Tripsinler

Tripsin-1
Tripsin-1
Tripsin-1 tetramer, PDB  2RA3'e göre insan

Mevcut yapısal veriler : 1fxy , 1trn , 2ra3

İnsan proteininin özellikleri
Kütle / uzunluk birincil yapısı 224 amino asit
Kofaktör Ca 2+
İzoformlar tek zincirli / çift zincirli
Tanımlayıcı
Gen isimleri PRSS1  ; 1 TL
Harici kimlikler
İlaç bilgisi
ATC kodu B06 AA07 D03 BA01 M09 AB52
Enzim sınıflandırması
EC, kategori 3.4.21.4 ,  serin proteaz
MEROPS S01.127
Yanıt türü hidroliz
Substrat Peptidlerdeki arginin, lizin bağları
Ürün:% s Fisyon ürünleri
Oluşum
Ana takson Ökaryotlar

İnsan tripsin üç karışımıdır sindirim enzimleri bu aşağı ara proteinleri de ince bağırsakta ve aittir peptidazlar : tripsin-1 ( katyonik tripsin, üçte ikisi), tripsin-2 ( anyonik tripsin, üçüncüsü ilgili) ve tripsin-3 ( mezotripsin , yüzde birkaç). Memeliler, böcekler, balıklar ve mantarlardaki benzer birçok enzim de tripsin adını taşır.

İnsanlarda tripsin-1 eksikliği, protein eksikliği nedeniyle yetersiz beslenmeye yol açar . Nedeni , TRY1 genindeki bir mutasyon olabilir . Böyle bir mutasyonun bir başka sonucu , vücudun kendi tripsin-1'inin parçalanamadığı ve pankreasın onu sindirdiği kalıtsal pankreatittir . Tripsin-2 genindeki mutasyon, kronik pankreatite katkıda bulunabilir.

biyosentez

Proteazlar tripsin, kimotripsin ve karboksipeptidazlar , inaktif zimojen öncüleri olarak pankreastan salgılanır . Bağırsak epiteline bağlanan bağırsak enzimi enteropeptidaz , öncü tripsinojenin tripsin'e dönüşümünü kontrol eder. Tripsin kendini aktive eder ( pozitif geri besleme ) ve kimotripsinojen, proelastaz ve prokarboksipeptidaz ve diğer inaktif enzimleri aktif formlarına (kimotripsin, elastaz ve karboksipeptidaz) dönüştürür.

Biyolojik fonksiyon

Tripsin biridir endopeptidazlar bu klivaj proteinler belli noktalarda. Tripsin, bir serin proteazdır . Tripsin, peptit bağlarını bağırsak bölgesine göre, bazik amino asitler olan lizin , arginin ve ayrıca modifiye edilmiş sisteine göre seçici olarak ayırır . Proteinazlar belirli proteinlerde değil, proteinler içindeki belirli amino asit dizilerinde (yapısal özellikler) uzmanlaşmıştır; bu, sindirim süreci için önemlidir, aksi takdirde meydana gelen her protein için ince bağırsakta belirli bir enzime ihtiyaç duyulur.

Endopeptidazlar, kimyasal-analitik protein dizilemesinde önemli maddelerdir . Bölünmüş ( denatüre ) proteinler kolaylıkla hidrolize olur ve su moleküllerini kendilerine bağlar.

Mide duvarı tarafından salınan pepsin de benzer bir işleve ve etkiye sahiptir .

Tripsin, pH -Optimum 8 ila 8.5'e sahiptir. Tripsinin ince bağırsak için optimum pH seviyesine sahip olduğu yaygın bir yanılgıdır. Bununla birlikte, ince bağırsakta pH değeri asidik ila zayıf alkalin aralığındadır.

Tarih

Enflamatuar süreçlerde enzim

Tripsinin kurtçuk tedavisi şeklindeki etkisi erken dönemde Ambroise Paré , Dominique-Jean Larrey ve William Stevenson Baer (1872–1931) tarafından fark edildi . Daha sonra, A. Läwen'e göre hiçbir etkisi olmayan bir kurtçuk özü yapıldı .

Tripsin 1857'de Lucien Corvisart (1824-1882) tarafından keşfedilmiş ve 1867'de Wilhelm Kühne tarafından isimlendirilmiştir . 1955'ten beri orofarenks , burun ve üst solunum yollarının iltihaplanması için kullanılmaktadır .

1954'te Irving Innerfield , intramüsküler tripsin enjeksiyonu ile diyabetik doku iltihabını ve bacak ülserlerini tedavi etmeye çalıştı .

Sindirim enzimi

Proteolitik tripsinin mülkiyet tarafından 1836 yılında gözlenmiştir Johannes Evangelista Purkinje ve Seligmann Simon Pappenheim tarafından (1775-1840) ve 1856 yılında Claude Bernard . Lucien Corvisart , etkiyi daha kesin bir şekilde tanımlamak için 1857'de köpeklerin ve koyunların pankreas salgılarıyla ilgili birkaç deney başlattı .

1862 yılında Alexander Jakulowitsch Danilewski oldu edebilmek izole ile sürtünme yoluyla ilk kez tripsin kum ve silisli toprak ve sonra onu yüzen kolodyon . Ve 1875 yılında Rudolf Heidenhain (1834-1897) tanınan bu olduğunu hücreleri pankreas . Adını 1876 yılında Wilhelm Kühne'den almıştır .

