Biyofilm

Biyofilmler mukus katmanı (film) oluşur ki burada tek ya da karışık popülasyonları mikroorganizmalar (örneğin, bakteri , yosun , mantar , protozoa 10 konsantrasyonlarda) 12 başına hücre mililitresi biyofilm ve bu şekilde de çok hücreli organizmaların rotiferler , nematodlar ve Akarlar , mikroorganizmalarla beslenen küçük kıllar veya böcek larvaları gömülüdür. Günlük yaşamda genellikle kaygan, yumuşak hisli, su içeren mukus tabakası veya kaplama olarak algılanırlar. Diğer argo terimler Aufwuchs , Kahmhaut veya Sielhaut .

Şekil 1. Üstte: Bir alanı aşırı büyüten çok ince biyofilm (substrat). Altta: bir su kütlesinde asılı madde .

Biyofilmler esas olarak sulu sistemlerde mikroorganizmalar arayüzlere yerleştiğinde oluşur . Prensip olarak, tüm alanlar biyofilmlerle kaplanabilir: gaz ve sıvı fazlar arasında (örn. Serbest su seviyesi), sıvı ve katı fazlar arasında (örn. Nehir yatağındaki çakıl) veya farklı sıvı fazlar arasında (örn. Sudaki yağ damlacıkları). Biyofilmin oluşturduğu arayüz veya daha kesin olarak filmin içinde büyümediği veya zorlaştığı faz, substratı ( substrat ; aşağıya uzanan) oluşturur.

Daha geniş anlamda, oluşturdukları bir mukus tabakasına gömülü olan tüm mikroorganizma agregalarına biyofilm denir. Sudaki asılı madde genellikle biyofilmler tarafından büyütülmüş mineral parçacıklarından oluşur. Aktif çamur içinde kanalizasyon arıtma tesislerinde de bir biyofilm temel özellikleri vardır. Kolonizasyon için uygun bir yüzeye sahip pullardan oluşur.

Şekil 1a: Nitrosolobus spec'in tüylü biyofilmi . polistiren mikroskop lamı üzerinde

Biyofilmler, çok orijinal bir yaşam formu olarak kabul edilebilir , çünkü şimdiye kadar bulunan en eski fosiller , 3.2 milyar yıl önce yaşamış biyofilmlerdeki mikroorganizmalardan gelmektedir. Bunlar, Batı Avustralya'da ( Pilbara Kraton ) bulunan stromatolitlerdir (biyojenik tortul kayaçlar). Biyofilm bir yaşam biçimi olarak kendini o kadar iyi kanıtlamıştır ki, bugün hala yaygındır. Mikroorganizmaların büyük çoğunluğu doğada biyofilmler şeklinde yaşar.

kompozisyon

Şekil 2: Bir biyofilmin makromolekülleri . ( Fuchs'tan modifiye edilmiştir) Yukarıdan:
Sitoplazmik membranlı (CPM) küresel plastlanmış bir bakterinin sitoplazması (CP ).
Ekso- polisakkaritler (EPS), DNA (DNA) , hidrofobik (HPr) ve suda çözünür proteinler (SPr) içeren hücreler arası (IC) glikokaliks . Periplazmik membran (PPM), hücre duvarı (W), periplazma (PPl), sitoplazmik membran ve bir bakterinin sitoplazması.

Mikroorganizmalara ek olarak, biyofilm esas olarak su içerir. Mikroorganizmalar tarafından salgılanan hücre dışı polimerik maddeler (EPS), suyla kombinasyon halinde hidrojeller oluşturur ve içinde besinlerin ve diğer maddelerin çözündüğü sümüksü bir matris oluşturur . İnorganik parçacıklar veya gaz kabarcıkları da genellikle matris tarafından çevrelenir. Gaz fazı, mikroorganizmaların tipine bağlı olarak nitrojen , karbon dioksit , metan veya hidrojen sülfit ile zenginleştirilebilir.

EPS, hidrojeller oluşturabilen ve böylece biyofilme stabil bir şekil verebilen biyopolimerlerden oluşur. Bunlar çok çeşitli polisakkaritler , proteinler , lipitler ve nükleik asitlerdir (hücre dışı DNA ).

Farklı mikroorganizma türleri normalde biyofilmlerde birlikte yaşar. Orijinal biyofilm oluşturuculara ek olarak, diğer tek hücreli organizmalar ( amipler , kamçılılar, vb.) Da entegre edilebilir. Birkaç yüz mikrometre mesafede aerobik ve anaerobik bölgeler oluşabilir, böylece aerobik ve anaerobik mikroorganizmalar birbirine yakın yaşayabilir.

şekil

Paslanmaz çelik üzerinde çok çeşitli biyofilmin floresan mikrografı

Çekirdek alanda, biyofilm genellikle kompakttır (temel biyofilm). Kenar alanı (yüzey biyofilmi) ya kompakt ve düzenli olarak şekillendirilebilir ve taşan sıvı ile düz bir arayüz oluşturabilir ya da belirsiz ve çok daha gevşek olabilir. İkinci durumda, yüzey biyofilmi, örneğin bakteri türleri sıvıya iplik benzeri (ipliksi) büyürse veya substrat protozoa (örneğin çanlar) veya daha yüksek organizma türleri ile doldurulursa , dağ ve vadi yoluna benzeyebilir. .

Biyofilm matrisi daha sonra genellikle bakteri hücreleri ve su kaynağı arasındaki maddelerin değişimini sağlayan gözenekler, oyuklar ve geçitler tarafından çaprazlanır. Mantar biçimli veya kule benzeri yapılar sıklıkla bulunur. Orada, sıvı içlerinden aktığında konvektif malzeme taşıma işlemleri gerçekleşir. Biyofilm yüzey alanında, konvektif karıştırma işlemleri, akışa doğru çıkıntı yapan aşırı büyümelerin hareketi ile de tetiklenebilir (örneğin , Sphaerotilus natans gibi " kanalizasyon mantarları " ). Biyofilmlerin iç kısımlarında çözünmüş maddeler ağırlıklı olarak difüzyon yoluyla taşınır. Suyun sınır tabakasında, hücreler veya biyofilmin tüm parçaları, geçmişten akan su tarafından tekrar tekrar salınabilir ve alınabilir.

Biyofilmlerin oluşumu ve olgunlaşması

Şekil 4: Biyofilm gelişiminin aşamaları ve mikroskobik görüntüleri

Bir biyofilmin oluşumu ve oluşumu üç aşamaya ayrılabilir: indüksiyon aşaması (Şekil 4 ve 6, 1-2) birikim aşaması (3) ve varoluş aşaması (4-5).

