Dev yılanların inklüzyon vücut hastalığı

Idol yılanı ( Boa yılanı )

Boas inklüzyon cisimciği ( "boid cisimcik hastalığı" BIBD olarak da adlandırılan ara cisimcik Boas veya Boide EK (EK)) ölümcül olan bulaşıcı hastalık olarak, Boas (boagiller) ve piton oluşur (piton). Artan vaka sayısı nedeniyle, BIBD artık esaret altındaki yılanlarda en önemli bulaşıcı hastalık olarak kabul edilmektedir. İlk özel koleksiyon ve hayvanlarda gözlendiği olabilir de hayvanat bahçeleri ABD'de 1970'lerin sonlarında ve daha sonra Afrika ve Avrupa'da . Retrovirüsler , tipik dahil etme cisimciklerine ek olarak hayvanların neredeyse tüm enfekte organlarının hücrelerinde retroviral C-tipi virüs benzeri partiküller bulunduğundan, 1994'ten beri patojen olarak odak noktası haline geldi . Daha ileri çalışmalar, bunun savunulabilir olmadığını göstermiştir. 2012'den bu yana, Reptarenavirus ( Arenaviridae familyası ) cinsinin yeni keşfedilen çeşitli virüsleri ile viral bir enfeksiyonun hastalığın nedeni olduğu varsayılmaktadır. Bu yeni geliştirilen virüsler, daha önce yılanlarda hastalığa neden olmayan yeni ortaya çıkan virüsler, genetik yeni kombinasyonlar ve arenavirüs varyantları olarak adlandırılıyor.

Viral enfeksiyon yetişkin yılan, sinsi kronik ve hiç veya sadece çok az klinik belirtileri olan ilk haftalar ve aylar içinde olduğunu. Bu süre zarfında, hayvandan hayvana smear enfeksiyonu veya enfekte nesnelerle temas yoluyla diğer hayvanlara bulaşma olasılığı çok yüksektir . Boas'ta anneden gence geçiş de mümkündür. Yılan akarları ( Ophionyssus natricis ) tarafından bir vektör olarak bulaşma da tartışılmaktadır. Hasta yılanlar, yemek yemelerini engelleyen ciddi nörolojik bozukluklardan ölür. Ne spesifik antiviral tedavi ne de önleyici aşılama mevcut olmadığından, enfeksiyonu kontrol altına almak için mevcut tek önlemler üç ila altı aylık katı bir karantina , bakımda hijyene uygunluk ( nesnelerin ve ellerin dezenfeksiyonu ) ve hasta hayvanların öldürülmesidir . Enfekte olmuş ancak henüz hasta olmayan hayvanların sıkı izolasyonu mümkündür.

etiyoloji

Histopatoloji

  • BIBD'li bir boa yılanının karaciğer örneği ( HE , 1000x büyütme). Karaciğer hücrelerinde eozinofil EC (oklarla işaretlenmiş seçili EC). Akut karaciğer hücre nekrozu ile ek bakteriyel infiltrasyon (karanlık alanlar, sol alt).

  • BIBD'li bir boa pankreasının immünohistokimyasal-kimyasal preparasyonu : EK koyu kırmızı, monoklonal anti-IBD protein antikorları ile boyanmış (oklar), karşı boyanmış hücre çekirdekleri mavisi, ışın 20 mikron (L.-W. Chang ve diğerleri, 2013. ).

Bir boa yılanının böbrek hücresindeki bir dahil etme gövdesinin TEM görüntüsü (bar 1 um). Hazırlık, etiketli altınla negatif kontrast ( uranil asetat ) , anti-IBD antikorları lekeli proteine ​​ek olarak yapıldı, bağlanma, büyük EK içindeki küçük siyah noktalarla tanımlanabilir (L.-W. Chang ve ark. 2013) .

BIBD'nin ilk vaka tanımlarında, sözde dahil etme cisimleri (EK) özel bir histolojik özellik olarak göze çarpıyordu. Bunlar çok yüksek sayılarda boas olarak, hemen hemen bütün organlarda çok farklı hücre tipleri bulundu epitel hücrelerinin her organı gastrointestinal sistem dahil ( pankreas , karaciğer , bademciklerinden yemek borusu epitelinde) solunum yolu içinde, tübüler hücreler ve sinir hücreleri , merkezi sinir sistemi (de boas da piton aksine glial hücreler ). Çevreleyen dokuda artmış sayıda saptanabilir lenfosit , yalnızca birkaç durumda bir enflamatuar reaksiyonun işareti olarak gözlemlenebilir.

Histopatolojik bir değişiklik olarak EK, virüsler gibi hücre içi patojenlerle bir dizi farklı enfeksiyonun karakteristiğidir , bu nedenle bu ilk bulgulara göre, tüm organizmayı etkileyen bir ( sistemik ) virüs enfeksiyonunun hastalığın nedeni olduğundan şüphelenilmiştir. BIBD'de sitoplazmada meydana gelen EC'ler , EC'nin bazofilik bir özelliğini gösteren hematoksilen-eozin boyamasında asidik boya eozini ( eozinofil ) ile boyanabilir . Olarak elektron mikroskop görüntüleri, EC görünen çok koyu (elektron yoğun) kaynaklı gelen poliribozomların ve büyük EC kenarı genellikle ECS daraltıcı, daha küçük bir halka ile çevrilidir. Bazen, EC içinde eşmerkezli yapılar gözlemlenebilir. Katılma cisimciklerinin ana bileşeni olarak yaklaşık 68 kDa'lık bir protein tanımlanabilir. Hastalıklı yılanların kanında bu IBD proteinine karşı spesifik antikorlar tespit edilmiştir. İle monoklonal antikorlar , bu proteine karşı, inklüzyon cisimcikleri olabilir , özellikle boyanmış ve gösterilen olarak immünohistolojik doku örneklerinin boyama (şekle bakınız).

