leishmaniasis

Leishmaniasis veya leishmaniasis (teknik Latin Layişmanyozu ve layşmanyaz ) bir bir enfeksiyonlu hastalık , insanlarda ve hayvanlarda, dünya çapında meydana gelen zorunlu neden olur, hücre içi tek hücreli parazitlerin cinsi Leishmania . Dağılım alanı tropik bölgeler , özellikle Peru, Kolombiya ve doğu Afrika , aynı zamanda Akdeniz ve Asya'dır . 1980'lerin ortalarından bu yana , muhtemelen iklim değişikliğine bağlı olarak leishmaniasis bulaştıran kum sinekleri de Almanya'da giderek daha fazla ortaya çıktı. Almanya'da hayvanlarda ve bazen de Almanya'yı hiç terk etmemiş kişilerde artan leishmaniasis vakaları vardır.

Patojen Leishmania donovani 1900 yılında William B. Leishman ve Charles Donovan tarafından keşfedildi .

Leishmaniasis yaşam döngüsü

bulaşma

Leishmania tropik

Kum sinekleri ( kelebek sivrisinek ailesinden ) enfeksiyonu bulaştırır . 1950'lerde, sıtma bulaştıran anofel sivrisineklerine karşı insektisitlerin (esas olarak DDT ) kullanılması, kum sineklerini de (Phlebotominae) yok etti. Bu arada kum sineği popülasyonu eski düzeyine gerilemiş, Akdeniz bölgesinde insan ve hayvanlarda leishmaniasis hastalıklarının sayısı giderek artmaktadır.

Kum sineğinin kuzeye doğru artan yayılımı, küresel ısınma ve artan küreselleşme ile ilişkilidir . Yani Frankfurt Goethe Üniversitesi ve Senckenberg Doğa Araştırmaları Derneği mensup Biodiversität- ve İklim Araştırma Merkezi de 2014 yazında (Bik-F) döküm bir kum türü sinek kullanarak Flebotomus mascittii bir kum sineği uzak kuzeydeki kanıt dışarı.

Leishmaniasis 98 eyalette endemiktir ve yılda yaklaşık 1 milyon kutanöz enfeksiyona ve 50.000 ila 90.000 viseral enfeksiyona neden olur.

Leishmaniasis'li köpeklerin enfeksiyon oranı, özellikle Akdeniz bölgesinde , yerlerde çok yüksektir: Endülüs'te köpeklerin %42'sine, Sicilya'da ise %80'e kadarı enfektedir . İnsanlarda ve köpeklerde enfeksiyon oranı, yerel tatarcık popülasyonuna , enfeksiyon düzeyine ve ısırma alışkanlıklarına bağlıdır.

İnsan leishmaniasis formları

İlgili Leishmania türlerinin coğrafi dağılımına atfedilebilecek birçok klinik tablo vardır. Lokal olarak sınırlı, sıklıkla kendiliğinden iyileşen tek ülserlerden ölümcül genel hastalıklara kadar uzanırlar . Dünyada üç farklı leishmaniasis türü vardır.

İç leishmaniasis (visseral leishmaniasis)

Gelen iç layşmanyazı veya visseral leishmaniasis (ayrıca salakçık ateş , siyah ateş veya kala-azar ), iç organlar (Latince iç organlar : bağırsaklar) etkilenir. Karaciğer şişmesine eşlik eden bir dalak şişmesi meydana gelir ( tropikal splenomegali ). Patojenler Avrupa'da Leishmania donovani'dir (Leishman ve Donovan tarafından keşfedilen kamçılı türler), Leishmania infantum . Bu hastalık muhtemelen başlangıçta Doğu Afrika'dan Orta Doğu üzerinden Hindistan'a yayıldı .

Albert R. Zink etrafında Paleomedicists vardı sadece tespit edebiliyor mitokondriyal DNA'yı içinde Layişmanya donovani içinde eski Mısır mumyalar gelen Orta Krallık itibaren. İç leishmaniasis eskiden ponos ( Hippokrates Πόνος ile) ve "kaburga keki" olarak anılırdı.