Yüzeylerin kolonizasyonu

Popüler inanca göre, tipik mikroorganizmalar kamçıya sahiptir (Şekil 6, 1) ve su sütununda serbestçe hareket ederler. Aslında, bu tür kümelenme hücreleri genellikle sadece biyofilm sakinlerinin yayılma aşamasındadır.

Bakterilerin ve arkelerin mutlak çoğunluğunun biyofilmlerde kök salmış olmasının zorlayıcı bir nedeni vardır: aksi takdirde yaşamsal suyla biyotoplarından yıkanırlar . Toprak bakterileri bir sonraki nehirde son bulur ve oradan da bir okyanus tortusuna doğru son yolculuğuna başlar . Aynı şey oldu mikroorganizmalar içinde aktif çamur içinde kanalizasyon arıtma tesislerinin .

Serbest suyu tamamen bırakabilmek için mikroorganizmaların hücrelerinin yüzeyinde su itici hidrofobik maddelere ihtiyacı vardır . Bunlar, organizmaların Van der Waals kuvvetlerine bağlı olarak hidrofobik yüzeylere bağlanmasını sağlar. Sucul biyotoplardaki hemen hemen tüm alanlar biyofilmlerle aşırı büyümüş olduğundan, çoğu kümelenme hücresi mevcut biyofilmlerle ilişkilidir.

Bu tür organizmalar, kendilerini doğrudan nüfusun bulunmadığı alanlara da bağlayabilirler. Pürüzsüz hidrofobik yüzeyler, örneğin B. Polistiren veya birçok bitkinin kütikülü doğrudan kolonize edilebilir, ancak sadece su ile ıslatılabilirlerse . Ancak lotus etkisi sayesinde birçok bitki yapraklarında mikroorganizmaların büyümesini engeller.

Başlangıçta , boş hidrofilik yüzeylerde ince, viskoz bir organik madde tabakası birikir. Bu biyopolimerler , bakteri hücrelerinin (EPS) çevresinde oluşan, ara sıra tamamen veya kısmen ayrılan ve ara yüzlerle temas ettiklerinde adsorptif olarak bağlanan mukoza zarlarından gelir . Bu tür biyojenik maddeler doğada her yerde bulunur.

Biyofilm sakinlerine metamorfoz

Şekil 5: Caulobacter yaşam döngüsü . Bir kümelenme hücresi (1) flagellumunu atar ve pili kısaltılır (2). Ortaya çıkan kök hücre (3) büyür ve yeni sürü hücresi oluşturur (4)
Şekil 6: Bacillus subtilis'te biyofilm oluşumu ve gelişimi . Yeşil: Soldan sağa doğru akan besin açısından zengin su. Gri: bitki örtüsü alanı.
1: Bir alanın kamçılı bir hücre tarafından ilk kolonizasyonu. 2. Hücre yapışması yoluyla biyofilm oluşumunun başlaması . 3. Üstel büyüme . 4-5. Biyofilm yüzeyinin kısmi bölümleri. 4. Merkezde besin eksikliği. Sporlanma ve kamçılı hücreler yoluyla göçün 5. aşaması.

Bağlanma yeri ilgili organizmanın büyümesine izin veriyorsa, genellikle kamçı (lar) ını çıkarır. Ancak birçok organizmada çok daha derin bir değişim meydana gelir.

Bu açık bir şekilde görülebilir Caulobacter , bir aerobik α-Proteobacterium . Kamçıyı kaybettikten sonra, kümelenme hücresi tutunma için kullanılan pili'sini geri çeker ve bir sap hücresi haline gelir. Sürü hücresinin aksine bölünebilir ve asimetrik bir bölünmeyle hemen başlar. Yeni bir oğul hücresi oluşturulur. Ayrıldıktan sonra, kök hücre uygun koşullar altında tekrar tekrar yeni sürü hücreleri oluşturabilir.

Toprak bakterisi Bacillus subtilis'teki değişiklikler en az onun kadar derindir (Şekil 6). Flagella tutunduktan ve kaybolduktan sonra, organizmaların hücre duvarları ayrılmadığı için sonraki hücre bölünmeleri sırasında filamentli yapılar gelişir. Aynı zamanda, elde edilen filme yanal mukavemet veren polimerler de atılır. Bu tür değişiklikler epigenetik olarak tetiklenir.

Bir yüzeye yapışan hücrelerin çoğalması sonucunda organizmalar yayılır. Arayüz ilk olarak bir film (biyofilm) şeklinde geniş bir alana yerleştirilir. Aynı zamanda veya daha sonra, biyofilmler birden çok katmanda büyür ve sonuçta heterojen üç boyutlu yapılar oluşturur. Bu aşamaya kadar, Bacillus subtilis neredeyse yalnızca ipliksi hücre kümeleri üretir.

Rekabetten kaçınma

Prensip olarak, besin kaynağına en yakın olan hücrelerin açık bir avantaja sahip olduğu besinler için biyofilm hücreleri arasında rekabet vardır. Aksine, içerideki hücreler açlıktan ölmekle tehdit ediyor. Bu olursa, artık uyumu koruyamazlar. Aslında, buna karşı koyan hücreler arasında hücre yoğunluğu düzenleme ve iletişim ( çekirdek algılama ) mekanizmaları vardır .

Böyle bir mekanizma ilk olarak 2015 yılında Bacillus subtilis için ayrıntılı olarak açıklandı . Bu amaçla, bu bakterilerin saf bir kültüründen elde edilen bir biyofilm, bir kemostat biyoreaktörde incelenmiştir. Biyofilm sürekli olarak besinlerle beslendi ve yine de hücreler, biyofilmin içindeki hücreler açlıktan ölünceye kadar büyümelerini periyodik olarak kesintiye uğrattılar. Bu "salınım" aşağıdaki sıraya dayanmaktadır:

  1. İçerideki biyofilmde açlık çeken hücreler, buradan K + - iyonlarının atımı gönderir . B. subtilis'in biyofilm hücreleri, bu iyonlar için bütün bir olaylar zincirini tetikleyen reseptörlere sahiptir .
  2. İyi beslenen hücreler de dahil olmak üzere tüm hücreler, alındıktan hemen sonra kendileri bir K + sinyali gönderir. Sinyallerin yayılması için biyofilmde belirli K + kanalları mevcuttur . (Polimerik biyofilm matrisinden normal difüzyon çok yavaş olacaktır.)
  3. Hala iyi beslenen hücreler, büyümelerini anında kesintiye uğratır, ancak metabolik aktivitelerini durdurmaz. Azot eksikliği varsa, z alırlar. B. Besleyici ortamdan glutamin , ancak bu amino asidi büyüme için kullanmayın , ancak biyofilm için uygun hale getirdikleri amonyumu ondan ayırın.
  4. Sinyaller azalırsa, büyüme birlikte devam edecek.

