Robert Huber

Robert Huber.

Robert Huber ( 20 Şubat 1937 , Münih doğumlu ), makromoleküllerin X-ışını yapı analizine önemli metodolojik katkılarda bulunan bir Alman kimyager / protein kristalograf ve Nobel ödüllü .ama her şeyden önce, çok sayıda ilginç enzimin ve yapısal proteinin atomik yapısını açıklığa kavuşturdu ve bu nedenle çalışma tarzlarını anlaşılır hale getirdi. Diğer şeylerin yanı sıra, bir bakteriyel fotosentetik reaksiyon merkezinin yapısal analizi ile siyanobakteriler ve yeşil bitkilerdeki fotosentezin daha iyi anlaşılmasına kesin bir katkı yaptı. 1988'de Hartmut Michel ve Johann Deisenhofer ile birlikte bu çalışmasıyla Nobel Kimya Ödülü'nü aldı.

Biyografi ve iş

Huber, Abitur'unu 1956'da Münih-Pasing'deki Hümanist Karlsgymnasium'da geçti . Daha sonra Münih Teknik Üniversitesi'nde (daha sonra TH) kimya okudu ve ardından Max Planck Protein ve Deri Araştırma Enstitüsü'nde Walter Hoppe ile diplomasında ve doktora tezinde (1960/1963) kristalografiye ve organik moleküllerin yapı açıklamasına döndü. . Sonuç olarak, biyolojik olarak ilgili makromoleküllere ve kristalografik süreçlerin gelişimine olan ilgisini uyandıran böcek pupa hormonu ekdisonun atomik yapısını çözdü.

Huber, 1967'de Hoppe ile olan habilitasyonunun bir parçası olarak, oksijen bağlayıcı böcek proteini eritrokruorinin yapısının aydınlatılması üzerinde çalıştı. globin kıvrımının evrenselliğini kanıtladı. 1971'de Huber, Münih yakınlarındaki Martinsried'de yeni kurulan Max Planck Biyokimya Enstitüsü'nde yapısal araştırma departmanının müdürü olarak atandı ve 2005'te emekli olana kadar başkanlığını yaptı. O zamandan beri "Yapısal Araştırma" adlı emeritus grubuna başkanlık ediyor.

1968'de Huber, atomik yapısı o zamanlar alışılmadık derecede yüksek bir hassasiyetle belirlenebilen nispeten küçük, son derece kararlı bir protein olan sığır pankreas tripsin inhibitörünün (BPTI) yapısını belirlemeye başladı. Bu çok kesin yapısal veriler nedeniyle, bu molekül o zamandan beri fiziko-kimyasal araştırmalar için bir model protein haline geldi. Bu çalışmaya çok sayıda metodolojik gelişme eşlik etti. ilk işleyen etkileşimli grafik programı sistemi FRODO. Ek olarak, kimyager Huber, bazen egzotik ağır metal bileşiklerinin ve komplekslerinin el yapımı üretiminden de etkilendi.

Sindirim enzimi tripsin ile stokiyometrik BPTI kompleksinin müteakip yapı belirlemesi ile Huber, ilk kez proteazların peptit substratlarını nasıl tanıdığını ve böldüğünü ayrıntılı olarak gösterdi. Aynı zamanda bu yapı, Huber'in proteolitik enzimler / proteazlar dünyasına girişi anlamına geliyordu. Sonuç olarak, proteazların çok sayıda atomik yapısı, bunların zimojenleri ve protein inhibitörleri ile kompleksleri belirlendi, bu da bunların tanınması, bölünmesi, aktivasyonu ve inhibisyon mekanizmalarının daha iyi yapısal bir anlayışına katkıda bulundu. Tıbbi açıdan ilginç pek çok pıhtılaşma ve fibrinolitik proteazların mekansal yapıları ve bunların kan emici organizmaların protein inhibitörleri ile kompleksleri, mevcut tromboz ve hemostaz resmimizi tamamladı. Bu aynı zamanda, yüklü yay mekanizmasının aydınlatılmasına ve esas olarak serin proteazlara yönelik olan bu büyük proteinlerin beta-tabaka genişlemesine büyük katkı sağlayan serpinlerin ilk yapısal analizlerini de içerir.