Patojen

1994 yılında, elektron mikroskobu görüntülerinde Schumacher, histolojik olarak değiştirilmiş hücreler içinde membran kaplı, virüs benzeri parçacıklar keşfetti. Parçacıkların çapı 110 nm idi ve içinde altıgen, muhtemelen ikosahedral bir kapsid vardı . Bu virüs parçacıkları hücre dışında gözlenemiyordu. Hastalıklı idol yılanlarının birincil böbrek hücre kültürlerinde benzer parçacıklar bulundu . Bu hücre kültürlerinden hücresiz süpernatantları iki karanlık kaplan pitonuna ( Python molurus bivittatus ) enjekte ettikten sonra , hayvanlar BIBD geliştirdi ve dokuda tipik EK sergiledi. Bununla birlikte, daha önce gözlemlenen parçacıklar artık bulunamıyordu. Boyutları ve eşmerkezli kapsidleri nedeniyle Schumacher, bunların C-tipi morfolojiye ( alfaretrovirüsler ) sahip retrovirüsler olabileceğini varsaydı . Wozniak ve meslektaşları daha sonra , daha önce filtreledikleri (gözenek boyutu 45 um'ye kadar) hastalıklı bir yılanın homojenize karaciğer dokusuyla sağlıklı boaları enfekte ettiler. Yılanlar yaklaşık on hafta sonra tipik EC'yi gösterdi, virüs benzeri partiküller tekrar gözlemlenebildi, ancak hayvanlar bir yıl sonra bile hiçbir hastalık belirtisi göstermedi. Koch'un hastalığın nedeni olarak bir patojen olduğunu kanıtlayan üç varsayımından ikisi bu nedenle yerine getirilmedi. BIBD'den etkilenen yılanlarda retrovirüslerin oluşumuyla ilgili daha sonraki bir çalışma, virüs varlığı ile hastalık arasında bir bağlantı gösteremedi. Retrovirüsler, özellikle endojen retrovirüsler , genellikle amfibilerde ve sürüngenlerde bulunur ve C-tipi endojen retrovirüslerin genom dizileri de sürüngenlerde yaygındır. Retrovirüsler yılanlarda tümör hastalıklarını tetikleyebilse de, bu virüsler aynı zamanda sağlıklı piton hücrelerinde de hastalığa neden olan bir önemi olmaksızın gözlenebilir. BIBD'nin bir patojeni olarak bir retrovirüse karşı bir başka argüman, büyük sitoplazmik inklüzyon cisimciklerinin oluşumunun bu virüsler için atipik olmasıdır.

Bir arenavirüsün şematik yapısı: Genom, her biri sarmal olarak düzenlenmiş nükleoprotein ile çevrelenmiş L (arge) ve S (mall) olmak üzere iki ayrı bölümdedir.

Bir patojen arayışı, 2012 yılında, iki virüs ve başka bir tamamlanmamış viral genom dizisi, hastalıklı idol yılanlarında ve dizilim benzerlikleri ve genom yapıları nedeniyle Arenaviridae ailesine ait gibi görünen halkalı boalarda tanımlandığında yeni bir dönüş yaptı . Bu, daha modern bir yöntem, metagenom analizi ve derin bir sıralama tekniği ile dizileme ile başarıldı . Bu, konakçı olarak memelilerin dışında Arena virüslerinin ilk tespitiydi . Yeni keşfedilen virüs izolatları Golden Gate Virus (GGV) ve California Academy of Sciences Virus (CASV) olarak adlandırıldı. İçinde Arenaviridae iki virüs açıkça önceki cins farklıdır, diğer şeyler arasında, viral glikoproteinleri virüs kılıfının olan daha benzer olanlar Filoviridae önceden bilinen Arenavirüsler daha. Bir başka çalışma grubu, kısa bir süre sonra hastalıklı idol yılanlarında, birincil hücre kültürlerinde ve viryonların yapısal analizleri yoluyla sonuçları bağımsız olarak doğruladı . Helsinki Üniversitesi virüsü (UHV) olan GGV ve CASV'ye çok benzeyen başka bir arenavirüs buldular . Aynı yıl yapılan bir başka çalışma , dizi karşılaştırmalarına dayalı olarak UHV'ye en yakın olan Boa arenavirüs NL B3'ü (şimdi ROUT virüsü olarak adlandırılır ) tanımladı . Yeni bir virüs cinsi Oluşturulacak gibi, UHV ait kaşifleri virüs önerilen grubu Boid İçerme Vücut Hastalığı ile ilişkili Arenavirüsler (BIBDAV), ancak Uluslararası Virüs Taksonomisi Komitesi eklenen yeni cins için taksonomisinde olarak Reptarenavirus .

68 kDa proteininin (IBD proteini) enfekte, birincil yılan hücresi kültürlerinden saflaştırılmasından ve ardından kütle spektrometresi ( MALDI-TOF ) kullanılarak yapılan bir protein analizinden sonra , reptarena virüslerinin viral bir nükleoproteini olarak tanımlandı . Boyutu, sitozoldeki zarlarda bulunan ve viral RNA'nın replikasyonu ile ilişkili olan diğer arenavirüslerin (63 ila 68 kDa) nükleoproteinleri aralığındadır. Çoğaltma kompleksinin ( viroplazma ) önemli bir bileşeni olarak bu işleve ek olarak , nükleoprotein ayrıca viryonların büyük bir kısmını yaklaşık% 70 oranında oluşturur. Tüm viral nükleo- ve kapsid proteinleri gibi, temeldir ve bu, inklüzyon cisimciklerinin uzun süredir bilinen eozinofilik, bazofilik özelliğini açıklar.

2015 yılında Abgottschlangen'de daha birçok yeni arenavirüs tespit edildi ve BIBD ile ilişkilendirildi. Bunlar arasında Giessen virüsünün Üniversitesi (UGV), Tavallinen-Suomalainen-Mies virüsü (TSMV), Hans-Kompis virüsü (HKV) ve Suri-Vanera virüsü cins içinde yeni virüsler bunların tümü (SVaV), Reptarenavirus çok vardır benzer. Bununla birlikte, Haarman Enstitüsü Yılan Virüsü (HISV) adlı bir virüs, sekans analizi nedeniyle bu cinse uymadı ve bu nedenle ICTV, bu tür için Arenaviridae ailesinde başka bir yeni cins Hartmanivirüs ( sic !) Oluşturdu . Bununla birlikte, bu virüslerden sadece iki genom segmentinin büyük kısmı olan L segmenti sekans analizi için kullanıldı. Bu bireysel virüslerin hepsinin ayrı türler olarak mı yoksa yalnızca alt türler veya alt türler olarak mı ele alınabileceği kesin olarak açıklığa kavuşturulmamıştır.