Bakteriyel hücreler arasında K + temelinde iletişim tek değildir. Organizmaların üretip algılayabileceği çok sayıda feromon vardır. Bu aynı zamanda bir biyofilm varlığında bir sonraki aşamayı da başlatır (bkz. Şekil 6.5). Yine hücrelerde bir metamorfoz var. İyi beslenen sürü hücrelerinde, tercih edilen yüzme yönü besin kaynağı olan kamçılı sürü hücreleri oluşur. B. subtilis gibi birçok bakteri de bu aşamada spor oluşturur . Bunlar akıntı tarafından taşınır ve uzun süreli besin eksikliklerine hazırlanır.

Bu göç aşaması kesinlikle bir biyofilmin sonu değildir. Sporların ve kümelenen hücrelerin salınması için, hücre dışı matris sadece çevrelerinde aktif olarak çözülür. Biyofilmin eski bölümünde, yaşam yeni bir büyüme evresiyle devam ediyor.

Biyofilmin derinliğinin sınırlı olduğu gerçeği, biyofilmin tüm kısımları akım tarafından taşındığında görülebilir. Biyofilm parçalarının kohezyonu, gaz kabarcıkları oluşumu yoluyla kaybolur (örn. Denitrifikasyon ve karbondioksit yoluyla ). Artan kalınlık ile akış direncindeki artış , akışın aktığı yüzeylerde biyofilm oluşmuşsa artan erozyona neden olur . Bu tür biyofilm parçalarındaki yaşam, bir yere bağlı olan biyofilmlerden temelde farklı değildir. Bu tür pullar, yeni bir yüzeye bağlanmak için tüm özelliklere sahiptir.

Biyofilmde yaşam - koruma ve topluluk

Bakteriyel hücrelerin ve hücre dışı polimerik maddelerin uzamsal olarak heterojen bir düzenlemesini ayrıntılı olarak gösteren bir karışık kültür biyofilminin taramalı elektron mikroskobu görüntüsü.

Biyofilmdeki bakterilerin yaşam süreçleri, planktonik durumdakilerden, yani serbest süspansiyondaki yaşam süreçlerinden önemli ölçüde farklıdır . Hareketli kümelenme hücreleri, biyofilm durumundakinden farklı EPS üretir.

Matris, mekanik stabilite sunar ve biyofilm organizmalarının uzun süreli sinerjik etkileşimler oluşturmasına, açlık dönemlerinden kurtulmasına ve hücre dışı enzimlerin yıkanmasını önlemesine izin verir .

Autoinductor AI2'ye, bir bor içeren haberci madde dan Vibrio harveyi

Yüzey temasıyla bazı genler açılırken diğerleri kapatılır. Özel sinyal molekülleri kullanarak , birbirleriyle iletişim kurabilir ve diğer genleri karşılıklı olarak açıp kapatabilirler. Genleri komşu hücrelerle değiştirerek yatay gen transferi yoluyla genetik repertuarlarını genişletirler .

Bu, çok hücreli organizmalarla kesinlikle karşılaştırılan esnek, verimli ve evrensel bir yaşam biçimi ile sonuçlandı.

Biyofilm, mikroorganizmalara mükemmel koruma sağlar ve değişen çevresel koşullara uyum sağlamalarına olanak tanır: Bu, aşırı pH ve sıcaklık dalgalanmalarına, kirleticilere (örn. Bakterisitler ) ve ayrıca UV ve X ışınlarına ve ayrıca gıda eksikliğine karşı toleransı artırır . .

Zararlı çevresel etkilerin bu şekilde engellenmesinin olası nedenleri şunlardır:

  • zor penetrasyon - kirleticiler biyofilmlere nüfuz edemez
  • biyofilmdeki aktif madde için elverişsiz koşullar
  • biyofilmde yüksek bakteri çeşitliliği
    • Biyofilmin farklı noktalarında bireysel bakteri hücrelerinin veya gruplarının farklı davranışları (başka bir deyişle besinlerden, oksijenden ( aerobik ve anaerobik alanlar), antibiyotiklerden veya bağışıklık sisteminin reaksiyonlarından "daha yakın" veya "daha uzakta" ) - büyük olsa bile ölçülü bakteri ölümü, izole edilmiş olanlar genellikle, mevcut besinler nedeniyle yenilenmiş üreme için neredeyse ideal koşullara sahip olan sözde "kalıcılar" olarak adlandırılan şekilde hayatta kalırlar.
    • biyofilmdeki bakterilerin daha yavaş büyüme oranları - bakteriler bazen uyku aşamalarına kadar azalmış bir metabolizma gösterir (VBNC - "yaşayabilir ancak kültürlenemez") ve bu nedenle neredeyse hiç antibiyotik zehiri emmezler, esasen hareketsizlikten kendilerini korurlar.

Oluşum

Doğal olay

Biyofilmler her yerde meydana gelir - tüm toprak ve tortularda, kayalarda, bitkilerde ve hayvanlarda, özellikle mukoza zarlarında; buzulların buzunda, kaynayan kaynaklarda , çöldeki kayalarda , seyreltik sülfürik asit ve seyreltik kostik soda içinde , borularda ve tüplerde, jet yakıtında ve petrol tanklarında, uzay gemilerinde ve denizaltılarda, nükleer enerji santralleri. Sulak alanlarda mikrobiyal matlar oluştururlar.

Biyofilmler büyük ekolojik öneme sahiptir. Karbon, oksijen, nitrojen, sülfür, fosfor ve diğer birçok elementin küresel döngülerinde yer alırlar . Maddeleri minerallerden harekete geçirirler. Bunlar bir çok bağlanan karbon dioksit ve böylece, mücadele sera etkisi .

Biyofilmler içindeki organizmalar, etkileşimleri yoluyla parçalanması zor olan maddeleri parçalayabilirler. Doğal yaşam alanlarının kendi kendini temizleme süreçlerinde merkezi bir rol oynarlar. Bu nedenle suyun kendi kendini temizlemesinde büyük rol oynarlar .

Hayvanların arayüzlerinde veya vücut boşluklarında "yerel", genellikle patojenik olmayan (patojenik olmayan ) biyofilm popülasyonları vardır. Bunun örnekleri deri, ağız ve bağırsaklardaki ( deri , ağız ve bağırsak florası ) bakteri topluluklarıdır . Dişlerde oluşan plak , bir biyofilmdir İlgili bakteriler, konakçı ile spesifik bir korelasyon ilişkisi kurar . Ev sahibinden yararlanır görmez komünyon olarak kabul edilirler . Her iki tür de fayda sağlarsa , bu karşılıklılıktır . Bu etkileşim biçiminde bakteri bir dizi görevi yerine getirir. Hayatın ilk birkaç yılında bağışıklık sisteminin olgunlaşmasında önemlidirler . Ayrıca potansiyel olarak patojenik bakteriler uzak tutulur veya sindirim süreçleri desteklenir. Popülasyonda bir dengesizlik varsa, bu hastalığa yol açabilir.

