antibiyotik

Bir antibiyotik (daha önce de antibiyotik gelen Yunan ἀντί- anti "karşı" ve βίος BIOS "hayat"; çoğul : antibiyotikler , antibiyotikler ) orijinal anlamda bir doğal olarak oluşur, düşük moleküllü metabolik ürünün ait mantar ya da bakteri , burada da düşük konsantrasyonlarda Diğer mikroorganizmaların büyümesini engeller veya onları öldürür. Geniş anlamda bir antibiyotik aynı zamanda doğada bulunmayan ve kısmen de bulunmayan antimikrobiyal bir maddedir .sentetik , tam sentetik veya genetiğiyle oynanmış olarak elde edilir , ancak dezenfektan değildir .

Antibiyotikler ve türevleri , yaygın olarak anti-enfektif ( bulaşıcı hastalıkları tedavi etmek için kullanılan ilaçlar) olarak kullanılmaktadır .

Genel tabirle, antibiyotik terimi çoğunlukla bakteriyel bulaşıcı hastalıkları tedavi etmek için kullanılan ilaçları veya ilaçları ifade eder . Protozoaların neden olduğu bulaşıcı hastalıklara karşı ( antiprotozoik ajanlar ), mantarlara ( antimikotikler ), virüslere ( antiviraller ) ve solucanlara ( anthelmintikler ) karşı ajanlarla birlikte, bulaşıcı hastalıklara (anti-enfektifler) karşı terapötik ajanlar grubunu oluştururlar .

konuya

Vadeli antibiyotik türetilmiştir antibiosis , bir tanıtılan terimi tarafından Paul Vuillemin büyümesini ve / veya üreme inhibe ederek tarafların biri için dezavantajları vardır canlılar arasında bir ilişki için veya öldürerek 1889.

Antibiyoz uzun süredir bilinmesine rağmen, terapötik olarak ilk antimikrobiyal madde, sentetik olarak üretilen arsfenamindir . Kimyasal-sentetik antimikrobiyal maddeler için kemoterapötik ajan terimi , sülfonamidlerin büyük ölçekli sentetik üretiminin zamanından gelir . Penisilin , doğal olarak oluşan ilk antimikrobiyal ajan olarak antibakteriyel tedaviye ancak daha sonra dahil edildi. Günümüzde hem biyolojik kökenli maddeler (orijinal anlamda antibiyotikler) hem de sentetik olarak üretilen kemoterapötikler genellikle antibiyotik olarak adlandırılmaktadır.

Kimyasal tanıma ek olarak, tanım artık biyolojik anlamda da daha geniştir. Antibiyotiklerin biyojenik kökenini mantar ve bakteri gibi mikroorganizmalarla sınırlamakla kalmaz, aynı zamanda bitkiler ve hayvanlar gibi daha yüksek düzeyde organize organizmalardan gelen fitoaleksinler ve defensinler gibi maddeleri de içerir ; Endojen antibiyotik maddelerin varlığı insanlarda da bilinmektedir.

Tarih

arka fon

Antibiyotiklerin keşfi ve uygulanması tıp tarihindeki en önemli gelişmelerden biridir ve bir roman şeklinde de anlatılmıştır. Louis Pasteur , 1877'de bazı bakteri türlerinin birbirinin büyümesini engellediğini fark ettikten sonra "hayat yaşamı engeller" ifadesini formüle etti.

Kel göz merhemi

2015 yılında , 10. yüzyıldan kalma sözde Bald's Leechbook , bir İngiliz araştırma ekibi tarafından incelendi. Orada bahsedilen tarife göre yapılan bir göz merheminin in vitro olarak Staphylococcus aureus bakterisine karşı bakterisit etkisi olduğunu keşfettiler . Enfekte olmuş fare dokusundan yapılan bir modelde, çok dirençli bir hastane mikrobu Staphylococcus aureus'un ( MRSA ) mikrop sayısını önemli ölçüde azaltmayı başardı . Merhem sarımsak, soğan, şarap ve öküz safrasından oluşan bir müstahzar içeriyordu .

1893-1897: Gosio ve Duchesne tarafından ön çalışma

1893'te Bartolomeo Gosio , kristal formda bile üretebildiği Penicillium cinsinin bir kalıbından mikofenolik asidi izole etti. Gosio, bunu şarbon patojeninin büyümesini engellemek için kullanabileceğini gözlemledi . Bu eserini 1893'te ve yine 1896'da yayımladı; ancak, muhtemelen İtalyanca yazdığı için uluslararası alanda fark edilmediler.

Yine penisilinin "resmi" kaşifi Alexander Fleming'den otuz yıl önce , Fransız askeri doktor Ernest Duchesne , doktora tezini bir tıp öğrencisiyken, bazı küflerin antibiyotik yani bakteri öldürücü özelliklere sahip olduğuna dair yaptığı gözlem üzerine yazmıştı . Bugün küfün antimikrobiyal etkinliğini ilk keşfeden kişi olarak kabul edilir. Araştırmaları gözlenmesiyle uyarılmış Arap damatların askeri istihdam hastanede tutulan eyer için atların küf oluşumunu teşvik etmek için oda nemli bir karanlıkta. Duchesne bunu neden yaptıklarını sorduğunda, ahırdaki çocuklar, eyerin sürtünmesinden kaynaklanan yaraların daha çabuk iyileşeceğini söylediler. 1896'da Duchesne bu küf kültürlerinden bir solüsyon hazırladı ve bunu birkaç hasta kobay faresine enjekte etti . Enjeksiyon yapıldıktan sonra tüm test hayvanlarının iyileştiği bulundu.

Duchesne daha sonra bir dizi titiz deneyde Escherichia coli ve Penicillium glaucum arasındaki etkileşimi inceledi . Sadece bu iki türü içeren bir kültürde mantarın bakteriyi yok edebildiği ortaya çıktı. Ayrıca, normalde ölümcül bir dozda bir tifüs basili ile aşılanmış bir deney hayvanının hiçbir hastalık belirtisi göstermediği ve bu nedenle tamamen sağlıklı olduğu bulunmuştur - ayrıca önceden Penicillium glaucum ile aşılanmış olması şartıyla (bu bağlamda sonuçlar farklı von Duchesne, Fleming'in sonuçlarına bağlıdır: Fleming tarafından keşfedilen Penicillium notatum suşu tifüs üzerinde hiçbir etki göstermemiştir).

Contribution à l'étude de la concurrence vitale chez les micro-organismes: antagonisme entre les moisissures et les mikropes ("Mikroorganizmaların hayatta kalma mücadelesi üzerine araştırmalar: küflerin ve mikropların antagonizmi") başlıklı doktora tezini yazdı. 1897 Doktora almak, küflerin antimikrobiyal özelliklerinden dolayı terapötik kullanım olasılıklarını ele alan ilk bilimsel çalışmaydı. O zaman, Pasteur Enstitüsü , o zamanlar tamamen bilinmeyen ve sadece 23 yaşında olan doktora tezini reddetti . Duchesne daha fazla araştırma yapılmasını istedi, ancak askerlik hizmeti bu alanda daha fazla faaliyet geliştirmesini engelledi. Alexander Fleming'in Nobel Ödülü'nü almasından beş yıl sonra, 1949'a kadar , Duchesne ölümünden sonra Fransız Académie nationale de médecine tarafından hizmetlerinden dolayı onurlandırıldı.

1910: Paul Ehrlich ve arsfenamin

Birçok durumda , 1910'da Paul Ehrlich tarafından tanıtılan arsfenamin, tarihte keşfedilen ilk antibiyotik olarak kabul edilmektedir. Etki spektrumu spiroketlerle ( dar spektrumlu antibiyotik ) sınırlıydı ; ilk kez , o zamanlar yaygın olan sifiliz için etkili ve nispeten güvenli bir tedavi sağladı .

Daha sonra penisilin, arsphenamine ve 1945 kadar Almanya'da üretilen ardıllarıyla farklı (dahil sulfamidochrysoidin , bir şekilde başlangıçta ilave bir anti-enfektif ajan olarak 1934 ticari adı Prontozil ) henüz kalıp göre, ancak ilgili yapay boyalar üretilmedi. Arsfenamin, modern tıpta artık daha yeni aktif maddelerle değiştirilmiştir. 1935'te piyasaya sürülen bir sonraki antibiyotik, Gerhard Domagk tarafından keşfedilen sülfonamiddi .

1928: Alexander Fleming penisilini keşfetti

Tarafından penisilinler yeniden keşfedilmesi Alexander Fleming unutulmuş ve küflü ile 1928 yılında başlayan Staphylococcus kültürü de St. Mary Hastanesi o keşfetti zaman Londra'da bir kalıp ( Penicillium notatum ) büyüdü üzerinde bir üreme alanı bakteriyel kültür engelledi mantar vardı. Besin ortamındaki bakterileri öldüren maddeyi penisilin olarak adlandırdı ve bulgularını 1929'da British Journal of Experimental Pathology'de yayınladı .

