sitostatik ajan

Sitostatikler (ya da sitostatik , tekil sitostatikler gelen, eski Yunan κύτος kýtos / "kap" hücre ve στάσις staz "durum"), doğal ya da olan sentetik maddeler bu engelleme , hücre büyümesi ya da hücre bölünmesi . Daha etkili olduklarından hücre büyümesi ne kadar hızlı gerçekleşir ve bu nedenle özellikle hızlı büyüyen ve çoğalan tümör hücrelerine zarar verirler, esas olarak kanser tedavisinde ( kemoterapi ), bazen de otoimmün hastalıkların tedavisinde kullanılırlar .

Klasik sitostatiklerin yanı sıra hormonlar , terapötik monoklonal antikorlar , sitokinler gibi diğer maddeler ve sinyal iletim inhibitörleri , proteaz inhibitörleri vb. “küçük moleküller” olarak adlandırılan maddeler günümüzde tümör hastalıklarının tedavisinde kullanılmaktadır. Bu maddeler genellikle hücre bölünmesini veya hücre büyümesini doğrudan engellemedikleri için sitostatikler olarak adlandırılmazlar . Monoklonal antikorlar ve sitokinler, örneğin kanser immünoterapötik ajanlardır .

Sitostatiklerin etkinliği ( kemosensitivite ) kemoterapiye başlamadan önce ex vivo kemosensitivite testleri ile değerlendirilebilir.

Tarih

Birinci Dünya Savaşı sırasında doktorlar, savaş ajanı kükürt hardalının (hardal gazı) çoğalmayı önleyici (büyümeyi önleyici) bir etkiye sahip olduğunu keşfettiler . Savaştan sonra, daha az toksik olan nitrojen hardalı (= mekloretamin ) geliştirildi ve 1942'de tıpta ilk sitostatik ilaç olarak kullanıldı. Bugüne kadar, nitrojen hardalı Amerika Birleşik Devletleri'nde yasaldır ve türevleri çok sayıda modern tedavi rejimine dahil edilmiştir.

Kanser tedavisinde kullanılan maddelerin (özellikle alkilleyici maddeler, antimetabolitler ve bazı hormonlar) "sitostatik" olarak adlandırılması , bakteri üremesini engelleyen " bacterostatica "ya benzetilerek 1947 yılında Ludwig Heilmeyer'e göre yapılmıştır .

Platin komplekslerinin sitostatik etkisi, 1965 yılında hücre kültürleri ve bir platin elektrot ile yapılan bir deney sırasında tesadüfen keşfedildi.

Mitotan ve vinka alkaloidleri gibi diğer maddeler ilaç endüstrisinde tamamen farklı alanlarda geliştirildi, ancak büyümeyi engelleme potansiyelleri nedeniyle hayvan deneylerinde fark edildi.

Hareket mekanizması

Sitostatikler , hücre büyümesi veya hücre bölünmesi ile ilgili metabolik süreçleri bozar . Bu nedenle, esas olarak epitel hücreleri (saç kökü hücreleri , ağız mukozal epiteli ve gastrointestinal sistem dahil ) gibi hızla büyüyen hücrelere zarar verirler . Tümör hücreleri, artan hücre bölünme hızına ve sınırlı onarım kapasitesine sahip olduklarından, sitostatiklere sağlıklı hücrelerden biraz daha duyarlıdırlar. Bu genellikle oldukça toksik maddelerle tedaviyi mümkün kılan bu farklılıktır .

Yan etkiler

Toksik etki sağlıklı hücreleri de etkilediğinden birçok olumsuz yan etkisi vardır. Özellikle gastrointestinal sistemin mukoza zarı ve kan oluşturan kemik iliği hassastır. Hemen hemen tüm sitostatik ilaçlar geçici saç dökülmesine, bulantı ve kusmaya ve kandaki beyaz ve/veya kırmızı kan hücrelerinin sayısında değişen derecelerde azalmaya ( miyelosupresyon ) neden olur . Ek olarak, bireysel aktif bileşen gruplarının başka, farklı yan etkileri vardır, örneğin. B. merkezi sinir sistemi veya tat alma duyusu üzerine . Bazı sitostatik ajanların kendileri kanserojen (kanserojen) ve mutajeniktir ( germline zarar verici ).

Günümüzde sitostatiklere yönelik karmaşık eşlik eden tedaviler kullanılsa da, bazı tedavilerin hala dozunun azaltılması, kesintiye uğratılması ve hatta iptal edilmesi gerekmektedir.