1977'de Hindistan'da (Kuzey Bihar ) yaklaşık 70.000 hasta insanla büyük bir salgın gözlendi. Kala-Azar terimi Hintçe'den gelir, bu hastalıkta kuru cildin kahverengi-siyah pigmentasyonunu ifade eder ve "siyah hastalık" veya "siyah cilt" anlamına gelir. Ancak visseral leishmaniasis Hindistan ve Çin ile sınırlı değildir . Avrupa'da da görülür, örn. Akdeniz bölgesinde B. Portekiz için Türkiye'nin ve aynı zamanda (özellikle Brezilya'da orada) Güney Amerika'da temsil edilmektedir.

Histolojide, tipik tekne şeklindeki leishmanialar bir makrofajda görülebilir. Tedavi olmadan, hastalıkların yaklaşık %95'i ölümcüldür. Aktif bileşen miltefosin, Aralık 2004'te Almanya'da ilk oral terapötik ajan olarak onaylandı.

Deri Leishmaniasis (Kutanöz Leishmaniasis)

kutanöz leishmaniasis

Deri biyopsisinden bir lökositte leishmania mikrografı

Kutanöz (olarak da bilinen layşmaniyazis Hautleishmaniosis , Bağdat Kaynamaya , oryantal boğaz ve Halep yumru visseral leishmaniasis için sadece deri (Latince aksine saldırılar) kutis ) ve iç organları bağışladı. Yayıcı kum veya kelebek sivrisinekleri , leishmania'yı bir kan yemeği ile yutar ; bunlar sivrisineklerin bağırsaklarında bir gelişim döngüsünden geçerler ve daha sonra hortuma girerler. Enfekte sivrisinekler ısırdıklarında onları bulaştırırlar. Patojenler L. tropica major , L. tropica minor , L. tropica infantum ve L. aethiopica'dır .

Kum sineği tarafından ısırıldıktan sonra cilt kızarır, daha sonra ciltte kaşıntılı nodüller gelişir, bunlar papüllere dönüşür ve ağrısız bir ülser oluşturur. Ülserlerin boyutu genellikle bir ila beş santimetre arasındadır. Parazitlerin çoğalması genellikle enfeksiyon bölgesi ile sınırlıdır. Genellikle yüz etkilenir. Klinik olarak ıslak ( L. tropica major ), kuru ( L. tropica minor ) ve yaygın ( L. tropica infantum ve L. tropica aethiopica ) leishmaniasis arasında bir ayrım yapılmalıdır.

İlk iki formun tedavisinden genellikle kaçınılır, çünkü gelişen yumru yarım yıldan bir yıla kadar kendi kendine iyileşir. Yara izleri genellikle şekil değiştirir. Yaygın cilt leishmaniasis tedavi olmadan iyileşmez.

Miltefosin sistemik tedavi için Almanya'da mevcuttur ve paromomisin kas içi enjeksiyon olarak da kullanılır . Kortizol içeren merhemlerle tedavi kontrendikedir (önerilmez). Buna karşılık, 2013 yılında 375 hasta ile Tunus-Amerikan randomize, plasebo kontrollü bir faz 3 çift kör çalışma, yirmi gün boyunca günde bir kez uygulanan %15 paromomisin içeren bir merhemin, plasebo merhemden önemli ölçüde daha iyi çalıştığını ve 81 hastada bir tedavi gösterdiğini göstermiştir. 98 gün sonra %, im Plasebo grubundaki %58'e ve %15 paromomisin ve ek %0.5 gentamisin içeren bir merhemle %82'ye kıyasla, bu nedenle ek bir etkisi olmadı. Kas içi paromomisin tedavisinin aksine, klinik olarak anlamlı böbrek veya işitme toksik yan etkisi yoktu; merhem uygulanmasıyla sistemik maruziyet %10'a düşürüldü. Tedavinin başlamasından sonraki ilk birkaç gün içinde, cilt lezyonları alanında artan sayıda hafif ila orta derecede inflamatuar (% 6) ve veziküler reaksiyonlar (% 26) gözlendi, ancak hiçbir süperenfeksiyon (10'da meydana geldi) Plasebo grubunun %'si).

