Vasküler Endotel Büyüme Faktörü

Yılan zehirinden yapılmış bir VEGF-F olan Vammin'in kristal yapısı

Vasküler endotelyal büyüme faktörleri (İngilizce kısaltma , VEGF için , Vasküler Endotelyal Büyüme Faktörü önemli bir grup da Alman yaygındır) sinyal molekülleri esas olarak kullanılan vaskülojenez ( de novo embriyonik oluşumu damar sistemi ve lenf sistemi de) anjiyogenezde olduğu gibi ve Lenfanjiyogenez (mevcut damarlardan yeni kan veya lenf damarlarının büyümesi) etkisini ortaya çıkarır. Adından da anlaşılacağı gibi, bu faktör esas olarak doğrudan kana bitişik hücre tabakasını (vasküler endotel ) uyarır, ancak diğer hücreler üzerinde de etkileri vardır (örn. monositlerin ve makrofajların göçünün uyarılması ). İn vitro , VEGF endotel hücrelerinin bölünmesini ve göçünü uyarır . Memelilerde (AD ve ayrıca PlGF) beş farklı VEGF bilinmektedir; bunların her biri, alternatif ekleme ve translasyon sonrası modifikasyonlarla oluşturulan farklı formlarda ortaya çıkabilir .

VEGF terimi , farklı özelliklere sahip bir protein ailesini tanımlar . VEGF-A, ilk faktörleri VEGF-B ve PIGF sonra keşfedilmiştir (Plasental Büyüme Faktörü) hem de VEGF-C ve VEGF-D (oluşumu açısından önemli lenfatik damarların ) keşfedildi. Yılan zehirinde bulunan ilgili viral homologlar (VEGF-E) ve VEGF-F de vardır.

VEGF-A

VEGF-A tüm vaskülarize dokularda bulunur ve vasküler homeostaz için gerekli olduğuna inanılır . Gen VEGF-A kodlayan ki farklı üretmek farklı uzunlukta protein varyantları ile alternatif uç uca . Şimdiye kadar VEGF-A 121 , VEGF-A 138 , VEGF-A 145 , VEGF-A 162 , VEGF-A 165 , VEGF-A 165b , VEGF-A 189 ve VEGF-A 206 varyantları insanlarda tarif edilmiştir ( sayılar , ilgili proteindeki amino asitlerin sayısına karşılık gelir ).

Bu proteinler sadece C-terminalindeki kısa etki alanlarında farklılık gösterir, bununla birlikte biyolojik işlevleri üzerinde büyük bir etkiye sahiptir ve heparan sülfatlar ve yardımcı reseptör Neuropilin ile etkileşimlerini kontrol eder.

işlev

VEGF ailesinin tüm üyeleri, bir tirozin kinaza , VEGF reseptörüne (VEGFR) bağlanarak ve böylece hücre içindeki hücre dışı sinyali ileterek hücresel bir tepkiye neden olur . Üç reseptör vardır (VEGFR 1-3) ve farklı afiniteler gözlemlenebilir. VEGF-A sadece tip 1 ve 2 reseptöre bağlanırken, PlGF ve VEGF-B sadece tip 1 reseptöre bağlanır ve VEGF-C ve VEGF-D sadece tip 2 ve 3 reseptöre bağlanır, VEGF-E ve F hem tip 2'ye bağlanır Reseptörler VEGF'ye bağlandıktan sonra dimerleşir ve sonra birbirlerini fosforile eder . Aktif hale gelirler ve sinyali iletirler .

VEGF üretimi, hücreler yeterli oksijen almadığında uyarılır . Bu durumda hücreler , VEGF'nin salınmasına ve nihayetinde anjiyogeneze yol açan hipoksi ile indüklenen faktörler üretir . Bu, hücre hatlarında açıklanmıştır.

VEGF, damar duvarında nitrik oksit (NO) üretimini teşvik eder ve bu da vazodilatasyona ve kan basıncında düşüşe yol açar .

