar ayak ve ağız hastalığına yakalanamazlar. Sığır eti ve domuz etinin yanı sıra pastörize süt veya bunlardan yapılan ürünlerin tüketicisi için bir salgın durumunda bile tehlike yoktur. Bununla birlikte, hastalık hayvanlar arasında son derece hızlı bir şekilde yayıldığından, Şap hastalığı tarım için ciddi bir tehdit oluşturmaktadır.
oluşum
Şap hastalığı neredeyse tüm dünyada yaygındır. Sadece Yeni Zelanda'da şap hastalığı salgınları kaydedilmemiştir; Avustralya'da son salgın 1872'deydi. Amerika Birleşik Devletleri (son olay 1929'da), Kanada (1952), Meksika (1954) ve Şili (1988) ayrıca FMD'siz olarak kabul edilir. Avrupa'da, yalnızca İskandinav ülkeleri Norveç (son vakası 1952'de), Finlandiya (1959) ve İsveç (1966) son yıllarda salgınlardan korunmuştur. Son salgın 1973'te Avusturya'da meydana geldi. Hastalık en son 1988'de Almanya'da meydana geldi. 2001 yılında İspanya, Fransa, Hollanda ve İrlanda'da Şap Hastalığı vakaları vardı. Şap hastalığı salgınları en son İngiltere'de 2001 ve 2007 yıllarında meydana geldi. İsviçre'de salgın 1871/72, 1899–1900, 1911–14, 1920/21, 1939/40 ve 1965 yıllarında yıkıcı etkilerle meydana geldi. 1968 ve 1980'deki son salgınlardan sonra, İsviçre resmi olarak FMD'siz olarak kabul edilir.
Şap hastalığı Afrika , Asya ve Güney Amerika'nın bazı bölgelerinde hala yaygındır . Bu bölgeler enzootik olarak kabul edilir . Avrupa'da hastalık büyük ölçüde devlet veteriner gözetimi yoluyla kontrol altındadır, ancak her zaman tanıtılır. FMD'nin çeşitli bulaşma yolları ve hızlı yayılma hızı , salgın Avrupa için sürekli bir tehdit oluşturacak şekilde hızla epizootiklere yol açmaktadır .
patogenez
Enfeksiyonun odak noktası, patojenin konakta genel olarak yayılması ve hedef organlara yerleşmesi ile ilişkili olan, güçlü bir şekilde belirgin bir viremi fazıdır. FMD virüsünün deri ve kutanöz mukoza zarları için yüksek bir afinitesi vardır ( epiteliotropizm ). Etkilenenler, ağız boşluğunun mukoza zarları, yemek borusu ve rumen sütunlarının yanı sıra burun deliklerinin, namlu, hortum, meme ve pençelerin tüysüz derisidir. Patojen ayrıca iskelet ve kalp kaslarını da etkiler ( miyotropizm ). Nörotropik özellikler nadiren gözlenir.
Sığırlar esas olarak hava yoluyla enfekte olurken, domuzlarda enfeksiyon genellikle oral yoldan meydana gelir. Giriş kapısında oluşan aft ("birincil aft") genellikle gözlemden kaçar. Birincil çoğalma yerinden (domuzlar: bademcikler, sığırlar: farenks mukozası ve bronşiyoller) virüs, ilk viremik fazda lenf ve kan yoluyla lenforetiküler sisteme (özellikle karaciğer ve dalak) ulaşır. Hastalığın seyri, virüsün birincil afiniteli organlarda çoğalmadaki başarısı ile belirlenir. Güçlü bir şekilde çoğalırsa , orada kollikasyon nekrozu meydana gelir , ardından FMD patojeninin kaslara, cilde, mukoza zarlarına ve bazen de CNS'ye ulaştığı genelleştirilmiş viremi izler. Viremi dört gün sürer. Genellemeden sonra viral RNA, çeşitli epitellerde yaygın olarak saptanabilir. Virüsün organ tezahürünün görünür bir işareti, "ikincil nafta" oluşumudur. Belirli mekanik stres gibi predispozan faktörler, gelişimlerini destekler. Aft oluşumu yer alır stratum spinosum epidermis : enfekte keratosit yok edilir ve elde edilen kaviteler berrak bir sıvı ile dolduracak büyük kabarcık haline karışmamaktadır. Mesanenin tabanı , altta iyi perfüze olmuş papiller cisim ile sağlam stratum bazale tarafından oluşturulur . Patlamadan sonra, aftöz ülserler genellikle düz erozyonlara eğilimlidir. Kalp ve kas hücrelerinde, patojen suşun miyotropik afinitesine bağlı olarak değişken ölçüde hücre hasarı meydana gelir.
