tüberküloz

ICD-10'a göre sınıflandırma
A15 Bakteriyolojik veya histolojik olarak doğrulanmış solunum sistemi tüberkülozu
A16 Solunum organlarının tüberkülozu, bakteriyolojik veya histolojik olarak doğrulanmadı
A17 Sinir sisteminin tüberkülozu
A18 Diğer organların tüberkülozu
A19 Miliyer tüberküloz
ICD-10 çevrimiçi (WHO sürümü 2019)

Tüberküloz (kısaltması tb veya TBC çok adlandırılmış, Würzburg Klinisyenler Johann Lukas Schönlein için karakteristik histopatolojik resim , Latin Tüberküloz gelen, Latince tüberkül , küçük tümör '), bir kozmopolittir bakteriyel enfeksiyon hastalıkları . Hastalığa çeşitli mikobakteri türleri ( Mycobacterium tuberculosis kompleksi ) neden olur ve insanlarda en sık akciğer tüberkülozu olarak akciğerleri etkiler ; eğer bir immün yetmezlik varsa, akciğerlerin dışındaki enfestasyonda da artış olur.

Her yıl dünya çapında yaklaşık 10 milyon insanı etkileyen tüberküloz, ölümcül bulaşıcı hastalıkların küresel istatistiklerinin başında geliyor. Göre , Dünya Sağlık Örgütü () Global'in tüberküloz raporu , yaklaşık 1,4 milyon kişi 2015 yılında tüberkülozdan öldü. Ayrıca, HIV bulaşmış ek insanlardan 400.000 ölüm oldu . Tüberküloza en sık (en azından şimdi Almanya'da) Mycobacterium tuberculosis , daha az sıklıkla - azalan sırada - Mycobacterium bovis , Mycobacterium africanum veya Mycobacterium microti neden olur .

Patojen açıklaması Mycobacterium tuberculosis tarafından Robert Koch 1882 yılında tıp tarihinde bir dönüm noktası oldu. Tüberküloz bu nedenle Koch hastalığı olarak da adlandırılır. Adları tüberküloz ( verem veya phthisis ) ya da halk dilinde güveleri , beyaz veba ve Beyaz ölüm güncel değil, aynı zamanda terimler Lungendärre , Darre ve Dörre .

Mycobacterium tuberculosis ile enfekte olanların sadece yaklaşık yüzde beş ila on'u yaşamları boyunca gerçekten hastalanır; özellikle zayıflamış bir bağışıklık sistemi veya genetik yatkınlığı olan kişiler etkilenir . Bulaşma genellikle civardaki hasta kişilerin damlacık enfeksiyonu yoluyla gerçekleşir . Balgamda mikroplar saptanabiliyorsa açık tüberkülozdan söz edilir, diğer dış vücut salgılarında mikrop saptanırsa potansiyel olarak açık tüberküloz olarak adlandırılır. Öksürük, sedimantasyon, havalandırma ve doğal UV ışık kaynakları yoluyla bulaşıcılığını kaybeden bulaşıcı bir aerosol oluşturur . Yana sığır olabilir ayrıca sözleşme tüberküloz, ( pastörize edilmemiş ) çiğ süt olarak kullanılan ortak bir enfeksiyon kaynağı Batı Avrupa'da ve hala ortak bir enfeksiyon kaynağı dünyanın bazı bölgelerinde. Hayvanlardan insanlara bulaşabildiği için tüberküloz bir zoonozdur . Tersine, insanlardan hayvanlara bulaşma, nadir primatların korunmasının önemli bir yönüdür.

Sadece patojenin veya genetik materyalinin doğrudan tespiti ile hastalık, laboratuvar teşhisi ile doğrulanır. Dolaylı, d. H. İmmünolojik bulgular veya deri testleri, bir hastalık ile meydana gelen bir enfeksiyonu ayırt edemedikleri için yalnızca tanıya katkıda bulunur. Bağışıklık sistemi çöktüğünde de yanlış negatif olabilirler.

Tedavi için özellikle mikobakterilere karşı etkili olan ve bu nedenle antitüberkülotikler olarak da adlandırılan çeşitli antibiyotikler mevcuttur . Direnç ve nüksetme gelişimini önlemek için, bunlar kombinasyon halinde ve DSÖ'nün yönergelerine uygun olarak en az altı ay süreyle, yani semptomların kalıcılığının çok ötesinde alınmalıdır . Bir aşı var, ancak yetersiz etkinlik nedeniyle 1998'den beri Almanya'da önerilmiyor ve artık mevcut değil. Bir primer profilaksi bir antituberkulös etkili ilaç ile özellikle çocuklarda ya ciddi immün baskılanması kişiler Almanya'da önerilir. Öte yandan, bağışıklık sistemi sağlam olan (ve bu nedenle immünokompetan olarak anılan ) yetişkinlerde ise, ikincil profilaksi veya önleme, yalnızca, tüberküloz önleyici ilaçların önleyici uygulanması yoluyla bir enfeksiyon belirlendikten sonra gerçekleşir. direnç durumu. Tüberküloz, Avrupa Birliği'nde ve dünyanın pek çok yerinde ismen tescile tabidir .

Epidemiyoloji ve sağlık politikasıyla alaka düzeyi

Dünya çapında

Dünya nüfusunun yaklaşık üçte biri tüberküloz patojenleri ile enfektedir. Bununla birlikte, enfeksiyonların sadece küçük bir kısmı hastalığa yol açar. DSÖ Küresel tüberküloz raporu 2016'ya göre , 2015 yılında dünya çapında 10,4 milyon yeni enfeksiyon ve 1,8 milyon ölüm meydana geldi. Her iki sayı da 1990'dan beri istikrarlı bir şekilde düşüyor.

Tedavi seçenekleri genellikle yetersizdir çünkü pahalı antibiyotikler gerektirir, uzun sürer ve etkilenenlerin sosyal koşulları göz önüne alındığında çoğu zaman uygulanamaz. Teşhis ve tedavi için laboratuvarlar genellikle etkilenen bölgelerde eksiktir. Özellikle Doğu Avrupa'da , özellikle çok dirençli patojen suşları ile sağlık sistemindeki yoksulluk ve eksiklikler nedeniyle tüberkülozda endişe verici bir artış olmuştur . Hastalığa dünya genelinde bu tür ilaca dirençli tüberküloz türleri de neden olmaktadır.

Tüberküloz enfeksiyonu, belirgin AIDS'li HIV ile enfekte kişilerde özellikle problemlidir . Bağışıklık yetersizliği nedeniyle HIV, tüberküloz salgını olasılığını birçok kez artırır. AIDS ile birlikte, tüberküloz Afrika'da önde gelen ölüm nedenidir. Her iki hastalık da, özellikle metropol gecekondu sakinlerinde birbirleriyle yakın ilişki içinde ortaya çıkar. HIV'in neden olduğu bağışıklık yetmezliği, hastalık mevcut olmasına rağmen, rutin tüberküloz muayenelerinde sıklıkla olumsuz sonuçlara yol açar (ayrıca bkz. hatalar 1 ve 2 ). Bunun nedeni, deri testlerinin ( tüberkülin testi , diş testi) patojen bileşenlerine karşı immünolojik reaksiyonu kontrol etmesidir, ancak bu, AIDS tarafından engellenir. Tüberkülozun seyri daha sonra önemli ölçüde hızlanır. Yoksul ülkelerde verem, AIDS salgınının bir işaretidir ve HIV'li insanların çoğunu öldürür. Bu nedenle DSÖ , tüberküloz ve AIDS araştırmalarının küresel koordinasyonu için çağrıda bulunur ve bunu teşvik eder.

Şaşırtıcı bir şekilde, bir İtalyan araştırması , gizli tüberküloz enfeksiyonlarının prevalansının (hastalık sıklığı) sağlık sektöründeki sağlıklı çalışanlar arasında yüzde dokuz ve sedef hastalığı olan iyi bir 400 kişi arasında yüzde 18 olduğunu bulmuştur . Zatürre ve akciğer kanseri olanların yüzde 30'u da sonradan enfekte oldu.

Almanya, Avusturya ve İsviçre

2016 yılında , Almanya'daki Robert Koch Enstitüsü'ne (RKI) 5915 tüberküloz hastası bildirildi , bunların arasında 15 yaş altı 233 çocuk (2005: 230). 2016 yılında Almanya'da 100.000 kişi başına 7,2 hastalık vardı. Resmi istatistikler 2015 yılı için 100 ölüm bildirdi. Spesifik olmayan semptomları nedeniyle bu hastalık için bildirilmeyen vakaların sayısı nispeten yüksek olduğundan, veriler gerçek rakamlarla tam olarak örtüşmemelidir. Almanya'dan yapılan bir patoloji çalışmasına göre, ölüm sonrası teşhis edilen tüberkülozun sadece üçte birinin tanısı yaşam boyu konmuştur.

Almanya'da hastalık özellikle Hamburg , Bremen ve Berlin'de yaygındır. Ülkede doğan hasta insanlar söz konusu olduğunda, azalan bağışıklık savunmasının bir sonucu olarak etkinleştirme ve yeniden etkinleştirme eğilimi nedeniyle daha yaşlı kohortlar baskındır. Yeni enfeksiyonların hastalığı tetikleme olasılığı daha yüksek olduğu için göçmenler arasında orta yaş grupları baskındır. 2017 için geçici tüberküloz istatistikleri, 2015 sonbaharında artan göç nedeniyle tüberküloz hastalıklarında bir artışın kaydedilmesinin ardından Almanya'da 2016 düzeyinde bir plato göstermektedir. In İsviçre ve Avusturya'da , vaka sayısı da hafifçe yukarı 2017 geriledi. Bu nedenle 2017 yılında göçmen dalgası nedeniyle vaka sayısında korkulan büyük artış henüz gerçekleşmedi.

Avusturya'da 2015 yılında 583 tüberküloz hastalığı tespit edildi, İsviçre'de aynı yıl 546 hastalık tespit edildi.

Aşağıdaki tablo 100.000 nüfus başına yeni vaka sayısını ( insidans ) ve Almanya (D), İsviçre (CH) ve Avusturya'da (A) her yıl yeni vaka sayısını göstermektedir.

yıl insidans

D
Bildirilen vakalar (yeni vakalar) D İnsidans

CH
Bildirilen vakalar (yeni vakalar) CH insidans

A
Bildirilen vakalar (yeni vakalar) A İnsidans

GDR
 1940  156.8 109.508 (Reich bölgesi) yaklaşık 100 3.127 sadece Reich bölgesi için rakamlar
1950 277 137.721 (yalnızca Almanya) 68.1 yaklaşık 8200 yaklaşık 500
1960 126.6 70.325 (yalnızca Almanya) yaklaşık 40 yaklaşık 4600 yaklaşık 210
1970 79.3 48.262 (yalnızca Almanya) yaklaşık 25   2.850 * yaklaşık 80
1980 42.1 27.845 (yalnızca Almanya) yaklaşık 20 1.396   2.191 *
1990 19.6 12.184 (yalnızca Almanya) 18.4 1.278 20.4   1.521 *
2000 11.0 9.064 8.7 629 15.3 1.226
2006 6.5 5.402 6.9 520 10.8 894
2007 6.1 5.020 6.3 478 10.7 891
2008 5.5 4,543 6.7 520 9.9 817
2009 5.4 4.444 7.1 556 8.4 697
2010 5.4 4.388 6.9 548 8.2 688
2011 5.3 4.317 7.1 577 8.2 687
2012 5.2 4,220 5.7 463 7.7 648
2013 5.3 4.318 6.5 526 7.7 649
2014 5.6 4.488 5.7 473 6.8 582
2015 7.3 5.865 6.4 546 6.7 583
2016 7.2 5,915 7.2 611 7.2 634
2017 6.7 ** 5.476 ** 6.3 ** 536 ** 6.5 ** 569 **
2018 6.5 5.513
2019 4.735

 * yalnızca bulaşıcıdır ** geçici rakamlar

tüberküloz patojeni

Ziehl-Neelsen boyasında (aside dirençli çubuklar) Mycobacterium tuberculosis
Tüberküloz bakterisinin elektron mikroskobu görüntüsü

Tüberküloz, ana etken madde , Mycobacterium tuberculosis, bir bir aerobik gram-pozitif çubuk biçimli bir bakteridir bu bölme, her 16-20 saat. Dakikalar mertebesinde bölünme oranlarına sahip diğer bakterilerle karşılaştırıldığında, bu son derece yavaştır. Mikroskopik saptama tipik boyama özellikleri ile yapılması mümkün olmaktadır: bakteri, bir asidik çözelti ile muamele edildikten sonra rengini muhafaza eden ve bu nedenle, bir aside dayanıklı çubuk olarak ifade edilir. Bu türün en yaygın renklendirmesi olan Ziehl-Neelsen renklendirmesinde kırmızı renkli mikroplar mavi bir arka plana karşı öne çıkmaktadır. Tespit, floresan mikroskopisi ve auramin-rodamin boyaması ile hala mümkündür . Mikobakteriler Gram boyamada pek görülmez, ancak peptidoglikanın yapısı gram pozitif bakterilerinkine çok benzerdir, bu nedenle M. tuberculosis resmi olarak gram pozitif olarak sınıflandırılır. Bu, RNA'nın dizi analizleriyle doğrulandı .

Tüberküloz patojenleri arasında sayılan diğer mikobakteriler de aynı bakteri grubuna aittir : M. bovis , M. africanum ve M. microti . Bu patojenler sadece Almanya'da tüberküloz hastalıklarında sporadik olarak bulunur. M. kansasii ve ayrıca M. avium , diğer birçok mikobakteri gibi nadir durumlarda tüberküloz benzeri klinik tablolara neden olabilir. Ancak atipik mikobakteriler ( tüberküloz dışındaki mikobakteriler, MOTT ) genellikle enfeksiyon riski oluşturmaz .

M. tuberculosis, M. bovis, M. africanum, M. microti , M. canetti , M. pinnipedi , M. caprae ve aşı suşu Bacillus Calmette-Guérin (BCG) Mycobacterium tuberculosis kompleksi olarak özetlenmiştir .

İletim yolları

Enfeksiyöz damlacıkların ( aerosoller ) solunması en yaygın ve bu nedenle en önemli bulaşma yoludur: Bu durumda , her biri 1-3 patojen içeren birkaç mikro damlacığın (2-5 µm çapında) solunması bir enfeksiyon için yeterlidir. . Kan dolaşımı, organ nakilleri veya diğer vücut salgıları yoluyla bulaşma çok daha az yaygındır. Prensip olarak, aşağıdaki iletim yollarından herhangi biri mümkündür ve literatürde güvenli olarak tanımlanmıştır:

  • aerojenik , yani patojen Mycobacterium tuberculosis içeren havada mikrodamlacıklar yoluyla , giriş portalları alveoller , açık yaralar, taze dövmeler ve mukoza zarları ile
  • mideyi tarafından yutulması mykobakterienhaltiger gıdalar (süt, çiğ et vs.)
  • parenteral olarak kan ve sekresyonlarla kontamine tanı ve tedavi araçları (transfüzyonlar, şırıngalar, iğneler, neşterler, neşterler, biyopsi iğneleri, endoskoplar, vb.)
  • Nakli ile ilişkili enfeksiyonlu doku heterojen greft ila (böbrek, vs)
  • cinsel (sadece genital organlar etkilenirse)
  • sağlam olmayan ciltte yayma enfeksiyonları yoluyla (çatlaklar, egzama veya yaralanmalar)
  • rahim enfeksiyonları için intrauterin
  • sonucunda (doğum sırasında) alt partu ürogenital tüberküloz anne

Hamamböceği ve dışkılarının Mycobacterium tuberculosis ile istilası defalarca kanıtlanmıştır . Bu gerçek, haşere kontrolörleri tarafından düzenli olarak belirtilir. Literatürün gözden geçirilmesi, tek bir doğrulanmış bulaşma vakasını ortaya çıkarmadı.

Ekskretuar tüberküloz, patojenlerin vücuttaki boşaltım organları yoluyla yayıldığı ve diğer organların ikincil bir enfestasyonuna yol açtığı tüberküloz formları için artık kullanılmayan tıbbi bir terimdir .