1976'da, aktif tripsindeki substrat bağlama bölgesine karşılık gelen bölgedeki rafine tripsinojenin elektron yoğunluğunun son derece düşük sıcaklıklarda bile yapılandırılmamış ve düz olduğu bulundu. O zamanlar bu, büyük bir uluslararası direnişe rağmen, yalnızca aktivasyon sırasında yapılandırılan bir alt etki alanındaki bir bozukluk olarak yorumlanıyordu. Protein yapılarında bozukluğun kabul edilmesi, o sırada protein kristalografisinde bir paradigma kayması anlamına geliyordu. Martinsried'de 1976 civarında gerçekleştirilen ilk tam IgG antikoru ve bazı antikor parçalarının analizleri, çok alanlı proteinlerdeki alanlar arası hareketliliğin erken örnekleriydi. O sırada sitrat sentaz, kovalent olarak bağlanmış iki moleküler alanın ligandla indüklenen kapanma reaksiyonunun ilk örneğiydi.

Esnekliğe ek olarak Huber, proteinlerdeki ve proteinlerin katılığına da ilgi duyuyordu. Proteinlerdeki kromoforların sert bağlanmasının önemi 1980'lerin başında, özellikle fotosentez reaksiyonunun ilk aşamalarında yer alan iki protein kompleksinin yapılarına, yani siyanobakterilerin ışık toplayıcı ve iletken komplekslerine bakıldığında ortaya çıktı. Mor bir bakterinin fotosentetik reaksiyon merkezi. Birincisinde, globin benzeri fikobiliprotein alt birimlerinden oluşan disk şeklindeki hetero-trimerler, açık zincirli tetrapirol bilinlerin sıkıca gömüldüğü, içinden hafif kuantumun emildiği ve ışık enerjisinin reaksiyona aktarıldığı şekilde istiflenir. endüktif kuplaj ile merkez.

Hartmut Michel, Johann Deisenhofer ve Robert Huber tarafından Hartmut Michel, Johann Deisenhofer ve Robert Huber tarafından 1982'den 1985'e kadar Martinsried'de Rdopseudomonas viridis'in reaksiyon merkezinin kristalizasyonu ve yapısının aydınlatılması , X-ışını yapı analizi ile belirlenen ilk integral membran proteini olduğu için bir sansasyon oluşturdu. aynı zamanda gezegenimizdeki yaşamın merkezi olan proteinlerden biridir. Yapı, çok sayıda kromoforun gömülü olduğu dört protein bileşeninin yapısını gösterdi; bu yolla, ışıkla uyarılan bir elektron, membrandan çözünür alıcıya, yani; H. ışığın kimyasal / elektrik enerjisine nasıl dönüştürüldüğü. Yeşil bitkilerdeki fotosistem II'ye benzerlik nedeniyle, bu sonuçların çoğu yeşil bitkilerdeki fotosentetik yapılara ve işlemlere de aktarılabilir. Bu çığır açan araştırma ve sonuçlar için Huber ve iki meslektaşı, 1988 Nobel Kimya Ödülü'nü aldı.

Huber, proteinlerdeki elektron iletimi fenomenini, redoks proteinleri üzerinde çalışarak araştırmaya devam etti. B. mavi çoklu bakır oksidazlar. Diğer oksidazların ve diğer birçok enzimin yapısal analizi, ör. Bazen molibden, tungsten, vanadyum kümeleri ile Huber'in reaksiyon mekanizmalarının aydınlatılmasına olan ilgisi arttı. Proteazlar da Huber'in odak noktasında kaldı. Bu nedenle, esasen hücre içi protein bozunmasında rol alan proteazomun, tricorn proteazın ve ısı şoku proteini DegP / HtrA'nın yanı sıra HslUV proteaz gibi bakteriyel, ATP'ye bağımlı proteazların yapı açıklamasına döndü. 14 özdeş alfa ve 14 özdeş beta alt birimine sahip dev arkebakteriyel proteazomun yapı tespiti ile, ökaryotik maya proteazomunun önemli 20S çekirdek yapısının aydınlatılması için temeller atıldı, yedi farklı alfa ve farklı özellikleri ilk kez yapısal bir temel verilen yedi farklı (sadece kısmen aktif) beta alt birimi. Sentetik inhibitörler ile maya proteazomunun kompleksleri, bölünme özgüllüğünü aydınlatmaya ve yeni seçici aktif maddeleri araştırmaya hizmet etti.

