Antikoagülasyon

Kan pıhtılaşmasını engellemek için bir ilacın uygulanmasına antikoagülasyon ( Yunanca ἀντί anti “karşı” ve Latince pıhtılaşma “ aglomerasyon , pıhtılaşma”) denir . Kullanılan ilaca antikoagülan ( antikoagülan , antikoagülan, antitrombotik ; çoğul: antikoagülanlar , modası geçmiş: antikoagülanlar ) denir . Etki, plazmatik pıhtılaşmayı, yani plazmadaki pıhtılaşma faktörlerini etkilemeye dayanır . Pıhtılaşma faktörlerini doğrudan inhibe eden doğrudan antikoagülanlar ile pıhtılaşmayı inhibe etmek için bir kofaktör gerektiren veya pıhtılaşma faktörlerinin sentezini inhibe eden dolaylı antikoagülanlar arasında bir ayrım yapılır. Doğrudan antikoagülanların tipik temsilcileri olan hirudin ve aktif terkip maddeleri olarak da bilinen doğrudan oral antikoagülanların gibi (yeni oral antikoagülanların NOAC ile eş anlamlıdır) (DOAC) apiksaban , dabigatranın , Edoksaban ellerinde ve rivaroksaban . Dolaylı antikoagülanların klasik temsilcileri, K vitamini antagonistleri fenprokumon , asenokumarol veya varfarin ve ayrıca heparinlerdir .

Antikoagülanlar , kan trombositlerinin işlevini inhibe ederek etki gösteren ve böylece kan trombositlerinin bir araya toplanma yeteneğini bozan asetilsalisilik asit (ASA), klopidogrel , prasugrel ve tikagrelor gibi trombosit agregasyon inhibitörlerinden ayırt edilmelidir .

Halk dilinde kullanılan kan sulandırıcı terimi , hem antikoagülanlar hem de trombosit agregasyon inhibitörleri için yanıltıcıdır, çünkü bu ajanlar kanı daha düşük viskozite anlamında inceltmez , aksine pıhtılaşma kabiliyetini azaltır. Gerçek bir kan inceltme, hematokritin hedeflenen azaltılması için bir yöntem olan hemodilüsyondur , örn. B. sıvıları infüze ederek.

Antikoagülasyon nedenleri

Antikoagülasyon, kan pıhtılaşması ( trombüs ) oluşturma eğilimi olan hastalıklar veya durumlar için gereklidir . Antikoagülan idaresi edebilir trombozu önlemek veya embolizmleri içinde arterler veya damarlar . Antikoagülan tedavinin ikinci nedeni, önceden var olan bir tromboz veya emboliyi tedavi etmektir.

Önleyici ( profilaktik endikasyon )

Antikoagülanlar, tromboz ve pulmoner emboliyi önlemek için genellikle ameliyat öncesi, sırası ve sonrasında ve başka herhangi bir nedenle yatalak olduklarında kullanılır . Olarak kalp kateteri müdahaleler ve için kan alma kök hücre aferez olarak boru sistemleri ((insan vücut dışında) , diyaliz , kalp-akciğer makinesi ) veya kan taşıma boruları, kan pıhtılaşma çoğunlukla inhibe edilmesi gerekir.

Tedavi için ( tedavi endikasyonu )

Terapötik antikoagülasyonun en yaygın nedeni, kapakçık dışı atriyal fibrilasyon veya çarpıntıdır . Bu kardiyak aritmi ile, birçok hastada antikoagülasyon ile azaltılabilen inme ve emboli riski artar . İkinci en yaygın neden trombozdur (çoğunlukla bacak damarlarında). Burada, akut fazda antikoagülasyon, trombozun daha da genişlemesini ve daha sonra nüksetmeyi ( nüksetmeyi ) önlemeye yöneliktir . Çoğu hastada bir trombozdan sonra tedavi sadece birkaç ay için gerekli olmakla birlikte, bireysel vakalarda (örn. tekrarlayan tromboz veya APC direnci gibi konjenital kan pıhtılaşma bozuklukları ) ömür boyu antikoagülasyon gerekebilir. Büyük kliniklerde ve merkezlerde pıhtılaşma konusunda özel konsültasyonlar hastalara burada önemli tavsiyeler verebilir. Kalp kapakçığı ameliyatından sonra hastalar her zaman antikoagülasyona ihtiyaç duyarlar, biyolojik kapak protezleri genellikle sadece birkaç hafta veya ay için, ancak yapay kapaklarla genellikle ömür boyu sürer.