Mukozal Leishmaniasis (Mukokutanöz Leishmaniasis)

Mukokutanöz leishmaniasis, Güney Amerika'da çeşitli isimlerle ( Uta veya Espundia dahil) bilinmektedir . Cilde ek olarak mukoza zarını da etkiler (Latin mukus : mukus). Patojen L. brasiliensis'tir ve kelebek sivrisinek tarafından da bulaşır. Klinik olarak kendiliğinden iyileşmeyen ciddi, yıkıcı bir cilt lezyonu vardır.

Veteriner

Leishmaniasis, öncelikle evcil hayvanlar alanında evcil köpeklerde görülür . Vektör kaynaklı hastalıklara aittir ( Companion Vector-borne Diseases , CVBD ). Hastalığın açıklamaları da vardır için kediler , kemirgenler , sığırlar ve yerli atlar . Kobay Leyişmanyaz patojen konak özeldir Leishmania enriettii nedenleri ve sadece Güney Amerika'da ortaya çıkar.

etiyoloji

Köpekler ve kemirgenler, patojen için ana rezervuar gibi görünmektedir. İnsanlara veya diğer memelilere bulaşma muhtemelen Leishmania'nın orijinal konakçı aralığına karşılık gelmemektedir. Parazit iki ihtiyacı ana geliştirmektir . Bir yandan, kanında yaklaşık 10 ila 15 µm ( mikrometre ) uzunluğunda, kamçılı ve promastigot formu gelişen ve çoğalan , sokucu bir böcektir ( Phlebotomus sp. Veya Lutzomyia sp. ) . Omurgalılar, diğer taraftan insan da dahil olmak üzere, sahip amastigot olan (işlenmemiş) şekli, uzunluğu 2 ila 5 um ve çok daha kısa , tercihen içinde çözmek, hücreler arasında makrofajlar - özellikle alanında , retikuloendotelyal sistem . Bunu, fagozomların asitliğini nötralize etme ve makrofajların içindeki serbest oksijen radikallerini engelleme yetenekleri nedeniyle yaparlar . Burası aynı zamanda hücre bölünmesi yoluyla üremelerinin gerçekleştiği yerdir.

Parazitler, morfolojileri , konakçı böcek, tetiklenen hastalık semptomlarının türü ve serolojik testlere göre sınıflandırılır . Buna ek olarak, zymodemes edilir farklılaşmış benzerliğine göre enzimler parazit aktif ve schizodemes özel DNA fragmanı desen göre ( RFLP şablonu ile) kinetoplasts .

patogenez

İletici vektörün bağırsağında, enfekte kanı emdikten sonra, henüz kamçılanmamış olan ve daha sonra daha büyük, kamçılı bir parazite dönüşen formda güçlü bir artış vardır. Bu flagellalar sayesinde leishmanialar aktif olarak böceğin hortumuna göç eder ve bir sonraki kan öğünü sırasında buradan memeli dokusuna aktarılır. Derinin dendritik hücreleri ve yerel makrofajlar tarafından alınırlar ve içlerinde çoğalırlar. Çoğaldıktan sonra parazitler hücre zarını tahrip eder ve böylece tekrar organizmaya salınır ve bunun üzerine tekrar vücudun savunma sisteminin hücrelerine saldırırlar. Bu esas olarak lenf düğümlerinde, kemik iliğinde, dalakta ve karaciğerde gerçekleşir. Kuluçka süresi çok farklıdır ve bir ay ile yedi yıl arasında olabilir.

Hastalığın daha sonraki seyri , konağın bağışıklık tepkisine göre belirlenir. Dirençli hayvanlar, enfeksiyona T1 yardımcı hücreler yoluyla hücre aracılı bir bağışıklık tepkisi ile tepki verir . Öte yandan, hümoral bir bağışıklık tepkisi baskınsa, antikorların bağlanmasına rağmen hala bulaşıcı olan patojenler tekrar makrofajlar tarafından alınır ve enfeksiyon yayılır. Hastalığın süresi uzadıkça, bağışıklık tepkisi giderek daha spesifik olmaz, bu da sonuçta viseral form, böbrek yetmezliği veya aşırı dolaşımdaki antijen-antikor kompleksleri nedeniyle ölüm gibi semptom komplekslerinin oluşumuna yol açabilir. Bu dolaylı hasara ek olarak parazit, cilt, karaciğer, böbrekler, bağırsaklar, gözler ve kemiklerin granülomatöz iltihaplanmasında kendini gösterebilen doğrudan hasara da neden olur.

