Adrenoseptörler

Β kristal yapısı ₂ ligandı karazolol ile kompleks içindeki adrenoseptör

Adrenerjik reseptörler, veya için adrenoseptörleri KISA, olan reseptörleri aktive doğal tarafından haberci maddeler adrenalin ve noradrenalin . Bu nedenle adrenalin ve noradrenalinin aracılık ettiği etkilerden sorumludurlar. Adrenoseptörler, özellikle sempatik olarak innerve edilmiş dokuda önemli bir rol oynar. Ek olarak, ör. B. aynı zamanda merkezi sinir sisteminde ve trombositlerde .

Sınıflandırma

Adrenoseptörler, A sınıfı G-protein-bağlı reseptörlerdir ve bu nedenle, rodopsin ile yakından ilişkilidir . Tanımlanan dokuz insan reseptör proteini, farmakolojik ve moleküler biyolojik özelliklerine göre üç aileye ayrılır:

• α ₁ adrenoseptörleri alt-tipleri α ile _1A α, _1B ve α _1D , bulunabilir ağırlıklı olarak kan damarlarının .
• α ₂ Adrenoseptörlerinin alt-tipleri α ile _2A , α _2B ve α _2C platleleri ve otonom sinir sistemi ve merkezi sinir sistemi nöronları üzerinde, örneğin, bulunabilir.
• Özellikle kardiyak aktivitenin ( inotropi , kronotropi ve dromotropi ) düzenlenmesinden ve düz kasların gevşemesinden (örneğin bronşlarda veya kan damarlarında) sorumlu olan β ₁ , β ₂ ve β ₃ alt tiplerine sahip -adrenoseptörler . β _2- adrenoseptörler ayrıca bağışıklık hücrelerinde de ifade edilir ve CNS-bağışıklık iletişiminde rol oynar.

Buna ek olarak, farklı farmakolojik özelliklerine dayalı olarak, bir "α _1L bir şekilde öne sürülmüştür adrenoseptör" fenotipi α _1A -adrenoseptör ve "β ₄ β bir düşük meyil varyant olarak" adrenoseptör ₁ adrenoseptör. Α _2D adrenoseptör adı verilen bir kemirgen reseptörünün , insan α _2A adrenoseptörünün ortoloğu olduğu ortaya çıktı .

Farmakolog Raymond P. Ahlquist ilk olarak 1948'de adrenoreseptörleri sınıflandırdı .

yapı

Tüm G-protein-bağlı reseptörlerde olduğu gibi , adrenoseptörler için yedi hücre zarını kapsayan sarmallardan oluşan bir yapı varsayılır. Bu, en azından ₁ ve β ₂ adrenoseptör için X-ışını kristal yapı verilerine dayanarak doğrulanabilir . Rodopsin gibi, adrenoseptörler de bir hücre içi sarmal 8'e (Hx8) sahiptir. Bilinen bir kristal yapıya sahip diğer tüm G-proteini ile birleştirilmiş reseptörlerin aksine , ligand bağlanma cebine yakın ikinci hücre dışı döngüde (ECL2) ek bir sarmal yapı hem β ₁ hem de β ₂ adrenoseptörler için bulundu .

farmakoloji

Adrenoseptörlerle etkileşime giren ilaçlar , ilaç tedavisinde çeşitli şekillerde kullanılır . Hem agonistler hem de antagonistler kullanılır. Epinefrin ve norepinefrinin kendileri acil tedavi ajanları olarak kullanılmaktadır.

Α inhibitörleri ₁ olarak adlandırılan ait adrenoseptörlerinin, alfa blokerleri , tedavisinde, özellikle de kullanılan yüksek tansiyon . _A1A alt tipi için seçiciliğe sahip alfa blokerleri , örneğin tamsulosin , iyi huylu prostat hiperplazisinin tedavisinde de kendilerini kanıtlamışlardır. Alfa engelleyici α için bir seçiciliğe sahip ₂ adrenoseptörlerinin, yohimbin , semptomatik tedavisinde öneme sahiptir erektil disfonksiyon . α- Sempatomimetikler , α-adrenoseptörler üzerinde agonistik olarak etki eden maddeler, diğer şeylerin yanı sıra , burun mukozasını tıkamak için burun spreyleri olarak kullanılır . α ₂ adrenoseptör agonistleri olarak da önemlidir antihipertansif ilaç (kan basıncı düşürücüler ) ve semptomatik tedavisinde glokom .

Beta blokerlerin çok geniş bir uygulama alanı vardır . Özellikle yüksek tansiyon, koroner arter hastalığı , kronik kalp yetmezliği , kardiyak aritmiler ve migren tedavisinde kullanılmaktadırlar . 1988'de Sir James Whyte Black, keşiflerinden dolayı Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü'ne layık görüldü . β ₂ sempatomimetikler bronşiyal astım ve KOAH'da akut tedavi için akciğer tıbbında ve tokolitik olarak obstetrikte kullanılmaktadır .

Edebiyat

• PP Griffin, M Schubert-Zsilavecz, H Strong: Beta-adrenoseptörlerin inhibitörleri . İçinde: Eczacılık zamanımızda . 33, No. 6, 2004, s. 442-449. doi : 10.1002 / pauz.200400091 .
• S Guimarães, D Moura: Vasküler adrenoseptörler: bir güncelleme . İçinde: Pharmacol. Rev. . 53, No. 2, Haziran 2001, sayfa 319-356. PMID 11356987 .

İnternet linkleri

• David Goodsell: Ayın Molekülü: Adrenerjik Reseptörler

Bireysel kanıt

1. ↑ IJ Elenkov, RL Wilder ve diğerleri: Sempatik sinir - iki süper sistem arasındaki bütünleştirici arayüze: beyin ve bağışıklık sistemi . İn: Pharmacol Rev . 4, 2000, sayfa 595-638. PMID 11121511 .
2. ↑ JR Docherty: Fonksiyonel alfa1-adrenoseptörün alt türleri . İçinde: Hücre. Mol Life Sci. . Ekim 2009. doi : 10.1007 / s00018-009-0174-4 . PMID 19862476 .
3. ↑ JR Arch: Beta-adrenoseptörlerin düşük afinite durumlarının fizyoloji ve tıpta rolleri var mı? . İn: . Br J Pharmacol. . 143, No. 5, Kasım 2004, s. 517-518. doi : 10.1038 / sj.bjp.0705991 . PMID 15514247 . PMC 1575436 (ücretsiz tam metin).
4. ↑ SG Rasmussen, HJ Choi, DM Rosenbaum ve diğerleri: İnsan beta2 adrenerjik G-protein-bağlı reseptörün kristal yapısı . İçinde: Doğa . 450, No. 7168, Kasım 2007, sayfa 383-387. doi : 10.1038 / nature06325 . PMID 17952055 .
5. ↑ V Cherezov, DM Rosenbaum, MA Hanson ve diğerleri: Tasarlanmış bir insan beta2-adrenerjik G protein-bağlı reseptörün yüksek çözünürlüklü kristal yapısı . İçinde: Bilim . 318, No. 5854, Kasım 2007, s. 1258-1265. doi : 10.1126 / science.1150577 . PMID 17962520 . PMC 2583103 (ücretsiz tam metin).
6. ^ T Warne, MJ Serrano-Vega, JG Baker ve diğerleri: Bir beta1-adrenerjik G-protein-bağlı reseptörün yapısı . İçinde: Doğa . 454, No. 7203, Temmuz 2008, sayfa 486-491. doi : 10.1038 / nature07101 . PMID 18594507 .