Hiyalüronik asit

Yapısal formül
Yapısal formül hyaluronik asit
Hyaluronik asidin disakkarit tekrarlayan birimi (-4GlcUA β 1-3GlcNAc β 1-) n
Genel
Soyadı Hiyalüronik asit
diğer isimler
  • hyaluronan
  • HYALURONİK ASİT ( İNCİ )
CAS numarası
monomerler D - glukuronik asit ve N -asetil- D -glukozamin
Moleküler formül tekrar ünitesinin Cı- 14 , H 21 O 11 N
Tekrar eden birimin molar kütlesi 379.32 g mol -1
ATC kodu

B06 AA03 , D03 AX05 , M09 AX01 , R01 AX09 , S01 KA01 , S01 KA51

İlaç bilgileri
İlaç sınıfı

Film yapımcısı

özellikler
Fiziksel durum

sabit

güvenlik talimatları
GHS tehlike etiketi
sınıflandırma mevcut değil
Olabildiğince ve alışılageldiği kadarıyla SI birimleri kullanılır. Aksi belirtilmedikçe, verilen veriler standart koşullar için geçerlidir .

Hyaluronik asit (yeni adlandırma hyaluronan'a göre , kısaltma HA), bağ dokusunun önemli bir bileşeni olan ve ayrıca hücre çoğalmasında , hücre göçünde ve bazı kanserlerde metastaz oluşumunda rol oynayan bir glikozaminoglikandır . Hyaluronik asit ilk olarak 1930'larda Alman doktor Karl Meyer tarafından keşfedildi . Hyaluronik asit terimi , 'cam' için Almanca olan eski Yunanca ὕαλος hyalos kelimesinden ve üronik asitlerin kısaltması olan uron'dan oluşur . Meyer, camı incelerken maddeyi keşfetti .

Fonksiyonlar

Hyaluronik asit, omurgalıların hücre dışı matrisinin (ECM veya ECM) bir bileşenidir . Uzun zincirli, lineer bir polisakkarit olarak birçok farklı dokuda bulunur ve çok miktarda su bağlama yeteneği gibi özel kimyasal özelliklerine dayanan birçok işlevi yerine getirir. Tek tek zincirlerin birkaç milyon atomik kütle biriminden oluşan bir molar kütleye ulaşması nadir değildir .

mekanik fonksiyonlar

Su deposu

Hyaluronik asit, kütlesine göre çok büyük miktarlarda (gram başına altı litreye kadar) su bağlama yeteneğine sahiptir. Vitröz hümör insan gözü z. B. sadece yüzde iki hyaluronik aside bağlı yüzde 98 sudan oluşur.

Basınç direnci

Su güçlükle sıkıştırılabilir ve bu özellik aynı zamanda büyük miktarda suyun bağlanabildiği hyaluronik asit içeren dokularda da kalır. Bu genellikle bağ dokusunun büyük bölümleri için geçerlidir. Bu gerçek, katı yapıların henüz gelişmediği embriyonik gelişim sırasında özellikle önemlidir. Bir başka iyi bilinen örnek, intervertebral disklerin jelatinimsi çekirdeği olan ve bu nedenle vücut ağırlığının büyük bir bölümünü destekleyebilen çekirdek pulposus'tur .

yağlayıcı

Hyaluronik asit, sinovyanın (eklem sıvısı) ana bileşenidir ve tüm eklem hareketlerinde kayganlaştırıcı görevi görür. Ek olarak, yapısal olarak viskoz özellikleri ile ayırt edilir ; Bunu viskozitesi daha kesin olarak etki eden mekanik kuvvetlerin ile değiştirir: azalır, daha güçlü kesme kuvvetleri olur. Ayrıca sıvıdır, ancak yüksek moleküler ağırlığı nedeniyle o kadar viskozdur ki, su gibi eklemden dışarı basılmaz. Kimyasal etkileşimler ve dış şekil nedeniyle , eklem kıkırdağına özellikle iyi "yapışır" .