Klinik semptomlar ve hastalığın seyri
Sığır eti
Kuluçka süresi iki ila yedi gündür. Salgının patlak vermesi, genel durumun ciddi bozuklukları ile ilişkili olan üç güne kadar (42 santigrat dereceye kadar) bir ateş evresi ile karakterizedir. Süt ineklerinde sütün kuruduğu noktaya kadar süt veriminde ani bir düşüş gözlemlenebilir. Ateş fazında bile, güçlü bir viskoz tükürük üretimi ("MKS sakalı"), oral mukozanın aynı anda kızarmasıyla başlar. İştahsızlık, geviş getirme bozuklukları ve hayvanların çevresinde "tükürük havuzlarının" ortaya çıkması hastalığın ilerlemesini karakterize eder.
Hastalık ilerledikçe ağız ağzında , ağzın tüm mukoza zarında ve dil bölgesinde bezelye ve güvercin yumurtası büyüklüğünde içi sıvı dolu kabarcıklar ( afta ) oluşur. Aynı zamanda pençe bölgesinde, meme derisinde ve meme başlarında başka aftlar gelişir. Genel durum ciddi şekilde bozulmuştur. Hayvanlar, kapalı ağızlar, şapırdayan çene hareketleri ve topallık şeklinde ağrı ifadeleri gösterirler. Kabarcıklar patladıktan sonra erozyonlar oluşur - bazı durumlarda geniş alanlar - ve iyileşme süreci başlar. Aynı zamanda sürüdeki diğer hayvanlar da sürekli hastalanıyor. Ağız bölgesindeki lezyonların iyileşmesi 14 gün kadar sürer. Pençe naftası bir ay içinde iyileşir. Nekahat dönemi genellikle ikincil bakteriyel enfeksiyonlar tarafından bozulur.
Kısmen hafif semptomlara sahip iyi huylu hastalık varyantlarına ek olarak ( öldürücülük %2-5), ayrıca hastalığın kötü huylu bir seyri de vardır (%80'e kadar ölüm). Nedeni, belirgin miyotropizm ile güçlü bir şekilde öldürücü patojenlerdir. Bu form tercihen buzağılarda görülür. Hafif seyirlerde bile bu yaş grubunda miyokarditin neden olduğu kalp kası hasarı ön plandadır. Etkilenen hayvanlar, şiddetli bir genel hastalık belirtileriyle 24 saat içinde ölürler.
Doğal enfeksiyon, ilgili virüs tipine karşı 12 aya kadar dirençli bir bağışıklık bırakır. Bir enfeksiyondan sağ çıktıktan sonra ortaya çıkan ve beklenen uzun vadeli hasar, bakteriyel sekonder enfeksiyonlar, mastitis , tek boynuz ve pençe değişiklikleri, " tırnağa " (pençe boynuzunun tamamen ayrılması), kas hasarı, miyokardit ve ayrıca kalıcı masif performans depresyonudur. ve dayanıklılık kaybı.
Sığırlarda en önemli ayırıcı tanılar veziküler stomatit , mukozal hastalık , sığır vebası , malign nezle , bulaşıcı sığır rinotracheitisi ve çiçek hastalığıdır .
domuz
Kuluçka süresi bir ila üç gündür (bireysel durumlarda maksimum 12'ye kadar). İlk ateşli faz dört güne kadar sürer. Genel olarak, salgın sığırlarda olduğundan daha az dramatik.
Pençeler öncelikle taç üzerinde ve pençeler arasındaki boşlukta görülen aftöz ülserden etkilenir. Hortum ve oral mukozadaki değişiklikler oldukça göze çarpmaz. Dow'da ayrıca emici aftlar var.
Yaşlı hayvanların klinik tablosu, sıkıştıklarına kadar değişen derecelerde şiddette (destek ayağı) topallığı ile karakterizedir. Başlangıçta sadece birkaç hayvan etkilenir, hastalık sürüde birkaç gün içinde yayılır. Emziren domuzlarda ve koşucularda kalp kası hasarı nedeniyle ani ölümler meydana gelir. Hortum ve meme uçlarındaki epitel lezyonları iki hafta içinde iyileşir, koroner ve taban defektlerinde hastalığın seyri genellikle pürülan sekonder enfeksiyonlarla daha da zorlaşır.
Enfeksiyon sonrası bağışıklık beş ila yedi ay sürer. Geç ve sonuç olarak ortaya çıkan zararlar arasında mastitis, metritis ve düşükler, hayvanların şınav çekmesi ve miyokarditin neden olduğu performans kayıpları sayılabilir.
Domuzlarda veziküler hastalık kompleksinin diğer hastalıkları, tümü veziküler oluşum ile ilişkili olan klinik tablodan ayırt edilemez: veziküler stomatit (VS), domuz veziküler hastalığı (SVD) ve veziküler döküntü (VES). Selenyum zehirlenmesi de ayırıcı tanı için bir seçenektir .
Koyun ve keçi
Sözde "iyi huylu ağız hastalığı"nın kuluçka süresi 2-14 gündür. Koyun ve keçilerde hastalık belirtileri sığırlara göre daha az fark edilir.