Antikoagülasyonun daha az yaygın nedenleri, ilerlemiş bir ateroskleroz (z. B. koroner kalp hastalığı , periferik vasküler hastalık veya karotid arterin daralması ), bir kalp duvarı anevrizması veya atipik bir hemodinamik (örn. B. Doğuştan kalp kusurlarında palyatif -OP sonrası) olabilir. ) olmak.

Antikoagülan ve kanama riski

İlaç antikoagülasyonunun ana riski kanama riskidir. Uzun süreli antikoagülan kullanan hastalar daha uzun süre kanar. Morarmaya eğilimlidirler ve genitoüriner veya gastrointestinal sistemden kanama riski daha yüksektir. Özellikle beyin kanamasından korkulur . Antikoagülan tedavi altında kanama genellikle travmadan sonra kendiliğinden oluşur . Antikoagülan ne kadar yoğunsa (yüksek dozda antikoagülan veya birkaç antikoagülanın kombinasyonu), kanama riski o kadar fazladır. Kanama riskini artıran hasta tarafı etkenler de vardır.

Danimarka kayıt verilerine göre, miyokard enfarktüsü sonrası hastalarda yeni başlayan antitrombotik tedavi sırasında hastaneye yatış gerektiren kanama insidansı 1,3 yılda %4,6'dır. Çeşitli antitrombotikler veya bunların kombinasyonları ile ilgili risk boyut olarak değişir:

Bu rakamlara hastanede tedavi gerektirmeyen kanamayı da eklerseniz, oral antikoagülan kullanan yaklaşık her beş hastadan biri her yıl bir kanama komplikasyonu beklemelidir. K vitamini antagonisti varfarinin, atriyal fibrilasyon endikasyonu için iki farklı trombin inhibitörü dabigatran dozu ile karşılaştırıldığı RE-LY çalışmasında, yıllık kanama oranları (majör ve minör kanama) %13.6 (2 x 110 mg dabigatran) olmuştur. ), %16,4 (2 x 150 mg dabigatran) ve %18,1 (warfarin) bulundu. Bu nedenle kanama olasılığı ile ilgili olarak, kullanılan doz ile K vitamini antagonistleri için INR ayarının kalitesi arasında açık bir ilişki vardır .

Kanama riskini tahmin etmek için çeşitli risk skorları da kullanılır , örn. B. HAS-BLED Puanı veya HEMORR ₂ HAGES Puanı .

3 puandan itibaren, antikoagülanlar reçete edilirken (madde seçimi, gerekirse doz azaltılması) ve bunların izlenmesi (düzenli aile hekimi konsültasyonları ve laboratuvar kontrolleri) sırasında özel dikkat gerektiren artan bir kanama riski vardır. Eleştirmenler, antikoagülan tedaviyle ilişkili komplikasyonların yarısından fazlasının ilaç yönetimindeki hatalara kadar izlenebileceğine dikkat çekiyor. İlaç etkileşimlerinin dikkate alınmaması , hastaya uygun olmayan bir antikoagülan ile tedavi, güvenilir olmayan ilaç alımı (tedaviye uyum ), yetersiz tedavi takibi , yanlış endikasyon ve dozaj, tedaviyi yapan hekimler arasında bilgi kaybı en sık rastlanan ilaç hatalarıdır .

Fayda ve risk dengesi

Antikoagülan tedaviye karar verirken, kanama riski uygun bir terapötik fayda ile dengelenmelidir. Örneğin, atriyal fibrilasyonu olan hastalarda oral antikoagülasyon inme riskini %60'tan fazla azaltır. Bir hasta yüksek felç riski altındaysa, örn. B. Yılda %6 (örneğin, CHA ₂ DS ₂ -VASc skorunu kullanarak tahmin edin ), bu durumda antitrombotik tedavi altında önemli kanama riski, elde edilen faydadan önemli ölçüde daha düşük olabilir. Bu nedenle hastalar, tedavinin potansiyel faydasının yanı sıra riskin de farkında olmalıdır. Avrupa Kardiyoloji Derneği'nin (ESC) atriyal fibrilasyon tedavi kılavuzları bu nedenle, daha sonra katılımcı bir karara (ortak karar verme) ve bilgilendirilmiş onam almak için antikoagülanlarla tedavinin tüm yönlerinin hastayla tartışılmasını önerir . : bilgilendirilmiş onam) gelmek.