Bir hareketin başlangıcında, örneğin zıplarken veya ayakta dururken diz ekleminde, bir eklem üzerinde güçlü sıkıştırma kuvvetleri etki ederse, moleküller toplar oluşturmak için birbirine karışır ve bir bilyeli yatakta olduğu gibi kıkırdak yüzeyinde asılı kalır. Ancak örneğin koşarken hızlı bir kesme hareketi gerekiyorsa, yapısal viskozitesi nedeniyle hyaluronik asidin tokluğu azalır ve sürtünme azalır.

Yolları temiz tutmak

Hyaluronik asit, "trafik yollarını" göç eden hücreler için serbest tutar. Hücreler arası boşluklar (hücreler arasındaki mesafeler) genişletilerek hücrelerin göçü desteklenir.

biyokimyasal fonksiyon

Şimdiye kadar bahsedilen işlevler serbestçe temin edilebilen hyaluronik asit ile ilgili olsa da, diğer, hatta daha büyük, dev moleküllerin, proteoglikanların oluşumunda da rol oynar . Özellikle, büyük proteoglikan kümeleri oluşturmak için belirli proteoglikanları ( hiyalin kıkırdakta agrekan ) birbirine bağlar .

Beyindeki işlev

Beyindeki önemli yapısal fonksiyonlara ek olarak, hyaluronanın aksonların etrafındaki miyelin kılıflarının yeniden yapılandırılmasını ( remiyelinizasyon ) etkileyebileceği gösterilmiştir . Özellikle multipl sklerozda başka bir inhibitör fonksiyonun rol oynadığı görülmektedir .

Reseptörlerle etkileşim

Bir dizi hücre yüzeyi reseptörü hyaluronik asit ile etkileşir ve hücrede, özellikle hücre bölünmesi ve göçü olmak üzere belirli reaksiyonları tetikler . Olarak embriyo , bu uyarımlar ile temas içinde olduğunda gerekli olan tümör hücreleri , bunlar ancak, aynı zamanda yan etkileri vardır organizmaya göre olabilir.

Çıplak köstebek farelerinde anti-kanserojen etkiler

Çıplak köstebek fareleri 30 yıla kadar yaşayabilir ve neredeyse hiç tümör geliştirmez. Uzun zincirli hyaluronik asit nedeni olarak kabul edilmiştir. Hayvanların bunları cilt bakımı için ürettikleri ve kanser önleyici özelliğinin yan etki olduğuna inanılıyor. Hyaluronik asidin normal, daha kısa versiyonu insanlarda kullanılır ve iyi tolere edilir. Uzun zincirli olan denenmemiş ve test edilmemiştir.

Kimyasal yapı

Hyaluronik asit, sırasıyla iki glikoz türevinden oluşan bir makromoleküler disakkarit zinciridir : D - glukuronik asit ve N- asetil- D- glukozamin . Her ikisi de β- D- glukozdan yalnızca altıncı veya ikinci karbon atomundaki bir ikame bakımından farklıdır . Disakkaritte, glukuronik asit, glikozidik olarak β (1 → 3), N-asetil- D - glukozamine, bu da polimerik zincirdeki bir sonraki glukuronik aside glikozidik olarak β (1 → 4) bağlanır. Bir zincir tipik olarak 250 ila 50.000 disakkarit biriminden oluşur.

Nötr sulu bir çözeltide, esas olarak karboksil ve N- asetil grupları arasında hidrojen bağları oluşur .

biyosentez

Diğer tüm glikozaminoglikanların aksine, hyaluronik asit, endoplazmik retikulum veya Golgi aygıtında değil, integral zar proteinlerinden oluşur . Omurgalılar bu HA sentazlarının üç tipine sahiptir: HAS1, HAS2 ve HAS3. Hücrede, bu enzimler büyüyen zinciri, daha uzun ve daha uzun hale gelen ve zar yoluyla zar yoluyla hücre dışına taşınan yeni monosakkarit yapı taşlarına aktarır . Bu, tüm HA sentezleri için geçerli değildir.