Koyunlarda taç üzerinde ve pençeler arasındaki boşlukta aft oluşumuna odaklanılır . Oral mukoza ve dudaklardaki değişiklikler genellikle karakteristik değildir. Sürünün istilası yavaş ve eksiktir (üç ila altı hafta içinde). Genellikle hastalığın tek belirtisi ağrılı ve şiddetli topallıktır. Topallığın üçüncü gününden itibaren, aftöz ülserler patladıktan sonra kızarık yaralar açıkça görülür hale gelir. Yetişkin hayvanların ölüm oranı düşüktür. Kuzularda habis miyokardit formu ateş, ishal ve apati ile baskındır. Kayıplar %80'e kadar; hayvanlar herhangi bir aftöz ülser oluşumu belirtisi göstermeden yok olurlar. Lezyonlar iki ila üç hafta içinde iyileşir ve ikincil enfeksiyonlar seyri zorlaştırır.
İçinde keçi , hastalık miyokardiyal hasar ve yüksek mortalite ile bağlantılıdır ya da hafif ya da ağır. Genel rahatsızlıklar ve sütte azalma ile birlikte ateşli bir evre vardır. Ağız mukozasında aft oluşumu açıktır, ancak erken patlama nedeniyle sadece kısa bir süre. Baş bölgesinde kılların kalkmasıyla ( dickkop denilen) şişlikler olabilir . Genellikle rinit vardır. Pençe nafta nadiren görülür.
Küçük ruminantlarda geç ve sonuçta ortaya çıkan zararlar pençe enfeksiyonları, abortuslar, metritis ve mastitistir. Tarla virüsü enfeksiyonundan sonra tipe özgü bağışıklık bir ila iki yıl ve daha uzundur.
Şap hastalığına benzer değişikliklere koyun ve keçilerde ölü bacak , dudak döküntüsü (Ecthyma contagiosum), koyun ve keçi çiçeği neden olur .
insan
Düşük duyarlılıkları nedeniyle, insanlar hastalıktan çok nadiren etkilenir ve hastalıkların prognozu olumludur. Enfeksiyon, doğrudan enfekte hayvanlarla temas yoluyla veya laboratuvar enfeksiyonunun bir sonucu olarak ortaya çıkar. Enfekte çiğ süt yoluyla dolaylı bulaşma da mümkündür, ancak pastörize süt ve ondan yapılan ürünler risk oluşturmaz.
İki ila altı günlük bir kuluçka süresi ile hastalık, tıpkı çift tırnaklı hayvanlarda olduğu gibi, bifazik-siklik bir enfeksiyon olarak ilerler. Kısa, orta dereceli bir ateş evresinden ve bulantı, bitkinlik, baş ağrısı ve vücut ağrıları gibi spesifik olmayan genel semptomlardan sonra, kızarık ağız mukozasında ağrılı aftlar ortaya çıkabilir , ancak tercihen ellerin (parmak uçları) ve ayakların yanı sıra ellerin derisinde (parmak uçları) ve ayaklarda ağrılı aftlar görülebilir . genital bölge. Aft kuruduktan sonra gelişen cilt erozyonları genellikle on gün içinde tamamen iyileşir.
Ayırıcı tanı açısından , yaygın olarak el, ayak ve ağız döküntüsü olarak adlandırılan, yine viral olan ve çok benzer semptomlarla seyreden hastalık ayırt edilmelidir . İnsanlarda, özellikle küçük çocuklarda daha sık tanımlanır. Bu hastalık, enterovirüs Coxsackie A'nın neden olduğu Picornaviridae ailesinden farklı bir virüstür .
Patolojik-anatomik bulgular
Dıştan görünen değişikliklere ek olarak, boğazda ve yemek borusunda çeşitli iyileşme evrelerinde olan başka aftlar da vardır. On rumen sütunlar ve Psalterblättern sadece schorfbedeckte lezyonlar genellikle görebilir. Mukozalarda hiçbir aftöz ülser varsa, akıntılı şişlikler ve ufak kanamalar görülür. Peteşiyal kanama epikardın altında da görülebilir. Hiçbir lezyonlar görülebilir içinde miyokard ve yaşlı hayvanların iskelet kaslarında ve virüs sadece genç hayvanlarda Bu yerlerde çoğalmaya görünür. Genç hayvanlarda yüksek ölüm oranı muhtemelen venöz tıkanıklık ve büyük kan pıhtıları ile çıplak gözle görülebilen akut miyokardit nedeniyledir . bir. sol ventrikülde. Hasarlı kalp kasları yumuşaktır, zayıf kasılmıştır ve değişken boyutlarda ("kaplan kalbi") gri-beyaz çizgiler ve noktalar gösterir. Sol ventrikül ve kardiyak septum özellikle etkilenir . Bu hastalık formuna genellikle, olağan tercih bölgelerinde aftöz değişikliklerin tamamen yokluğu eşlik eder. Perakut seyir durumunda kalp kasında gözle görülür bir değişiklik dahi olmayabilir. Bazen çizgili değişikliklerden iskelet kasları da etkilenir.
