Koruma grubu

Α-Amino asit glisin , amino grubu üzerinde butiloksikarbonil grubu (Boc) ile korunmuştur . Boc koruma grubu mavi ile işaretlenmiştir.
Bir koruma grubu ( mavi ) kullanılarak tipik sentez . Koruyucu grup başlangıç ​​materyalinde değil (sol üstte) hala dahil edilen hedef molekül B'nin içindedir. Bir reaktifle ( yeşil ) reaksiyon sırasında moleküldeki başka bir reaktif merkezi sadece geçici olarak korumak gerekir . Koruyucu grubun yokluğunda, başlangıç ​​molekülü her iki reaktif merkezde saldırıya uğrar ve istenmeyen ürün A elde edilir.

Bir koruma grubu ( İngilizce koruma grubu - bu nedenle sık sık, formül şemaları içinde alışılmış kısaltması olarak anılacaktır PG ) kimyada a, ikame , daha karmaşık, çok-aşamalı sırasında kimyasal sentez , bir de , molekülün belirli bir sokulur fonksiyonel grup geçici olarak korumak için ve bu yüzden bu grubu önlemek için istenmeyen bir tepki . Molekül üzerinde başka bir yerde istenen reaksiyon gerçekleştirildikten sonra, koruyucu grup tekrar ayrılır. Birçok fonksiyonel grup için, stabiliteleri ve bölünmeleri için koşullar bakımından farklılık gösteren birkaç olası koruyucu grup bilinmektedir.

Tekrarlayan fonksiyonel gruplara sahip özel bileşik sınıflarının sentezinde - kural olarak bunlar peptidler , oligosakkaridler veya nükleotidler gibi biyomoleküllerdir - standart koruyucu grup setleri oluşturulmuştur. Koruma grupları, günümüzde karmaşık bileşiklerin sentezinde önemli bir araç haline gelmiştir.

Bir koruma grubu için gereksinimler oldukça yüksektir. Bu, çok iyi verime sahip bir fonksiyonel gruba özel olarak sunulabileceğini ve aynı zamanda hafif koşullar altında tekrar ayrılabilmesi gerektiğini içerir. Her iki aşama için reaksiyon koşullarını standartlaştırmak mümkün olmalıdır. Ek olarak, koruyucu grup mümkün olduğu kadar çok reaksiyon koşulu altında stabil olmalıdır. Mümkünse, ortaya çıkan reaksiyon ürünleri kolaylıkla ayrılabilir olmalıdır ve optimal olarak koruyucu grup reaktifi de ucuzdur. Koruyucu bir grupla deneyim ne kadar geniş olursa, koruyucu grubun reaktivitesinin tahmin edilebilirliği o kadar iyi olur.

Tarih

Elias J. Corey
Robert B. Woodward

Koruyucu grup teknolojisinin geçmişi, bir hedef molekülün sentezi için farklı başlangıç ​​bileşiklerinin hedeflenen kullanımıyla ayrılmaz bir şekilde bağlantılıdır. Erken koruma grupları genellikle, başlangıç ​​bileşiğinin, bir reaktif fonksiyonel grubun bir tortu tarafından bloke edilecek ve dolayısıyla reaktif olmayacak şekilde seçilmesi gerçeğine dayanıyordu. Z de öyleydi. B. Seçilen anisoles yerine fenol ya da esterler serbest yerine alkol gruplarının . Koruyucu grup teknolojisi ancak 20. yüzyılın başından itibaren ortaya çıkan karmaşık bileşiklerin hedeflenen senteziyle gerçekten önemli hale geldi. 1960'lardan itibaren, koruyucu grupların kimyasına önemli araştırma harcamaları yapılmaya başlandı. Bu süre zarfında, kimyagerler giderek karmaşıklaşan doğal ürünleri sentezlemeye başladı . Karmaşık doğal maddelerin sentezine öncülük eden Nobel Ödülü sahibi Robert B. Woodward , Elias J. Corey ve Albert Eschenmoser'in çalışmaları özellikle dikkate değerdir .

Bugün , özelliklerine göre monograflarda özetlenen çok sayıda koruyucu grup var . Yerleşik koruyucu gruplara ek olarak , yalnızca bir sentez veya çok özel bir alan için geliştirilmiş birçok egzotik koruyucu grup vardır.

Bir koruma grubu için gereksinimler

Koruyucu grupların eklenmesi ve çıkarılması, bir dizi sentetik aşamadaki üretken reaksiyonları temsil etmez; bunların ürünleri, sentezin istenen son ürününe daha fazla yaklaşmaz. Bu nedenle, genellikle reaksiyon için fiyat, verim ve geliştirme çabası açısından koruyucu grup reaksiyonlarına yüksek gereksinimler getirilir.

İyi bir koruma grubu için temel gereksinimler olarak aşağıdaki özellikler ortaya çıkmıştır:

  • Reaktif , ticari olarak temin edilebilen ve pahalı veya imalatı kolay olmalıdır
  • Koruyucu grup basit, spesifik ve yüksek verimle tanıtılabilmelidir.
  • Mümkün olan en fazla sayıda reaksiyon koşulu ve çalışma ve saflaştırma yöntemlerine karşı stabil olmalıdır.
  • Spesifik, son derece seçici ve yüksek verimle ayrılabilen özellikte olmalıdır. Koşulları standartlaştırmak mümkün olmalıdır.
  • Yeni bir stereomerkez veya diastereotopik bir merkez oluşturmamalıdır
  • NMR spektrumlarında kolayca tanınabilmeli ve sinyal örtüşmesi yoluyla mümkün olduğunca az müdahale etmelidir.

Bölünmenin yüksek seçiciliği çok önemli bir yönü temsil eder, çünkü farklı fonksiyonel grupların çoğu zaman birbirinden bağımsız olarak korunması ve korumasının kaldırılması gerekir. İdeal olarak, birçok koruyucu gruptan yalnızca biri bölünme sürecinden etkilenir. Koruyucu grupların pratikte davranışı, özellikle bir molekülde birkaç farklı koruyucu grup kullanılıyorsa, literatür temelinde her zaman doğru bir şekilde tahmin edilemez. Bu nedenle, bazı durumlarda, zengin bir deneyime rağmen, hem giriş hem de bölünme için bir sentez sırasında önemli geliştirme çalışmaları hala yapılmalıdır.

Koruma gruplarının ortogonalliği

Ortogonal olarak korunan L- tirozin (koruyucu gruplar mavi ile işaretlenmiştir, amino asit siyah ile çizilmiştir). ( 1 ) Fmoc korumalı amino grubu , ( 2 ) benzil ester olarak korunan karboksi grubu ve ( 3 ) tert-butil eter olarak korunan tirozinin fenolik hidroksil grubu .

Koruyucu grupların ortogonalliği , farklı tiplerde birkaç koruyucu grup kullanıldığında, her bir koruyucu grubun diğer koruyucu gruplardan birine saldırmadan çeşitli ayırma reaktifleri temelinde ayrı ayrı ve herhangi bir sırada ayrılabileceği anlamına gelir. Gösterilen korumalı amino asit tirozin örneğinde , benzil ester hidrojenolitik olarak , florenilmetilenoksi grubu (Fmoc) bazlarla (örn. Piperidin ) ve fenolik tert-butil eterle asitlerle (örn. Trifloroasetik asit ) ayrılabilir .

Bu uygulamanın yaygın bir örneği, hem çözelti hem de katı fazda büyük önem kazanan Fmoc peptit sentezidir. Katı faz sentezindeki koruyucu gruplar, reaksiyon süresi, sıcaklık ve reaktifler gibi reaksiyon koşullarına göre standartlaştırılmalıdır, böylece bunlar bir makine tarafından gerçekleştirilebilir ve % 99'un çok üzerinde verimler elde edilebilir, aksi takdirde ayırma elde edilen reaksiyon ürünleri karışımının% 50'si pratik olarak imkansızdır.

  • Ortogonal koruma grupları X ve Y ile bir katı faz peptid sentezinin şematik gösterimi

  • Ortogonal koruma grupları ile Fmoc katı faz peptit sentezi

Vektör moleküllerinin prensibi

Ortogonal koruma gruplarının bir başka önemli uygulaması, karbonhidrat kimyasındadır. Karbonhidratlar çok benzer reaktiviteye sahip hidroksil gruplarına sahip olduğundan, hedeflenen bir sentetik dönüşüm için ayrı hidroksil gruplarının korunması veya korumasının kaldırılması mümkün olmalıdır. Nükleotidlerin sentezi benzer bir durumu temsil eder: Bir yandan moleküllerin vektörel olması problemi (peptid sentezinde olduğu gibi) vardır. Öte yandan, RNA moleküllerinin sentezinde ribozun şeker kalıntısı ile karbonhidrat kimyası sorunu da vardır .

Fakat aynı zamanda karmaşık doğal maddelerin veya birçok fonksiyonel grup içeren aktif bileşenlerin sentezinde, koruyucu grupların ortogonalliğine bağlıdır.

Koruyucu grupların kararsızlığı veya bölünmesi

Koruyucu gruplar durumunda, koruyucu grupların ayrıldığı diklik ilkesine karşılık gelen çeşitli reaksiyon koşulları oluşturulmuştur. Aşağıdaki bölünme koşulları kabaca ayırt edilebilir:

Aside dayanıksız koruyucu gruplar, asitlerin etkisiyle ayrılabilir. Buradaki itici güç, genellikle nispeten kararlı bir karbokatyonun veya serbest fonksiyonel grubun yanında bulunan asitle katalize edilmiş bir dengenin oluşmasıdır. Aside dayanıksız koruyucu grupların örnekleri, kararlı katyonlar oluşturan tert-butil esterler, eterler ve karbamatlar ve su varlığında asitle katalize edilmiş dengenin karşılık gelen aldehitlerin yanında olduğu asetallerdir veya ketonlar.