Çocuklarda salgılanan bakteri miktarı, açık akciğer tüberkülozunda bile (paucibacillary = düşük patojenli tüberküloz) çok az olduğundan, hava yoluyla bulaşan enfeksiyonlar genellikle yetişkinlerde ortaya çıkar . Akciğer dışındaki organ tutulumu, yüksek derecede bulaşıcı laringeal tüberküloz (laringeal tüberküloz) hariç, enfeksiyon odaklarının vücut dışına doğal yollarla (gastrointestinal sistem) veya fistül oluşumu ile bağlanması durumunda enfeksiyon riski oluşturur veya diagnostik ponksiyonlar/müdahaleler sırasında iğne batması yaralanmaları veya temas varsa yaralara gelir. Tarihsel olarak önemli, şimdi neredeyse unutulmuş özel bir form, anatomistlerin, patologların, kasapların vb. el yaraları yoluyla tekrar enfekte oldukları ceset tüberkülleridir (İngiliz prosektörlerinin siğilleri). Enfekte sütten enfeksiyon da mümkündür. Bununla birlikte, sığır sürülerinin büyük ölçüde tüberkülozdan ari olduğu ve sütün pastörize edildiği sanayileşmiş ülkelerde bu tür enfeksiyonlar çok nadir hale gelmiştir. Akciğer tüberkülozu olan annelerden doğan bebekler nadiren kan dolaşımı yoluyla enfekte olurlar. Bununla birlikte, tüberküloz enfeksiyonu plasentayı ele geçirmişse , çocuk bakteriyel amniyotik sıvıyı yutarak enfekte olabilir. Annenin idrar yolları ve ilgili cinsel organları etkilenirse, yenidoğan doğumda enfekte olabilir.

İmmünoloji ve patoloji

Tüberküloz granülomunun mikroskobik görüntüsü. Boyama tekniği nedeniyle üzerinde mikobakteri görülmez.
Tüberküloz, merkezi nekrozlu epitel hücreli granülomlarla karakterizedir.

Enfeksiyondan sonra, patojenler çoğu durumda hava yollarında zaten püskürtülür. Enfekte olanların sadece onda biri aslında tüberküloz geliştirir. Bir organizmanın mikobakterilere karşı kendini yeterince savunabilmesi birçok faktöre bağlıdır. Beslenme durumu, genetik yatkınlık (hastalık riskini 5 faktöre kadar artıran yaklaşık 20 bilinen gen polimorfizmi vardır), ayrıca bir ilaç, enfeksiyonla ilgili veya bağışıklık sisteminin toksik baskılanması , aynı zamanda miktarı Alınan bakteriler ve temas sıklığı önemlidir. Bir odanın büyüklüğü ve havalandırması ve UV ışık kaynaklarının olmaması da faktör olarak rol oynayabilir.

İlk savunma siperi , alveollerde özelleşmiş çöpçü hücreler ( alveolar makrofajlar ) sağlar.Bu gerçekten de onun hücresinde patojeni alabilir ( fagositoz ), ancak öldürmez. Çağrılan diğer fagositler bile bunu yapamazlar. Fagositoz süreci , patojenlerin yüzeyindeki çeşitli maddeler tarafından aktive edilir. Bunlar hücre duvarının bileşenleri olabileceği gibi, davetsiz misafirin hücre duvarına bağlanan konak molekülleri de olabilir. Mikobakteriler, bulundukları fagozomların , yani fagozom adı verilen hücre bileşenlerinin daha fazla olgunlaşmasını engeller . Bu, Mycobacterium tuberculosis'in hayatta kalmasını sağlar . Bu nedenle bağışıklık sistemi , enfeksiyonun ilk odağı etrafında farklı savunma hücrelerinin birkaç halkasından oluşan bir duvar oluşturur. Epitel hücreleri, Langhans dev hücreleri ve lenfositler olarak adlandırılan çöpçü hücrelerden (makrofajlar) oluşan bu savunma duvarı, doku yıkımı ( nekroz ) ile merkezi bir inflamasyon odağı etrafında oluşturulur . TBC için de patognomonik olan bu özel nekroz formuna kazeating nekroz denir . Tüm yapıya tüberküloz granülom (veya tüberkülom ) denir . Giriş noktasında Mycobacterium tuberculosis'i izole eder ve yayılmasını engeller. Bunun için çeşitli haberci maddeler ( sitokinler ) aracılığıyla birbirini çağıran ve harekete geçiren çeşitli savunma hücrelerinin işlevsel bir etkileşimi gereklidir . Özellikle, tümör nekroz faktörünün salınması, fagozomda nitrozatif strese neden olur, bu da kapsülleme ile birlikte bakteriyi uyku durumuna girmeye zorlar.

Mikobakteriler, aktivite durumlarında bir değişiklik ile kapsüllemeye tepki verir. En önemli mikobakteriyel suşların genomu 1998 yılında deşifre edildiğinden , bunun için çeşitli mekanizmalar keşfedilmiştir. Granülomdaki metabolizmalarını geçici olarak durdurabilir veya burada oluşan yağları metabolize edecek şekilde ayarlayabilirler ve bu nedenle özellikle az oksijen gerektirirler. Artık uyku evresindesiniz , d. yani, daha az sıklıkla paylaşırlar. Bu uyuyan birincil enfeksiyon, aktif bir duruma yenilenmiş bir geçiş yoluyla (birincil sonrası) aktif tüberküloza dönüşebilir. Bununla birlikte, bunun (dış kaynaklı) bir yeniden enfeksiyondan (dış kaynaklı yer değiştirme) de kaynaklanabileceği kanıtlandığından , yeni bir temas durumunda, önceki bir enfeksiyonun hastalığın ortaya çıkmasına karşı yeterli koruma sağlamadığı varsayılmalıdır. Bu, tüberküloza karşı etkili bir aşı geliştirmenin neden bu kadar zor olduğunu açıkça ortaya koymaktadır .

Belirtiler

Temel olarak, tüberkülozda hastalığın seyri farklı aşamalara ayrılır. Enfeksiyondan hemen sonra kendini gösteren hastalık belirtilerine birincil tüberküloz denir . Bununla birlikte, bakteri, hastalık belirtisi olmaksızın veya birincil tüberküloz geçtikten sonra ve herhangi bir zamanda yeniden aktif hale geldikten sonra, sağlam bir bağışıklık savunmasıyla bile vücutta yaşam boyu uykuda olduğundan, bir durumda gizli bir tüberküloz enfeksiyonundan (LTBI) söz edilir. Hastalığa yol açmayan ilk enfeksiyon veya ilk hastalıktan sonra, birincil tüberküloz veya ikincil tüberküloz. Enfeksiyon genellikle akciğerlerde, ancak prensip olarak başka herhangi bir organda da meydana geldiğinden , akciğer tüberkülozu da organ tüberkülozundan ayrılır .

Primer tüberküloz, kapalı tüberküloz, erken form

Enfekte damlacıklar yoluyla enfeksiyondan sonra , ilgili kişinin akciğerlerinde , ilgili lenf düğümünün (birincil kompleks) tutulduğu küçük iltihaplar , bakterilere tepki olarak sonraki üç ila altı hafta içinde oluşur . Enflamasyon odakları (erken sızıntılar) kan savunma hücreleri tarafından çevrelenir. Küçük nodüller (tüberküller) oluşur. Bu şekilde kapsüllenen tüberküloz odakları herhangi bir şikayete neden olmaz ve kural olarak hava yollarıyla ( bronş sistemi ) hiçbir bağlantısı yoktur . Bu birincil tüberküloz (önceden birincil bitkisel phthisis veya ilk bitkisel tüberküloz ) ile , hiçbir patojen atılmadığı için tanımı gereği bulaşıcı olmayan kapalı bir tüberkülozdan söz edilir. Mikobakteriler vücutta yıllarca yaşayabilir.

Enfekte olan kişi patojeni bu şekilde kapsülleyemiyorsa, patojen yayılmaya devam ettiği için çoğunlukla karakteristik olmayan semptomlarla (B-semptomları) aktif bir enfeksiyon meydana gelebilir. Bunlar yorgunluk ve güçsüzlük içerebilir iştah kaybı ve kilo kaybı, şişmiş lenf düğümleri , bir düşük seviye ateş , özellikle öğleden sonra, gece terlemeleri çok balgam olmadan ve sürekli öksürük. Ses kısıklığı, artan enfeksiyon riski ile gırtlak tutulumunu gösterebilir. Ağır hasta kişilerde bu semptomlar zayıf olabilir ve bazen enfeksiyon riskine rağmen olmayabilir. Plevra enfeksiyonunun bir parçası olarak eksüda oluşumu, tüberkülozda plevral efüzyona da yol açabilir (böylece plevral sıvının pH değeri asidoz gösterir ). Orta Avrupa'da kanlı balgam ( hemoptizi ), şiddetli anemi ve düşük kilolu şiddetli seyirler de nadir değildir. Tüberkülozdan ölümlerin sayısı, son birkaç on yılda toplam vaka sayısından çok daha az düzleşti. 1980'lerden itibaren özellikle daha açık kapalı formlarda düşüş yaşanmıştır.

Mikobakteriler zayıflamış bir kişiye kan dolaşımı yoluyla akciğerlerin her iki yarısının ve aynı anda birçok organın tutulumu ile ekilirse buna miliyer tüberküloz denir . X-ray görüntüsünde gösterilen miliary ( darı benzeri , Latin milium "darı, darı tanesi ") ekimden ( metastaz ) almıştır ve genel durum, ateş, ateş, iştah kaybı, kilo kaybı, öksürük ve nefes darlığı.Ayrıca Menenjit (tüberküler menenjit ) bu şekilde gelişebilir. Bu ilk önce sinirlilik ve kişilik değişikliği gibi karakteristik olmayan semptomlarda ortaya çıkar. Daha sonra baş ağrısı, boyun sertliği, halüsinasyonlar, bilinç bozukluğu, nöbetler ve ateş ile birlikte menenjitik belirtiler, yani genel durumda ciddi bir bozulma meydana gelebilir. Tedavi edilmezse komaya ve ölüme yol açar . Aynı zamanda edebilir tüberkül ait koroid (Chorioidaltuberkel) meydana gelir. Son derece zayıf bağışıklık sistemleri , genellikle Landouzy sepsis olarak adlandırılan, genellikle ölümcül olan fulminan sepsise yol açabilir .

Birincil tüberküloz sonrası, ikincil tüberküloz

Tüberküloza yakalanan kişilerin en az yüzde onunda hastalık daha sonra ikincil tüberküloz olarak ortaya çıkar . Hastalar daha sonra sıklıkla çeşitli semptomlardan şikayet ederler: haftalarca devam eden sarımsı-yeşil balgamlı öksürük, bitkinlik, yorgunluk, akşamları düşük ateş ve gece terlemeleri. Öksürürken göğüs ağrısı ve nefes darlığı oluşabilir. Kanlı balgam , bronşların veya trakeal mukoza zarının (bronşiyal tüberküloz, trakeal mukoza zarı tüberkülozu) erozyonunun bir ifadesi olabilir , genellikle açık bir bulaşıcı hastalık mevcuttur. Bu nedenle kanlı balgam bir doktor tarafından derhal açıklığa kavuşturulmalıdır.

Tüberküloz bakterileri akciğerlerde çoğalır ve dokuyu yok eder. Bronş ağacının daha küçük veya orta büyüklükteki dalları aşınırsa, yok edilen doku hava yollarına bağlanır ve ardından öksürür. Balgam artık bakteri içerir - hastada aşikar tüberküloz vardır. İleri aşamada, bakterilerin kan dolaşımı yoluyla ekilmesiyle (hematojenik yayılma) başka organlara da saldırılabilir. Daha sonra, örneğin, dizlerde ve diğer eklemlerde ( Poncet hastalığı veya Poncet hastalığı , adını 1897'de tüberküloz romatoid veya romatizma tüberkülozu tanımlayan cerrah Antonin Poncet'ten almıştır ) veya omurgada ( eklem tüberkülozu, kemik tüberkülozu ) ağrılı şişlikler görülür . Tüberkülozun özel bir formu, Orta Avrupa'da çiğ süt içmenin ve buna bağlı Mycobacterium bovis enfeksiyonunun bir sonucu olarak görülen , ancak şimdi çok nadir görülen deri tüberkülozudur (lupus vulgaris) . Küçük yaralar, çatlaklar, siğil benzeri irin odakları ve iyileşmeyen sınırlı ülserler bulunur. cilt tüberkülozunun tipik belirtileri.

Organ tüberkülozu, ekstrapulmoner tüberküloz

Meningeal tüberküloz otopsisi
Tüberküloz karaciğerinin hazırlanması
Bir çocuğun bacağında şişme

Tüberküloz, %80 civarında açık ara en sık etkilenen organ olan akciğerlerin tutulumuna ek olarak, birçok başka organda da kendini gösterebilir. Bu organ tüberkülozu (önceden organ phthisisi olarak da bilinir ), solunum yolu dışındaki giriş noktalarındaki birincil enfeksiyon yoluyla veya akciğerlerin birincil tüberkülozunun bir parçası olarak kan dolaşımı yoluyla yayılma yoluyla ortaya çıkabilir. Bu da en sık lenf düğümlerini ( lenf düğümü tüberkülozu ) etkiler .

  • Deri tüberkülozu ( Skrophuloderm , bkz. Skrophulosis ) tüberküloz için tipik olan peynirli doku birikintilerinde ( nekrozlar ) erime eğilimi varsa gelişebilir .
  • Kasların ve tendon kılıflarının tüberkülozu da oluşabilir.
  • Alt torasik ve lomber omurga sıklıkla etkilenir ve iltihaplanma, gibbus oluşumuyla ( Pott hastalığı olarak adlandırılır ) yumuşama ve deformasyona yol açar . Geçmişte, raşitizm ayırıcı tanısını yapmak genellikle zordu. Bu tezahür şekli, psoas kası bölgesinde apse oluşumuna yol açabilir . Omuriliğin ve oradan çıkan sinir yollarının yakınındaki yerleşim , genellikle klinik olarak fark edilir , nörolojik defisitler veya sıklıkla bacaklara ve kalçalara yayılan nöropatik ağrı şeklindedir.
  • Beyin veya meninkslerin tüberkülozu (tüberküloz menenjit, tüberküloz menenjit) günümüz görüntüleme yöntemleri ile görüntülenebilmektedir. Lomber ponksiyonla mikrobiyolojik olarak sabitlenebilir. Çoğunlukla beynin bazal (alt) bölümlerini etkiler ve klinik olarak sıklıkla oradan çıkan kraniyal sinirlerde hasara yol açar .
  • Böbreklerin , adrenal bezlerin , idrar yollarının ve genital sistemin tutulumuna renal tüberküloz, genital tüberküloz veya ürogenital tüberküloz denir ve genellikle kan dolaşımı yoluyla oluşur.
  • Kemik tüberkülozu ( hasarlı kemikler, ayrıca kemik çürüğü olarak da bilinir ), kan dolaşımı yoluyla ortaya çıkan nadir bir tezahür şeklidir.
  • Bağırsak tüberkülozu çok nadir olmakla birlikte bu birincil enfeksiyon yoluyla çoğunlukla meydana Mycobacterium bovis enfekte süt.
  • Tüm larinks tüberkülozu ( Larynxtuberkulose ) (açık) akciğer tüberkülozunun oldukça bulaşıcı bir komplikasyondur.
  • Nadir bir tezahür, genellikle önceden var olan lezyonlarda bronkojenik yayılmadan kaynaklanabilen dişlerin, oral mukozanın ve dilin tüberkülozudur. Ağız bulguları arasında diş granülomları, diş eti ve ağız mukozasında ülserler ve dil büyümesi sayılabilir. Çalışmalara göre, tüberküloz hastalarının yaklaşık %1.4'ünde oral tutulum bulunur. Oral tüberküloz izole olarak da ortaya çıkabilir.

Teşhis

Enfeksiyon öyküsü , tüberkülin deri testi, interferon-γ kan testi, doku incelemeleri, görüntüleme teşhisi ve mümkünse kültürel patojenin tespiti tanıya katkıda bulunur. Teşhis yalnızca, Almanya'da Robert Koch Enstitüsü'nünkiler gibi vaka tanımları karşılanırsa, örneğin klinik tabloya ek olarak, Mycobacterium tuberculosis'in kültürel bir patojeninin kanıtı varsa doğrulanır . Bu yöntemler, özel sorular için modern moleküler biyolojik veya immünolojik test prosedürleriyle desteklenebilir . Çok farklı sunum ile güvenilir bir teşhis daha zor hale getirilir.