WHO şiddeti açısından yan etkileri her bir durumda alınan önlemler dayanmaktadır:

  • Derece 0: yan etki yok
  • Derece 1: minör yan etkiler
  • Derece 2: genel durum kötüleşti, kemoterapötik ajanların azaltılması gerekiyor
  • Derece 3: kemoterapinin kesilmesi gerekli
  • Derece 4: yatarak hastanede tedavi gerekli
  • Derece 5: kemoterapiden ölüm

Semptomlar, genellikle bir yan etkisi olarak ortaya çıkan yukarıda belirtilen değişiklikleri tetiklediği sitostatik ile tedavi edilen bazı hastalar öznel yorgunluk, kan sayımı , şu şekilde ifade edilir yorgunluk .

Sitostatiklerin çevresel önemi

Sitostatiklerin tüketimi artıyor ve gelişiyor ve optimize edilmiş eşlik eden ilaçlar ve daha az yan etki ile bireysel olarak uyarlanmış tedaviler, tolere edilebilirliği iyileştiriyor ve daha uzun tedavi süreleri sağlıyor. İnsanlar yaşlanıyor, bu da kanser ve kanser tedavisi olasılığını artırıyor. Bu, bozulmamış sitostatik olarak aktif bileşenlerin yanı sıra metabolik ve metabolik ürünler aracılığıyla çevresel alaka düzeyini artırır. Metotreksat ilk olarak 1980'lerde bir onkoloji kliniğinin atık suyunda tespit edildi. Laboratuvar deneyleri, farklı sitostatiklerin biyolojik olarak parçalanamaz olduğunu gösterdi. Siklofosfamid , ifosfamid , sisplatin ve mitomisin dirençli bulunmuştur.

Federal eyaletlerin araştırma projelerinde ve çalışma programlarında bilim adamları, çevresel örneklerde 150'den fazla farklı ilaç kalıntısı buldular. Hakkında aerobik ve anaerobik kanalizasyon arıtma tesislerinde Sitostatiklerin bozunabilirliğine ve üzerindeki etkisi suda yaşayan organizmalar - İ.A. Metabolik süreçler, genetik hasar ve üreme riski açısından - genel olarak çok az şey bilinmektedir.

Özel sitostatik gruplar

Alkilleyici ajanlar

Alkilleyici ajanlar (alkilleyici ajanlar) en eski sitostatiklerdir. Bunlar aktarabilir alkil grupları için DNA . Alkilleyici ajanlar iki veya daha fazla fonksiyonel grupla sağlandığından, iki DNA zincirini çapraz bağlayabilir ve böylece hücre bölünmesi sırasında doğru şekilde kopyalanmalarını önleyebilirler. Etki, DNA replikasyonunun inhibisyonuna dayanır. Alkilleyici ajanlar mutajenik ve kanserojendir . Başlıca yan etkileri bulantı, anemi ve immün yetmezliktir. Hala sıklıkla lenfoma, lösemi, meme ve akciğer kanseri ve sarkom için kullanılmaktadırlar. Malign beyin tümörlerine karşı özellikle önemlidirler.

platin analogları

Kompleks cis- [Pt (NH 3 ) 2 Cl 2 ] = sisplatin ve akrabaları en etkili kemoterapötik ajanlar arasındadır. Ayrıca platin atomunu iki nükleobaza kovalent olarak bağlayarak DNA'da çapraz bağlara neden olurlar. Devre kartları mide bulantısı, anemi, işitme, sinir ve böbrek hasarına neden olur. Başlıca uygulama alanları testis, rahim ve yumurtalık kanserleri ile boyun bölgesi tümörleridir. Daha yeni bir platin analogu olan oksaliplatin , şu anda kolorektal kanserde kullanılmaktadır .

interkalantlar

Araya giren doksorubisin

İnterkalantlar DNA'ya kovalent olmayan bir şekilde bağlanır ve genetik materyalin replikasyonu ve transkripsiyonu için kullanılan polimerazların bağlanmasını önler. Bu, hücre bölünmesinin ve hücre fonksiyonunun bozulduğu anlamına gelir. Dirençli tümör oranlarının düşük olması nedeniyle maddeler çok sık ve hemen hemen tüm solid tümörlerde kullanılır; ayrıca son derece etkili kombinasyonları tolere edemeyen hastalar için monoterapi olarak da uygundurlar. Mide bulantısı ve aneminin yanı sıra çeşitli organ hasarları en sık görülen yan etkileridir.

antibiyotikler

Antibakteriyel ve aynı zamanda sitostatik etkiye sahip bu madde grubunun temsilcileri mantarlardan izole edilmiştir. Etki mekanizmaları farklıdır, çoğunlukla DNA interkalasyon veya alkilasyon yoluyla çapraz bağlanır. Esas olarak peptitlerdir , bu nedenle bunları kullanırken alerjik reaksiyonlar meydana gelebilir. Diğer yan etkiler akciğer veya karaciğer hasarıdır. Antibiyotikler genellikle testis kanseri, mesane kanseri ve malign lenfomaya karşı protokollerde bulunur.