Tert- butil gruplarının ortadan kaldırılması
Koruyucu grubun bölünmesi: β-eliminasyon mekanizması

Baz kararsız koruma grupları durumunda, temel hidroliz ve bazla indüklenen p-eliminasyonu arasında mekanik bir ayrım yapılabilir . Karboksilik asit esterleri ( tert-butil esterler hariç ), hidroksit iyonları tarafından nükleofilik olarak saldırıya uğrar ve bu nedenle hidrolitik olarak ayrılır. Öte yandan amidler, çok sert koşullar gerektirdikleri için nadiren bu şekilde bölünürler. Ftaloil grubu, çok yumuşak koşullar altında hidrazin ile bölündüğü için bir istisnadır . Β-eliminasyonu sırasında bir dizi reaksiyon meydana gelir: İlk olarak, bir proton baz tarafından ayrılır ve bir karbanyon oluşur. Koruyucu grup daha sonra bir vinil bileşiği oluşturmak için uygun bir ayrılan grup tarafından bölünür. İkinci durumda, Fmoc grubu en önemlilerinden biridir.

Nükleofilik saldırı, bir karboksilik asit esteri, bir ftalimid ve β-eliminasyonu ile bir Fmoc grubu ile bölünme

Florür iyonları silikon ile çok kararlı bir bağ oluşturur . Bu nedenle, silikon koruyucu gruplar neredeyse istisnasız olarak florür iyonları tarafından bölünür. Bununla birlikte, karşı iyonun veya ayrılma reaktifinin tipine bağlı olarak, çeşitli silikon koruyucu gruplar da silikon atomunun sterik engellemesinin bir fonksiyonu olarak seçici olarak klivaj edilebilir. Florür kararsız koruma gruplarının avantajı, ayrılma koşulları altında başka hiçbir koruyucu gruba saldırılmamasıdır.

Esterler genellikle lipazlar gibi enzimler tarafından parçalanabilir. Enzimler, 5 ile 9 arasındaki bir pH'ta ve yaklaşık 30-40 ° C'lik orta sıcaklıklarda çalıştığından ve aynı zamanda karboksilik asit açısından çok seçici olduğundan, bu yöntem, koruyucu grupları ayırmak için nadiren kullanılan, ancak çok çekici bir yöntemdir.

Diklorodikiyanobenzokinonun yapısı

Benzil grupları, katalitik hidrojenasyonla indirgeyici olarak bölünebilir . Benzil grupları, eterler, esterler, üretanlar, karbonatlar veya asetaller olarak kullanılır ve alkolleri, karboksilik asitleri, aminleri ve diolleri korumak için kullanılır.

Oksidasyonla çıkarılabilen yalnızca birkaç koruyucu grup kullanımdadır. Kural olarak, metoksibenzil eterdir. Bunlar edilebilir klivaj olan seryum (IV) amonyum nitrat (CAN) veya dichlorodicyanobenzoquinone bir ile (DDQ) quinomethine .

PMB korumasının kaldırılması.svg
PMB korumayı kaldırma mekanizması

Çift bağı , bir allil radikali olabilir izomerize vinil bileşiği (örneğin, platin grubu elemanları ile paladyum , iridyum veya platinyum ) . Korumalı alkoller durumunda bu şekilde elde edilen enol eterler veya korumalı aminler durumunda enaminler , asidik koşullar altında kolayca hidrolize edilebilir.

Fotolabil koruma grupları, uygun bir dalga boyuyla ışınlama yoluyla aktive edilebilen ve böylelikle ayrılabilen bir kromofor içerir . O- nitrobenzil grubu (ONB) burada bir örnek olarak listelenmiştir.

Bir o- nitrobenzil eterin ışıktan korunma mekanizması ve alkol oluşumu

İki aşamalı koruyucu gruplar, özel bir koruyucu grup formunu temsil eder.Bunlar, yüksek stabilite ile karakterize edilir, çünkü koruyucu grubun ilk önce kimyasal dönüşüm ile bölünebilir bir gruba dönüştürülmesi gerekir. Bununla birlikte, bu tip bir koruyucu grup nadiren kullanılır, çünkü burada ek bir aktivasyon aşaması gereklidir, bu da sentezi daha ileri bir aşamaya uzatır.

Fonksiyonel gruplar

Aminler

Şimdiye kadar amino fonksiyonu için en geniş koruma grupları çeşitliliği mevcuttur. Bunun nedeni, bir yandan aminlerin peptid sentezinde özel öneme sahip olmasının yanı sıra, aynı zamanda özelliklerinden de kaynaklanmaktadır: Bir yandan, oldukça güçlü nükleofillerdir , ancak aynı zamanda nispeten güçlü bazlardır . Bu özellikler, aminler için yeni koruyucu grupların geliştirilmesine yol açmıştır.

Aminlere yönelik birçok koruyucu grup, karbamatlara dayanmaktadır . Bunlar, karboksilik asit klorürler formunda kolaylıkla eklenebilir. İtici güçlerini bölünmede çok kararlı karbondioksit molekülünün oluşumundan alırlar . Karbamat üzerindeki farklı kalıntılara bağlı olarak çeşitli bölünme seçenekleri geliştirilmiştir. En yaygın olarak kullanılan karbamatlar, tert- butiloksikarbonil, benziloksikarbonil, florenilmetilenoksikarbonil ve alliloksikarbonil bileşikleridir.

dinlenme formül Soyadı kısaltma bölünme
tert -butil Boc koruma grubunun yapısal formülü tert- Butiloksikarbonil Boc kızgın; Trifloroasetik asit (TFA) saf veya diklorometan içinde çözelti , etil asetat içinde 3 M hidroklorik asit veya dioksan içinde % 10 sülfürik asit
Benzil Cbz koruma grubunun yapısal formülü Benziloksikarbonil Cbz veya Z hidrojenolitik; Sıvı amonyak içinde aktif karbon , lityum veya sodyum üzerinde hidrojen ve paladyum
Florenilmetilen Fmoc koruma grubunun yapısal formülü Florenilmetilen oksikarbonil Fmoc temel; Hassas glikopeptidler için dimetilformamid (DMF) veya N-metil-2-pirolidon içinde % 20–50 piperidin , DMF içinde % 50 morfolin
Ally! Alloc koruma grubunun yapısal formülü Aliloksikarbonil Tahsis geçiş metali katalizli yarılma; Paladyum (0) veya nikel (0) kompleksleri gibi metaller

Karbamatlara ek olarak, bir dizi başka N- asil türevi de koruyucu gruplar olarak önemlidir, ancak hiçbir yerde bu kadar yaygın değildir. Bunlar, örneğin, birincil aminleri ftalik anhidrit ile reaksiyona sokarak veya bir Gabriel sentezi yoluyla amino grubu oluşturarak erişilebilen ftalimidleri içerir . Ftalimidler normal olarak hidrazin hidrat veya sodyum boronat ile bölünür . Trifloroasetamidlerin bazda sabunlaştırılması son derece kolaydır , bu nedenle trifloroasetik anhidrit ile reaksiyonla elde edilen asetamidler bazen aminler için koruyucu bir grup olarak kullanılır.

Durumunda indoller , pirol ve imidazoller , yani heterosiklik bileşikler, N- sülfonil türevleri, koruyucu gruplar kullanılır. Normal aminler durumunda , bu koruyucu grup genellikle çok kararlıdır. Temsil, burada fenilsülfonil klorür ve protonsuzlaştırılmış heterosikl ile sülfonasyon yoluyla gerçekleşir . Bölünme, temel hidroliz ile gerçekleşir. Birincil ve ikincil aminlerin N- asil türevlerine, aminlerin bir aril sülfonik asit klorür ile reaksiyona sokulmasıyla nispeten kolayca erişilebilir, ancak yalnızca zorlukla elde edilebilir. B. Birch indirgeme ( sıvı amonyak içinde sodyum ) koşulları altında veya sodyum naftalid ile reaksiyon yoluyla bölünebilir.

N- alkil türevleri arasında, alkilasyon veya indirgeyici alkilasyon ile temsil edilebilenler , bir öneme sahip N- benzil türevlerine sahiptir. Cbz grubunda olduğu gibi, bölünme indirgeyici olarak ve normal olarak katalitik hidrojenasyon veya Birch indirgemesi ile gerçekleşir. Burada, N- alkilaminler, bazik nitrojenin muhafaza edildiği karbamatlara veya amidlere kıyasla belirleyici dezavantaja sahiptir.

Alkoller

Alkoller için klasik koruyucu grup, karboksilik asit esterleridir . Prekürsörlerin esterleri genellikle ticari olarak mevcuttur veya alkollerin bir Schotten-Baumann reaksiyonu veya transesterifikasyon yoluyla asit klorürler veya anhidritlerle reaksiyona sokulmasıyla kolayca elde edilebilir . Esterler genellikle alkali hidroksitler, alkali alkolatlar veya organik lityum veya magnezyum bileşikleri gibi nükleofillerle reaksiyonla yarılır ; alternatif olarak ayrıca indirgeyici bir şekilde lityum alüminyum hidrit gibi kompleks hidritlerle reaksiyonla . Esterin nükleofilik saldırıya karşı reaktivitesi, karboksilik asidin sterik engellenmesi ile aşağıdaki sırada azalır:

Kloroasetil> asetil> benzoil> pivaloil

Alkollerin reaktivitesi, alkollerin artan sterik engellemesi ile de azalır:

Fenoller> birincil alkoller> ikincil alkoller> üçüncül alkoller
İkincil alkolün trimetilsilil koruma grubu ile imidazol ile aktivasyon ajanı olarak korunması
Hekzametildisilazan

Koruyucu gruplar olarak kullanılan en önemli esterler, asetik asit esterleri , benzoik asit esterleri ve pivalik asit esterleridir , çünkü bunlar verilen reaktivitelere göre farklılaştırılmış bir şekilde ayrılabilir.

Alkollerin ve fenollerin en önemli koruyucu grupları, çok iyi araştırılmış ve belgelenmiş üç ikameli silil eterleri içerir . Silikon, organik radikaller olarak hem alkil hem de aril grupları taşır. Bu tip koruyucu grup, giriş açısından ve özellikle bölünme açısından çok kolay bir şekilde yönetilebilmesi avantajına sahiptir. Bu eterler, bir ya üretilir Williamson eter sentezi ile ilgili klorosilan ve bir alkolat iyonu veya örneğin aktivasyon reaktifleri kullanılarak imidazol .

