Rh faktörü

Rhesus faktörü adı , ilk test serasını elde etmek için al yanaklı maymunların kanındaki eritrositlerin kullanımından gelir .

Rhesus faktörleri bir olan 1939 tarafından Karl Landsteiner'in ve Wiener Alexander Solomon bulundu eritrositler - antijen sistemi. Rhesus pozitif bireyler özel olan proteinler üzerinde hücre zarı eritrositler (kırmızı kan hücreleri), Rhesus negatif bireyler yapmak değil. İsim , rhesus maymunlarından ( Macaca mulatta ) eritrositlerle tedavi edilmiş tavşanların kanından ilk test serumunun ekstraksiyonundan gelmektedir .

Rhesus kan grubu sistemi veya Rhesus sistemi denilen - sonra AB0 sisteminin - ikinci önemli kan grubu sistemi adamın. En önemli beş temsilcisi (C, c, D, E, e) test serumları ile kontrol edilebilen 50 benzer proteinden oluşan bir gruptan oluşur . En eski ve en önemli Rh faktörü, Rh sisteminde D kısaltmasına sahiptir:

• Bir kişinin Rhesus faktörü D sahip olursa antijeni , bunlar Rhesus pozitif ve “Rh (D) +”, “Rh +”, “Rh” veya yazma - genotipe bağlı olarak - “dd”, “dD”, “DD ", Nadiren de" RH1 ".
• Bir kişide Rhesus faktör D antijeni yoksa, bunlar al yanaklılık için negatiftir ve "Rh (D) -", "Rh−", "rh" veya "dd" olarak yazılır.

Bir kişinin en önemli beş faktör olan C, c, D, E, e ile ilişkisi , rhesus formülü olarak adlandırılır ve ccD.Ee veya ccddee vb. Olarak temsil edilir , bkz. Kalıtım kalıpları ve rhesus sistemi .

Beyaz Avrupalı ​​ve Amerikan popülasyonlarının yaklaşık% 85'i rhesus pozitif, yaklaşık% 15'i negatiftir. Kuzey ve Güney Amerika'daki tüm Afrikalıların, Asyalıların ve yerlilerin neredeyse% 100'ü Rh-pozitiftir.

Organizma için önemi

Rhcg rhesus geni ve dolayısıyla rhesus proteinlerinden yoksun genetik olarak modifiye edilmiş farelerle 2009 yılında yapılan bir araştırmaya göre, proteinler, nitrojen içeren amonyum (NH ₄ ⁺ ) ve amonyak (NH ₃ ) taşınmasında önemli işlevlere sahiptir. metabolik son ürünler ve kanda sabit bir pH değerinin korunması . Genetiği değiştirilmiş kemirgenler, kan pH'sının asidik aralığa kaydı, idrarda daha düşük seviyelerde azotlu madde ve erkeklerde daha az verimli sperm gösterdi.

Hamilelikte ve kan transfüzyonunda önemi

Rh-pozitif kanlı Rh negatif bir bireyin tekrarlayan kan transfüzyonlarında veya Rh pozitif bir çocuğu olan Rh negatif bir kadının ikinci hamileliğinden hayatı tehdit eden bir antijen-antikor reaksiyonu meydana gelebilir (bkz. Rhesus uyumsuzluğu ). Rhesus negatif organizma, rhesus pozitif eritrositlere karşı antikorlar oluşturur ve hemaglütinasyon (donör kan alıcısı) veya hemoliz (çocuk) meydana gelir. Prevalans batı sanayileşmiş ülkelerde kan grubu uyuşmazlığı 1000 gebe kadından 1-1,5 olduğunu, al yanaklı uyumsuzluk oranı% 40-80 olduğunu.

Rhesus negatif yayılma

Orta Avrupalıların yaklaşık% 17'si rhesus negatiftir, Avrupa'nın doğu sınırlarında yaklaşık% 4 , Bask Ülkesinde % 25 ve İsviçre'de yaklaşık% 15. Diğer kıtalarda bazen çok daha düşüktür. Amerika , Avustralya ve Doğu Asya'nın hiçbir yerinde resus-negatif yerliler yoktur .