İnsan tıbbında kullanım

Hyaluronik asidin sodyum tuzu ( sodyum hyaluronat veya sodyum hyaluronat ) tıbbi olarak kullanılır . Hyaluronik asit, hayvansal hammaddeden (örn. Horoz peteği olarak ) veya biyoteknolojik olarak streptokoklardan elde edilen kültürlerden elde edilir. Stabilize hyaluronik asitler özel bir modifikasyonu temsil eder - örneğin NASHA teknolojisi (NASHA "hayvansal stabilize olmayan hyaluronik asit" anlamına gelir) aracılığıyla - yüzde birden az ve yaklaşık 20 ila 30 arasında değiştirilebilir Üreticiye bağlı olarak yüzde. Stabilizasyon yüzdesi ürünlerin raf ömründe önemli bir rol oynamaz, stabilizasyon tipi önemlidir. Horoz peteklerinden elde edilen hyaluronik asit ürünlerinde kuş proteinlerine alerji varsa alerjik reaksiyonlar meydana gelebilir.

Artritik bir eklem içine enjeksiyon

Hyaluronik asit preparatları, eklemi yağlamak ve bir "amortisör" ( viscosupplementation olarak adlandırılır ) olarak hareket etmek için osteoartrit hasarlı enjekte edilmiş eklemlerde bulunur . Hyaluronik asit ürünlerinin yarı ömrü molar kütleye bağlıdır ve 17 ile 60 saat arasındadır. Halihazırda mevcut olan hyaluronik asitler, gereken enjeksiyon sayısında farklılık gösterir - ürüne bağlı olarak 1, 3 veya 5 enjeksiyon. Enjeksiyon sayısı ile etkinlik arasında doğrudan bir ilişki yoktur, bu nedenle daha az enjeksiyonlu ürünler, daha fazla enjeksiyonlu ürünlerden daha etkili olabilir. NSAID alımına veya kortizon enjeksiyonlarına benzer bir etkiye sahiptirler , ancak etkinlik farklı çalışmalarda farklıydı ve fayda-zarar dengesi genellikle olumsuzdu. 2003/04 meta-analizinin durumuna göre osteoartritte terapötik bir değer kanıtlanmamıştır. Bu, faset eklem artrozunun Ekim 2007'den Temmuz 2009'a kadar olan gözlem döneminden hyaluronik asit ile tedavisine ilişkin bir araştırmayla çelişmektedir. Yasal sağlık sigortası şirketleri genellikle tedavi masraflarını karşılamamaktadır. Sağlık sigortacılarının şemsiye birliğinin ( IGeL-Monitor ) sağlık hizmeti , mevcut çalışmaları gözden geçirdikten sonra diz osteoartriti için bir hyaluronik asit enjeksiyonunu "negatif olma eğiliminde" olarak değerlendiriyor. Plasebo ve enjeksiyon yapılmamasına kıyasla, ağrının biraz azaltılabileceği ve eklem fonksiyonunun biraz iyileştirilebileceği gösterilmiştir. Bununla birlikte, bir hyaluronik asit enjeksiyonundan sonra, enjeksiyon bölgesinde hafif yan etkiler yaygındır. Ciddi yan etkiler de meydana gelir - çalışmalarda yetersiz raporlama nedeniyle sıklıkları belirsizdir.

Hyalüronik asidin kullanımı hidrojeller için yara bakımı ve kronik tedavisinde akciğer hastalıkları araştırılmaktadır.

Hyaluronik asit ayrıca mide ekşimesi tedavisinde kondroitin sülfat ve Poloxamer 407 ile kombinasyon halinde kullanılır , burada vücut sıcaklığında bunun sıvıdan yarı katı bir hidrojele dönüşmesi ve özofagus astarına bağlanan fiziksel bir bariyer oluşturması için kullanılır. hasardan korur mide asidi ve pepsin ile korur. Hyaluronik asit ve kondroitin sülfat, reflü semptomlarından hızlı bir rahatlama sağlar ve ayrıca hasarlı mukoza zarının yenilenmesine ve yara iyileşmesine katkıda bulunur.