histolojik resim
Erken evrelerde lezyonlar ancak mikroskop altında görülebilir hale getirilebilir. Stratum spinosumdaki ilk histolojik değişiklikler , hücre sitoplazmasının artan eozinofilik boyanması ve hücreler arası boşlukta ödem oluşumu ile vakuolar dejenerasyon ile karakterize edilir . Bunu hücre nekrozu ve lökositlerle ( monositler , granülositler ) reaktif infiltrasyon izler . Sözde aftöz ülserler, epitelin alttaki dokudan ayrılması ve kavitenin berrak, veziküler sıvı ile doldurulmasıyla artık görünür hale gelen lezyonlardan gelişir. Bazı durumlarda, sıvı miktarı minimum olabilir. Epitel, aftöz ülserler olmaksızın mekanik travma nedeniyle nekrotik hale gelebilir veya yırtılabilir. Hiyalin- yumru dejenerasyon (“Zenker kas dejenerasyonu”) ve kalp kası hücrelerinin (miyositler) nekrozu ile birlikte lenfohistiyositik miyokarditin histolojik resmi kalp kasında ortaya çıkar .
Teşhis
Şap hastalığından şüpheleniliyorsa, gerçek salgın resmi olarak belirlenmelidir. “Şap ve Ağız Hastalığına Karşı Koruma Yönetmeliği”nin (FMD-VO) 1. Bölümüne göre, hastalık salgını ancak patojen virüs antijeni veya viral RNA şeklinde tespit edildiğinde kanıtlanmış olarak kabul edilir . Bu, klinik semptomların kaybolması durumunda da geçerlidir. Ek olarak, aşılanmamış hayvanlarda FMD'ye karşı antikorların serolojik tespiti veya titrede bir artış bağlayıcıdır. Hastalığın birincil odağıyla ( sekonder salgın ) epizootiyolojik bir bağlantı varsa , klinik veya patolojik - anatomik incelemelerin sonuçları tek başına yeterli olabilir.
Yerinde önlemler
Sığırlarda klinik tablo genellikle açıktır. Küçük geviş getiren hayvanların teşhisi, genellikle belirsiz ve hafif formlar tarafından zorlaştırılır. Sürünün büyük bir bölümünde ani topallığın ortaya çıkması ve eş zamanlı olarak yenidoğan ve/veya çok genç kuzuların perakut mortalitesinin artması , aft oluşumunun patognomonik kanıtlarından önce bile şap hastalığının ilk belirtilerini verir . Domuz sürülerinde, aft oluşumuna yatkın bölgelerde kabarcıklarla bağlantılı olarak sık sık topallık görülür görülmez şap hastalığının ayırıcı tanısı düşünülmelidir .
Şüphe durumunda popülasyonun uygun koşullar altında (iyi aydınlatma, kirli tercih alanlarının mekanik temizliği ) kapsamlı bir şekilde incelenmesi , klinik tablo hakkında kesin bilgi ve salgına karşı yeterince duyarlı bir veteriner, hastalığın hızlı tespiti için ön koşullardır. .
Şap, bildirimi zorunlu bir hayvan hastalığıdır. Şüphe durumunda, hayvan sahibi, bakım personeli veya pratik veteriner hekim derhal resmi veteriner hekime başvurmalıdır. Bu, sürüyü inceler, gerekirse daha ileri laboratuvar teşhis açıklamaları için numuneler alır ve Şap Tüzüğü uyarınca ek ilk hayvan sağlığı talimatlarını verir (önlemlere bakınız).
Alınan numuneler vakit kaybetmeden mümkün olan en kısa sürede (kurye veya helikopter ile) ulusal FMD referans laboratuvarına iletilmelidir. Şüpheli numuneler, derhal daha fazla işlem yapılabilmesi için araştırma tesisine önceden bildirilmelidir.
Bulaşıcı virüsü, tespiti için antijen veya bir nükleik asit , lenf taze aftöz stomatit ve kapak malzemesi uygundur. Aft ülseri yoksa alternatif olarak sağlıklı dokuya geçişten sürüntü alınabilir. Ek olarak, nazal sürüntüler ve öldürülen hayvanlar durumunda organ örnekleri (örn. işkembe sütunlarının değişen alanları , kalp ve meme) numune materyali olarak kullanılabilir. Numuneler PBS tamponu ve gliserin ile karıştırılır ve nötr pH değerinde soğutulmuş olarak gönderilir. Enfeksiyonun üzerinden bir haftadan fazla zaman geçmişse, boğaz mukus örneklerinden ("probang" örnekler olarak adlandırılan) virüs tespiti, burundan swabın çıkarılmasının yerini alır. Bu numunelerin sevkiyatı dondurulmalıdır. Kan örnekleri sadece virüs antikorları içermez (enfeksiyondan sonraki 5. günden itibaren), aynı zamanda viremik fazda virüs tespiti için de kullanılır. Özellikle küçükbaş hayvanlar için serum numunelerinin ek olarak sunulması zorunludur.
