mikroskobik kolit

Mikroskobik kolit ( MC ), ya da mikroskobik kolit , kronik olduğu iltihap ve mukoza bir kolon değişikliklere bir düzensiz immün tepkisinin bir sonucu olarak, bağırsak florasının belirli bir genetik yatkınlığı olan bireylerde. Ana semptom şiddetli sulu ishaldir . Enflamasyon, mukoza zarında makroskopik olarak fark edilebilir (yani endoskopik olarak görünür) değişikliklere yol açmaz ve bu nedenle sadece histolojik olarak, yani mikroskopla tespit edilebilir. Histolojik resme göre, lenfositik ve kollajenöz kolit, formlar olarak ayırt edilir.

Her iki formda da bağırsak mukozasının yüzey epitelinde lenfositlerde önemli bir artış gözlenebilir. Kollajen kolitin özelliği, normal olarak mukozal epitel hücrelerini bağırsak duvarının alttaki katmanlarından ayıran bir zarın (fizyolojik olarak her insanda bulunur, ancak yalnızca birkaç mikrometre kalınlığında) aşırı oluşumunda yatmaktadır . Bu zar kolajenöz kolitte kalınlaşır ve daha sonra esas olarak skarlaşmada meydana gelenler gibi onarım kolajenlerinden oluşur . İlk olarak 1976 yılında Lindström tarafından tanımlanmıştır .

Belirtiler

Mikroskobik kolitin ana semptomu sulu ishaldir. Bunlar hafif ve ara sıra olabilir, ancak kilo kaybı ve dehidrasyon ile şiddetli, kalıcı ishal de mümkündür. İshal geceleri ortaya çıkabilir ve insanlar genellikle fekal inkontinanstan muzdariptir . Hastaların yaklaşık yarısı da karın ağrısından şikayetçidir. Diğer kronik iltihaplı bağırsak hastalıklarının ( Crohn hastalığı ve ülseratif kolit ) aksine kanlı ishal olmaz. Hastalığın seyri genellikle şiddetli semptomların evrelerini takip eden iyileşme evreleri ile dalgalıdır.

epidemiyoloji

Sıklık

1976'da ilk tanımından ve 1980'de "mikroskobik kolit" teriminin kullanılmaya başlamasından bu yana, esas olarak hastalığın farkındalığının artması, kolonoskopinin daha kolay erişilebilir olması ve risk artırıcı ilaçların kullanımının artması nedeniyle teşhis edilen vakaların sayısı 2010'lara yükseldi. ilaç tedavisi (bkz. Bölüm Risk faktörleri ). Yıllık insidans oranı zengin ülkelerde 24,7 100.000 kişide 6.8 olarak tahmin ediliyor. Kadınlar, özellikle kolajen kolitten erkeklerden daha sık etkilenir. İsveç'ten gelen güncel (2019) verilere göre , 115 kadından biri ve 286 erkekten biri yaşamları boyunca bir tür mikroskobik kolit geliştirecektir. Hastalanma riski yaşla birlikte artar ve tekrar düşmeden önce 50 ila 80 yıl arasında en fazladır. Mikroskobik kolit, kronik ishalli 65 yaş üstü her beş kişiden birinde teşhis edilebilir.

Risk faktörleri

Mikroskobik kolit, bağırsak florasındaki değişikliklere karşı yanlış yönlendirilmiş bir bağışıklık tepkisinin neden olduğu kalın bağırsağın iltihaplanmasıdır. 2021 itibariyle, hastalığın başlangıcını destekleyen çeşitli risk faktörleri belirlenebilir.

ilaç almak

Steroid olmayan antiinflamatuar ilaçlar

İbuprofen , diklofenak ve asetilsalisilik asit (aspirin) gibi nonsteroid antiinflamatuar ilaçlar grubundan ağrı kesici almak, mikroskobik kolit için ana risk faktörlerinden biridir. Nedenler muhtemelen bağırsak mukozasının bariyer fonksiyonunun bozulması ve aktif maddeler tarafından anti-inflamatuar prostaglandinlerin inhibisyonudur .

Protonlar Inhibitörleri pompalar

"Mide koruması" olarak kullanılan proton pompası inhibitörleri (PPI'ler), hastalığın ortaya çıkmasıyla ilişkilidir. Bağırsak mukozal bariyerini bozduklarına ve pH değerini değiştirerek bağırsak florasının kompozisyonunu etkileyebileceklerine dair açıklamalar var , ancak bilimsel çalışmalarda PPI alımı ile mikroskobik kolit gelişimi arasında açık bir nedensel bağlantı, olası çarpıtmalardan (yanlılık) kaynaklanmaktadır. Çalışmalar hala şüpheli.