Tıbbi önemi

VEGF-A'nın artmış bir ekspresyonu , kan damarlarının geçirgenliğini arttırdığı ve böylece kan-tümör bariyerini açtığı bir dizi tümörde bulunur . Ayrıca VEGF ile böbrekteki VEGF reseptörü arasındaki etkileşim , organın gelişiminde ve filtrasyon bariyerinin korunmasında önemli bir rol oynar .

Monoklonal antikor, bevasizumab , böylece, VEGF-A bağlar ve oluşumunu inhibe yeni kan damarları (anjiyojenez). Bevacizumab kolon kanseri , akciğer kanseri ve meme kanserine karşı yapılan faz III çalışmalarda başarıyla kullanılmıştır . Faz II çalışmalarında, pankreas kanseri , böbrek kanseri ve prostat kanseri tedavisinde bevacizumab kullanıldı . Yan etkileri vardır kanama , ülserler içerisinde mide bağırsak sistemi ve böbrek hasarı , yüksek kan basıncı ve proteinüri (idrarda protein).

Ranibizumab , aynı antikorun bir parçasıdır. Genellikle körlüğe yol açan ve genellikle yeni kan damarlarının oluşumuyla ilişkili olan bir göz hastalığı olan ıslak makula dejenerasyonunu tedavi etmek için kullanılır . Aynı zamanda - diğer VEGF inhibitörleri gibi - retinada dal tıkanıklığı (VAV) veya santral ven tıkanıklığı (CVV ) sonucu oluşan kistoid maküler ödemin tedavisi için tercih edilen ilaçtır . Bevacizumab da bu endikasyonlar için etiket dışı kullanılmaktadır .

Tirosin kinaz inhibitörleri sunitinib , sorafenib , ramucirumab ve vatalanib da diğer şeyler arasında, VEGF reseptörü inhibe eder. Sunatinib ve sorafenib kolon kanseri ve ramucirumab tedavisinde ileri böbrek kanseri, Vatalanib tedavisinde kullanılan tedavi ait mide kanserinin .

VEGF tuzağı a, rekombinant füzyon proteini olan bağlanma alanı çözünür VEGF reseptörünün Fc fragmanına ait immünoglobülin G birleştirilir. VEGF Tuzağı , VEGF-A'nın tüm izoformlarını bağlar . Şu anda kanser tedavisinde ve ıslak makula dejenerasyonu tedavisinde test edilmektedir.

Pegaptanib , VEGF-A'ya spesifik olarak bağlanan bir aptamerdir . Islak makula dejenerasyonunun tedavisi için onaylanmıştır.

Olarak böbrek corpuscle VEGF bütünlüğünün korunması için sorumlu olan kılcal endotel hücreleri fenestre . Hamilelik sırasında VEGF, çözünür VEGF reseptörü ( sFlt1 ) tarafından inhibe edilebilir . Bu plasentada oluşur ve kanla birlikte böbreğe ulaşır. Azalan VEGF aktivitesinin sonucu, böbrek korpüskülündeki endotel hücrelerinin şişmesidir ve bu da sonuçta preeklampsinin klinik tablosuna yol açar . Kanser hastalarında anti-VEGF tedavisi proteinüri ve trombotik mikroanjiyopatiye yol açabilir .