Bazı burun spreyleri, burun mukoza zarlarının dehidrasyonunu önlemek için hyaluronik asit içerir. Hyaluronik asit, ağız ve boğazın astarını korumak için boğaz tabletlerinde kullanılır. Hyaluronik asit ayrıca " kuru göz " tedavisinde göz damlalarında kullanılır . Hyaluronik asidin viskoelastik özellikleri, görüşü bozmadan stabil ve uzun ömürlü bir gözyaşı filmi sağlar. Bu nedenle hyaluronik asit kontakt lenslerin temizlik ve bakım solüsyonlarında da kullanılmaktadır. Uzun süre boyutsal olarak sabit ve yumuşak lensler takıldığında bile gözün kurumasını önlemeli ve bu da kullanım konforunu artırmalıdır. Olarak göz cerrahisi , viskoelastik sodyum hiyaluronat çözeltileri vitröz hümör doldurmak için aynı zamanda ön odacığı stabilize etmek ve gözün ön bölümlerine bir işlem, özellikle de sırasında korneanın son derece hassas endotel hücre tabakasını korumak için kullanılan , katarakt cerrahisi .

Birkaç yıldır, stres üriner inkontinansı olan hastaların stabilize hyaluronik asit ile tedavi edilmesini sağlayan ürünler piyasada bulunmaktadır . Burada üretra etrafına dört hyaluronik asit deposu enjekte edilir. İşlem ilk yıl içinde hastaların yaklaşık yarısında iyileşme sağlar ancak bu tedavinin uzun dönem başarısı düşük ve komplikasyon oranı yüksektir.

Vezicorenal reflü (VUR) olan çocuklar için stabilize hyaluronik asit bazlı preparatlar uzun süredir piyasadadır ve uzun süreli ilaç tedavisine iyi bir alternatiftir. Buradaki sonuçlar umut verici.

Hyaluronan ayrıca bir besin takviyesi olarak sunulmaktadır. Gıda sektöründe ağırlıklı olarak tavuk göğüs butlarından veya horoz taraklarından elde edilen enzimatik hidrolizatlar kullanılmaktadır. Bunlar, ko-formülanların miktarı ve türü bakımından farklılık gösterir - bazıları istendiği gibi beyan edilmiştir -: kondroitin sülfat veya proteinler gibi diğer glikozaminoglikanlar ve molar kütle , örn. B. "HCK" 250 kDa, Injuv ( horoz taraklarından ) 50-200 kDa, Hyal-Joint (horoz taraklarından da) 6.000-9.000 kDa.

Almanya'da sunulan hyaluronik asit içeren takviyelerin çoğu ortak işlev için pazarlanmaktadır; genellikle bilimsel olarak daha iyi belgelenen diğer besinlerle çoklu preparatlardır. Müstahzarlar yoluyla günlük 50 ila 250 mg'lık küçük miktarlar uygulanır. 1000 kDa'lık bir molar kütle (yani nispeten yüksek bir molar kütle) ile oral uygulamadan sonra bir in vivo rezorpsiyon çalışması, belirli bir oral kullanılabilirlik gösterdi. Oral uygulamadan sonra plazmada oluşan hyaluronik asit, daha düşük bir molar kütleye sahiptir (örneğin yaklaşık 30 ila> 80 kDa).

Biyokimyada hyaluronik asit doku mühendisliğinde büyümenin temeli olarak kullanılır .

Kozmetikte kullanın

Hyaluronik asit kozmetikte kullanılır . Bununla birlikte, hyaluronik asidin tam boyutu cilt tarafından sadece çok az emildiğinden, hyaluronik asidin bozunma parçaları kullanılabilir. HAF olarak bilinen bu bileşenlerin moleküler ağırlığı daha düşüktür (örneğin 50 veya 130 kilodalton ), bu da tek tek parçaların cilde nüfuz etmesini kolaylaştırır.

