loperamid
| Yapısal formül | ||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ||||||||||||||||||||||
| Genel | ||||||||||||||||||||||
| tescilli olmayan ad | loperamid | |||||||||||||||||||||
| diğer isimler |
4-[4-(4-klorofenil)-4-hidroksipiperidin-1-il] -N , N -dimetil-2,2-difenilbütiramid ( IUPAC ) |
|||||||||||||||||||||
| Moleküler formül | C 29 H 33 ClN 2 O 2 | |||||||||||||||||||||
| Harici tanımlayıcılar / veritabanları | ||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||
| İlaç bilgileri | ||||||||||||||||||||||
| ATC kodu | ||||||||||||||||||||||
| İlaç sınıfı | ||||||||||||||||||||||
| özellikleri | ||||||||||||||||||||||
| Molar kütle | 477.04 g mol -1 | |||||||||||||||||||||
| Fiziksel durum |
sıkıca |
|||||||||||||||||||||
| Erime noktası |
222–223 °C (monohidroklorür) |
|||||||||||||||||||||
| p K S değeri |
8.6 |
|||||||||||||||||||||
| güvenlik talimatları | ||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||
| toksikolojik veriler | ||||||||||||||||||||||
| Olabildiğince ve alışılageldiği kadarıyla SI birimleri kullanılır. Aksi belirtilmedikçe, verilen veriler standart koşullar için geçerlidir . | ||||||||||||||||||||||
Loperamid , 12 yaşından büyük ergenlerde ve yetişkinlerde çeşitli nedenlerden kaynaklanan ishal hastalıklarının semptomatik tedavisi için kullanılan peristalsis inhibitörleri grubundan bir ilaçtır . Loperamide (2 mg tablet), 2013 yılından beri Dünya Sağlık Örgütü'nün temel ilaçlar listesinde yer almaktadır (şu anda: WHO Model List of Essential Medicines 19. Liste 2015 ).
Tarih
Loperamid ilk olarak 1969'da Beerse, Belçika'da Paul Janssen ( Janssen Pharmaceutica ) tarafından sentezlendi. Loperamid ile yapılan ilk klinik çalışma 1973'te Journal of Medicinal Chemistry'de yayınlandı. 1973 yılında loperamid, Imodium ticari adı altında piyasaya sürüldü. Loperamide, 1976'dan beri Almanya'da mevcuttur.
uygulama kapsamı
Loperamid (loperamid hidroklorür), Alman pazarında en çok satan reçetesiz ishal önleyicidir. İshal ( ishal ) için semptomatik tedavi çok önemlidir. Tipik terapötik önlemler şunlardır: yeterli oral sıvı / elektrolit alımının düzenlenmesi, diyetle beslenme, hijyen ve davranışsal önlemler (el dezenfeksiyonu, ortak kullanım alanlarından kaçınma, muhtemelen yemek / gıda endüstrisinde çalışmanın yasaklanması), gerekirse reçete ile ilgili tıbbi konsültasyon ishal önleyici ilaçlar ve gerekirse antiemetikler ve probiyotikler .
Loperamid, Alman Genel Tıp ve Aile Hekimliği Derneği tarafından akut diyare için semptomatik rahatlatıcı ilaç olarak önerilmektedir. Loperamid ağızdan alınır ve akut, spesifik olmayan diyare (ishal), gezgin diyare, motilite bozukluklarına bağlı diyare ve irritabl barsak sendromu ile ilişkili diyare dahil olmak üzere çeşitli nedenlere bağlı diyarenin semptomatik tedavisinde etkili olduğu kabul edilir. Tıbbi gözetim altındaki diğer uygulama alanları, kemoterapi veya proteaz inhibitörlerinin neden olduğu ishaldir.
Kramplı akut ishal için bazı kombinasyon müstahzarları ayrıca karındaki gazla ilgili semptomları hafifletmek için aktif bileşen simetikon içerir .
farmakoloji
etki
Loperamid (loperamid hidroklorür), myenterik pleksustaki (Auerbach pleksus) µ-opioid reseptörleri üzerinde bir agonist görevi görür . Myenterik pleksus hemen hemen tüm gastrointestinal sistem boyunca uzanır ve bağırsak duvarının uzunlamasına ve dairesel kasları arasındaki tunika muskularis'te bulunur. Diğer, genellikle güçlü bir şekilde merkezi olarak aktif opioidler ve opiyatların aksine, loperamid esas olarak bağırsakta lokal olarak etki eder, böylece terapötik dozlarda sinir sisteminde opioidler için bilinen ciddi yan etkiler olmaz ; d. H. analjezik etki yok, öksürük baskılama yok, solunum depresyonu yok, miyozis yok . Aynı şekilde, öfori, anksiyete bastırma veya sedasyon gibi opioid ve opiatlardan bilinen psikotropik etkiler de oluşmaz. Bu etkilerin olmaması, loperamid içeren bitmiş tıbbi ürünlerin neden BTM reçetesi bir yana, reçeteye tabi olmadığını da açıklamaktadır. Bununla birlikte, uzman basında, ilacın sarhoş edici bir madde olarak yanlış kullanımı hakkında raporlar yer aldı, ancak bu yalnızca, örneğin çok yüksek dozlar veya daha önce p-GP inhibitörlerinin katkı maddesi alımı yoluyla mümkündür.