Tüberkülin cilt testi

Mendel-Mantoux tüberkülin deri testinin yapılması

Tüberkülin cilt testi yapıldığında , belirli miktarda saflaştırılmış ve filtrelenmiş (Mantoux testi olarak da adlandırılır) mikobakterilerin (tüberkülin) antijenleri cilde ( epidermis enjekte edilir) verilir. Ayrıca yaygın damga testleri çok güvenilmezdir ve bu nedenle tavsiye edilmez. Test edilen kişinin bağışıklık sistemi daha önce mikobakterilerle temas etmişse, üç gün içinde ilgili noktada bağışıklık hücrelerinin deriye göç etmesiyle bir savunma reaksiyonu oluşur ve bu da kalınlaşmaya neden olur. Bu bir tip IV reaksiyondur (COOMBS'a göre). Test, TBC ile enfeksiyondan sadece altı hafta sonra pozitif hale gelir.

Test bölgesinde hissedilen sertleşmeye pozitif reaksiyon denir. Bu, bir tüberküloz enfeksiyonunun meydana geldiği anlamına gelebilir. Ancak, test bir hastalık hakkında hiçbir şey söylemez. Tüberküloz aşısından sonra pozitif bir test reaksiyonu da mümkündür. Test bölgesindeki cilt değişmeden kalırsa veya yalnızca kızarıklık gösteriyorsa, bu durum negatif olarak derecelendirilir. Daha sonra yüksek bir olasılıkla bir tüberküloz enfeksiyonu ekarte edilir.

Tüberkülin testi zararsızdır ve iyi tolere edilir. Hamilelerde, emziren annelerde veya küçük çocuklarda da tereddütsüz yapılabilir.

Tüberkülin testleri yalnızca sınırlı ölçüde güvenilirdir. Bir yandan, özellikle miliyer tüberküloz gibi ağır vakalarda negatif kalabilirler. Öte yandan, daha erken bir aşılama veya atipik mikobakterilerle ( tüberküloz dışındaki mikobakteriler, MOTT ) temas, yanlış pozitif reaksiyona yol açar.

görüntüleme

Her iki tarafta infiltratlar (beyaz üçgenler) ve sağ üst lobda bir boşluk (siyah oklar) bulunan ileri akciğer tüberkülozunda akciğerlerin röntgeni

Semptomlara ve geçmiş öyküye dayalı olarak tüberküloz şüphesi varsa, röntgen tetkikleri veya özel sorular olması durumunda akciğerlerin BT'si tüberkülin testi negatif olsa bile yararlı görüntüleme yöntemleridir. Genellikle, hastalığa güve takma adını kazandıran tüberkülozun akciğer istilasının karakteristik, güve yenmiş resmini ortaya çıkarırlar . Bu tetkikler kapalı tüberkülozda da bir bulgu gösterir. Ancak dezavantajı, bir X-ışınının tüberküloz ile diğer akciğer hastalıklarını yeterli kesinlikte ayırt edememesidir.

15 yaş altı çocuklarda ve hamilelerde tüberkülozdan şüpheleniliyorsa röntgen yerine γ-interferon testi veya tüberkülin deri testi gibi immünolojik bir test yöntemi tercih edilmelidir .

patojen tespiti

A Yakın
Mycobacterium tuberculosis kültürü

Patojenin kültürel kanıtı olduğunda tüberküloz tanısı doğrulanır. Ancak bu, ancak açık tüberküloz durumunda, yani tüberküloz doku değişiklikleri bronş sistemine , idrar yoluna veya bağırsaklara bağlandığında ve atılabildiğinde , balgamın daha fazla uzamasına gerek kalmadan mümkündür . Aksi takdirde iğne ile açılan deliklerden veya direkt olarak doku çıkartılarak materyal elde edilmeye çalışılabilir. Kültürel kanıtın avantajı, bir direnç testi yapabilme olasılığında yatmaktadır ve bu nedenle, tedavi daha sonra hedefe yönelik bir şekilde gerçekleştirilebileceğinden, her zaman hedeflenmelidir.

Çocuklarda öncelikle balgam yok denecek kadar az olduğundan ve ikinci olarak sadece birkaç bakteri öksürdüğünden, geleneksel balgam testi onlar için pek güvenilir değildir. Mide açlık suyu bu nedenle çocuklukta incelenir, çünkü çocukların gece boyunca öksürdükleri ve sonra yuttukları tüm salgıların toplandığı yer burasıdır . Mikobakteriler ise aside dirençlidir ve mide suyunda yaşayabilir. Güney Afrikalı araştırmacılar, bebeklerde ve çocuklarda balgamdan patojen tespitinin de mümkün olduğunu kanıtlayabildiler. Önceden yüksek oranda salin solüsyonu (indüklenmiş balgam) ile solumalarına izin verirseniz, mikobakterilerin müteakip öksürük salgısından tespiti mide suyundan olduğu kadar güvenilirdir.

Mikropların yavaş büyümesi nedeniyle, geleneksel, katı kültür ortamında bir sonuç için dört ila altı hafta beklemeniz gerekir. Mikobakterilerin üremesi için modern tespit yöntemlerine sahip sıvı kültürlerde, yaklaşık iki hafta sonra tespit mümkün olabilir. Geçmişte sıklıkla kullanılan, incelenecek olan maddenin kobaylara karın boşluğuna enjekte edildiği hayvan deneyi artık kullanılmamaktadır. Modern tespit yöntemleri, polimeraz zincir reaksiyonu gibi moleküler genetik yöntemleri içerir .

İmmünolojik test prosedürleri

Tüberkülin deri testine ek olarak, γ-interferon testi olarak adlandırılan başka bir immünolojik test prosedürü, 2005'ten beri başka bir tanı seçeneği olarak mevcuttur . Test edilen kişinin kanındaki savunma hücreleri, Mycobacterium tuberculosis'ten gelen bir antijen karışımı ile uyarılır. İlgili kişi bir tüberküloz enfeksiyonu nedeniyle patojenle zaten temas etmişse, giderek artan bir şekilde haberci madde interferon-y üretir . Bu interferon-y konsantrasyonu, hücre süpernatanında ve enfekte insanlardan alınan kan örneklerinde belirlenebilir, taşınacak bir negatif kontroldekinden önemli ölçüde yüksektir . Seçilen antijenlerin sadece Mycobacterium tuberculosis'te bulunması , ancak çoğu atipik mikobakteride ve ayrıca BCG aşısı için kullanılan mikobakterilerin aşı suşlarında olmaması gerektiğinden, bu yöntem teorik olarak tüberkülin deri testi yapılırsa enfeksiyonlar arasında geçiş yapmak için kullanılabilir. pozitiftir Tüberküloz bakterilerini ve atipik mikobakterileri ayırt eder. Duyarlılığı bu testlerin% 100,% 82 ile çeşitli gazetelerde verilen özgüllük % 98 ile.

Ancak testlerin yapılması uygulamada zorluklar ve belirsizliklerle ilişkilendirilmektedir. İnkübasyon için zaman penceresi ve 37 ° C'lik gerekli sıcaklık sabitliği, laboratuvarın kendisinde yöntemle ilgili gerekli deneyimin yanı sıra hata kaynakları sunar.Bu nedenle, duyarlılık ve özgüllük için belirtilen değerlere ulaşmaktan uzaktır. uygulama. Tanıtılan iki testle birlikte ELISPOT (özellikle T-SPOT testi) özellikle çocuklarda ve son derece düşük yardımcı hücre sayısıyla avantajlı görünüyor . Ancak burada da preanalitik aşamada hata kaynakları vardır.

Duyarlılığı ve özgüllüğü %100 olmayan tüm muayene yöntemlerinde olduğu gibi, bilgi değeri de gerçek enfeksiyonun sıklığına bağlıdır. Bu nedenle, bu in vitro testler , düşük kontaminasyon düzeyine sahip popülasyon veya meslek gruplarının taranması için de uygun değildir . Şüpheli maruziyet ve pozitif başarısızlık veya teyit edilmiş yakın maruziyet ve negatif başarısızlık durumunda, Mendel-Mantoux yöntemi kullanılarak kesin bir klinik muayene ve gerekirse alternatif Y interferon testi ile tekrarlama önerilir. Yeni in vitro test yöntemleriyle de enfeksiyon zamanı belirlenemez. Enfeksiyon iyileştikten sonraki on yıllarda test genellikle tekrar negatife döner. Mendel-Mantoux'ya göre önceki testlerden sonra önceki BCG aşılarından kaynaklanan rahatsızlıklar veya güçlendirici etkiler bildirilmiştir.

2010 yılında, bir İngiliz araştırma grubu, nötrofillerdeki transkripsiyon imzasındaki değişikliklere dayanan bir test sundu. Bu test, geçmiş ve aktif bir enfeksiyon arasında ayrım yapmayı mümkün kılmalıdır. Piyasanın hazır olup olmadığı görülecektir.

terapi

Patojenler çok yavaş bölündükleri ve tüberküloz granülomlarında uzun süre dinlenebildikleri için mikobakterilerde direnç geliştirme riski özellikle yüksektir. Doğrulanmış tüberküloz veya hatta yüksek dereceli tüberküloz şüphesi durumunda, tüm hastalar bu nedenle , özellikle Mycobacterium tuberculosis'e karşı etkili olan birkaç antibiyotikten (antitüberküloz olarak da bilinir) oluşan bir kombinasyon tedavisi ile tedavi edilmelidir . Ayrıca bölünme oranının düşük olması nedeniyle tedavi süresi nüksleri önleyecek kadar uzun olmalıdır.

Standart terapi

2011 kılavuzlarına göre, komplike olmayan tüberküloz tedavisi dört kat izoniazid , rifampisin , etambutol ve pirazinamid kombinasyonundan oluşmalı ve başlangıçta iki ay boyunca uygulanmalıdır. Bundan sonra izoniazid ve rifampisin ile tedaviye dört ay daha devam edilmelidir. Yani toplamda en az altı ay sürer. Çocuklarda başlangıçta sadece üçlü kombinasyon (etambutol içermeyen) kullanılır. Özellikle hafif vakalarda, bu yetişkinler için istisnai olarak mümkündür. Streptomisin , intolerans durumunda yedek ilaç olarak da mevcuttur. Altıncı bir madde olan Thiacetazone , olumsuz yan etki profili nedeniyle sanayileşmiş ülkelerde kullanılmamaktadır. HIV ile ko-enfekte hastaların tedavisi için önerilmez. Bununla birlikte, düşük fiyatı nedeniyle maddenin hala kullanıldığı bazı yoksul ülkelerdeki tüberküloz hastalarının çoğu da HIV pozitiftir.

İzoniazidin en yaygın yan etkisi periferik polinöropatidir . Rifampisin ve pirazinamidde olduğu gibi karaciğer hasarı da meydana gelebilir. Etambutol optik sinirin iltihaplanmasına neden olabilir , streptomisin böbreklere ve iç kulağa zarar verir . Bu organlar tedaviye başlamadan önce incelenmeli ve tedavi süresince izlenmelidir.

Hastalar genellikle nispeten sağlıklı hissettiklerinden, çoğu belirli bir süre sonra tabletleri artık düzenli olarak almaz (bu, düşük uyum olarak adlandırılır ). Birkaç yeni tüberküloz ilacı onaylanmak üzereyken, hangi ilaç kombinasyonunun tedavi süresini kısaltabileceğini belirlemek için fare çalışmaları yapılıyor. TMC207, pirazinamid ve rifapentin/moksifloksazin kombinasyonu ile iki aya kadar kısalmasına rağmen farede mikropların yüzde 100'ü öldürüldü.

Mikrobiyolojik bakteri kültüründe bir direnç bulunursa, spesifik bakteri suşunun gerçekten duyarlı olduğu diğer antibiyotiklere bir değişiklik, spesifik bir tedavi açısından düşünülmelidir. Sıvı kültürlerde (Bactec MGIT), bir hafta sonra yüksek bir başlangıç ​​konsantrasyonu ile ve ön işleme tabi tutulmadan mikobakterilerin büyümesi tespit edilebilir. Sıvı kültür sistemindeki pozitif bir büyüme tek başına mikobakterilerin tür teşhisine izin vermez, ancak daha ileri teşhis yöntemleri aracılığıyla kesin bir tür farklılaşması için temel teşkil eder.Katı kültür ortamının paralel inkübasyonu (Löwenstein-Jensen ve Stonebrink ortamı) ) genellikle daha uzun sürer, ancak koloni morfolojisinin bir Değerlendirmesine izin verir. Kültürün nihai sonucu en fazla 8-10 hafta sonra festival kültüründe mevcuttur. Standart ilaçların geleneksel direnç testi en az on gün sürer. Moleküler biyolojik yöntemleri kullanarak direnci daha erken tespit edebilen ticari hızlı testler artık var. Ancak, bu yeni yöntemler henüz pratikte kendilerini kanıtlamamıştır.

Çok dirençli tüberküloz tedavisi

Standart ilaçlara direnç varsa, mevcut tüm antitüberkülotikler test edildikten sonra tedavi en az iki etkili maddeyi içerecek şekilde genişletilmelidir. Farklı aktif bileşiklerin kombinasyonu uygulanır: aminoglikositler kapreomisin ve kanamisin , florokinolonlar , ofloksasin / levofloksasin , siprofloksasin ve moksifloksasin , thionamides etiyonamid , protionamid , hem de bakteriyostatik etken maddeler 4-aminosalisilik asit (PAS) ve sikloserin veya terizidone .

Streptomisin, amikasin ve protionamid de direnç için ikincil tedavi olarak kullanılabilir .

Bir süredir, antibiyotik linezolid , çok dirençli tüberküloza karşı mucize bir silah olarak kabul edildi ve bugün hala özellikle ağır vakalarda kullanılmaktadır. Bununla birlikte, Lee tarafından yakın zamanda yapılan bir çalışmada, hastaların %82'sinde linezolid ile ilişkili yan etkiler gelişebilir. En sık görülen yan etkiler anemi ve nötropeni ile miyelosupresyon , optik nöropati ve periferik nöropatidir.

Çoklu ilaca dirençli tüberküloz ( İngiliz çoklu ilaca dirençli tüberküloz - MDR-TB ) tedavisi, en az 21 aylık bir süre boyunca aynı anda birden fazla ilaç almaktır. İlk üç ay hastalara beş farklı ilaç karışımı verilir. Prensipte, çok ilaca dirençli tüberkülozun başarılı tedavisi şansı, hasta en etkili tedaviyi alsa bile, komplike olmayan tüberküloz tedavisine göre daha düşüktür.

Nispeten yüksek ürün fiyatları nedeniyle, daha yoksul ülkelerde ofloksazin ve levofloksazin kullanımı pek mümkün değildir. Her iki aktif bileşen de üretici tarafından patentlidir. Kapreomisin , yalnızca tek bir üretici tarafından ( Eli Lilly ) kullanımını büyük ölçüde kısıtlayan bir fiyata satılmaktadır .

Bu arada, çok ilaca dirençli tüberküloz tedavisine daha yeni ilaçlar da dahil edilmiştir. Yani başarıyla kombinasyonları, bir fare modelinde olduğu Bedaquiline , PA-824 ve Sutezolid ve rifapentin kullandı.

Bedaquiline (ticari adı Sirturo ) bu arada Avrupa Komisyonu tarafından onaylanmıştır. Diğer iki ilaç - yeni kimyasal varlık Delamanid (ticari adı: Deltyba ; üretici: Otsuka Pharmaceuticals ) ve uzun süredir bilinen 4-aminosalisilik asit (ticari adı: Granupas ; üretici: Lucane ) - Mayıs 2014'te Avrupa genelinde onaylandı.

Türkiye'de yapılan bir çalışmada, ek olarak pulmoner rezeksiyon kullanımı 13 ÇİD-TB hastasının 12'sinde kalıcı iyileşme ile sonuçlanmıştır.

Diğer şeylerin yanı sıra, tioridazin , Mycobacterium tuberculosis'te antibiyotik direncinin aktivitesini azaltır , bu nedenle antibiyotiklerle birlikte kullanımı araştırılmaktadır.

Kompleks tüberküloz tedavisi

Hava yolunun bir kısmının ilgili bir lenf düğümü yoluyla tıkanması gibi ek komplikasyonlar durumunda, tedavi toplam dokuz ila on iki aya kadar uzatılmalıdır. Miliyer tüberküloz veya tüberküloz menenjit (menenjit) , çocuklukta bile üç aydan fazla bir ilk dörtlü tedaviyi ve toplam tedavi süresinin dokuz ila on iki aya uzatılmasını gerektirir. Ayrıca hastalar en az altı hafta prednizolon veya menenjit durumunda azalan dozlarda deksametazon ile tedavi edilmelidir .