Tamamen analitik amaçlar için, ör. B. bir karbonhidratı uçucu yapmak ve bunu GC-MS yardımıyla tespit edebilmek için piyasada satılan reaksiyon kitleri bulunmaktadır. Silil eterler genellikle asitlere ve florür iyonlarına duyarlıdır. İkincisi çoğunlukla onları bölmek için kullanılır. Bununla birlikte, klorosilanların ticari fiyatları ikamesine bağlı olarak büyük ölçüde değişir. Burada en ucuz klorosilan , Rochow ve Müller'e göre silikon üretiminin bir yan ürünü olan klorotrimetilsilandır (TMS-Cl) . Trimetilsilil grubunun diğer bir yaygın kaynağı heksametildisilazandır (HMDS). Bununla birlikte, trimetilsilil eterler aynı zamanda asidik hidrolize son derece duyarlıdır (örneğin, silika jel bir proton vericisi olarak yeterlidir) ve bu nedenle günümüzde nadiren koruyucu grup olarak kullanılmaktadır.

Soyadı formül kısaltma bölünme
Trimetilsilil TMS is.svg TMS Metanol içinde potasyum florür , asetik asit veya potasyum karbonat
Trietilsilil Tes is.svg TES Bir TMS grubundan 10-100 kat daha kararlı; Su / tetrahidrofuran içinde trifloroasetik asit, su / tetrahidrofuran içinde asetik asit, hidroflorik asit , piridin içinde piridinyum hidroflorür
tert -butildimetilsilil Tbs is.svg TBS, TBDMS Tetrahidrofuran / su içinde asetik asit, metanol içinde piridinyum tosilat, suda trifloroasetik asit, asetonitril içinde hidroflorik asit , tetrahidrofuran içinde piridinyum hidroflorür , THF içinde tetrabutilamonyum florür
Triizopropilsilil İpuçları is.svg İPUÇLARI TBS ile aynı koşullar altında ancak daha uzun reaksiyon süreleri; Tetrahidrofuran içerisinde tetrabutilamonyum florür, asetonitril içerisinde hidroflorik asit, tetrahidrofuranda piridinyum hidroflorür.
tert -Butildifenilsilil Tbdbs is.svg TBDPS TBS ile aynı koşullar altında ancak daha uzun reaksiyon süreleri (TBS'den 100–250 kat daha yavaş ve TIPS'den 5–10 kat daha yavaş); Tetrahidrofuran içerisinde tetrabutilamonyum florür, asetonitril içerisinde hidroflorik asit, tetrahidrofuranda piridinyum hidroflorür

Alkoller için diğer bir koruma grubu sınıfı alkil eterlerdir. Burada da eterleri bölmek için çeşitli ve ortogonal olasılıklar vardır. Alifatik metoksi eterlerin ayrılması zordur ve şiddetli koşullar altında, genellikle sadece fenollerle birlikte kullanılırlar.

Soyadı formül kısaltma bölünme
metil Ben. Svg Ben mi Genellikle sadece fenoller için kullanılır; Diklorometan içinde kloroform , diklorometan veya asetonitril içinde iyodotrimetilsilan , bor tribromür veya bor triklorür , Lewis asitleri (alüminyum klorür, tiollerin varlığında bor triflorür)
Benzil Bn is.svg Bn indirgeyici; Katalitik hidrojenasyon (katalizör olarak aktif karbon üzerinde paladyum, Raney nikeli veya alüminyum oksit üzerinde rodyum )
p- metoksibenzil PMB is.svg PMB, MPM oksidatif; Diklorometan içinde DDQ (diklorodisiyanokinon), su içinde serik amonyum klorür
3,4-dimetoksbenzil DMB is.svg DMB, DMPM PMB oksidatif gibi; Diklorometan içinde DDQ (diklorodisiyanokinon), su içinde serik amonyum klorür
Trifenilmetil (tritil) Tr is.svg Tr kızgın; Eter veya suda formik asit ,% 80 asetik asit, 1 M hidroklorik asit
tert -butil TBu is.svg kızgın; susuz trifloroasetik asit, hidrobromik asit / asetik asit, 4N hidroklorik asit
Ally! Allyl is.svg Potasyum tert -butanolat, aktif karbon üzerinde paladyum, metanolde DABCO , çeşitli platin element kompleksleri - sonra asidik işlem.
Aliloksikarbonil Tahsis is.svg Tahsis Alil gibi; Potasyum tert -butanolat, aktif karbon üzerinde paladyum, metanol içinde DABCO, çeşitli platin element kompleksleri - sonra asidik işleme
Metoksimetil Mom is.svg ANNE Kızgın; Tetrahidrofuran / su içinde 6 M hidroklorik asit
Metiltiometil MTM is.svg MTM Asetonitril / su içinde cıva (II) klorür / kalsiyum karbonat , tetrahidrofuran / su içinde gümüş nitrat
(2-metoksietoksi) metil Mem is.svg MEM Tetrahidrofuran içinde sulu hidrobromik asit , diklorometan içinde çinko bromür
Benziloksimetil Bom is.svg BOM MOM, MEM ve SEM'in kararlılığı ile karşılaştırılabilir; İndirgeyici; Sıvı amonyakta sodyum, katalitik hidrojenasyon (aktif karbon üzerinde paladyum hidroksit), etanolde Raney nikeli
β- (trimetilsilil) etoksimetil SEM is.svg SEM Asit hidrolizine karşı MEM ve MOM'dan daha kararsız; Metanol içinde 0,1 M hidroklorik asit, asetonitril içinde konsantre hidroflorik asit, diklorometan içinde boron triflorür eterat, HMPT ( hekzametilfosforik asit triamid ) ya da tetrahidrofuran içinde tetrabütilamonyum florür
Tetrahidropiranil THP is.svg THP Tetrahidrofuran / su içinde asetik asit , metanol içinde p -toluensülfonik asit

1,2-dioller

1,2-dioller ( glikoller ) , koruyucu grup kimyasında özel bir alkol sınıfını temsil eder. B. şekerler söz konusu olduğunda, her iki hidroksil grubunun birbirine bağlı olarak asetal olarak korunduğu gerçeğinden yararlanın . Burada yaygın olarak kullanılanlar benziliden , izopropiliden ve sikloheksiliden veya siklopentiliden asetallerdir.

Ortak asetaller

Asetaller genellikle, reaksiyon suyunun çıkarılmasıyla veya basit bir asetal ile transasetalizasyonla karbonil bileşeniyle glikol karışımının dengesinin kaydırılması ve reaksiyon karışımından oluşan alkolün çıkarılmasıyla üretilir.

Asetal imalatı

Özellikle şeker kimyasında, hidroksil gruplarının birbirlerine göre farklı pozisyonları onları belirli bir stereokimyasal bağımlılıkta seçici olarak korumak için kullanılır. Diğer olası kombinasyonlara ek olarak, en kararlı konformasyonu oluşturan iki bitişik hidroksil grubu tercihen birbiriyle reaksiyona girer.

Gliseraldehit asetonidin hazırlanması

Asetaller, ilke olarak sulu asidik çözücüler içinde yeniden bölünebilir. İndirgeyici olarak da ayrılabilen benziliden koruma grubu burada özel bir durumdur. Bu, katalitik hidrojenasyon veya hidrit verici diizobutil alüminyum hidrit (DIBAL) ile yapılır. Bununla birlikte, DIBAL tarafından bölünme, sadece bir alkol grubunun korumasını kaldırır, çünkü benzil artığı, benzil etere göre ikinci ve sterik olarak engellenmiş hidroksil grubunda kalır.

DIBAL ile bir benziliden asetalin bölünmesi

Karbonil grupları

Karbonil grupları, Grignard reaktifleri gibi nükleofilik ataklardan veya hidrit iyonlarından birincil derecede risk altındadır. Aldehitler ayrıca karboksilik asitlere oksitlenebilir. Ancak, karbonil grubunun asit ve bazla katalize edilen reaksiyonlarının neden olduğu istenmeyen reaksiyonlar da böyle. B. Aldol reaksiyonları , uygun bir koruyucu grup ile önlenebilir.

Karbonil grupları için en yaygın koruyucu gruplar asetaller ve özellikle diollü siklik asetallerdir. Ek olarak, 1,2-hidroksitiyollü veya ditiyoglikollü siklik asetaller de kullanılır - sözde O , S veya S , S asetaller.

EtilenGlikol
1,3-propandiol

Karbonil bileşikler için koruyucu bir grup olarak asetaller için, aynı prensipte asetaller için olduğu gibi 1,2-dioller için koruyucu bir grup olarak da geçerlidir. Hem üretim hem de bölünme doğal olarak aynıdır. Bununla birlikte, koruyucu bir grup olarak asetallerle, transasetalizasyon süreci ikincil bir rol oynar ve bunlar genellikle glikollerden sudan ayrılarak üretilir. Daha modern varyantlar, hidroksi hidrojen atomlarının bir trimetilsilil grubu ile değiştirildiği glikolleri de kullanır. Normal olarak, asetaller için dioller olarak etilen glikol veya 1,3-propandiol gibi basit glikoller kullanılır .

Asetaller, asidik sulu koşullar altında parçalanabilir. Mineral asitler asit olarak kullanılır. Birlikte-çözücü genellikle aseton , bir çözücü olarak kullanılmaktadır. Asidik olmayan bir eliminasyon yöntemi olarak, kloroform içinde emilen silika jel üzerinde aseton veya demir (III) klorür içinde bir paladyum (II) klorür- asetonitril kompleksi kullanılabilir.

Siklik asetaller, asiklik asetallere göre asit hidrolizine karşı çok daha kararlıdır. Bu nedenle, asiklik asetaller hemen hemen yalnızca çok hafif bir bölünme gerekliyse veya iki farklı korumalı karbonil grubunun salınımlarına göre farklılaştırılması gerektiğinde kullanılır.

Bununla birlikte, koruyucu bir grup olarak tek işlevlerine ek olarak, asetaller ayrıca şiral bir yardımcı reaktif olarak da kullanılır . Yani kiral glikollerin asetalleri gibi. B. tartarik asit türevleri yüksek seçicilikle asimetrik olarak açılabilir. Bu, yeni kiralite merkezlerinin yaratılmasını sağlar.