Loperamid, ince bağırsağın duvarındaki uzunlamasına ve dairesel düz kasların aktivitesini azaltır. Bu, ishal önleyici etkisi ile sonuçlanır: Bağırsak içeriğinin ince bağırsakta geçişi yavaşlar, bu da bağırsak içeriğinin bağırsak mukozası ile daha uzun süre temas halinde olduğu anlamına gelir, böylece daha fazla sıvı ve elektrolit emilebilir. bağırsaktan. Loperamid kullanımı ile anal sfinkter kasının tonusunda bir artış da gözlenmiştir, bu da diyare olan ve olmayan hastalarda dışkı kontinansında bir iyileşmeye yol açar.
Kontrendikasyonlar
Loperamidin etki şekli, loperamidin ne zaman kullanılmaması gerektiğini belirler: Bağırsakların hareketsiz hale getirilmesi patojenlere neden olduğundan, genellikle dışkıda kan, mukus veya irin ile karakterize edilen bulaşıcı ishal hastalıklarının ( dizanteri ) birincil tedavisi için. bir gecikme ile atılır ve daha fazla toksin (uyarma toksinlerinden sonra ) gönderilir.
Özellikle enterohemorajik E. coli ( EHEC ) enfeksiyonu durumunda sistemik vasküler hastalık tetiklenebilir ( hemolitik-üremik sendrom , HÜS ) , bu nedenle tedavi için loperamid kullanılmamalıdır. Ayrıca, ülseratif kolitin akut ataklarında, geniş spektrumlu antibiyotik alımına bağlı psödomembranöz kolitte ve ileus, megakolon, toksik megakolon gibi olası ikincil hastalıklar nedeniyle peristalsis inhibisyonundan kaçınılması gereken hastalarda loperamid kullanılmamalıdır.
uyumluluk
Loperamid, önerilen doz ve kullanım süresinde genellikle iyi tolere edilir. Akut ishal 48 saat içinde düzelmezse doktora haber verilmelidir. Loperamidin uzun süreli kullanımı sadece tıbbi reçete ve takip takibi ile gerçekleşebilir. En sık görülen yan etkiler, dismotilite üzerindeki etki ile ilgilidir (karın ağrısı, şişkin karın, düz karın, mide bulantısı, kabızlık).
İlaç etkileşimleri
Loperamid opioidlerden biridir ve yapısal olarak petidin ve metadon serilerinin analjezikleriyle ilişkilidir . Bununla birlikte, loperamid, normalde onlara ulaşamadığı için merkezi opioid reseptörleri üzerinde herhangi bir etki göstermediği için sözde bir opioiddir . Eski doktrinler bunu, loperamidin sağlam kan-beyin bariyerini geçememesiyle ilişkilendirir. Bununla birlikte, tüm opioidlerin yanı sıra kan-beyin bariyerini geçtiğine dair artan kanıtlar vardır, ancak taşıma proteinleri ( P-glikoprotein , PGP) aracılığıyla merkezi sinir sisteminden hemen perifere geri taşınır .
Kusurlu bir kan-beyin bariyeri , geniş kapsamlı yan etkilere yol açabilir. Köpeklerde, daha doğrusu Collie ve ilgili köpek ırklarında, loperamidin, P-glikoproteinin eksik veya eksik sentezine yol açan MDR1 kusuru ile bağlantılı olarak ölüme yol açabileceği biliniyordu. Terapötik loperamid dozları nedeniyle ölümcül bir sonucu olan bilinen hiçbir vaka olmamasına rağmen, böyle bir kusur insanlarda da bilinmektedir. Bununla birlikte, özellikle bebeklerde kan-beyin bariyeri henüz tam olarak gelişmediğinden, 12 yaşın altındaki çocuklarda loperamid ile ilaç kullanmaktan kaçınılmalıdır.
Loperamid diğer ilaçlarla etkileşime girebilir ve merkezi sinir sisteminde etkiler gösterebilir. Kinidin , verapamil veya ketokonazol aynı anda alınırsa , solunum depresyonu belirtileri tetiklenebilir. Ritonavir (HIV proteinaz inhibitörü) kullanımıyla da etkileşimler gözlenmiştir. Loperamid alımı ile bağlantılı olarak kinin içeren limonatanın (tonik su, acı limon) aşırı tüketimi solunum yetmezliğine yol açabilir. Loperamid ayrıca bir FIASMA (asit sfingomiyelinazın fonksiyonel inhibitörü ) olarak da işlev görür .
türetilmiş bağlantılar
Ticari isimler
Binaldan (CH), Enterobe (A), Imodium (A, CH), Imodium akut kapsül / lingual / yumuşak kapsül (D, A), Lopedium (D), Lopedium akut (D), Lopimed (CH), normakut (A) ), çok sayıda jenerik (D, CH).