Bu yana , Penicillium notatum (günümüzde Penicillium chrysogenum gibi) aşağıdaki tıbbi antibiyotikler, yukarıda belirtildiği gibi, ancak mikroorganizmalar (mantarlar), ilk hasta bunun ardından 1941 yılında penisilin ile muamele edildi üretilebilir zorunda aksine, kimyasal olarak sentezlenebilir değil antibiyotik kullanılan Ernst B. Chain ve Howard W. Florey çevresindeki Oxford grubu tarafından kimyasal olarak yeterince saf biçimde elde edildi .

1941'den beri: bugüne kadar yaygın dağıtım ve araştırma

Antibiyotiklerin tıptaki gerçek zaferi penisilin ile başladı. Penisilin başarısı, diğer antibiyotiklerin araştırılmasına ve keşfedilmesine yol açtı: streptomisin , kloramfenikol , aureomisin , tetrasiklin ve diğerleri. Günümüzde bilinen antibiyotiklerin çoğu doğal maddelerden elde edilmektedir .

Antibiyotiklerin en iyi bilinen “üreticisi” Penicillium chrysogenum (eski adıyla P. notatum ) küfüdür . Onun ürünü penisilin, artık halk dilinde antibiyotiklerle eşanlamlı. Bugün bile, tıbbi olarak kullanılan çok sayıda antibiyotik biyoteknolojik olarak üretilmekte ve streptomycetes gibi bakteriler üretici olarak hizmet vermektedir . Diğer bir çok büyük antibiyotik grubu, kimyasal olarak değiştirilmiş, ancak aynı zamanda doğal üreticilerden elde edilen yarı sentez ürünleridir. Ancak günümüzde bu tür maddelerin modern kimyasal yöntemler kullanılarak tamamen sentetik olarak üretilmesi nadir değildir. H. bir biyoteknolojik süreç adımından tamamen vazgeçilmiştir.

1970'lerde ve 1980'lerde antibiyotik alanındaki araştırmalar arttı. Bugün antibiyotikler dünya çapında en sık reçete edilen ilaçlar arasında yer alıyor ve yüzde on üç pazar payı ile tüm ilaç tüketimimiz kaydedildikten sonra en büyük tek alanı oluşturuyorlar. Bugün bilinen yaklaşık 8.000 antibiyotik maddeden sadece 80 kadarı terapötik olarak kullanılmaktadır. BfArM'ye göre, 2005 yılında Almanya'da toplam 2.775 antibiyotik preparatı onaylanmıştır. 1987'de bu müstahzarların 10-15'i toplam satışların yaklaşık beşte dördü pazar payına sahipti. 1997'de penisilin oranı yüzde dokuzdu.

Antibakteriyel antibiyotiklerin etkisi

Temel olarak iki tür etki vardır:

İstenen etkinin başlangıç ​​noktası, hayvan veya insan hücrelerinde oluşmayan bakteri hücrelerinin yapıları veya mekanizmalarıdır. Örneğin, etki bakteri hücre duvarı sentezini, ribozom üzerinde protein sentezini , DNA replikasyonunu veya folik asit sentezini inhibe ederek gerçekleşebilir . Bakteriler, murein hücre duvarına sahip bilinen tek organizmalardır . Bu şeker sadece bakterilerde bulunur - bilinen başka hiçbir canlı murein üretemez. Ayrıca bakterilerin protein sentezi için farklı ribozomları ve DNA replikasyonu için insanlardan farklı enzimleri vardır. İnsan hücreleri, bakterilerin yaptığı gibi folik asit üretmezler, onu yiyeceklerle birlikte alırlar . Antibiyotiklerin insanlar tarafından nispeten iyi tolere edilmesi ancak bu şekilde mümkündür.

Bir antibiyotiğin etki ettiği bakteri çeşitliliği, etki spektrumu antibiyotiğe bağlı olarak değişir. Çok geniş bir aktivite spektrumuna sahip olan yani çok sayıda farklı bakteri üzerinde etkili olan antibiyotiklere geniş spektrumlu antibiyotikler denir .

Farklı antibiyotik grupları kimyasal yapılarına göre ayırt edilir:

β-laktamlar

β-laktam antibiyotikler (kısaca β-laktamlar ), bakteri hücre duvarı bileşeni murein'de peptit bağlarının oluşumundan sorumlu olan belirli penisilin bağlayıcı proteinlere (PBP) sıkıca ( kovalent olarak ) ve geri dönüşümsüz olarak bağlanır . D-alanin transpeptidazları gibi bu tür çeşitli PBP'ler, β-laktam antibiyotikler için hedefler olarak bilinir. Bu enzimlerin bloke edilmesi, mürein biyosentezini bozar ve böylece önemli hücre duvarı bileşenleri tekrar üretilemez. Ortaya çıkan lezyonlar ("delikler") hücre duvarında kararsızlık yaratır ve yüksek ozmotik basınç lizise ve dolayısıyla hücre ölümüne yol açar. Aşırı koşullar altında (laboratuvar) aslında 'patlayan' bakteri hücreleri gözlemlenebilir.

Prensipte, β-laktam antibiyotiklerin bakterisit etkisi vardır . Tipik temsilciler penisilinler , sefalosporinler , monobaktamlar ve karbapenemlerdir . Daha iyi bir alt bölüm için β-laktam antibiyotikler makalesine bakın .

β-laktam antibiyotikler, belirli uygulamalar için β-laktamaz inhibitörleri ile birleştirilir. β-laktamaz inhibitörleri, bazı bakteriler tarafından üretilen β-laktamazları bloke eder ve bu da β-laktam antibiyotikleri parçalayarak etkisiz hale getirir. Sabit kombinasyonlar klavulanik asit + amoksisilin , sulbaktam + ampisilin , tazobaktam + piperasilindir .

glikopeptidler

Glikopeptitler ayrıca bakteriyolitik antibiyotiklere aittir . Sadece gram pozitif bakteriler üzerinde etkilidirler . Beta-laktamlara benzer şekilde, bakteri hücre duvarı bileşeni mureinin ( peptidoglikan ) biyosentezini inhibe ederler , ancak etki mekanizması farklıdır. Peptidoglikanların terminal D-alanil- D-alanin dizilerini kompleksleştirerek , glikopeptidler , transglikosilazı inhibe ederek uzamalarını ve çapraz bağlanmalarını önlerler . Büyüyen bakteri hücre duvarı, yüksek ozmotik basınç farkı nedeniyle kontrolsüz suyun bakteri hücresine aktığı ( yayıldığı ) delikler (delikler) oluşturur , bu yüzden sonunda patlar. Glikopeptit grubundan tıbbi maddeler, örneğin vankomisin , dalbavansin ve teikoplanindir .

İlk standart dozun uygulanmasından sonra, idame dozu , özellikle aminoglikozidlerle eşzamanlı tedavi durumunda, bozulmuş veya yetersiz böbrek fonksiyonu olan hastalarda ve yüksek dozlar durumunda kandaki serum seviyesine göre belirlenir. / veya daha uzun tedavi süreleri.

poliketidler

tetrasiklinler

Tetrasiklinler gram pozitif ve gram negatif bakterilere karşı çalışır . Tetrasiklinler, 30 S-ribozom alt birimine bağlanarak ve böylece tRNA'nın bağlanmasını önleyerek bakteriyel protein sentezini inhibe eder . Bu nedenle etki şekli bakteriyostatiktir. Bakteri ribozomları için tetrasiklinlerin afinitesi, memeli ribozomlarından çok daha fazladır. Tetrasiklinler oluşturan kompleks bileşikler çok değerli olan katyonlar gibi kalsiyum iyonları gibi, özellikle süt ve süt ürünleri veya bulunanlara benzer, magnezyum iyonları (örneğin, over-the-counter ihtiva antiasitler ) ve kötü emilir.

glisilsiklinler

Glisilsiklin antibiyotikler, bakteri protein sentezini bloke ederek bakteri üremesini engeller. Gram negatif ve gram pozitif bakterilere karşı geniş bir aktivite spektrumuna sahiptirler, ancak tetrasikline dirençli bakterilere karşı daha etkilidirler. Glisilsiklin antibiyotikleri, metisiline dirençli Streptococcus pneumoniae, penisiline dirençli Streptococcus pneumoniae ve vankomisine dirençli enterokoklar gibi dirençli suşlara karşı çalışır. Glisilsiklinler, yapısal olarak ilişkili tetrasiklinlerle aynı şekilde hareket eder, ancak önemli ölçüde daha yüksek bir ribozomal afinite ile. Bu özellikle koruma proteinlerini etkiler. Tetrasikline karşı bakteriyel direnç sorununun üstesinden gelmek için tasarlanmıştır.