Ticari isimler

monopreparasyonlar

KD Eklem İçi Jel (D), Curavisc (D), Durolane (CH), RenehaVis (D), Fermavisc (CH), Hyalart (D), Hyalubrix (D), Hyalur (CH), HYGAG (D), Ial (CH), Ialugen (CH), Lacri-Vision (CH), Lacrycon (CH), Laservis (CH), Ostenil (D, CH), Recosyn (D), Rhinogen (CH), Sinovial (CH), Suplasyn ( D, CH), Synvisc (D, CH), Unike-Injekt (D), Viscontour (D), Viscoseal (CH), Hylo-Vision (D), Visiol (CH), Vislube (CH), Vismed (CH) , Xidan (D), çok sayıda jenerik (D, CH)

Kombinasyon müstahzarları

Alphastria (CH), Ialugen Plus (CH, gümüş sülfadiazin ile ), Hyalofemme (D)

Edebiyat

  • Per Hedén, Gabriella Sellman, Mats von Wachenfeldt, Michael Olenius, Dan Fagrell: Vücut Şekillendirme ve Hacim Restorasyonu: Hyaluronik Asitin Rolü. İçinde: Estetik Plastik Cerrahi. 33, 2009, s. 274, doi : 10.1007 / s00266-008-9303-y . PMID 19280248 . PMC 2693799 (ücretsiz tam metin).