Laboratuvar teşhis prosedürleri
FMD teşhisinde onaylanmış tespit yöntemleri ve testi gerçekleştirmek için referans laboratuvar protokolleri "Karasal Hayvanlar için Teşhis Testleri ve Aşılar Kılavuzu"nda bulunabilir; Bölüm 2.1.1. (Ayak ve ağız hastalığı) OIE'den . Ulusal düzeyde şap hastalığının teşhisine ilişkin bilgiler "Hayvan Hastalıkları için Federal Önlemler Kataloğu", Bölüm III.2'de verilmektedir.
Yüksek düzeyde patojen bulaşması nedeniyle, FMD teşhisi yalnızca güvenlik seviyesi 4'ün yüksek güvenlikli laboratuvarları tarafından gerçekleştirilebilir. Alman FMD referans laboratuvarı, Friedrich Loeffler Enstitüsü'nün bir parçasıdır . Alman araştırma tesisi Riems adasında bulunuyor . Uluslararası referans laboratuvarı bulunmaktadır Hayvan Sağlığı Enstitüsü içinde Pirbright , İngiltere.
Laboratuvar teşhisinin en acil görevi, enfekte stokların itlafını başlatabilmek ve mümkün olan en kısa sürede engelleme önlemlerinin oluşturulabilmesi için birincil bir salgının belirlenmesidir . Şüphe doğrulandıktan sonra virüs, olası bir aşı önerisinin yapılabilmesi için karakterize edilir. Ayrıca patojenin coğrafi kökenini (“geri izleme”) belirlemek için moleküler genetik temelli epidemiyolojik çalışmalar yürütülmektedir. Laboratuvar tanı yöntemleri patojen tespiti ve antikor tespiti olarak ikiye ayrılır.
patojen tespiti
FMD patojeninin viral antijenlerinin veya viral nükleik asitlerinin tespiti bile pozitif bir test sonucu için yeterlidir.
Eş zamanlı tespiti ile virüsü antijen tespiti için tercih edilen bir yöntem, serotip enzim bağlı immünosorbent deneyi (olup ELISA ). 10–100 kat daha yüksek duyarlılığı (daha iyi duyarlılık ve özgüllük) ve girişime karşı daha düşük duyarlılığı nedeniyle, hızlı bir saptama yöntemi (<1 gün) olarak klasik kompleman fiksasyon reaksiyonunun (KBR) yerini almıştır . Dolaylı, sözde "çift sandviç ELISA" olarak gerçekleştirilir. Mikrotiter test plakasına bağlanan tavşan antikorları , tespit edilecek virüs antijenini tutar. Kobay antikorları ile müteakip bir inkübasyondan sonra, bir peroksidaz - konjugat ve spesifik bir substrat eklenerek antijen-antikor reaksiyonu optik olarak görünür hale getirilir. Mikrotitre plakasının sekiz sırasının her biri, bilinen yedi farklı FMD serotipine karşı antiserum içerir . Bu nedenle, ELISA, güvenli tarafta olmak için monoklonal antikorlarla daha fazla doğrulama gerektiren bir ön tip tanıya izin verir . Sekizinci sırada, diğer viral patojenler (örneğin domuz veziküler hastalığı ) için ayırıcı tanı kullanılabilir . Numune materyali hücre kültüründen geçtikten sonra tekrarlanan ELISA işleminde şüpheli sonuçlar tekrar kontrol edilebilir.
Hücre kültüründe pozitif olan tüm örneklerin sadece %80'i ELISA'da reaksiyon gösterir. Doğrulanmış bir şüphenin ciddi sonuçları nedeniyle, hücre kültürü yoluyla virüs izolasyonu Almanya'da her zaman ELISA ile paralel olarak kullanılmaktadır. Şüpheli klinik vakalardan alınan bulaşıcı numune materyali, potansiyel bulaşıcı virüsü çoğaltmak için duyarlı hücre kültürlerine (örneğin buzağı tiroid hücreleri, hamster böbrek hücreleri) veya iki ila yedi günlük bebek farelere aşılanır. Bir sitopatojenik etki meydana gelmeden veya test hayvanı ölmeden önce en az bir ila üç gün geçer. Bir sonraki virüs replikasyon fazını, ELISA veya ters transkriptaz polimeraz zincir reaksiyonu (RT-PCR) kullanılarak tanımlama ve karakterizasyon takip eder .
Hücre kültürüyle karşılaştırılabilir bir duyarlılığa sahip ikinci bir laboratuvar yöntemine sahip olmak için viral nükleik asidin saptanmasına yönelik testler oluşturulmuştur. RT-PCR, çok çeşitli tanı materyallerinden FMD virüsünün genom parçalarını saptamak için kullanılabilir. Gerçek zamanlı kantitatif PCR ile kombinasyon halinde , virüs izolasyonu ile karşılaştırılabilir bir hassasiyet elde edilebilir. Otomatikleştirilebilen işlem adımları, daha yüksek bir numune verimi sağlar. Klasik PCR'ler , amplifikasyon için tüm serotipler için büyük ölçüde korunmuş bir genom bölgesi seçilerek tipten bağımsız FMD tespiti için kullanıldı . Bununla birlikte, spesifik primerlerin kullanımı , yedi serotipin güvenilir bir şekilde farklılaşmasına da izin verir. Doku örneklerinde viral RNA'nın saptanması, in situ hibridizasyon yoluyla da mümkündür . “Saha kullanımı” için basitleştirilmiş test sistemleri halihazırda geliştirme aşamasında olmasına rağmen, bu teknik yalnızca birkaç uzman laboratuvar tarafından kullanılmaktadır.
