İnsan adenovirüsleri

İnsan adenovirüsleri
Adenovirüs transmisyon elektron mikrografı B82-0142 lores.jpg

Adenovirüslerin TEM

sistematik
Sınıflandırma : Virüsler
Bölge : Varidnaviria
İmparatorluk : Bamfordvirae
Şube : Preplasmiviricota
Sınıf : Tectiliviricetes
Sipariş : Rowavirales
Aile : Adenoviridae
Tür : Mastadenovirüs
Tür : İnsan mastadenovirüs AG
Taksonomik özellikler
Genom : dsDNA doğrusal
Baltimore : Grup 1
Simetri : ikosahedral
Kapak : Hayır
Bilimsel ad
İnsan mastadenovirüs AG
Kısa isim
HAdV
Ayrıldı

İnsan adenovirüsleri (HAdV) , Adenoviridae ailesinden ve mastadenovirüs cinsinden insanlara patojenik virüslerdir . Bu cinse ait 45 türün yedisi ( Uluslararası Virüs Taksonomisi Komitesi (ICTV), Kasım 2018 itibariyle ) insanlarda hastalıklara neden olabilir ve ilk olarak 1953'te Wallace P. Rowe ve diğerleri tarafından solunum yolu enfeksiyonları için patojen olarak tespit edilmiştir . insan faringeal bademcikler (adenoidler) izole edilmiş, isminden türetilmiştir. (Kültürdeki adenoid dokusunda nekrotik değişikliklere neden olan bu virüsler ve diğer Adenoviridae, daha önce İngiliz Adenoid Dejenerasyon Ajanlarından AD ajanları olarak da adlandırılıyordu .) Şu anda, 50'den fazla serolojik olarak ayırt edilebilir alt tip tanımlanmıştır.

özellikleri

İnsanlara patojen olan adenovirüsler , zarfsız, çift ​​sarmallı, doğrusal DNA virüsleri (dsDNA) grubuna aittir , bu nedenle kimyasal ve fiziksel etkilere karşı yüksek stabilite ile karakterize edilirler ve aşırı pH değerlerine ve alkollü dezenfektanlara tolerans gösterirler. . Öte yandan, onları on dakika 56 ° C'ye ısıtmak tamamen etkisiz hale getirir. Stabil ikosahedral kapsidleri ve hassas bir kabuğun olmaması , konakçı gövdenin dışında uzun süreli enfektiviteye yol açar . HAdV'lerin çapı yaklaşık 70-90  nm'dir . Genomun boyutu , DNA virüslerinin orta aralığında 26 ila 45 kilobaz çiftidir .

klinik

Adenovirüsler esas olarak solunum yolu hastalıklarına neden olur . İlgili serotipe bağlı olarak, gastroenterit , epidemik keratokonjunktivit , sistit , rinit , farenjit veya ishal gibi bir dizi başka hastalığa da neden olabilir . Adenovirüslerin neden olduğu solunum yolu hastalığı semptomları, soğuk algınlığından akut bronşit ve zatürreye kadar değişir . Bağışıklık sistemi zayıflamış hastalar, Akut Solunum Sıkıntısı Sendromu ( ARDS ) gibi adenovirüs enfeksiyonlarından kaynaklanan ciddi komplikasyonlara özellikle duyarlıdır . İnsanlarda Ad-36 virüs tipi ile obezite arasında bir bağlantı olduğuna da inanılmaktadır .