İlaçlar ve temel özellikleri

İlaçlar, etki prensibine göre doğrudan ve dolaylı antikoagülanlara ayrılabilir. Uygulamanın tipine göre oral olarak uygulanabilir ve oral olarak uygulanamayan antikoagülanlar olarak başka bir ayrım yapılabilir.

Dolaylı antikoagülanlar

Dolaylı antikoagülanlar, plazmatik pıhtılaşmayı doğrudan engellemez.

Kumarinler (K ​​vitamini antagonistleri)

Kumarinlerle (aktif maddeler: fenprokumon , asenokumarol , varfarin ) sözde oral antikoagülasyon , K vitaminine bağlı pıhtılaşma faktörleri II, VII, IX ve X'in azalmasıyla çalışır (Eselsbrücke 1972 ). Bunlar artık yeterince oluşmaz ve kanama süresi artar. Etki, kanama süreleri kullanılarak ölçülebilir. Bugün, INR'nin (eski adıyla Quickwert ) belirlenmesine dayanmaktadır . Antikoagülasyon derecesi sadece alınan doza değil, aynı zamanda hastanın diyetine ve metabolizmasına da bağlıdır. K vitamini açısından zengin besinler, örneğin B. lahana veya brokoli, kumarin etkisinin zayıflamasına neden olabilir. Ek olarak, kumarinler vücutta büyük ölçüde metabolize edilir. Hem vücuda alındığında hem de vücuttan atıldığında çeşitli enzimler tarafından modifiye edilirler. Bu enzimlerin farklı aktivite seviyeleri (yavaş, hızlı, ultra hızlı metabolize edici) nedeniyle bir hastanın kumarin ihtiyacı öngörülemez. Bu nedenle tedavi, sabit INR kontrolleriyle yavaş yavaş başlatılır. Hedef INR'ye ulaşıldığında, bir idame dozu belirlenir ve bir pıhtılaşma kartına kaydedilir . Bazı hastalar haftada sadece 2 tablete ihtiyaç duyar, diğerleri 8. Diğer bir rahatsızlık ise ilaç etkileşimleridir . Fitofarmasötikler de dahil olmak üzere birçok komedi ilacı, kumarinlerin etkileri üzerinde doğrudan ve dolaylı bir etkiye sahiptir. En önemli etkileşimler ilgili teknik bilgilerde listelenmiştir .

Kumarinlerle oral antikoagülasyon, düzenli tablet alımı şeklini alır. Doz, tedavi eden doktor tarafından belirlenir. INR ne kadar yüksek olursa, antikoagülasyon o kadar yoğun olur. Bazı endikasyonlar daha az güçlü bir antikoagülan gerektirir (örn. kapak dışı atriyal fibrilasyon için INR 2-3), diğerleri çok daha güçlü bir antikoagülan gerektirir (örn. bazı yapay kalp kapakçıkları için INR 3.5-4). INR ne kadar yüksekse, kanama riski o kadar yüksek ve INR ayarı ne kadar dalgalıysa, tedaviden kaynaklanan komplikasyon riski (tromboz, emboli ve kanama) o kadar yüksek olur. Güvenilir hastalar söz konusu olduğunda, INR izlemesi, uygun eğitimden sonra hastaya pıhtılaşmanın kendi kendine yönetimi şeklinde aktarılmalıdır . Gerekli test cihazlarının ücreti belirli koşullar altında sağlık sigortası şirketleri tarafından karşılanmaktadır. Bu, hastanın doğru dozu bağımsız olarak belirlemesini sağlar.