Dirençli organizmalar, çeşitli tetrasiklin ajanlarının yaygın kullanımı nedeniyle geçmişte sıklıkla görülmektedir. Tetrasiklin direnci tipik olarak aşağıdaki nedenlerden birinden kaynaklanır: kimyasal modifikasyon, antibiyotiklerin hücreden sızması veya ribozomal koruma nedeniyle antibiyotiklerin hedef reseptöre bağlanmasının azalması.

makrolid antibiyotikler

Makrolid antibiyotikler , 50 S-ribozom alt birimine bağlanır . Yeni oluşan polipeptit zincirlerinin ribozomdan ayrıldığı tüneli bloke ederler. Sonuç olarak, protein biyosentezi yalnızca birkaç döngüde (dört civarında) gerçekleşebilir ve ardından durma noktasına gelir, bu nedenle makrolid antibiyotiklere translasyon inhibitörleri de denir. Bu antibiyotiklerin bakteriyostatik etkisi vardır. Bunun bir örneği eritromisindir .

ketolidler

Makrolid antibiyotikler gibi, ketolidler de 50S ribozom alt birimlerini kullanır, ancak aynı zamanda translasyonel aktiviteyi engelleyen 23S rRNA ile etkileşime girerler. Ayrıca 30S alt biriminin oluşumunu engelleyerek de çalışırlar. Ketolidler, direnç genlerinin ekspresyonunu tetikleme eğilimlerinin düşük olması nedeniyle, çok sayıda gram pozitif patojene karşı etkili olan yeni antimikrobiyal ajanlar vaat etmektedir. Doğal pikromisin ketolid ve ilgili bileşik methymisin, Streptomyces venezuelae ATCC 15439 suşu tarafından üretilir.

Makrolid ve katolit antibiyotikler, bakteri ribozomlarında protein sentezini inhibe eder. Bu antibiyotiklere direnç, ribozomal kavşakta A2058 nükleotidinin 23S r20 RNA'sındaki dimetilasyon ile indüklenir.

Linkozamidler

Bu makale veya aşağıdaki bölüm destekleyici belgelerle ( örneğin bireysel kanıtlar ) yeterince sağlanmamıştır . Yeterli kanıtı olmayan bilgiler yakında kaldırılabilir. Lütfen bilgileri araştırarak ve sağlam kanıtlar ekleyerek Wikipedia'ya yardım edin .

Linkozamidler ribozomların 50-S alt birimine bağlanır ve oradaki bakterilerin protein sentezinin inhibisyonuna neden olur . Bağlı olarak etki benzer moduna makrolidler , çapraz direnç oluşabilir. Linkozamidlerin bakteriyostatik etkisi vardır.

Aminoglikozit antibiyotikler

Aminoglikozitler ayrıca bakteri protein sentezini bozar. Onlar eklemek 30 S-ribozomların protein sentezi hala devam ederken. Bakterinin kullanamadığı hatta hücre duvarının yapımını bile engelleyen proteinler üretilir. Bu antibiyotiklerin bakterisit etkisi vardır.

polipeptit antibiyotikler

Polipeptit antibiyotikler hücre zarında çalışır. Burada taşıma mekanizmaları bozulur, bu nedenle hücre fonksiyonuna zararlı maddeler artık filtrelenmez. Polipeptit antibiyotikler arasında polimiksinler , basitrasin ve tirotrisin bulunur .

lipopeptit antibiyotikler

Farklı lipopeptit alt kümeleri, antibiyotik özellikleri gösterir. Alt gruba bağlı olarak, antibiyotik etkisi patojende gözenek oluşumu, hücre duvarı sentezinin bloke edilmesi (mantarlarda) veya protein sentezinin inhibisyonu yoluyla gerçekleşir.

epoksi antibiyotikler

Bu makale veya aşağıdaki bölüm destekleyici belgelerle ( örneğin bireysel kanıtlar ) yeterince sağlanmamıştır . Yeterli kanıtı olmayan bilgiler yakında kaldırılabilir. Lütfen bilgileri araştırarak ve sağlam kanıtlar ekleyerek Wikipedia'ya yardım edin .

Epoksi antibiyotikler , MurA enziminin (UDP- N- asetilglukozamin enolpiruvil transferaz) geri dönüşümsüz inhibitörleridir . MurA, murein biyosentezinin ilk adımını katalize eder : bir enolpiruvil biriminin fosfoenolpiruvattan (PEP) UDP- N- asetilglukozamine (UNAG) transferi. Etkisi bakterisittir.

kinolon antibiyotikler

Kinolon antibiyotikler (kısa: kinolonlar ) özel olarak sentetik olarak üretilir. Etki prensipleri açısından giraz inhibitörlerine aittirler . DNA giraz enzimi bakteride DNA zincirlerinin çözülmesi için vazgeçilmezdir ve DNA replikasyonu sırasında iç moleküler gerilimlerde bir azalmaya yol açar. Giraz inhibitörlerinin uygulanması bu enzimi etkisiz hale getirir, böylece DNA artık çözülemez ve dolayısıyla kopyalanamaz. Bazı kinolonların ( siprofloksasin , norfloksasin ) vücut tarafından zayıf bir şekilde emildiği ve çok değerlikli katyonların varlığında daha zayıf bir etkiye sahip oldukları bilinmektedir (örneğin , süt veya süt ürünlerinden Ca2 + veya antasitlerden Mg2 + ).

streptogramlar

Streptogramlar , biyokimyasal olarak farklı iki alt grupta bulunur. Her ikisi de ribozomun 50S alt biriminin P-sitesine bağlanır ve böylece protein sentezinin uzamasını engeller . Ayrı ayrı ele alınan A ve B alt grupları yalnızca bakteriyostatik olarak etkilidir. Birlikte kullanıldığında (tipik olarak 70:30'luk bir karışımda), A-streptograminlerin bağlanmasından sonra 50S alt biriminin konformasyonel değişikliğinden dolayı B-streptograminlerin aktivitesini çoğaltan bir bakterisidal sinerjizm gösterilmiştir . Grup A streptogramlar tek başına ribozomdaki verici ve alıcı bölgeleri bloke ederek uzamanın erken bir aşamasını bloke eder. Ribozoma bağlanmaları ancak herhangi bir bağlı açil-tRNA'dan arındırılmışsa mümkündür . Bununla birlikte B grubu streptogramlar, protein sentezinin herhangi bir aşamasında ribozomu işgal edebilir ve böylece uzamanın inhibisyonuna ve eksik peptitlerin salınmasına yol açabilir .

sülfonamidler

Sülfonamidlerin genel yapısı

Sülfonamidler , bir sülfonamid grubu içeren bir grup sentetik kimyasal bileşiktir . Büyüme faktörü analogları olarak da bilinirler ve folik asit döngüsüne müdahale ederek nükleik asit sentezini bozarlar . Etki şekli bakteriyostatiktir.

Sülfanilamid, 1906'da geliştirilen ilk sülfonilüreydi, ancak 1930'ların sonlarına kadar bir antimikrobiyal ajan olarak kullanılmadı. Sülfonamid antimikrobiyal ajanlar bakteriyostatiktir (bakterilerin çoğalmasını önler, ancak onları mutlaka öldürmez) ve nükleik asitlerin ve nihayetinde DNA ve RNA'nın oluşumu için gerekli olan bakterilerde folik asit sentezine müdahale eder. İnsanlar diyetlerinden folik asit alırlar, ancak bakterilerin bunu sentezlemesi gerekir. Sülfonamid antimikrobiyal ajanlar, onları bakterisit yapmak (bakterileri öldürmek) için trimetoprim ile birleştirilebilir, çünkü trimetoprim folik asit sentez yolundaki başka bir enzim üzerinde etki eder.

oksazolidinonlar

Oksazolidinonlar , ribozom , haberci veya haberci RNA ve start-tRNA- AS kompleksinin birleştiği noktada bir peptit zincirinin sentezinin başlangıcını engeller . Çoğunlukla Gram pozitif bakteriler üzerinde bakteriyostatik etkiye sahiptirler ; Temsili bir aktif bileşen olarak sikloserin, Gram-negatif bakterileri ve Mycobacterium tuberculosis'i de inhibe eder .

ansamisin

Ansamisinlerin (en önemli bir alt grubu olan rifamisinler geri dönüşü olmayan prokaryotik DNA-bağımlı RNA polimeraz beta alt birimine bağlanarak çalışma). Bu şekilde enzimin DNA'ya bağlanmasını ve böylece zincir oluşumunun başlamasını bloke ederler. RNA transkripsiyonunu baskılayarak, bakterilerde protein sentezi nihayetinde engellenir. Ansamisinlerin etkileri bakterisittir.

nitroimidazoller

Nitroimidazoller sırasında oluşan - özellikle düşük oksijen hücrelerinde ve sadece normal oksijen kaynağı ile hücrelerde küçük bir ölçüde - reaktif ara yoluyla etki azaltılması nitro grubu . Bunlar, duyarlı patojenlerde (zorunlu anaerobik bakteriler , belirli protozoalar ) DNA zinciri kopmalarına neden olarak bakterisidal bir etkiye sahiptir . Daha yeni bisiklik nitroimidazoller Delamanid ve Pretomanid'in reaktif indirgeme ürünleri , mikobakterilerde hücre duvarı bileşenlerini oluşturan mikolik asitlerin oluşumunu engeller .