Diğer viral enfeksiyonlarla karşılaştırıldığında, bulgu, BIBD'li hayvanlarda her zaman farklı reptarena virüslerinin bir karışımı veya bir virüs türünün birkaç farklı varyantının aynı anda izole edilmesi olağandışıdır. Bu virüslerin varyansı, dağılımı ve iletimi üzerine yapılan bir çalışma, gözlenen değişkenliği açıklayabilen çeşitli mekanizmalar göstermiştir. Bu , iki arenaviral RNA segmentinin yeniden sınıflandırılmasını, farklı virüs izolatlarının aynı segmentleri arasında bir intrasegmental rekombinasyonu ve yeni enfekte hayvanda yüksek bir mutasyon ve replikasyon oranını içerir . Hastalıklı birinden enfekte olmayan bir yılana doğal temas transferinden sonra, yeni enfekte olan hayvanda başlangıçta tek tip bir virüs suşu tespit edildi ve bu, hastalık ortaya çıkana kadar birkaç hafta içinde açıkça farklı birkaç virüs suşuna bölündü. İncelenen tüm hayvanlarda L segmentinin toplam 23 farklı genotipi ve S segmentinin 11'i tanımlandı; yalnızca bir S segmenti genotipi her zaman tek bir hayvanda ve belirli bir yılan popülasyonunda baskın oldu. Çok büyük sayıda vakada (enfeksiyonların% 77'si), özellikle yüksek bir replikasyon oranına veya optimize edilmiş bir hücre girişine sahip olabilecek S genotip 6 tespit edildi. Burada bulunan virüs suşlarının çeşitliliğinin kapsamı ve bunların rekombinasyon hızı, hayvanlarda ve insanlarda diğer virüs enfeksiyonlarından bilinmemektedir.

Viral patojenin kaynağı

Dev yılanların zoolojik bahçelerde ve gezici hayvanat bahçelerinde tutulması 19. yüzyıldan beri Avrupa ve Amerika'da biliniyor ve onları özel şahıslar tarafından teraryumlarda tutulması 1950'lerden beri giderek yaygınlaşıyor. Yılan tutmanın uzun geçmişine rağmen, 1970'lerin sonlarından önce BIBD'nin ölümcül ve karakteristik seyrine benzer bir hastalık bildirilmedi. Virolojik özellikler, daha önce bilinmeyen bir hastalığın ortaya çıkmasına ek olarak, enfeksiyonun, hala bilinmeyen bir doğal konaktan esaret altında tutulan dev yılanlara atlayan patojenin neden olduğunu göstermektedir. Bir hayvan popülasyonunda ortaya çıkan bir virüsün hastalık ilerlemesinin tipik özelliği, genellikle henüz optimize edilmemiş bulaşma kapasitesi (düşük bulaşıcılık ), şiddetli bir hastalık ilerlemesi veya yüksek ölümcüllüğün yanı sıra yeni konakta patojenlerin yüksek değişkenliğidir. Yeni bir konakçıya adaptasyon, özellikle enfeksiyon kaynağının yokluğunda bile yeni konakçılar arasında patojenin çoklu bulaşma olasılığını kesin olarak artıran, konakçıların artan popülasyon yoğunluğu tarafından tercih edilir. Yeni konakçı popülasyondaki bu sirkülasyon , yeni virüslerin iletilmesi ve kopyalanması ( "replikatif uygunluk" ) yeteneğinde bir gelişmeye yol açabilir ve böylece yeni konakçı türlerde enfeksiyonu kalıcı olarak tesis edebilir. Bu da adlandırılan "viral trafik" dolaşım sözde, yeni kurulmasında önemlidir değinilen Virüsler Gelişen ( "yükselen virüsleri"). Daha büyük hayvan gruplarıyla esaret altında hayvan-hayvan teması yoğunlaştırılarak , vahşi doğada yaşayan dev yılanlar yalnız hayvanlar olduğundan , yeni patojenlere doğal koşullardan daha uygun bir dolaşım fırsatı verilebilir .

İnsanlarda bu tür bir konakçı geçişinin en önemli örnekleri, insan immün yetmezlik virüsleri , henipavirüsler , influenza A virüsü H5N1 veya MERS koronavirüsü , evcil hayvanlarda köpek parvovirüsü 2'dir . Lassa virüsü veya lenfositik koriomenenjit virüsü (LCMV) gibi Arena virüsleri , genetik değişkenlikleri ve düşük konak ve hücre özgüllükleri ( tropizm ) nedeniyle çapraz tür enfeksiyonları ile bilinir. Lassa virüsü durumunda, iletim kemirgenler kemirgen yiyecek için kullanıldığında, insanlar için dev yılan beslenen kemirgenlerde aracılığıyla yeni Arenavirüslerin bir transfer mümkün olduğu görülmektedir, böylece mümkündür.

BIBD'de izole edilen arenavirüsler, sadece yılan hücre çizgileri olan hücre kültürlerinde değil, aynı zamanda düşük tropizm seviyesi nedeniyle memeli hücrelerinde de çoğalabilir. Vero hücrelerinde ( yeşil maymunlardan ) ve insan A549 hücrelerinde Helsinki Üniversitesi virüsünün (UHV) bu çoğaltılmasında , virüs sadece üç geçişten sonra yeni hücrelere adapte olmuş ve replikasyon oranını artırmıştır. Yılan ve memeli hücrelerinde UHV'nin üremesinin 37 ° C'de tamamen inhibe edilmesi şaşırtıcıyken, optimum üreme koşullarının 30 ° C'de hüküm sürmesi şaşırtıcıydı. Buradan, bu virüslerin üreme kabiliyetinin, sürüngenler ve amfibiler gibi soğukkanlı hayvanların vücut sıcaklığına uyarlandığı sonucuna varılabilir . Bu, reptarenavirüsler ve memelilerde (özellikle kemirgenler) Z proteini ve zarf proteinlerinde bilinen arenavirüsler arasındaki önemli farkların yanı sıra, diğer memelilerden BIBD ile ilişkili virüslerin bir kökenini imkansız hale getirecektir. Teorik olarak, olası bir kaynak, orijinal reptarena virüslerinin adapte edildiği ve bulaşıcı bir hastalığa neden olmadığı, yani enfeksiyonun klinik olarak tanınmadığı, vahşi veya diğer yılan türlerinde yaşayan dev yılanlar hakkında bir giriştir. İnsan hayvan yetiştiriciliğinde dev yılanlarla doğal olmayan temasa geçen diğer sürüngenler veya amfibiler de orijinal konakçı olarak düşünülebilir. Virüs genomunun sık sık yeniden sınıflandırılması ve rekombinasyonlarının kanıtı, patojenik reptarena virüslerinin büyük olasılıkla serbest yaşayan dev yılanlarda orijinal olarak patojenik olmayan virüslerin rekombinasyonlarından kaynaklandığı varsayımına izin verir. Bu, yetiştiriciler arasında çok popüler olan pul derisinin doğal olarak oluşan renk varyantları ( "renk morfları" olarak adlandırılır ) ile bakımda doğal olmayan yoğun hayvan teması ve sürekli olarak serbest yaşayan hayvanların tanıtılmasıyla kolaylaştırılacaktır . Muhtemelen doğada meydana gelen reptarenavirüsler, diğer arenavirüslerden bilindiği gibi, rezervuar konakçı ve yılan virüsü arasında coğrafi olarak farklı ortak evrime maruz kalabilir ve böylece rekombinasyon yoluyla yeni reptarenavirüslerin değişkenliğini artırabilir. Hayvanlar esaret altında bir araya getirildikten sonra, coğrafi olarak farklı varyantlar sonunda yeni, patojenik reptarena virüslerine yol açabilir.