Bu yapılar dizisi ve heyecan verici sonuçlar süresiz olarak devam ettirilebilir, örneğin: B. birkaç yapısal proteinin yapısı ve işlevi üzerine çalışma. Yaklaşık 1220 yayınının listesi (2020 itibariyle) ve aşağıda sadece küçük bir seçkisi listelenmiş olan çok sayıdaki onur ve üyelik buna uygun olarak uzundur.

R. Huber, 1976'dan 2005'e kadar Münih Teknik Üniversitesi'nde yardımcı profesördü ve onu 2013'te Onursal Mükemmellik olarak atadı. Ek olarak, Cardiff, Duisburg-Essen ve Barselona üniversitelerinde misafir profesörlük yapmaktadır ve birçok (özellikle Güneydoğu Asya) üniversitelerinde fahri profesördür. Biyoteknoloji şirketleri Proteros (1997) ve SuppreMol'un (2005) kurucu ortaklarındandır ve her iki şirkette de danışmanlık rolü vardır. İkinci kez evli ve dört çocuğu var.

Ödüller ve üyelikler (seçim)

Yayınlar (seçim)

  • Huber, R., Epp, O. ve Formanek, H. (1969). Böcek hemoglobin eritrokruorinin 2.8 Å çözünürlüklü Fourier sentezi. Açta Cryst. A25 , 15-28.
  • Huber, R., Kukla, D., Rühlmann, A., Epp, O. ve Formanek, H. (1970). Sığır pankreasının temel tripsin inhibitörü. I. Polipeptit zincirinin yapı analizi ve konformasyonu. Doğal bilim 57 , 389.
  • Huber, R., Kukla, D., Bode, W., Schwager, P., Bartels, K., Deisenhofer, J. ve Steigemann, W. (1974). Sığır tripsin ve sığır pankreas tripsin inhibitörü tarafından oluşturulan kompleksin yapısı. II. 1.9 Å çözünürlükte kristalografik iyileştirme. J. Mol. Biol. 89 , 73-101.
  • Huber, R., Deisenhofer, J., Colman, PM, Matsushima, M. ve Palm, W. (1976). Bir IgG molekülünün ve bir Fc parçasının kristalografik yapı çalışmaları. Doğa 264 , 415-420.
  • Huber, R. ve Bode, W. (1978). Tripsin aktivasyonu ve etkisinin yapısal temeli. Acc. Chemi. Res. 11 , 114-122.
  • Löbermann, H., Tokuoka, R., Deisenhofer, J. ve Huber, R. (1984). İnsan a1 proteinaz inhibitörü. İki kristal modifikasyonunun kristal yapı analizi, moleküler model ve fonksiyon için çıkarımların ön analizi. J. Mol. Biol. 177 , 531-556.
  • Schirmer, T., Bode, W., Huber, R., Sidler, W. ve Zuber, H. (1985). Termofilik cyanobacterium Mastigocladus laminosus'tan ışık toplayan biliprotein C-fikosiyaninin X-ışını kristalografik yapısı ve globin yapılarına benzerliği. J. Mol. Biol. 184 , 257-277.
  • Deisenhofer, J., Epp, O., Miki, K., Huber, R. ve Michel, H. (1985). Rhodopseudomonas viridis'in fotosentetik reaksiyon merkezindeki protein alt birimlerinin 3 Å çözünürlükte yapısı. Doğa 318, 618-624.
  • Huber, R. (1988). Proteinlerin ve protein-pigment komplekslerinin esnekliği ve sertliği. Angew. Chem Int. E. Engl. 27 , 79-88.