Rhesus negatif kanı olan kişilerin yaygınlığı, insanlar arasındaki genetik mesafenin belirlenmesinde önemli bir rol oynar. Rhesus negatif kan sıklığındaki uluslar arasındaki büyük farklılıklar, büyük bir genetik mesafeye işaret ediyor ve Cavalli-Sforza ve diğerlerinin çalışmalarına göre , halklarda erken bir dallanma olduğunu gösteriyor . Çalışmalar, laktoz intoleransı üzerine yapılan çalışmadan ortaya çıkan bulguları tamamlıyor .

RhD allellerinin güçlü varyasyonunun nedeni hala belirsizdir ve üreme üzerindeki zararlı etkileri göz önüne alındığında, gizemli bir etkiye sahipti. Son zamanlarda insanlarda toksoplazmoz ile bağlantı kuran ilk çalışmalar (2008/2009) vardır - buna göre, RhD-heterozigot toksoplazmoz ile enfekte insanlar kritik durumlarda iki RhD-homozigot taşıyıcıdan daha hızlı fiziksel reaksiyonlara sahiptir ve bu nedenle etkiye sahip olabilir Toksoplazmoz enfeksiyonu olan daha fazla trafik kazasında modern olan tazminat. Toksoplazmozun yokluğunda, RhD aleli olmayan insanlar (homozigot negatif) en iyi tepki sürelerini gösterir - Afrika bölgesinde vahşi kedilerin çoğalması, RhD alelinin yayılmasını büyük ölçüde artırabilirken, Avrupa'da evcil kedi sadece eski zamanlardan beri büyük ölçüde artmıştır. Halkın yaşam ortamında.

Kalıtım modeli

Kalıtım Rhesus faktörü olan dominant resesif : faktörünün ekspresyonu Rh-negatif dominant karşılaştırılır fenotip .

Bir (özellikle çoğul ) gebelikte , eğer anne rhesus negatifse, antijen D yoksa ve baba (fenotipik olarak) rhesus pozitifse, antijen D mevcutsa, olumsuz bir takımyıldız ortaya çıkabilir. Baba homozigot Rhesus pozitif ise, "DD", kesinlikle Rhesus antijeni D'yi miras alacak ve çocuk da rhesus pozitif olacaktır. Baba heterozigot rhesus pozitif "Dd" ise, çocuk% 50 rhesus pozitiftir.

Öncelikle keşfedilen Rh faktörü "D" nin aksine, Rh-CE geninin gen ürünlerindeki küçük harfler (en önemli antijen kombinasyonları CE, Ce, cE ve ce'dir) ayrıca testle tespit edilebilen antijenleri temsil eder. Uygun antikorlara sahip serumlar. Anti-C serumuna ek olarak, bir anti-c serum vb. De vardır (Aynısı Kell sistemi için de geçerlidir .) Rhesus faktörleri , standartlara uygun Alman kan bağışı kartlarında "ccddee" nin iki katı gibi görünmektedir. Kombinasyon olasılığı, Rh kan grubu sistemini en karmaşık insan kan grubu sistemlerinden biri yapar.

Rhesus faktörünün kalıtımının temsili. Mavi baba çizgisidir, kırmızı anne çizgisidir.

† R ₀ haplotipi, Sahra'nın güneyinde kökleri olan insanlarda çok daha yaygındır.

Rh sistemi

A ve B kan gruplarının keşfedilmesinin ardından Landsteiner ve Wiener çalışmalarına devam etti. AB0 -kan grubu sistemindeki antikorların aksine , bebeklik döneminde bakterilerle çapraz reaktivite yoluyla , i.a. kanda izoaglutininler (isohaemolysinler) veya düzenli eritrosit antikorları olarak adlandırılan antikorlar bulunur , rhesus antijenlerine karşı antikorlar yalnızca bağışıklık sistemi yabancı rhesus antijenleriyle, örneğin bir kan transfüzyonu yoluyla veya hamilelik sırasında temas ettiğinde gelişir; düzensiz eritrosit antikorları .

Wiener tarafından yapılan ilk tanımlamada, "R", al yanaklı maymunlarda sorumlu geni ve ilişkili antiserum için eklenen "h" yi temsil ediyordu. Bir lokusla, "Rh" artık pozitif test ve "rh" negatif test anlamına geliyordu. Daha fazla kan grubu özellikleri bulunduğundan, günümüzün Rhesus faktörü D'ye (Rh1 veya RhD olarak da adlandırılır) atıfta bulunan Rh faktörü olarak bu tanımlama kabul görmedi. Bununla birlikte, uzman literatüründe yaygın kullanımı nedeniyle takma ad korunmuştur.