Lardolure is.svg

O , O- asetallere ek olarak, S , O- ve S , S- asetallerin de bir karbonil koruyucu grup olarak daha az da olsa bir önemi vardır. Tiyoller bu asetallerin üretimi için kullanılacak olan, çok hoş bir koku var ve çok kullanımlarını sınırlar zehirlidir. Tiyoasetaller ve karışık S , O- asetaller, saf O , O- asetallere kıyasla asit hidrolizine karşı çok daha kararlıdır. Bu, sülfürle korunan karbonil gruplarının varlığında bu karbonil gruplarının seçici olarak bölünmesini sağlar .

S , S asetaller, normal olarak benzer şekilde üretilir O , O asit ditiyollarden katalizi ve karbonil bileşeni asetaller. Tiyoasetallerin büyük stabilitesi nedeniyle, denge asetallerin yanındadır. O , O asetallerin aksine , dengeyi kaydırmak için reaksiyon suyunun çıkarılmasına gerek yoktur.

S , O asetalleri, karşılık gelen S , S asetallerinden 10.000 kat daha hızlı hidrolize edilir . Bunlara benzer şekilde tioalkollerden üretilirler. Bölünmeleri aynı zamanda karşılaştırılabilir koşullar altında ve esas olarak sulu asetonitril içindeki cıva (II) bileşikleri aracılığıyla gerçekleşir.

Aldehitler için bir hemiaminal anyon olarak ketonların varlığında karbonil grubunun geçici olarak korunması tarif edilmiştir. Bu, aldehitlerin ketonlardan çok daha yüksek bir karbonil aktivitesine sahip olduğu ve birçok ilave reaksiyonunun geri dönüşümlü olduğu gerçeğinden yararlanır.

Bir aldehitin geçici olarak korunması

Karboksi grupları

Karboksi grupları için en önemli koruyucu gruplar , çeşitli alkollerin esterleridir. Orto-esterler ve oksazolinler de kullanılır, ancak önemsizdir. Karboksilik asit esterlerinin üretimi için temelde farklı yöntemler vardır:

  • Karboksilik asitlerin ve alkol bileşenlerinin doğrudan esterleştirilmesi. Alkoller ve karboksilik asitler arasındaki reaksiyondaki elverişsiz denge nedeniyle, denge ya reaksiyon suyunun uzaklaştırılmasıyla ya da fazla miktarda alkol ile çalışılarak sağlanmalıdır. Ancak bunu yapmak için alkolün çok ucuz olması gerekir. Bu reaksiyon asitle katalizlenir (sülfürik asit, p -toluensülfonik asit veya asidik iyon değiştiriciler en yaygın esterleştirme katalizörleridir).
  • Asit anhidritlerin veya asit klorürlerin, yardımcı bazların varlığında alkollerle reaksiyonu. Piridin , diizopropiletilamin veya trietilamin burada genellikle yardımcı bazlar olarak kullanılır . Bu reaksiyon edilebilir katalize ile 4- N , N- dimetilaminopiridin , 10 faktörüyle da reaksiyon hızını artırır, 4 , saf piridin ile karşılaştırıldığında . Doğrudan esterleştirme ile karşılaştırıldığında, bu yöntemler çok hafif koşullar altında gerçekleştirilmektedir.
  • Karboksilik asit tuzlarının alkil halojenürlerle reaksiyonu, karboksilik asit esterlerinin hazırlanmasına yönelik başka bir yöntemdir.
  • Karboksilik asitlerin izobuten ile reaksiyonu, tert-butil esterler yapmak için nazik bir yöntemdir . Burada izobuten, sülfürik asit gibi güçlü bir asit varlığında karboksilik asit ile reaksiyona girer .
  • Karboksilik asitlerin diazoalkanlarla reaksiyonu, ester yapmak için çok nazik ve kantitatif bir yöntemdir. Bununla birlikte, kompleks diazoalkanların zayıf erişilebilirliğinden dolayı, çoğunlukla sadece metil ve benzhidril esterlerin üretimi için kullanılmaktadır.

Bu klasik esterleştirme yöntemlerine ek olarak, özel reaksiyonlar için başka ve daha modern yöntemler geliştirilmiştir.

Alkol bileşeni olarak çeşitli gruplar görev yapabilir. Bununla birlikte, metil, tert- butil, benzil ve alil esterler burada çok yaygındır . Ek olarak, hidroksil gruplarının eter koruyucu gruplarından türetilen birkaç koruyucu grup da vardır. Bununla birlikte, spesifik bölünme koşulları genellikle çok benzerdir. Prensip olarak, herhangi bir ester, sulu-alkollü bir çözelti içinde hidroksit iyonlarının varlığında hidrolize edilebilir. Daha hassas substratlar için, bununla birlikte, tetrahidrofuranda ve metanol varlığında lityum hidroksit sıklıkla kullanılır . Alkol koruma grupları olarak esterlerde olduğu gibi aynı kurallar doğal olarak hidrolize doğru eğilim için de geçerlidir.

Soyadı formül kısaltma bölünme Özel üretim
metil Ben. Svg Ben mi sulu metanol veya tetrahidrofuran içinde metal hidroksitler veya karbonatlar ile nükleofilik-alkalin , ısıda dimetil sülfoksit, N , N- dimetilformamit gibi nemli aprotik çözücülerdeki alkali metal halojenürler , enzimatik olarak z. B. domuz karaciğeri esteraz ile Dietil eter içinde diazometan , sezyum karbonat ve N , N- dimetilformamid içinde metil iyodür , metanol ve katalitik trimetilsilil klorür
tert -butil TBu is.svg tert -Bu kızgın; Trifloroasetik asit (saf veya diklorometan içinde), formik asit, p -toluensülfonik asit Dioksan ve katalitik sülfürik asitte izobütan
Benzil Bn is.svg Bn hidrojenolitik; Aktif karbon üzerinde hidrojen / paladyum
Benzhidril Benzhidrol is.svg hidrojenolitik; Aktif karbon üzerinde hidrojen / paladyum (ayrılması çok kolay)
Ally! Allyl is.svg Ally! eterlere benzer; Potasyum tert -butanolat, aktif karbon üzerinde paladyum, metanolde DABCO (1,4-diazabisiklo [2.2.2] oktan), çeşitli platin element kompleksleri - sonra asidik işleme

Alkenler

Alkenler bir koruyucu grup tarafından korunmaya nadiren ihtiyaç duyarlar. Kural olarak, sadece elektrofilik saldırı, izomerizasyon ve katalitik hidrojenasyon sırasında istenmeyen yan reaksiyonlardan etkilenirler . Temel olarak, alkenler için iki koruyucu grup bilinmektedir:

  • Trans -1,2-dibromoalkil bileşiğini oluşturmak için brom ile geçici halojenleme : Alken, elemental çinko veya titanosen diklorür ile konformasyonun eski haline getirilmesiyle yeniden oluşturulur .
  • Bir Diels-Alder reaksiyonu yoluyla koruma : Bir alken ile bir dien reaksiyonu, orijinal alkene benzer bir şekilde elektrofilik saldırı riski altında olan bir siklik alkene yol açar. Koruyucu grup olarak kullanılan dien termal olarak ayrılır, çünkü Diels-Alder reaksiyonu tersine çevrilebilir veya denge reaksiyonudur.
Alken koruma gruplarının şeması

Alkinler

Alkinler için iki tür koruyucu grup da bilinmektedir. Terminal alkinlerle bazen asidik hidrojen atomunu maskelemek gerekir. Bu normalde protonsuzlaştırma ( tetrahidrofuran / dimetil sülfoksit içinde metilmagnezyum bromür veya bütillityum gibi güçlü bazlar kullanılarak ) ve ardından son olarak TMS korumalı alkin oluşturmak için klorotrimetilsilan ile reaksiyonla yapılır. Bölünme hidrolitik olarak - metanol içinde potasyum karbonat ile - veya örneğin tetrabutilamonyum florür gibi florür iyonları ile gerçekleşir .

TMS alkin koruması

Üçlü bağın kendisini korumak için bazen dikobalt oktakarbonil içeren bir alkin bileşiği kompleksi kullanılır. Kobalt oksidasyonla ayrılır.

Co alkin koruması

Başvurular

Koruma grupları çok çeşitli sentetik organik kimyada kullanılmaktadır. Bu, hem laboratuvar sentezleri hem de karmaşık aktif bileşenlerin büyük ölçekli sentezleri için geçerlidir. İşlevsel bir grubun rahatsız edici olduğu veya istenmeyen bir şekilde saldırıya uğrayabileceği kanıtlandığında, koruyucu grup tekniği kullanılır. Koruma grupları, karmaşık bir hedef molekülün hemen hemen her sentezinde kullanılır. Koruyucu grupların girişinin yanı sıra bölünmesi, hem çaba hem de verim kaybını gerektirdiğinden, koruyucu gruplar olmadan yönetilmesi arzu edilir, ancak bunu başarmak genellikle zordur.

Peptidlerin ve nükleotidlerin otomatik sentezinde koruyucu grup kimyası, sentez konseptinin ayrılmaz bir parçasıdır. Koruyucu gruplar, şeker moleküllerindeki çok benzer hidroksil grupları nedeniyle şeker kimyasında da vazgeçilmezdir.

Koruyucu grup teknolojisinin endüstriyel uygulamasının önemli bir örneği, Reichstein'a göre askorbik asit (C vitamini) sentezidir .

Reichstein sentezi

İkincil alkollerin potasyum permanganat ile oksidasyonunu önlemek için aseton ile asetalizasyon ile korunurlar ve birincil hidroksil grubunun karboksilik aside oksidasyonundan sonra tekrar korumaları kaldırılır.

Koruyucu grupların uygulanması için doğal ürünlerin sentezinden çok muhteşem bir örnek, 1994 yılında Yoshito Kishi'nin çalışma grubu tarafından palytoksin karboksilik asidin toplam sentezidir . 42 fonksiyonel grup (39 hidroksil grubu, bir diol, bir amino grubu ve bir karboksilik asit) grup) korunmalıydı. Bu, sekiz farklı koruyucu grup (bir metil ester, beş asetat grubu, 20 TBDMS eter, dokuz p- metoksibenzil eter, dört benzoat, bir metil hemiasetal, asetonlu bir asetal ve bir SEM ester) ile yapıldı.