  • Ladenstein, R., Schneider, M., Huber, R., Bartunik, HD, Wilson, K., Schott, K. ve Bacher, A. (1988). Bacillus subtilis kaynaklı ağır riboflavin sentaz. 3,3 Å çözünürlükte İkosahedral b60 kapsidin kristal yapı analizi. J. Mol Biol 203, 1045-1070.
  • Huber, R. (1989). Biyolojide ışık enerjisi ve elektron transferinin yapısal temeli. (Nobel Dersi). EMBO J. 8 , 2125-2147.
  • Bode, W., Mayr, I., Baumann, U., Huber, R., Stone, SR ve Hofsteenge, J. (1989). İnsan a-trombininin rafine edilmiş 1.9 A kristal yapısı: D-Ph-Pro-Arg klorometilketon ile etkileşim ve Tyr-Pro-Pro-Trp ekleme segmentinin önemi. EMBO J. 8 , 3467-3475.
  • Messerschmidt, A. ve Huber, R. (1990). Mavi oksidazlar, askorbat oksidaz, lakkaz ve seruloplazmin. Modelleme ve yapısal ilişkiler. Eur J. Biochem. 187 , 341-352.
  • Rydel, T., Ravichandran, KG, A., T., Bode, W., Huber, R., Fenton, JW ve Roitsch, C. (1990). Bir rekombinant hirudin ve insan a-trombini kompleksinin yapısı. Science 249 , 277-280.
  • Bode, W. ve Huber, R. (1994). Proteinaz-protein inhibitörü etkileşimleri. Fibrinolizis 8 , 161-171.
  • Löwe, J., Stock, D., Jap, B., Zwickl, P., Baumeister, W. ve Huber, R. (1995). 3.4 Å çözünürlükte archaeon T. acidophilum'dan 20S proteazomunun kristal yapısı. Science 268 : 533-539.
  • Gomis-Rüth, FX, Gómez, M., Bode, W., Huber, R. ve Avilés, FX (1995). Proproteinaz E ve kimotripsinojen C ile sığır pankreatik prokarboksipeptidaz A'nın doğal üçlü kompleksinin üç boyutlu yapısı. EMBO J. 14 , 4387-4394.
  • Groll, M., Ditzel, L., Löwe, J., Stock, D., Bochtler, M., Bartunik, HD ve Huber, R. (1997). 2.4 Å çözünürlükte mayadan 20S proteazomunun yapısı. Nature 386 , 463-471.
  • Bochtler, M., Ditzel, L., Groll, M. ve Huber, R. (1997). Escherichia coli'den ısı şoku lokusu V'nin (HslV) kristal yapısı. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 94 , 6070-6074.
  • Ditzel, L., Löwe, J., Stock, D., Stetter, KO, Huber, H., Huber, R. ve Steinbacher, S. (1998). Termozomun kristal yapısı, arkeal şaperonin ve CCT homologu. Celi 93 , 125-138.
  • Einsle, O., Messerschmidt, A., Stach, P., Bourenkov, G., Bartunik, H., Huber, R. ve Kroneck, P. (1999). Sitokrom c nitrit redüktazın yapısı. Nature 400 , 476-480.
  • Sondermann, P., Huber, R., Oosthuizen, V. ve Jacob, U. (2000). İnsan IgG1 Fc fragmanı-FcgRIII kompleksinin 3.2 A kristal yapısı. Doğa 406 , 267-273.
  • Brandstetter, H., Kim, JS, Groll, M. ve Huber, R. (2001). Tricorn proteazın kristal yapısı, bir protein sökme hattını ortaya çıkarır. Nature 414 , 466-470.
  • Krojer, T., Garrido-Franco, M., Huber, R., Ehrmann, M. ve Clausen, T. (2002). DegP'nin (HtrA) kristal yapısı, yeni bir proteaz-şaperon makinesini ortaya çıkarır. Doğa 416 , 455-459