Serotonin geri alım inhibitörleri

Depresyona karşı kullanılan serotonin geri alım inhibitörleri de hastalıkla ilişkilidir. İlişki iyi kurulmuş, ancak olası bir mekanizma bilinmiyor.

Kadın cinsiyet hormonları

Kadın cinsiyet hormonları sadece kronik inflamatuar bağırsak hastalıklarında ve diğer immün aracılı hastalıklarda (örneğin tiroidin otoimmün hastalıkları veya romatizmal hastalıklar ) rol oynamakla kalmaz, aynı zamanda mikroskobik kolit gelişiminde önemli bir faktör olarak görülür. Bu bağlamda, menopozdan sonra hormon tedavisine ihtiyaç duyan kadınlarda ve ayrıca hormonal kontraseptif (“hap”) alan kadınlarda hastalık insidansının gözle görülür şekilde artması, hastalık hakkındaki patofizyolojik fikirlere uymaktadır .

Bağışıklık kontrol noktası inhibitörleri

Bağışıklık kontrol noktası inhibitörleri kanser tedavisinde giderek daha fazla kullanılmaktadır. Bağışıklık sistemini "disinhibisyona tabi tutarlar" ve böylece kanser hücrelerine karşı bir reaksiyonu teşvik ederler, ancak aynı zamanda otoimmün hastalıkların patlamasını da teşvik ederler . Bu nedenle önemli bir yan etki, ishalli ince ve kalın bağırsakların iltihaplanmasıdır. Mikroskobik kolit yaklaşık her sekizinci vakada teşhis edilebilir. Mevcut bilgi durumuna göre (2021), ancak bu, mikroskobik kolit için standart tedavi için erişilebilirdir.

Diğer aktif maddeler

Antiplatelet ilaç ticlopidin lenfositik kolit neden olabilir. Genel olarak zayıf toleransı ve daha modern aktif bileşenlerin mevcudiyeti nedeniyle, günümüzde pek kullanılmamaktadır.

Beta blokerler , ACE inhibitörleri , sartanlar , statinler ve oral antidiyabetik ilaçların kullanımı için mikroskobik kolit için artan riskler de tanımlanmıştır , ancak bağlantı henüz güvenilir bir şekilde kanıtlanmamıştır ve çalışmalar kısmen çelişkili sonuçlara ulaşmıştır .

Sigara içmek

Sigara içimi ile mikroskobik kolit oluşumu arasındaki bağlantı, çeşitli çalışmalarla iyi bir şekilde belgelenmiştir. Daha paket yıldan riski bir kişinin sahip yüksek. Sigara, bağırsak mukozal bariyerini bozar ve bağışıklık sisteminin işlevlerine müdahale eder. Sigara içmek ayrıca bağırsak florasında (dysbiosis) dengesizlikleri de teşvik eder. Sigarayı bıraktıktan sonraki 5 yıl içinde risk normale döner.

vücut ağırlığı

Diğer hastalıkların aksine, obezite mikroskobik kolite karşı koruma sağlar : Büyük Britanya'da yaklaşık 200.000 denek üzerinde yapılan büyük bir çalışmada, vücut kitle indeksi <30 kg/m² (fazla kilolu ve patolojik obezite arasındaki sınır) olan kadınlar en yüksek riske sahipti. hastalanmak için mikroskobik kolit. Vücut kitle indeksi ne kadar yüksek olursa, risk o kadar düşük olur. Bunun neden böyle olduğu şimdiye kadar açıklanamıyor (2021).

Diyet ve alkol

Yeme alışkanlıkları ile mikroskobik kolit oluşumu arasında bir bağlantı kanıtlanamadı. Gluten , proteinler, karbonhidratlar , çeşitli doymuş ve doymamış yağ asitleri, lifler ve çinkonun etkisi incelenmiştir . Alkol tüketiminin etkileri tartışmalıdır.

Enfeksiyonlar ve dışkı nakli

Bağırsak enfeksiyonundan sonra mikroskobik kolit oluşumu birkaç kez bildirilmiştir. Şimdiye kadar (2021) sadece Campylobacter türleri ve Salmonella ile olan bir bağlantı sistematik olarak araştırılmıştır . Birincisi hastalıkla ilişkiliydi, ikincisi değil.

