Tecemotid

Tecemotid
diğer isimler
  • İnsan müsin-1 (karsinomla ilişkili müsin, episialin CD227) - (107-131) -peptid (dizi 40 kez tekrarlandı) 6-N-heksadekanoil-L-lisilglisin ile füzyon proteini ( WHO )
  • BLP-25
  • Emepepimut-S ( USAN )
Kütle / uzunluk birincil yapısı 27 amino asit , 2.8 k Da
tanımlayıcı
Harici kimlikler
İlaç bilgileri
İlaç Bankası DB12568
İlaç sınıfı Kanser aşısı , antineoplastik .

Tecemotid (aynı zamanda lipozom kanseri aşısı BLP25 ) bir tedavi edici aşı bölgesinin (aşı) , MUC1 türü edilmiş test onkolojide içinde (kanser ilaç) klinik faz III küçük hücreli olmayan karşı akciğer kanseri (NSCLC) ve ileri ya da çalışamaz karşı meme kanseri .

Tecemotid, küçük Kanadalı biyoteknoloji şirketi Biomira (şimdi Oncothyreon ) tarafından geliştirildi . Merck KGaA münhasır dünya çapında kazanılmış lisans haklarını şirketleri haklarını paylaşacak Kanada hariç. 2007'den itibaren Tecemotid, Avrupa'da Merck KGaA tarafından, ABD'de Merck yan kuruluşu EMD Serono Pharmaceuticals tarafından daha da geliştirildi . 2014 yılında Merck, etkinliğine ilişkin beklentiler karşılanmadığı için ilaçla ilgili araştırmayı durduracağını açıkladı.

inşaat

Lipozomal BLP25'in şematik yapısı. 27 amino asitten oluşan antijen, adjuvan olarak görev yapan lipid A ile konjuge edilir ve lipozomun zarına entegre edilir. Lipozomun yüzeyindeki kırmızı iplik benzeri yapıların antijeni temsil ettiği varsayılır.

Tecemotid bir bir yapay olarak üretilmiş peptit 27 oluşan amino asitleri olan kimyasal olarak bağlanmış için monofosforil lipid A (MPL) ve bir zarı içine entegre edilmiştir lipozom . MPL bir adjuvan olarak hizmet eder . Amino asit dizisi bir olduğunu mektubu temin edilmiştir kod S , T bir P PA H G V TSAP D , T R bir takip PAPGSTAPP palmitylated lizin bağlanma için biyolojik zarlarda ve glisin .

Hareket mekanizması

Tecemotid, MUC1 eksprese eden tümör hücrelerine (aktif immünoterapi ) karşı bir bağışıklık tepkisi oluşturmak üzere tasarlanmıştır . MUC1, örneğin bronşiyal , meme veya kolorektal kanser gibi sıklıkla meydana gelen tümörlerde yüksek derecede eksprese edilen bir tümör antijenidir . Lipozomal kabuk, kanser antijeninin bağışıklık sistemi tarafından tanınma oranını arttırır ve aktif bileşenin hedef bölgede salınmasını kolaylaştırır. Bağışıklık sisteminin bir yanıtı olarak aşı, sitotoksik T hücrelerinin ( öldürücü hücreler ) MUC1'i aşırı eksprese eden tümör hücrelerine bağlanmasını tetikleyebilir. Bu, tümör büyümesini engelleyebilir.

Klinik testler

Tecemotide klinik deneylerdeydi. 26 Şubat 2007 tarihinde, küresel Faz III çalışma ilk hasta BAŞLAT ( S timulating T argeted bir antigenik R esponses T O NSCLC ). kilitli. START , rezeke edilemeyen küçük hücreli dışı akciğer kanseri (KHDAK) evre III'teki yaklaşık 1.300 hastada tecemotidin etkinliğini ve güvenliğini inceledi. 2004 yılında FDA Tecemotid'e hızlandırılmış test prosedürünün statüsünü verdi ( Hızlı İzleme ).
Haziran 2009 22 günü, Merck KGaA bir Faz III duruşma tarihini açıkladı ( STRIDE , ST imulating bağışıklık R esponse ben n D br seçim ve özgürlük e ast kanser 30'dan fazla ülkeden inoperabl ilerlemiş meme kanseri olan 900 hasta ile bilinir).
10 Aralık 2009'da Tecemotid ile başka bir faz III çalışmasına başlandı. INSPIRE (denilen çalışma Stimuvax deneme ı n Asya NS CLC P atients: Uyarıcı ben mmune RE yanıt alınamaması ) beş farklı Asya ülkelerinden ileri evre küçük hücreli akciğer kanseri olan 420 hakkında hastalarla yürütülmüştür.

