tetanospazmin

tetanospazmin
Kütle / uzunluk birincil yapısı 1314 = 456 + 858 amino asit
kofaktör Zn 2+
haberci (1315 aa)
tanımlayıcı
Gen adı (lar) tetX
Harici kimlikler
Taşıyıcı sınıflandırması
TCDB 1.C.8.1.2
açıklama Tetanoz toksin ailesi
enzim sınıflandırması
AT, kategori 3.4.24.68 metalloproteaz
MEROPS M27.001
Yanıt türü hidroliz
substrat 76-Gln - + - Phe-77, Synaptobrevin 2'de
Ürün:% s Fisyon ürünleri
oluşum
homoloji ailesi botulinum toksini
ana takson Clostridium

güvenlik talimatları
CAS numarası

676570-37-9

GHS tehlike etiketlemesi
06 - Zehirli veya çok zehirli

Tehlike

H ve P cümleleri H: 300 + 330-311
P: 260-280-302 + 352 + 312-304 + 340 + 310-403 + 233

Tetanoz toksin veya Tetanospasmin Bunun en önemli tetani Clostridium oluşan ekzotoksinleri . Bu 150  kDa'lık geniş bir protein ve hem aktif bakteri salgılanan hem de lizis bakteriler ile açığa çıkarılır. Bu doğrudan sahiptir nörotoksik etkiye yoluyla proteolizi Snare proteinler.

inşaat

Arnab K. Rana'ya göre tetanospazminlerin etki şekli

Toksin , iki alt birimden oluşur ve logaritmik büyüme fazı sırasında bir proto-polipeptidinden hücre içinde oluşturulur. Otolizden sonra prototoksin, proteazlar tarafından aktif formuna dönüştürülür . Yoğun bir protein zinciri (iki ile 100 kDa'lık bir etki ) toksini bağlanmasından sorumludur, gangliosidler arasında sinir hücreleri ise hafif zincir (50 kDa) bir aracılık nörotoksisite (yani, zar içinden zar ve translokasyonuna bağlanma). Hafif ve ağır zincirin yanı sıra ağır protein zincirinin iki alanının her biri bir disülfid köprüsü ile birbirine bağlanır .

C-terminali endositoz için gerekli reseptörlerine ağır zincir bağlar. N-terminali aracılık eden hücre içi aksonal taşıma ve merkezi olarak interneuron içine de toksinin translokasyon sitozolüne nöron. Hafif zincir, toksine özgü özellikler için gereklidir.

Toksin genleri yüksek oranda korunmuştur ve düzenleyici geni bir plazmit üzerindedir .

etki

Toksin , spinal motor nöronlar üzerindeki inhibitör sinapsları ve nörotransmiterler glisin ve GABA'nın salınımını presinaptik olarak inhibe eder . Klinik olarak, bu spastik felçte ortaya çıkar .

benzer toksinler

Botulinum toksininden sonra en güçlü ikinci bakteriyel toksindir. İnsanlar için minimum öldürücü dozun vücut ağırlığının kilogramı başına 2.5 ng'den az olduğu tahmin edilmektedir. Bu şekilde, vezikül membran proteini sinaptobrevin'i parçalar . Ayrıca tetanospazmin, bitki zehiri striknine benzer bir etkiye sahiptir ve bu da glisinin etkilerini de engeller.

çeşitli

Acil şüphe varsa hayvan deneylerinde tetanospazmin saptanır. Fareler tipik olarak mühür pozu gösterir. 0.1 ng/kg vücut ağırlığı tetanospazmin bile bir fareyi, 0.3 ng/kg KW bir kobay faresini öldürür . Fareler, kobaylar, maymunlar, koyunlar ve keçiler toksine karşı çok hassas iken, kediler, köpekler, kuşlar ve soğukkanlı hayvanlar daha dirençlidir.

Tetanospazmin formalin ile inaktive edilebilir , böylece aktif tetanoz aşısı için bir tetanoz aşısının etkili bir bileşeni olarak kullanılan toksoid aşısı elde edilebilir .

Alman toksikolog Ernst Habermann , tetanospazminin yapısı ve etki tarzının aydınlatılmasında öncü çalışmalar yaptı.

Bireysel kanıt

  1. a b c Sigma-Aldrich'teki Clostridium tetani'den elde edilen veri sayfası tetanoz toksini, 29 Temmuz 2017'de erişildi ( PDF ).
  2. R. Pellizzari ve ark.: Tetanoz ve botulinum nörotoksinleri: etki mekanizması ve terapötik kullanımlar . İçinde: Londra Kraliyet Cemiyeti'nin Felsefi İşlemleri. B Serisi, Biyolojik Bilimler . bant 354 , hayır. 1381 , 28 Şubat 1999, s. 259-268 , doi : 10,1098 / rstb.1999.0377 , PMID 10212474 , PMC 1692495 (ücretsiz tam metin).
  3. Thomas Binz ve diğerleri.: Clostridial nörotoksinler: SNARE bölünme mekanizması ve potansiyel substrat özgüllüğü yeniden yapılandırmasına bakış . İçinde: Toksinler . bant 2 , hayır. 4 , Nisan 2010, s. 665-682 , doi : 10.3390 / toksinler2040665 , PMID 22069605 , PMC 3153214 (serbest tam metin).
  4. a b c d Tetanoz Toksoid: Martha H. Roper ve ark. İçinde: Stanley A. Plotkin ve ark. (Ed.): Plotkin's Vaccines . 7. baskı. Elsevier, Philadelphia 2017, ISBN 978-0-323-35761-6 , s. 1052 ff ., doi : 10.1016 / B978-0-323-35761-6.00058-4 .
  5. STANDART AŞILARIN FAYDA DOKÜMANTASYONU: ​​TETANOS. Arznei-Telegram , 19 Şubat 2016, s. 17-20 , 10 Aralık 2019'da erişildi .