mitoz inhibitörleri

Bu maddeler , hücre bölünmesi için gerekli olan bir protein makromolekülü olan tubulin'e bağlanır (bkz. mitoz ). Katı tümörler için daha az sıklıkla lenfomalar ve lösemi için kullanılır. En nahoş yan etkisi sinir sistemine zarar vermesidir.

taksanlar

Maddelerin nispeten yeni bir grup, en 1960'larda keşfedildi rağmen Ulusal Kanser Enstitüsü de ABD içinde 35.000 bitki cins sistematik bir tarama ile Pasifik porsuk ( Taxus brevifolia ). Taksanların meme, prostat ve akciğer kanserinde ve cilt kanserinde genellikle monoterapi olarak giderek yaygınlaşması ancak sentetik olarak üretilebildiklerinden (1994) oldu. Etki, hücre iskeletinde hücrelerin düzgün bir şekilde bölünmesini engelleyen anormal moleküllerin oluşumuna dayanır.

topoizomeraz inhibitörleri

Topoizomerazları I ve II, seçici, tersinir kesintiler DNA, üretilen iplik iplik enzimlerdir. İnhibisyon, düzensiz, geri dönüşü olmayan DNA kırılmalarına ve kendiliğinden çapraz bağlara neden olur. Bu yeni madde sınıfı katı tümörlerde, lenfomalarda, beyin tümörlerinde ve çocukluk çağı tümörlerinde umut vaat etmektedir. Bununla birlikte, kemik iliği depresyonuna (anemi) eğilimlerinden korkulur.

  • Topoizomeraz II inhibitörleri (epipodofillotoksinler)

antimetabolitler

Antimetabolitler, DNA veya RNA'ya yanlış yapı taşları olarak yerleştirilir veya doğru yapı taşlarının oluşturulmasını engeller ve böylece hücre bölünmesini ve metabolizmasını bozar . Yan etkileri mide bulantısı ve aneminin yanı sıra böbrek hasarıdır.

Kolon ve meme kanseri ve diğer birçok solid tümör ile lösemi, antimetabolitlerin uygulama alanlarıdır. Hücrelerin radyasyona duyarlılığının arttığına inanılmaktadır. Bu nedenle radyokemoterapide en önemli madde 5-florourasildir .

  • Folik asit antagonistleri

Diğer sitotoksik ilaçlar

Bireysel kanıt

  1. ↑ κύτος ve στάσις Wilhelm Gemoll'da: Yunanca-Almanca okul ve el kitabı sözlüğü . 10., tamamen gözden geçirilmiş baskı. Oldenbourg, Münih, Düsseldorf, Stuttgart 2006, ISBN 978-3-637-00234-0 .
  2. ↑ Paul Obrecht: Klinik Kanseroloji. İçinde: Ludwig Heilmeyer (ed.): Dahiliye ders kitabı. Springer-Verlag, Berlin / Göttingen / Heidelberg 1955; 2. baskı, age 1961, s. 352-375, burada: s. 371.
  3. ↑ Noll-Hussong M.: Sitostatikler beyne nasıl zarar verir . BilgiOnkoloji. 2009; 12 (3): 55-7.
  4. ↑ Atık yöneticisi ilacı : CMR ilaçlarının çevresel önemi - atık sudaki sitostatikler , 28 Nisan 2017.

Edebiyat

Genel edebiyat

  • Klaus Aktories, Ulrich Förstermann, Franz Hofmann, Klaus Starke: Genel ve özel farmakoloji ve toksikoloji , 10. baskı, Elsevier, Urban & Fischer, Münih; Jena 2009, ISBN 978-3-437-42522-6 .
  • WJ Zeller, H. zur Hausen (Ed.): Onkologie . Ecomed, Landsberg 1995, gevşek yaprak baskı

Alkilleyici ajanlar

Metal kompleksleri

  • Wieland Voigt, Andrea Dietrich, Hans-Joachim Schmoll: Cisplatin ve analogları . Zamanımızda Eczane 35 (2), s. 134-143 (2006), ISSN  0048-3664
  • Markus Galanski, Bernhard K. Keppler: Tümör önleyici metal bileşikler . Zamanımızda Eczane 35 (2), s. 118-122 (2006), ISSN  0048-3664

taksanlar

etik

  • Marlies Frast: Toza veya küle. (PDF) Önceki sitostatik tedaviden sonra merhumu yakmak için yasal bir zorunluluk etik bir bakış açısıyla haklı görülebilir mi? Zürih 2005 Üniversitesi, arşivlenmiş orijinal üzerinde 1 Şubat 2014 ; 27 Temmuz 2014'te alındı .

İnternet linkleri

Vikisözlük: sitostatik  - anlam açıklamaları , kelime kökenleri, eş anlamlılar, çeviriler