Palytoksin

Koruyucu bir grubun eklenmesi veya değiştirilmesi bazen tüm molekülün reaktivitesini de etkiler. Bir örnek olarak, bir analog sentezi bir alıntı Mitomisin C ile Danishefsky olan burada gösterilen.

Koruma grubundaki bir değişiklik nedeniyle reaktivitesi değişmiş bir mitomisin C analogunun sentezinin bir parçası

Koruyucu grubun bir metil eterden bir MOM etere değiştirilmesi, epoksidin aldehit oluşturmak üzere açılmasını önler .

Koruyucu grup kimyasının önemli bir uygulaması, peptitlerin ve nükleositlerin otomatikleştirilmiş sentezinde bulunabilir. Otomatik sentezleyicilerle peptit sentezinde, Fmoc grubunun ortogonalitesi (bazik bölünme), tert- butil grubu (asidik bölünme) ve amino asitlerin yan zincirindeki fonksiyonel gruplar için çeşitli koruyucu gruplar kullanılır. Fosforamidit sentezinden sonra DNA ve RNA dizilerinin otomatik nükleotid sentezinde, yapı bloğu başına dörde kadar farklı koruyucu grup kullanılır. Burada redoks kimyası bile korumalı fosfor atomları üzerinde gerçekleşir. Yüksek reaktivitesi nedeniyle kullanılan üç değerlikli fosfor, serbest oksijen üzerinde bir siyanoetil koruma grubu ile sağlanır. Birleştirme aşamasını, koruyucu grup tutulan fosfata oksidasyon izler. Birleştirme aşamasında reaksiyona girmeyen serbest OH grupları, bir ara aşamada asetillenir. Bu ek olarak eklenen koruyucu grup daha sonra bu OH grubunun sonraki döngülerde bağlanmasını önler.

Otomatik oligonükleotid sentezi

Kural olarak, koruyucu bir grubun getirilmesi bir sorun değildir. Zorluklar daha çok kararlılıklarında ve seçici bölünmelerinde yatmaktadır. Koruyucu gruplarla sentez stratejilerinde ortaya çıkan sorunlar uzman literatüründe nadiren belgelenmiştir.

Atomik ekonomi

Koruyucu grupları kullanan sentezler genellikle düşük atom ekonomisine sahiptir . Bazen, istenmeyen rakip reaksiyonları ortadan kaldırmak ve bir sentezin istenen seçiciliğini elde etmek için koruyucu grupların kullanılmasının yolundan gidilmesi gerekir. Grup stratejilerinin korunması, genellikle karmaşık yapıların sentezinde vazgeçilmezdir.

Hapalindol U sentezleri, koruyucu gruplar içermeyen bir sentez ile karşılaştırıldığında bir koruma grubu stratejisinin bir örneği olarak karşılaştırılır . Hideaki Muratake'nin 1990 sentezinde koruyucu grup olarak tosil kullanılırken , 2007'den Phil S. Baran sentezinde koruyucu grup kullanılmadı. Sentez adımlarının sayısı önemli ölçüde azaltıldı.

  • Hapalindol U Muratake 1990 Ts koruyucu grup sentezi ( mavi renkte koruyucu gruplar .)

  • Hapalindol U Baran 2007 Koruma grubu içermeyen sentez

Edebiyat

İnternet linkleri

Commons : Koruma grupları  - resim, video ve ses dosyalarının toplanması
Vikisözlük: Koruma grubu  - anlamların açıklamaları , kelime kökenleri, eşanlamlılar, çeviriler

