Nükleik asitler

Nükleik asitler de dahil olmak üzere, nükleik asitlerin , olan makromoleküller , bireysel yapı taşlarının, oluşan nükleotidlerin , içeren genetik bilgiler , tüm organizmalarda . Alternatif basit şekerler ve fosforik asit esterleri , her şekere bağlı bir nükleik baz ile bir zincir oluşturur . Proteinlere , karbonhidratlara ve lipitlere ek olarak , nükleik asitler dördüncü büyük biyomolekül grubunu oluşturur . Temel nükleik asit türü olarak en iyi bilinen temsilcisi deoksiribonükleik asittir.(DNA veya DNA); tüm canlılarda bu genetik bilgi deposudur , sadece bazı virüslerde ribonükleik asit (RNS veya RNA) bu işleve sahiptir. “Yaşamın anahtar molekülleri” olarak kabul edilen nükleik asitler, bilgi depolama işlevlerinin yanı sıra sinyal iletici olarak da görev yapabilir veya biyokimyasal reaksiyonları ( ribozimler ) katalize edebilir .

Tarih

Friedrich Miescher

Nükleik asit ilk olarak İsviçreli doktor Friedrich Miescher tarafından 1869 yılında Tübingen kalesinin eski mutfağının laboratuvarında yaptığı incelemelerden sonra tanımlanmıştır . O kurucusu çalışmış biyokimya , Felix Hoppe-Seyler . Miescher, proteinler çok karmaşık ve çeşitli oldukları için araştırmalarından vazgeçtikten sonra , hücre çekirdeği çalışmalarına döndü . İşlevleri o zaman tamamen bilinmiyordu. Yüksek fosfor içeriği nedeniyle proteinlerden önemli ölçüde farklı olan beyaz kan hücrelerinin çekirdeklerinden bir madde izole etti . Ona Latince çekirdek (çekirdek) kelimesinden Nuclein adını verdi . Miescher, Nuclein'in işlevine çok yaklaşmış olsa da , nihayetinde tek bir maddenin kalıtımdan sorumlu olabileceğine inanmıyordu.

"Eğer (...) tek bir maddenin (...) bir şekilde (...) döllenmenin özel nedeni olduğunu varsaymak isteseydik, kuşkusuz öncelikle çekirdeği düşünmek gerekirdi."

- Friedrich Miescher (1874)

1885 yılında Albrecht Kossel açıklanan moleküler formülü ile bir azot bakımından zengin temel C 5 , H 5 , N 5 olan izole edilmiş sığır pankreas, büyük miktarda O olan, önerilen isim adenin bezi için Yunanca “aden” türetilen, . 1889'da Richard Altmann , protein benzeri bir bileşene ek olarak çekirdekten nükleik asit adını verdiği fosfor içeren bir organik asit izole etti . 1891'de Kossel, maya nükleik asidini (Altmann'ın yöntemini kullanarak) üretebildi ve bölünme ürünleri olarak adenin ve guanini tespit edebildi. Bir karbonhidratın da nükleik asidin bir parçası olması gerektiği ortaya çıktı. Kossel, guanin ve adenin temel maddeleri ve bunların türevleri için nükleobazlar adını seçti . 1893'te Kossel, buzağının timus bezlerinden nükleik asit çıkardığını ve iyi kristalize bir bölünme ürünü elde ettiğini ve bunun için timin adını önerdiğini bildirdi . 1894'te timus bezlerinden başka bir (temel) madde izole etti. Kossel bu nükleik baza sitozin adını verdi .

Pürin cismi olarak guanin ve adenin ve pirimidin cismi olarak timinin yapısal formülleri 19. yüzyılın sonunda -esas olarak Emil Fischer'in sentezleri yoluyla- nihayet açıklandıktan sonra, Kossel ve Hermann Steudel de yapısal formülleri belirleyebildiler. bir pirimidin gövdesi olarak nükleik baz sitozinin formülü şüphesiz. Bu arada guanin, adenin, timin ve sitozinin tüm canlı hücrelerde bulunabileceği gösterilmişti.

Bu dört nükleobaz hakkındaki bilgi, DNA'nın yapısının aydınlatılması için temel öneme sahip olmalıdır. Albrecht Kossel - bir karbonhidrat ve fosforik asitle birlikte - bunları açıkça nükleik asidin yapı taşları olarak nitelendirdi:

"Çok tuhaf bir nitrojen atomu koleksiyonu ile karakterize edilen bir dizi parça elde etmeyi başardım. Burada yan yana [...] sitozin, timin, adenin ve guanin var."