Bununla birlikte, hastaların yaklaşık üçte biri kumarin tedavisi ile ilgili problemlere sahiptir. INR güçlü bir şekilde dalgalanır, alım güvenilmezdir, hastalar daha sık düşer veya spontan morluklara sahiptir. Bu genellikle, hastaların büyük yarar sağlamasına rağmen, güvenlik nedenleriyle tedavinin kesilmesine veya hatta başlamamasına neden olur. Diğer bir problem ise kumarinlerin etkisinin birkaç gün sürmesidir, bu da kanama veya ameliyat durumunda çok dezavantajlı olabilir. Bu durumda, K vitamini eklenebilir. Pıhtılaşma birkaç saat içinde normalleşir. Ancak K vitamini uygulaması klasik anlamda bir kumarin panzehiri değildir . Acil bir durumda, eksik pıhtılaşma faktörleri (örn. protrombin kompleksi ) de infüze edilebilir.

heparinler

Sadece parenteral olarak uygulanabilen heparinler, antikoagülan etkisi endojen antitrombin aktivitesindeki bir artıştan kaynaklanan glikozaminoglikanlardır . Antitrombin, pıhtılaştırıcı faktör Xa'nın inaktivasyonuna yol açar . Molar kütleye göre fraksiyone olmayan heparin (UFH) ve düşük moleküler ağırlıklı heparin (LMWH) arasında bir ayrım yapılabilir. Fraksiyone olmayan heparin pıhtılaşmayı teşvik eden trombinin inaktivasyonunu da hızlandırırken , molar kütlesi 5400 u olan düşük moleküler ağırlıklı heparinler bu yeteneğini kaybeder .

Molar kütle , tek tek maddelerin farmakokinetiğini etkiler . Genel olarak, molar kütle ne kadar düşükse, biyoyararlanım ve yarı ömür o kadar yüksek olur . Ek olarak, etkinin laboratuvar-kimyasal doğrulanabilirliği, bahsedilen etki mekanizmaları nedeniyle farklılık gösterir. Fraksiyone olmayan heparinin etkisi kısmi tromboplastin süresi belirlenerek test edilebilirken, düşük moleküler ağırlıklı heparinler sadece anti-faktör Xa aktivitesi kullanılarak test edilebilir . Fraksiyone heparin uygulaması bu nedenle INR'yi etkilemez.

Fraksiyone olmayan heparin günde 2-3 kez subkutan olarak veya daha sonra genellikle sürekli infüzyon olarak intravenöz olarak uygulanır. Yarı ömür 30 ila 60 dakikadır. Fraksiyone olmayan heparinin etkisi hızla geçer ve protamin tarafından hızla tersine çevrilebilir.

Düşük moleküler ağırlıklı (= fraksiyonlanmış) heparinler, fraksiyonlanmamış heparinden elde edilir. Bu grup temsilcileri Certoparin , dalteparin , enoksaparin , nadroparine , reviparin ve tinzaparin . Endikasyona ve hazırlığa bağlı olarak, heparinler günde 1-2 kez deri altından uygulanır. Kullanılan DMAH preparatına bağlı olarak, etki protamin ile %50 ila %85 oranında geçici olarak iptal edilebilir.

Doğrudan oral antikoagülanlar (DOAK veya DOAK'lar)

Doğrudan oral antikoagülanlar (DOAC) eskiden yeni oral antikoagülanlar ( NOAC ) olarak anılırdı . Artık rutin olarak kullanıldıkları için, doğrudan oral antikoagülanlar adı daha iyi kullanılmalıdır, çünkü bu isimlendirme aynı zamanda kumarin grubundan farklı etki mekanizmasını da açıkça vurgulamaktadır. Bu ilaçlar doğrudan pıhtılaşma kademesine müdahale eder ve bireysel pıhtılaşma faktörlerini doğrudan engeller. Stuart-Prower faktörünün (pıhtılaşma faktörü Xa) ve trombin'in (pıhtılaşma faktörü IIa) doğrudan inhibitörleri şu anda piyasada.

Faktör Xa inhibitörleri

• Apixaban - ticari adı Eliquis
• Betrixaban - Avrupa'da tedavi için onaylanmamıştır
• Edoxaban - ticari adı Lixiana
• Rivaroxaban - ticari adı Xarelto

Faktör IIa inhibitörleri

• Dabigatran eteksilat - ticari adı Pradaxa
• Ximelagatran , karaciğer hasarı nedeniyle Şubat 2006'da dünya çapında piyasadan çekildi.