Etki mekanizmasına göre sınıflandırma

Bakteriler için antibiyotik hedefleri

Hücre duvarı sentezinin inhibisyonu

Ribozomda protein sentezinin inhibisyonu

Bakteriyel nükleik asitler üzerindeki etkisi

Giraz inhibitörleri (DNA replikasyonunun inhibitörleri)
Nesil 1: norfloksasin ,
2. Nesil: siprofloksasin , ofloksasin , enoksasin
Nesil 3: Levofloksasin
4. Nesil: moksifloksasin
Bakterisidal DNA hasarı (karmaşık oluşum, iplik kopması)
Folik asit antagonistleri
Ansamisinler (bakteriyel RNA polimeraz inhibitörleri)

Enerji metabolizmasının inhibisyonu

sorunlar

Yan etkiler

Kural olarak, antibiyotikler iyi tolere edilir ve geniş bir terapötik aralığa sahiptir . Yan etkiler öncelikle alerjiler , bağırsak florasının bozulması ( antibiyotiğe bağlı ishal ) ve mantar enfeksiyonlarının ortaya çıkması , nadiren psödomembranöz kolittir . Geniş spektrumlu antibiyotiklerle tedavi edildiğinde, bağırsak florasının bozulması veya yok edilmesi, Clostridium difficile ile hayatı tehdit eden enfeksiyonu tetikleyebilir. Özellikle güçlü ve sürekli tedavi, bağırsakta kolonize olan mikroorganizmalarda kalıcı veya kalıcı hasara yol açabilir. Yaklaşık üç yaşına kadar olan çocukların bağırsak florası, önemli gelişim evrelerini bu dönemde yaşadıkları için antibiyotiklere özellikle duyarlıdır.

Giraz inhibitörleri grubundan florokinolonlar , tendon yırtılmalarına ve daha önce bilinmeyen diğer yan etkilere yol açabilir . Bu konuda hala araştırmalara ihtiyaç var.

Antibiyotikler böbrek taşlarına bağlanmıştır . Özellikle çocuklarda görülme sıklığı yüksektir .

İstenmeyen başka bir etki (örneğin, eritromisin , kotrimoksazol , pentamidin ve moksifloksasin ), EKG'de görülebilen QTc süresinin uzaması ve sonuçta ortaya çıkan kardiyak aritmi olabilir .

Birçok antibiyotikler ile ilişkili nörotoksik gibi işitme hasarları gibi yan etkiler nöropatiler veya ansefalopatiler ( aminoglikositler , sefalosporinler , penisilinler , karbapenemler , tetrasiklinler , sülfonamitler , makrolidler , florokinolonlar , oksazolidinonlar , polimiksinler , clindamantycin , vancomurycin ve Nitr ). Antibiyotikler nadiren gentamisin ve polimiksinlerin neden olduğu böbrek hasarı gibi diğer organ toksik etkilere neden olur . Basitrasin veya kolistin gibi bazı antibiyotikler, sistemik olarak (dahili olarak) uygulandığında, yalnızca topikal olarak uygulandıklarında çok güçlü yan etkiler gösterirler. Bu durumda, biri yerel antibiyotiklerden bahseder. Gibi bazı enfeksiyonlarda frengi veya borreliosis , antibiyotikler için tetik olarak adlandırılan bir Herxheimer reaksiyonu ki burada, organizma olan sular ile toksinler öldüren bakteri.

Yan etkiler genellikle geçicidir, ancak nadir durumlarda uzun vadeli hasarlara ve kalıcı sakatlıklara yol açabilir. Fluorokinolonlar ( ofloksasin , siprofloksasin , levofloksasin , moksifloksasin kalıcı sakatlıklar çoğunluğu nedenidir, ancak bu gibi diğer antibiyotikler) sefdinir , nitrofurantoin , amoksisilin , doksisiklin , amoksisilin-klavulanat , klaritromisin , kotrimoksazol , sefaleksin ve azitromisin kalıcı hasara bırakabilir.

Aşırı reçete kısıtlanarak yan etkiler önlenebilir, örn. B. Viral hastalıklarda ve gecikmeli reçete azaltılabilir. Gecikmeli reçete ile, takip eden günlerde kendiliğinden iyileşme mümkün olduğundan, reçeteler yalnızca bozulma durumunda itfa edilir. Çeşitli hastalıklarda, yan etki riskini azaltan tutarlı tedavi başarısı ile daha kısa antibiyotik tedavisi hala mümkündür. Pnömoni durumunda 7-10 gün yerine 3-5, karın içi enfeksiyonlar 10 gün yerine 4, akut bakteriyel sinüzit 10 gün yerine 5 ve kronik kemik iliği iltihabı durumunda 84 gün yerine 42.

Etkileşimler

Birçok antibiyotik, diğer ilaçların veya uyarıcıların etkilerini etkileyebilir . Örneğin, bazı giraz inhibitörleri karaciğerin uyarıcı kafeini parçalamasını önleyebilir ; etkileşim klinik olarak alakalı olabilir. Yüksek düzeyde kafein çarpıntı, baş ağrısı ve baş dönmesine neden olabilir. Tetrasiklin grubunun farklı antibiyotikleri süt, peynir, kuark ve yoğurt ile kombinasyon halinde etkinliğini kaybeder. Süt ve süt ürünlerinde bulunan kalsiyum iyonları (Ca 2+ ) tarafından kompleks oluşturarak inaktive edilirler .

Direnç ve yeni antibiyotiklerin gelişimi

Antibiyotik altında direnç, bakterilerin antibiyotiklere karşı gösterdiği direnç olarak tanımlanır. Antibiyotikler tarafından öldürülmeyen veya büyümeleri engellenmeyen tek tek bakterilerin çoğalması, belirli bir veya birkaç antibiyotikle tedavisi etkisiz olan dirençli bakteri suşları ile sonuçlanır.

Çoklu dirençli bakteriler artık giderek daha fazla ortaya çıkıyor (bkz. MRSA ). Bilinen tüm antibiyotiklere dirençli olan ilk “süper patojenler” de zaten tanımlanmıştır. Bu giderek büyüyen bir sorun: 2005'te yaklaşık üç milyon Avrupalı, bilinen antibiyotiklere dirençli bakterilerle enfekte oldu - 50.000'i ondan öldü; Özellikle Afrika'da insanlar antibiyotiklerle tedavi edilemeyen hastalıklarla enfeksiyonlardan ölmektedir. Tüm cephelerde buna karşı çıkılmazsa, 2050 yılı civarında tahminen 10 milyon insanın bu tür dirençli patojenlerden ölmesi muhtemeldir.

Ağır vakalarda normal tedavilerde kullanılmaması gereken “ rezerv antibiyotikler ” kullanılır. Bunlar şu anda linezolid , daptomisin , tigesiklin ve streptogramları (özellikle kuinupristin ve dalfopristin ) içerir. Dünya Sağlık Örgütü (WHO) gonore mutantlar yakında mümkün olan en son tedavi seçeneği olarak kabul edilir geniş spektrumlu antibiyotiğe dirençli olabileceğini 2012 yılında uyardı.

Artan direncin temel nedeni artan antibiyotik kullanımıdır.

Gram pozitif bakterilerin ( metisiline dirençli Staphylococcus aureus , MRSA, vankomisine dirençli Staphylococcus aureus , VRSA, vankomisine dirençli enterokoklar , VRE) yıllardır bilinen direncine ek olarak, son zamanlarda Gram-negatif patojenlerde yaklaşık olarak direnç artmaktadır. MRGN (multi-dirençli gram-negatif bakteriler) olarak bilinen β-laktam Antibiyotikler ( NDM-1 oluşturan bakteriler) gözlenmiştir . Halen yaygın olan tüberküloz etkeni mikobakterilerde çoklu ilaç direnci (MDR) de sorunludur . İnsanların ve hayvanların küresel hareketliliği direnişin yayılmasını teşvik ediyor.

Antibiyotik direnci sorunu, dirençli patojenlerin büyümesini engelleyebilecek yeni antibiyotiklerin sürekli olarak geliştirilmesini gerekli kılmaktadır. Ancak, her yıl piyasaya çıkan yeni antibiyotiklerin sayısı sürekli düşüyor. Öte yandan, antibiyotik direnci sürekli arttığı için bu sorgulanabilir. Piyasaya çıkan yeni antibiyotiklerdeki düşüş, bir piyasa başarısızlığına bağlanıyor . Yeni antibiyotikler tipik olarak başlangıçta yedekte tutulduğundan, onlardan kısa vadeli kar elde edilemez. Öte yandan, gerekli onay prosedürleri ve aynı zamanda üretimin başlatılması yoluyla geliştirme, yüksek finansal harcama gerektirir. İlaç endüstrisinde hissedar değerini artırmaya yönelik artan odaklanma nedeniyle , 2019 itibariyle neredeyse tüm büyük ilaç şirketleri, kâr beklentilerinin olmaması nedeniyle bu alandaki ilerlemelerini durdurdu. Antibiyotik araştırmaları alanında önde gelen uzmanlar, durumu son derece endişe verici olarak değerlendiriyor ve tedavi edilemeyen enfeksiyonlara bağlı ölümlerde keskin bir artış gibi gelecekteki ciddi sonuçlara karşı uyarıda bulunuyor. Çoklu dirençli mikroplar sorunu, Hindistan'da Haydarabad'da olduğu gibi, üretimden kaynaklanan kalıntıların filtrelenmeden çevrenin sularına akmasına kısmen izin veren antibiyotik üreticileri tarafından daha da kötüleşiyor . 2017 yılında Alman bilim adamları, çoklu dirençli mikropların varlığı için orada onlarca örnek aldı ve Almanya'daki laboratuvarda analiz etti. Haydarabad'ın büyük bir bölümünde doğal sularda ve su sisteminde bu tehlikeli bakterilerin alışılmadık derecede yüksek bir miktarı bulundu.