Eş zamanlı olarak HIV ile enfekte hastalarda tüberküloz tedavisi, özel bir terapötik zorluk teşkil eder, özellikle, standart ilaç rifampisin, önemli etkileşimler nedeniyle HIV enfeksiyonunu tedavi etmek için kullanılan belirli aktif maddelerle aynı anda uygulanmamalıdır. Bu nedenle ya HIV tedavisi ya da tüberkülostatik tedavi uygun deneyimli uzmanlar tarafından değiştirilmelidir.

Destekleyici tedavi

Standart tedavinin zorluğu ve uzunluğu nedeniyle çeşitli maddeler eklenerek terapiye destek olunmaya çalışılmıştır. Umut verici en L idi arginin , bir amino asit desteği gerekiyordu oluşumunu reaktif nitrojen içinde makrofajlar günlük L-arginin 1 g ile ilgili içeren 30 fıstık, tüketimi ve ile, örneğin, D vitamini , genel enfeksiyonlarda destekleyici rol üstlenir. Her iki madde de hasta insanlarda yetersizdir.

Londra Queen Mary Üniversitesi tarafından yapılan randomize bir çalışmada, pulmoner tüberkülozlu hastalarda yüksek doz D vitamini tedavisi, mikroskobik balgam dönüşümünü bile hızlandırdı. H. hastaların bulaşıcı olduğu süre 36 günden 23 güne önemli ölçüde azaldı. Kandaki çeşitli inflamatuar sitokinlerin ve kemokinlerin konsantrasyonu azaldı ve hayatı tehdit eden inflamatuar semptomlar kontrol grubuna göre daha hızlı azaldı.

Tavşanlarla yapılan bir çalışmada, Subbian ve diğerleri ayrıca bir PDE-4 inhibitörünün akciğerlerdeki doğuştan gelen bağışıklık tepkisi üzerindeki etkisini ve bunların zayıflamasının çeşitli bakteri genlerinin ekspresyonu üzerindeki etkisini de inceledi. INH direnç genlerinin ekspresyonu azalmış ve buna bağlı olarak izoniazid ile tedaviden sonra dokunun daha iyi temizlenmesi olmuştur .

Diğer bir olasılık ise laktoferrin kullanarak akciğerlerdeki granülom oluşumunu zayıflatmaktır . Bu konuda henüz klinik çalışma yok.

Önleme

Şu anda tüberküloza karşı etkili bir aşı bulunmadığından, en önemli koruyucu önlem, enfekte olmuş kişileri mümkün olduğunca erken tespit etmek ve hem hızlı hem de etkili bir şekilde tedavi etmektir. Almanya'da vaka sayısının az olması nedeniyle, tüberkülin testi veya röntgen tetkikleri şeklinde seri tetkikler fayda sağlamamaktadır. Enfeksiyöz tüberkülozlu hastaların temas kişilerinin çevre araştırması şeklinde enfekte kişiler için aktif arama, hastalığın insidansını azaltmak için vazgeçilmez bir ön koşuldur. Aktif olarak enfeksiyon aranması gereken yüksek tüberküloz riski olan insan grubu, örneğin, yüksek tüberküloz oranına sahip ülkelerden gelen insanları, evsizleri, uyuşturucu bağımlılarını, hapishane mahkumlarını ve ayrıca HIV pozitif insanları da içerir. Kişisel hastalık riski artık önemli etkileyen faktörleri hesaba katarak algoritmik olarak değerlendirilebilir. Bunun uyuşturucu intoleransını da hesaba katan sofistike bir örneği, Dick Menzies ve meslektaşları tarafından Kanada'daki McGill Üniversitesi'nde geliştirilen çevrimiçi TST/IGRA yorumlayıcısıdır .

aşı

1998 yılına kadar Almanya'da tüberküloza karşı zayıflatılmış mikobakteri aşısı suşu Bacillus Calmette-Guérin (BCG) ile aktif bir aşılama (canlı aşılama) yapılmaktaydı. Azalan koruyucu etki, yerel komplikasyonlar ve yan etkiler ve değişen epidemiyolojik durum nedeniyle, 1998'den beri Almanya'da BCG aşısı endikasyonu nadiren yapılmaktadır. Aşı tanıtıldığında 1930 yılında Lübeck'te Lübeck aşı kazası meydana geldi . Paris'ten alınan BCG kültürünün yanlış işlenmesi sonucu 208 çocuğa virülent tüberküloz bakterisi bulaştı. Bunlardan 77'si öldü. Bu aşı kazası nedeniyle, artık bu çocukları gözlemleyerek hastalığın seyri hakkında çok şey biliyoruz. Almanya'da aşı uygulamasının başlaması İkinci Dünya Savaşı sonrasına ertelendi. BCG aşısı artık Daimi Aşı Komisyonu tarafından önerilmemektedir , çünkü sınırlı etkinliği aşılama komplikasyonlarından daha ağır basamaz. Ek olarak, aşılı kişilerde tüberkülin testi , on yıllar sonra bile bazen hafif ila orta derecede pozitiftir. Bu nedenle, bu test (örn. açık TBC'den muzdarip bir kişiyle temastan sonra), yalnızca önkol ekseni boyunca 15 mm'den fazla sertleşmiş bir şişme (sertleşme) şeklinde daha güçlü bir reaksiyon varsa pozitif olarak değerlendirilir. BCG aşısı, en yaygın aşılardan biri olmasına rağmen, tüberkülozun dünya çapında yayılmasını da engelleyemedi. Sadece çocuklukta tüberküloz menenjit veya miliyer tüberküloz şeklinde özellikle ani ve korkulan seyirler, muhtemelen BCG aşısını nispeten güvenilir bir şekilde önleyebilir. Çeşitli araştırmacılar şu anda, aşı bakterilerinin, bağışıklık sisteminin gerçek mikobakterilere daha iyi tepki vermesini sağlayan ek antijenler ürettiği genetik mühendislik değişiklikleri yoluyla BCG aşı suşunun etkinliğini artırmaya çalışıyor.

BCG aşısı özellikle tropik ve subtropiklerde çok az etkilidir. Hayvan modelleri ve insanlarla yapılan aşılama çalışmaları, zayıf etkinliğin, toprağa ve (içme) suda yaşayan, patojenik olmayan Mycobacterium türlerine karşı mevcut bağışıklık tepkilerinden kaynaklandığını göstermiştir . Mikobakterilerin çoğu çapraz reaktif antijenlere sahiptir , bu nedenle bir mikobakteri ile enfeksiyon, diğeriyle enfeksiyona karşı bir miktar koruma sağlar. Bunun aşı koruması açısından sonuçları vardır: Bir yandan canlı BCG aşısına karşı antikorlar vardır - aşı, bağışıklık sisteminin kendisini uyaramadan vücut tarafından yok edilir. İkinci olarak, günlük hayatta alınan mikobakteriler, tüberküloz bakterisine karşı o kadar iyi bir koruma sağlar ki, aşı, bahsetmeye değer herhangi bir ek koruma sağlamaz. Sanayileşmiş ülkelerde daha iyi hijyen ve içme suyu arıtımının bu doğal aşıdan yoksun olduğu ve BCG aşısının şimdiye kadar etkili olduğu varsayılmaktadır. 1970'lerde Hindistan'da 260.000 kişi üzerinde bir tüberküloz aşısı çalışması yapıldı. Bu, aşılılarda aşısızlara göre daha fazla tüberküloz vakasının meydana geldiğini gösterdi.

Yeni bir aşı VPM1002 ile yapılan bir faz I çalışması , Neuss'ta 2009 ve 2010 yıllarında 80 gönüllü ile test edilmiş ve iyi tolere edildiği değerlendirilmiştir. VPM1002 aşısı, 2020 yılına kadar Hindistan'da 2000 kişide bir faz III çalışmasında test edilecektir.

Şimdiye kadar umut vaat eden aşı MVA85A, 2013'teki faz II çalışmasında zayıflıklar gösterdi. Aşılı, sağlıklı ve HIV negatif bebeklerde bir önceki aşıya göre herhangi bir gelişme yok. Bununla birlikte, aşının yetişkinlerde veya HIV pozitif kişilerde (canlı aşı almasına izin verilmeyen) faydalı olup olmayacağı henüz görülmemektedir. Buna ek olarak, 12 diğer tüberküloz aşısı şu anda klinik aşamada, AERAS-402 / Crucell Ad35 ve GSK M72 şu anda Güney Afrika'da yetişkinler ve çocuklar üzerinde test ediliyor.

2010 yılının sonunda, bir fare modelinde M. leprae'nin mRNA'sı (Hsp-65) ile intranazal aşılamanın M. tuberculosis enfeksiyonuna karşı etkili ve güvenli bir şekilde koruduğu gösterilmiştir.

Bir diğer yeni gelişme ise H4: IC31. Bu, bir rekombinant füzyon proteini H4 ve adjuvan IC31'dir. H4, tüberkül antijenleri Ag85B ve TB10.4'ten oluşur. Ag85B ayrıca α-antijen olarak da adlandırılır ve bir Mycolyl - transferazdır . TB10.4, Mycobacterium tuberculosis'in ESAT-6 grubundaki çok benzer üç proteinden biridir. Güney Afrika'da BCG aşılı gençler üzerinde bir test umut vericiydi.

Kemoprofilaksi ve kemoprevensiyon

Beş yaşın altındaki küçük çocuklar bir enfeksiyondan sonra yetişkinlerden daha sık ve daha hızlı hastalandıkları için (literatüre göre, enfekte çocukların %20'si minimum üç hafta ila yıllar hatta on yıllar arasında bir gecikme süresi ile hastalanır), onlara özel koşullar uygulanır. Tüberküloz hastalarıyla temastan sonra Önlemler. Tüberkülin testi negatif olsa bile, İsviçre Akciğer Ligi'nin kılavuzlarına göre iki ay boyunca antitüberkülotikler (örn. izoniazid ) ile profilaktik olarak tedavi edilmelidirler . Bu iki aydan sonra tüberkülin testi hala negatifse tedavi durdurulabilir. Ancak bu arada tüberkülin testi pozitif çıkarsa, akciğerlerin röntgen muayenesi ile aktif tüberküloz ekarte edilmelidir. Avrupa'da bu bir meme fotoğrafı ile yapılır; Avustralya'da olduğu gibi yurtdışında ise özellikle çocuklar için göğüs organlarının bilgisayarlı tomografisi önerilir. Daha sonra antitüberkülotik ilaçla tedaviye kemoprevensiyon olarak ek aylar boyunca devam edilir. Enfeksiyon kaynağındaki patojenin antitüberkülotiklere dirençli olduğu biliniyorsa, kemoprofilaksi elbette başka bir aktif bileşenle, tercihen rifampisin ile yapılmalıdır . Birden fazla direnç olması durumunda iki farklı etken madde ile dahi gerçekleştirilmelidir.

Raporlama gereksinimi

Almanya'da insanlarda "tedavi gerektiren" tüberküloz , bakteriyolojik kanıt olmasa bile Enfeksiyondan Korunma Yasası (IfSG) anlamında bildirimi zorunlu bir hastalıktır ( Bölüm 6 (1) cümle 1 sayı 1a harf a IfSG). Hastalık ve ölüm bildirilmelidir. Sağlık departmanı ayrıca “tedavi gerektiren akciğer tüberkülozu hastası olan kişiler tedaviyi reddederse veya tedaviyi bırakırsa” ( Bölüm 6 (1) cümle 2 IfSG) bildirilmelidir. Ayrıca, Bölüm 34 (6) IfSG'ye göre ortak tesislerin yönetimini bilgilendirme yükümlülüğü de vardır .

Hayvanlar söz konusu olduğunda, Almanya hastalık olan bildirilmesi hayvan hastalığı Bölüm 26 göre Hayvan Sağlığı Yasası ile bağlantılı olarak (TierGesG) Bölüm 1 ve ekinde bildirilmesi gereken hayvan hastalıkları ile ağır topun. Özel durumlar vardır Mycobacterium bovis - da onların alt türleri enfeksiyon dahil olmak üzere bildirilmesi hayvan hastalıkları ile bağlantılı olarak bölüm 4 TierGesG göre Bölüm 1 Bildirimi Hayvan Hastalıkları yönetmeliğine .

Avusturya'da, insanlarda tüberküloz , Tüberküloz Yasası'nın 3. Bölümü uyarınca bildirimi zorunlu bir hastalıktır . Buna göre tüberküloz patojeninin her kanıtı, aktif veya bulaşıcı her tüberküloz hastalığı ve ona atfedilebilecek her ölüm rapor edilmelidir. Ek olarak, tüberkülozlu kişi teşhis çalışmasından kurtulursa, herhangi bir tüberküloz şüphesi bildirilmelidir. Tüberküloz Yasası'nın 2. maddesine göre de tedavi arama zorunluluğu (tedavi zorunluluğu) bulunmaktadır.

Avusturya'da, Hayvan Hastalıkları Yasası'nın 16. Bölümüne göre sığır tüberkülozu bildirilebilir .

Ayrıca insanlarda bir de İsviçre tüberküloz olarak bildirilmesi hastalığı ve bundan sonra salgın hastalık Yasası ile bağlantılı olarak (EPG) epidemik Yönetmelik ve Ek 1 arasında Düzenlenmesi EDI insanın bulaşıcı hastalıkların gözlemlerin raporlanması üzerine. Klinik materyalde üç farklı antitüberkülotikle tedavinin başlaması veya tüberküloz kompleksinin mikobakterilerinin kanıtı bildirilmelidir.

İsviçre'de tüberküloz, Hayvan Hastalıkları Yönetmeliği'nin (TSV) 3. Maddesi anlamında ve 158–165a Maddeleri kapsamında kapsamlı yükümlülükler içeren, eradike edilmesi gereken bir hayvan hastalığı olarak bildirilebilir.

Diğer canlılarda tüberküloz

Tüberküloz hemen hemen tüm omurgalılarda görülür ve M. tuberculosis'e ek olarak Mycobacterium tuberculosis kompleksinin diğer birçok mikobakterisi tarafından tetiklenebilir.

Tüberküloz

M. tuberculosis hem evcil hayvanlarda hem de vahşi hayvanlarda ( geyik ve yaylı kuş gibi ) hastalığa neden olabilir. Enfeksiyon, birçok evcilleştirilmiş türde insanlarla daha yakın temas nedeniyle tanımlanmıştır, örn. B. evcil köpeklerde , ev kedilerinde ve papağanlarda ve fil gibi hayvanat bahçesindeki hayvanlarda .

Çoğu hayvan türünde, birincil odak esas olarak akciğerlerdedir, bu nedenle hastalık insanlardaki akciğer tüberkülozuna benzer. Gelen Domuzlar , mezenterik lenf düğümleri neredeyse sadece edilir etkiledi. Sığırlarda, M. tuberculosis enfeksiyonu genellikle herhangi bir patolojik süreç olmadan ilerler , ancak önemli olan patojenin sütle atılmasıdır, bu nedenle sütün pastörize edilmesi insanlarda tüberkülozla mücadele için önemli bir önlemdi. Çiğ süt sadece tüberkülozsuz sığır sürülerinden tüketilmelidir.

Diğer mikobakteriler

Sığırlarda tüberküloz en önemlisi insanlara hayvan tüberküloz arasındadır. Onların patojenler, Mycobacterium bovis ve Mycobacterium caprae , nispeten yüksek konak özgüllüğü vardır, fakat aynı zamanda olabilir çünkü insanlar ve diğer hastalıklar memeliler (birçok evcil hayvanlar ve çok sayıda yabani hayvanlar dahil), bir yapma zoonotik patojen. Sığır tüberkülozu, bildirimi zorunlu bir hayvan hastalığıdır . Sığır gibi diğer evcil hayvanlarda olduğu gibi yabani memelilerde de enfeksiyonlar için bildirim yükümlülüğü bulunmaktadır .

Kanatlı tüberküloz olduğu M.avium nedenleri. Evcil tavuklarda en sık görülen hastalıklardan biriydi , ancak günümüzde nadirdir. Prensip olarak, tüm kuş türleri , aynı zamanda insanlar, sığırlar , domuzlar , koyunlar , keçiler , kediler ve hepsinden önemlisi tavşanlar hassastır. Kuş tüberkülozu bildirimi zorunlu hayvan hastalıklarından biridir .