bulaşma

Yılan akarı Ophionyssus natricis , olası bir inklüzyon vücut hastalığı vektörü (çizim)

Ana iletim yolu henüz yeterince netleştirilmedi. Doğrudan smear enfeksiyon hayvan ve dolaylı yoldan bulaşan hayvandan kirlenmiş nesnelere ve yılan taşıma ellerinden çok muhtemeldir . Boas'ta anneden gence geçişten şüphelenilir, ancak bunun için yakın temasın yeterli olup olmadığı veya gerçek bir dikey enfeksiyonun rol oynayıp oynamadığı net değildir . Hasta hayvanlardan tükürük ve kusmuk gibi dışkıların potansiyel olarak bulaşıcı olduğu düşünülmektedir. Bir hayvan topluluğu içindeki yayılma nispeten yavaş olduğundan, hava yoluyla bulaşma olasılığı düşüktür. Yavaş bulaşma ayrıca patojenin çok bulaşıcı olmadığını da gösterir . Çarpıcı olan şey, kan emen yılan akarı Ophionyssus natricis ile istila edilen pozisyonlarda BIBD'nin artan görülmesidir . Bu, bu ektoparazitlerin en azından bulaşmada yer alabileceği varsayımına yol açtı. Bu varsayımın kanıtı, örneğin parazitteki virüsleri tespit ederek veya deneysel aktarım yoluyla henüz sağlanmamıştır (2016 itibariyle). Hem BIBD hem de yılan akarı istilası temiz olmayan hayvan yetiştiriciliği tarafından tercih edildiğinden, bu gözlemlenen tesadüfü de açıklayabilir.

Hastalık, hastalıklı yılan dokusundan elde edilen birincil hücre kültürlerinden ultra süzülmüş hücre kültürü süpernatanı bir test hayvanına enjekte edildiğinde, deneysel olarak yılanlara bulaşabilir . Hastalıklı bir idol yılanının ( Boa yılanı ) santrifüjlenmiş, hücresiz organ süspansiyonları ile kaplan pitonlarına transfer deneysel olarak mümkündür. Reptarenavirüsün insanlara bulaştığına dair hiçbir kanıt yok.

Oluşum

BIBD yalnızca boas ve pitonlarda meydana gelir, bu nedenle boas'taki frekans çok daha yüksektir. Prevalansla ilgili kapsamlı çalışmalar henüz mevcut değildir; yalnızca, çoğunlukla tek bir tesiste bir arada tutulan farklı boyutlardaki hayvan gruplarının çalışması yayınlanmıştır. Bir ölüm sonrası çalışma ABD idol yılan çeşitli alt türü fazla% 33 ve% 28 arasında bir yaygınlık gösterdi halkalı boa ( Corallus annulatus BIBD incelenen 301 piton bulgulanmamıştır ise). Yerde yaşayan dev yılanlarda ( Acrantophis spp., Epicrates spp. Ve Eunectes spp.) Prevalans çok düşüktü . Ostwestfalen-Lippe Veteriner Araştırma Ofisi tarafından yapılan bir incelemede, 575 Boidae bölümünde BIBD'ye özgü histolojik değişiklikler, incelenen pitonların sadece% 2'sinde, ancak boas'ın% 47'sinde bulundu. Almanya'da 14 farklı pozisyonda yaşayan ve başlangıçta klinik olarak göze çarpmayan 100 yılanın incelenmesinde, 32 idol yılandan 3'ünde , 16 kaplan pitonundan 2'sinde ve 4 retiküle pitondan 1'inde bir BIBD bulundu .

Enfeksiyon bağımsız bir hastalık olarak tanımlandıktan sonra, başlangıçta en sık karanlık kaplan pitonunda ( Python molurus bivittatus ) bulundu. BIBD daha sonra 1998'de Avustralya'da yakalanan elmas pitonlarda ( Darwin halı pitonu Morelia spilota variegata ve elmas piton Morelia spilota spilota ) , Kanarya Adaları'ndaki idol yılanlarında ( Boa yılanı ) ve Belçika'da tespit edildi. 2000'li yıllarda çeşitli diğer türlerde BIBD vakaları da tanımlanmıştır: Büyük anaconda ( Eunectes murinus ), sarı anaconda ( Eunectes notaeus ), gökkuşağı boa ( Epicrates cenchria ), Haiti boa ( Epicrates striatus ), kuzey Madagaskar boa ( Acrantophis madagascariensis ), Heller Tigerpython ( Python molurus molurus ), ağsı ( Python reticulatus ) ve python ( Python regius ). Enfeksiyonun fark edilmeden yayılmasına yol açan dev yılanlarla dünya çapında değiş tokuş ve ticaret nedeniyle, BIBD artık hayvanların karşılık gelen her bakımı için dünya çapında mümkündür. Şimdiye kadar, BIBD yalnızca esaret altında tutulan dev yılanlarda gözlemlendi. Bu hastalığın yabani yılanlarda da görülüp görülmediği belirsizdir.

Aynı ölümcül seyreden çok benzer histolojik değişiklikler Mart ayındaki bir grup avuç içi engerekleri ( Bothriechis marchi ) ve bir zincir yılanında ( Lampropeltis getula ) gözlendi , ancak aynı veya BIBD benzeri bir bulaşıcı hastalığa kesin olarak atama hala beklemede. . Elektron bu hayvanların mikroskopik incelenmesi hücrenin farklı morfolojisi ve BIBD daha inklüzyon cisimcikleri göstermiştir.