Özel uygulama alanları

Hayvancılık

Antibiyotikler hayvancılıkta da kullanılmaktadır . İki farklı kullanım arasında bir ayrım yapılmalıdır: bir yanda, özellikle veterinerlik tedavisi bağlamında kullanılan bir ilaç olarak. Öte yandan, antibiyotiklerin büyüme ve performans arttırıcı olarak kullanılması özellikle tartışmalıdır. Bu son bahsedilen operasyon türü, ulusal kısıtlamalar nedeniyle 1995'te Danimarka'da, 1997'den beri Vorarlberg'de ve 1999'da İsviçre'de artık kullanılmasına izin verilmediği için 2006'nın başında AB'de yasaklandı .

Tek bir hayvanda bakteriyel enfeksiyon varsa, veterinerlik tedavisi tüm sürünün antibiyotik tedavisini gerektirebilir. Metafilaksi olarak bilinen bu uygulamada, ahırlarda bulunan bakteri suşları üzerinde, yalnızca birkaç dirençli patojenin ( normalde doğal mutasyon yoluyla mevcut olan) hayatta kalmasına izin veren özellikle yüksek bir seçim baskısı yaratılır . Ancak, tüm hassas mikroorganizmalar öldürülür. Kalan patojenler daha sonra, hayvan veya insanın immün reaksiyonu ile artık bir enfeksiyon olarak öldürülmezlerse dirençli suşu oluştururlar. Bu, antibiyotiği bilinen enfeksiyonlara karşı etkisiz hale getirebilir. Dirençli bakteriler daha sonra diğer organizmalara ulaşabilir ve daha zor hastalık ilerlemesine ve hatta tedavi başarısızlığına yol açabilir. Sonuç olarak, geçmişte hayvanlarda ve insanlarda antibiyotiklere karşı direnç zaten artmıştır. Domuz ve kümes hayvanı çiftliklerinde çalışanlar birincil derecede risk altındadır. Amerika Birleşik Devletleri'nde hayvanlara en az insanlarla aynı miktarda antibiyotik verildiği tahmin edilmektedir. İnsanlar için patojen olan antibiyotiğe dirençli Salmonella , Campylobacter ve Escherichia choli suşları büyük kanatlı ve sığır çiftliklerinde artan sıklıkta tespit edilmektedir.

Moleküler Biyoloji Araştırması

Antibiyotikler olarak da kullanılan seçim maddeleri olarak moleküler biyoloji . Tüm klonlama , belirli bir antibiyotiğe karşı direnç özelliği, bir soy olup olmadığına dair bir gösterge olarak kullanılır taşıyan belirli bir gen , bir bakteri içine dahil etmek istiyorum. Hem yeni gen hem de direnç bilgisi bir plazmit üzerinde bulunur . Bakteri, uygun antibiyotiği içeren bir besiyerinde yayılır. Bu aynı zamanda plazmidin daha sonraki kaybına da işaret eder, çünkü eğer kaybolursa direnç de kaybolur ve ortamdaki bakteri ölür.

Almanya'da tanımlanmış günlük dozlara göre genel antibiyotik reçeteleri 1992–2013

tüketim istatistikleri

1992'den beri, klasik β-laktamlar (penisilinler, aminopenisilinler ve sefalosporinler), tanımlanmış günlük dozlarda ölçülen lider konumlarını genişletirken , tetrasiklinlerin oranı azaldı. Aminopenisilinler (çoğunlukla amoksisilin) ​​pratik olarak oral penisilinlerin yerini almıştır.

Araştırma ve Alternatifler

Son yıllarda gerçekleşen pazar lansmanlarının çoğunu oluşturan bilinen aktif prensiplere sahip bilinen madde sınıflarının daha da geliştirilmesine ek olarak, yeni saldırı noktalarına sahip maddelerin geliştirilmesi de gerekli görülmektedir. Daha önce baskın olan hedeflere (hücre duvarı sentezi, ribozomal protein sentezi, DNA replikasyonu, folik asit sentezi) ek olarak, örneğin

ek saldırı noktaları olarak giderek daha önemli hale geliyor. Ekolojik nişleri ve özellikle ekilmemiş olanları ( metagenom ) mikroorganizmaların genomlarını içerecek yeni molekül arayışlarının genişletilmesi de önem kazanmaktadır . Yenilikçi bir strateji, patojenik ajanların onları öldürmeden inhibisyonudur. Bu , direncin yayılmasına katkıda bulunan seçim baskısını ortadan kaldırır .

Yakın geçmişte klinik öncesi araştırmalardan bazı yeni maddeler veya madde grupları ve aktif ilkeler tanımlanmıştır: örneğin, mantarlarda, hayvanlarda ve bitkilerde yaygın olan ve yalnızca bakteri hücre duvarı sentezini bozmakla kalmayıp sözde defensinler grubundan gelen plektasin , aynı zamanda konakçının bağışıklık sistemini de uyarmak amaçlanır; Platensimisin ve platencin , toprak bakterisi Streptomyces platensis'ten izole edilen ve bakteriyel lipid biyosentezini seçici olarak inhibe eden iki madde; yeni RNA polimeraz inhibitörleri miksopironin, korallopironin ve ripostatin; çekirdek algılamaya müdahale eden ve belirli bakterilerin koruyucu biyofilm oluşturma yeteneğini baskılayan MTAN inhibitörleri ; Closthioamide, anaerobik toprak bakterisi tarafından oluşturulan çok sayıda kükürt atomu ile, bir yapısal sıradışı molekülü Clostridium cellulolyticum ve çok dirençli patojenlere karşı aktiftir; triklosan türevi PT70, inhibe mikolik asit sentezini mikobakterilerde.

Sadece yakın zamanda keşfedilen ve antibiyotik aktif asildepsipeptitler (ADEP'ler) temel araştırma aşamasındadır . Yeni bir etki mekanizması olan bakteri hücrelerinde özel bir kontrol işlevini geçersiz kılarlar. Yeni aktif bileşenlerin hedef olarak bir protein-zerschneidendes enzimi olan bir ClpP - proteazı vardır . Normalde, bu özel proteaz, kusurlu bakteri proteinlerinin sıkı bir şekilde kontrol edilen bir süreçle geri dönüştürülmesine neden olur . Bu kontrol süreci ADEP'ler tarafından bastırılırsa, ClpP proteaz , hücre bölünmesi için önemli olan FtsZ proteini de dahil olmak üzere bakterinin metabolizması için hayati önem taşıyan sağlıklı proteinleri de parçalar . Bakteriler artık bölünemez ve ölemez. Yeni aktif madde grubu ADEP'ler ile araştırmacılar, çok dirençli bakterileri de öldürebilecek yeni, geniş ölçüde etkili bir antibiyotik elde etmeyi umuyorlar.

Araştırmacıları Hıristiyan-Albrechts'daki-Universität zu Kiel olduğunu keşfettiler tatlısu polip Hidra magnipapillata üreten adlı bir proteini hydramacin-1 , tam anlamıyla kümeleri ve bakteri sayısını öldürür. Ayrıca , daha fazla araştırma için proteini saf formunda üretebilmeleri için ilişkili geni izole etmeyi de başardılar . Hydramacin-1'in nispeten düşük dozlarda bile enterobakterileri , klebsiae'yi , streptokokları ve yersinia'yı öldürebildiğini bulmuşlardır . Ancak, Staphylococcus aureus gibi bazı diğer mikroplara karşı daha az etkiliydi.

Bakteriyofajlarla tedavi – bakterilerin konak hücre olarak kullandığı oldukça özelleşmiş virüsler – dirençli bakterilerle enfeksiyon durumunda da yardım vaat ediyor . Çeşitli ilaç firmaları şu anda faj tedavisinin onaylanması üzerinde çalışmaktadır .

Toprak bakterisi Eleftheria terrae'den gelen Teixobactin , Ocak 2015'te Nature dergisinde bir makalede sunulan yeni bir madde grubunu temsil ediyor . Gram pozitif bakterilere karşı etkili olan teixobactin maddesi, teixobactine duyarlı olan bakterilerde henüz herhangi bir direnç gelişimi göstermemiştir, çünkü bakteri hücre duvarının yapısına "birçok kritik noktada" müdahale edilir ve direnç oluşumu engellenir. bakterilerin eş zamanlı olarak gerekli birçok adaptasyonu ile daha da zorlaştı.