Kedilerde leishmaniasis, özellikle kedilerde immün yetmezlik sendromu başta olmak üzere, bağışıklık sistemine zarar veren hastalıklarla çok sık ilişkilidir.

Klinik, teşhis

Burun yüzeyinde ülserasyon ve pigment kaybı ve pürülan konjonktivit

Merkezi nekrozlu köpek derisi lezyonu

Şiddetli zayıflama ile visseral leishmaniasis

Leishmanias vücuttaki hemen hemen tüm organ sistemlerini etkileyebileceğinden hastalık çok çeşitli olabilir. Bununla birlikte, hasta köpeklerin çoğunda ortak cilt bozuklukları vardır . Bu bozukluğun dağılımına dayanarak, hastalığın prognozu hakkında sonuçlar çıkarılabilir:

• Simetrik saç dökülmesi ve kepek : Olguların %60'ında en yaygın klinik tablodur ve ağırlıklı olarak bağışıklık sistemi sağlam hayvanlarda gelişir; Baştan başlayarak hastalık vücudun geri kalanına yayılır (sekonder sebadenit ).
• Çıkıntılı kemikler üzerinde, kuyruk ve kulakların ucunda ve deri- mukoza zarı geçişinde cilt ülserleri : Enfekte hayvanların %20'sini etkiler ve zayıflamış bir bağışıklık sistemini gösterir. Bir yandan, semptomlara doğrudan parazitler neden olur, ancak bağışıklık komplekslerinin neden olduğu bir vaskülit yoluyla dolaylı olarak da ortaya çıkabilirler .
• Deride nodül oluşumu: Deriye göç eden makrofajlar nodül oluşumuna yol açar; diğer savunma hücreleri sadece marjinal olarak yer alır. Hastalık hastaların yaklaşık %12'sinde görülür ve yetersiz bir bağışıklık savunmasını gösterir.
• Genelleştirilmiş cilt dejenerasyon ile püstüler oluşumu % 4 nadir formu ile: gövde bölümünde de mevcuttur. Püstüller, pürülan olmayan bir sıvı ve bazı parazitler ile doldurulur. Bu formun patogenezi açıklığa kavuşturulmamıştır ve hastalıklı hayvanın bağışıklık yeterliliği ile bir bağlantı olduğuna dair bir kanıt yoktur.
• Günde iki tepe noktası olan tekrarlayan veya aralıklı ateş (çift tepeli ateş) viseral leishmaniasis'in bir göstergesidir.

Açıklanan rahatsızlıklara ek olarak, ciltte aşırı keratinizasyon , pençelerin eğriliği , tırnak yatağı iltihabı ve burun ve ağız bölgesinde pigment kaybı gibi başka semptomlar da gelişebilir . Mukoza zarları da etkilenebilir.

Kedilerde, klinik tabloya ülserli ve nodüler deri değişiklikleri hakimdir. Zamanın 3/4'ünde meydana gelirler. Hasta kedilerin üçte birinden fazlasında göz hastalıkları, anemi ve böbrek hasarı meydana gelir.

Deri hastalığına ek olarak, iç organlar da sıklıkla etkilenir ( viseral leishmaniasis ). Organların tutulumuna bağlı olarak karaciğer iltihabı , bağırsak iltihabı , böbrek yetmezliği , kan damarı iltihabı , kemik iliği iltihabı , eklem iltihabı , sinir iltihabı ve kas iltihabı gelişmesi mümkündür.

Son derece çeşitli klinik tablonun bir sonucu olarak, özellikle hastalık Almanya'nın çoğu bölgesinde endemik olmadığı ve bu nedenle genellikle rutin teşhisin bir parçası olmadığı için teşhis zor olabilir . Ayrıca hastalık için güvenilir bir test yoktur.