Fisher ve Race, diğer kan grubu özellikleri arasındaki bağlantıyı fark ettiler ve AB0 sisteminin bilinen A ve B'sini güncellerken , Rhesus sisteminin C, D ve E isimlerini tanıttılar . İstatistikçi Fisher ve immünobiyolog Race, genomda her biri C / c, D / d ve E / e olarak genlerin ikili ifadelerine sahip üç lokus varsaydı. Ancak daha sonra, C ve E'nin özelliklerinin aynı lokusta olduğu ve sonuç olarak dört alel tipinde var olduğu kabul edildi. Rh sisteminin iki geni, 1p36.2- p34'te ( GeneID 6007 "RHD" ve GeneID 6006 "RHCE" ) kromozom 1 üzerindedir .

Genellikle, D / d genlerini belirtirken, yalnızca negatif "dd" ve pozitif, "D" olarak yazılır . ya da "D" , hem de ikinci standları ayırt "DD" ve "Dd" , ancak bu farklılaşması (kompleks / pahalı) tam ile mümkündür genom analizi. Örnek: Kan bağışı kartında ccDee veya ccD.ee yazıyor, donörde ccDdee veya ccDDee var.

Daha sonraki genetik mühendislik araştırmaları, Rh sisteminin kan gruplarının yakından ilişkili olduğu önceki varsayımları büyük ölçüde doğrulayabilmiştir. Rhesus sisteminin ortaya çıkan proteinleri büyük ölçüde homologdur, bu nedenle uzun zamandır ortak bir uzun gen sekansının alternatif eklenmesi yoluyla ortaya çıktıkları varsayılmıştır , bunun sonucunda bazen bir organizmada 1, 2 veya hatta 3 varyant ortaya çıkar. Carritt vd. daha sonra 1997'de RhCE'nin RhD'den gen duplikasyonu yoluyla ortaya çıkma olasılığını, özellikle de eksik bir rhesus proteini insan genomunda ilk kez ortaya çıktıktan sonra gösterdi. (Bazı uzak popülasyonlarda hala RhD negatif kan grubu yoktur). Carrit ve diğerlerinin varsayımının aksine. Willy A. Flegel ve Wagner daha sonra 2000 yılında RhCE'nin RhD'nin kopyalandığı orijinal gen olduğunu gösterdiler . 2000 yılında, birkaç ekip ayrıca RhCE ve RhD genlerinin birbirine yakın ve zıt yönlerde olduğunu gösterdi ( 3 'uçları yan yana). Bu aynı zamanda , RhD proteininin eksonlarının RhCE proteininde ifade edildiği görülen bir dizi daha nadir Rhesus karakterinin neden bulunduğunu da açıklıyor .

Rh-D ve Rh-CE genlerinin sık görülen formlarına ek olarak başka yabani türler de bulunduğundan, literatür ayrıca Rhesus sisteminin kan grubu özellikleri için sayısal bir gösterim içerir. Burada D = RH1, C = RH2, E = RH3, c = RH4, e = RH5,… C ^w = RH8… bugün 50'den fazla varyant ile. Bunların genomda gerçekte nasıl ifade edildiği henüz kesin olarak açıklığa kavuşmadı. Fare gibi insan dışı model organizmalar , RhCE / RhD duplikasyonuna sahip olmadıklarından karşılaştırma için tam olarak uygun değildir.

Nadir durumlarda, rhesus faktörü yalnızca kantitatif olarak zayıflatılmış bir formda (D ^u veya D ^zayıf ) oluşur. Kan transfüzyonu için, bu tür hastalar Rh-pozitif ve Rh-negatif arasında bir ara pozisyonda bulunurlar. Kan alacaklarsa, Rh negatif kan ile nakledileceklerdir. Aksine, D ^kısmi denilen niteliksel olarak değiştirilmiş bir D antijeni olan hastalar Rh-negatiftir.

Kan grubu uyumluluğu

Olarak kan transfüzyonu durumunda, kan grupları genellikle de Rh sisteminin özellikleri ile ilgili olarak, aynı kan grubundan transfüzyon. Bununla birlikte, Rhd negatif kan bağışı konusunda bir eksiklik var .