Mart 2010'da, FDA'ya danıştıktan sonra Merck, bir hasta ensefalit hastalığına yakalandıktan sonra tecemotid ile yapılan tüm çalışmaları askıya aldı . 17 Haziran 2010'da KHDAK tedavisine ilişkin iki çalışma yeniden başlatıldı; STRIDE çalışması askıya alındı. 7 Nisan 2014 tarihinde, küçük hücreli dışı akciğer kanseri endikasyonunda tecemotide ile bir faz III START2 çalışmasının başladığı duyuruldu.

Klinik çalışmalardan elde edilen sonuçlar

Nisan 2006'da, evre IIIB bölgesel KHDAK'li hastaların aşı ile tedavi edilen alt grubu için nihai medyan sağkalım verileri elde edildi. Aynı aşamada aşı almayan hastalar için 13.3 aya kıyasla 30.6 aydı.

Eylül 2007'de bu çalışmadan elde edilen hasta sağkalım verileri yayınlandı. En iyi terapötik desteğe (BSC = En İyi Destekleyici Bakım ) ek olarak Tecemotide ile tedavi edilen hasta grubunda , üç yıl sonra tek başına BSC uygulanan gruba göre iki kattan fazla hasta hala hayattaydı (27 hastayla karşılaştırıldığında %49 veya 17 Hasta % veya 8 hasta). Bu, mortalitede %45'lik bir azalmaya tekabül etmektedir .

Evre IIIA veya IIIB'de belgelenmiş inoperabl KHDAK'li yaklaşık 30 ülkede 1300'den fazla hastayla yapılan randomize, çift ​​kör, plasebo kontrollü , çok merkezli bir faz III çalışması "START" ( KHDAK'ye Hedeflenen Antijenik Yanıtların Stimülasyonu ) .

Faz II çalışmasında gözlemlenen ana yan etkiler grip benzeri semptomlar, gastrointestinal şikayetler ve aşılama yerindeki reaksiyonlardır.

19 Aralık 2012'de, genel hasta sağkalımında istatistiksel olarak anlamlı bir iyileşme olan START çalışmasının birincil son noktasına ulaşılmadığı açıklandı . Bununla birlikte, belirli hasta alt gruplarında, net tedavi etkileri gözlemlenebilir. Daha ileri değerlendirmeler, belirli hasta gruplarında L-BLP25'in potansiyel yarar-risk profilini araştırmayı amaçlamıştır.

18 Ağustos 2014'te Oncothyreon, Oncothyreon'un Merck KGaA'nın, tecemotidin Japon hastalarda Akciğer kanserinde (faz III KHDAK) bir plasebo kullandığı Faz 1/2 klinik çalışması EMR 63325-009'u duyurduğunu bildirdiği bir SEC duyurusu yayınladı. karşılaştırılır, birincil son noktaya veya ikincil son noktalara ulaşmamıştır. Merck, bu çalışmaya Japon hastaları kaydetmeyi bıraktığını ve Japonya'nın Faz III programına dahil edilmeyeceğini duyurdu. Ayrıca Merck, devam eden Tecemotid programı üzerindeki etkileri araştıracaktır.

12 Eylül 2014'te Merck, Japon çalışmasının sonuçlarına dayanarak Tecemotid'in geliştirilmesini durduracağını duyurdu.

Edebiyat

  • S. von der Weiden: Kansere karşı aşılama. İçinde: Welt am Sonntag , 27 Mayıs 2012
  • S. North ve C. Butts: Küçük hücreli olmayan akciğer ve prostat kanserlerini tedavi etmek için BLP25 lipozom aşısı ile aşılama. In: Expert Rev Vaccines 4/2005, s. 249-257. PMID 16026241
  • R. Sangha ve S. North: L-BLP25: prostat kanserinde bir MUC1 hedefli peptit aşı tedavisi. In: Expert Opin Biol Ther 7/2007, s. 1723-1730. PMID 17961094
  • C. Butts ve diğerleri: Evre IIIB ve IV küçük hücreli olmayan akciğer kanserinde BLP25 lipozom aşısının randomize faz IIB denemesi. İçinde: J Clin Oncol 23/2005, s. 6674-6681. PMID 16170175
  • SA North ve diğerleri: radikal prostatektomi sonrası prostat spesifik antijen başarısızlıklarında lipozomal MUC1 aşısı BLP25'in bir pilot çalışması. İçinde: J Urol 176/2006, s. 91-95. PMID 16753376
  • J. Nemunaitis ve J. Nemunaitis: Küçük hücreli dışı akciğer kanseri için aşı klinik deneylerinin gözden geçirilmesi. In: Expert Opin Biol Ther 7/2007, s. 89-102. PMID 17150021
  • M. Palmer ve diğerleri: Evre IIIB / IV küçük hücreli olmayan akciğer kanserinde aktif spesifik immünoterapi için BLP25 (MUC1 peptid) lipozomal aşısının Faz I çalışması. In: Clin Lung Cancer 3/2001, s. 49-57. PMID 14656392