DOAC giderek kumarinlerin yerini alıyor. Pıhtılaşma değerlerinin düzenli olarak kontrol edilmesi gerekmemesi gibi pratik avantajlara sahiptirler. Hastalar günde bir kez (rivaroxaban, edoxaban) veya iki kez (dabigatran, apixaban) sabit doz alırlar. Dezavantajları, önemli ölçüde daha yüksek fiyatlarıdır (fenprokumondan yaklaşık 15 kat daha yüksek) ve INR kontrolleri gerekli olmadığı için antitrombotik tedavinin yoğunluğu hakkında bilgi eksikliği, bu nedenle terapi az çok kördür. INR kontrolü ve ilgili klinik kontroller için düzenli aile hekimi ziyaretleri de ortadan kalkar.

Çoğu çalışma, DOAC'ın genel olarak biraz daha az kanama komplikasyonu, özellikle beyin kanaması ile birlikte felçleri kumarinler kadar etkili bir şekilde azaltabildiğini göstermiştir. Ancak bu çalışmalarda Almanya ve Avusturya'da alışılmadık bir kumarin kullanıldı (warfarin) ve INR ayarının kalitesi tatmin edici değildi (neredeyse hiç kendi kendine yönetim). Bu, sonucu DOAK lehine çarpıtabilirdi. Alman Tabipler Birliği İlaç Komisyonu'nun ( AkdÄ ) bakış açısına göre, kumarin ile iyi tedavi edilebilen atriyal fibrilasyonlu hastalar için DOAC tedavisinin hiçbir faydası yoktur. Bu nedenle, kumarinlere özgü ilaç etkileşimleri riskinde artış varsa, INR değerlerinde güçlü dalgalanma varsa veya anlaşılabilir nedenlerle INR değerinin düzenli olarak izlenmesi zorsa, DOAC, kumarinlere özel kontrendikasyonlar için değerli bir seçenektir.

DOAK'ı seçerken, eşlik eden hastalıklar, birlikte kullanılan ilaçlar, potansiyel etkileşimler ve böbrek fonksiyonu gibi tıbbi hususlar belirleyici olmalıdır. Ek olarak, ilgili onay çalışmalarında her bir maddenin ayrıntılı sonuçları dikkate alınmalıdır. İlaç seçerken bir panzehirin mevcudiyeti de dikkate alınmalıdır. Bu nedenle DOAK hiçbir şekilde aynı şekilde görülmemelidir. Karmaşık bir diferansiyel gösterge giderek daha fazla ortaya çıkıyor ve tüm sorular uzun bir yoldan cevaplanmıyor.

DOAC ile ilgili bir problem, görünüşte kolayca kontrol edilebilen bu antikoagülanların çok dikkatsizce kullanılmasıdır. Örneğin Der Arzneimittelbrief, DOAC'ın giderek daha kusurlu ve çok gevşek bir şekilde ele alınmasını eleştirir, bu da K vitamini antagonistlerine göre küçük klinik avantajları ortadan kaldırması muhtemeldir. Ciddi yan etkilere yol açan sık sık önlenebilir hatalar, antikoagülasyon endikasyonunun olmaması ( aşırı terapi ), ilaç etkileşimlerinin bilinmemesi veya dikkate alınmaması , hasta için uygun olmayan bir antikoagülan veya yanlış doz ile tedavi, güvenilir olmayan ilaç alımı ve yetersiz tedavi izleme. DOAK ile bağlantılı olarak sık görülen diğer sorunlar, hastalar arasında eğitim eksiklikleri, skandal medya raporlarından kaynaklanan güvensizlikler, etkileşim potansiyeli olan reçetesiz müstahzarlarla kendi kendine ilaç tedavisi , DOAK üreticilerinin avantajları ve riskleri olduğundan az gösteren önemsizleştirici pazarlaması ve kayıptır. INR kontrollerinin olmaması nedeniyle pratisyen hekimler ve Hastalar arasındaki temas.