Virüs genomu ayrıca moleküler epidemiyoloji araştırmaları için de kullanılır . Temel, bireysel virüs varyantları arasındaki genetik farklılıkların karşılaştırılmasıdır. 1D geninin (viral zarf proteini VP1 için kodlanmış) dizileme verilerine dayanarak, yedi serotipin tümünün aşı ve saha virüsü suşları arasındaki genetik ilişkiyi gösteren aile ağaçları oluşturulmuştur. Birçok laboratuvar burada kendi yöntemlerini geliştirmiştir. Viral RNA'nın RT-PCR kullanılarak amplifikasyonu ve ardından nükleotid dizisinin kodunun çözülmesi (dizileme) genellikle bu verilerin üretilmesi için tercih edilen yöntemdir. Referans laboratuvarlarının veri tabanları artık 3000'den fazla kısmi dizi içermektedir.
Antikor tespiti
Şap için serolojik testler esas olarak aşağıdaki soruları netleştirmeye hizmet eder: a) Bazı hayvanların Şap enfeksiyonu ve aşısından ari olarak ihracı için sertifikalandırma; b). Şüpheli hastalık vakalarının doğrulanması; c). Enfeksiyon olmadığına dair kanıt ve d). Bir aşının etkinliğinin doğrulanması. FMD antikorları (Ab) için serolojik saptama yöntemleri, yapısal proteinlere (SP) karşı immünoglobulinleri saptayanlara ve yapısal olmayan proteinlere (NSP) karşı yönlendirilen antikorları saptayanlara ayrılır.
Yapısal protein antikorlarının tespiti
Yapısal proteinlerin saptanması için virüs nötralizasyon testi ve çeşitli antikor ELISA'ları ("katı faz rekabeti ELISA" (SPCE); "sıvı faz bloke edici ELISA" (LPBE)) serotipe özgü serolojik testler olarak kullanılır. Uluslararası evcil hayvan ticaretinde zorunludurlar. Hem aşılamaya yanıt olarak hem de doğal FMD enfeksiyonu yoluyla üretilen antikorları tanırlar. Sonuç olarak, aşı olmayanlarda yakın zamanda meydana gelen enfeksiyonları tespit etmek veya aşılama programlarında bir popülasyonun bağışıklık durumunu izlemek için faydalıdırlar.
Oldukça hassas bir yöntem olarak, dolaşımdaki alan suşu ile testte kullanılan FMD virüs antijeni arasında güçlü bir benzerlik gerektirirler. Poli- veya monoklonal AK kullanan ELISA testleri çok yönlüdür, gerçekleştirilmesi hızlıdır ve ayrıca inaktive edilmiş antijenlerle birlikte kullanılabilir. Düşük titre aralığında küçük bir numune yüzdesi ile ELISA'da yanlış pozitif reaksiyonlar beklenebilir. Virüs nötralizasyon testi, hücre kültürlerinin kullanımına bağlıdır ve bu nedenle daha az çok yönlüdür. Ayrıca daha uzun sürer (dört gün) ve kirlenmeye karşı daha hassastır. VNT'de reaktiflerin daha sonra test edilmesiyle birlikte bir tarama yöntemi olarak ELISA'nın birlikte kullanılması, yanlış pozitif sonuç olasılığını en aza indirir.
Yapısal olmayan protein antikorlarının tespiti
Yapısal olmayan proteinlere karşı antikorlar için testler, aşılama durumundan bağımsız olarak konakçıda yakın zamanda veya devam eden virüs replikasyonunu saptamak için yararlıdır. Yapısal proteinlerin aksine, yapısal olmayan proteinler, FMD virüs türleri içinde yüksek oranda korunur . Sonuç olarak, bu antikorların tespiti, serotipe özgü değildir ve bu, uluslararası düzeyde bir tespit yöntemi olarak bir avantajdır.
FMD-NSP'nin saptanması için geleneksel test, immünodifüzyon testiydi . Ana bileşen protein 3D ile “virüs enfeksiyonu ile ilişkili antijeni” (VIAA) tespit etmek için kullanıldı. Bununla birlikte, ikincisi aşılanmış kişiler tarafından da oluşturulabilir.