- Albrecht Kossel'in 12 Aralık 1910'daki Nobel Konferansı

Phoebus Levene , nükleik asidin zincir benzeri bir yapısını önerdi. Nükleik asidin yapı taşları için " nükleotid " terimini icat etti . 1929'da "hayvan" nükleik asidinin şeker içeriğini deoksiriboz olarak tanımlayabildi. Aşağıda deoksiribonükleik asit olarak adlandırılmıştır . Deoksiribonükleik asidin bitki hücre çekirdeklerinde de meydana geldiği anlaşılmıştır.

1944'te Oswald Avery , Colin McLeod ve Maclyn McCarty , nükleik asitlerin - daha önce varsayıldığı gibi - proteinler değil, genetik bilgi depoları olduğunu kanıtlayabildiler.

Amerikalı James Watson (* 1928) ve İngiliz Francis Crick (1916-2004), Rosalind Franklin (1920-1958) ve Maurice Wilkins (1916-2004) nihayet deoksiribonükleik asidin yapısını açıklamayı başardılar. Watson, Crick ve Wilkins 1962'de Nobel Ödülü'nü aldılar .

1977'de Frederick Sanger , Allan Maxam ve Walter Gilbert gibi bağımsız olarak nükleotid yapı taşlarının sırasının , diziliminin belirlenebileceği yöntemler geliştirdiler. Zincir sonlandırma yöntemi, artık sekansı buluşun DNA'sına otomatik işlemlerde kullanılır.

inşaat

Dört zincir bağlantılı nükleik asit

Kimyasal yapı

Nükleik asitler, bağlantı olarak nükleotidlere sahip zincirlerdir . Bir nükleotidin merkezi kısmı halka şeklindeki şeker molekülüdür (resimde gri: riboz). Bu şekerin karbon atomları saat yönünde 1'den 5'e kadar numaralandırılırsa , bir nükleik baz (Şekil 1: kırmızı, yeşil, sarı ve mavi) C1'e bir glikozidik bağ yoluyla bağlanır . C3'te, aşağıdaki nükleotidin (mavi) bir fosfat tortusu , şekerin OH grubu ile bir ester bağı oluşturmuştur . Bir fosfat kalıntısı da iki fosfodiester bağının diğeri yoluyla şekerin C4'üne bağlanır .

Onun içinde bağlanmamış halde, fosforik asit, kapalı bölme edilebilir (OH-grubu bağlamında) üç asidik hidrojen atomuna sahiptir. Bir nükleik asitte, üç OH grubundan ikisi esterleştirilir ve bu nedenle artık herhangi bir proton salamaz. Üçüncü bağlanmamış asit işlevi, nükleik aside adını veren asidik karakterden sorumludur. Bir proton donörü olarak hareket edebilir veya hücrede protondan arındırılır (oksijen atomu üzerindeki negatif yük). Fizyolojik koşullar altında ( pH  7) nükleik asit, bu negatif yüklü oksijen atomu nedeniyle genel olarak büyük bir anyondur . Nükleik asitleri boyutlarına göre ayırırken, bu nedenle, nükleik asitlerin genellikle anoda göç ettiği bir elektrik alanı kullanılabilir (bkz. agaroz jel elektroforezi ).

Nükleik asitlerin zincirleri genellikle dalsızdır (doğrusal veya bir halkada kapalı, yani dairesel). İstisnalar için örneğin Okazaki fragmanı , Holliday yapısı ve yonca yaprağı yapısına bakın .

oryantasyon

Yapıları , zincir yapı bloğu dizisindeki nükleik asit polaritesini veya oryantasyonunu verir . Bir fosfat kalıntısının bağlı olduğu şekerin C5 atomundan sonra adlandırılan bir 5 'ucuna (okuma: 5-asal uç, İngilizce beş asal uç ) ve üzerindeki serbest OH-Grubu'nun bulunduğu 3' bir uca sahiptir . C3 atomu zinciri tamamlar. Genellikle, diziler, yani nükleotid dizileri, 5'ten başlayarak 3'e doğru yazılır. Polarite organizmalarda çok önemlidir. Örneğin, yalnızca 5 '→ 3' yönünde bir DNA zinciri oluşturabilen DNA polimerazları vardır ve yine de diğerleri yanlış dahil edilmiş nükleotitleri yalnızca 3 '→ 5' yönünde düzeltir.