Epidemiyoloji

Her ne kadar epidemiyolojik adenovirüsler özellikleri yazmak için diğerine değişiklik, hepsi doğrudan temas, geçirilir dışkı - ağız ve zaman zaman su ile taşınan bir iletim. Bazı türler , konağın bademciklerinde, bademciklerinde veya gastrointestinal kanalında kalıcı, asemptomatik enfeksiyonlara neden olur ; aylara veya yıllara yayılabilir. Dünyanın bazı bölgelerinde çok az adenovirüsün (örneğin, serotipler 1, 2, 5 ve 6: insan mastadenovirüs C , HAdV-2) endemik olduğu gösterilmiştir ; enfeksiyon genellikle çocuklukta ortaya çıkar. Diğer türler, aksi takdirde sporadik enfeksiyonlarda ara sıra salgınlara neden olur. Örneğin, epidemik keratokonjunktivit, serotipler 8, 19 ve 37 ( insan mastadenovirüs D , HAdV-9) tarafından tetiklenir . Konjunktivit ile birlikte salgın olarak ortaya çıkan ateşli hastalık genellikle adenovirüslerle ilişkilendirilir ve genellikle çevrede yetersiz klorlanmış yüzme havuzları ve küçük göllerde meydana gelir. Gastroenterit, özellikle çocuklarda, serotip 40 ve 41'den ( insan mastadenovirüs F , HAdV-40) kaynaklanır. Bazı serotipler için, enfeksiyonla ilişkili hastalıkların klinik spektrumu , giriş portalına bağlı olarak değişir. Örneğin, inhalasyon yoluyla serotip 7 ( insan mastadenovirüs B , HAdV-3) ile bir enfeksiyon , alt solunum yolunun ciddi hastalıkları ile ilişkiliyken, virüsün ağızdan bulaşması enfeksiyona hiç neden olmaz veya sadece hafif bir enfeksiyona neden olur.

Teşhis

Adenovirüs enfeksiyonlarını tespit etmek için antijen tespiti, PCR testi, virüs izolasyonu, elektron mikroskobu ve seroloji kullanılır. Tip genellikle hemaglütinasyon inhibisyon reaksiyonu veya tipe özgü antiserumlarla nötralizasyon ile belirlenir . Adenovirüsler daha uzun bir süre boyunca atılabildiğinden, virüsün tespiti mutlaka bir hastalığın tespiti anlamına gelmez.

terapi

Çoğu enfeksiyon hafiftir ve terapi veya semptomatik tedavi gerektirmez. Ancak adenovirüs enfeksiyonlarının neden olduğu ciddi hastalıklarda bile tedavi, virüse özgü tedavi yokluğunda enfeksiyonun semptom ve komplikasyonlarına yöneliktir.

Önleme

Adenovirüs aşıları edilmiştir geliştirilen serotipler 4 ve 7 için, ancak bu için mevcuttur önlenmesi şiddetli solunum yolu enfeksiyonları içinde hiç acemi ABD silahlı kuvvetler. 2004 yılında birkaç Bundeswehr üssünün geçici olarak kapanmasına neden olan epidemik keratokonjunktivit gibi adenovirüs ile ilişkili hastalıkların yayılmasını etkili bir şekilde sınırlamak için dikkatli enfeksiyon kontrolü gereklidir.

Geç komplikasyonlar

Kalıcı bronşiolit , eklem ağrısı, dilate kardiyomiyopati veya ani işitme kaybı gibi bir adenovirüs enfeksiyonunun geç etkileri olarak görülebilen çeşitli klinik tablolar tartışılmaktadır . Şimdiye kadar adenovirüslerin de tip 1 diyabet için tetikleyici olduğu düşünülüyordu , ancak bu, uluslararası TEDDY çalışmasının ( Gençlerde Diyabetin Çevresel Belirleyicileri) sonuçlarına göre 2013'te nispeten düşük bir olasılık olarak ortaya çıktı. .

Adenovirüslerin tıpta uygulanması

İnsan adenovirüsleri (özellikle C türünden gelen tip 5) laboratuvarda yaygın olarak kullanılan bir vektördür. Tıpta gen tedavisi ve aşılar için giderek daha fazla kullanılıyorlar . Örnekler:

Araştırma

  • Kusurlu bir CNGA3 geninin neden olduğu tam renk körlüğü ( akromatopsi ) için gen tedavisi . Tübingen Üniversite Hastanesi'ndeki bir ekip 2020'den beri adenovirüslerin genin işlevsel bir versiyonu için bir vektör olarak nasıl kullanılabileceğini test ediyor (daha sonra AAV8.CNGA3 geni olarak anılacaktır ). Doğru koşullar verildiğinde, özellikle genç hastalarda iyi bir başarı şansı vardır.
  • Her şeyden önce, adenoviral vektörler gelecekte kanser tedavisinde giderek daha fazla kullanılacaktır.