Gelen yılanlar , tüberküloz nadirdir ve genellikle kronik iç organlarda tüberküle ile enfekte çalışır deri altı veya ağzında. Başlıca patojenler M. thamnopheos , M. marinum ve M. chelonae'dir . Gelen kertenkele , hastalık da nadirdir ve spesifik olmayan genel hastalık olarak veya derideki tezahürleri ile çalışır. Ana patojenler M. ülserans , M. marinum ve M. thamnopheos'tur. M. ülserans , insanlarda Buruli ülserine neden olur .

Balık tüberküloz olan M. marinum, M. fortuitum ve M. chelonae üretilen ve her iki tatlı ve tuzlu su balıkları etkiler. Enfekte balıklara verildiğinde M. chelonae kaplumbağalarda üst sindirim sisteminde ülser değişikliklerine, zatürree ve deri hastalıklarına da neden olabilir.

Paratüberküloz bir tarafından M. paratuberculosis endüklenmiş bağırsak hastalığı geviş getiren hayvanlarda .

psödotüberküloz

Tüberküloz çok benzer, ancak micobakteriyumlar sebep olmamak İki farklı klinik resimler, olarak adlandırılır psödotüberkülozis .

Keçi ve koyunlarda - sığırlar, atlar, domuzlar ve giderek develer daha nadiren etkilenir - psödotüberküloz, mikobakterilere bağlı Corynebacterium pseudotuberculosis bakterisinin neden olduğu bulaşıcı bir hastalıktır . İnsanlarda, Corynebacterium pseudotuberculosis ile yoğun temastan sonra lenf nodu iltihabı ile enfeksiyonlar meydana gelebilir.

Aynı şekilde, Yersiniosis neden tarafından Yersinia psödotüberkülozis tavşan, kemirgenler ve kuşlarda olduğu pseudotuberculosis denir ve kemirgenlerde de rodentiosis denir. Yersinia pseudotuberculosis , insanlar da dahil olmak üzere birçok memeli ve kuş türü için potansiyel olarak patojeniktir .

Öykü

Paleolitik ve Neolitik

Yaklaşık 500.000 yaşındaki Araştırmalar ait fosil erken adam Homo erectus dan Türkiye daha önce düşünüldüğünden daha o tüberküloz insanlık tarihinde çok daha erken oluştu gösterdi. Açık kafatası çatısı orada izleri vardı menenjit tüberküloz nedeniyle ( leptomenenjit tuberculosa ). Araştırmacılar, Afrika'dan gelen bu erken adamın koyu tenli olduğunu ve bu nedenle açık tenli insanlardan önemli ölçüde daha az D vitamini üretebileceğini ve bu da onu bu hastalığa karşı özellikle duyarlı hale getirebileceğini tahmin ediyor. Sadece morfolojik iskelet değişikliklerine dayanan bir tüberküloz hastalığı varsayımı ve ayrıca, şimdi ilk kez, 9000 yıllık bir numunenin moleküler-biyolojik olarak doğrulanmış bulgusu, modern araştırmaların tüberkülozun meydana gelmediği varsayımını doğrulamaktadır. içinde Neolitik sırasında evcilleştirme onlardan Atlanan insanlara sığır, ancak paralel olarak geliştirilen Homo erectus çok daha erken başlayan uzun dönemde . Ayrıca yaklaşık MÖ 4000 yıllarına tarihlenen tarih öncesi insanların iskelet kalıntıları. BC hastalığın izlerini gösterir. Bu aynı zamanda coğrafi olarak izole edilmiş bulgular meselesi değildir; daha ziyade, Mycobacterium tuberculosis 2001 gibi erken bir tarihte Kuzey Amerika, Wyoming'de 17.000 yıllık buluntularda tespit edilmiştir.

antik çağ

MÖ 3000'den 2400'e kadar Mısır mumyalarının kemiklerinde tüberkül tahribatı bulundu. Antik Amerika'daki benzer bulgular MÖ 2000'lere kadar uzanıyor. Yazılı kayıtlara göre MÖ 1300 civarında Hindistan'da bir verem salgını olduğuna dair kanıtlar var. Chr.

MÖ 5. yüzyılda Chr. Öne çıkan Hipokrat tüketen ( Yunanca. Φθίσις Phthisis kaybı, israf) neredeyse her zaman ölümcül olan salgın hastalıklardan biri olarak. Etkileyici hastalık tanımları bize ondan geldi.

orta Çağ

Orta Çağ'ın başlarında, tüberküloz, seyrek nüfus nedeniyle Avrupa'da ikincil bir rol oynadı. Sadece birkaç metropolde daha güçlü bir şekilde temsil edildi. Bu öncelikle Bizans'ı içeriyordu . Zamanın tüberküloz kurbanları, imparatorluk ailesinin üyelerine kadar tüm sınıflardan geliyordu. Bizans'tan gelen tıbbi literatür, her zaman tüberküloz hastalık modellerini tanımlar. Bununla birlikte, tüberküloz tedavisinde önemli yenilikler Orta Çağ'da tanıtılmamıştır. Erken modern döneme kadar Hipokrat yazılarının ve Galenlerinin seviyesi korunmuştur . Birkaç istisna biri olan Alexander von Tralleis gelen Lydia 6. yüzyılda daha da terapötik önlemler geliştirmiştir veya farklılaştırılmış.

Erken modern çağ

15. yüzyılın ikinci yarısında İtalya'da bir önceki salgından sonra, en büyük ve en uzun tarihsel tüberküloz dalgası 17. yüzyılda başladı. 18. yüzyılda zirveye ulaştı ve Birinci ve İkinci Dünya Savaşlarından kısa bir süre sonra salgının geçici olarak alevlenmesinden sonra, son tepelerde bu güne kadar devam ediyor.

Patogenez kavramıyla ilgili olarak, 18. yüzyılın Avrupa ülkelerinde farklı gelenekler vardı. O zamanlar pek çok tıp yazarı, tüberkülozu ya da her zaman eşanlamlı olmayan tüketimi (Orta Yüksek Alman Swinden'den "azalmak, kilo vermek, kilo vermek, vb.") o zamanlar bilinen hastalıklar arasında en kötüsü olarak görüyordu . Gördükleri neden, vücut sıvılarının düzensiz dağılımı , topraktan feci buharlaşma, kentleşme veya ahlakın bozulmasıydı. İtalya'da ise geleneksel olarak bulaşıcı, yani. H. bulaşıcı neden. Sonuç olarak, 18. yüzyılın ortalarında Venedik Cumhuriyeti, fitizis (akciğer tüberkülozuna bağlı tüketim) kaynaklı hastalıkların zorunlu yazılı bildirimini getirdi. Hastalıktan ölenlerin kişisel eşyaları, enfeksiyon riskini azaltmak için yakıldı.

Öte yandan İngiltere ve İskandinav ülkelerinde, hastalığın kalıtsal (kalıtsal) bir nedene bağlı olduğuna yaygın olarak inanılıyordu . İngiltere'deki önemli bir istisna, Robert Koch'tan 162 yıl önce Marten'in hastalığın nedenini mikroorganizmaların neden olduğu bir enfeksiyona bağladığı 1720'den Benjamin Martens : Yeni Bir Tüketim Teorisi yayınıydı . Ancak az sayıda yayınlanan Martens, daha fazla kabul görmedi. Fransa, Almanya ve İsviçre'de her iki okulun temsilcileri de karıştı. Bazı durumlarda, kalıtsal teori burada açıkça temsil edildi, ancak aynı zamanda enfeksiyon riskini azaltmak için önlemler alındı.

Schaffhausen'deki Johann Jakob Wepfer , İtalya'ya yaptığı çalışma ziyareti sırasında hastalığın bulaşıcı etiyolojisi fikrini benimsemiş olan zamanının fitisiyologları arasında önemli bir rol oynamıştır . Akciğer kavernlerinin ( hanc calamitatem ) tüberküllerden ( tüberkül ) oluşumunu ilk o tarif etmiştir . Tüberküloz epidemiyolojisi üzerine çalışmaları ve çalışmaları, niteliksel olarak sonraki iki yüzyılın kazanımlarının ötesine geçti. Sadece 1727'de oğlu tarafından ölümünden sonra yayınlandılar ve küçük bir uzman çevresi dışında bilinmiyorlardı.

19. yüzyıl

Semptomlarının çok sayıda olması nedeniyle, 19. yüzyıla kadar günümüzde nadir görülen skrofula semptomlarına benzer semptomlarla hastalık diğerlerinden ayırt edilememiştir . O 1819 yılına kadar değildi René Laënnec açıkladı miliari nodüller ve (tüberküloz) ile tüberküllerin tekdüzelik mağaraları ve tüberküloz madde de akciğerlere ek olarak diğer organlarda oluşturabileceği takdir. Johann Lukas Schönlein'in tek tip tüberküloz terimini icat etmesi 1839 yılına kadar değildi .

Tüberküloz gibi genel ilgi kazanmış kentsel yoksulların endemik hastalık 19. ve 20. yüzyıllarda . 1815'te İngiltere'deki ölümlerin dörtte biri ve 1918'de Fransa'daki ölümlerin altıda biri tüberkülozdan kaynaklanıyordu. 15 ila 40 yaş grubundaki Almanya'da 1880 civarında her ikinci ölüm bu hastalıktan kaynaklanıyordu. Tüberküloz aynı zamanda kırsal alanlarda en yaygın ölüm nedeniydi.1831 ve 1930 yılları arasında Liechtenstein'ın Triesen belediyesinde kaydedilen 2188 ölümün %15'i tüberküloza bağlıydı.

Görbersdorf'taki ilk tüberküloz sanatoryumu

19. yüzyılda, hastaların günde birkaç saat açık havada yatmak zorunda kaldıkları hava kürü , tüberküloz için tercih edilen tedavi haline geldi. Bu, kendi tüberküloz sanatoryumlarımızda ( akciğer sanatoryumlarında ) gerçekleşti; Hermann Brehmer dünyada ilkini 1855 yılında Aşağı Silezya'daki Görbersdorf'ta (bugünkü Sokołowsko , Polonya) inşa etti .

Kuzeyde hastalığın bulaşıcı olduğu anlaşıldıktan sonra, 1880'lerde Büyük Britanya'da tüberküloz ihbarı zorunlu hale geldi. O zamanlar halka açık yerlerde tükürmemek için kampanyalar vardı. Enfekte olan yoksullar, daha çok hapishane gibi olan sanatoryumlara gitmeye teşvik edildi. Temiz hava kullanımı ve sanatoryumdaki çalışmalara rağmen, mahkumların yüzde 75'i beş yıl içinde öldü (1908).

Hâlâ hijyenik-diyet tedavi konseptine bağlı olan bu önlemlerin yanı sıra, 19. yüzyılda giderek daha iyi cerrahi seçeneklerle çok farklı lokal tedavi konseptleri de vardı. Özellikle, pnömotoraks tekniği veya pnömoliz , çok sayıda varyantta yaygın kullanım bulmuştur. Etkilenen bir akciğer, akciğeri durdurmak ve değişiklikleri iyileştirmek için yapay olarak çöktü. İtalyan doktor Carlo Forlanini , akciğer tüberkülozu için bu çöküş tedavisinin mucidi olarak kabul edilir (1892'den beri). Bu teknik çok az kullanıldı ve 1946'dan sonra kademeli olarak durduruldu. Ek olarak, etkilenen akciğer bölümlerinin çıkarıldığı daha da ince rezeksiyon prosedürleri geliştirildi. Uluslararası üne sahip Fransız kalp cerrahı Théodore Tuffier, tüberkülozda akciğerin ucunu ilk çıkaran kişidir .

Bakteri Mycobacterium tuberculosis 24 Mart 1882'de Robert Koch tarafından tanımlanmıştır . 1905'te patojeni keşfinden dolayı Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü'nü almıştır . Koch, sığır ve insan tüberkülozunun benzer olduğuna inanmadı , bu da hastalığın kaynağı olarak enfekte olmuş sütün tespit edilmesini geciktirdi. Bu kaynak daha sonra pastörizasyonla kaldırıldı. 1890'da Koch, tüberküloz tedavisine yardımcı olmak için tüberküloz basilinin gliserin özünü demledi ve buna tüberkülin adını verdi . Ancak, başlangıçta öforik olarak kullanıldığında etkili değildi. Tüberkülin kullanırken lokal cilt reaksiyonlarının gözlemlenmesi, daha sonra 1907'de Clemens von Pirquet , 1910'da Felix Mendel ve Charles Mantoux tarafından enfeksiyon veya hastalığın tespiti için bir test prosedürünün geliştirilmesine yol açtı .

Robert Koch , ilk kez 19. yüzyılın başında bağımsız bir hastalık olarak tanımlanan ve böylece nedenini deri tüberkülozu olarak gösteren bir deri hastalığı olan lupus vulgaris'in dokusunda tüberkül basilini ilk kez 1883'te saptadı . Gerson adlı bir Bielefeld doktorunun deneyimine göre, Münih'te cerrah Ferdinand Sauerbruch tarafından , üniversite kliniğinde bir lupus koğuşu kurduğu, mineraller açısından zengin, ancak tuzsuz bir diyet (iddiaya göre 450 vakanın 448'inde) gösterildi . (20. yüzyılın ilk çeyreğinde) ) Deri tüberkülozu tedavisinde başarılar.

20. yüzyıl

Doğu Almanya'da tüberkülozla mücadelede başarı (1954–1972)
Doğu Almanya'da Teşhis (1951)

Albert Calmette ve Camille Guérin , 1906'da BCG aşısı ile tüberküloza karşı bağışıklama ile ilk başarıyı elde ettiler . İlk kez 18 Temmuz 1921'de Fransa'da insanlar üzerinde kullanıldı. Lübeck aşı kazasını kendi amaçları için kullanan milliyetçi akımlar, İkinci Dünya Savaşı sonrasına kadar Almanya'da yaygın olarak kullanılmasını engelledi .

Bununla birlikte, tüberkülozun neden olduğu ölüm oranı, 100.000 nüfusa dayalı olarak, 1850'den 1950'ye kadar olan yüz yılda Avrupa'da yılda 500'den 50'ye önemli ölçüde düştü. Halk sağlığı sistemindeki gelişmeler, özellikle 1905'ten itibaren yoğun bir tüberküloz refah ofisleri ağının kurulması, antibiyotiklerin kullanılmaya başlanmasından önce bile hastalıkların sayısını azalttı. Konsept birkaç kez değişti. 1945 yılına kadar odak, erken ve hafif hasta vakaların tedavisiydi. Yatarak tedavi konsepti, 1945'te 1917'den 1919'a kadar savaştan etkilenen yılların deneyimine dayanarak temelden değiştirildi. Sanatoryumlara öncelikle sadece ağır hasta ve bulaşıcı hastalar gelirdi. Akciğer cerrahisi prosedürleri de dahil olmak üzere maksimum bakım sunabilmek için tıbbi tesisler ekipman açısından iyileştirildi.

1943 yılında antibiyotik streptomisinin geliştirilmesiyle, korunmanın yanı sıra aktif tedavi mümkün hale geldi. Ancak başarı, mikobakterilerin streptomisine karşı sık sık direncini gölgeledi. Para-aminosalisilik asidin (PAS) neredeyse eşzamanlı üretimi, bu iki maddenin kombinasyonu dirençli suşların oluşumunu daha zor hale getirmesine rağmen, başlangıçta çok az ilgi gördü. 1952'den itibaren izoniazid, başka bir tüberküloz ilacı olarak artan bir kullanım buldu. Direnç gelişimini önlemek için kombinasyon tedavisi bu andan itibaren tüberküloz tedavisi için standart haline geldi. Anti-tüberküloz tedavisinde bugüne kadar devam eden atılım, 1960'larda etambutol ve en son olarak rifampisinin eklenmesiyle sağlandı.

1970'lerde New York'ta halk sağlığı sisteminin kaldırılması nedeniyle, 1980'lerde oradaki hastalıklarda artış oldu. İlaçlarını alamayanların sayısı yüksekti. Sonuç olarak, New York'ta 20.000'den fazla insan antibiyotiğe dirençli suşlarla önlenebilir bir enfeksiyona maruz kaldı.

1980'lerde antibiyotiğe dirençli suşların (yani en azından rifampisin ve izoniazide dirençli) ortaya çıkmasından bu yana, hastalığın tamamen ortadan kaldırılabileceğine dair umutlar azalmıştır. 1955 civarında Büyük Britanya'da 50.000 tüberküloz vakası vardı. 1987'den 2001'e kadar Büyük Britanya'daki tüberküloz hastalarının sayısı tekrar 5500'den 7000'in üzerine doğrulanmış vakalara yükseldi.