Yeni antibiyotik türleri arasında bir diğer grup, gram negatif mikroplara karşı etkili olan Dış Membran Protein Hedefleme Antibiyotikleridir (kısaltması "Ompta"). Gram negatif bakterilerin dış zarının bileşenleri ile bir yandan yağ benzeri zar bileşenlerine, diğer yandan zar proteini Bam A'ya bağlanarak etkileşime girerler. Bu, bakterinin dış kabuğunun yapısı için önemlidir. bakteri. Zar artık oluşamadığı için mikroplar ölür. Sentetik ompta modelleri, domuzlarda bulunan protegrin veya tahtakurularından elde edilen thanatin gibi doğal antimikrobiyal proteinlerdir . İlk aday olan murepavadin , 2019 yılına kadar Pseudomonas aeruginos'un neden olduğu solunum yolu enfeksiyonlarına karşı klinik deneyde yer aldı ; başka bir madde (POL7306) 2020'de insanlarda klinik deneylere aktarılacak.

eleştiri

İlaçların ve ilaç kalıntılarının çevreye giriş kaynakları

antibiyotik kötüye kullanımı

Antibiyotiklerin etkinliği temelde sorgulanamaz ve çoğu durumda hayat kurtarıcıdır. Hayvan besicilikte hastalıkları önlemek ve performansı artırmak için antibiyotiklerin organize kullanımı doktorlar tarafından reddedilmektedir. Viral enfeksiyonlar ve üst solunum yollarının veya örneğin paranazal sinüslerin iltihaplanması için antibiyotik kullanımı, antibiyotiklerin virüslere karşı etkisizliği nedeniyle genellikle anlamsızdır (araştırma kimyasalı feglimisin bir istisnadır ) ve direnç gelişimini artırabilir. bakteri. Bu nedenlerle, her bir antibiyotik tedavisinin endikasyonu bireysel ve sorumlu bir şekilde kararlaştırılmalıdır. Bu aynı zamanda İngilizce konuşulan dünyada " Antibiyotik Yönetimi " olarak da bilinir .

Ortamdaki kalıntılar

Antibiyotiğe dirençli bakteriler, yoğun hayvancılıktan yayılan sıvı gübre ve gübre yoluyla büyük miktarlarda doğrudan çevreye salınır . Ek olarak, antibiyotiklerin kendileri de doğrudan madde girişi yoluyla çevreye verilir. Orada biyolojik bir etki geliştirirler ve orada antibiyotiğe dirençli bakterilerin artmasına da neden olabilirler. Son çalışmalar , ortamdaki çoklu dirençli bakterilerde keskin bir artış olduğunu göstermektedir . Dirençli patojenler, banyo suyu gibi fekal kontamine su ile temasın olduğu her yerde insanlara geri dönebilir. Bilim adamları, hayvancılıktan elde edilen antibiyotiklerin azaltılmasını istiyor.

Edebiyat

  • Ursula Theuretzbacher: Günlük klinik uygulamada mikrobiyoloji. Patojenler, teşhis, tedavi. 2. Baskı. Kohlhammer, Stuttgart 1999/2005, ISBN 3-17-016665-4 .
  • Claus Simon, Wolfgang Stille: Klinikte ve uygulamada antibiyotik tedavisi. Schattauer, Stuttgart 1985, ISBN 3-7945-1970-1 .
  • Wolfgang Stille, Hans-Reinhard Brodt, Andreas H. Groll, Gudrun Just-Nübling: Antibiyotik Tedavisi. 11. baskının 1. baskısı, Schattauer, Stuttgart 2006, ISBN 3-7945-2160-9 .
  • Peter Heisig: Ketolidler ve oksazolidinonlar hakkında yeni ne var? Eylem ve direniş mekanizmaları. İçinde: Zamanımızda Eczacılık . Cilt 33, No. 1, 2004, sayfa 10-19, ISSN  0048-3664 .
  • Radka Alexy, Klaus Kümmerer: Çevredeki antibiyotikler. In: KA: Yazışma atık su, atık. Cilt 52, No. 5, 2005, ISSN  1616-430X , sayfa 563-571.
  • Franz Daschner , Uwe Frank, Evelina Tacconelli: Başucunda antibiyotikler (= 1 × 1 tedavi. ) 16., tamamen gözden geçirilmiş ve güncellenmiş baskı, Springer-Verlag, Berlin / Heidelberg / New York 2013, ISBN 978-3-642- 25678 -3 .
  • Uwe Frank, Winfried Ebner, Franz Daschner : Uygulamada Antibiyotikler 2019-2020: Hijyen tavsiyesi ile. 10., tamamen gözden geçirilmiş ve güncellenmiş baskı, Springer-Verlag, Berlin 2019, ISBN 978-3-642-25626-4 .
  • M. Grote, C. Schwake-Anduschus, H. Stevens, R. Michel, T. Betsche, M. Freitag: Gübre ile gübrelenmiş topraklardan mahsullerin antibiyotik alımı - bir model deneyin sonuçları. İçinde: Tüketicinin Korunması ve Gıda Güvenliği Dergisi. Cilt 1, No. 1, Birkhäuser , Basel 2006, ISSN  1661-5751 , s. 1661-5867.
  • Hidetada Hirakawa, Haruyoshi Tomita: Bakteriyel hücreden hücreye iletişime müdahale: Yeni bir antimikrobiyal kemoterapi konsepti antibiyotik direncini kırıyor. İçinde: Mikrobiyolojide Sınırlar. Cilt 4, Sayı 114, 13 Mayıs 2013, sayfa 114, doi: 10.3389 / fmicb.2013.00114 .
  • Ulrike Rulo: Antibiyotikler. İçinde: Werner E. Gerabek , Bernhard D. Haage, Gundolf Keil , Wolfgang Wegner (ed.): Enzyklopädie Medizingeschichte. De Gruyter, Berlin / New York 2005, ISBN 3-11-015714-4 , s.68 f.
  • Ulrike Holzgrabe : Yeni antibiyotikler ne kadar iyi? İçinde: İlaç gazetesi . 21/2018, 23 Mayıs 2018.
  • CT Walsh, MA Fischbach: Antibiyotikler: Süper mikroplara karşı yeni stratejiler . İçinde: Bilim Spektrumu . Sayı 4/10, Nisan 2010; ( schattenblick.de ).

İnternet linkleri

Commons : Antibiyotikler  - Resim, video ve ses dosyalarının toplanması
Vikisözlük: Antibiyotik  - anlam açıklamaları, kelime kökenleri, eş anlamlılar, çeviriler
Vikisözlük: Geniş spektrumlu antibiyotik  - anlam açıklamaları, kelime kökenleri, eş anlamlılar, çeviriler
Vikikitaplar: Farmakoloji ve Toksikoloji: Antibiyotikler  - Öğrenme ve Öğretme Materyalleri