Modern süreçler, genetiğiyle oynanmış 3ABC ve 3AB proteinlerini kullanır. Bu proteinlere karşı antikorlar, yüksek deneysel immünojenisite gösterdikleri için genellikle bir FMD enfeksiyonunun güvenilir göstergeleri olarak görülürler . Eksprese edilmiş rekombinant viral NSP'ye (örn. 3A, 3B, 2B, 2C, 3ABC) karşı antikorlar , çeşitli ELISA varyantları veya immünoblotlama ile tespit edilebilir . FMD için üç dolaylı ELISA yöntemi onaylanmıştır (Güney Amerika, Danimarka, Brescia). Bu ELISA'lar ya doğrudan test plakasına bağlanan saflaştırılmış antijenler kullanır ya da yarı saflaştırılmış preparatlardan spesifik antijenleri "yakalamak" için poliklonal / monoklonal antikorlar kullanır.
Enzime bağlı immunoelectrotransfer blot analizi (Euskal Irrati Telebista) ilk defa 1993 yılında yayınlandı. ELISA taramasında bulunan reaktifler için doğrulayıcı bir test olarak da kullanıldığı Güney Amerika'da yaygın olarak kullanılmaktadır.
Prosedürlerin özgüllüğü %99'dur. Bununla birlikte, aşıların saflığının olmaması tanısal özgüllüğü olumsuz etkileyebilir. Bazı aşı müstahzarlarında NSP'nin bulunması, zaten defalarca aşılanmış hayvanların yanlış atanmasına yol açabilir.
Test duyarlılığı , bir tarla virüsü enfeksiyonuna maruz kalmış ve daha sonra virüs kalıcılığı gösteren (aşılanmış "taşıyıcılar") deneysel olarak aşılanmış sığırlarda yetersiz olarak kabul edilir. Sadece lokal bir bağışıklık tepkisi gösterirler, ancak NSP'ye karşı immünoglobulinler G göstermezler. Taşıyıcı hayvanların tespiti, tükürükten Ig A yoluyla mümkün görünmektedir. Bu antikorlar, besbelli, yalnızca gerçekten enfekte olmuş hayvanlar tarafından daha uzun bir süre boyunca üretilir.
Kontrol önlemleri
31 Aralık 1991'e kadar, bir Şap hastalığı salgınını önlemek için AB'de sığır sürülerinin zorunlu aşılanması gerçekleştiriliyordu. Aşılar ticaretin önünde ciddi engellere yol açar: Enfekte hayvanlar gibi, aşılı insanların kanlarında antikorlar bulunur ve ancak özel olarak işaretlenmiş aşılarla birbirlerinden ayırt edilebilirler. Ayrıca aşılanmış hayvanlar yoluyla patojenin yayılma riski de vardır. Bu nedenle aşılar AB tarafından yasaklanmıştır. Terapi önlemlerine de genellikle izin verilmez.
Şap şüphesi varsa, ilgili çiftlik kapatılır, koyunlar genellikle önlem olarak itlaf edilir ve Şap için numuneler incelenir. Ayrıca, yarıçapı en az üç kilometre olan kısıtlı bir alan oluşturulacak, tüm hayvan popülasyonları Şap hastalığı açısından incelenecek ve hayvan nakli yasaklanacaktır.
Şüphe doğrulanırsa, nüfus ve bir kilometrelik bir yarıçap içindeki komşu nüfuslar itlaf edilecek ve imha edilecektir. Üç kilometrelik yasak alanda 15 gün boyunca hayvan ve meni taşınamayacak , yollar trafiğe kapatılacak. Bu 15 günden sonra hayvanlar ancak izinle taşınabilir (hayvanlar sadece kesim için taşınabilir). Süt sadece ayrı işleme için kullanılabilir. Salgından 10 km'lik bir yarıçap içinde bir gözlem alanı kurulacak. Orada, hayvanlar izinli olarak bölge içinde taşınabilir. Salgından sonraki 30 gün içinde başka bir hastalık oluşmadıysa, sıçanlar ve fareler kontrol edilir, temizlenir ve dezenfekte edilir.
Virüs çok dirençli olduğu için toprakta, ahırlarda, çöplerde ve samanda aylarca kalabiliyor. Bu nedenle, istila durumunda formik asit veya ısı (en az 60 °C) ile kapsamlı bir dezenfeksiyon gerçekleştirilmelidir.
Hayvan naklini yasaklamak gibi önlemler, komşu ülkelerde bir Şap hastalığı salgını meydana geldiğinde genellikle zaten alınmaktadır. Yüksek direnci nedeniyle, büyük salgınlar durumunda sınırı geçerken arabaların tekerlekleri bile dezenfekte edilir.
Epizootikler
Avrupa genellikle Şap hastalığı epizootiklerinden ve hatta Panzootia'dan etkilenmiştir . 1910–1912, 1919–1921, 1937–1939 ve 1950–1952 yıllarında özellikle şiddetli salgınlar vardı.
In İngiltere'de Şubat 2001 epizootiktir patlak verdi. Ara sıra Avrupa anakarasına yayılan bu salgın sırasında dört milyondan fazla hayvan itlaf edildi . Yeni vakaların bildirilmediği üç ay sonra, 14 Ocak 2002'ye kadar adanın tekrar hastalıktan ari olduğu ilan edilmedi.