• Rhd-negatif kanın RhD-pozitif hastalara verilmesi herhangi bir sağlık problemi oluşturmaz; Ancak, kullanılabilirlik durumu nedeniyle bu genellikle gerçekleşmez.
• Rhd-negatif hastalara RhD-pozitif kan verilmesinden mümkün olduğu kadar kaçınılır, ancak Rhd-negatif kan bağışı olmaması nedeniyle çoğu zaman önlenemez. Hamilelikteki önemi nedeniyle, RhD negatif kızlara ve çocuk doğurma potansiyeline sahip kadınlara yalnızca yaşamı tehdit eden durumlarda RhD pozitif kan verilir. Rhd negatif hastalara RhD pozitif kan transfüzyonu yapıldıktan sonra serolojik takip muayenesi yapılır ve eğer antikor tespit edilirse hastaya riskler hakkında bilgi verilir ve bu komplikasyon acil durum pasaportunda belirtilir .

RhD testi net değilse, hastanın kan grubu bu nedenle genellikle Rhd-negatif olarak gösterilir.

Rhesus D dışında diğer Rhesus faktörlerine karşı da iyi bilinen anti-D, anti-C, anti-c, anti-E, anti-e gibi düzensiz antikorların oluşumuna yol açabilir. Değişen derecelerde hemolitik transfüzyon reaksiyonlarına neden olan. Düzensiz antikorlar, IgM veya IgG sınıfının antikorlarıdır , ikincisi plasentayı geçer.

Rhesus negatiften rhesus pozitife dönüşüm

Bazı basında çıkan haberlere göre, Sydney 2014'te 15 yaşındaki bir kız, bağışçının kan hücreleri olmadan yapılan bir organ nakli sonucunda orijinal olarak Rhesus-negatif bir hastanın Rhesus-pozitif'e dönüştüğünü belgeleyen ilk kişi oldu. kemik iliği hücreleri spesifik olarak aktarılıyor. Kız, beş yıl önce al yanaklı bir donörden bir donör karaciğeri almıştı. Farklı kan gruplarının kan kök hücre nakillerinde düzenli olarak tıbbi müdahalenin bir sonucu olarak hem AB0 antijenleri hem de Rhesus özellikli bir kan grubu değişikliği, sonuçta tespit edilebilen tüm eritrosit antijenleri ile birlikte gözlenir. Kan kök hücre donörlerini seçerken, HLA antijenlerinin kimliği birincil kriter, kan grubu ise ikincil kriterdir.

Ayrıca bakınız

• Miras
• kan grubu
• Coombs testi

Edebiyat

• Willy A. Flegel: Rhesus kan grubu sisteminin genetiği. Rhesus Kan Grubu Sisteminin Genetiği. Dtsch Arztebl 2007; 104 (10): A-651 / B-573 / C-549 ( [3] cdn.aerzteblatt.de üzerinde)
• Klaus Schwarz: Moleküler tanı ve patofizyoloji: hematopoezden örnekler, kan hücrelerinin antijen teşhisi ve hemostazoloji Haemotherapy 14, 2010, s. 45–60 ( [4] drk-haemotherapie.de) burada s. 52-53

İnternet linkleri

• Kan, AB0 sistemi ve Rhesus faktörü üzerine çalışma materyali
• Rhesus Sitesi (Ulm Üniversitesi)
• Rh faktörü.  In: Man'de Çevrimiçi Mendel Kalıtımı . (İngilizce).