Hastalığın seyri

Klinik semptomlar

Enfeksiyon başlangıçta asemptomatiktir, haftalarca veya genellikle aylar süren kuluçka döneminden sonra hastalığın başlangıcı , hayvanların pasiflik, geri çekilme davranışı veya düşük gıda tüketimi ( iştahsızlık ) gibi spesifik olmayan belirtilerle başlar . Boas'ta, mide içeriğinin yutulduktan birkaç gün sonra tekrarlayan yetersizliği , genellikle BIBP'nin ilk daha spesifik işaretidir. Bunu genellikle yemeyi tamamen reddetme ( iştahsızlık ) ve bazen düzensiz, sık sık tüy dökme izler . Birkaç hafta sonra, belirgin nörolojik semptomlar , yetersizliklerle birlikte tipik BIBD olarak kabul edilen merkezi sinir sistemi (CNS) enfeksiyonunun belirtileri olarak ortaya çıkar . Bunlar arasında sınırlı uzaysal yönelim (yönelim bozukluğu), başın titremesi , ataksi , sarkık felç , sert, bükülmüş bir baş duruşu ile atipik olarak bükülmüş duruşlar ve kas spazmları ile opisthotonus bulunur . Kısmi bir sırtüstü pozisyon ve sırtüstü pozisyondan tekrar doğal yüzüstü pozisyona geçememe çok karakteristiktir. İkincisi ayrıca bir veteriner muayenesi sırasında klinik bir işaret olarak kullanılır. Nörolojik bozukluklar, yılanın avını boğmasını imkansız kılar. Boas'ta ölüm, hastalığın ilk klinik belirtilerinin ortaya çıkmasından birkaç hafta sonra, ancak bazen sadece aylar sonra gerçekleşir.

Pitonlar yetersizlik göstermez, ancak genellikle anoreksi gösterir. Boas'ın aksine, nörolojik semptomlar daha erken ve daha şiddetli ortaya çıkar. Tipik pitonlar , başın sert bir şekilde yukarı doğru yönlendirildiği, başın devrildiği, bireysel nöbetler ve vücudun arka yarısının felç olduğu yıldızlara bakan fenomendir . Pitonlardaki klinik seyir genel olarak daha hızlıdır, bu nedenle ölüm, hastalığın başlangıcından birkaç hafta sonra gerçekleşir.

Tüm dev yılanlardaki nörolojik semptomlara ek olarak, genellikle ek (muhtemelen fırsatçı ) bakteriyel ve viral patojenlerle ko-enfeksiyonun neden olduğu, virüs kaynaklı immün yetmezliğin bir işareti olarak başka semptomlar da vardır . Bunlar arasında pnömoni , ülseratif stomatit ( yılan ağzı çürüklüğü ), nekrotizan, multifokal dermatit , karaciğerdeki bakteriyel granülomlar ve vertebral cisimlerin böbrekler ve osteofitleri bulunur . Virüs kaynaklı immün yetmezlik, daha önceki retroviral enfeksiyon varsayımı ile birlikte, BIBD için yanıltıcı popüler bilim terimi Boa AIDS veya Snake AIDS'e yol açtı . BIBP sırasında doku büyümesi ve tümör hastalıkları da gözlenir. Böylece BIBD'de deri sarkomları ve lösemi gözlendi. BIBD ile ilişkili arenavirüslerin tanımlanmasından sonra, muhtemelen Kaliforniya Bilimler Akademisi virüsünün bir alt tipini temsil eden, BIBD'den etkilenmiş bir idol yılanının fibromiksomasının tümör dokusundan bir virüs izole edildi .

Laboratuvar bulguları

Hastalığın ilk aşamasında akut olarak enfekte hayvanlar söz konusu olduğunda, klinik-kimyasal ve hematolojik parametrelerin incelenmesi hastalığa özgü olmayan ve bu nedenle teşhis açısından gösterge niteliğinde olmayan anormallikleri ortaya çıkarabilir. Bunlar, genel enflamatuar parametreler olarak kandaki lökosit sayısında bir artış ( lökositoz ) ve lenfosit oranında yüzde bir artış (nispi lenfositoz ) içerir. Karaciğer tutulumunun belirtileri , serumdaki toplam protein ve globulinler için azalmış değerlerin yanı sıra serumda artan aspartat aminotransferaz konsantrasyonlarıdır. Özellikle ikincisi, kronik kurslarda bu dereceye kadar gözlenmez.

Teşhis

Histolojik tanı

BIBD'li bir boa yılanından kan yayması . 1 ila 2 µm çapında, eritrositlerde bazofilik (mavi) inklüzyon cisimleri (oklar), Wright-Giemsa boyası, 1000 kat büyütme

BIBD tanısı doku örneklerinin, ağız mukozasından alınan doku sürüntülerinin ve heparin tam kanının histolojik incelemesiyle konulabilir . Karaciğer biyopsileri veya glandüler dokudan ( pankreas ) alınan doku örnekleri canlı hayvanlarda kullanılabilir, ancak bunların genel anestezi altında çıkarılması düşük riskli ve çok karmaşık değildir. Özofagus bademcikleri dev yılanlarda iyi tanımlanmıştır ve biyopsi için endoskopik olarak daha kolay erişilebilirdir. Değerlendirme için, sabitlenmiş ve kesitlere ayrılmış doku örnekleri HE veya Wright-Giemsa boyası ile boyanır. Karaciğer, glandüler doku ve kan lenfositlerindeki tipik eozinofilik inklüzyon cisimciklerinin mikroskobik tespiti bir BIBP'yi gösterir. Dahil etme cisimcikleri sadece boas'taki eritrositlerde tespit edilebilir , ancak pitonlarda tespit edilemez ve bu genellikle hastalığın başlangıcından önce bile. Yılanlarda heparinli kan ağız damarlarından veya kalp ponksiyonu ile alınır .

Bununla birlikte, bir doku veya kan testinde bu belirtilerin olmaması, ilke olarak bir enfeksiyonu ortadan kaldırmaz. Hastalık, ölü hayvanların parçalara ayrılmasıyla şüphe götürmez bir şekilde kanıtlanabilir; tipik histolojik belirtiler diğer organlarda, özellikle beyin, karaciğer ve pankreas dokusunda bulunur.

Virolojik teşhis

PCR ile doku yaymalarında ve doku örneklerinde reptarena virüslerinin doğrudan patojen tespiti denenebilir, pratikte böyle bir tespitin bilgilendirici değeri henüz yeterince test edilmemiştir (2016 itibariyle). Negatif öngörü değerleri , özellikle canlı hayvanlarda arenaviral RNA için bir PCR, hala açık değildir.