Bireysel kanıt

  1. ^ William Martindale, EF James Reynolds ve diğerleri: The Extra Pharmacopoeia. 29. baskı. Pharmaceutical Press, Londra 1989, ISBN 0-85369-210-6 , s.94 .
  2. ↑ a b c E. Mutschler, G. Geisslinger, HK Kroemer, P. Ruth, M. Schäfer-Korting: ilaç etkileri . Farmakoloji ve toksikoloji ders kitabı. 9. baskı. Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft, Stuttgart 2008, ISBN 978-3-8047-1952-1 , s. 794.
  3. ^ Hoffmann-La Roche AG: Antibiyotikler. İçinde: Roche Lexicon Tıbbı. 5., gözden geçirilmiş ve genişletilmiş baskı, Urban & Fischer, Münih 2003, ISBN 3-437-15150-9; Açık: tk-online.de ( Memento 14 Şubat 2005 yılında Internet Archive )
  4. ↑ sonra: Werner Köhler, Hans J. Eggers, Bernhard Fleischer: Tıbbi Mikrobiyoloji. 8. tamamen gözden geçirilmiş baskı. Elsevier / Urban & Fischer, Münih 2001, ISBN 3-437-41640-5 , s. 200.
  5. ↑ J.-M. Schröder: Vücudun kendi antibiyotikleri cildi ve mukoza zarlarını korur . İçinde: İlaç gazetesi. Sayı 16, 19 Nisan 2010.
  6. ↑ Hafif Vahşi: Yaşam İksirleri. (Amerika'dan Margitta de Hervás tarafından çevrilmiştir) Scherz, Münih / Bern 1964.
  7. ↑ Ulrike Rulo: Antibiyotikler. İçinde: Tıp Tarihi Ansiklopedisi. Berlin / New York 2005, s. 68.
  8. ↑ Freya Harrison ve ark .: Antistafilokok Aktivitesine Sahip 1000 Yıllık Bir Antimikrobiyal Çözüm. İçinde: mBio. 15 Ağustos 2015, Cilt 6, Sayı 4, Makale: e01129-15, doi: 10.1128 / mBio.01129-15 .
  9. ↑ B. influenzæ izolasyonunda kullanımlarına özel atıfta bulunarak, penisilyum kültürlerinin antibakteriyel etkisi hakkında. In: İngiliz deneysel patoloji dergisi. 1929, Cilt 10, No. 3: s. 226-236., PMC 2048009 (serbest tam metin).
  10. ↑ Christof Goddemeier: Alexander Fleming (1881–1955): Penisilin. İçinde: Deutsches Ärzteblatt . Cilt 103, Sayı 36, 2006, sayfa A2286. 3 Şubat 2017'de alındı.
  11. ^ Franz von Nussbaum, Michael Brands, Berthold Hinzen, Stefan Weigand, Dieter Häbich: Tıbbi Kimyada Antibakteriyel Doğal Ürünler - Çıkış mı Rönesans mı? İçinde: Angewandte Chemie . bant 118 , hayır. 31 , Ağustos 2006, s. 5194-5254 , doi : 10.1002 / anie.200600350 .
  12. ^ Franz von Nussbaum, Michael Brands, Berthold Hinzen, Stefan Weigand, Dieter Häbich: Tıbbi Kimyada Antibakteriyel Doğal Ürünler — Çıkış mı Canlanma mı? İçinde: Angewandte Chemie Uluslararası Baskı . bant 45 , hayır. 31 , Ağustos 2006, s. 5072-5129 , doi : 10.1002 / anie.200600350 .
  13. ↑ Herbert Hof, Rüdiger Dörries: Tıbbi Mikrobiyoloji (= ikili seri ). Thieme, Stuttgart 2014, ISBN 978-3-13-125315-6 , s. 302.
  14. ^ William Barry Hugo, SP Denyer, Norman A. Hodges, SP Gorman: Hugo ve Russell'ın farmasötik mikrobiyolojisi. John Wiley & Sons, Malden MASS 2004, ISBN 0-632-06467-6 , s. 205, (çevrimiçi)
  15. ↑ Marianne Abele-Horn: Antimikrobiyal Tedavi. Bulaşıcı hastalıkların tedavisi ve profilaksisi için karar desteği. Werner Heinz, Hartwig Klinker, Johann Schurz ve August Stich işbirliğiyle 2., gözden geçirilmiş ve genişletilmiş baskı. Peter Wiehl, Marburg 2009, ISBN 978-3-927219-14-4 , s. 335-337.
  16. ↑ Nickie D. Greer: Tigesiklin (Tygacil): glisilsiklin sınıfı antibiyotiklerin ilkidir. İçinde: Bildiriler (Baylor Üniversitesi. Tıp Merkezi). Nisan 2006, Cilt 19, No. 2, sayfa 155-161, doi: 10.1080 / 08998280.2006.11928154 .
  17. ↑ George G Zhanel, Michael Walters, Ayman Noreddin ve diğerleri: Ketolidler : eleştirel bir inceleme. İçinde: Uyuşturucu. 2002, Cilt 62, No. 12, sayfa 1771-1804 , doi: 10.2165 / 00003495-200262120-00006 .
  18. ↑ Carmen Fookes: Sülfonamidler. Tarih: Drugs.com 21 Haziran 2018; en son 21 Mart 2021'de erişildi.
  19. ↑ E. Mutschler, G. Geisslinger, HK Kroemer, M. Schäfer-Korting: ilaç etkileri. Farmakoloji ve toksikoloji ders kitabı; anatomi, fizyoloji ve patofizyolojiye giriş bölümleri ile; 272 tablo. 8., tamamen gözden geçirilmiş ve genişletilmiş baskı. Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft (WVG), Stuttgart 2001, ISBN 3-8047-1763-2 . S. 820 f.
  20. ↑ G. Geisslinger ve diğerleri: Mutschler ilaç etkileri-klinik farmakoloji - toksikoloji. 11., tamamen gözden geçirilmiş baskı, WVG, Stuttgart 2019, ISBN 978-3-8047-3663-4 , s. 1048.
  21. ↑ G. Geisslinger ve diğerleri.: Mutschler uyuşturucu etkileri - ... 11. baskı, Stuttgart 2019, s. 1047.
  22. ↑ İstenmeyen yan etkiler - antibiyotik tedavileri aylarca bağırsak florasına zarar verir. Erişim tarihi: 16 Aralık 2018 (Almanca).
  23. ↑ Deutschlandfunk: Hastane mikroplarının çıkışı olduğunda - Dirençli patojenler kliniği terk eder . 2 Kasım 2009 tarihli.
  24. ↑ Joël Doré ( INSA ): Bağırsak bakterilerinin etkisi sindirim sisteminin ötesine geçer ( Memento , 18 Haziran 2012, İnternet Arşivi ). Gönderen arte.tv , 11 Haziran 2012, Haziran 16, 2012 erişti.
  25. ↑ Deutsche Apothekerzeitung : Giraz inhibitörleri ne kadar zehirli? , Stuttgart, 22 Aralık 2015.
  26. ↑ Ralf Stahlmann ve Hartmut Lode: Daha Yeni Florokinolonların Yan Etkileri ( 1 Ağustos 2014 tarihli İnternet Arşivinde Hatıra ), Paul Ehrlich Enstitüsü , Berlin
  27. ↑ Gregory E. Tasian, Thomas Jemielita, David S. Goldfarb, Lawrence Copelovitch, Jeffrey S. Gerber, Qufei Wu, Michelle R. Denburg: Oral Antibiyotik Maruziyeti ve Böbrek Taşı Hastalığı. İçinde: Amerikan Nefroloji Derneği Dergisi. S. ASN.2017111213, doi: 10.1681 / ASN.2017111213 .
  28. ↑ Torsten Kratz, Albert Diefenbacher: Yaşlılıkta psikofarmakoterapi. İlaç etkileşimlerinden ve polifarmasiden kaçınma. İçinde: Deutsches Ärzteblatt. Cilt 116, Sayı 29 f.(22 Temmuz) 2019, s. 508-517, s.512.
  29. ↑ Antibiyotiklerin nörotoksisitesi . İçinde: Kemoterapi Dergisi . bant 36 , hayır. 5 , s. 41-44 ( infektio.de [PDF]).
  30. ^ Marie F Grill, Rama K Maganti: Antibiyotik kullanımıyla ilişkili nörotoksik etkiler: yönetim hususları . İçinde: İngiliz Klinik Farmakoloji Dergisi . bant 72 , hayır. 3 , Eylül 2011, PMC 3175508 (serbest tam metin).
  31. ↑ FDA: Florokinolon Güvenlik Etiketleme Değişiklikleri. (PDF) İçinde: FDA. FDA, Nisan 2017, erişim tarihi 19 Ocak 2019 .
  32. ↑ Carl Llor, Lars Bjerrum: Antimikrobiyal direnç: aşırı antibiyotik kullanımıyla ilişkili risk ve sorunu azaltmaya yönelik girişimler . İçinde: İlaç Güvenliğinde Terapötik Gelişmeler . bant 5 , hayır. 6 Aralık 2014, PMC 4232501 (serbest tam metin).
  33. ^ Brad Spellberg: Yeni Antibiyotik Mantrası - "Kısa Daha İyidir" . İçinde: JAMA dahiliye . bant 176 , hayır. 9 , 1 Eylül 2016, PMC 5233409 (ücretsiz tam metin).
  34. ↑ H. Schneemann ve ark. (Ed.): Uygulamalı ilaç tedavisi - vaka çalışmalarında klinik-farmasötik bakım . Springer Verlag, 2001, s. 689.
  35. ↑ Grit Ackermann (Ed.): Antibiyotikler ve antimikotikler, maddeler - klinik tablolar - patojene özgü tedavi. Tıbbi-farmakolojik özet. 4. baskı. Cilt 8, Deutscher Apotheker Verlag, 2013, sayfa 113.
  36. ↑ Katrin Hoerner: Etkileşimler: İstenmeyen Etki. - Süt, yoğurt, peynirin antibiyotiklerle etkileşimleri . On: focus.de , 8 Haziran 2015'te erişildi.