İnternet linkleri

Bireysel kanıt

  1. ↑ Bu madde ya tehlikeliliği açısından henüz sınıflandırılmamıştır ya da henüz güvenilir ve alıntılanabilir bir kaynak bulunamamıştır.
  2. ↑ Robert Stern: Kanser biyolojisinde Hyaluronan. 1. baskı. Academic Press / Elsevier, San Diego 2009, ISBN 978-0-12-374178-3 , (çevrimiçi)
  3. ↑ D. Vigetti, E. Karousou, M. Viola, S. Deleonibus, G. De Luca, A. Passi: Hyaluronan: biosynthesis and signaling. İçinde: Biochimica ve Biophysica Açta . Cilt 1840, sayı 8, Ağustos 2014, s. 2452–2459, doi: 10.1016 / j.bbagen.2014.02.001 . PMID 24513306 .
  4. ↑ S. Back ve ark.: Hyaluronan demiyelinizan lezyonlarda birikir ve oligodendrosit progenitör olgunlaşmasını engeller (soyut). İçinde: Doğa Tıbbı . 11, 2005, sayfa 966-972.
  5. ↑ Marieke Degen : Güzellikten önceki yaş - hyaluronik asit, çıplak köstebek farelerini kanserden korur. In: dradio araştırma haberleri . 20 Haziran 2013.
  6. ↑ T. Schulz, U. Schumacher, P. Prehm: ABC taşıyıcı MRP5 tarafından Hyaluronan ihracatı ve hücre içi cGMP ile modülasyonu. İçinde: J. Biol. Chem. 282, s. 20999-21004.
  7. ↑ C. Hubbard, JT McNamara ve diğerleri: Hyaluronan sentaz, hyaluronanın sentezini ve membran translokasyonunu katalize eder. İçinde: Moleküler biyoloji dergisi . Cilt 418, sayı 1-2, Nisan 2012, sayfa 21–31, doi: 10.1016 / j.jmb.2012.01.053 . PMID 22343360 .
  8. ↑ FOCUS Online: Hyaluronik asidin aşınmış eklemleri doldurduğu söylenir . İçinde: ODAK Çevrimiçi . ( focus.de [13 Mayıs 2017'de erişildi]).
  9. ↑ HYALURONİK ASİT (SUPLASYN UA): DELİL NEDİR? - arznei telgrafı. 13 Mayıs 2017'de alındı .
  10. ↑ D. Trigkilidas, A. Anand: Osteoartritik diz ağrısının yönetiminde hyaluronik asit eklem içi enjeksiyonlarının etkinliği. İçinde: İngiltere Kraliyet Cerrahlar Koleji'nin Yıllıkları. Cilt 95, Sayı 8, Kasım 2013, s. 545-551, doi: 10.1308 / 003588413X13629960049432 . PMID 24165334 .
  11. ↑ EC Rodriguez-Merchan: Diz Ekleminde Hyaluronik Asit ve Diğer İlaçların Eklem İçi Enjeksiyonları. İçinde: HSS dergisi: Özel Cerrahi Hastanesi'nin kas-iskelet sistemi dergisi. Cilt 9, Sayı 2, Temmuz 2013, s. 180-182, doi: 10.1007 / s11420-012-9320-x . PMID 24426865 . PMC 3757486 (ücretsiz tam metin).
  12. ↑ Arznei-Telegram 2002, No. 4 (PDF; 27 kB).
  13. ^ R. Raman, A. Dutta, N. Day, HK Sharma, CJ Shaw, GV Johnson: Diz osteoartritinin tedavisinde Hylan GF 20 ve Sodyum Hyaluronatın etkinliği - prospektif randomize bir klinik çalışma. İçinde: Diz. 15 (4), Ağustos 2008, s. 318-324. Epub 2008 21 Nisan.
  14. ↑ N. Bellamy, J. Campbell, V. Robinson, T. Gee, R. Bourne, G. Wells: Diz osteoartritinin tedavisi için Viscosupplementation. İçinde: Sistematik İncelemelerin Cochrane Veritabanı. Sayı 2, 2006, Ürün No.:CD005321. doi: 10.1002 / 14651858.CD005321.pub2 PMID 16625635
  15. ↑ Arznei-Telegramm 2002, No. 4, sonuç (PDF; 27 kB).
  16. ↑ Arznei-Telgraf 1/2004
  17. ↑ Faset eklem artrozunun hyaluronik asit ile tedavisi üzerine çalışma
  18. ↑ Uzman cerrahlar için cerrah dergisi: Uzman cerrahlar profesyonel derneğinin (BNC) resmi organı, sayı 57, sayı 3.2012, s. 46–47.
  19. ↑ IGeL , diz osteoartriti için hyaluronik asit enjeksiyonunu izler . Oluşturma tarihi: 14 Mayıs 2014, erişim tarihi 31 Ekim 2018.
  20. ^ RD Price, MG Berry, HA Navsaria: Hyaluronik asit: bilimsel ve klinik kanıt. İçinde: Plastik, rekonstrüktif ve estetik cerrahi dergisi: JPRAS. Cilt 60, sayı 10, 2007, sayfa 1110-1119, doi: 10.1016 / j.bjps.2007.03.055 . PMID 17466613 .
  21. ^ L. Allegra, S. Della Patrona, G. Petrigni: Hyaluronik asit: akciğer hastalıklarında perspektifler. İçinde: Deneysel farmakoloji el kitabı. Sayı 207, 2012, s. 385-401, doi : 10.1007 / 978-3-642-23056-1_17 . PMID 22566234 .
