Kimotripsin B
| Kimotripsin B | ||
|---|---|---|
| ||
| PDB 4cha'ya göre kimotripsin şerit modeli . Katalitik triad - aspartat-102, histidin-57, serin-195 - ve inhibitör eglin C'nin (mor) bir bölümü vurgulanmıştır. | ||
| İnsan proteininin özellikleri | ||
| Kütle / uzunluk birincil yapısı | 241 = 13 + 131 + 97 AA | |
| Öncü | Kimotripsinojen B (245 AA) | |
| Tanımlayıcı | ||
| Gen adı | CTRB1 | |
| Harici kimlikler | ||
| İlaç bilgisi | ||
| ATC kodu | B06 AA04 , S01 KX01 | |
| Enzim sınıflandırması | ||
| EC, kategori | 3.4.21.1 , serin proteaz | |
| MEROPS | S01.152 | |
| Substrat | Tyr - + - Xaa, Trp - + - Xaa, Phe - + - Xaa, Leu - + - Xaa | |
| Oluşum | ||
| Homoloji ailesi | Tripsin | |
| Ana takson | Yaratık | |
Chymotrypsin B , yapı olarak tripsine çok benzeyen, ancak özellikle süt pıhtılaştırıcı etkisiyle ondan farklı olan bir sindirim enzimidir . İnsan kimotripsin B ve C serin proteazlara aittir ve daha yüksek memelilerde hemen hemen aynıdır. Deniz yaşamından ve böceklerden birkaç başka kimotripsin tanımlanmıştır.
Kimotripsin B, inaktif bir zimojen öncüsü (kimotripsinojen) formunda pankreasta üretilir . Kimotripsinojen, ince bağırsakta tripsin tarafından üç alt birime ayrılır ve alt birimlerin birleşimi onu aktif forma (kimotripsin) dönüştürür.
hikaye
Moses Kunitz (1887–1978) ve John Howard Northrop , 1935'te kristal formda kimotripsin üretti ; 1947'de C. Jacobsen çeşitli modifikasyonlar olduğunu fark etti .
1962'de TL Shields onu herpes zoster tedavisinde kullandı ve A. Rosanova da 1967'de herpes zoster, viral pnömoni ve grip tedavisinde başarı elde etti .
Tıpta kullanın
Aktif bir bileşen olarak kimotripsin, tromboflebit ve diğer iltihaplar için kullanılan enzim preparatlarının bir parçasıdır .
Lokal olarak oftalmolojide proteolitik olarak kullanılır .
Dışkıda kimotripsin tayini , pankreasın çeşitli hastalıkları, özellikle ekzokrin pankreas yetmezliği hakkında bilgi sağlayabilir . Dışkıda pankreas elastaz tayininin daha hassas olduğu düşünülmektedir .
biyokimya
Kimotripsin B tercihen , karbonil grubu aromatik bir amino asitten ( L - tirozin , L - triptofan veya L - fenilalanin ) veya L - lösinden türetilen peptit bağlarında bölünür . Bu biridir endopeptidazlar . Nedeniyle ile etki mekanizmasıyla katalitik triad arasında L - aspartat , L - histidin ve L - serin , atandığı serin proteazlar .
Serin proteazlarda yüksek oranda korunan bu üç polar amino asit, tripsin ve elastazda da bulunur .
Aşağıdaki şekillerde olası bir enzimatik mekanizma gösterilmektedir. Bölünecek polipeptit , kimotripsin B'ye bağlanır , böylece substratta bulunan hidrofobik amino asit (şekilde kırmızı olan bir fenilalanin ) bir bağlanma cebine ulaşır. Bu aynı zamanda hidrojen bağları yoluyla bir glisin (Gly193) ile stabilize edilir .
Birinci reaksiyon adımında ( 1 ), katalitik serin (Ser195), nükleofilik saldırı ile parçalanacak olan peptit bağına saldırır. Histidin-57 (His-57), bir protonu Ser195'ten uzaklaştırdığı için bir baz görevi görür . Bu, kısa ömürlü, dört yüzlü bir geçiş durumu yaratır, burada kalan substrat peptidine olan bağ daha sonra bölünür ( 2 ). Bu enzimi terk eder. Geriye kalan asil-enzim ara maddesi stabildir ve ayrıca substrat analogları yardımıyla izole edilebilir.
Su depolandığında (adım 3 , mavi), nükleofilik bir ajan olarak reaksiyona girer ve ara maddenin karbonil karbonuna saldırır. His57 bir üs görevi görür ve sudan bir proton alır . Dört yüzlü bir geçiş durumu yeniden oluşur ( 4 ). Bu kısa ömürlüdür ( 5 ). Bu, kalan polipeptidi serbest bırakır ve sonuç olarak Ser195'i yeniden oluşturur. Yeni bir döngü başlayabilir.
Bireysel kanıt
- ^ A b c Wolf-Dieter Müller-Jahncke , Christoph Friedrich , Ulrich Meyer: Tıbbi tarih . 2., gözden geçirilmiş ve genişletilmiş baskı. Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft mbH, Stuttgart 2005, ISBN 978-3-8047-2113-5 , s. 115 .
- ↑ Olav Hagemann: Dışkıda kimotripsin. İçinde: labourlexikon.de. Erişim tarihi: November 23, 2016 .
- ↑ Albert Gossauer: Biyomoleküllerin yapısı ve reaktivitesi: Organik kimyaya giriş . Helvetica Chimica Açta / Wiley-VCH 2006; ISBN 978-3-906390-29-1 ; S. 453.
- ^ Reginald Garrett ve Charles M. Grisham: Biyokimya . (Uluslararası Öğrenci Sürümü). Thomsom Learning Inc.; 3. baskı 2005; ISBN 0-534-41020-0 ; S. 434ff.
İnternet linkleri
- Jennifer McDowall / Interpro: Ayın Proteini: Tripsin ve Chymotrypsin. (engl.)