Mekânsal yapı

Çift dizide baz eşleştirme

Nükleik asitlerin uzaysal hizalanmasına ikincil yapı denir. Birincil yapı (dizi) bilgiyi depolarken, ikincil yapı boyutu, dayanıklılığı ve saklanan bilgiye erişimi belirler.

En basit uzaysal yapı çift sarmaldır. Burada iki nükleik asit zinciri zıt yönlerde birbirine bakmaktadır. Bunlar bağlı birbirinden ile hidrojen bağları nükleobazlar arasında. Bir pirimidin bazı, bir pürin bazı ile eşleştirilir , çiftin tipi çift ipliğin stabilitesini belirler. Guanin ve sitozin arasında üç hidrojen bağı oluşurken, adenin ve timin sadece iki hidrojen bağı ile bağlanır (bkz. Şekil 2). GC içeriği (guanin-sitozin çiftlerinin oranı) ne kadar yüksek olursa , çift sarmal o kadar kararlıdır ve onu tek sarmallara bölmek için o kadar fazla enerji (ısı) harcanması gerekir. Bir çift sarmal, iki farklı nükleik asit molekülünden veya sadece tek bir molekülden oluşabilir. Çift ipliğin sonunda, zincirin "tersine döndüğü" bir ilmek oluşur, böylece zıt yön ortaya çıkar.

DNA'da, birçok farklı bağ açısının bir sonucu olarak, çift sarmal kendi ekseni etrafında sarılır ve bir çift ​​sarmal oluşturur . Hem sol hem de sağ elini kullanan helisler vardır. Kendi etrafına sarılmış olan bu çift iplik daha sonra daha da bükülebilir ve histonlar (özel proteinler) gibi diğer yapıların etrafına sarılabilir. Bu daha fazla karışıklığın amacı yerden tasarruf etmektir. Tek bir insan kromozomunun DNA'sı bükülmemiş ve uzatılmış halde yaklaşık 4 cm uzunluğunda olacaktır.

Doğal nükleik asitler

Nükleik asitler tüm canlı organizmalarda bulunur. Görevleri, diğer şeylerin yanı sıra, genetik bilgiyi, ilgili organizmanın planını kurtarmak, onu kendi türünden başkalarıyla değiştirmek ve sonraki nesillere aktarmaktır. Bütün organizmalarda DNA bunu yapar. Yalnızca bazı virüsler ( HIV gibi retrovirüsler ), depolama ortamı olarak daha az kararlı RNA'yı kullanır. Ancak günümüz hücresel organizmalarının öncülleri olan varsayımsal ribositler, dünyanın ilk zamanlarında da bir RNA genomuna sahip olabilirlerdi ( RNA dünyası hipotezi), ancak şu ana kadar bunun bir kanıtı yok. Yaşamın bunun yerine kimerik bir DNA-RNA nükleik asidiyle başlayıp başlamadığı da tartışılmaktadır. Ek olarak, diğer nükleik asitler de RNA veya DNA'nın öncülleri olarak tartışılmaktadır (XNA, aşağıya bakınız).

Deoksiribonükleik asit (DNA, DNA)

DNA, bir şeker bileşeni olarak deoksiriboz içerir (dolayısıyla deoksiribo nükleik asit adı ), ribozdan yalnızca C2 atomunda bir OH grubunun olmamasıyla farklıdır . OH grubunun basit bir H'ye indirgenmesi, nükleotid sentezinin sonuna kadar gerçekleşmez. Deoksiribonükleotitler böylece RNA yapı taşları olan ribonükleotitlerden ortaya çıkar. Bununla birlikte, fark, DNA'yı kimyasal olarak RNA'dan çok daha kararlı hale getirir (gerekçelendirme için bkz. bölüm RNA) ve o kadar kararlıdır ki, deniz suyunda (1 ppb) ve haliçlerde (44 ppb'ye kadar) çözünmüş olarak saptanabilir. Nükleobazlar adenin, sitozin, guanin ve timin DNA'da bulunur, ikincisi DNA'ya özgüdür. Az sayıda dört farklı temel modül olmasına rağmen, birçok bilgi saklanabilir.