Tüberkülozun yeniden canlanması, DSÖ'nün 1993'te küresel bir sağlık acil durumu ilan etmesine neden oldu . 1996 yılında 24 Mart Dünya Tüberküloz Günü ilan etti .

21'inci yüzyıl

Avrupa ve Kuzey Amerika dışındaki ülkelerde, örneğin B. Bangladeş , tüberküloz 21. yüzyılda önemli bir sağlık sorunu olmaya devam ediyor . Vakalardaki yeni bir artış, birkaç kez iklim değişikliği sorunuyla ilişkilendirildi .

Sanatta Tüberküloz

Muazzam önemi nedeniyle, hastalık sanatta birçok şekilde yansıtılmaktadır. Bazı sanatçılar erken (kendi) ölümleriyle yüzleşmeyi etkileyici bir şekilde ele aldılar. Orta Krallık'tan bu yana Mısırlıların gösteri sanatlarında bile, Pott Hastalığı'nın çarpıcı dış ifadesi olan gibbus temsili bulundu . Benzer temsiller bize eski Amerikan kültürlerinden de gelmiştir.

  • Alman yazar Friedrich Schiller , yaşamının son yıllarında giderek daha fazla tüberküloz belirtisi gösterdi . Bu süre zarfında en önemli eserlerinden biri olan Wilhelm Tell dramasını yarattı . 9 Mayıs 1805'te yazar, Weimar'da tüberkülozun neden olduğu akut zatürreden öldü.
  • Altı Brontë kardeşinden üçü tüberkülozdan öldü. Charlotte Brontë konuyu Jane'in arkadaşı Helen Burns'ün bu yüzden öldüğü Jane Eyre adlı romanında ele almıştır . Tüberküloz, kız kardeşi Emily Brontë'nin Sturmhöhe adlı romanında da yer alır . Hindley'nin karısı Frances, çok genç yaşta tüberkülozdan ölür.
  • 1848 gibi erken bir tarihte Yaşlı Alexandre Dumas, J. onun roman içinde Kamelyalı Lady - La Dame aux Camelias (EA Paris, Alexandre Cadot) tüberkülozun ölen ana kadın karakter. Malzeme, Giuseppe Verdi (müzik) ve Francesco Maria Piave (libretto) tarafından 1853'te prömiyeri yapılan La traviata (İtalyanca: The Stumped or The Derailed) operasında kullanıldı . Bunda , Violetta Valery, beyaz vebanın üç perdesini gerçekçi bir şekilde yok ediyor. Yaratıldığı zaman, ölümü bu kadar gerçekçi bir şekilde sahnelemek neredeyse bir skandaldı.
  • Anna Karenina romanında yazar Leo Tolstoy , Nikolaj Dmitrijewitsch Levin'in tüberkülozdan ölmesine izin verir .
  • 1896'da prömiyeri yapılan Giacomo Puccini'nin La Bohème operasında , ana karakter Mimì dördüncü perdede tüberkülozdan öldü.
  • In Knut Hamsun en hikayesinin Victoria (1898), çok , kahraman geçen tüberkülozdan öldü.
  • Çek şair Jiří Wolker 24 yaşında tüberkülozdan öldü; hastalığını ve yaklaşan ölümü sonraki çalışmalarında ele aldı.
  • En iyi bilinen örneklerden biri muhtemelen Thomas Mann'in Zauberberg'idir (1924'ten ilk baskı). Eşi Katia'nın hastalığından esinlenerek , dünyaca ünlü romanın olay örgüsünü Davos'ta etkili ilaçsız bir zamanda bulur .
  • Franz Kafka'nın o 1924 yılında Viyana yakınlarında bir Avusturya sanatoryumda hangi öldü akciğer tüberkülozu hastalığı, biyografik roman konusu olan Yaşam Glory tarafından Michael Kumpfmüller (2011). Franz Kafka'nın yılında meseli Galerie'de der Auf "akciğer bağımlılığı" olarak adlandırılan, tüberküloz gelen ilk bölümü uğrar belirtilen sanat binici, orada. Franz Kafka hayatı boyunca tüberkülozdan acı çekti.
  • Amerikalı country müzisyeni Jimmie Rodgers , 1933'te 35 yaşında öldüğü verem hastalığı hakkında birkaç şarkı söylüyor (TB Blues, 1931; Whippin 'That Old TB, 1933).
  • Joachim Ringelnatz , tüberküloz hastanesi Waldhaus Charlottenburg'dan günlük kayıtları, ölümünden sonra Der Nachlass, Berlin 1935'te yayınlandı.
  • Kuzey İrlandalı müzisyen Van Morrison , 1967'de yayınlanan TB Sheets şarkısında , bir hastanenin tüberküloz koğuşunda ölmek üzere olan genç bir kızın acısını, duruma tamamen bunalmış erkek arkadaşının bakış açısından anlatıyor.
  • In John Schlesinger'in filmi Asfalt-Cowboy (1969) küçük düzenbaz Ratso - oynadığı Dustin Hoffman  - baygın olduğu tüberkülozlu.
  • Roman olarak Jutta S. The Diary tarafından Inge Stolten , 1950'lerin teşhis ve tedavi yöntemleri daha uzun olmak üzere, ayrıntılı olarak açıklanmıştır iklimsel içinde kalmak sertleşmesi ana karakteri.
  • Roman olarak trois litre du temps Les (Ben canlı istiyorum), Benoite Groult açıklar hasta Jean-Marie ölene kadar 1945 yılında kullanılan tedavi yöntemleri.
  • 1972'de bir sanatoryumda tüberkülozdan ölen Fransız grafik sanatçısı Józef Gielniak , linocut'larında tüberküloz konusunu, sağlık ve sosyal sonuçlarıyla ve sanatoryumların kapalı dünyasıyla sanatsal bir şekilde tasvir etti.
  • Biri diğerinin yükünü taşıyor... (1987), ödüllü DEFA filmi, yönetmen: Lothar Warneke : Doğu Almanya dönemindebir polis memuru ve Protestan bir papaz verem kliniğinde bir odayı paylaşmak zorunda kaldı. Tanrı'yı, aşkı, yaşamın anlamını, ölümü ve hastalığı tartışırlar. İlk isteksizlik arkadaşlığa dönüşür.
  • Erken yaşlardan itibaren tüberküloz hastası olan Thomas Bernhard , hemen hemen tüm bitkilerde hastalıkla uğraştı. Kahramanlarının çoğu hasta ve acı çekiyor. Bu, otobiyografik ciltleri Die Kälte ve Der Atem'de özellikle netleşir . Bernhard 1989'da bu hastalığın sonuçlarından öldü.
  • John le Carré , Ebedi Bahçıvan adlı romanında , çok uluslu bir şirketin , tüberküloza karşı yeni bir tür ilaç kullanan ve Kenya'da yerel halk üzerinde onların bilgisi dışında bir saha denemesinde geliştirilmekte olan ve böylece etik sınırları aşan 2001 tarihli bir komplosunu anlatıyor .
  • Edebiyat ve filmden başka örnekler, Fyodor Dostojewski Ippolít Teréntjeff'in The Idiot'taki ve Katerina Ivanovna'nın Suçluluk ve Kefaret'teki romanlarında ; Julika Stiller-Tschudy, Stiller'de ( Max Frisch'in romanı ); Erich Maria Remarque'ın Three Comrades adlı romanında Patrice Hollmann (Pat) ; Remarque'ın Heaven adlı romanında Lilian'ın kölesi yoktur ; Anne at Kingsport'ta Ruby Gillis ( Lucy Maud Montgomery'nin romanı ); Honkytonk Man (ABD 1982) filminde Red Stovall ( Clint Eastwood tarafından canlandırıldı ); Verdi'nin operasına veya Dumas'ın romanına dayanan Moulin Rouge (ABD 2001) filminde Satine ( Nicole Kidman tarafından canlandırıldı ) , yukarıya bakınız.
  • Angorichina , Marion Grace Wolley tarafından 1930'larda Avustralya'da bir tüberküloz sanatoryumundaki insanlar hakkında 2011 tarihli bir romandır .
  • Başrollerini Colin Farrell'ın oynadığı 2014 yapımı Winter's Tale filminde , Jessica Brown Findlay'in canlandırdığı ana kahramanın sevgilisi Beverly Penn tüberkülozdan ölüyor .
  • Romanda, Venedik'te Ana tarafından João Silvério Trevisan ana karakterlerden biri olan siyah eski köle uğrar , Ana tüberkülozdan son yıllarında.
  • Red Dead Redemption 2 video oyununda , ana karakter oyun sırasında tüberküloza yakalanır.

müze

1 Aralık 2011 tarihinde, Tüberküloz Müzesi açıldı yılında Rohrbacher Schlösschen içinde Heidelberg gerekçesiyle Toraks Kliniği. Büyük ölçüde, başkanlığını akciğer uzmanı Robert Kropp'un yaptığı Fulda'daki eski tüberküloz arşivinden ; 2012'nin başından beri halka açık.

dünya tüberküloz günü

Dünya Tüberküloz Günü her yıl 24 Mart'ta kutlanıyor . Dünya Sağlık Örgütü (WHO) tarafından ilan edilmiştir ve Avrupa İlaç Ajansı (EMA) tarafından desteklenmektedir. Amacı toplumu bilinçlendirmek ve tüberkülozun başta gelişmekte olan ülkeler olmak üzere dünyanın birçok ülkesinde hala salgın bir hastalık olduğuna dikkat çekmektir . Tarih, Robert Koch'un 1882'de tüberkülozun etken maddesini keşfettiğini açıkladığı günü anıyor.

Edebiyat

19. yüzyıl

  • August Predöhl: Tüberküloz tarihi. Leipzig 1888; Yeniden basım: Sendet, Wiesbaden 1966.

20. yüzyıl

  • ML Holbrook: Akciğer tüketiminin önlenmesi, hijyenik tedavisi ve tedavisi. Concord, Münih 1900. (sayısallaştırılmış versiyon)
  • Erich Stern : Akciğer hastasının ruhu. Akciğer Tüberkülozu ve Sanatoryum Yaşamının Hasta Ruhu Üzerindeki Etkisi. Halle, 1925'te Saale'de.
  • Kurt Lydtin: Endikasyon alanı olarak akciğer tüberkülozu. İçinde: Reichsärztekammer (Ed.): Sağlık nedenleriyle hamileliğin sonlandırılması ve kısırlık için kılavuzlar. Hans Stadler tarafından düzenlendi. J. F. Lehmanns Verlag, Münih 1936, s. 58-79.
  • Norman Meachen: Kısa bir tüberküloz tarihi. Londra 1936; New York 1978'i yeniden yazdırın.
  • Richard Bochalli : Tüketimin Tarihi. Leipzig 1940.
  • Wilhelm Roloff : Akciğer tüberkülozu. Springer, Berlin / Göttingen / Heidelberg 1948.
  • Wilhelm Roloff: Tüberküloz sözlüğü. 2. Baskı. Thieme, Stuttgart 1949.
  • Walter Schaich: Tüberküloz. İçinde: Ludwig Heilmeyer (ed.): Dahiliye ders kitabı. Springer-Verlag, Berlin / Göttingen / Heidelberg 1955; 2. baskı, age 1961, s. 224-308.
  • Paul-Georg Schmidt: Akciğer tüberkülozu - tanı ve tedavi. Georg Thieme Verlag, Stuttgart, 3. Baskı 1956
  • Michel Oury: Tüberküloz Tarihi. In: Resimli Tıp Tarihi. Richard Toellner tarafından Alman uyarlaması , Salzburg 1980–1982 ve orada özel bir baskı olarak 1986, Cilt V, s. 2734–2755.

son literatür

  • T. Schaberg, T. Bauer, F. Brinkmann ve diğerleri.: S2k kılavuzu: Yetişkinlikte Tüberküloz. İçinde: Pnömoloji. Cilt 71, 2017, s. 325-397.
  • Alman Pediatrik Enfeksiyon Hastalıkları Derneği V. (DGPI) (Ed.): Çocuklarda ve ergenlerde el kitabı enfeksiyonları. 4. baskı. Futuramed, Münih 2003, ISBN 3-923599-90-0 .
  • Werner E. Gerabek : Akciğer tüberkülozu. İçinde: Werner E. Gerabek, Bernhard D. Haage, Gundolf Keil , Wolfgang Wegner (ed.): Enzyklopädie Medizingeschichte. De Gruyter, Berlin / New York 2005, ISBN 3-11-015714-4 , s. 871 f.
  • Juan Carlos Palomino, Sylvia Leão, Viviana Ritacco ve diğerleri: Tüberküloz 2007. Temel bilimden hasta bakımına. (PDF; 8.3 MB) TuberculosisTextbook.com, Amedeo Ders Kitabı Ödülü sahibi (İngilizce), iyi örneklenmiş genel bakış
  • Peter D. Davies, Peter Barnes, Stephen B. Gordon: Klinik Tüberküloz. Hodder Arnold Yayıncılar, 2008, ISBN 978-0-340-94840-8 .
  • Marianne Abele-Horn: Antimikrobiyal Tedavi. Bulaşıcı hastalıkların tedavisi ve profilaksisi için karar desteği. Werner Heinz, Hartwig Klinker, Johann Schurz ve August Stich işbirliğiyle 2., gözden geçirilmiş ve genişletilmiş baskı. Peter Wiehl, Marburg 2009, ISBN 978-3-927219-14-4 , s. 238–245.
  • Alman Pnömoloji ve Solunum Tıbbı Derneği (Ed.): Alman Pnömolojisinin 100 Yılı. Springer, Berlin / Heidelberg 2010, ISBN 978-3-642-11453-3 .
  • Christine Wolters: Nasyonal Sosyalizm altında Tüberküloz ve insan deneyleri. Sachsenhausen toplama kampındaki TB deneylerinin arkasındaki ağ. Steiner, Stuttgart 2011, ISBN 978-3-515-09399-6 .
  • Jörg Braun: Bulaşıcı Hastalıklar. İçinde: Jörg Braun, Roland Preuss (Ed.): Klinik Rehberi Yoğun Bakım Tıbbı. 9. baskı. Elsevier, Münih 2016, ISBN 978-3-437-23763-8 , sayfa 437-519, burada: sayfa 462 f. ( Tüberküloz ).
  • Ulrike Moser: Tüketim. Bir başka Alman sosyal tarihi. Matthes ve Seitz, Berlin 2018, ISBN 978-3-95757-556-2 .