Parazitlerin doğrudan saptanmasına ek olarak, tanı öncelikle konağın bağışıklık yanıtının incelenmesine dayanır. Layşmanyaların doğrudan tespiti, kemik iliği, lenf düğümleri veya deri hücrelerinin mikroskobik olarak incelendiği sitolojik veya histolojik incelemeler yoluyla gerçekleştirilebilir ve bu da çoğunlukla hücre içi Layşmanyaların doğrudan tanımlanmasını sağlar. Bir başka araştırma olarak, genetik mühendisliği yöntemi , PCR kemik iliğinden örnekler için yaklaşık yüzde 100 bir duyarlılık ve özgüllüğe sahiptir.

Dolaylı tespit yöntemleri arasında immünofloresan testi veya ELISA kullanılarak antikorların serolojik tespiti en yaygın kullanımı bulmuştur . Burada da duyarlılık ve özgüllük yüzde 80 civarında oldukça yüksek olmasına rağmen, henüz herhangi bir antikor geliştirmemiş yeni enfekte olmuş hayvanlarda yanlış negatif sonuçlar ortaya çıkabilir. Bu sorun , belirli koşullar altında hastalığın seyrinin ciddiyeti hakkında bir açıklama yapılmasını sağlayan intrakütan testte de mevcuttur . Ayrıca kanın mononükleer hücrelerinin uyarılma testi olasılığı da vardır.

Viseral leishmaniasis tedavisi

Genellikle hastalığın tam tedavisi mümkün değildir. Bu nedenle terapötik yaklaşımlar - patojenlerin ortadan kaldırılmasına ek olarak - her şeyden önce vücudun kendi hücresel savunmasını güçlendirmeye odaklanır .

pentamidin

Pentamidin, 1930'ların sonlarında uyku hastalığına çare olarak Büyük Britanya'da geliştirildi. Sık görülen yan etkilere rağmen leishmaniasis tedavisinde halen yerini korumaktadır. Amfoterisin B (tercihen L-AmB ) yerine ikinci seçenek tedavi olarak intravenöz olarak uygulanır.

N -metilglukamin antimonat

N -metilglukamin antimonat (ticari adı Glucantime ) şu anda leishmaniasis tedavisinde tercih edilen ilaçtır. İlaç parazitte meydana gelen glikoliz ve yağ asidi yıkımişlemlerini engeller. Ölü leishmanialar sırayla hücresel savunmayı uyarır. İlaç bağırsakta emilmez ve bu nedenle art arda 20 ila 30 gün boyunca enjeksiyon yoluyla verilir. Enjeksiyon bölgesinde ağrılı şişlikler yan etki olarak tanımlanır ve mide-bağırsak şikayetleri de gelişebilir.

sodyum stiboglukonat

Sodyum stiboglukonat (ticari adı: Pentostan ) (bunun yerine bir ikinci seçenek tedavi olarak kullanılabilir Amfoterisin B , insan leishmaniasis tüm formlarında). Etkisi amastigotları öldürmeye dayanır , ancak altta yatan moleküler süreç hala bilinmemektedir. Önerilen doz, 28 günlük bir tedavi süresi boyunca günlük vücut ağırlığının kg'ı başına 20 mg Sb'dir (NSG 100 mg Sb/ml içerir), bu sayede enjeksiyon intravenöz veya intramüsküler olabilir. Yan etkiler mide bulantısı, baş ağrısı, kusma, artralji , miyalji ve anoreksi içerebilir . Kas içi enjeksiyon da çok ağrılıdır. Ağır böbrek, kalp ve karaciğer hastalıklarında NGS kullanılmamalıdır.