Bireysel kanıt

  1. ↑ bir B Kyriacos C Nicolaou Erik J. Sorensen: Total Synthesis Classics in: Hedef, Strateji, Yöntem , 1996, ISBN 3-527-29284-5 .
  2. ↑ bir b c Kyriacos C Nicolaou, Scott A Snyder: Toplam Sentezi II Classics , Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, Weinheim, 2003, ISBN 3-527-30684-6 .
  3. ↑ Philip J. Kocienski: Koruma Grupları , 1. baskı, Georg Thieme Verlag, Stuttgart 1994, ISBN 3-13-135601-4 .
  4. ↑ Peter GM Wuts, Theodora W. Greene: Green'in Organik Sentezde Koruyucu Grupları , Dördüncü Baskı. John Wiley & Sons Inc., Hoboken, New Jersey, ISBN 0-471-69754-0 .
  5. ↑ PJ Kocienski: Koruma Grupları , sayfalar 245-250.
  6. ^ Dietrich Spitzner, Kai Oesterreich: "Anyonik İndüklenen Domino Reaksiyonları - Norpatchoulenol Tipi Terpenin Sentezi", in: European Journal of Organic Chemistry , 2001 , 10 ; Sayfa 1883-1886; doi : 10.1002 / 1099-0690 (200105) 2001: 10 <1883 :: AID-EJOC1883> 3.0.CO; 2-M .
  7. ↑ a b c Weng C. Chan, Peter D. White: Fmoc Katı Faz Peptit Sentezi . Yeniden Basım 2004, Oxford University Press, ISBN 0-19-963724-5 .
  8. ↑ Weng C. Chan, Peter D. White: Fmoc Katı Faz Peptit Sentezi , s. 10-12.
  9. ↑ Kyriacos C. Nicolaou, Eric J. Sorensen: Toplam Sentezde Klasikler: Hedefler, Stratejiler, Yöntemler , VCH Verlagsgesellschaft mbH, Weinheim, 1996, s. 711-729, ISBN 3-527-29284-5 .
  10. ↑ Michael Schelhaas, Herbert Waldmann: "Organik sentezde koruma grubu stratejileri", içinde: Angewandte Chemie , 1996 , 103 , s. 2195-2200; doi: 10.1002 / anie.19961081805 .
  11. ^ VN Rajasekharan Pillai: "Organik Sentezde Işıkla Çıkarılabilir Koruma Grupları", içinde: Synthesis , 1980 , ss. 1-26.
  12. ↑ PJ Kocienski: Koruma Grupları , S. 186.
  13. ↑ Naomi Sakai, Yasufumi Ohfune: "Galantin I'in toplam sentezi galantinik asidin asitle katalize edilmiş siklizasyonu", içinde: J. Am. Chem Soc. , 1992 , 114 , s. 998-1010; doi: 10.1021 / ja00029a031 .
  14. ↑ Glenn L. Stahl, Roderich Walter, Clarck W. Smith: "Mono-N-asillenmiş 1,6-diaminoheksanların sentezi için genel prosedür", içinde: J. Org. Chem. , 1978 , 43 , s. 2285– 2286; doi: 10.1021 / jo00405a045 .
  15. ^ RA Houghton, A. Beckman, JM Ostresh: Int. J. Pept. Protein Res. , 1986 , 27 , sayfa 653.
  16. ↑ PJ Kocienski: Koruma Grupları , S. 195th
  17. ^ Robert M. Williams, Peter J. Sinclair, Dongguan Zhai, Daimo Chen: "Elektrofilik glisin şablonları üzerinde karbon-karbon bağ yapıları yoluyla α-amino asitlerin pratik asimetrik sentezleri", içinde: J. Am. Chem Soc. , 1988 , 110 , s. 1547-1557; doi: 10.1021 / ja00213a031 .
  18. ↑ Weng C. Chan, Peter D. White: Fmoc Katı Faz Peptit Sentezi , s. 27-30.
  19. ^ Gregg B. Fields: Fmoc Grubunu Çıkarma Yöntemleri. (PDF; 663 kB) İçinde: Michael W. Pennington, Ben M. Dunn (editörler): Peptide Synthesis Protocols Volume 35, 1995, ISBN 978-0-89603-273-6 , sayfa 17-27.
  20. ↑ B. Liebe, H. Kunz: Tümöre bağlı bir sialil-Tn antijen glikopeptidinin, MUC-1 musin In'in "tandem tekrarından" kısmi bir sekansa sahip katı faz sentezi : Angew. Chem., Cilt 109, 1997, sayfa 629-631.
  21. ↑ ChemPep Inc.: Fmoc Katı Faz Peptit Sentezi. Erişim tarihi: Kasım 16, 2013.
  22. ↑ PJ Kocienski: Koruma Grupları , sayfalar 199-201.
  23. ↑ John O. Osby, Michael G. Martin, Bruce Ganem: Ftalimidlerin Olağanüstü Hafif Korumasının Kaldırılması , in: Tetrahedron Lett. , 1984 , 25 , s. 2093-2096; doi: 10.1016 / S0040-4039 (01) 81169-2 .
  24. ↑ PJ Kocienski: Koruma Grupları , sayfa 220-227.
  25. ↑ P. Vouros: "Gaz kromatografisi-kütle spektrometrisinde kimyasal türevlendirme", "Mass Spectrometrie", Degger, New York, 1979, cilt 2, s. 129.
  26. ↑ PJ Kocienski: Koruma Grupları , S. 29.
  27. ↑ PJ Kocienski: Koruma Grupları , S. 31.
  28. ↑ Tod K Jones, Robert A. Reamer, Richard Desmond, Sander G. Mills: "Trikarbonil hemiketallerin kimyası ve Evans teknolojisinin immünosupresan (-) - FK-506'nın toplam sentezine uygulanması", içinde: J. Am. Chem Soc. , 1990 , 112 , s. 2998-3017; doi: 10.1021 / ja00164a023 .
  29. ↑ Dieter Seebach, Hak-Fun Chow, Richard FW Jackson, Marius A. Sutter, Suvit Thaisrivongs, Jürg Zimmermann: "(+) - 11,11′-Di-O-methylelaiophylidene - elaiophylinden hazırlama ve (R) 'den toplam sentez -3-hidroksibütirat ve (S) -malat ”, şurada : Liebigs Ann. Chem. , 1986 , sayfa 1281-1308; doi: 10.1002 / jlac.198619860714 .
  30. ↑ David A. Evans, Stephen W. Kaldor, Todd K. Jones, Jon Clardy, Thomas J. Stout: "Makrolid antibiyotik sitovarisinin toplam sentezi", içinde: J. Am. Chem Soc. , 1990 , 112 , s. 7001-7031; doi: 10.1021 / ja00175a038 .
  31. ↑ James A. Marshall, Richard Sedrani: "Makbekinlerin bir C-11-C-21 alt biriminin yakınsak, oldukça stereoselektif bir sentezi", içinde: J. Org.Chem . , 1991 , 56 , s. 5496-5498; doi: 10.1021 / jo00019a004 .
  32. ↑ a b James D. White, Motoji Kawasaki: "(+) - latrunculin A'nın toplam sentezi ", içinde: J. Am. Chem Soc. , 1990 , 112 , s. 4991-4993; doi: 10.1021 / ja00168a071 .
  33. ↑ Morris J. Robins, Vicente Samano, Mark D. Johnson: "Nükleik asit ile ilgili bileşikler. 58. Periyodinan oksidasyonu, seçici birincil korumanın kaldırılması ve tert-butildimetilsilil korumalı ribonükleositlerin dikkat çekici şekilde stereoselektif indirgenmesi. Adenosinden 9- (β-D-ksilofuranosil) adenin veya 3'- döteryadenozinin sentezi ”, J. Org. Chem. , 1990 , 55 , s. 410-412; doi: 10.1021 / jo00289a004 .
  34. ^ R Roger F. Newton, derek S. Reynolds Colin F. Webb, Stanley M. Roberts, "(±), prostaglandin D kısa ve etkili bir toplam sentezi 2 bir dimetil- yarılması için metil ester içeren yeni bir yöntem t-butilsilil eter ", J. Chem.Soc ., Perkin Trans. 1 , 1981 , s. 2055-2058; doi: 10.1039 / P19810002055 .
  35. ↑ Kyriacos C. Nicolaou, RA Daines, TK Chakraborty: "Amfoteronolid B'nin toplam sentezi", içinde: J. Am. Chem Soc. , 1987 , 109 , s. 2208-2210; doi: 10.1021 / ja00241a063 .
  36. ↑ Leo A. Paquette, Annette M. Doherty, Christopher M. Rayner: "Furanocembranolides'in toplam sentezi. 1. Anahtar heterosiklik yapı bloklarının stereo kontrollü hazırlanması ve tam bir seko-psödopteran çerçevesinin montajı ", içinde: J. Am. Chem Soc. , 1991 , 109 , s. 3910-3926; doi: 10.1021 / ja00036a045 .
  37. ↑ PJ Kocienski: Koruma Grupları , s.40
  38. ↑ PJ Kocienski: Koruma Grupları , sayfalar 38-39.
  39. ↑ a b P.J. Kocieński: Koruma Grupları , s.43 .
  40. ↑ JFW McOmie, DE West: 3,3′-Dihyroxybiphenyl In: Organik Sentezler . 49, 1969, sayfa 50, doi : 10.15227 / orgsyn.049.0050 ; Coll. Cilt 5, 1973, sayfa 412 ( PDF ).
  41. ↑ PJ Kocienski: Koruma Grupları , sayfa 46-49.
  42. ↑ Yuji Oikawa, Tadao Yoshioka, Osamu Yonemitsu: "DDQ oksidasyonu ile o-metoksibenzil korumasının spesifik olarak uzaklaştırılması", içinde: Tetrahedron Lett. , 1982 , 23 , s. 885-888; doi: 10.1016 / S0040-4039 (00) 86974-9 .
  43. ↑ Rolf Johansson, Bertil Samuelsson: “Heksopiranositlerin 4-metoksibenziliden asetallerinin bölgesel seçici indirgeyici halka açıklığı. Yeni bir koruma grubu stratejisine erişim. Bölüm 1 ", J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 , 1984 , sayfa 2371-2374; doi: 10.1039 / P19840002371 .
  44. ↑ p- metoksibenzil gibi literatür .
  45. ↑ Michel Bessodes, Dimitri Komiotis, Kostas Antonakis: "Formik asit kullanarak birincil alkollerin hızlı ve seçici detritilasyon", içinde: Tetrahedron Lett. , 1986 , 27 , s. 579-580; doi: 10.1016 / S0040-4039 (00) 84045-9 .
  46. ↑ B. Helferich: Carbonhydr . Chem Biochem. , 1948 , 3 , s.79.
  47. ↑ ML García, J. Pascual, L. Borràs, JA Andreu, E. Fos, D. Mauleón, G. Carganico, F. Arcamone: "Modülatörle yapısal olarak ilişkili yeni eter gliserofosfolipidlerin sentezi", içinde: Tetrahedron , 1991 , 47 , Sayfa 10023-10034; doi: 10.1016 / S0040-4020 (01) 96051-X .
  48. ↑ PJ Kocienski: Koruma Grupları , sayfa 59-60.
  49. ↑ PJ Kocienski: Koruma Grupları , S. 62nd
  50. ↑ RE Ireland, DW Norbeck: "Polieter iyonofor antibiyotiklerin yakınsak sentezi: monensin bis (tetrahidrofuran) sentezi, bir ester enolatın bir p-ayrılma grubu ile Claisen yeniden düzenlenmesi yoluyla", içinde: J. Am. Chem Soc. , 1985 , 107 , s. 3279-3285; doi: 10.1021 / ja00297a038 .
  51. ↑ Literatür bkz. Allyl.
  52. ^ Paul A. Wender, Carlos RD Correia: "Molekül içi ışıkla indüklenmiş dien-dien siko-katışımları: karmaşık sekiz üyeli halkaların ve polikinanların sentezi için seçici bir yöntem", içinde: J. Am. Chem Soc. , 1987 , 109 , s. 2523-2525; doi: 10.1021 / ja00242a053 .