Dergilerdeki makaleler

  • Hans Gertler: Tüberküloz tanı ve tedavisinin tarihçesi. İçinde: Aylık Tıp Bülteni 11, 1957, s. 386-388.
  • Amerikan Toraks Derneği: Yetişkinlerde ve Çocuklarda Tüberkülozun Tanı Standartları ve Sınıflandırılması. İçinde: Amerikan solunum ve kritik bakım tıbbı dergisi. 161, 2000, sayfa 1376-1395. PMID 10764337
  • Flurin Condrau : tedavi olmadan tedavi. 20. yüzyılın başlarında tüberküloz tedavisi başarısının sosyal inşası üzerine. İçinde: Tıp, Toplum ve Tarih. Cilt 19, 2000, sayfa 71-94.
  • B. Hauer, D. Rohde, R. Loddenkemper: Tüberküloz. İçinde: Göğüs Hastalıkları Uzmanı. 4, Heidelberg 2005, sayfa 291-306, ISSN  1613-5636
  • Horst Kremling : Koruyucu hekimlik üzerine tarihsel düşünceler. İçinde: Würzburg tıbbi geçmişi raporları. 24, 2005, sayfa 222-260, burada sayfa 225-227.
  • Peter-Philipp Schmitt: Dikenli tellerin arkasındaki patojen. İçinde: Frankfurter Allgemeine Zeitung . 13 Nisan 2007, sayfa 9.
  • S. Ahmed: Gizli Mycobacterium tuberculosis enfeksiyonunun patogenezi, immünolojisi ve teşhisi . İçinde: Klinik ve Gelişimsel İmmünoloji . Cilt 2011, 2011, s. 814943 , doi : 10.1155 / 2011/814943 , PMID 21234341 , PMC 3017943 (serbest tam metin).
  • K. Luong, LT Nguyen: Tüberküloz tedavisinde D vitamininin etkisi. İçinde: Amerikan tıp bilimleri dergisi. Cilt 341, Sayı 6, Haziran 2011, sayfa 493-498. doi: 10.1097 / MAJ.0b013e3182070f47 , PMID 21289501 . (Gözden geçirmek).
  • SH Kaufmann: Tüberküloz aşısı araştırmalarında gerçek ve kurgu: 10 yıl sonra. İçinde: Lancet Bulaşıcı Hastalıklar . Cilt 11, Sayı 8, Ağustos 2011, sayfa 633-640. doi: 10.1016 / S1473-3099 (11) 70146-3 , PMID 21798463 . (Gözden geçirmek).
  • M. Möller, EG Hoal: İnsanların tüberküloza genetik yatkınlığında güncel bulgular, zorluklar ve yeni yaklaşımlar. İçinde: Tüberküloz. Cilt 90, Sayı 2, Mart 2010, sayfa 71-83. doi: 10.1016 / j.tube.2010.02.002 , PMID 20206579 . (Gözden geçirmek).
  • Thaddäus Zajaczkowski : Genitoüriner tüberküloz: tarihsel ve temel bilim incelemesi: geçmiş ve bugün. İçinde: Orta Avrupa Üroloji Dergisi, 65, 2012, s. 182-187.
  • Urs Ehehalt: Tbc - dünyaya yayıldı. İçinde: Hamburger Ärzteblatt, 10/2014, s. 12–15.
  • Rüdiger Döhler , Loukas Konstantinou: İskelet tüberkülozu - insanlığın en eski hastalıklarından biri. In: Chirurgische Allgemeine , Cilt 16, Sayı 10 (2015), s. 556–558.
  • Isabelle Suárez ve ark.: Tüberkülozun tanı ve tedavisi. İçinde: Deutsche Ärzteblatt. Cilt 116, Sayı 43, 25 Ekim 2019, s. 729-735.

yayın raporu

İnternet linkleri

Vikisözlük: Tüketim  - anlam açıklamaları , kelime kökenleri, eş anlamlılar, çeviriler
Vikisözlük: tüberküloz  - anlam açıklamaları, kelime kökenleri, eş anlamlılar, çeviriler
Commons : Tüberküloz  - Resim, video ve ses dosyalarının toplanması