Ökaryotik bir hücrede DNA
Örnek hesaplama:
  1. Toplam uzunluğu 10 baz çifti olan 4 olası temel yapı taşından oluşan bir DNA parçası, 4 10 = 1.048.576 olası kombinasyonla sonuçlanır.
  2. Genomu , E. coli bakteri yaklaşık 4 x 10 6 baz çifti. Bir baz çifti için 4 olasılık (A, C, G veya T) olduğundan 2 bite (2 2 = 4) karşılık gelir . Bu, tüm genomun 1 megabaytlık bir bilgi içeriğine sahip olduğu anlamına gelir  .

DNA, bir çift sarmal oluşturmak için kendi etrafına sarılmış bir çift sarmal şeklindedir. Of tanımlanan üç sarmal tip ile X-ışını yapı analizleri, sadece B-DNA kadar olan tespit edildi , in vivo . Bu, 3.54 nm ve 10 baz çifti ve 2.37 nm çapında bir hatve (tam bir dönüş için sarmalın uzunluğu) olan sağ elini kullanan bir sarmaldır.Ayrıca daha geniş A sarmalı (adım 2.53 nm; çap 2 , 55 nm) ve daha uzun Z sarmalı (adım 4.56 nm; çap 1.84 nm). DNA'da kodlanan bir gen okunacaksa veya hücre bölünmesi sırasında DNA'nın kendisi ikiye katlanacaksa, sarmal enzimler ( topoizomerazlar ) tarafından bir kesit üzerinde bükülmez ve çift sarmal tek sarmallara bölünür. ( helikazlar ).

Gelen bakteriler ise, DNA, bir halka-şekilli bir molekül olarak varolan ökaryotlarda sahip olduğu serbest uçları, sözde telomer . DNA replikasyon mekanizmasının doğası, lineer DNA moleküllerinin replikasyon başına birkaç baz çifti ile kısaltıldığı anlamına gelir . Bir hücre ne kadar sık ​​bölünürse, DNA o kadar kısalır. Bunun sınırlı hücre bölünmesiyle hiçbir sonucu yoktur, çünkü böyle bir zincirin sonunda birkaç bin kez tekrarlanan kısa diziler vardır. Böylece hiçbir genetik bilgi kaybolmaz. Kısalma telomeraz enzimi tarafından kısmen telafi edilir (sadece kök hücrelerde ve kanser hücrelerinde). İpin sonundaki tekrarlayan dizilerin uzunluğu belirli bir uzunluğun altına düşerse hücre artık bölünmez. Bu, sınırlı bir yaşam süresinin nedenlerinden biridir. Bakteriler dairesel bir DNA molekülüne sahip oldukları için ipliği kısaltmazlar.

Ribonükleik asit (RNA, RNA)

Ribozun C2 atomundaki OH grubu, RNA'nın düşük stabilitesinden sorumludur. Bunun nedeni, normal zincir oluşumu için C3 atomundaki OH grubu gibi, fosfat kalıntısı ile bir bağlantı oluşturabilmesidir. Böyle bir transesterifikasyon kendiliğinden meydana gelirse , nükleik asit zinciri kesintiye uğrar.

Yapısal formül
sitozin 		Yapısal formül
urasil 		Yapısal formül
timin

Diğer bir fark, DNA'da timinin, RNA'da urasil kullanılmasıdır . DNA içindeki nükleik bazlar, oksidatif koşullar veya diğer etkiler tarafından kimyasal olarak değiştirilebilir. Bu, zaman zaman kablolar için deaminasyon (bir NH kapalı bölme 2 grubu, bir O = grubu yerine oluşturulmaktadır). Bir çift sarmalda, karşıt nükleik bazlardaki hidrojen bağlarının yerleri artık birbirine uymaz ve kısmi bir bölünme meydana gelir. Enzimler, değiştirilmiş nükleobazları kesip değiştirebilir veya onarabilir. Bunu yapmak için, şablon olarak ikinci, değişmemiş nükleobazı kullanın. Sitozin ile böyle bir deaminasyon meydana gelirse, urasil oluşur. Urasil DNA'da da yaygın olarak bulunuyorsa, bir enzim artık urasil'in yanlış nükleobaz mı yoksa karşıt guanin mi (önceden sitozin ile eşleştirilmiş) olduğunu ayırt edemezdi. Bu durumda önemli bilgiler değişebilir ve bir mutasyon meydana gelebilir. Bu karışıklığı önlemek için DNA'da timin kullanılmaz, prensip olarak urasil, DNA'da spesifik enzimler olan urasil glikosilazlar tarafından tanınır ve çıkarılır. Enzimler, ek metil grubu nedeniyle timini mükemmel bir şekilde tanıyabilir ve bu nedenle DNA'daki her urasil'in kırık bir sitozin olduğu açıktır. RNA'da bu bilgi bozulması riski ciddi değildir, çünkü bilgi burada yalnızca kısa bir süre için depolanır ve ilgili türden yalnızca bir değil, yüzlerce RNA molekülü vardır. Bazıları kusurluysa, yeterli ikame olduğu için bunun tüm organizma üzerinde ciddi bir etkisi yoktur.

