HLA sistemi

HLA-A, -B, -C, -DR, -DQ ve -DP gen konumları ile kromozom 6 üzerindeki bazı insan lökosit antijenlerinin yeri.

İnsan Lökosit Antijen sistemi , kısa bir HLA sistemi (İngilizce : insan lökosit antijen sistemi ), insan ait bir grup olduğu genlerin ( insan lökosit antijenler , HLA aynı zamanda HL antijenleri , histo-uyumluluk antijenlerinin ve transplantasyon antijenleri gibi antijenleri olarak da adlandırılır) bir fonksiyonu için gerekli olan bağışıklık sistemi olan merkezi olarak. Sistem, daha önce tüm omurgalılarda majör histo-uyumluluk kompleksi (İngiliz MHC'si . Major Histocompatibility Complex ) adı altında gelmektedir . İnsanlarda MHC, HLA sistemi olarak bilinir, çünkü moleküller lökositlerin (beyaz kan hücreleri) yüzeyindeki spesifik antikorlarla tespit edilebilir, ancak eritrositlerde (kırmızı kan hücreleri) tespit edilemez .

Genler

Β-mikroglobulin ( kromozom 15 ) dışındaki tüm HLA proteinleri için genler , kromozom 6'daki kısa veya p kolunun yaklaşık ortasında yaklaşık 4 milyon baz çifti uzunluğunda bir bölümde bulunur ve topografik ve fonksiyonel olarak ikiye bölünebilir. sınıflar düzenler:

Sınıf I bölgesi, sentromere uzak segmentin sonundadır. Altı işlevsel HLA sınıf I gen konumunun yanı sıra bir dizi sözde gen ve gen fragmanı geniş bir şekilde dağılmıştır ve bölge ayrıca bağışıklık sistemiyle hiçbir ilgisi olmayan çok sayıda başka gen içerir. (Ek olarak HLA sınıf I molekülleri, geniş bir fonksiyonel yelpazesi olduğu gibi her ikisi de, bu bölgede yüksek bir evrimsel yaş gösterir antijen sunumu , düzenlenmesi , NK hücreleri , doğal savunma, demir metabolizmasının düzenlenmesi, vs.).

Sınıf II HLA genleri, HLA bölgesinin sentromere yakın bölümünde yakından yerleştirilmiştir. Bölgenin yapısı ve burada kodlanan moleküllerin işlevi, edinilen savunmadaki antijen sunumuyla sınırlı olup, sınıf II HLA genlerinin evrimsel olarak daha genç olduğunu gösterir. Gen duplikasyonu yoluyla sınıf I genlerden evrimleştiler .

Bu iki bölüm arasında, bir dizi başka genin bulunduğu, ancak HLA geninin olmadığı sözde sınıf III bölge bulunur.

isimlendirme

HLA isimlendirmesinin 2010 yılında yeniden düzenlenmesi gerekiyordu çünkü allelin 99'a kadar iki basamaklı bir sayı ile belirtildiği eski sistemde yeni keşfedilen çok sayıda allel artık tutarlı bir şekilde adlandırılamıyordu.

Tam adı o zamandan beri aşağıdaki unsurlardan oluşmuştur:

  • önek olarak HLA kısaltması
  • kısa çizgi
  • izotip veya gen konumu için bir veya iki harf (ör. HLA-B veya HLA-DR)
  • sınıf II genler söz konusu olduğunda, a veya β zinciri için geni tanımlamak için A veya B harfi (örn. HLA-DRB)
  • birkaç gen içeren sınıf II gen lokusları için ( psödojenler dahil ) bir rakam (örn. HLA-DRB lokusundaki 3. gen için HLA-DRB3)
  • ayırıcı olarak yıldız işareti (*)
  • spesifik antijen varyantını belirten bir alel grup numarası (ör. HLA-B * 27)
  • ayırıcı olarak iki nokta üst üste
  • proteinin varyantını ( alel ) gösteren bir sayı (örneğin HLA-B * 15: 01)
  • ayırıcı olarak başka iki nokta üst üste
  • eşanlamlı nükleotid ikameli bir varyantı gösteren bir sayı (örneğin HLA-B * 15: 01: 01)
  • ayırıcı olarak başka iki nokta üst üste
  • kodlamayan dizilerdeki (intronlar) varyantları gösteren bir sayı (örneğin HLA-B * 15: 01: 01: 02)
  • ifadedeki anormallikleri kodlayan bir son ek olarak bir harf (tabloya bakın; örneğin ifade edilmeyen bir varyant için HLA-B * 15: 01: 01: 02N)
Mektup önem
N N ull alel (ifade yok)
L. Hücre yüzeyinde (en zayıf ekspresyon l normalden ower)
S. İfade edilen protein çözünebilir ( s oluble), dolayısıyla değil, hücre yüzeyi
Q Alel şüpheli (normal sentezleme q uestionable)
C. Protein C ytoplazma, bu nedenle hücre yüzeyinde değil
A. Bir bweichende ( bir berrante) veya belirsiz bir ifade