Avrupa Kalp Ritmi Derneği'nin (EHRA) tavsiyelerine dayanarak, DOAK ile tedavi güvenliğini artırmak için yapılandırılmış takip bakımı önerilmektedir. Buna göre, ilk reçete yazan kişi, DOAK ile tedavi durumunda bile mümkün olduğu kadar tek tip olan bir pıhtılaşma önleyici kimlik kartı veya acil durum pasaportu vermelidir . Takip aralıkları ve içerikleri şu şekilde belirtilmiştir:

• ilk reçeteden bir ay sonra ilk kontrol: trombotik, embolik veya kanama olaylarının sorgulanması; yan etkiler ve alıma bağlılık; Etkileşimler için komediyi kontrol etme; Seçilen DOAC ve dozun uygunluğunun değerlendirilmesi; Bir sonraki takip randevusunun belirlenmesi ve gerekli laboratuvar kontrollerinin yapılması. Hasta eğitimi.
• Ayrıca yaş, böbrek fonksiyonu ve eşlik eden hastalıklar gibi hasta faktörlerine bağlı olarak yaklaşık 3 ayda bir (en fazla 6 ay) klinik takip ziyaretleri. İlk check-up için ziyaretlerin içeriği.

DOAC'lı tüm hastalar yılda en az bir kez (böbrek fonksiyonu, karaciğer fonksiyonu, kan sayımı) laboratuvar kontrolünden geçirilmelidir . ≥75 yaşındaki hastalar (özellikle dabigatran alıyorlarsa) ve daha sık zayıf hastalar, en az 6 ayda bir. Kreatinin klerensi ≤ 60 ml / dak olan böbrek yetmezliği hastaları , aşağıdaki formüle göre x ayda bir kan testi almalıdır: x = kreatinin klerensi / 10 (yani 30 ml / dak = 3 ayda). Böbrek veya karaciğer fonksiyonlarını bozabilecek tüm durumlar için laboratuvar kontrolleri de önerilir. DOAC serum düzeylerinin rutin olarak belirlenmesi önerilmez.

Kumarinlerin aksine, DOAC'ın spesifik panzehirleri vardır . Böyle bir panzehir, Kasım 2015'ten beri Idarucizumab (ticari adı Praxbind) adı altında dabigatran için onaylanmıştır. Sadece dabigatrana karşı etki eder ve hayatı tehdit eden kanama durumlarında birkaç dakika içerisinde etkilerini tamamen ortadan kaldırır. Mayıs 2018'de, rekombinant Andexanet alfa (ticari adı AndexXa), faktör Xa antagonistleri rivaroxaban ve apiksaban için bir panzehir olarak onaylandı. Avrupa'da, daha ileri klinik çalışmalara tabi olarak Nisan 2019'da onaylandı.

Dabigatran, apiksaban veya rivaroksaban ile tedavi sırasında kafa içi kanama meydana gelirse , aşağıdaki önlemler önerildi:

• DOAK'ı durdurmak (veya duraklatmak)
• Son iki saat içinde dabigatran veya rivaroksaban aldıysanız: Aktif kömür verin.
• 30 U / kg vücut ağırlığı dozunda PPSB
• Rivaroksaban alırken, aktifleştirilmiş protrombin kompleksi veya rekombinant faktör VIIa'nın uygulanması da düşünülebilir.
• Sistolik kan basıncını 140 mmHg'nin altında tutun.

Diğer aktif maddeler

• Fondaparinux - ticari adı Arixtra®, subkutan kullanım için faktör Xa inhibitörü
• Danaparoid - ticari isim Orgaran®
• Bir trombin inhibitörü ( sülükler tarafından kullanılır ) olan Hirudin , ilk pıhtılaşma önleyici ilke olarak 1884 yılında keşfedilmiştir.
• Lepirudin , rekombinant hirudin (artık ticari olarak mevcut değildir)
• Bivalirudin , sülüklerden elde edilen hirudin
• Kalsiyum kompleksleştirici maddeler , örneğin sitrat veya EDTA , kanın pıhtılaşmasını önlemek için kalsiyumu ( şelat kompleksi ) bağlar . Özellikle sitrat antikoagülasyonu , sürekli böbrek replasman prosedürlerinde giderek daha fazla kullanılmaktadır. Avantajı, hastanın kendisi antikoagülasyondan hariç tutulur, pıhtılaşma inhibisyonu sadece ekstrakorporeal devrede gerçekleşir. Bu, heparini (HIT II, ​​SHT) tolere edemeyen veya septik olan hastaların da tedavi edilebileceği anlamına gelir.
• Argatroban - Damar içi uygulama için ticari ismi Argatra, faktör II inhibitörü,
• Otamixaban , intravenöz uygulama için bir faktör Xa inhibitörü