Miltefosin

Lipozomal amfoterisin B yerine ikinci seçenek tedavi olarak kullanılan Miltefosinin (ticari adı Impavido ) leishmania'ya karşı etkili olduğu yapılan çalışmalarda gösterilmiştir. Miltefosine, Almanya'da insanlarda, köpeklerde güney Avrupa'da ve İsviçre'de leishmaniasis tedavisi için onaylanmıştır.

allopurinol

Aktif bileşen , allopurinol , bilinen bir terapiden gut, inhibe sentezi ve pürin konakçı organizmada. Leishmanialar bu pürinleri kendileri üretemedikleri ve bu nedenle konakçıdan gelen bir kaynağa bağımlı oldukları için gelişimleri engellenir. Oral olarak uygulanır ve allopurinol sadece parazitostatik bir etkiye sahip olduğundan genellikle başka bir ilaçla kombine edilir .

antibiyotikler

Bir kombinasyon tedavisine veya yukarıda belirtilen aktif bileşenlerden birine direnç oluşursa, antimikotikler ve antibiyotikler (lipozomal) amfoterisin B (ayrıca ilk tercih ajan olarak) veya aminosidin kullanma seçeneği vardır .

OneWorld Sağlığı Enstitüsü başarıyla test aminoglikozit antibiyotik paromomisin klinik çalışmalarda visseral leishmaniasis'in karşı. Bu gösterge için onay şimdi Hindistan'da alınmıştır.

Diğer aktif maddeler

Vaka raporları , antimikotikler ketokonazol ve amfoterisin B'nin lipit formunda ve ayrıca anthelmintik levamizolün , henüz çalışmalarla doğrulanmamış olan başarılı kullanımını anlatmaktadır .

Arasında bir aylık uygulama ile bir çalışmada köpek olarak domperidon klinik iyileşme, bir hücresel bağışıklık ve birçok hayvanda bir gelişme, bir azalma antikorun - titerleri elde edilir.

immünoterapi

Bu şekilde vücudun kendi savunmasını güçlendirmek için, rekombinant interferon kullanımı terapötik bir seçenek olabilir teşvik farklılaşmasını lenfositler , T içine ₁ yardımcı hücrelerin.

profilaksi

Leishmaniasis ile mücadelenin önemli bir parçası, bir enfeksiyonun profilaksisidir. Klasik yol, vektörün (hastalık taşıyıcısı) konağı ısırmasını (kovucu etki) engellemektir. Permetrin veya deltametrin gibi piretroidlerle iyi sonuçlar elde edilir .

Canileish aşısı Avrupa genelinde 14 Mart 2011'den beri onaylanmıştır. Leishmania testi negatif çıkan köpeklerde leishmania'ya maruz kaldıktan sonra enfeksiyon ve hastalık riskini azaltmak için tasarlanmıştır. Bir başka aşı olan LetiFend , tek uygulama ile bir yıl koruma vaat eden 2019'dan beri mevcuttur .

Araştırma

İngiliz parasitolog Ralph Lainson yapılan sayısız keşifler ilk önce İngiliz Honduras (şimdi ne de 1960'larda Belize ) ve daha sonra en Wellcome Trust Parazitoloji Birimi içinde Evandro Chagas Enstitüsü'nde Belém , Brezilya layşmanyazı anlayışına önemli katkılarda. 1987 yılında keşfedilen Leishmania (Viannia) lainsoni, adını ondan almıştır.

World Community Grid projesi Leishmaniasis için İlaç Araması , hastalığın dirençli suşlarına karşı yeni ilaçlar bulmak amacıyla 7 Eylül 2011'den beri varlığını sürdürmektedir .

Ektoparazitler tarafından bulaşan diğer hastalıklar

• Lyme hastalığı
• babesiosis
• Köpek Ehrlichiosis
• Dirofilariasis
• Rickettsiosis
• anaplazmoz

Edebiyat

• Écologie des leishmanioses, Montpellier 18–24 août 1974 , Centre National de la Recherche Scientifique (CRNS), Paris 1977, ISBN 978-2-222-02042-4 .
• N. Suttorp, M. Mielke ve diğerleri: Bulaşıcı hastalıklar . Thieme, Stuttgart 2004, ISBN 3-13-131691-8 .
• H. Hahn, D. Falke ve diğerleri: Tıbbi mikrobiyoloji ve enfeksiyonbilim. 5. baskı. Springer, Berlin / Heidelberg 2004, ISBN 3-540-26529-5 .