Yalnızca kodlanmış proteinin amino asit dizisinin önemli olduğu ve eşanlamlı nükleotid değişimleri, kodlamayan dizilerdeki varyantlar veya ifadenin özel özellikleri olmadığı durumlarda, alel grubu (örneğin HLA-A * 02) veya allelden sonra atama bozulur. (örneğin HLA-A * 02: 101).

Yeni isimlendirme, pratikte ancak yavaş yavaş kabul görüyor. Örneğin, Alman Merkezi Kemik İliği Bağışçı Kaydı , eski terminolojiyi Haziran 2015'te sundu .

Tıbbi önemi

HL antijenleri, nakillerin başarısı için önemli olan doku uyumu belirlemek için kullanılır . Donör ve alıcının HLA özellikleri ne kadar benzer olursa, reddedilme reaksiyonu riski o kadar düşük olur . Bununla birlikte, bir transplantın başarısı için HLA özelliklerinin benzerliğinin öneminin fazla tahmin edildiği artık anlaşılmaktadır. Özdeş HLA özellikleri yalnızca özdeş ikizlerde veya klonlarda bulunur .

HL antijenleri de HLA tiplemesi nedeniyle önemlidir . Birçok hastalığın belirli HL antijenleri ile ilişkili olduğu bilgisine dayanmaktadır. Bu, hastalık riski hakkında sonuçların çıkarılmasına izin verir.

Ayrıca, özel durumlarda trombosit konsantrelerinin transfüzyonundan önce donör ve alıcının HLA testi de yapılır . Geçmişinde birden fazla trombosit almış alıcılar duyarlı hale gelebilir, böylece uygun olmayan trombositler hızla yok edilebilir. HLA'ya uyarlanmış trombositlerin transfüzyonu daha sonra trombosit sayısında bir artış oluşturmak için gerekli olabilir.

Kalıtım ve Haplotipler

Herkesin gen konumu başına 2 HLA özelliği ( alel ) vardır, biri anneden, diğeri babadan miras alınır. İfade birlikte baskındır , yani her iki alel de ifade edilir. Çeşitli gen konumları için HLA genleri genellikle sabit bir küme ( haplotip ) olarak miras alınır. Tüm insanların sadece yaklaşık yüzde 2'si , yumurta veya sperm hücrelerinin oluşumunun bir parçası olarak mayoz sırasında , iki kalıtsal kromozomun HLA segmentleri arasında bir rekombinasyon , yani alellerin yeniden düzenlenmesi yaşar .

Örnek: Baba, (örneğin) iki haplotip a (A1; B8; DR3) ve b (A2; B40; DR6) ile A1,2; B8,40; DR3,6 genotipine sahiptir. Anne, (örneğin) iki haplotip a (A2; B15; DR6) ve b (A29; B44; DR7) ile A2.29; B15.44; DR6.7 genotipine sahiptir . Her çocuk, her ebeveynden bir haplotip miras alır. Bu durumda çocuğun şu dört genotipten birine sahip olması muhtemeldir:

  • A1,2; B8,15; DR3,6
  • A1.29; B8.44; DR3.7
  • A2,2; B40,15; DR6,6
  • A2.29; B40.44; DR6.7

HLA tiplemesi bu nedenle babalık testi olarak çok uygundur.

Bununla birlikte, insanlık tarihinin yaklaşık 10.000 nesli boyunca, bireysel olarak nadir görülen rekombinasyonlar birkaç bin farklı haplotip ile sonuçlanmıştır. Her insan bu haplotiplerden ikisine sahip olduğu için, toplam popülasyonda milyonlarca farklı HLA sınıf I ve HLA sınıf II molekül kombinasyonu vardır.

Edebiyat

Bireysel kanıt

  1. ^ HLA Sisteminin Faktörleri için İsimlendirme
  2. ↑ Temel HLA

İnternet linkleri