Bulaşıcı hastalıklar

Kateter yüzeyindeki Staphylococcus aureus biyofilminin elektron mikroskobu görüntüsü

Biyofilmler doğaları gereği her yerde bulunmalarına rağmen, tıpta klinik önemi genellikle hafife alınmaktadır. Bu özellikle enfeksiyonlar için geçerlidir, çünkü tüm bakteriyel bulaşıcı hastalıkların% 60'ından fazlasında patojenler biyofilmler oluşturarak kendilerini bağışıklık sisteminden korurlar . Başlangıçtaki mikrobiyolojik enstrümantasyonun büyük bir kısmı büyük salgın hastalıklar sırasında geliştirildiğinden , bu, akut enfeksiyonlardan hızla bölünen serbest yüzen (planktonik) bakterilere vurgu yapılarak yapılmıştır ( bkz.Henle-Koch varsayımları ). Bununla birlikte, laboratuvarda gerekli izolasyon ve saf kültür , geleneksel laboratuar koşullarında bakterilerde önemli gen kaybına ve nihayetinde biyofilm oluşturma yeteneğinin kaybına yol açar. Bu nedenle ve yukarıda bahsedilen dinlenme aşamaları nedeniyle , biriktirme aşamasındaki biyofilmler, geleneksel mikroorganizma kültürü yöntemleriyle saptamaya ek olarak genellikle ayrıntılı incelemeden kaçınır . Floresan mikroskobu kullanarak biyofilm organizmalarını lokalize etmek ve tanımlamak için konfokal mikroskopi ve gen probları gibi modern görselleştirme teknikleri , biyofilmlerin daha iyi anlaşılmasına katkıda bulunmuştur.

Biyofilm olgunlaşması sırasında, mevcudiyet algılama ile koordine edilen varoluş aşamasında , daha büyük bakteri birikimleri dökülür. Bu, hastalarda kronik ve tekrarlayan enfeksiyonlara ( bakteremi ) ve hatta belirli koşullar altında, sıklıkla ölümcül sepsise yol açan bir mikrop kaynağı oluşturur . Bu, özellikle bağışıklık sistemi zayıflamış hastalar için geçerlidir. Biyofilmler bir dizi enfeksiyonla ilişkilendirilmiştir. Bunun örnekleri:

Yabancı cisimle ilişkili enfeksiyonlar, etkilenen başka bir alandır. Bu, mikrobiyal kontaminasyonu ve kateterlerin , implantların ve tıbbi aletlerin kolonizasyonunu içerir . Tıbbi teknolojide plastiklerin artan kullanımı, teşhis ve tedavi için büyük doğal avantajlara ek olarak, biyofilm sorununu daha da kötüleştirdi. Bazı stafilokoklar gibi çeşitli mikroorganizmaların biyomalzemelerin yüzeylerine afinitesi nedeniyle, nozokomiyal enfeksiyonların yaklaşık yarısı cerrahi implantlara kadar izlenebilir. İlgili mikroorganizmalar için başlangıç ​​noktası, hastane personelinin ve hastaların cilt yüzeyi, çıkış noktalarının veya konektörlerin musluk suyu ve ortamdaki diğer kaynaklarla temasıdır. Hastanelerin ve diş tedavi birimlerinin su borularının yanı sıra diyaliz ekipmanı ve temizlenmesi zor endoskoplar da etkilenebilir. Kullanılan tıbbi cihaza ve kalış süresine bağlı olarak gram pozitif, gram negatif bakteri ve mantarlar tek veya çok tür biyofilmler olarak ortaya çıkar. Sıklıkla dahil olan patojen örnekleri şunlardır:

Biyofilmdeki bakterilerin kısmen açıklanamayan artan genel ve antibiyotik direnci nedeniyle (artan yatay gen transferi, "persisterler" oluşumu ve yüksek çeşitlilik dahil olmak üzere - yukarıya bakınız ), birçok durumda ilgili implantın çıkarılması gereklidir. Geniş yüzeylere ve cilt penetrasyon noktalarına sahip sistemler özellikle risk altındadır. Yabancı cisimle ilişkili enfeksiyonlardan sıklıkla etkilenen tıbbi cihaz örnekleri şunlardır:

  • Venöz kateter
  • yapay kalp kapakçıkları
  • Eklem protezleri
  • Periton diyaliz kateteri
  • Kalp pili
  • Endotrakeal tüpler
  • Ses protezleri
  • Beyin omurilik sıvısı şantları
  • Diş implantları

JW Costerton'a göre ( literatüre bakınız ), mikrobiyal ekolojiden süreçlerin ve yaklaşımların kullanımının önemli sinerjilerle sonuçlanması ve dolayısıyla tıbbi mikrobiyoloji için tıbbi olarak ilgili biyofilmlerin anlaşılması ve tedavisinde önemli bir ilerleme sağlanması beklenmektedir .

Yaralar

Kronik yaraların % 60-90'ında biyofilm tespit edilebilir. Normal doku hasarının kronik bir yaraya dönüşmesinde anahtar rol oynarlar. Yara tabanını kaplayan bir biyofilm, iyileşme sürecini bozar ve ayrıca kronik yara veya altta yatan hastalık nedeniyle bağışıklık durumu kısıtlanan etkilenen kişileri tehlikeye atar. Biyofilmin uzaklaştırılması bu nedenle yara bakımının temel bir parçasıdır. Biofims önlemlerini çıkarmak için , örneğin terapötik larvalar veya ultrason destekli yara temizliği gibi debridman önlemleri kullanılır . Daha sonra yaranın lokal antiseptik tedavisi, yara yatağındaki biyofilmin yeniden yapılandırılmasını önler.

Gıda

Suyun ve gıdanın yanı sıra ilaç ve kozmetiklerin mikroorganizmalar tarafından kirlenmesini önlemek için biyofilm oluşumuna karşı sürekli önlemler alınmalıdır. Her yıl temizlik maddeleri ve dezenfektanlarla kirlenmiş büyük miktarlarda su üretilmektedir .

Biyo-korozyon

Biyofilm varlığında biyo-korozyon gözlenir. Burada, oksijeni seven (aerobik) yüzey katmanında bulunan demir oksitleyiciler, pasif katmana (metallere) saldırır - anaerobik katmandaki sülfat indirgeyiciler bu noktalara bağlanır ve malzemenin içine girerek "yer".