İnternet linkleri

Bireysel kanıt

  1. ↑ S yla-Herttuala, TT Rissanen, I Vajanto, J Hartikainen: Vasküler endotelyal büyüme faktörleri: kardiyovasküler tıpta biyoloji ve klinik uygulamaların mevcut durumu . İçinde: J Am Coll Cardiol . , 2007 13 Mart 49 (10), s. 1015-1026, PMID 17349880 .
  2. ↑ S. Cebe Suarez, M. Pieren ve diğerleri: Heparan sülfat ve nöropilin-1 bağlanması için kusurlu bir VEGF-A ek varyantı, VEGFR-2 yoluyla zayıflatılmış sinyalleşme gösterir. İçinde: Hücresel ve Moleküler Yaşam Bilimleri. 63, 2006, s. 2067-2077, doi: 10.1007 / s00018-006-6254-9 .
  3. ↑ KM Mohamed, A. Le ve arkadaşları. , İnsan oral skuamöz hücre karsinomunda VEGF ve HIF-1 alfanın ekspresyonu arasındaki ilişki. İçinde: Deneysel ve moleküler patoloji , Cilt 76, Sayı 2, Nisan 2004, sayfa 143-152, doi: 10.1016 / j.yexmp.2003.10.005 , PMID 15010293 .
  4. ↑ D. Shweiki, A. Itin ve diğerleri.: Hipoksi tarafından indüklenen vasküler endotelyal büyüme faktörü, hipoksi ile başlatılan anjiyogeneze aracılık edebilir. In: Nature Volume 359, Number 6398, Ekim 1992, pp. 843-845, doi: 10.1038 / 359843a0 , PMID 1279431 .
  5. ↑ Timothy D. Henry ve diğerleri.: VIVA Denemesi: Vasküler Anjiyogenez için İskemide Vasküler Endotel Büyüme Faktörü . İçinde: Dolaşım . Numara. 107 , 2003, s. 1359-1365 ( ahajournals.org ).
  6. ↑ Hassane Izzedine ve ark.: Anjiyogenez İnhibitör Tedavileri: Böbrek Toksisitesi ve Hipertansiyona Odaklanma . İçinde: Amerikan Böbrek Hastalıkları Dergisi . Numara. 50 , 2007, s. 203-218 ( ajkd.org ).
  7. ↑ Xiaolei Zhu ve ark.: Vasküler Endotel Büyüme Faktörüne Karşı Bir Antikor olan Bevacizumab ile Proteinüri ve Hipertansiyon Riskleri: Sistematik İnceleme ve Meta-Analiz . İçinde: Amerikan Böbrek Hastalıkları Dergisi . Numara. 49 , 2007, s. 186-193 ( ajkd.org ).
  8. ↑ J. Holash, S. Davis ve diğerleri.: VEGF-Trap: güçlü antitümör etkileri olan bir VEGF blokeri. İçinde: Amerika Birleşik Devletleri Ulusal Bilimler Akademisi Bildiriler Kitabı Cilt 99, Sayı 17, Ağustos 2002, s. 11393-11398, doi: 10.1073 / pnas.172398299 , PMID 12177445 , PMC 123267 (serbest tam metin).
  9. ↑ A. Dowlati: Vasküler endotelyal büyüme faktörünün avlanması ve yakalanması. In: Journal of Clinical Oncology : American Society of Clinical Oncology'nin resmi dergisi , Cilt 28, Sayı 2, Ocak 2010, s. 185-187, doi: 10.1200 / JCO.2009.25.4359 , PMID 19949005 .
  10. ↑ PK Kaiser: Diyabetik makula ödemi için vasküler endotelyal büyüme faktörü Trap-Eye. İçinde: İngiliz oftalmoloji dergisi Cilt 93, Sayı 2, Şubat 2009, s. 135-136, doi: 10.1136 / bjo.2008.144071 , PMID 19174397 .
  11. ↑ Isaac E. Stillman, S. Ananth Karumanchi: Preeklampsinin Glomerüler Yaralanması . İçinde: J Am Soc Nephrol . Numara. 18 , 2007, s. 2281-2284 , PMID 17634433 .
  12. ↑ Roncone D ve ark.: Metastatik renal hücreli karsinom için anti-VEGF tedavisi alan bir hastada proteinüri . İçinde: Nat Clin Pract Nephrol . Numara. 3 (5) , 2007, s. 287-293 , PMID 17457362 .
  13. ↑ Izzedine H ve ark.: Trombotik mikroanjiyopati ve anti-VEGF ajanları . İçinde: Nefrol Kadran Nakli . Numara. 22 , 2007, s. 1481-1482 ( oxfordjournals.org ).