Imodium Duo (CH), Imodium N Duo (D)
Bireysel kanıt
- ↑ Loperamid hidroklorür için harici tanımlayıcılar veya veritabanı bağlantıları : CAS numarası:34552-83-5 , EC numarası: 252-082-4, ECHA InfoCard: 100.047.333 , PubChem : 71420 , ChemSpider : 64510 , DrugBank : DBSALT000709 , Wikidata : Q27107231 .
- ↑ bir b c d üzerine kayıt loperamid. İçinde: Römpp Çevrimiçi . Georg Thieme Verlag, 13 Temmuz 2019'da erişildi.
- ↑ a b Veri Sayfası Loperamide hidroklorür , Sigma-Aldrich'ten , 8 Mayıs 2017'de erişildi ( PDF ).
- ↑ a b c d e Alman Genel Tıp ve Aile Hekimliği Derneği. DEGAM S1 eylem önerisi: "Akut diyare - epidemiyoloji, tanı ve tedavi önerileri". ( Memento Ekim 29, 2015 dan Internet Archive ) Durum: 09/2013. 09/2018 tarihine kadar geçerlidir.
- ^ A b D. E. Baker: Loperamide: farmakolojik bir inceleme. İçinde: Rev Gastroenterol Bozukluğu. 7 Ek 3, 2007, s. 11-18 PMID 18192961 .
- ^ Dünya Sağlık Örgütü: WHO Temel İlaçlar Model Listesi 19. Liste. Nisan 2015, Ağustos 2015'te Değiştirildi. Erişim tarihi: 31 Ağustos 2015.
- ^ Klaus Florey: İlaç Maddeleri, Yardımcı Maddeler ve İlgili Metodoloji Profilleri . Cilt 19. Academic Press, 1991, ISBN 0-08-086114-8 , s. 342 (çevrimiçi)
- ↑ RA Stokbroekx, J. Vandenberk, AH Van Heertum, GM Van Laar, MJ Van der Aa, WF Van Bever, PA Janssen: Sentetik antidiarreal ajanlar. 2,2-Difenil-4-(4'-aril-4'-hidroksipiperidino) butiramidler. İçinde: J Med Chem.16 (7), Temmuz 1973, s. 782-786 PMID 4725924 .
- ^ Vikipedi: Janssen Pharmaceutica. 9 Eylül 2015'te erişildi.
- ↑ a b c d S. B. Hanauer: Gastrointestinal bozukluklarda loperamidin rolü. İçinde: Rev Gastroenterol Bozukluğu. 8 (1), Kış 2008, s. 15-20. PMID 18477966 .
- ↑ Avoxa Media Group Deutscher Apotheker GmbH: Çevrimiçi farmasötik gazete: Loperamid'e dikkat edin. 18 Ağustos 2018'de alındı .
- ↑ A. Lubasch, H. Lode: Enfeksiyöz enteritte antibiyotik tedavisinin önemi. İçinde: Dahiliye. (Springer-Verlag) 41, 2000, s. 494-497.
- ↑ WF Caspary: İshalin semptomatik tedavisi. In: Wolfgang F. Caspary ve diğerleri (Ed.): Gastrointestinal sistemin enfeksiyolojisi. Springer-Verlag, 2006, ISBN 3-540-41359-6 .
- ↑ Tae-Eun Kim, Howard Lee, Kyoung Soo Lim, SeungHwan Lee, Seo-Hyun Yoon: Bir P-glikoprotein inhibitörü olan HM30181'in sağlıklı gönüllülerde loperamidin farmakokinetiği ve farmakodinamiği üzerindeki etkileri . İçinde: İngiliz Klinik Farmakoloji Dergisi . bant 78 , hayır. 3 , Eylül 2014, s. 556-564 , doi : 10.1111 / bcp.12368 , PMID 24602137 , PMC 4243906 (serbest tam metin).
- ↑ Uzman bilgisi Loperamide-CT 2mg sert kapsüller. Ekim 2008 itibariyle (çevrimiçi RTF; 53 kB).
- ↑ Anestezi ve Yoğun Bakım Tıbbı - 5/2018. Arşivlenmiş orijinal üzerinde 31 Ekim 2018 ; 31 Ekim 2018 tarihinde erişildi .
- ↑ J. Kornhuber, M. Muehlbacher, S. Trapp, S. Pechmann, A. Friedl, M. Reichel, C. Mühle, L. Terfloth, T. Groemer, G. Spitzer, K. Liedl, E. Gulbins, P Tripal: Asit sfingomyelinazın yeni fonksiyonel inhibitörlerinin tanımlanması. İçinde: PLoS ONE. 6, No. 8, 2011, sayfa E23852. doi: 10.1371 / dergi.pone.0023852 .
- ↑ Loperamid N-oksit için harici tanımlayıcılar veya veri tabanı bağlantıları : CAS numarası:106900-12-3 , EC numarası: 600-785-5, ECHA InfoCard: 100.129.450 , PubChem : 71421 , ChemSpider : 16736800 , DrugBank : DB14661 , Wikidata : Q27284849 .