Laboratuvarda ( in vitro )

Kan incelenirken pıhtılaşmamış kanın incelenebilmesi için EDTA , sitrat , amonyum heparinat , lityum heparinat veya asit-sitrat-dekstroz (ACD) gibi antikoagülanlarla karıştırılır. Kan almak için kullanılan kan tüpleri zaten bu antikoagülanlardan biriyle donatılmıştır. Bu böyle, z. B. Bir tüpte toplanan sitrat eklenmiş kan plazması, halk dilinde sıklıkla sitrat plazma olarak adlandırılır .

Kan inceltme

Antikoagülanlar, halk dilinde bilinen kan inceltici olarak ayırt edilmesi için olan etken maddeler aslında ince kan , plazma genişleticiler antikoagülan beri ne önemli ölçüde azaltmak viskozitesini Kan veya konsantrasyonu ve kan hücrelerinin toplam kan proteini .

• Plazma genişleticiler tablet olarak yutulamazlar , infüze edilirler .
• Plazma genişleticiler ayrıca kanın pıhtılaşma yeteneğini de azaltır ki bu genellikle burada hoş olmayan bir yan etkidir. Bu yan etki, madde sınıfına göre farklılık gösterir.
  • sadece pıhtılaşma faktörlerinin ve kan trombositlerinin ( jelatin müstahzarları ) konsantrasyonundaki azalmadan kaynaklanıp kaynaklanmadığı
  • veya farmakolojik nedenli ( nişasta müstahzarları ).
• Plazma genişleticilerin iki ana uygulama alanı vardır:
  • Büyük kan kayıpları durumunda dolaşım sistemindeki hacim eksikliğinin telafisi .
  • Son vuruşlarda viskozitede azalma .

Edebiyat

• B. Pötzsch: Antikoagülasyon. İçinde: Tıp Kliniği - Yoğun Bakım ve Acil Tıp. 108, 2013, s. 325–336, doi: 10.1007 / s00063-013-0243-1 .
• P. Schweikert-Wehner: Pıhtılaşma yönetimi Antikoagülanların doğru dozu. İlaç Gazetesi. 159. yıl, 4. baskı, s. 22–24, Eschborn, 2014
• P. Schweikert-Wehner: DOAK güncelleme etkileşimleri. İlaç Gazetesi. 162. cilt, 38. baskı, s. 92, Eschborn, 2017
• P. Schweikert-Wehner: Böbrek yetmezliği için oral antikoagülasyon , kalp tıbbı, 1. baskı, s. 30-31, Mediengruppe Oberfranken-Fachverlag GmbH & Co KG, Kulmbach, 2018

İnternet linkleri

• Antikoagulation-Aktuell.de - Prof. Dr. Antikoagülasyon konusunda Jörg Braun
• Antikoagülanların ve trombosit agregasyon inhibitörlerinin perioperatif kullanımı [1]