En son 3 Ağustos 2007'de Surrey'de (Büyük Britanya) olduğu gibi, Avrupa'nın geri kalanında, Afrika'da, Asya'da ve Güney Amerika'da her zaman izole salgınlar vardır .
Edebiyat
- Wolfgang Bisping: Hayvan hastalıklarının devlet kontrolünün özeti. Stuttgart: Enke 1999, ISBN 3-7773-1423-4 , s. 101-104
- Hans Plonait, Klaus Bickhardt (Hrsg.): Domuz hastalıkları ders kitabı. 2., yeniden işleme. Baskı Berlin: Parey 1997, ISBN 3-8263-3149-4 , s. 66-68
- Hartwig Bostedt; Kurt Dedié: Koyun ve Keçi Hastalıkları . 2., yeniden işleme. ve exp. Aufl. Stuttgart: Ulmer 1996, ISBN 3-8252-8008-X , s. 35–37 (evcil hayvanların hastalıkları; bilim için UTB: geniş seriler)
- Gustav Rosenberger (Ed.): Sığır hastalıkları. 3. değişmedi. Berlin [ü. a.]: Blackwell-Wiss.-Verl. 1994, ISBN 3-8263-3029-3 , s. 835-843 (Blackwell Science)
- Winfried Hofmann, Hartwig Bostedt: sığır hastalıkları. Cilt 1: Dahili ve cerrahi hastalıklar. Stuttgart: Ulmer 1992, ISBN 3-8252-8044-6 , s. 243f. (Evcil hayvanların hastalıkları)
- Anton Mayr (Ed.): Rolle / Mayr. Veterinerler, biyologlar ve tarım bilimciler ve ilgili alanlarla ilgilenenler için tıbbi mikrobiyoloji, enfeksiyon ve hastalık teorisi: uygulama ve çalışma için ders kitabı. 6., yeniden düzenle Aufl. Stuttgart: Enke 1993, ISBN 3-432-84686-X , s. 311-317.
- Tropik ve subtropiklerde hayvan hastalıkları . Ed. İngiliz Veteriner Derneği tarafından. Konstanz: Terra-Verlag 1968, s. 51-57.
- Joachim Bira: Şap Hastalığı. İçinde: J. Beer (Ed.): Evcil hayvanların bulaşıcı hastalıkları. Jena: Fischer-Verlag 1974.
Bireysel kanıt
- ↑ Karl Wurm, AM Walter: Bulaşıcı Hastalıklar. İçinde: Ludwig Heilmeyer (ed.): Dahiliye ders kitabı. Springer-Verlag, Berlin / Göttingen / Heidelberg 1955; 2. baskı aynı eser 1961, s. 9-223, burada: s. 209 f.
- ↑ a b FLI : Şap Hastalığı: Resmi yöntem ve vaka tanımı
- ↑ Daniel Baumann, Daniel Freudenreich: Bir virüs parçacığı bir enfeksiyon için yeterlidir. İçinde: Berliner Zeitung . 7 Ağustos 2007, erişim tarihi 19 Haziran 2015 .
- ↑ NÖN : 3.732 sığır itlaf edilmek zorunda kaldı , 32/2013 haftası
- ↑ BMELV tarafından hazırlanan Hayvan Hastalıkları Raporu 2011 . İçinde: Deutsches Tierärzteblatt. (DTBL) Cilt 60, Mayıs 2012, s. 714–715.
- ^ ADNS (Hayvan Hastalığı Bildirim Sistemi): Ülke ve hastalık başına hayvan hastalık durumu, farklı yıllar.
- ↑ Urs Amacher: sığır hastalıkları. İçinde: İsviçre'nin Tarihsel Sözlüğü . 15 Ocak 2014 .
- ↑ Şap Hastalığı
- ↑ 20. yüzyılın Mücadele Şap: Veterinerlik SVGVM Tarihi İsviçre Derneği ( içinde Memento orijinal 1 Ocak 2016 den İnternet Arşivi ) Bilgi: arşiv bağlantısı otomatik olarak takılmış ve henüz kontrol edilmedi . Lütfen orijinal ve arşiv bağlantısını talimatlara göre kontrol edin ve ardından bu uyarıyı kaldırın.
- ↑ Keystone: Şap (1965/1966) ( içinde Memento orijinal halinde 30 Kasım 2018 tarihli Internet Archive ) Bilgi: arşiv bağlantısı otomatik olarak sokulmuş ve henüz kontrol edilmedi. Lütfen orijinal ve arşiv bağlantısını talimatlara göre kontrol edin ve ardından bu uyarıyı kaldırın.
- ↑ OIE : OIE Üyelerinin resmi FMD durum haritası
- ↑ Laboratuvardan ahıra. İçinde: Stern . 6 Ağustos 2007, erişim tarihi 25 Aralık 2014 .