Hücre kültüründe virüs yetiştirme ve tanımlama, araştırma amacıyla gerçekleştirilebilir . Spesifik antikorların tespiti için serolojik bir test, rutin teşhis için henüz mevcut değildir. İnklüzyon cisimciklerinde ağırlıklı olarak bulunan p68-IBD proteinine karşı antikorlar, 93 hayvanla yapılan bir çalışmada serolojik testlerde% 100 özgüllük ve% 83 duyarlılık elde etti. Reptarena virüs spesifik anti- IgM ve anti- IgY (meslektaşı IgG olarak sürüngenler ) izole edilebilir deneysel ve serolojik olarak saptanması için antikorların üretimi için kullanılan immunoblot veya doğrudan immünofloresan testi .

Ayırıcı tanılar

Nörolojik semptomlarla birlikte (Boas'ta) yetersizliğin klinik tablosu BIBD'yi gösterir, ancak benzer semptomlara sahip diğer hastalıklar da ortaya çıkabilir ve bu nedenle ayırıcı tanıda düşünülebilir. Yılanlarda amip , trichomonads , coccidia , cryptosporidia ile sindirim sistemi enfeksiyonu, yuvarlak solucanlar veya bakteriyel gastrit ile çeşitli solucan enfeksiyonları , enterit ve stomatit gibi çeşitli diğer bulaşıcı hastalıklarda regürjitasyon görülebilir . Sindirilmiş yiyeceklerin kusması, zehirlenmenin yaygın bir belirtisidir . Diğer şeylerin yanı sıra yılan akarlarıyla savaşmak için kullanılan fosforik asit esterleri ile zehirlenme durumunda kusma nörolojik semptomlarla ilişkilidir. Kusma, sepsis , tümör hastalığı, aşırı yüksek ortam sıcaklığı veya hayvanlara yanlış muameleden kaynaklanan şiddet sonucu yaygın bir semptomdur. Nörolojik semptomlar ayrıca viral, bakteriyel veya parazitik kökenli ensefalitte de ortaya çıkar . En önemli ayırıcı tanılar, nörolojik ve solunum semptomları gösterebilen paramiksovirüsler (yılan paramiksovirüsler ATCC-VR-1408 ve -1409) ile enfeksiyon ve Entamoeba invadens veya Acanthamoeba türleri ile invaziv enfeksiyon durumunda gastrointestinal semptomlarla kombine nöbetlerdir .

Tedavi ve profilaksi

Reptarena virüslerine karşı spesifik antiviral tedavi mevcut değildir ve nörolojik bozuklukların semptomatik tedavisi de mümkün değildir. Artık bağımsız olarak yiyemeyen hayvanların aktif beslenmesi ve bazı durumlarda bir sıvı temini genel durumu iyileştirebilir, enfeksiyonun ilerlemesi bundan etkilenmez. Net bir histolojik tanı ile hasta hayvanlarda, öldürme olduğu yılanlar içinde hangi tavsiye yapılabilir ile intrakardiyak veya intrazolomatic idaresi pentobarbital veya T61 . Öldürme, BIBD'de meydana gelen nörolojik felç nedeniyle yavaş açlığı önler. Enfekte olmuş, ancak henüz hastalıklı olmayan boas, sıkı bir tecrit altında tutulabilir. Aşılama aynı zamanda bir atılımın önlenmesi olarak da mevcut olmadığından, önlemler maruziyet profilaksisi açısından enfeksiyonun yayılmasını sınırlamakla sınırlıdır . Hayvanla temas ettikten sonra temas yüzeylerinin, cihazların (maşa) ve ellerin dezenfekte edildiği ve genel olarak temiz hayvancılık koşullarının olduğu hijyenik hayvancılıktır . Reptarena virüsleri viral bir zarf içerdiğinden , sınırlı virüsidal özelliklere sahip dezenfektanlar yeterlidir . Bu önlemler ayrıca, BIBD'nin olası taşıyıcıları olarak henüz göz ardı edilemeyen yılan akarları ile istila riskini de azaltır.

Yeni bir hayvanı ortak bir işletmeye sokmadan önce - teşhis edilmiş bir hastalık veya iddia edilen BIBD'siz bir üremeden gelen bir kökene bakılmaksızın - en az üç ila altı aylık katı bir karantina gözlemlenmelidir; bu nedenle, vadesi gelen boas için her zaman altı ay tavsiye edilir. hastalığın daha yavaş gelişmesine yol açacaktır. Altı aylık bir karantina, çok değişken kuluçka süresi göz önüne alındığında yeterli bir güvenlik süresi olarak kabul edilen süreyi sunar.

Edebiyat

  • J. Schumacher ve diğerleri: Boid Snakes'te Inclusion Body Disease . Hayvanat Bahçesi ve Yaban Hayatı Tıbbı Dergisi (1994) 25, 4: s.511-524
  • Petra Kölle (Ed.): Evcil hayvan ve hasta: Kertenkeleler ve yılanlar. Stuttgart (Enke) 2015, s. 215 f., ISBN 978-3-83-041224-3
  • D. Vancraeynest ve diğerleri: Yılanlarda dahil vücut hastalığı: Belçika'daki boa yılanlarında üç vakanın bir incelemesi ve açıklaması. Vet. Rec. (2006) 158 (22): s. 757-760 PMID 16751310
  • LW. Chang ve ER Jacobson: Inclusion Body Disease, A Worldwide Infectious Disease of Boid Snakes: A Review. Journal of Exotic Pet Medicine (2010) 19 (3): pp. 216–225 ( PDF )

İnternet linkleri

Commons : Boid Inclusion Body Disease  - Resim, Video ve Ses Dosyalarının Toplanması
  • Researchgate ile ilgili görseller (kaynak: LW. Chang ve ER Jacobson, 2010)
  • Eklem Patoloji Merkezi (Silver Spring, Maryland, ABD) Tam histolojik örneklerle vaka açıklamaları:

Bireysel kanıt

  1. ↑ J. Schumacher vd. (1994)
  2. ↑ MK Axthelm: Boid yılanları etkileyen olası bir viral hastalığın klinikopatolojik ve virolojik gözlemleri . Proc. Annu. Tanışın. . Doç. Zoo Vet. (1985): pp.108-109 (özet)
  3. ↑ J. Schumacher vd. 1994, sayfa 511
  4. ↑ L.-W. Chang ve ER Jacobson, 2010, s.218
  5. ^ ER Jacobson ve DA Samuelson: Elektron mikroskobu kullanarak sürüngen patojenlerinin belirlenmesi . In: ER Jacobson (Ed.): Enfeksiyon Hastalıkları ve Sürüngenlerin Patolojisi: A Color Altlas and Text , CRC Press, Boca Raton, 2007, ISBN 978-0-84-932321-8 , pp. 299 ff
  6. ↑ a b E. Wozniak ve diğerleri: İnklüzyon vücut hastalığı virüsü (IBDV: Retroviridae) ile kronik olarak enfekte Boa konstriktörlerinde nonviral intrasitoplazmik inklüzyonlardan antijenik olarak farklı 68 kd proteinin izolasyonu ve karakterizasyonu . Veteriner Patoloji (2000) 37 (5): pp.449-459 PMID 11055868
  7. ↑ L.-W. Chang ve diğerleri: Boidae ve Pythonidae familyalarının üyelerinde görülen dünya çapında bir hastalık olan inklüzyon vücut hastalığına sahip yılan hücrelerinde benzersiz bir proteinin immünohistokimyasal tespiti. PLoS One (2013) 8 (12) PMID 24340066
  8. ↑ J. Schumacher vd. : Boid Yılanlarda İnklüzyon Vücut Hastalığı . Hayvanat Bahçesi ve Yaban Hayatı Tıbbı Dergisi (1994) 25, 4: s.511-524
  9. ↑ JB Huder ve diğerleri. : Pitonlarda (Python molurus ve Python Curtis) yakından ilişkili sınıflandırılamayan iki endojen retrovirüsün tanımlanması ve karakterizasyonu . J. Virol. (2002) 76 (15): sayfa 7607-7615 PMID 12097574
  10. ↑ E. Herniou ve ark. : Omurgalılarda retroviral çeşitlilik ve dağılım . J. Virol. (1998) 72 (7): sayfa 5955-5966 PMID 9621058
  11. ↑ MD Stenglein ve diğerleri. : Boa konstriktörlerinden ve halkalı ağaç boaslarından oldukça farklı arenavirüslerin tanımlanması, karakterizasyonu ve in vitro kültürü: yılan dahil vücut hastalığı için aday etiyolojik ajanlar. MBio. (2012) 3 (4): e00180-12 PMID 22893382
  12. ↑ a b U. Hetzel vd. : Boid inklüzyon vücut hastalığının etiyolojik ajanları olan yeni arenavirüslerin izolasyonu, tanımlanması ve karakterizasyonu. J. Virol. (2013) 87 (20): sayfa 10918-10935 PMID 23926354
  13. ↑ R. Bodewes vd. : Hollanda'da inklüzyon vücut hastalığı olan boid yılanlarda yeni ıraksak arenavirüslerin tespiti. J. Gen. Virol. (2013) 94 (6): sayfa 1206-1210 PMID 23468423
  14. ↑ SR Radoshitzky ve diğerleri. : Arenavirüs taksonomisinin dünü, bugünü ve geleceği . Arch Virol. (2015) 160 (7): sayfa 1851-1874 PMID 25935216
  15. ↑ NL Baird ve diğerleri. : Arenavirüs enfeksiyonu, RNA replikasyonu için ayrı sitozolik yapıları indükler . J. Virol. (2012) 86 (20): sayfa 11301-11310 PMID 22875974
  16. ↑ J. Hepojoki ve diğerleri: Arenavirüs Koenfeksiyonları Boid Inclusion Body Hastalığı Olan Yılanlarda Yaygındır . J. Virol. (2015) 89 (16): sayfa 8657-8660 PMID 26041290
  17. ↑ U. Hetzel vd. : "Boid yılanlarda tespit edilen arenavirüslerin güncellenmiş filogenetik analizi" yanıtını verin . J. Virol. (2014) 88 (2): s. 1401 PMID 24379419
  18. ↑ MD Stenglein ve diğerleri. : Doğal arenavirüs enfeksiyonlarında dengesiz bileşik viral genotiplerin yaygın rekombinasyonu, yeniden sınıflandırılması ve iletimi . PLoS Pathog. (2015) 11 (5): e1004900 PMID 25993603
  19. ↑ Elliott R. Jacobson: Snake Inclusion Body Disease . (reptilesmagazine.com)
  20. ^ LP Villareal: Virüslerin Evrimi . İçinde: Brian WJ Mahy ve Marc H. van Regenmortel (Eds.): Encyclopedia of Virology , 3rd Edition, San Diego 2008, Volume 2, ISBN 978-0-12-373935-3 , pp. 174-184
  21. ↑ Stephen S. Morse: Ortaya Çıkan Virüslerin Kökenlerinin İncelenmesi (Bölüm: İki Aşamalı Bir Süreç Olarak Ortaya Çıkışı ve Viral Trafiğin Önemi ). In: Stephen S. Morse (Ed.): Emerging Viruses . Oxford University Press 1993, ISBN 0-19-507444-0 , s. 16-20
  22. ↑ J. Ter Meulen ve diğerleri: Gine Cumhuriyeti'nde Lassa virüsünün kemirgenden insana bulaşması için olası risk faktörleri olarak peridomestik kemirgenlerin avlanması ve etlerinin tüketilmesi . American J. Trop. Med. Hyg. (1996) 55 (6): sayfa 661-666 PMID 9025695
  23. ↑ J. Hepojoki ve diğerleri: Boid inklüzyon vücut hastalığı ile ilişkili arenavirüslerin replikasyonu hem boid hem de memeli hücrelerinde sıcaklığa duyarlıdır. J. Virol. (2015) 89 (2): sayfa 1119-1128, PMID 25378485
  24. ↑ MD Stenglein ve diğerleri: Doğal arenavirüs enfeksiyonlarında dengesiz bileşik viral genotiplerin yaygın rekombinasyonu, yeniden sınıflandırılması ve iletimi . PLoS Pathog. (2015) 11 (5): e1004900 PMID 25993603
  25. ↑ J. Schumacher ve diğerleri, 1994
  26. ↑ D. Vancraeynest ve diğerleri, 2006, s. 757