  37. ↑ Gıda riski: ilaç etkileşimleri . Tarih: Gesundheit.de , güncellendi: 25 Mayıs 2012, erişim tarihi 8 Haziran 2015.
  38. ↑ Wolfgang Stieler: Doktorlar "antibiyotik sonrası yaş" konusunda uyarıyor . Tarih: heise.de , 30 Mart 2007; en son 2 Mart 2016 tarihinde erişildi.
  39. ↑ Ursula Biermann: Antibiyotik direnci - Her dakika 250 kişi ölüyor. Tarih: deutschlandfunk.de 24 Mayıs 2016'dan itibaren, en son 30 Temmuz 2017'de erişildi.
  40. ↑ Sağlıklı hayvanlar için antibiyotik yoktur. Neue Zürcher Zeitung , 9 Kasım 2017, 10 Kasım 2017'de erişildi.
  41. ↑ Magdalena Schmude: WHO listesi - hangi antibiyotiklerin nadiren kullanılması gerektiği . Tarih: deutschlandfunk.de 12 Haziran 2017'den itibaren.
  42. ↑ 20 Temmuz 2017 tarihli bilimsel haberler [SES]: ses dosyasına bakın: Selection compact: 'Antibiotika Overkill' - Bağışıklık sistemimize yapılan saldırı. Tarih: 20 Temmuz 2017'den itibaren deutschlandfunk.de .
  43. ↑ DSÖ belsoğukluğu konusunda endişeli - ilaçlara karşı giderek artan direnç gösteren patojenleri alkışlıyor. Tarih: 6 Haziran 2012'den itibaren sueddeutsche.de (Süddeutsche Zeitung).
  44. ↑ Deutschlandfunk; 7 Haziran 2012'den haberler: Mikrobiyoloji - bel soğukluğu tedavi edilemez hale gelebilir . Açık: deutschlandfunk.de ; en son 30 Temmuz 2017'de erişildi.
  45. ↑ PHE basın ofisi: Yeni rapor, artan antibiyotik direnci seviyelerine bağlı olarak antibiyotik kullanımındaki artışı ortaya koyuyor. 17 Ocak 2019'da alındı .
  46. ↑ U. Holzgrabe, J. Schmitz: Yeni antibiyotikler. Liderliği koruyun. İçinde: İlaç gazetesi. Baskı 50/2009, çevrimiçi sürüm .
  47. ↑ NDR: Ölümcül Tehlike: Antibiyotiklerin Sonu mu? 15 Eylül 2019'da alındı .
  48. ↑ C. Baars, E. Kuch, C. Adelhardt, B. von der Heide: Araştırma NDR, WDR, SZ - İlaç fabrikalarından ölümcül süper uyarıcılar. Tarih: tagesschau.de 22 Ekim 2019'dan itibaren; en son 18 Ocak 2021'de erişildi.
  49. ↑ Görünmez Düşman - İlaç Fabrikalarından Ölümcül Süper Uyarıcılar. Rapor ve belgeler Karin Bauer, Christian Baars, Almanya 8 Mayıs 2017 Tarih: ardmediathek.de , en son 18 Ocak 2021'de erişildi / özel video - yalnızca kayıttan sonra görülebilir
  50. ↑ Urs P. Gasche: Basel atık sularında Hindistan'dan gelen tehlikeli süper mikroplar. Tarih: infosperber.ch 20 Haziran 2019'dan itibaren; en son 18 Ocak 2021'de erişildi.
  51. ↑ Gıda güvenliği ve gıda intoleransı ( İnternet Arşivinde 26 Şubat 2011 Memento ), Avrupa Gıda Bilgi Merkezi (EUFIC).
  52. ↑ SR 910.1 Federal Tarım Yasası, Madde 160, Paragraf 8 . Açık: admin.ch ; en son 18 Ocak 2021'de erişildi.
  53. ↑ M. Gilchrist, C. Greko, D. Wallinga, G. Beran, D. Riley, P. Thorne: Bulaşıcı Hastalık Salgınlarında ve Antibiyotik Direncinde Konsantre Hayvan Besleme Operasyonlarının Potansiyel Rolü. İçinde: Çevre Sağlığı Perspektifleri . Şubat 2007, Cilt 115, Sayı 2, sayfa 313-316, doi: 10.1289 / ehp.8837 .
  54. ↑ David Tilman, Kenneth G. Cassman, Pamela A. Matson, Rosamond Naylor, Stephen Polasky: Tarımsal sürdürülebilirlik ve yoğun üretim uygulamaları. İçinde: Doğa . 418, 8 Ağustos 2002, sayfa 671-677 , doi: 10.1038 / nature01014 .
  55. ↑ Ulrich Schwabe et al.: Drug Ordinance Report 2002. Güncel veriler, maliyetler, eğilimler ve yorumlar. Springer, Berlin 2003, ISBN 3-540-43624-3 , s.132 ;
    Ulrich Schwabe, Dieter Paffrath, M. Anlauf ve diğerleri: İlaç Reçete Raporu 2010. Güncel veriler, maliyetler, eğilimler ve yorumlar. E-kitap. Springer, Berlin 2010, ISBN 978-3-642-13380-0 , s. 304.
  56. ↑ Novozymes, dirençli bakterilere karşı yeni antibiyotik hakkında bilgi verir. (Artık çevrimiçi olarak mevcut değil.) In: Novozymes. May 28, 2010, arşivlenmiş orijinal üzerinde 14 Kasım 2012 ; 27 Haziran 2011 alındı .
  57. ↑ Per H. Mygind1, Rikke L. Fischer ve ark.: Plektasin, saprofitik bir mantardan elde edilen terapötik potansiyele sahip bir peptit antibiyotiktir. İçinde: Doğa. Cilt 437, sayı 7061, 2005, s. 975-980, doi: 10.1038 / nature04051 .
  58. ↑ Plektasin NZ2114 - Yeni Mikrobiyal Ajan. İçinde: İlaç Geliştirme Teknolojisi. Erişim tarihi: 28 Mayıs 2010 .
  59. ↑ Yeni antibiyotik türleri, direnci zekice alt ediyor ( İnternet Arşivinde 11 Aralık 2012 tarihli hatıra ). Tarih: biotechnologie.de , 22 Ekim 2008.
  60. ↑ Yeni antibiyotikler: koruyucu kalkanı olmayan bakteriler . İçinde: İlaç gazetesi. PZ-Nachrichten, 17 Mart 2009.
  61. ↑ Çoklu dirençli mikroplara karşı yeni antibiyotik keşfedildi. (Artık çevrimiçi olarak mevcut değil.) In: vetline.de. 22 Nisan 2010, arşivlenmiş orijinal üzerinde 12 Şubat 2013 ; 19 Ağustos 2016'da alındı .
  62. ↑ Oldukça etkili inhibitör, tüberkülozu kontrol altında tutar ( İnternet Arşivinde 11 Aralık 2012 tarihli Hatıra ). Tarih: biotechnologie.de , 28 Haziran 2010.
  63. ↑ Peter Sass ve diğerleri: Antibiyotik açildepsipeptitler, hücre bölünmesi proteini FtsZ'yi parçalamak için ClpP peptidazı aktive eder. İçinde: Ulusal Bilimler Akademisi Bildiriler Kitabı. Cilt 108, No. 42, 2011, s. 17474-17479, doi: 10.1073 / pnas.1110385108 .
  64. ↑ Sascha Jung: Antimikrobiyal peptit hidramasin-1'in üçüncül yapısının çok boyutlu heteronükleer NMR spektroskopisi yardımıyla aydınlatılması ve etki mekanizmasının araştırılması. Tez, Christian-Albrechts-Universität zu Kiel - Matematik ve Doğa Bilimleri Fakültesi, Kiel 2008 ( PDF dosyası ).
  65. ^ Sascha Jung, Andrew J. Dingley, René Augustin ve diğerleri: Bazal Metazoan Hydra'dan bir Proteinin Aktivitesi. İçinde: Biyolojik Kimya Dergisi. Cilt 284, sayı 3, s. 1896-1905, doi: 10.1074 / jbc.M804713200 ( tam metin çevrimiçi ).
  66. ↑ Thomas CG Boscha, René Augustina, Friederike Anton-Erxleben ve diğerleri: Doğuştan bağışıklığın evrimsel tarihini ortaya çıkarmak : Basit metazoan Hydra, konak savunması için epitel hücrelerini kullanır. İçinde: Gelişimsel ve Karşılaştırmalı İmmünoloji. Cilt 33, Sayı 4, Nisan 2009, s. 559-569, doi: 10.1016 / j.dci.2008.10.004 .
  67. ^ Dietrich von Richthofen: Antibiyotiklere alternatif: Doktorlar virüsleri ölümcül bir göreve gönderiyor . Tarih: handelsblatt.com 26 Ağustos 2008; en son 10 Mayıs 2014 tarihinde erişildi.
  68. ↑ LL Ling, T. Schneider, AJ Peoples ve diğerleri: Yeni bir antibiyotik, saptanabilir direnç olmadan patojenleri öldürür. İçinde: Doğa. 517, pp. 455–459 [baskı öncesi elektronik yayın] Ocak 2015, doi: 10.1038 / nature14098 . PMID 25561178 .
  69. ↑ A. Mende: Gram negatif bakterilere karşı yeni yaklaşım . Tarih: 15 Kasım 2018'den itibaren pharmische-zeitung.de .
  70. ↑ Hedeften kısa bir süre önce. Tarih: 25 Temmuz 2019 tarihinden itibaren workjournal.de .
  71. ^ DGAP mesajı. Tarih: 17 Temmuz 2019'dan itibaren dgap.de.
  72. ↑ Araştırmacılar yeni etkileri olan antibiyotikleri keşfettiler . Tarih: 23 Ekim 2019'dan itibaren NZZ.ch ; en son 25 Ekim 2019 tarihinde erişildi.
  73. ^ I. Feuerpfeil, J. López-Pila, R. Schmidt, E. Schneider, R. Szewzyk: Çevrede antibiyotiğe dirençli bakteriler ve antibiyotikler . İçinde: Federal Sağlık Gazetesi . bant 42 , hayır. 1 , Ocak 1999, s. 37-50 , doi : 10.1007/s001030050057 .