Raporlama gereksinimi

Raporda zorunluluğu sadece gelen adenovirüsler konjunktival kazıntılarda § 7 tabidir IfSG Almanya'da .

İnternet linkleri

Bireysel kanıt

  1. a b c d e ICTV: ICTV Taksonomi geçmişi: İnsan mastadenovirüs C.EC 51, Berlin, Almanya, Temmuz 2019 / E-posta onayı Mart 2020 (MSL # 35).
  2. Werner Köhler : Bulaşıcı hastalıklar. İçinde: Werner E. Gerabek , Bernhard D. Haage, Gundolf Keil , Wolfgang Wegner (editörler): Enzyklopädie Medizingeschichte. De Gruyter, Berlin / New York 2005, ISBN 3-11-015714-4 , s. 667-671; burada: s. 671.
  3. Hans von Kress (ed.): Müller - Seifert . Tıbbi-klinik teşhisler için cep kitabı. 69. baskı. Bergmann-Verlag, Münih 1966, s.1069.
  4. ^ Andrew J. Davison, Mária Benkő, Balázs Harrach: Adenovirüslerin genetik içeriği ve evrimi . İçinde: Genel Viroloji Dergisi . bant 84 , hayır. 11 , 2003, s. 2895–2908 , doi : 10.1099 / vir.0.19497-0 ( microbiologyresearch.org [1 Kasım 2017'de erişildi]).
  5. H.-S. Lee ve diğerleri: Hızlı başlangıçlı tip 1 diyabetli çocuklarda virüsler için yeni nesil dizileme. İçinde: Diabetologia. Ağustos 2013, Cilt 56, No. 8, s. 1705–1711, doi: 10.1007 / s00125-013-2924-y , ( link.springer.com tam metni PDF olarak).
  6. H. Tazawa, S. Kagawa, T. Fujiwara: Adenovirüs aracılı p53 kanser gen terapisindeki gelişmeler. İçinde: Biyolojik tedavi hakkında uzman görüşü. Cilt 13, No. 11, Kasım 2013, ISSN  1744-7682 , s. 1569-1583, doi: 10.1517 / 14712598.2013.845662 , PMID 24107178 .
  7. Svetlana Atasheva, Corey C. Emerson, Jia Yao, Cedrick Young, Phoebe L. Stewart, Dmitry M. Shayakhmetov: Doğuştan gelen bağışıklıktan kaçan tasarlanmış adenovirüs ile sistemik kanser tedavisi. In: Science Translational Medicine. Cilt 12, No. 571, eabc6659 25 Kasım 2020, doi: 10.1126 / scitranslmed.abc6659 , bununla ilgili:
  8. Jana Zeh: Taşıyıcı olarak güvenli virüs - Çin'den gelen aşı, bağışıklık reaksiyonları gösterir . Açık: 26 Mayıs 2020'den itibaren n-tv.de .
  9. Feng-Cai Zhu, Yu-Hua Li, Xu-Hua Guan, Li-Hua Hou, Wen-Juan Wang, Jing-Xin Li ve diğerleri. : Bir rekombinant adenovirüs tip-5 vektörlü COVID-19 aşısının güvenliği, tolere edilebilirliği ve immünojenitesi: bir doz artırma, açık etiketli, randomize olmayan, ilk insan denemesi . İçinde: Lancet. 22 Mayıs 2020, doi: 10.1016 / S0140-6736 (20) 31208-3 .
  10. Nadja Podbregar: Tam renk körlüğüne karşı ilk gen tedavisi. Açık: scinexx.de 7 Mayıs 2020'den itibaren.
  11. M. Dominik Fischer, Stylianos Michalakis, Barbara Wilhelm, et al. : Akromatopside Koni Fotoreseptörlerini Hedefleyen Subretinal Gen Tedavisinin Güvenlik ve Görme Sonuçları . In: JAMA Oftalmoloji. Cilt 138, No. 6, 30 Nisan 2020, sayfa 643-651, doi: 10.1001 / jamaophthalmol.2020.1032 .
  12. juris: IfsG §7 on: scitechdaily.com 11 Aralık 2018'de erişildi.