Yönergeler

• Alman Tropikal Tıp ve Uluslararası Sağlık Derneği'nin (DTG) viseral leishmaniasis (Kala-Azar) tanı ve tedavisine yönelik S1 kılavuzu . İçinde: AWMF çevrimiçi (2012 itibariyle)
• Almanya'da kutanöz ve mukokutanöz leishmaniasis tanı ve tedavisi (PDF) Paul Ehrlich Kemoterapi Derneği (PEG) ve Alman Dermatoloji Derneği ile işbirliği içinde Alman Tropikal Tıp ve Uluslararası Sağlık Derneği'nin (DTG) S1 kılavuzu, 2010

İnternet linkleri

• Leishmaniasis - Robert Koch Enstitüsü'nden bilgi
• WHO'dan leishmaniasis hakkında bilgi

Bireysel kanıt

1. ^ TJ Naucke, C. Schmitt: Leishmaniasis Almanya'da endemik hale mi geliyor? İçinde: Uluslararası Tıbbi Mikrobiyoloji Dergisi. 293.Ek. 37 (2004), s. 179-181.
2. ↑ Researchgate.net (PDF)
3. ↑ Werner Köhler : Bulaşıcı hastalıklar. İçinde: Werner E. Gerabek , Bernhard D. Haage, Gundolf Keil , Wolfgang Wegner (ed.): Enzyklopädie Medizingeschichte. De Gruyter, Berlin / New York 2005, ISBN 3-11-015714-4 , s. 667-671; burada: s. 670.
4. ↑ Horst Aspöck: Orta Avrupa'da eklembacaklılarla bulaşan insan enfeksiyonları patojenleri - bir güncelleme . (PDF) İçinde: Mitt.Dtsch. Ges. Gen. Uygulamalı ent. . 16, 2008, sayfa 371-392.
5. ↑ Hessen'e kum sinekleri geldi - patojenler ciddi hasara neden olabilir
6. ^ Dünya Sağlık Örgütü: Leishmaniases bilgi formu 2 Mart 2020
7. ↑ Karl Wurm, AM Walter: Bulaşıcı Hastalıklar. İçinde: Ludwig Heilmeyer (ed.): Dahiliye ders kitabı. Springer-Verlag, Berlin / Göttingen / Heidelberg 1955; 2. baskı aynı eser 1961, s. 9-223, burada: s. 175 f. ( Kala-Azar ).
8. ^ P. Desjeux: Leishmaniasis. İçinde: Doğa incelemeleri. Mikrobiyoloji. Eylül 2004, No. 2, sayfa 692, PMID 15378809
9. ↑ SM Beverley: Protozomics: Trypanosomatid parazit genetiği olgunlaşıyor. In: Doğa İncelemeleri Genetik . Ocak 2003, Sayı 4, sayfa 11-19, PMID 12509749
10. ↑ BL Herwaldt: Leishmaniasis. İçinde: Lancet . Ekim 1999, No. 354, sayfa 1191-1199, PMID 10513726
11. ↑ F. Pratlong, J. ve diğerleri: Dereure. Sudan: viseral leishmaniasis'in olası orijinal odağı. İçinde: Parazitoloji. Haziran 2001, No. 122, s. 599-605. PMID 11444612
12. ^ Albert R. Zink ve diğerleri .: Mektup: Eski Mısır ve Yukarı Nubia'da Leishmaniasis. İçinde: Gelişen Bulaşıcı Hastalıklar . Ekim 2006, Cilt 12, Sayı 10, tam metin
13. ↑ Georg Çıkartması : Hipokrat: Yaygın hastalıklar birinci ve üçüncü kitap (MÖ 434-430 yılları civarında). Yunancadan çevrilmiş, tanıtılmış ve açıklanmıştır. Johann Ambrosius Barth, Leipzig 1923 (= Classics of Medicine. Cilt 29); Değiştirilmemiş yeni baskı: Alman Demokratik Cumhuriyeti'nin merkezi antikacısı, Leipzig 1968, s. 107 ( Genişlemiş bir dalağı olan bir sürünen ateş [...]. )
14. ↑ Karl Wurm, AM Walter: Bulaşıcı Hastalıklar. İçinde: Ludwig Heilmeyer (ed.): Dahiliye ders kitabı. 1961, s. 176.