Mikrobiyolojik korozyon, her yıl önemli ölçüde ekonomik hasara neden olur. Toplam korozyon oranının (yani abiyotik ve biyotik olarak neden olunan korozyon) en az% 20 olduğu tahmin edilmektedir; daha yeni bulgulara göre, muhtemelen önemli ölçüde daha yüksektir. V2A ve V4A gibi daha yüksek alaşımlı malzemeler bile hasar görür. Hemen hemen tüm teknik sistemler bundan etkilenir: Soğutma devreleri, su arıtma ve servis suyu sistemleri, enerji santrallerinde enerji üretimi, araba, bilgisayar, boya üretimi, petrol ve gaz endüstrisi. Eski maden sahalarında, minerallerin biyofilmler tarafından biyolojik olarak ayrıştırılması, toz kirliliği ve sülfürik asit, ağır metaller, radon ve radyonüklid emisyonları nedeniyle toprakta, suda ve havada büyük çevresel zarara yol açar .

Biyolojik kirlilik

Membran prosesleri kullanılarak su arıtması durumunda, biyofilmler bu teknoloji ile ciddi rahatsızlıklara yol açan biyolojik kirlenmeden sorumludur .

Biyolojik kirlilik ayrıca su altı gövdelerinde oluşan biyofilmleri de içerir. Bu, önemli sorunlara yol açabilir. Milimetrenin yalnızca onda biri kadar bir biyofilm, artan sürtünme direnci nedeniyle bir tankerin hızını yüzde 10 ila 15 oranında azaltır . Bu, artan yakıt tüketimiyle sonuçlanır. Organik büyümeye karşı mücadelede (midye ve midye dahil), aktif bileşenleri suya salınan ve genellikle önemli bir çevresel etki oluşturan gemilere, platformlara ve şamandıralara özel maddeler boyanır. Bu tür maddelerden biri, şu anda dünya çapında yasaklanmış olan oldukça toksik tributiltin (TBT) 'dir . Denizcilik sektöründeki araştırma veya izleme amaçlı sensör sistemleri de etkilenir, burada bitki örtüsü çok hızlı bir şekilde işlevsel bozukluklara yol açabilir.

Biyofilmlerdeki fiziko-kimyasal parametrelerin konsantrasyon gradyanları, yüksek çözünürlüklü mikro sensörler (= fonksiyonel inceleme) kullanılarak belirlenebilir ve biyofilmde bulunan mikrobiyal popülasyonların derinlik dağılımından elde edilen moleküler biyolojik verilerle ilişkilendirilebilir (= yapısal inceleme). İdeal hedef, biyofilmdeki mikrobiyal popülasyonların yapısını ve işlevini, büyüme alanından gelen (hasar / korozyon) verileriyle birleştirmektir. Bu, hasara neden olan biyofilm ile büyüme alanı arasındaki etkileşimin daha iyi anlaşılmasına katkıda bulunur; bu, özellikle uygulanan sistemlerde (örneğin, çelik borulardaki deniz biyofilmleri) ilgi çekicidir.

Evaporatif soğutma sistemlerinde biyofilmler

Evaporatif soğutma sistemlerinde biyofilmler çalışanların sağlığına zarar verebilir. Pseudomonas aeruginosa , biyofilmlerin ilk kolonizerlerinden biridir ve iltihaplı hastalıklara neden olabilir. Özellikle temizlik ve bakım çalışmaları sırasında cilt ve solunum yolu ile doğrudan temas olabilir.

kullanım

Biyoteknoloji, arayüzleri birçok yönden kullanılabilir hale getiriyor. Bu, hareketsizleştirilmiş, i. H. biyofilm reaktörleri ile atık su arıtımı ve cevherlerin mikrobiyal süzdürülmesine yönelik biyolojik atık arıtımı yoluyla yüzeye bağlı enzimler ve mikroorganizmalar.

Sirke üretimi

Biyofilmlerin endüstriyel kullanımının en iyi bilinen örneklerinden biri, muhtemelen alkol içeren bir sıvı üzerinde köpük (Orléans işlemi) veya odun yongaları üzerine çöken (jeneratör işlemi) sirke bakterilerinin yardımı ile sirke üretimidir . etanolü asetik aside dönüştüren bir biyofilm oluşturur.

Atık su teknolojisinde kullanın

Biyofilmler şeklinde atık su arıtımı için hareketsizleştirilmiş mikroorganizmaların kullanımı 19. yüzyılın başlarında başlamıştır. Biyofilm prosesleri, atık su arıtımı için çok uygundur. Mikroorganizmalar katı bir yüzeye bağlanır ve bu nedenle atık su ile birlikte kanalizasyon arıtma tesisinden deşarj edilmez.

Suyu kirleten maddeler mikroorganizmalar için enerji ve besin kaynağıdır. Dallı yapıları ile biyofilmler çok geniş bir adsorpsiyon yüzeyine sahiptir. Sonuç olarak, hemen işlenemeyen maddeler biyofilme belli bir ölçüde bağlanabilir ve daha sonra az gıda alımının olduğu dönemlerde parçalanabilir.

Reaktör tipine bağlı olarak damlatmalı filtreler , dalgıç diskler, aerobik ve anaerobik sabit yataklar ve yüzer yataklar arasında bir ayrım yapılır .

Biyolojik atık bertarafı

Biyofilmler, atıkları kolonize ederek ve parçalayarak biyolojik atık bertarafını mümkün kılar.

Biyolojik egzoz gazı temizliği

Bioresel yataklı reaktör vasıtasıyla egzoz gazı temizliğinde , sulu faza geçen hava kirleticileri parçalamak için bir biyofilm kullanılır.

Toprak iyileştirme

Dökülen petrol gibi toprak kirleticileri bile ilgili mikroorganizmalar tarafından parçalanabilir.

Biyofilmlerin önlenmesi / kontrolü

Birkaç bağımsız enstitü, teknik sistemlerde biyofilmlerin sürdürülebilir bir şekilde ortadan kaldırılmasında, düşük hidrojen peroksit kullanımı ile bağlantılı olarak tam metal katalizörlerle su dezenfeksiyonunun teknik kullanımda on yıldan fazla bir süredir başarılı olduğunu doğrulamaktadır (ilk teknik kullanım 1997). Mikropların biyokimyasal kullanımı , türe özgü biyofilmi ortadan kaldıran katalizör üzerinde biyo yüzey aktif maddeler oluşturur .