varyantlar

Yukarıdaki standart nükleik asitler RNA ve DNA'nın çok sayıda varyantı vardır . Bunlardan bazıları doğal kökenlidir, ancak yapı taşları ilk bakışta artık ribo- ( RNA durumunda ) veya deoksiribonükleotitler ( DNA durumunda ) olarak tanınmayan ksenobiyoloji bağlamında varyantlar da geliştirilmiştir . ). Bireysel durumlarda, doğada belirli bir varyantın olup olmadığı (veya örneğin, dünyadaki yaşamın ilk aşamasında meydana gelip gelmediği) bugüne kadar hala tartışma konusudur. Prensipte, bir nükleik asit yapı bloğunun üç parçasının tamamı değiştirilebilir, yani:

  • şekerler: ksenonükleik asitler (XNA), riboz veya deoksiriboz yerine başka bir şeker veya şeker türevi olabilen ancak olması gerekmeyen başka bir gruba sahiptir. Bunlar şunları içerir:
  • fosfat grubu
  • bunların ve diğer özel modifikasyonların bir kombinasyonu:
  • RNA, canlı organizmalarda D RNA üzerinde - L RNA olarak adlandırılır , ancak Spiegelmer sentezlenebilir. Aynı şey benzer şekilde DNA için de geçerlidir. L- DNA, enzimler tarafından doğal formdan daha yavaş parçalanır, bu da onu farmasötik araştırmalar için ilginç hale getirir .