Bireysel kanıt

1. ↑ ^{Bir b} üzerinde giriş Rhesus faktörleri. İçinde: Römpp Çevrimiçi . Georg Thieme Verlag, 25 Temmuz 2011'de erişildi .
2. ↑ Rh faktörü . İçinde: Lexikon der Biologie , Wissenschaft Online; Erişim tarihi: Mart 17, 2010
3. ↑ S. Biver ve diğerleri: Renal amonyum atılımında ve erkek fertilitesinde Rhesus faktör Rhcg'nin rolü . İçinde: Nature , 456, 2008, s. 339-343
4. ↑ G. Crombach, G. Giers: Rhesus uyumsuzluğu durumunda fetal RhD genotipinin prenatal analizinin klinik önemi. İçinde: MW Beckmann, P. Dall, Peter Fasching, J.-S. Krüssel, D. Niederacher, B.Tutschek (Editör): Jinekolojide Moleküler Tıp: Teşhis ve Terapi , s.112 .
5. ↑ Haldane JBF: İnsanlarda heterozigoza karşı seçim. . İçinde: Öjeni . 11, 1942, s. 333-340. doi : 10.1111 / j.1469-1809.1941.tb02297.x .
6. ^ RA Fisher, RR Yarışı, GL. Taylor: Mutasyon ve Rhesus reaksiyonu . İçinde: Doğa . 153, 1944, s. 106. doi : 10.1038 / 153106b0 .
7. ↑ CC Li: Rh bir kavşağa mı bakıyor? Tazminat etkisinin bir eleştirisi. . İçinde: Doğacıyım. . 87, 1953, s. 257-261. doi : 10.1086 / 281782 .
8. ↑ M Novotná, J Havlícek, AP Smith, P Kolbeková, A Skallová, J Klose, Z Gasová, M Písacka, M Sechovská, J Flegr: Toksoplazma ve reaksiyon süresi: Rh kanının kaynağı, korunması ve coğrafi dağılımında toksoplazmozun rolü grup polimorfizmi . İçinde: Parazitoloji . 135, No. 11, 2008, s. 1253-61. doi : 10.1017 / S003118200800485X . PMID 18752708 .
9. ↑ J Flegr, M Novotna, J Lindová, J Havlícek: Rh faktörünün nörofizyolojik etkisi. RhD molekülünün Toksoplazmaya karşı koruyucu rolü, kadınlarda reaksiyon sürelerinin neden olduğu bozukluk . İçinde: Nöroendokrinoloji Mektupları . 29, No. 4, 2008, s. 475-481. PMID 18766148 .
10. ↑ J Flegr, J Klose, M Novotná, M Berenreitterová, J Havlícek: Toxoplasma ile enfekte askeri sürücülerdeki trafik kazalarının artmış insidansı ve koruyucu etki RhD molekülü, büyük ölçekli bir prospektif kohort çalışmasıyla ortaya çıkarılmıştır . İçinde: BMC Infect. Dis. . 9, 2009, s. 72. doi : 10.1186 / 1471-2334-9-72 . PMID 19470165 . PMC 2692860 (ücretsiz tam metin).
11. ↑ Willy A. Flegel: Rhesus kan grubu sisteminin genetiği. Rhesus Kan Grubu Sisteminin Genetiği . İçinde: Dtsch Arztebl , 2007, 104 (10), s. A-651 / B-573 / C-549
12. ^ RR Yarışı, AE Mourant: İngiltere'deki Rh Kromozom Frekansları . (PDF) In: American Society of Hematology (Ed.): Blood . 6, ABD, 1948, s. 689-695. PMID 18860341 . Erişim tarihi: Kasım 14, 2010.
13. ↑ Agathe Hajek-Rosenmayr: Düzensiz antikorların kan transfüzyonu için önemi. Lab.med. 8: 202-205 (1984) ( [1] degruyter.com'da)
14. ↑ Cornelia Hofstaetter: Kan grubu uyumsuzluğu. Güncelleme ve görünüm. Gynäkologie 2/2013, s. 6–9 [2]
15. ↑ Hemoterapi. ( İnternet Arşivinde 7 Aralık 2012 tarihli Memento ) (PDF; 361 kB) Kan ve kan bileşenlerinin toplanması ve kan ürünlerinin kullanımı için yönergeler. Bölüm 4.3.5 Kırmızı hücre konsantrelerinin transfüzyonu, Alman Tıp Birliği, Paul Ehrlich Enstitüsü, 2010 tarihli değişiklikler ve eklemeler, 2010 Federal Gazete'de yayınlanmıştır; 62 (101a): 4-36.
16. ↑ Erwin Strobel, Wolfgang Schramm: Kan grubu uyumlu kan ürünleri seçimi. (PDF; 119 kB) İçinde: Forum Hemoterapi, Bayrisches Ärzteblatt. 10/2003.
17. ↑ Karaciğer nakli sonrası kan grubu değişir. In: Die Welt , 24 Ocak 2008, erişim tarihi 26 Mayıs 2013.
18. ↑ Kate Sikora:Demi-Lee Brennan kan gruplarını ve bağışıklık sistemini değiştirdi.In: The Daily Telegraph , 25 Ocak 2008.
19. ↑ Kaimo Hirv: HLA özellikleri ve kemik iliği nakli . Center for Human Genetics and Laboratory Diagnostics (MVZ), 30 Haziran 2014'te erişildi.