Diğer enstitüler ise hidrojen peroksitin tek kullanımının dezenfeksiyon açısından hiçbir etkinliğinin olmadığını belirtiyor. Bir H 2 O 2 hatta gümüş iyonları (150 ug / L) ilave edilerek, içme suyu sistemleri, dezenfekte edilmesi sırasında bir öldürme veya bir ayırma etkisi de gösteren, 24 saat bir temas süresi ile, 150 mg / L konsantrasyonu. Biyosit muameleleri biyofilmleri yok etmediğinden, yüzeylerde ölü biyokütle kaldığından, dirençli bireysel organizmaların seçimi ("kalıcılar") ve yeni organizmaların test sistemine dahil edilmesi hızla yeniden çimlenmeye yol açar.

Dezenfektan klor dioksit, iyi biyofilm bozunması gösterir. Molekül elektriksel olarak nötrdür ve EPS biyofilm tabakasına ve mikroorganizmaların hücre zarlarına nüfuz edebilir. Bunun aksine, sudaki hidroklorik asit ve hipokloröz asit ile orantısız olan elementel klor, pH değerine bağlı olarak kısmen bir hipoklorit iyonu olarak mevcut olduğundan ve bu - negatif yükü nedeniyle - önemli ölçüde daha az etkili olduğu kanıtlanmıştır. bir biyofilm ve Hücre zarı penetrasyonu artık güvenilir bir şekilde garanti edilmiyor.

Ek olarak, su arıtımı için ışık kaynaklı kataliz süreci birkaç yıldır var . Doğadan gelen doğal süreçlere dayalı olarak, su taşıyan sistemler gün ışığının etkisi altında uygun bir katalizör varlığında biyofilm içermeyen bir durumda tutulur.

Biyofilmleri önlemeye veya bunlarla mücadele etmeye yönelik çeşitli, çoğunlukla deneysel yöntemler de vardır. Önleme genellikle ilk etapta biyofilm oluşumunu önlemek için kullanılır. Farklı yaklaşımların örnekleri şunlardır:

  • Mikroorganizmaları geçim kaynaklarından mahrum bırakmak için organik besin maddelerinin girişini en aza indirin
  • Suyu dezenfekte etmek ve sterilize etmek için önlemler, örn. B. Klorlama
  • biyofilmlerin mekanik olarak yok edilmesi
  • Biyoteknolojide, saf ve ultra saf su taşıyan boru hatlarında biyofilmlerin önlenmesi gerekir. Kural olarak, ozon bu amaçla beslenir.
  • Bakteriyofaj
  • antimikrobiyal peptitler (AMP'ler)
  • Yerleşmeyi veya ayrılmayı önlemek için biyofilmdeki bakterilerin iletişim bozukluğu ( yeterli çoğunluk algılama )
    • enzimlerle
    • sözde furanon ile (model olarak Avustralya kırmızı yosunu Delisea pulchra kullanılır )
  • Yüzey modifikasyonu (bakteri kovucu kaplamalar)
  • dinamik yüzeyler (genellikle biyonik bir yaklaşımla)
    • elektrik akımı
    • "Kabuk Soyma" veya "Soyma"
    • Yapıların "büyümesi"
    • "Balçık oluşumu"
    • Yüzeyin titreşimi

Edebiyat

  • Hans-Curt Flemming: Biyofilmler - Su Aşamasının Kenarındaki Yaşam . İçinde: Kimyadan haberler . 4 (2000), s. 442-447.
  • Hans-Curt Flemming, Jost Wingender: Biyofilmler - bakteriler için tercih edilen yaşam biçimi: pullar, filmler ve çamur . İçinde: Zamanımızda Biyoloji . 31 (3) (2001), ISSN  0045-205X , sayfa 169-180.
  • John William "Bill" Costerton: The Biofilm Primer ( Biofilms Üzerine Springer Serisi) . Springer-Verlag, Berlin / Heidelberg / New York 2007, ISBN 978-3-540-68021-5 , doi: 10.1007 / b136878 .
  • R. Walter, K. Büsching, H. Lausch: Tam metal katalizörler ve hidrojen peroksit ile su dezenfeksiyonu. İçinde: su, toprak, hava. 1-2 / 2005, s.30.
  • Flemming, H.-C., Wingender, J. (2010): The Biofilm Matrix. Nat. Rev. Microbiol. 8 623-633
  • A. Houry, M. Gohar ve diğerleri: Biyofilm matrisine sızan ve onu ele geçiren bakteri yüzücüler. In: Amerika Birleşik Devletleri Ulusal Bilimler Akademisi Bildirileri . [Basına gitmeden önce elektronik yayın] Temmuz 2012. doi: 10.1073 / pnas.1200791109 , PMID 22773813 .
  • Garth D. Ehrlich, Patrick J. DeMeo, J. William Costerton, Heinz Winkler (Eds.): Culture Negative Orthopedic Biofilm Infections , Series: Springer Series on Biofilms, Vol.7 , 2012, ISBN 978-3-642-29553- 9 (baskı) 978-3-642-29554-6 (çevrimiçi)
  • Flemming, H.-C., Wingender, J., Kjelleberg, S., Steinberg, P., Rice, S., Szewzyk, U. (2016): Biofilms: ortaya çıkan bir mikrobiyal yaşam formu. Nat. Rev. Microbiol. 14, 563-575