  27. ↑ Petra Kölle (ed.): Evcil hayvan ve hasta: Kertenkeleler ve yılanlar. Stuttgart (Enke) 2015 s.215
  28. ^ MM Garner, JT Raymond: Yılanlarda inklüzyon vücut hastalığının teşhisi için yöntemler . Proc. Sürüngen ve Amfibi Veterinerler Derneği Kongresi, Napoli ABD, 8-11 Mayıs 2004, s. 21-25. Alıntı: D. Vancraeynest ve diğerleri: Yılanlarda inklüzyon vücut hastalığı: Belçika'daki boa yılanlarında üç vakanın bir incelemesi ve açıklaması. Vet. Rec. (2006) 158 (22): s. 758 PMID 16751310
  29. ↑ Petra Kölle (ed.): Evcil hayvan ve hasta: Kertenkeleler ve yılanlar. Stuttgart (Enke) 2015 s.215
  30. ↑ M. Pees ve diğerleri: Almanya'da tutsak boid yılan koleksiyonlarında viral enfeksiyonların prevalansı . Veteriner Kayıt (2010) 166 (14): pp. 422-425 PMID 20364009
  31. ↑ MS Carlisle-Nowak ve diğerleri: İki tutsak Avustralya pitonunda (Morelia spilota variegata ve Morelia spilota spilota) inklüzyon vücut hastalığı . Aust. Vet. J. (1998) 76 (2): sayfa 98-100 PMID 9578777
  32. ↑ J. Orós ve diğerleri: Kanarya adalarında iki esir boas'ta inklüzyon vücut hastalığı . Vet. Rec. (1998) 143 (10): sayfa 283-285 PMID 9787424
  33. ↑ D. ve diğerleri: Yılanlarda Vancraeynest inklüzyon vücut hastalığı: Belçika'daki boa yılanlarında üç vakanın gözden geçirilmesi ve açıklaması. Vet. Rec. (2006) 158 (22): s. 757-760 PMID 16751310
  34. ↑ LW. Chang ve ER Jacobson: Inclusion Body Disease, A Worldwide Infectious Disease of Boid Snakes: A Review. Egzotik Hayvan Tıbbı Dergisi (2010) 19 (3): s.217
  35. ↑ JT Raymond ve diğerleri: Esir palmiye engereklerinde (Bothriechis marchi) boid yılanların inklüzyon vücut hastalığına benzeyen bir hastalık . J. Vet Diagn. Invest. (2001) 13 (1): sayfa 82-86 PMID 11243371
  36. ^ R. Avery Bennett: Nöroloji . İçinde: Douglas R. Mader (Ed.): Reptile Medicine and Surgery . Philadelphia (Saunders) 2. Baskı 2005, ISBN 978-0-72-169327-9 , s.239-250
  37. ↑ J. Schumacher vd. (1994) sayfa 513
  38. ↑ MS Carlisle-Nowak ve diğerleri: İki tutsak Avustralya pitonunda (Morelia spilota variegata ve Morelia spilota spilota) inklüzyon vücut hastalığı . Aust. Vet. J. (1998) 76 (2): sayfa 98-100 PMID 9578777
  39. ↑ J. Orós ve diğerleri: Kanarya adalarında iki esir boas'ta inklüzyon vücut hastalığı. Vet. Rec. (1998) 143 (10): sayfa 283-285 PMID 9787424
  40. ↑ P. Zwart, U. Hetzel ve KJ Dik: Osteitis deformans ve boa'da (Boa yılanı) eşlik eden inklüzyon vücut hastalığı . Hayvanat bahçesi hayvanlarının hastalıkları müzakere raporu (2001) 40: s. 61–66
  41. ↑ J. Schumacher vd. (1994) s. 513 f
  42. ↑ RE Mars Chang: Sürüngenleri enfekte eden virüsler . Virüsler (2011) 3 (11): s. 2087-2126 PMID 22163336
  43. ↑ T. Hellebuyck et al .: İnklüzyon vücut hastalığı olan kırmızı kuyruklu boa'da (Boa yılanı yılanı) periferal odontojenik fibromiksomada arenavirüs tespiti . J. Vet Diagn. Invest. (2015) 27 (2): sayfa 245-248 PMID 25776548
  44. ↑ J. Schumacher ve diğerleri, 1994
  45. ↑ L.-W. Chang vd. 2010, s.220
  46. ↑ P. Zwart: Yılanlar . İçinde: K. Gabrisch, P. Zwart (Hrsg.): Diseases of Heimtiere , Hannover (Schlütersche) 3rd edition 1995, s. 762 ISBN 387706325X
  47. ↑ T. Aqrawi ve diğerleri: Almanya'da bir hayvanat bahçesinde canlı boas ve pitonlarda yılan arenavirüslerinin tanımlanması. İçinde: Tierärztliche Praxis Kleintiere (2015) 43 (4): sayfa 239–247 PMID 26109078
  48. ↑ L.-W. Chang ve diğerleri: Boidae ve Pythonidae familyalarının üyelerinde görülen dünya çapında bir hastalık olan inklüzyon vücut hastalığına sahip yılan hücrelerinde benzersiz bir proteinin immünohistokimyasal tespiti. PLoS One (2013) 8 (12) PMID 24340066
  49. ↑ Y. Korzyukov ve diğerleri: Serodiagnostik Uygulamalar için Anti-Boa İmmünoglobulin Antikorlarının Üretimi ve Boa Constrictor'da Anti-Reptarenavirüs Antikorlarının Saptanmasında Kullanımları. PLoS One (2016) 11 (6): e0158417 PMID 27355360
  50. ↑ RS Funk: Belirtilere Göre Ayırıcı Tanılar. Yılanlar. İçinde: DR Mader (Ed.): Reptile Medicine and Surgery , Philadelphia (WR Saunders) 2. baskı 2005, ISBN 978-0-72-169327-9 , s. 405 ve 675 f
  51. ↑ P. Zwart: Yılanlar . İçinde: K. Gabrisch, P. Zwart (Hrsg.): Diseases of Heimtiere , Hannover (Schlütersche) 3rd edition 1995, pp. 764 f ve 785–788 ISBN 387706325X
  52. ↑ D. Vancraeynest vd. 2006, s. 759
  53. ↑ P. Zwart: Yılanlar . İçinde: K. Gabrisch, P. Zwart (Ed.): Diseases of Heimtiere , Hannover (Schlütersche) 3rd edition 1995, s. 763 ISBN 387706325X
  54. ↑ EAZWV Bulaşıcı Hastalık Bilgi Formu No. 34 , Avrupa Hayvanat Bahçesi ve Yaban Hayatı Veterinerleri Birliği'nin tavsiyesi , durum 2009 (pdf)
Bu makale, 27 Kasım 2016 tarihinde bu sürümde mükemmel makaleler listesine eklenmiştir .