  22. ↑ a b c V. Savarino, F. Pace, C. Scarpignato, Esoxx Çalışma Grubu: Randomize klinik çalışma: eroziv olmayan reflü hastalığının tedavisinde asit baskılama ile birlikte mukozal koruma - bir hyaluronik asit-kondroitin olan Esoxx'un etkinliği sülfat bazlı biyo-yapışkan formülasyon . İçinde: Sindirim Farmakolojisi ve Terapötikleri . kaset 45 , hayır. 5 , Mart 2017, s. 631-642 , doi : 10.1111 / apt.13914 , PMID 28116754 , PMC 5347926 (serbest tam metin).
  23. ↑ Massimo P Di Simone, Fabio Baldi, Valentina Vasina, Fabrizio Scorrano, Maria Laura Bacci: Esoxx®'in özofagus mukoza hasarı üzerindeki bariyer etkisi: ex-vivo domuz modelinde deneysel çalışma . İçinde: Klinik ve Deneysel Gastroenteroloji . kaset 5 , 11 Haziran 2012, s. 103-107 , doi : 10,2147 / CEG.S31404 , PMID 22767997 , PMC 3387832 (ücretsiz tam metin).
  24. ↑ a b B. Palmieri, A. Merighi, D. Corbascio, V. Rottigni, G. Fistetto: Hastalarda semptomların tedavisi için randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada hyaluronik asit ve kondroitin-sülfat oral formülasyonunun sabit kombinasyonu eroziv olmayan gastroözofageal reflü ile . İçinde: Tıp ve Farmakolojik Bilimler için Avrupa İncelemesi . kaset 17 , hayır. 24 , Aralık 2013, s. 3272-3278 , PMID 24379055 .
  25. ^ Kanser Tedavisi ve Onkoloji Uluslararası Dergisi (CTOIJ). 29 Eylül 2019'da alındı .
  26. ↑ Patrick du Souich, Antonio G. García, Josep Vergés, Eulàlia Montell: Kondroitin sülfatın immünomodülatör ve anti-inflamatuar etkileri . İçinde: Hücresel ve Moleküler Tıp Dergisi . kaset 13 , 8a, 2009, s. 1451–1463 , doi : 10.1111 / j.1582-4934.2009.00826.x , PMID 19522843 , PMC 3828858 (serbest tam metin).
  27. ↑ M. Schnabelrauch, D. Scharnweber, J. Schiller: Dokuların Yenilenmesini Geliştirmek için Umut Veren Yapay Ekstraselüler Matriks Bileşenleri Olarak Sülfatlanmış Glikozaminoglikanlar. 2013, 29 Eylül 2019'da erişildi .
  28. ↑ Kessiena L. Aya, Robert Stern: Yara iyileşmesinde Hyaluronan: Büyük bir oyuncuyu yeniden keşfetmek . İçinde: Yara Onarımı ve Yenilenmesi . kaset 22 , hayır. 5 , 2014, s. 579-593 , doi : 10.1111/wrr.12214 .
  29. ↑ F. Lone, AH Sultan, R. Thakar: Stres üriner inkontinans (SUI) tedavisi için transüretral hyaluronik asit / dekstranomer (NASHA / Dx jel) enjeksiyonunun uzun vadeli sonucu. In: Uluslararası ürojinekoloji dergisi ve pelvik taban disfonksiyonu. Cilt 21, Sayı 11, Kasım 2010, s. 1359-1364, doi: 10.1007 / s00192-010-1211-4 . PMID 20571764 .
  30. ↑ Vita Naturals: SSS - Sıkça Sorulan Sorular - Hyaluron hakkında sık sorulan sorular. Erişim tarihi: 31 Aralık 2020 .
  31. ↑ Lajos Balogh, Andras Polyak, Domokos Mathe, Reka Kiraly, Juliana Thuroczy, Marian Terez, Gyozo Janoki, Yaoting Ting, Luke R. Bucci, Alexander G. Schauss: Oral Sonra Yüksek Moleküler Ağırlıklı Hyaluronan'ın Absorpsiyonu, Alımı ve Doku Afinitesi Sıçanlarda ve köpeklerde uygulama. İçinde: J. Agric. Food Chem 56 (22), 2008, sayfa 10582-10593; doi: 10.1021 / jf8017029 .
  32. ^ Hyal Pharmaceutical Corp.'un patent spesifikasyonu
  33. ^ MN Collins, C. Birkinshaw: Doku mühendisliği için hyaluronik asit bazlı iskeleler - bir inceleme. İçinde: Karbonhidrat Polimerleri . Cilt 92, sayı 2, Şubat 2013, s. 1262-1279, doi: 10.1016 / j.carbpol.2012.10.028 . PMID 23399155 .
  34. ↑ A. Fakhari, C. Berkland: Hyaluronik asidin doku mühendisliğinde, dermal dolgu maddesi olarak ve osteoartrit tedavisinde uygulamaları ve ortaya çıkan trendleri. İçinde: Acta Biomaterialia. Cilt 9, sayı 7, Temmuz 2013, s. 7081-7092, doi: 10.1016 / j.actbio.2013.03.005 . PMID 23507088 . PMC 3669638 (ücretsiz tam metin).
  35. ↑ T. Pavicic, GG Gauglitz, P. Lersch, K. Schwach-Abdellaoui, B. Malle, HC Korting, M. Farwick: Kırışıklık önleyici tedavide farklı moleküler ağırlıklarda krem ​​bazlı yeni hyaluronik asit formülasyonlarının etkinliği. İçinde: Dermatolojide İlaç Dergisi . Cilt 10, Sayı 9, Eylül 2011, s. 990-1000. PMID 22052267 .