İnternet linkleri

Commons : Biofilm  - resimler, videolar ve ses dosyaları koleksiyonu

Bireysel kanıt

  1. ↑ a b c Karl Höll: Su. ISBN 978-3-110-22677-5 , s. 669 ( Google kitap aramasında sınırlı önizleme ).
  2. ↑ Michel Vert, Yoshiharu Doi, Karl-Heinz Hellwich, Michael Hess, Philip Hodge, Przemyslaw Kubisa, Marguerite Rinaudo, François Schué: Biyo bağlantılı polimerler ve uygulamalar için terminoloji (IUPAC Önerileri 2012) . İçinde: Saf ve Uygulamalı Kimya . 84, No. 2, 2012, s. 377-410. doi : 10.1351 / PAC-REC-10-12-04 .
  3. ↑ Andreas Schmidt-Wilckerling: Serbestçe süspanse edilmiş ve hareketsizleştirilmiş amonyak oksitleyici bakteri hücrelerinin metabolik aktivitesi . Diploma tezi, Hamburg (1989).
  4. ^ A b c Luanne Hall-Stoodley, J. William Costerton ve diğerleri: Bakteriyel biyofilmler: doğal ortamdan bulaşıcı hastalıklara . In: Nature Reviews Mikrobiyoloji . Cilt 2, No. 2, 2004, ISSN  1740-1526 , PMID 15040259 , doi: 10.1038 / nrmicro821 , sayfa 95-108 (PDF dosyası; 0.6 MB) .
  5. ↑ Hera Vlamakis, Yunrong Chai, Pascale Beauregard, Richard Losick, Roberto Kolter: Birbirine yapışmak: Bacillus subtilis yoluyla bir biyofilm oluşturmak . İçinde: Nat Rev Micro . 11, No. 3, 2013, s. 157-168. doi : 10.1038 / nrmicro2960 .
  6. ↑ Yunrong Chai, Thomas Norman, Roberto Kolter, Richard Losick: Bacillus subtilis'te yavru hücre ayrılmasını yöneten epigenetik bir anahtar . İçinde: Genler ve Gelişim . 24, No. 8, 2010, s. 754-765. doi : 10.1101 / gad.1915010 .
  7. ↑ Jintao Liu, Arthur Prindle, Jacqueline Humphries, Marcal Gabalda-Sagarra, Munehiro Asally, Dong-yeon D. Lee, San Ly, Jordi Garcia-Ojalvo, Gurol M. Suel: Metabolik eş bağımlılık, biyofilmler içinde kolektif salınımlara yol açar . İçinde: Doğa . 7562, 2015, sayfa 550-554, 523, No. doi : 10.1038 / nature14660 .
  8. ↑ Arthur Prindle, Jintao Liu, Munehiro Asally, San Ly, Jordi Garcia-Ojalvo, Gurol M. Suel: İyon kanalları bakteri topluluklarında elektriksel iletişimi sağlar . İçinde: Doğa . 527, No. 7576, 2015, s.59-63. doi : 10.1038 / nature15709 .
  9. ↑ James A Shapiro: Bakteri popülasyonlarını çok hücreli organizmalar olarak düşünmek . İçinde: Mikrobiyolojide Yıllık İncelemeler . 51, No. 1, 1998, s. 81-104. doi : 10.1146 / annurev.micro.52.1.81 .
  10. ^ Carl R. Woese, Nicholas Chia, Nigel Goldenfeld: Biyofilmlerde faz değişimi için kolektif bir mekanizma . In: Ulusal Bilimler Akademisi Tutanakları . 105, No. 38, 2008, s. 14597-14602. doi : 10.1073 / pnas.0804962105 .
  11. ↑ Kim Lewis: Biyofilm direncinin bilmecesi . In: Antimikrobiyal ajanlar ve kemoterapi . Cilt 45, No. 4, 2001, ISSN  0066-4804 , PMID 11257008 , doi: 10.1128 / AAC.45.4.999-1007.2001 , sayfa 999-1007 (PDF dosyası; 0.2 MB) .
  12. ↑ Ulrich Szewzyk, Regine Szewzyk: Biyofilmler - biraz farklı yaşam tarzı . İçinde: BIOspectrum . Cilt 9, 2003, ISSN  0947-0867 , sayfa 253-255. (PDF dosyası; 0.3 MB).
  13. ↑ C. Mark Ott, Rebekah J. Bruce ve diğerleri: Mir uzay istasyonunda serbest yüzen kondensatın mikrobiyal karakterizasyonu . İçinde: Mikrobiyal ekoloji . Cilt 47, No. 2, 2004, ISSN  1432-184X , PMID 14569419 , doi: 10.1007 / s00248-003-1038-3 , sayfa 133-136, PDF dosyası; 0,9 MB. ( Memento 15 Mayıs 2009 yılında Internet Archive )
  14. ↑ Joe J. Harrison, Raymond J. Turner ve diğerleri: Biyofilmler - Bu mikrobiyal topluluklara ilişkin yeni bir anlayış, mikrobiyoloji bilimini dönüştürebilecek bir devrime neden oluyor . İçinde: Amerikalı bilim adamı . Cilt 93, No. 6, 2005, ISSN  0003-0996 , doi: 10.1511 / 2005.6.508 , sayfa 508-515. (çevrimiçi sürüm) ( İnternet Arşivi'nde 17 Kasım 2007 tarihli Memento ).
  15. ↑ Christoph A. Fux, J. William Costerton ve diğerleri: Enfeksiyöz biyofilmlerin hayatta kalma stratejileri . İçinde: Mikrobiyolojideki eğilimler . Cilt 13, No. 1, 2005, ISSN  0966-842X , PMID 15639630 , doi: 10.1016 / j.tim.2004.11.010 , sayfa 34-40.
  16. ↑ Yogita N. Sardessai: Yaşayabilir ancak kültürlenemeyen bakteriler: halk sağlığı üzerindeki etkileri . İçinde: Güncel bilim . Cilt 89, No. 10, 2005, ISSN  0011-3891 , s. 1650. (PDF dosyası; 0.01 MB) .
  17. ↑ Eliana Drenkard, Frederick M. Ausubel: Pseudomonas biyofilm oluşumu ve antibiyotik direnci fenotipik varyasyonla bağlantılıdır . İçinde: Doğa . Cilt 416, No. 6882, 2002, ISSN  1476-4687 , PMID 11961556 , doi: 10.1038 / 416740a , s. 740-743 (PDF dosyası; 0.3 MB)
  18. ↑ J. William Costerton, Philip S. Stewart ve diğerleri: Bakteriyel biyofilmler: kalıcı enfeksiyonların yaygın bir nedeni . İçinde: Bilim . Cilt 284, No. 5418, 1999, ISSN  0036-8075 , PMID 10334980 , sayfa 1318-1322 .
  19. ↑ Luanne Hall-Stoodley, Fen Ze Hu ve diğerleri: Kronik orta kulak iltihabı olan çocukların orta kulak mukozasında bakteriyel biyofilmlerin doğrudan tespiti . In: The Journal of the American Medical Association . Cilt 296, No. 2, 2006, ISSN  0098-7484 , PMID 16835426 , doi: 10.1001 / jama.296.2.202 , sayfa 202-211.
  20. ↑ Joseph M. Patti: Stafilokok enfeksiyonları için aşılar ve immünoterapi . In: Uluslararası yapay organ dergisi . Cilt 28, No. 11, 2005, ISSN  0391-3988 , PMID 16353122 , sayfa 1157-1162.