Bireysel kanıt

  1. ↑ biyografik veriler, yayınlar ve akademik soyağacı ait Robert Huber 12 Şubat 2018th üzerinde erişilen academictree.org de,
  2. ↑ a b Robert Huber - Gerçekler. In: NobelPrize.org. Nobel Media, 9 Temmuz 2020, 10 Temmuz 2020'de erişildi .
  3. ↑ Huber, R., Epp, O. ve Formanek, H .: Böcek hemoglobin eritrokruorinin 2.8 Å çözünürlüklü Fourier sentezi . İçinde: Açta. Cryst. A25, 1969, s. 16-28 .
  4. ↑ Huber, R., Kukla, D., Rühlmann, A., Epp, O. ve Formanek, H .: Sığır pankreasının temel tripsin inhibitörü. I. Polipeptit zincirinin yapı analizi ve konformasyonu. İçinde: Naturwiss. bant 57 , 1970, s. 389 .
  5. ↑ J. Deisenhofer, W. Steigemann: Robert Huber . İçinde: Açta Crystallogr. Mezhep. B . bant 31 , 1975, s. 238-250 .
  6. ↑ Stubbs, MT, Baumann, U .: Sonu görünmüyor: Martinsried'de protein kristalografisinin gelişimi . İçinde: Biol Kimya Hacmi 393 , 2012, s. 1025-1026 .
  7. ↑ Kim o? Robert Huber, Mail Chem.Tech.Lab. 36, No. 1. İçinde: Nachr.Chem.Tech.Lab. bant 36 , hayır. 1 , 1988, s. 62-63 .
  8. ↑ Huber, R., Kukla, D., Bode, W., Schwager, P., Bartels, K., Deisenhofer, J., Steigemann, W .: Sığır tripsin ve sığır pankreas tripsin inhibitörü tarafından oluşturulan kompleksin yapısı. II. 1.9 Å çözünürlükte kristalografik iyileştirme. In: J. Mol. Biol. Hacim 89 , 1974, s. 73-101 .
  9. ↑ Robert Huber: Proteaz araştırmasına nasıl geldim veya daha doğrusu proteaz araştırması bana nasıl geldi . İçinde: Angewandte Chemie . bant 125 , hayır. 1 , 2013, s. 69-75 .
  10. ↑ Bode, W., Mayr, I., Baumann, U., Huber, R., Stone, SR ve Hofsteenge, J .: İnsan a-trombininin rafine edilmiş 1.9 Å kristal yapısı: D-Ph-Pro- ile etkileşim Arg klorometilketon ve Tyr-Pro-Pro-Trp ekleme segmentinin önemi. İçinde: EMBO J. Band 8 , 1989, s. 3467-3475 .
  11. ↑ Löbermann, H., Tokuoka, R., Deisenhofer, J. ve Huber, R .: İnsan a1-proteinaz inhibitörü. İki kristal modifikasyonunun kristal yapı analizi, moleküler model ve fonksiyon için çıkarımların ön analizi. In: J. Mol. Biol. Hacim 177 , 1984, s. 531-556 .
  12. ↑ W.Bode, H.Fehlhammer & R.Huber: 1.8 angstrom çözünürlükte Sığır tripsinojeninin Kristal Yapısı . İçinde: J.Mol.Biol. bant 106 , 1976, s. 325-335 .
  13. ^ J.Walter, W. Stegmann, TP Singh, H. Bartunik, W. Bode ve R. Huber: Tripsinojende Düzensiz Aktivasyon Alanı Üzerine: Kimyasal Etiketleme ve Düşük Sıcaklıklı Kristalografi . İçinde: Açta Cryst. B38, 1982, s. 1462-1472 .
  14. ↑ Huber, R., Deisenhofer, J., Colman, PM, Matsushima, M. ve Palm, W: Bir IgG molekülü ve bir Fc fragmanının kristalografik yapı çalışmaları. İçinde: Doğa . bant 264 , 1976, s. 415-420 .
  15. ↑ R. Huber: Protein moleküllerinde konformasyonel esneklik . İçinde: Doğa . bant 280 , 1979, s. 538-539 .