  53. ↑ Elias J. Corey, Mark G. Bock: "Metiltiyometil eterler olarak birincil hidroksil gruplarının korunması", in: Tetrahedron Lett. , 1975 , 16 , s. 3269-3270; doi: 10.1016 / S0040-4039 (00) 91422-9 .
  54. ↑ Elias J. Corey, Duy H. Hua, Bai Chuan Pan, Steven P. Seitz: "Toplam aplasmomisin sentezi", içinde: J. Am. Chem Soc. , 1982 , 104 , s. 6818-6820; doi: 10.1021 / ja00388a074 .
  55. ↑ Serge David, Annie Thieffry, Alain Veyrières: "Polihidroksi bileşiklerinin, polar olmayan çözücülerdeki stannyilen türevleri yoluyla rejyospesifik benzilasyonu ve alilasyonu için hafif bir prosedür", J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 , 1981 , Sayfa 1796-1801; doi: 10.1039 / P19810001796 .
  56. ↑ Kaoru Fuji, Shigetoshi Nakano, Eiichi Fujita: "Hafif Asidik Koşullar Altında Alkollerin Metoksimetilasyonu için Geliştirilmiş Bir Yöntem", içinde: Sentez , 1975 , s. 276-277.
  57. ↑ PJ Kocienski: Koruma Grupları , S. 77th
  58. ↑ H. Nagaoka, W. Rutsch, G. Schmidt, H. Ito, MR Johnson, Y. Kishi: “Toplam rifamisin sentezi. 1. Alifatik yapı bloğunun stereo kontrollü sentezi ", in: J. Am. Chem Soc. , 1980 , 102 , s. 7962-7965; doi: 10.1021 / ja00547a037 .
  59. ^ W. Clark Still, Dominick Mobilio: "Synthesis of asperdiol", in: J. Org.Chem . , 1983 , 48 , s. 4785-4786; doi: 10.1021 / jo00172a070 .
  60. ↑ Masahiro Hirama, Mitsuko Uei: "Kompaktinin şiral toplam sentezi", içinde: J. Am. Chem Soc. , 1982 , 104 , s. 4251-4253; doi: 10.1021 / ja00379a037 .
  61. ↑ W. Clark Still, Shizuaki Murata, Gilbert Revial, Kazuo Yoshihara: "Sitotoksik germacranolid ökannabinolidin sentezi", içinde: J. Am. Chem Soc. , 1983 , 105 , s. 625-627; doi: 10.1021 / ja00341a055 .
  62. ↑ Robert C. Gadwood, Renee M. Lett, Jane E. Wissinger: "(±) -poitediol ve (±) 4-epipoitediolün toplam sentezi", içinde: J. Am. Chem Soc. , 1984 , 106 , s. 3869-3870; doi: 10.1021 / ja00325a032 .
  63. ↑ Steven D. Burke, Gregory J. Pacofsky: “Ester enolat claisen yeniden düzenlemesi. Toplam (±) -etizolid "sentezi, içinde: Tetrahedron Lett. , 1986 , 27 , s. 445-448; doi: 10.1016 / S0040-4039 (00) 85501-X .
  64. ↑ Toshiyuki Kan, Masaru Hashimoto, Mitsutoshi Yanagiya, Haruhisa Shirahama: “2- (trimetilsililetoksi) metillenmiş alkollerin (SEM eterleri) etkili korumasının kaldırılması. Tirisiferil-23 asetat sentezi ", içinde: Tetrahedron Lett. , 1988 , 29 , s. 5417-5418; doi: 10.1016 / S0040-4039 (00) 82883-X .
  65. ↑ Joseph P. Marino, Scott L. Dax: "O-kinon metitlerin üretimi için etkili bir silil giderme yöntemi: (+) - ve (-) - heksahidrokanabinolün sentezine uygulama", içinde: J. Org. Chem. , 1984 , 49 , s. 3671-3672; doi: 10.1021 / jo00193a051 .
  66. ↑ Karel F. Bernady, M. Brawner Floyd, John F. Poletto, Martin J. Weiss: “Prostaglandinler ve türdeşler. 20. Lityum trans-1-alkeniltrialkilalanat reaktiflerinin konjugat ilavesiyle prostaglandinlerin sentezi. Konjugat 1,4 ilaveleri için yeni bir reaktif ”, J. Org.Chem . , 1979 , 44 , s. 1438-1447; doi: 10.1021 / jo01323a017 .
  67. ↑ Elias J. Corey, Haruki Niwa, Jochen Knolle: "(S) -12-hidroksi-5,8,14-cis, -10-trans-eikosatetraenoik asidin (Samuelsson's HETE) toplam sentezi", içinde: J. Am . Chem Soc. , 1978 , 100 , s. 1942-1943; doi: 10.1021 / ja00474a058 .
  68. ^ A b P. Collins, R. Ferrier: Monosacharides - Doğal Ürünlerdeki Kimyası ve Rolleri , Wiley, West Sussex 1995, ISBN 0-471-95343-1 .
  69. ↑ Christopher R. Schmid, Jerry D. Bryant: D- (R) -Glycerinaldehyde Acetonide In: Organic Syntheses . 72, 1995, sayfa 6, doi : 10.15227 / orgsyn.072.0006 ; Coll. Cilt 9, 1998, s. 450 ( PDF ).
  70. ↑ András Lipták, János Imre, János Harangi, Pál Nánási, András Neszmélyi: “Karbonhidrat benziliden asetallerin kemo-, stereo- ve bölgesel seçici hidrojenoliz. Benzil α-D-benzil eterler, metil β-D-mannopyranosides ve benzil LiAlH ile benziliden türevlerinin halka bölünmesi ile α-D-rhamnopyranoside sentezi 4 -AlCl 3 : reajan", Tetrahedron , 1982 , 38 , s. 3721-3727; doi: 10.1016 / 0040-4020 (82) 80083-5 .
  71. ↑ James A. Marshall, Joseph D. Trometer, Bruce E. Blough, Thomas D. Crute: "Stereochemistry of SN2 'adds to asyclic vinyloxiranes", J. Org. Chem. , 1988 , 53 , s. 4274-4282 doi : 10.1021 / jo00253a020
  72. ↑ T. Tsunoda, M. Suzuki, R. Noyori: "Aprotik koşullar altında asetalizasyon için kolay bir prosedür", Tetrahedron Lett. , 1980 , 21 , s. 1357-1358; doi: 10.1016 / S0040-4039 (00) 74575-8 .
  73. ↑ Juji Yoshimura, Shigeomi Horito, Hiroriobu Hashimoto: "2,3,4,6-Tetra-O-benzil-D-glikopiranosiliden Asetallerin Trimetilsilil Triflorometansülfonat Katalizör Kullanılarak Kolay Sentezi", içinde: Chem. Lett. , 1981 , 10 , s. 375-376; doi: 10.1246 / cl.1981.375 .
  74. ↑ Bruce H. Lipshutz, Daniel Pollart, Joseph Monforte, Hiyoshizo Kotsuki: "Pd (II) -katalize asetal / ketal hidroliz / değişim reaksiyonları", içinde: Tetrahedron Lett. , 1985 , 26 , s. 705-708; doi: 10.1016 / S0040-4039 (00) 89114-5 .
  75. ↑ Kwan Soo Kim, Yang Heon Song, Bong Ho Lee, Chi Sun Hahn: "Silika jel üzerine adsorbe edilmiş demir klorür kullanılarak asetallerin ve ketallerin verimli ve seçici bölünmesi", içinde: J. Org. Chem. , 1986 , 51 , s. 404-407; doi: 10.1021 / jo00353a027 .
  76. ↑ PJ Kocienski: Koruma Grupları , sayfalar 167-170.
  77. ↑ PJ Kocienski: Koruma Grupları , sayfa 164-167.
  78. ↑ PJ Kocienski: Koruma Grupları , S. 176th
  79. ↑ PJ Kocienski: Koruma Grupları , sayfalar 178-180.
  80. ↑ Samuel J. Danishefsky, Nathan B. Mantlo, Dennis S. Yamashita, Gayle. Schulte: "Kalikemisin-esperamisin serisine giden kısa yol: bir aglikon prototipinin kristal yapısı", içinde: J. Am. Chem Soc. , 1988 , 110 , s. 6890-6891; doi: 10.1021 / ja00228a051 .
  81. ↑ John N. Haseltine, Maria Paz Cabal, Nathan B. Mantlo, Nobuharu Iwasawa, Dennis S. Yamashita, Robert S. Coleman, Samuel J. Danishefsky, Gayle K. Schulte: "Kalikeamisinonun toplam sentezi: aglikon türlerinin indirgeyici sikloaromatizasyonu ”, içinde: J. Am. Chem Soc. , 1991 , 113 , s. 3850-3866; doi: 10.1021 / ja00010a030 .
  82. ↑ PJ Kocienski: Koruma Grupları , S. 119.
  83. ↑ Satomi Niwayama: "Simetrik Diesterlerin Yüksek Etkili Seçici Monohidrolizi", J. Org.Chem . , 2000 , 65 , sayfa 5834-5836; doi: 10.1021 / jo0001986 .
  84. ↑ JM Khurana, Arti Sehgal: "Ester hidrolizi için etkili ve uygun bir prosedür", in: Org. Prosedür. Ind. , 1994 , 26 , s. 580-583.
  85. ^ Robert V. Stevens, Albert WM Lee: "Robinson-Schoepf reaksiyonunun stereokimyası. Uğur böceği savunma alkaloidleri precoccinelline ve coccinelline'nin stereospesifik bir toplam sentezi ”, içinde: J. Am. Chem Soc. , 1979 , 101 , s. 7032-7035; doi: 10.1021 / ja00517a042 .
  86. ↑ J. Wrobel, K. Takahashi, V. Honkan, G. Lannoye, JM Cook, Steven H. Bertz: “α-Lithio ketonlar. 1. Weiss reaksiyonu yoluyla (±) -modhephenin stereo kontrollü sentezi ”, J. Org. Chem. , 1983 , 48 , sayfa 139-141; doi: 10.1021 / jo00149a034 .
  87. ↑ Dennis D. Keith, John A. Tortora, Roxana Yang: "Synthesis of L-2-amino-4-methoxy-trans-but-3-enoic acid", in: J. Org. Chem. , 1978 , 43 , Pp. 3711-3713; doi: 10.1021 / jo00413a016 .
  88. ↑ Peter Mohr, Nada Waespe-Šarčević, Christoph Tamm, Krystyna Gawronska, Jacek K. Gawronski: "Domuz Karaciğer Esterazı ile Simetrik Diesterlerin Stereoselektif Hidrolizi Üzerine Bir Çalışma", içinde: Helv. Chim. Açta , 1983 , 66 , sayfa 2501-2511; doi: 10.1002 / hlca.19830660815 .
  89. ↑ Théophile Tschamber, Nada Waespe-Šarčević, Christoph Tamm: "Rifamycin S'nin C (19) -to-C (27) Segmentinin Bir Epimerinin Stereo Kontrollü Sentezi", içinde: Helv. Chim. Açta , 1986 , 69 , s. 621-625; doi: 10.1002 / hlca.19860690311 .
  90. ↑ Yves Rubin, Carolyn B. Knobler, Francois Diederich: “Siklo [n] karbonlarının öncülleri: 3,4-dialkinil-3-siklobuten-1,2-dionlardan ve 3,4-dialkinil-3-siklobuten-1'den , 2-diollerden siklobutenodehidroannulenlere ve daha yüksek karbon oksitleri ", in: J. Am. Chem Soc. , 1990 , 112 , s. 1607-1617; doi: 10.1021 / ja00160a047 .
  91. ↑ Sunggak Kim, Yong Gil Kim, Deog-il Kim: "Aldehitlerin varlığında ketonların seçici dioksolanasyonu için yeni bir yöntem", içinde: Tetrahedron Lett. , 1992 , 33 , s. 2565-2566; doi: 10.1016 / S0040-4039 (00) 92243-3 .
  92. ↑ G. Bauduin, D. Bondon, Y. Pietrasanta, B. Pucci: "Reactions de transcetalisation - II: Influence des facteurs steriques and electiques sur les energies de cetalisation", içinde: Tetrahedron , 1978 , 34 , s. 3269-3274 ; doi: 10.1016 / 0040-4020 (78) 80243-9 .