Bireysel kanıt

1. ↑ B. Pötzsch: Antikoagülasyon. İçinde: Tıp Kliniği - Yoğun Bakım ve Acil Tıp. 108, 2013, sayfa 326, doi: 10.1007 / s00063-013-0243-1 .
2. ↑ ^{a b} Sørensen R., et al.: Danimarka'da aspirin, klopidogrel ve K vitamini antagonistlerinin farklı kombinasyonları ile tedavi edilen akut miyokard enfarktüslü hastalarda kanama riski: ülke çapında kayıt verilerinin retrospektif analizi . İçinde: Lancet . kaset 374 , 2009, s. 1967–1974 , doi : 10.1016 / S0140-6736 (09) 61751-7 . 
3. ↑ Stuart J. Connolly, Michael D. Ezekowitz, Salim Yusuf, John Eikelboom, Jonas Oldgren: Atriyal Fibrilasyonu Olan Hastalarda Dabigatran ve Warfarin . İçinde: New England Tıp Dergisi . kaset 361 , hayır. 12 , 17 Eylül 2009, ISSN  0028-4793 , s. 1139–1151 , doi : 10.1056 / nejmoa0905561 ( nejm.org [erişim tarihi 12 Temmuz 2018]). 
4. ↑ Atriyal Fibrilasyonun Yönetimi, ESC Klinik Uygulama Kılavuzları, Avrupa Kardiyoloji Derneği 2010 (PDF; 3.4 MB).
5. ↑ ^{a b} Oral antikoagülanlar: daha iyi ilaç yönetimi gerekli . İçinde: Ludwig WD, Schuler J (Ed.): Uyuşturucu mektubu . kaset 52 , hayır. 6 , 2018, ISSN  1611-2733 , s. 41-43 ( der-arzneimittelbrief.de ). 
6. ^ Robert G. Hart, Lesly A. Pearce, Maria I. Aguilar: Meta-analiz: nonvalvüler atriyal fibrilasyonu olan hastalarda inmeyi önlemek için antitrombotik tedavi . İçinde: Annals of Internal Medicine . kaset 146 , hayır. 12 , 19 Haziran 2007, s. 857-867 , PMID 17577005 . 
7. ↑ Gıdalardaki K vitamini. (PDF) Alman Kalp Vakfı, 16 Temmuz 2018'de erişildi . 
8. ↑ ^{a b} B. Pötzsch: Antikoagülasyon. İçinde: Tıp Kliniği - Yoğun Bakım ve Acil Tıp. 108, 2013, sayfa 327, doi: 10.1007 / s00063-013-0243-1 .
9. ↑ Crowther MA ve diğerleri: Protaminin düşük moleküler ağırlıklı heparini inaktive etmedeki başarısızlığından sorumlu mekanizmalar. İçinde: Br J Haematol . 116, No. 1, Ocak 2002, sayfa 178-186, PMID 11841415 .
10. ↑ B. Kemkes-Matthes: Antikoagülasyon - direkt oral antikoagülanlar. 'İçeride: Dahiliyeci. Cilt 58, 2017, s. 585-597.
11. ^ Dexxience (betrixaban) için pazarlama izninin reddedilmesi. EMA , 27 Temmuz 2018, erişim tarihi 14 Eylül 2020 . 
12. ↑ ^{a b} Valvüler olmayan atriyal fibrilasyon için oral antikoagülasyon. (PDF) Alman Tabipler Birliği İlaç Komisyonu, Eylül 2016, erişim tarihi 17 Temmuz 2018 . 
13. ↑ Yeni oral antikoagülanlar mı yoksa K vitamini antagonistleri mi? Güncel bir meta-analiz. İçinde: İlaç mektubu . Ludwig WD, Schuler J, s. 41–43 , 17 Temmuz 2018'de erişildi . 
14. ↑ Jan Steffel, Peter Verhamme, Tatjana S Potpara, Pierre Albaladejo, Matthias Antz: Atriyal fibrilasyonu olan hastalarda K vitamini olmayan antagonist oral antikoagülanların kullanımına ilişkin 2018 Avrupa Kalp Ritmi Derneği Pratik Kılavuzu . İçinde: Avrupa Kalp Dergisi . kaset 39 , hayır. 16 , 19 Mart 2018, s. 1330-1393 . 
15. ^ Avrupa Komisyonu Portola Pharmaceuticals' Ondexxya ™ (andexanet alfa) için Şartlı Pazarlama İzni Verdi. Erişim tarihi: 10 Mayıs 2019 . 
16. ↑ Manio von Maravic: Nörolojik acil durumlar. İçinde: Jörg Braun, Roland Preuss (Ed.): Klinik Rehberi Yoğun Bakım Tıbbı. 9. baskı. Elsevier, Münih 2016, ISBN 978-3-437-23763-8 , sayfa 311-356, burada: sayfa 318 ( Yeni oral antikoagülanlarla intrakraniyal kanama ).
17. ↑ Axel W. Bauer : Antikoagülan. İçinde: Werner E. Gerabek , Bernhard D. Haage, Gundolf Keil , Wolfgang Wegner (ed.): Enzyklopädie Medizingeschichte. De Gruyter, Berlin / New York 2005, ISBN 3-11-015714-4 , s.71 f.