15. ↑ https://www.who.int/en/news-room/fact-sheets/detail/leishmaniasis
16. ↑ Afif Ben Salah, Nathalie Ben Messaoud, Evelyn Guedri, Amor Zaatour, Nissaf Ben Alaya, Jihene Bettaieb, Adel Gharbi, Nabil Belhadj Hamida, Aicha Boukthir, Sadok Chlif, Kidar Abdelhamid, Zaher El Ahmadi, Hechmi Loud Mozir. Buffet, Philip L. Smith, Karen M. Kopydlowski, Mara Kreishman-Deitrick, Kirsten S. Smith, Carl J. Nielsen, Diane R. Ullman, Jeanne A. Norwood, George D. Thorne, William F. McCarthy, Ryan C. Adams, Robert M. Rice, Douglas Tang, Jonathan Berman, Janet Ransom, Alan J. Magill, Max Grogl: Kutanöz Leishmaniasis için Gentamisinli veya Gentamisinsiz Topikal Paromomisin. İçinde: New England Tıp Dergisi. 2013; Cilt 368, Baskı 6, 7 Şubat 2013, sayfa 524-532 doi: 10.1056 / NEJMoa1202657 .
17. ^ ^{A b} Ana Gallego-Fernandez et al.: Feline leishmaniosis: 16 kedide teşhis, tedavi ve sonuç. İçinde: J. Feline Med. Surg. Cilt 13, 2020. PMID 32053024 , doi : 10.1177 / 1098612X20902865
18. ↑ Ernst-Günther Grünbaum, Ernst Schimke (Ed.): Köpek hastalıkları kliniği . 3., gözden geçirilmiş baskı. Enke, Stuttgart 2007, ISBN 978-3-8304-1021-8 , s. 280-281 ( çevrimiçi ). 
19. ↑ Rüdiger Dörris: Tıbbi Mikrobiyoloji . Georg Thieme Verlag, ISBN 3-13-125313-4 , s. 527 . 
20. ↑ Marianne Abele-Horn (2009), s. 292.
21. ↑ DPMAregister (8 Ocak 2013'te erişildi)
22. ↑ Marianne Abele-Horn: Antimikrobiyal Tedavi. Bulaşıcı hastalıkların tedavisi ve profilaksisi için karar desteği. Werner Heinz, Hartwig Klinker, Johann Schurz ve August Stich işbirliğiyle 2., gözden geçirilmiş ve genişletilmiş baskı. Peter Wiehl, Marburg 2009, ISBN 978-3-927219-14-4 , s. 292.
23. ^ Franz von Bruchhausen (eds.), Siegfried Ebel, Eberhard Hackenthal ve Ulrike Holzgrabe: Hager's Handbook of Pharmaceutical Practice: Volume 5: Substances L – Z , 5. baskı, Springer-Verlag, Berlin Heidelberg, 1999, ISBN 978-3- 642 -63569-4 ; ISBN 978-3-642-58388-9 (e-Kitap); doi: 10.1007 / 978-3-642-58388-9
24. ↑ Çevrimiçi sarı liste: Impavido 50 mg kapsüller | Sarı liste. 2 Şubat 2021'de alındı . 
25. ↑ Marianne Abele-Horn (2009), s. 292.
26. ↑ Marianne Abele-Horn (2009), s. 292.
27. ↑ P. Gómez-Ochoa, JA Castillo, M. Gascón, JJ Zarate, F. Alvarez, CG Couto: Köpek viseral leishmaniasis tedavisinde domperidon kullanımı: bir klinik çalışma. İçinde: Veterinerlik dergisi (Londra, İngiltere: 1997). Cilt 179, Sayı 2, Şubat 2009, ISSN  1090-0233 , s. 259-263. doi: 10.1016 / j.tvjl.2007.09.014 . PMID 18023375
28. ↑ Köpekler için Leishmania infantum'a karşı adjuvanlı aşı. Avrupa İlaç Ajansı, EMA / 296055/2010, ema.europa.eu (PDF).
29. ↑ Ralph Lainson ölüm ilanı : The Guardian, 18 Mayıs 2015, erişim tarihi 8 Mayıs 2015.
30. ↑ worldcommunitygrid.org