  93. ↑ John E. McMurry, Stephen J. Isser: "Total synthesis of longifolene", in: J. Am. Chem Soc. , 1972 , 94 , s. 7132-7137; doi: 10.1021 / ja00775a044 .
  94. ^ MP Bosch, M. Pilar Bosch, Francisco Camps, Jose Coll, Angel Guerrero, Toshio Tatsuoka, Jerrold Meinwald: "A stereoselective total synthesis of (±) -muzigadial", in: J. Org. Chem. , 1986 , 51 , Pp. 773-784; doi: 10.1021 / jo00356a002 .
  95. ↑ Ulrich Schmidt, Thomas Beuttler, Albrecht Lieberknecht, Helmut Griesser: "Amino asitler ve peptitler - XXXXII. Klamidosin + epi-Klamidosin Sentezi ", içinde: Tetrahedron Lett. , 1983 , 24 , s. 3573-3576; doi: 10.1016 / S0040-4039 (00) 88171-X .
  96. ↑ Elias J. Corey, Plato A. Magriotis: "7,20-diizosiyanoadosinin toplam sentezi ve mutlak konfigürasyonu", içinde: J. Am. Chem Soc. , 1987 , 109 , s. 287-289; doi: 10.1021 / ja00235a052 .
  97. ↑ Elias J. Corey, Kyriacos C. Nicolaou, Takeshi Toru: "(±) -vermikülinin toplam sentezi", içinde: J. Am. Chem Soc. , 1975 , 97 , s. 2287-2288; doi: 10.1021 / ja00841a058 .
  98. ↑ Tainejiro Hiyama, Akihiro Kanakura, Hajime Yamamoto, Hitosi Nozaki: “Homoterpenoid ve Terpenoid Yapısının α, β-doymamış Aldehitlerine Genel Yol. JH-II ve β-Sinensal "Sentezi, Tetrahedron Lett. , 1978 , 19 , s. 3051-3054; doi: 10.1016 / S0040-4039 (01) 94936-6 .
  99. ↑ F. Huet, A. Lechevallier, M. Pellet, JM Conia: “Islak Silika Jel; Deasetalizasyon için Uygun Bir Reaktif ", içinde: Synthesis , 1978 , s. 63-64.
  100. ↑ F. Zymalkokowski: Katalitik Hidrojenasyon , Ferdinand Enke Verlag, Stuttgart 1965, s. 127-133.
  101. ↑ PJ Kocienski: Koruma Grupları , S. 136.
  102. ↑ PJ Kocienski: Koruma Grupları , sayfa 139-142.
  103. ↑ Ahmed M. Tafesh, Jens Weiguny: "Aromatik Nitro Bileşiklerinin CO Kullanılarak Aromatik Aminlere, İzosiyanatlara, Karbamatlara ve Üreye Seçici Katalitik İndirgenmesinin İncelenmesi", içinde: Chem. Rev. , 1996 , 96 , s. 2035– 2052; doi: 10.1021 / cr950083f .
  104. ↑ Evan L. Allred, Boyd R. Beck, Kent J. Voorhees: "Vicinal dihalidlerin amonyakta sodyum ile reaksiyonu yoluyla karbon-karbon çift bağlarının oluşumu", içinde: J. Org. Chem. , 1974 , 39 , s. 1426-1427; doi: 10.1021 / jo00926a024 .
  105. ↑ Timothy S. Butcher, Feng Zhou, Michael R. Detty: “Vic-Dibromides'in Diorganotellurides ile Debrominasyonu. 1. Stereoseçicilik, Göreli Oranlar ve Mekanistik Etkiler ", J. Org.Chem . , 1998 , 63 , s. 169-176; doi: 10.1021 / jo9713363 .
  106. ^ CJ Li, David N. Harpp: "Bis (trifenilstanil) tellürid, ayırma ve debrominasyon için hafif ve seçici bir reaktif", Tetrahedron Lett. , 1990 , 31 , s. 6291-6293; doi: 10.1016 / S0040-4039 (00) 97045-X .
  107. ↑ Corrado Malanga, Serena Mannucci, Luciano Lardicci: "Nikel katalizörüyle karbon-halojen bağı aktivasyonu: 1,2-dihalidlerden alkenlerin sentezi", içinde: Tetrahedron , 1998 , 54 , s. 1021-1028; doi: 10.1016 / S0040-4020 (97) 10203-4 .
  108. ↑ “Cp ile alkenlere vic-Dibromürler A, Hafif Verimli ve Seçici Debromination: Byung Woo Yoo, Seo Hee Kim, Haziran Ho Kim 2 TiC 2 in / Ga Sistemi”,: .. Bull Koreli Chem Soc. , 2010 , 31 , s. 2757-2758; doi: 10.5012 / bkcs.2010.31.10.2757 .
  109. ^ Antonius JH Klunder, Jie Zhu, Binne Zwanenburg: "Retro-Diels-Alder Metodolojisini Uygulayan Fonksiyonelleştirilmiş Sikloalkenlerin Stereoselektif Sentezinde Geçici Kiralite Kavramı", içinde: Chem. Rev. , 1999 , 99 , pp. 1163-1190 ; doi: 10.1021 / cr9803840 .
  110. ↑ Hideyuki Tanaka, Takashi Kamikubo, Naoyuki Yoshida, Hideki Sakagami, Takahiko Taniguchi, Kunio Ogasawara: "(-) - Iridolakton ve (+) - Pedicularis-laktonun Enantio- ve Diyastero Kontrollü Sentezi", in: Org. Lett. , 2001 , 3 , s. 679-681; doi: 10.1021 / ol0070029 .
  111. ↑ Martin Banwell, David Hockless, Bevyn Jarrott, Brian Kelly, Andrew Knill, Robert Longmore, Gregory Simpson: "Böcek öldürücünün spinosin sınıfı ile ilişkili indasen dekahidro-olarak-indasen çekirdeklerine kemoenzimatik yaklaşımlar", içinde: J. Chem. Soc. , Perkin Trans. 1 , 2000 , sayfa 3555-3558; doi: 10.1039 / b006759h .
  112. ↑ Wenzel E. Davidsohn, Malcolm C. Henry: "Ana Gruplar III-V'nin Organometalik Asetilenleri", Chem. Rev. , 1967 , 67 , s. 73-106; doi: 10.1021 / cr60245a003 .
  113. ↑ Barry J. Teobald: "Nicholas reaksiyonu: sentezde dikobalt heksakarbonil ile stabilize edilmiş proparjilik katyonların kullanımı", Tetrahedron , 2002 , 58 , s. 4133-4170; doi: 10.1016 / S0040-4020 (02) 00315-0 .
  114. ↑ Kenneth M. Nicholas, R. Pettit: "Bir alkin koruma grubu", in: Tetrahedron Lett. , 1971 , 37 , s. 3475-3478; doi: 10.1016 / S0040-4039 (01) 97209-0 .
  115. ↑ Richard E. Connor, Kenneth M. Nicholas: "α - [(etinil) dikobalt heksakarbonil] karbonyum iyonlarının izolasyonu, karakterizasyonu ve kararlılığı", içinde: J. Organomet. Chem. , 1977 , 125 , C45-C48; doi: 10.1016 / S0022-328X (00) 89454-1 .
  116. ↑ Rosa F. Lockwood, Kenneth M. Nicholas: “Sentetik ara ürünler olarak geçiş metali ile stabilize edilmiş karbenium iyonları. I. α - [(alkinil) dikobalt heksakarbonil] karbenyum iyonları propargilatlama ajanları olarak ”, içinde: Tetrahedron Lett. , 1977 , s. 4163-4166; doi: 10.1016 / S0040-4039 (01) 83455-9 .
  117. ^ KM Nicholas, R. Pettit: "α- (alkinil) dikobalt heksakarbonil karbonyum iyonlarının stabilitesi hakkında", içinde: J. Organomet. Chem. , 1972 , 44 , C21-C24; doi: 10.1016 / 0022-328X (72) 80037-8 .
  118. ↑ T. Reichstein, A. Grüssner: "L-askorbik asidin (C vitamini) verimli bir sentezi", içinde: Helv. Chim. Açta , 1934 , 17 , sayfa 311-328; doi: 10.1002 / hlca.19340170136 .
  119. ^ KC Nicolaou, EJ Sorensen: Toplam Sentezde Klasikler: Hedefler, Stratejiler, Yöntemler , VCH Verlagsgesellschaft mbH, Weinheim 1996, pp. 711-729, ISBN 3-527-29284-5 .
  120. ↑ Peter GM Wuts, Theodora W. Greene: Green's Protector Groups in Organic Synthesis , 4. Baskı, John Wiley & Sons Inc., Hoboken, New Jersey, s. 10-13; ISBN 0-471-69754-0 .
  121. ↑ JM McClure, Samuel J. Danishefsky: "Yeni bir Heck arilasyon reaksiyonu: FR 900482 türlerine hızlı erişim", içinde: J. Am. Chem Soc. , 1993 , 115 , s. 6094-6100; doi: 10.1021 / ja00067a026 .
  122. ↑ Serge L. Beaucage, Radhakrishman P. Iyer: "Fosforamidit Yaklaşımı ile Oligonükleotidlerin Sentezinde Gelişmeler", içinde: Tetrahedron , 1992 , 48 , s. 2223-2311; doi: 10.1016 / S0040-4020 (01) 88752-4 .
  123. ↑ Michael Schelhaas, Herbert Waldmann: "Organik sentezde koruma grubu stratejileri", içinde: Angewandte Chemie , 1996 , 103 , sayfa 2194; doi: 10.1002 / anie.19961081805 .
  124. ↑ Marco Eissen, Radoslaw Mazur, Heinz-Georg Quebbemann ve Karl-Heinz Pennemann: "Atom Ekonomisi ve Sentez Dizilerinin Verimi", içinde: Helv. Chim. Açta , 2004 , 87 , s. 524-535; doi: 10.1002 / hlca.200490050 .
  125. ^ Marco Eissen, Jürgen O. Metzger: "Sentetik Kimyada Günlük Kullanım için Çevresel Performans Ölçütleri", in: Chemistry - A European Journal , 2002 , 8 , pp. 3580-3585; doi: 10.1002 / chin.200247273 .
  126. ↑ Marco Eissen, Jürgen O. Metzger, Eberhard Schmidt, Uwe Schneidewind: “Rio” dan 10 Yıl Sonra - Kimyanın Sürdürülebilir Kalkınmaya Katkısı için Kavramlar , içinde: Angewandte Chemie , 2002 , 114 , s. 402–425; doi : 10.1002 / 1521-3757 (20020201) 114: 3 <402 :: AID-ANGE402> 3.0.CO; 2-D .
  127. ^ Siegfried Hauptmann : Organische Chemie , 2. baskı, VEB Deutscher Verlag für Grundstoffindindustrie, Leipzig 1985, ISBN 3-342-00280-8 , s. 621–622.
  128. ↑ Hideaki Muratake, Harumi Kumagami, Mitsutaka Natsume: Deniz alkaloidleri hapalindollerinin sentetik çalışmaları. Bölüm 3 (±) -hapalindol H ve U'nun toplam sentezi : Tetrahedron , 1990 , 46 , s. 6351-6360; doi: 10.1016 / S0040-4020 (01) 96007-7 .
  129. ↑ Hideaki Muratake, Mitsutaka Natsume: Deniz alkaloidleri hapalindollerinin sentetik çalışmaları. Bölüm I (±) -hapalindol J ve M'nin toplam sentezi : Tetrahedron , 1990 , 46 , s. 6331-6342; doi: 10.1016 / S0040-4020 (01) 96005-3 .
  130. ↑ Hideaki Muratake, Mitsutaka Natsume: Deniz alkaloidleri hapalindollerinin sentetik çalışmaları. Bölüm 2. Indol çekirdeği ile birleştirilmiş elektron açısından zengin karbon-karbon çift bağının lityum alüminyum hidrit indirgemesi , içinde: Tetrahedron , 1990 , 46 , s. 6343-6350; doi: 10.1016 / S0040-4020 (01) 96006-5 .
  131. ↑ Phil S. Baran, Thomas J. Maimone, Jeremy M. Richter: Koruyucu gruplar kullanılmadan denizdeki doğal ürünlerin toplam sentezi , içinde: Nature , 446 , s. 404-408; doi: 10.1038 / nature05569 .
Bu makale, bu sürümde 19 Ocak 2011 tarihinde mükemmel makaleler listesine eklenmiştir .