Uyarılar

  1. Tüberküloz, AIDS'i tanımlayan bir hastalık olarak kabul edilir. Jörg Braun (2016), s. 462.
  2. Küresel tüberküloz raporu 2016. (PDF) WHO , s. 1 , 11 Haziran 2017'de erişildi .
  3. “Beyaz Ölüm”ü bize göçmenler mi getirdi? News.de'den 10 Kasım 2015.
  4. Max Höfler: Alman hastalık isimleri kitabı. Münih 1899, s. 93 ve 99.
  5. Matthias Kreienkamp: St. Georgen Rezeptar. Karlsruhe Codex St. Georgen 73 , Kısım II: Yorum (A) ve metin-eleştirel karşılaştırma, Tıbbi Tez Würzburg 1992, s.68 f.
  6. JT Lejeune, PJ Rajala-Schultz: Gıda güvenliği: pastörize edilmemiş süt: devam eden bir halk sağlığı tehdidi. İçinde: Klinik Enfeksiyon Hastalıkları . Cilt 48, Sayı 1, Ocak 2009, s. 93-100. doi: 10.1086 / 595007 . PMID 19053805 . (Gözden geçirmek).
  7. Bilgi formu tüberküloz. DSÖ, Ekim 2019 itibariyle; 31 Aralık 2019 tarihinde erişildi.
  8. V. Bordignon, p Bultrini u a. .: Otoimmün hastalıklarda gizli tüberküloz enfeksiyonunun yüksek prevalansı: sedef hastalığı gibi ve akciğer kanseri dahil kronik solunum yolu hastalıklarında. İçinde: Biyolojik düzenleyiciler ve homeostatik ajanlar dergisi. Cilt 25, Sayı 2, Nisan-Haziran 2011, s. 213-220. PMID 21880210 .
  9. ^ 2016 yılı için Almanya'da tüberküloz epidemiyolojisi raporu. (PDF) (Artık çevrimiçi olarak mevcut değil.) Robert Koch Enstitüsü , 2018, s. 112 , daha önce orijinalinde ; 26 Mart 2018 tarihinde erişildi .  ( Sayfa artık mevcut değil , web arşivlerinde arama yapınBilgi: Bağlantı otomatik olarak kusurlu olarak işaretlendi. Lütfen bağlantıyı talimatlara göre kontrol edin ve ardından bu uyarıyı kaldırın.@1@ 2Şablon: Ölü Bağlantı / www.rki.de  
  10. 27 Sayılı Federal Gazete, 10 Temmuz 1947 (1940 için bilgi)
  11. HP Pöhn, G. Rasch: Bildirilebilir hastalıkların istatistikleri. BGA Schriften 5/1993, MMV Verlag, Münih, 1004.
  12. ^ Robert Koch Enstitüsü : Almanya'da tüberküloz epidemiyolojisi üzerine rapor arşivi (2001'den beri). 13 Kasım 2011'de alındı .
  13. a b c tüberküloz. Doktorlar için RKI kılavuzu. Robert Koch Enstitüsü , erişildi 13 Kasım 2011 .
  14. Almanya'da 2011 yılı tüberküloz epidemiyolojisine ilişkin RKI raporu. (PDF) Robert Koch Enstitüsü , erişim tarihi 18 Mart 2013 .
  15. Tüberküloz için tamamen net değil. İçinde: Deutsches Ärzteblatt, 18 Mart 2013.
  16. 3/2020 Sayılı RKI Epidemiyolojik Bülteni (PDF) 16 Ocak 2020
  17. A. Koul ve ark.: Tüberküloz için yeni ilaç keşfinin zorluğu . İçinde: Doğa . kaset 469 , hayır. 7331 , 2011, s. 483-490 , PMID 21270886 .
  18. ^ R. Riley: Akciğer tüberkülozunun havadan yayılması . İçinde: Rev Tuberc Am . kaset 76 , hayır. 5980 , 1957, s. 931-941 , PMID 13488004 .
  19. a b Alman Pediatrik Enfeksiyon Hastalıkları Derneği V. (DGPI) (Ed.): Çocuklarda ve ergenlerde el kitabı enfeksiyonları. 4. baskı. Futuramed, Münih 2003, ISBN 3-923599-90-0 .
  20. Walter Schaich: Tüberküloz. 1961, s. 282 ( Akciğerlerin tüberkülomu. ).
  21. JL Flynn, MM Goldstein, J. Chan ve diğerleri: Farelerde Mycobacterium tuberculosis'e karşı koruyucu bağışıklık tepkisinde tümör nekroz faktörü-alfa gereklidir . İçinde: Bağışıklık . kaset 2 , hayır. 6 , Haziran 1995, s. 561-572 , PMID 7540941 .
  22. ^ ST Cole ve diğerleri: Mycobacterium tuberculosis biyolojisinin tam genom dizisinden deşifre edilmesi. İçinde: Doğa . 393, Londra 1998, s. 537-554. PMID 9634230 .
  23. Walter Schaich: Tüberküloz. 1961, s. 251-254.
  24. a b T. Ulrichs ve ark.: Tüberkülozun immünolojisi ve yeni aşı yaklaşımları. İçinde: Aylık Pediatri. 154, Springer, Berlin 2006, ISSN  0026-9298 , s. 132-141.
  25. Walter Schaich: Tüberküloz. 1961, s. 233 f. Ve 265 f.
  26. Berthold Jany, Tobias Welte: Yetişkinlerde plevral efüzyon - nedenleri, tanı ve tedavisi. İçinde: Deutsches Ärzteblatt. Cilt 116, Sayı 21, (Mayıs) 2019, s. 377-385, burada: s. 379-383.
  27. a b c K. Magdorf: Çocuklukta tüberküloz. Patogenez, Önleme, Klinik ve Tedavi. İçinde: Aylık Pediatri. 154, Springer, Berlin 2006, ISSN  0026-9298 , s. 124-132.
  28. Karl Wurm, AM Walter: Bulaşıcı Hastalıklar. 1961, sayfa 131.
  29. Karl Wurm, AM Walter: Bulaşıcı Hastalıklar. 1961, sayfa 131.
  30. Walter Schaich: Tüberküloz. 1961, s. 281 f.
  31. Ludwig Heilmeyer , Wolfgang Müller: Romatizmal hastalıklar. İçinde: Ludwig Heilmeyer (ed.): Dahiliye ders kitabı. Springer-Verlag, Berlin / Göttingen / Heidelberg 1955; 2. baskı, age 1961, s. 309-351, burada: s. 322.
  32. ^ A. Poncet: Polyartthrite tuberculeuse simulant des lésions rhumtismales chroniques déformantes. İçinde: Gaz. Hop. Cilt 70, (Paris) 1897, sayfa 1219.
  33. Barbara I. Tshisuaka: Poncet, Antonin. İçinde: Werner E. Gerabek , Bernhard D. Haage, Gundolf Keil , Wolfgang Wegner (ed.): Enzyklopädie Medizingeschichte. De Gruyter, Berlin / New York 2005, ISBN 3-11-015714-4 , s. 1175.
  34. Walter Schaich: Tüberküloz. 1961, s. 286-289.
  35. Gerald Metz: Würzburg Üniversitesi Deri ve Zührevi Hastalıklar Kliniği arşivi ve holdingleri. İçinde: Würzburg tıbbi geçmişi raporları. Cilt 9, 1991, s. 37-55, burada: s. 47, 50.
  36. Walter Schaich: Tüberküloz. 1961, s. 291 f.
  37. S. Jodra, C. Alvarez: Klinik tıpta görüntüler. Torasik omurganın Pott hastalığı. In: N Engl J Med. 368 (8), 2013, s. 756. doi: 10.1056 / NEJMicm1207442 . PMID 23425168 .
  38. Rüdiger Döhler, Loukas Konstantinou: İskelet tüberkülozu - insanlığın en eski hastalıklarından biri. İçinde: Cerrahi Genel. Cilt 16, Sayı 10 (2015), s. 556–558.
  39. Walter Schaich: Tüberküloz. 1961, s. 283-285.
  40. Walter Schaich: Tüberküloz. 1961, s. 289 f.
  41. A. Müller, RW Schlecht, Alexander Früh, H. Still Sağlığa giden yol: Sağlıklı ve hasta olanlar için sadık ve vazgeçilmez bir rehber. 2 cilt, (1901; 3. baskı 1906, 9. baskı 1921) 31'den 44'e baskı. CA Weller, Berlin 1929 - 1931, Cilt 2 (1929), sayfa 266 f.
  42. Walter Schaich: Tüberküloz. 1961, s. 285 f.
  43. Ravikran Orgole: Oral Tıp, Oral Diagnoz ve Oral Radyoloji Ders Kitabı, Elsevier Health Services, 2014, s. 215.
  44. a b A. Detjen ve diğerleri: Tüberkülozun immünolojik teşhisi - interferon-γ testleri. İçinde: Aylık Pediatri. 154, Springer, Berlin 2006, ISSN  0026-9298 , s. 152-159.
  45. DD Singh, M. Vogel ve diğerleri: TB veya TB değil mi? Almanya'ya HIV-negatif göçmenlerde tüberküloz teşhisindeki zorluklar. In: Avrupa tıbbi araştırma dergisi. Cilt 16, Sayı 9, Eylül 2011, sayfa 381-384. PMID 22024436 .
  46. GPR'nin şüpheli tüberkülozu olan hastalarla ilgilenmek için önerilen eylem
  47. HJ Zar ve ark.: Bebeklerde ve küçük çocuklarda pulmoner tüberkülozun mikrobiyolojik doğrulaması için indüklenmiş balgam ve gastrik lavaj, prospektif bir çalışma. İçinde: Lancet. Cilt 365, No. 9454, Londra 2005, sayfa 130-134. PMID 15639294 .
  48. M. Pwiwitzer ve diğerleri: Yanlış pozitif interferon-γ testi? İçinde: Pnömoloji. 2007.
  49. Nina Pollock ve ark .: Quantiferon-Gold ile Sağlık Çalışanlarının Taranması: Ön Test Latent Tüberküloz Enfeksiyonu Olasılığı Yüksek Olan Bireylerde Olası Yanlış Negatif Sonuçlar. İçinde: Göğüs. 2007.
  50. Matthew PR Berry, Christine M. Graham, Finlay W. McNab, Zhaohui Xu, Susannah AA Bloch ve diğerleri: İnsan tüberkülozunda interferonla indüklenebilir nötrofil güdümlü kan transkripsiyonel imzası. İçinde: Doğa. Cilt 466, 19 Ağustos 2010, sayfa 973-977 ( html olarak özet ).
  51. J. van Ingen, RE Aarnoutse ve ark.: Tüberküloz Tedavisinde Neden 600 mg Rifampisin Kullanıyoruz? İçinde: Klinik bulaşıcı hastalıklar: Amerika Bulaşıcı Hastalıklar Derneği'nin resmi bir yayını. Cilt 52, Sayı 9, Mayıs 2011, sayfa E194 – e199. doi: 10.1093 / cid / cir184 , PMID 21467012 (inceleme).
  52. R. Tasneen, SY Li u a .: Bir murin tüberküloz modelinde yeni TMC207- ve PA-824 içeren rejimlerin sterilizasyon aktivitesi. İçinde: Antimikrobiyal Ajanlar ve Kemoterapi . Cilt 55, Sayı 12, Aralık 2011, sayfa 5485-5492. doi: 10.1128 / AAC.05293-11 . PMID 21930883 . PMC 3232786 (ücretsiz tam metin).
  53. Tüberküloz - Doktorlar için Broşür. ( Memento Eylül 29, 2007 yılında Internet Archive ) Robert Koch Enstitüsü
  54. Marianne Abele-Horn (2009), s. 239.
  55. M. Lee, J. Lee ve diğerleri: Kronik, büyük ölçüde ilaca dirençli tüberküloz tedavisi için Linezolid. İçinde: New England Tıp Dergisi . Cilt 367, Sayı 16, Ekim 2012, s. 1508-1518. doi: 10.1056 / NEJMoa1201964 . PMID 23075177 . PMC 3814175 (ücretsiz tam metin).
  56. ^ S. Heinzl: Tüberkülozun antibiyotik tedavisi: Yüksek dirençli patojenler için Linezolid. İçinde: Dtsch Arztebl. 109 (49), 2012, s. A-2467 / B-2020 / C-1976.
  57. ^ FDA danışma paneli J&J TB ilacını destekliyor , Reuters, 29 Kasım 2012.
  58. K. Williams, A. Minkowski ve diğerleri: Bir murin tüberküloz modelinde birinci ve ikinci sıra ilaçlardan yoksun yeni kombinasyonların sterilizasyon aktiviteleri. İçinde: Antimikrobiyal ajanlar ve kemoterapi. Cilt 56, Sayı 6, Haziran 2012, s. 3114-3120. doi: 10.1128 / AAC.00384-12 . PMID 22470112 . PMC 3370712 (serbest tam metin).
  59. 7 Nisan 2014'te erişilen, EMA'nın EPAR'ı olan Sirturo - Bedaquiline için Avrupa kamu değerlendirme raporunun (EPAR) özeti .
  60. a b Dünya TB Günü - çok ilaca dirençli tüberkülozlu hastalar için son altı ayda önerilen üç yeni ilaç , 21 Mart 2014'teki Dünya TB Günü EMA raporu, 7 Nisan 2014'te erişildi.
  61. Deltyba - Delamanid , CHMP'nin 21 Kasım 2013'teki olumlu oyu vesilesiyle EMA bildirimi, 7 Nisan 2014'te erişildi.
  62. Para-aminosalisilik asit Lucane , CHMP'nin 21 Kasım 2013'teki olumlu oyu vesilesiyle EMA bildirimi, 7 Nisan 2014'te erişildi.
  63. EMA'nın EPAR'ı olan Deltyba delamanid için Avrupa kamu değerlendirme raporunun (EPAR) özeti , 22 Mayıs 2014'te erişildi.
  64. Para-aminosalisilik asit Lucane için Avrupa kamu değerlendirme raporunun (EPAR) özeti , EMA'nın EPAR'ı , 22 Mayıs 2014'te erişildi.
  65. S. Yaldız, S. Gürsoy ve ark.: Cerrahi, çoklu ilaca dirençli tüberkülozda yüksek kür oranları sunmaktadır. İçinde: Ann Thorac Cardiovasc Surg. Cilt 17, Sayı 2, Nisan 2011, s. 143-147. PMID 21597410 .
  66. L. Amaral, A. Martins, G. Spengler, A. Hunyadi, J. Molnar: Fenotiyazin Tiyoridazinin Sorunlu İlaca Dirençli Pulmoner Tüberküloz Formlarının Tedavisine Katkı Sağladığı Mekanizma: "Yeni Kullanım" için Son Patentler. In: Anti-enfektif ilaç keşfine ilişkin son patentler. [Baskı öncesi elektronik yayın] Aralık 2013, PMID 24320229 .
  67. L. Amaral, M. Viveiros: Antibiyotiklerle kombinasyon halinde tioridazin neden ilaca dirençli Mycobacterium tuberculosis enfeksiyonlarını büyük ölçüde tedavi eder. In: Uluslararası antimikrobiyal ajanlar dergisi. Cilt 39, Sayı 5, Mayıs 2012, s. 376-380. doi: 10.1016 / j.ijantimicag.2012.01.012 . PMID 22445204 .
  68. S. Sharma, A. Singh: Anti-tüberküloz ajanlar olarak fenotiyazinler: mekanik anlayışlar ve klinik çıkarımlar. İçinde: Araştırma ilaçları hakkında uzman görüşü. Cilt 20, Sayı 12, Aralık 2011, s. 1665-1676. doi: 10.1517 / 13543784.2011.628657 . PMID 22014039 .
  69. K. Magdorf ve ark.: Tüberküloz. İçinde: Pediatrik Yönergeler. Münih 2006, ISBN 3-437-22060-8 .
  70. T. Schön, J. Idh ve ark.: Yayma pozitif akciğer tüberkülozu olan hastalarda arginin açısından zengin bir gıda takviyesinin etkileri - randomize bir çalışma. İçinde: Tüberküloz. Cilt 91, Sayı 5, Eylül 2011, s. 370-377. doi: 10.1016 / j.tube.2011.06.002 . PMID 21813328 .
  71. ^ AP Ralph, PM Kelly, NM Anstey: L-arginin ve D vitamini: tüberkülozda yeni yardımcı immünoterapiler . İçinde: Trendler Microbiol. kaset 16 , hayır. 7 , Temmuz 2008, s. 336-344 , doi : 10.1016 / j.tim.2008.04.003 , PMID 18513971 .
  72. ^ LT Ho-Pham, ND Nguyen, TT Nguyen ve diğerleri: Vietnamlı bir popülasyonda D vitamini yetersizliği ve tüberküloz arasındaki ilişki . İçinde: BMC Enfeksiyonu. Dis . kaset 10 , 2010, s. 306 , doi : 10.1186 / 1471-2334-10-306 , PMID 20973965 , PMC 2978214 (serbest tam metin).
  73. M. Fabri, S. Stenger ve diğerleri: İnsan makrofajlarının IFN-gama aracılı antimikrobiyal aktivitesi için D vitamini gereklidir. İçinde: Bilim Çeviri Tıbbı . Cilt 3, sayı 104, Ekim 2011, sayfa 104ra102. doi: 10.1126 / scitranslmed.3003045 . PMID 21998409 . PMC 3269210 (ücretsiz tam metin).
  74. Tüberküloz: D vitamini antibiyotik etkisini hızlandırır. İçinde: Deutsches Ärzteblatt. 5 Eylül 2012.
  75. AK Coussens, RJ Wilkinson u a. .: D Vitamini tüberküloz tedavisi sırasında inflamatuar yanıtların çözülmesini HIZLANDIRIR. İçinde: Ulusal Bilimler Akademisi Bildiriler Kitabı . Cilt 109, Sayı 38, Eylül 2012, s. 15449-15454. doi: 10.1073 / pnas.1200072109 . PMID 22949664 . PMC 3458393 (ücretsiz tam metin).
  76. S. Subbian, L. Tsenova ve diğerleri.: Fosfodiesteraz-4 inhibisyonu, gen ekspresyonunu değiştirir ve tavşan akciğerlerinde Mycobacterium tuberculosis'in izoniazid aracılı klirensini iyileştirir. İçinde: PLOS Patojenleri . Cilt 7, sayı 9, Eylül 2011, sayfa E1002262. doi: 10.1371 / dergi.ppat.1002262 . PMID 21949656 . PMC 3174258 (ücretsiz tam metin).
  77. KJ Welsh, SA Hwang ve diğerleri: Mikobakteriyel kord faktörü trehaloz 6-6'-dimikolatın neden olduğu granülomatöz yanıtın laktoferrin modülasyonu. İçinde: Çeviri araştırması: laboratuvar ve klinik tıp dergisi. Cilt 156, Sayı 4, Ekim 2010, s. 207-215. doi: 10.1016 / j.trsl.2010.06.001 . PMID 20875896 . PMC 2948024 (ücretsiz tam metin).
  78. ^ McGill Üniversitesi: Çevrimiçi TST / IGRA Tercümanı. Erişim tarihi: 24 Mart 2014 .
  79. ^ P. Andersen, TM Doherty: BCG'nin başarısı ve başarısızlığı - yeni bir tüberküloz aşısı için çıkarımlar. İçinde: Doğa incelemeleri. Mikrobiyoloji. Cilt 3, Sayı 8, Ağustos 2005, sayfa 656-662. doi: 10.1038 / nrmicro1211 , PMID 16012514 . (Gözden geçirmek).
  80. ^ BCG: Hindistan'dan kötü haber. İçinde: Lancet. Cilt 1, Sayı 8159, Ocak 1980, sayfa 73-74. PMID 6101419 .
  81. L. Grode, CA Ganoza, C. Brohm, J. Weiner, B. Eisele, SH Kaufmann: Faz 1 açık etiketli randomize klinik çalışmada rekombinant BCG aşısı VPM1002'nin güvenliği ve immünojenisitesi . İçinde: Aşı . 2012, doi : 10.1016 / j.vaccine.2012.12.053 , PMID 23290835 .
  82. MPG: Faz II / III çalışmasında tüberküloza karşı aşı adayı
  83. MD Tameris, M. Hatherill, BS Landry, TJ Scriba, MA Snowden, S. Lockhart, JE Shea, JB McClain, GD Hussey, WA Hanekom, H. Mahomed, H. McShane: Yeni bir tüberküloz olan MVA85A'nın güvenliği ve etkinliği aşı, daha önce BCG ile aşılanmış bebeklerde: randomize, plasebo kontrollü bir faz 2b denemesi. İçinde: Lancet. doi: 10.1016 / S0140-6736 (13) 60177-4 .
  84. Aeras Dünya için yeni tüberküloz aşıları geliştiriyor
  85. JC Lorenzi, AP Trombone, CD Rocha ve diğerleri: Gen tedavisinde yeni bir yaklaşım olarak haberci RNA ile intranazal aşılama: tüberküloza karşı kullanım . İçinde: BMC Biyoteknoloji . kaset 10 , 2010, s. 77 , doi : 10.1186 / 1472-6750-10-77 , PMID 20961459 , PMC 2972232 (serbest tam metin).
  86. Elisa Nemes, Hennie Geldenhuys, Virginie Rozot, Kathryn T. Rutkowski, Frances Ratangee: H4 ile M. tuberculosis Enfeksiyonunun Önlenmesi: IC31 Aşısı veya BCG Yeniden Aşılaması . İçinde: New England Tıp Dergisi . 11 Temmuz 2018, doi : 10.1056 / NEJMoa1714021 , PMID 29996082 , PMC 5937161 (serbest tam metin) - ( nejm.org [erişim tarihi: 21 Aralık 2018]).
  87. JT Belisle, VD Vissa, T Sievert, K ​​​​Takayama, PJ Brennan, GS Besra: Mycobacterium tuberculosis'in ana antijeninin hücre duvarı biyogenezindeki rolü. İçinde: Bilim . kaset 276 , 1997, s. 1420-1422 .
  88. Tüberküloz: RKI-Ratgeber. IfSG'ye göre bildirim yükümlülüğü. İçinde: rki.de. Robert Koch Enstitüsü, 21 Şubat 2013, 15 Mart 2020'de erişildi .
  89. Tüberküloz: RKI-Ratgeber. IfSG'ye göre bildirim yükümlülüğü. İçinde: rki.de. Robert Koch Enstitüsü, 21 Şubat 2013, 15 Mart 2020'de erişildi .
  90. a b Bildirimi zorunlu hayvan hastalıkları. Federal Gıda ve Tarım Bakanlığı (BMEL), 2 Ağustos 2019, erişim tarihi 16 Mart 2020 .
  91. Bildirimi zorunlu hayvan hastalıkları. Federal Gıda ve Tarım Bakanlığı (BMEL), 2 Ağustos 2019, erişim tarihi 14 Mart 2020 .
  92. Şu anda geçerli olan Tüberküloz Yasası'nın tüm yasal düzenlemesi .
  93. ^ İsviçre Federal Konseyi: Hayvan Hastalıkları Yönetmeliği (TSV). İçinde: admin.ch. 16 Mart 2020'de alındı (İsviçre Standart Almancası, 27 Haziran 1995'ten (1 Ocak 2020 itibariyle)).
  94. Hayvanlarda ve insanlarda tüberküloz. Federal Gıda Güvenliği ve Veterinerlik Ofisi FSVO, 10 Mart 2010, erişim tarihi 16 Mart 2020 (İsviçre Standardı Almanca): “Tüberküloz, yok edilmesi gereken ve bu nedenle bildirilmesi gereken bir hayvan hastalığıdır. Hayvanları besleyen veya onlara bakan herkes şüpheli vakaları sürü veterinerine bildirmelidir. [...] "
  95. ^ TA Gous, MC Williams: Mycobacterium tuberculosis'in yarı serbest dolaşan bir yay böceği (Antidorcas marsupialis) sürüsünde neden olduğu tüberküloz patolojisi . In: Onderstepoort J. Vet. Res. Band 76 , hayır. 4 , Aralık 2009, s. 419-441 , PMID 21344792 .
  96. ^ R. Murphree, JV Warkentin ve diğerleri.: Filden insana tüberküloz bulaşması, 2009. İçinde: Gelişen Enfeksiyon Hastalıkları . Cilt 17, Sayı 3, Mart 2011, sayfa 366-371. PMID 21392425 .
  97. 3 Mayıs 2016 tarihli Yönetmeliğin 3. Maddesi ile değiştirilen 19 Temmuz 2011 tarihli ( Federal Kanun Gazete I s. 1404 ) tarihli bildirimi zorunlu hayvan hastalıkları yönetmeliği ( Federal Kanun Gazetesi I s. 1057 )
  98. Federal Gıda ve Tarım Bakanlığı'nın 19 Mart 2020'de erişilen web sitesinde bildirimi zorunlu hayvan hastalıkları
  99. ↑ En son 31 Ağustos 2015 tarihli Yönetmeliğin 381. Maddesi ile değiştirilen 11 Şubat 2011 tarihli duyuru versiyonunda Bildirilebilir Hayvan Hastalıkları Yönetmeliği'nin (TKrMeldpflV) 1. maddesinin eki ( Federal Kanun Gazetesi I s. 252 ) ( Federal Kanun Gazetesi I s. 1474 )
  100. Kimyasal ve Veterinerlik Araştırma Ofisi (CVUA) Stuttgart: Pseudotuberculosis (Corynebacterium pseudotuberculosis) enfeksiyonları artıyor.
  101. J. Kappelman, MC Alçiçek ve diğerleri.: Türkiye'den ilk Homo erectus ve ılıman Avrasya'ya göçler için çıkarımlar. İçinde: Amerikan fiziksel antropoloji dergisi. Cilt 135, Sayı 1, Ocak 2008, sayfa 110-116. doi: 10.1002 / ajpa.20739 , PMID 18067194 .
  102. Stefan Weller: İnsanlarda tüberkülozun en eski kanıtı mı? Universitätsmedizin Göttingen - Georg-August-Universität, 23 Nisan 2012 tarihli Informationsdienst Wissenschaft (idw-online.de) adresindeki basın açıklaması, 20 Aralık 2014 tarihinde erişildi.
  103. I. Hershkovitz, HD Donoghue ve diğerleri: Doğu Akdeniz'deki Neolitik bir yerleşimden 9,000 yıllık Mycobacterium tuberculosis'in tespiti ve moleküler karakterizasyonu. İçinde: PloS bir. Cilt 3, Sayı 10, 2008, sayfa E3426. doi: 10.1371 / dergi.pone.0003426 , PMID 18923677 . PMC 2565837 (ücretsiz tam metin).
  104. Bruce M. Rothschild, Larry D. Martin, Galit Lev, Helen Bercovier, Gila Kahila Bar-Gal, Charles Greenblatt, Helen Donoghue, Mark Spigelman, David Brittain: Mycobacterium tuberculosis Kompleks DNA from an Extinct Bizon Tarihten Günümüze 17.000 Yıl Önce. İçinde: Clin Infect Dis. 33 (3), 2001, s. 305-311. doi: 10.1086 / 321886 .
  105. Evert Dirk Baumann : De phthisi antika. İçinde: Janus 34, 1930, s. 209-225 ve 253-272.
  106. Hipokrat: Salgınlar.
  107. Walter von Brunn : Paracelsus ve tüketim teorisi. Leipzig 1941.
  108. Martin Risch: 1831'den 1930'a kadar Triesen topluluğunun ölüm nedeni istatistikleri . İçinde: Lihtenştayn Prensliği Tarihsel Derneği Yıllığı . kaset 36 , 1936, s. 54 .
  109. Christoph Weißer: Toraks ameliyatı. İçinde: Werner E. Gerabek , Bernhard D. Haage, Gundolf Keil , Wolfgang Wegner (ed.): Enzyklopädie Medizingeschichte. De Gruyter, Berlin / New York 2005, ISBN 3-11-015714-4 , s. 1397.
  110. Akciğer tüberkülozunun kollaps tedavisi için ayrıca bkz. Walter Schaich: Die Tuberkulose. 1961, s. 305-307.
  111. Barbara I. Tshisuaka: Tuffier, Theodore. İçinde: Werner E. Gerabek , Bernhard D. Haage, Gundolf Keil , Wolfgang Wegner (ed.): Enzyklopädie Medizingeschichte. De Gruyter, Berlin / New York 2005, ISBN 3-11-015714-4 , s.1424 .
  112. Albrecht Scholz: Lupus vulgaris. İçinde: Werner E. Gerabek , Bernhard D. Haage, Gundolf Keil , Wolfgang Wegner (ed.): Enzyklopädie Medizingeschichte. De Gruyter, Berlin / New York 2005, ISBN 3-11-015714-4 , s. 872 f., Burada: s. 873.
  113. ^ Ferdinand Sauerbruch, Hans Rudolf Berndorff : Bu benim hayatımdı. Kindler & Schiermeyer, Bad Wörishofen 1951; alıntı: Bertelsmann Lesering için lisanslı baskı, Gütersloh 1956, s. 180–286.
  114. Bkz. belediyelerin 1867'den 1914'e kadar Alman sosyal politikası tarihi üzerine kaynak toplama faaliyetleri hakkında , III. Departman: Yeni Kursun Başlangıcından Beri Sosyal Politikanın Genişlemesi ve Farklılaşması (1890–1904), Cilt 7, Kötü Bakım ve Toplumsal Refah Politikası , Wilfried Rudloff tarafından düzenlendi, Darmstadt 2016.
  115. Md Abdul Kuddus, Emma S. McBryde, Oyelola A. Adegboye: Rajshahi, Bangladeş'teki hava durumuyla ilişkili tüberküloz vakalarının gecikme etkisi ve yükü, 2007-2012 . İçinde: Bilimsel Raporlar . kaset 9 , hayır. 1 , 3 Eylül 2019, ISSN  2045-2322 , s. 12720 , DOI : 10.1038 / s41598-019-49135-8 ( nature.com [19 Eylül, 2020, erişim]).
  116. tb-archiv.de
  117. Eckart Roloff , Karin Henke-Wendt: Yeni sorunları olan eski hastalık. (Alman Tüberküloz Arşivi ve Müzesi) İçinde: Doktorunuzu veya eczacınızı ziyaret edin. Almanya'nın tıp ve eczacılık müzelerinde bir tur. Cilt 2: Güney Almanya. Verlag S. Hirzel, Stuttgart 2015, ISBN 978-3-7776-2511-9 , s. 51-53.
  118. TB Ortaklığını Durdurun. Kayıp üç milyon. 24 Mart 2014 Dünya Tüberküloz Günü Duyurusu; 8 Nisan 2014'te erişildi.