  21. ↑ Rodney M. Donlan: Biyofilmler ve cihazla ilişkili enfeksiyonlar . In: Ortaya Çıkan Bulaşıcı Hastalıklar . Cilt 7, No. 2, 2001, ISSN  1080-6040 , PMID 11294723 , sayfa 277-281 . (PDF dosyası; 0.1 MB) .
  22. ↑ Henk J. Busscher, Gésinda I. Geertsema-Doornbusch ve diğerleri: Ses protezlerinden izole edilen maya ve bakterilerin silikon kauçuğuna yapışma: tükürük iyileştirme filmlerinin etkisi . İçinde: Biyomedikal malzeme araştırması dergisi . Cilt 34, No. 2, 1997, ISSN  0021-9304 , PMID 9029300 , doi : 10.1002 / (SICI) 1097-4636 (199702) 34: 2% 3C201 :: AID-JBM9% 3E3.0.CO; 2- U , s. 201-209.
  23. ↑ Klaus Müller: Her şeyi hastaya mı bırakacaksınız? . İçinde: Dental Magazin 5/2007, s. 36-39 ISSN  0176-7291 , http://www.zahnheilkunde.de/beitragpdf/pdf_5318.pdf .
  24. ↑ D. Keast, T. Swanson, E. Carville, I. Fletcher, G. Schultz, J. Black: On Top Tips. Wounds International Journal 2014, 5 (2), sayfalar 20-24'te yara biyofilmini anlama ve yönetme
  25. ↑ a b Christine Murphy, Lianne Atkin, Terry Swanson ve diğerleri: Erken bir antibiyofilm müdahale stratejisi ile iyileşmesi zor yaralara meydan okumak: yara hijyeni. Uluslararası bir fikir birliği belgesi , Journal of Wound Care, Cilt 29, Mart 2020 Metin , 19 Temmuz 2020'de erişilen MAG çevrimiçi kütüphanesinde çevrimiçi
  26. ↑ Kerstin Protz: Modern yara bakımı pratik bilgisi, standartları ve dokümantasyonu , Elsevier Verlag Urban & Fischer, Münih 2016, ISBN 978-3-437-27885-3 , sayfalar 27-28
  27. ^ A b C. U. Schwermer, G. Lavik, RMM Abed, B. Dunsmore, TG Ferdelman, P. Stoodley, A. Gieseke, D. de Beer: Enjeksiyon için kullanılan boru hatlarındaki bakteriyel biyofilm topluluklarının yapısı ve işlevi üzerindeki nitratın etkisi deniz suyunun petrol sahalarına akıtılması. İçinde: Uygulamalı ve Çevresel Mikrobiyoloji. 74 (2008), s. 2841-2851. (çevrimiçi) .
  28. ↑ VDI 2047 sayfa 2: 2015-01 yeniden soğutma tesisleri; Evaporatif soğutma sistemlerinin hijyenik çalışmasını sağlamak (VDI soğutma kulesi kuralları) (Açık recooler sistemleri; Evaporatif soğutma sistemlerinin hijyenik olarak sağlıklı çalışmasını sağlamak (VDI Soğutma Kulesi Uygulama Kodu)). Beuth Verlag, Berlin. S. 11.
  29. ↑ VDI 3478 sayfa 2: 2008-04 Biyolojik egzoz gazı temizliği; Bioriesel yataklı reaktörler (Biyolojik atık gaz arıtma; Biyolojik damlama yataklı reaktörler). Beuth Verlag, Berlin. S. 12.
  30. ↑ Jürgen Koppe, Stefan Winkens: VDI 6022 ile tam uyum - hava nemlendiricilerinin H 2 O 2 dezenfeksiyonunda katı hal katalizörleri ile mümkün kılınmıştır . In: HLH havalandırma / klima, ısıtma / sanitasyon, bina teknolojisi . Cilt 59, No. 2, 2008, ISSN  1436-5103 , sayfa 22-27.
  31. ↑ Kurumsal Çevre Koruma Bilgi Merkezi (IBU) ( İnternet Arşivi'nde 16 Ocak 2017 tarihli Memento )
  32. ↑ Simone Schulte: Hidrojen peroksitin biyofilmlere karşı etkinliği , Duisburg-Essen Üniversitesi'nde yapılan tez, 2003.
  33. ^ Till Elgeti, Sebastian Janning, Jan Koppe, Jürgen Koppe: Su arıtmada ışık kaynaklı kataliz. İçinde: WLB. 05/2010. (çevrimiçi)  ( sayfa artık mevcut değil , web arşivlerinde ara )  Bilgi: Bağlantı otomatik olarak bozuk olarak işaretlendi. Lütfen bağlantıyı talimatlara göre kontrol edin ve ardından bu uyarıyı kaldırın. .@ 1@ 2Şablon: Ölü Bağlantı / www.industrie-service.de  
  34. ↑ Timothy K. Lu, James J. Collins: Tasarlanmış enzimatik bakteriyofaj ile biyofilmlerin dağıtılması . In: ABD Ulusal Bilimler Akademisi Bildirileri . Cilt 104, No. 27, 2007, ISSN  0027-8424 , PMID 17592147 , doi: 10.1073 / pnas.0704624104 , sayfa 11197-11202. (PDF dosyası; 1.7 MB) .
  35. ↑ Jemy A. Gutierrez, Tamara Crowder ve diğerleri: 5'-metiltiyoadenozin nükleosidazın geçiş durumu analogları, çekirdek algılamayı bozar . İçinde: Nature Chemical Biology . Çevrimiçi yayınlandı, 8 Mart 2009, doi: 10.1038 / nchembio.153
  36. ↑ Barbara W. Trautner, Richard A. Hull ve diğerleri: Asemptomatik kolonizasyon oluşturmanın bir yolu olarak üriner kateterlerin avirülan Escherichia coli suşu ile kaplanması . In: Enfeksiyon Kontrolü ve Hastane Epidemiyolojisi . Cilt 28, No. 1, 2007, ISSN  0899-823X , PMID 17230395 , doi: 10.1086 / 510872 , sayfa 92-94.
  37. ↑ Zadik Hazan, Jona Zumeris ve diğerleri: Düşük enerjili yüzey akustik dalgaları ile tıbbi cihazlarda mikrobiyal biyofilm oluşumunun etkili şekilde önlenmesi . In: Antimikrobiyal Ajanlar ve Kemoterapi . Cilt 50, No. 12, 2006, ISSN  0066-4804 , PMID 16940055 , doi: 10.1128 / AAC.00418-06 , sayfa 4144-4152.

(FSE) Georg Fuchs, Hans Günter Schlegel, Thomas Eitinger: Genel Mikrobiyoloji . 9., tamamen gözden geçirilmiş ve genişletilmiş baskı. Georg Thieme Verlag, Stuttgart 2014, ISBN 978-3-13-444609-8 .

  1. ↑ böl. 18. Bernhard Schink: Mikroorganizmaların malzeme döngüsü ve doğadaki rolü . Sayfa 598-635.
  2. ↑ böl. 16. Gottfried Linden: Metabolizma ve hücre yapısının düzenlenmesi , burada s. 522
  3. ↑ s. 527
  4. ↑ s. 609.
  5. ↑ s. 610.
  6. ↑ s. 527
  7. ↑ s. 527.
  8. ↑ s. 521-523
  9. ↑ s. 527
  10. ↑ s. 522.