  16. ↑ Schirmer, T., Bode, W., Huber, R., Sidler, W. ve Zuber, H .: Termofilik cyanobacterium Mastigocladus laminosus'tan ışık toplayan biliprotein C-phycocyanin'in X-ışını kristalografik yapısı ve globine benzerliği yapılar. In: J. Mol. Biol. Hacim 184 , 1985, s. 257-277 .
  17. ↑ Deisenhofer, J., Epp, O., Miki, K., Huber, R. ve Michel, H .: Rhodopseudomonas viridis'in fotosentetik reaksiyon merkezindeki protein alt birimlerinin 3 Å çözünürlükte yapısı. İçinde: Doğa . bant 318 , 1985, s. 618-624 .
  18. ↑ Huber, R .: Biyolojide ışık enerjisi ve elektron transferinin yapısal bir temeli. (Nobel Dersi). İçinde: EMBO J. Band 8 , 1989, s. 2125-2147 .
  19. ↑ Messerschmidt, A. ve Huber, R .: Mavi oksidazlar, askorbat oksidaz, lakkaz ve seruloplazmin. Modelleme ve yapısal ilişkiler. İn: ., Eur J Biochem. bant 187 , 1990, s. 341-352 .
  20. ↑ Einsle, O., Messerschmidt, A., Stach, P., Bourenkov, G., Bartunik, H., Huber, R. ve Kroneck, P .: Sitokrom k nitrit redüktazın yapısı. İçinde: Doğa . bant 400 , 1999, s. 476-480 .
  21. ↑ Brandstetter, H., Kim, JS, Groll, M. and Huber, R .: Brandstetter, H., Kim, JS, Groll, M. and Huber, R. (2001). Tricorn proteazın kristal yapısı, bir protein sökme hattını ortaya çıkarır. İçinde: Doğa . bant 414 , 2001, s. 466-470 .
  22. ↑ Krojer, T., Garrido-Franco, M., Huber, R., Ehrmann, M. ve Clausen, T .: DegP'nin (HtrA) kristal yapısı yeni bir proteaz-şaperon makinesini ortaya koyuyor. İçinde: Doğa . bant 416 , 2002, s. 455-459 .
  23. ↑ Bochtler, M., Ditzel, L., Groll, M. ve Huber, R .: Escherichia coli'den ısı şoku lokusunun V (HslV) kristal yapısı. İçinde: Proc. Natl. Acad. Sci. ABD . bant 94 , 1997, s. 6070-6074 .
  24. Yukarı git ↑ Löwe, J., Stock, D., Jap, B., Zwickl, P., Baumeister, W. ve Huber, R .: 3.4 Å çözünürlükte archaeon T. acidophilum'dan 20S proteazomunun kristal yapısı. İçinde: Bilim . bant 268 , 1995, s. 533-539 .
  25. ↑ Groll, M., Ditzel, L., Löwe, J., Stock, D., Bochtler, M., Bartunik, HD ve Huber, R .: 2.4 Å çözünürlükte mayadan 20S proteazomunun yapısı. İçinde: Doğa . bant 386 , 1997, s. 463-471 .
  26. ↑ Sondermann, P., Huber, R., Oosthuizen, V. ve Jacob, U .: İnsan IgG1 Fc fragmanı-FcgRIII kompleksinin 3.2-A kristal yapısı. İçinde: Doğa . bant 406 , 2000, s. 267-273 .
  27. ↑ Basın bildirisi. NobelPrize.org. Nobel Media AB 2020. Perş. 9 Temmuz 2020.
  28. ^ Üyelik dizini: Robert Huber. Academia Europaea, 29 Haziran 2017'de erişildi (İngilizce, biyografik ve diğer bilgilerle birlikte).

İnternet linkleri

Commons : Robert Huber  - Resimler, videolar ve ses dosyaları koleksiyonu
kişisel veri
SOYADI Huber, Robert
KISA AÇIKLAMA Alman kimyager
DOĞUM TARİHİ 20 Şubat 1937
DOĞUM YERİ Münih