İnternet linkleri

Bireysel kanıt

  1. ↑ a b Merck KGaA: Kanser aşısı Stimuvax ile Faz III çalışması başlar. Merck KGaA'dan basın açıklaması, 26 Şubat 2007 (PDF; 127 kB).
  2. ↑ CC Schimanski, M. Moehler ve diğerleri.: LICC: Karaciğer metastazlarının küratif rezeksiyonu sonrası kolorektal karsinomalı hastalarda L-BLP25 - randomize, plasebo kontrollü, çok merkezli, çok uluslu, çift kör faz II çalışma. (PDF; 1.2 MB) İçinde: BMC Kanser. Cilt 12, 2012, 144, doi: 10.1186 / 1471-2407-12-144
  3. ↑ CW Cluff: Anti-Kanser Aşıları için Adjuvan olarak Monofosforil Lipid A (MPL): Klinik Sonuçlar. İçinde: J.-F. Jeannin (Ed.): Kanser Tedavisinde Lipid A. Springer yayınevi, 2009.
  4. ^ R. Sangha ve C. Butts: L-BLP25: küçük hücreli olmayan akciğer kanserinde bir peptit aşı stratejisi. In: Clin Cancer Res 13/2007, s. 4652-4654. PMID 17671159
  5. ↑ DSÖ İlaç Bilgileri, Cilt 26, No. 4, 2012; Önerilen INN: Liste 108
  6. ↑ NSCLC çalışması
  7. ↑ G. Schrimpf: Merck, Meme Kanserinde Stimuvax'ın Faz III Çalışmasını Başlattı. (PDF; 39 kB) 22 Haziran 2009 tarihli Merck KGaA'dan basın açıklaması
  8. ↑ Merck, ilerlemiş KHDAK'li Asyalı hastalarda Stimuvax ile faz III INSPIRE çalışmasına başlar. İçinde: bionity.com. 11 Aralık 2009. Erişim tarihi: 17 Mayıs 2017 .
  9. ↑ G. Schrimpf: Merck, akciğer kanserinde Tecemotide ile klinik programına devam ediyor. (PDF; 32 kB) Merck KGaA'dan 17 Haziran 2010 tarihli basın açıklaması
  10. ↑ Bartels C.: Merck Serono, evre III küçük hücreli olmayan akciğer kanseri endikasyonunda Tecemotide ile faz III START2 çalışmasına başlar 7 Nisan 2014 tarihli Merck KGaA'dan basın açıklaması.
  11. ↑ Merck KGaA'dan duyuru ( İnternet Arşivinde 21 Ekim 2007 tarihli orijinalin hatırası ) Bilgi: Arşiv bağlantısı otomatik olarak eklendi ve henüz kontrol edilmedi. Lütfen orijinal ve arşiv bağlantısını talimatlara göre kontrol edin ve ardından bu uyarıyı kaldırın. @1@ 2Şablon: Webachiv / IABot / www.merck.de
  12. ↑ a b c Merck KGaA'dan basın açıklaması: Terapötik kanser aşısı ile Faz II çalışması Stimuvax®, akciğer kanserli hastalar için 5 Eylül 2007 tarihli pozitif üç yıllık sağkalım verileri sağlar  ( sayfa artık mevcut değil , web arşivlerinde arama yapın )  Bilgi: Der Link otomatik olarak kusurlu olarak işaretlendi. Lütfen bağlantıyı talimatlara göre kontrol edin ve ardından bu uyarıyı kaldırın.@1@ 2Şablon: Toter Bağlantısı / www.merck.de  
  13. ↑ Sayfa artık mevcut değil , web arşivlerinde arama yapın: Merck: Küçük hücreli dışı akciğer kanserli hastalarda L-BLP25 (Stimuvax) ile Faz III çalışması birincil son noktayı kaçırdı. Merck KGaA'nın 19 Aralık 2012 tarihli basın açıklaması (PDF; 30 kB).@1@ 2Şablon: Ölü Bağlantı / www.merckserono.de
  14. ↑ 18 Ağustos 2014 arasında Oncothyreon en 8-K SEC duyuru ( arasında Memento aslı Ağustos 21, 2014 , Internet Archive ) Bilgi: arşiv bağlantısı otomatik olarak takılmış ve henüz kontrol edilmedi. Lütfen orijinal ve arşiv bağlantısını talimatlara göre kontrol edin ve ardından bu uyarıyı kaldırın. @1@ 2Şablon: Webachiv / IABot / ir.oncothyreon.com
  15. ↑ Şirket: Merck, akciğer kanseri ilacı Tecemotide'nin geliştirilmesini durdurur. At: focus.de 2014 12 Eylül günü