1899'da Ivan Pavlov (1849–1936) , ince bağırsaktan gelen salgıların tripsinojeni aktive ettiğini keşfetti . Enzime enterokinaz adını verdi .

Gelen 1902 , Ernest Henry Starling ve William Maddock Bayliss'ti kanıtlanmıştır bu hormon sekretin pankreas salgısının sorumludur. Bu, tripsin ve pepsin ile gösterilmiştir, iki farklı enzimlerdir Emil Abderhalden (1877-1950), V. Hemtiquez ve Frankel 1912–1916 yılları her durumda birbirinden bağımsızdır.

1931'de tripsinin kristal yapısı John Howard Northrop tarafından sunuldu .

1941'de McClean ve Hale, diğer şeylerin yanı sıra, tripsinin bakteriyel hyaluronidazı etkisiz hale getirerek bir dokudaki bakteriyel enfeksiyonun ilerlemesini önleme yeteneğine sahip olduğunu keşfettiler . Lokal enflamasyona karşı antibiyotiklerle kombinasyon halinde başarıyla kullanılmıştır. Bu konuda 1954'ten Greuer ve Hess'in kayıtları var.

Kanser tedavisi

1906'da tripsin, John Beard tarafından neoplazmalarda kullanıldı ve sonuçlarını 1911'de "Kanserin Enzim Tedavisi" çalışmasında yazdı. Aynı zamanda Ferdinand Blumenthal , William Allan Pusey ve PT Hald tarafından yapılan intratümoral enjeksiyon da tümörlerin yumuşamasına neden oldu . İngiliz doktorlar endüstriyel olarak üretilen müstahzarları yaptırdı ve diğer hastaları onlarla tedavi etti. Bununla birlikte, enzimler henüz bilinmeyen oda sıcaklığında saklandıklarında aktivitelerini yitirdikleri için burada bir etkisi olmadı ve bu terapötik yaklaşım bu nedenle bir kenara atıldı.

kullanım

Olarak hücre kültürü laboratuarları , tripsin kullanılmaktadır ayırmak için yapışkan kültür kaplarına altından ya da izole hücreler hücre. Hücreler tripsin ile çok uzun süre tedavi edilmediği sürece zarar görmeyecek ve sadece hücre dışı proteinler parçalanacaktır.

Gelen proteomik , tripsin, en sık kullanılan proteaz oluşturmak için peptidler için kütle spektrometrik analizi , örneğin, B. jel içi sindirimde .

Karyogram şeklindeki kromozom analizi için, kromozomlar GTG bantlama tekniği kullanılarak tripsin ile işlenir ve ardından Giemsa'ya göre renklendirilir.

Farmasötik açıdan , tripsin artık sadece kombinasyon preparatlarında kullanılmaktadır . Örnekler Alphintern, Phlogenzym ve Wobenzym N.

Algılama reaksiyonu

Tripsin aktivitesi olabilir göstermiştir göre , N -benzoil- D , L -arginine- s -nitroanilide (BAPNA). BAPNA, arginindeki tripsin tarafından bölünür ve p- nitroanilin oluşur . P- nitroanilin konsantrasyonunda ortaya çıkan artış , 405 nm dalga boyunda spektroskopik olarak takip edilebilir .

Tripsinin enzim aktivitesini belirlemek için BAPNA testi

Bireysel kanıt

  1. ↑ OMIM: Tripsin-1
  2. ↑ Tibor Sipos, Joseph R. Merkel: Kalsiyum iyonlarının tripsin aktivitesi, ısı stabilitesi ve yapısı üzerindeki etkisi . İçinde: Biyokimya . bant 9 , hayır. 14 , 1970, s. 2766-2775 , doi : 10.1021 / bi00816a003 .
  3. ↑ Laurence A. Moran: Enzim aktivitesi için pH optimasının anlamı üzerine. İçinde: Sandwalk. 9 Aralık 2014, erişim tarihi 23 Kasım 2016 .
  4. ↑ J. Fallingborg: İnsan gastrointestinal sisteminin lümen içi pH'ı . İçinde: Danimarka Tıp Bülteni . bant 46 , hayır. 3 , 1999, ISSN  0907-8916 , s. 183-196 , PMID 10421978 .
  5. ↑ L. Ovesen, F. Bendtsen, U. Tage-Jensen, NT Pedersen, BR Gram, SJ Rune: Normal deneklerde ve ekzokrin pankreas yetmezliği olan hastalarda mide, duodenum ve proksimal jejunumda intralüminal pH . İçinde: Gastroenteroloji . bant 90 , hayır. 4 , 1986, s. 958-962 , PMID 3949122 .
  6. ↑ a b c d e f g h i j Wolf-Dieter Müller-Jahncke , Christoph Friedrich , Ulrich Meyer: Tıbbi tarih . 2., gözden geçirilmiş ve genişletilmiş baskı. Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft mbH, Stuttgart 2005, ISBN 978-3-8047-2113-5 , s. 110 .
  7. ^ GTG bantları (Giemsa kullanılarak tripsin tarafından üretilen G bantları). Jena Üniversite Hastanesi'ndeki İnsan Genetiği Enstitüsü , 14 Mart 2011'de erişildi.

İnternet linkleri