Ayrıca bakınız

Edebiyat

Bireysel kanıt

  1. ↑ üzerinde giriş nükleik asitlerin. İçinde: Römpp Çevrimiçi . Georg Thieme Verlag, 17 Şubat 2016'da erişildi.
  2. ↑ a b Ulrike Roll: nükleik asitler. İçinde: Werner E. Gerabek , Bernhard D. Haage, Gundolf Keil , Wolfgang Wegner (Eds.): Enzyklopädie Medizingeschichte. De Gruyter, Berlin / New York 2005, ISBN 3-11-015714-4 , s. 1060 f.; burada: s. 1060.
  3. ↑ A. Kossel: Hayvan vücudundan yeni bir taban hakkında. Alman Kimya Derneği'nin raporlarında ders. Sayı 18, 1885, s. 79.
  4. ^ A. Kossel: Hücre çekirdeğinin kimyasına daha fazla katkı. İçinde: Fizyolojik Kimya Dergisi. Cilt 10, 1886, sayfa 248.
  5. ^ R. Altmann: Nükleik asitler hakkında. İçinde: Anatomi ve Fizyoloji Arşivi, Fizyoloji Bölümü. Leipzig 1889, s. 524-536.
  6. ↑ A. Kossel: Hücrenin kimyasal bileşimi hakkında. Ders. In: Anatomi ve Fizyoloji Arşivi / Fizyoloji Bölümü 1891. s. 178.
  7. ↑ A. Kossel, A. Neumann: Nükleik asidin parçalanma ürünü olan timin hakkında. İçinde: Alman Kimya Derneği'nin Raporları. Cilt 26, 1893, sayfa 2753; Nükleik asit (adenilik asit) hazırlama ve parçalama ürünleri. Ders. İçinde: Alman Kimya Derneği'nin Raporları. Cilt 27, 1894, sayfa 2215; Nükleik asit ve timik asit hakkında. İçinde: Fizyolojik Kimya Dergisi. Cilt 22, 1896-97, sayfa 74.
  8. ↑ A. Kossel, H. Steudel: Sitozin hakkında daha fazla araştırma. İçinde: Hoppe-Seyler'in fizyolojik kimya dergisi . Cilt 38, 1903, sayfa 49.
  9. ↑ A. Kossel: Hücre çekirdeğinin kimyasal bileşimi hakkında. 12 Ekim 1910'da Stockholm'de Nobel Konferansı. In: Münih Tıp Haftası . Cilt 58, 1911, sayfa 65.
  10. ^ P. Levene, E. London: Timonükleik asidin yapısı. İçinde: Biyolojik Kimya Dergisi . 1929. 83. s. 793-802.
  11. ↑ Ramanarayanan Krishnamurthy, Eddy I. Jiménez, Clémentine Gibard: Prebiyotik Fosforilasyon ve Deoksinükleozidlerin Eşzamanlı Oligomerizasyonu DNA oluşturmak için , içinde: Angewandte Chemie, 15 Aralık 2020, doi: 10.1002 / anie.202015910 . Kime:
  12. ↑ Jianfeng Xu, Václav Chmela, Nicholas J. Green, David A. Russell, Mikołaj J. Janicki, Robert W. Góra, Rafał Szabla, Andrew D. Bond ve John D. Sutherland: RNA pirimidin ve DNA pürin nükleositlerinin seçici prebiyotik oluşumu , içinde: Nature Volume 582, s. 60-66, 3 Haziran 2020, doi: 10.1038 / s41586-020-2330-9 . Kime:
  13. ↑ Filipin Aupy, Lucía Echevarría, Karima Relizani, Fedor Svinartchouk, Luis Garcia, Aurélie Goyenvalle et al. : DMD Exon 51 İp Atlama Terapisinin Gelişimi için tcDNA-ASO Dizisine Özgü Toksisitenin Belirlenmesi ve Önlenmesi , içinde: Moleküler Terapi - Nükleik Asitler Cilt 19, pp. 371–383, 6 Mart 2020, çevrimiçi 26 Kasım 2019, doi: 10.1016 / j.omtn.2019.11.020
  14. ↑ Pradeep S. Pallan, Damian Ittig, Annie Héroux, Zdzislaw Wawrzak, Christian J. Leumannb, Martin Egli: Tricyclo-DNA'nın kristal yapısı: iki bitişik omurga burulma açısının olağandışı bir telafi edici değişimi , içinde: Chemical Communications, Cilt 7, 2008 , doi: 10.1039 / B716390H
  15. ↑ Damian Ittig, Anna-Barbara Gerber, Christian Joerg Leumann: Trisiklo-DNA ile modifiye edilmiş oligonükleotid duplekslerinde stabilite üzerinde pozisyona bağlı etkiler , içinde: Nucleic Acids Research 39 (1), s. 373-380, Ocak 2011, doi: 10.1093 / nar / gkq733 , PMID 20719742 , PMC 3017593 (serbest tam metin)
  16. ↑ Xiaolin Xiong et al. : SspABCD – SspE, geniş anti-faj aktivitelerine sahip , fosforotiyoasyona duyarlı bir bakteriyel savunma sistemidir , içinde: Nature Microbiology Cilt 5, sayfa 917–928, 6 Nisan 2020, doi: 10.1038 / s41564-020-0700-6 , esp . Şek. 1, . Kime: bakterilerdeki yeni anti-faj savunma mekanizmalarını ortaya çıkardı : EurekAlert! 6 Mayıs 2020'den itibaren, Kaynak: Singapur-MIT Araştırma ve Teknoloji İttifakı (SMART)
  17. ↑ Hao Yu et al. : DNA omurga etkileşimleri, DNA kükürt bağlama alanlarının dizi özgüllüğünü etkiler: yapısal analizlerden açıklamalar , içinde: Nucleic Acids Research, Cilt 48, No. 15, 4 Eylül 2020, s. 8755-8766, doi: 10.1093 / nar / gkaa574
  18. ^ W. Purschke, F. Radtke, F. Kleinjung, S. Klussmann: Stafilokokal enterotoksin B'ye A DNA Spiegelmer , içinde: Nucleic Acids Research. Cilt 31, No. 12, 2003, sayfa 3027-3032, doi: 10.1093 / nar / gkg413 , PMID 12799428
  19. ↑ Gosuke Hayashi, Masaki Hagihara, Kazuhiko Nakatani: L-DNA'nın moleküler etiket olarak uygulanması , içinde: Nükleik Asitler Sempozyumu Serisi , Cilt 49, No. 1, 2005, sayfa 261-262, doi: 10.1093 / nass / 49.1. 261 , PMID 17150733