Yana dışkı transplantasyonu (dışkı mikrobiyota nakli, FMT) kurulmuş, olgu mikroskobik kolit transferi sonrasında çıkan ettiği bildirilmiştir. Dışkı naklinin mikroskobik kolit gelişimine kesin katkısı belirsizdir.

ilişkili hastalıklar

Mikroskobik kolit hastaları, özellikle çölyak hastalığı , tip 1 diabetes mellitus , tiroid hastalığı ( Hashimoto tiroiditi ve Graves hastalığı ) ve sedef hastalığı gibi diğer otoimmün hastalıklar açısından yüksek risk altındadır . Diğer kronik iltihaplı bağırsak hastalıkları, Crohn hastalığı ve ülseratif kolit de daha sık ortaya çıkıyor gibi görünmektedir. Klinik olarak, çölyak hastalığı en önemli komorbiditedir: bir yandan, ortaya çıkma olasılığı mikroskobik koliti olmayan insanlara göre yaklaşık 6 kat daha fazladır ( olasılık oranı ) ve MC hastalarının yaklaşık %3'ünde çölyak hastalığı vardır. hastalık özellikle lenfositik kolit ile ilişkilidir. Öte yandan, benzer semptomlar nedeniyle. Tespit edilmemiş çölyak hastalığı, özellikle tedaviye yanıt vermeyen MC hastalarında mevcut olabilir. Bu nedenle Avrupa kılavuzları tüm MC hastalarında çölyak hastalığı taraması yapılmasını önermektedir.

Diğer iltihaplı bağırsak hastalıklarından farklı olarak, mikroskobik kolit kolon kanseri riskini artırmaz .

Patogenez ve patofizyoloji

Hastalığın gelişimi ( patogenez ) ve mekanizmaları karmaşıktır ve tam olarak anlaşılmamıştır.

Hastalık sürecinin ana yer olduğu mukoza zarı kalın bağırsağa (ayrıca bkz kalın bağırsak # Feinbau ). Sitotoksik T hücreleri yüzeyel epitel tabakasında , sitotoksik T hücreleri, T yardımcı hücreler (TH1 ve TH17) ve doğrudan alttaki doku tabakasında (lamina propria) çeşitli granülositler bulunur . Hastalık aktif olduğunda, dokuda inflamasyonu teşvik eden kemokinler , interlökinler , interferon-y ve TNF giderek daha fazla bulunur.

Epitelin bariyer işlevi bozulur ve dokuyu bağırsak bakterileri için daha geçirgen hale getirir. Bunun nedeni, bir yandan epitel hücreleri arasındaki hücre-hücre temaslarının ( sıkı bağlantıların ) zayıflaması , diğer yandan bağırsak bakterilerinin bağırsakla ilişkili bağışıklık sistemi tarafından artan endositozudur . Her iki mekanizma da interferon-y ve TNF tarafından düzenlenir.

Bağırsak florası hastalıkların gelişiminde önemli bir rol atfedilmektedir. Bağırsak bakterilerinin tür çeşitliliğinde azalmanın yanı sıra bileşimlerinde bir dengesizlik ( disbiyoz ) olduğuna dair göstergeler vardır .

terapi

Mikroskobik kolit tedavisinin tamamı hala oldukça zayıf bir bilimsel temele dayanmaktadır.

İlaç tedavisinin ana direği, semptomların iyileşmesi (remisyon) için akut inflamasyonun parçalandığı kortikosteroid budesoniddir . En fazla biri sulu olan bağırsak hareketlerinin günde 3'e düşürülmesi klinik bir remisyon olarak kabul edilir. Histolojik remisyon, mikroskop altında görülebilen mukoza zarındaki tipik değişikliklerin gerilemesidir. Birçok hasta (yaklaşık %70) başarılı ilk tedaviden sonra nükseder. Daha sonra budesonid, uzun süreli tedavi için daha düşük bir dozda kullanılabilir. Belirgin ilk geçiş etkisi nedeniyle, budesonid neredeyse yalnızca bağırsakta lokal olarak çalışır ve bu nedenle iyi tolere edilir. Prednizolon tavsiye edilmez.

Mezalazin, bir süredir kullanılmaktadır uzun zamandır, çünkü onun kanıtlanmış etkisizliği terapi önerileri silindi.

Budesonidin yaklaşık 14 hastadan birinde olduğu gibi yetersiz bir etkisi varsa, bir dizi başka, kötü araştırılmış tedavi alternatifleri mevcuttur. Bir yandan risk artırıcı bir ilaç almak (bkz. risk faktörleri: ilaç almak ) durdurulabilir ve sigaradan vazgeçilebilir. Hafif semptomlar için loperamid denenebilir. This is an opioid sadece ishal semptomlarında bir iyileşme için hangi potansiyel müşteriler, bağırsaklarda çalışır ve orada kabızlık neden olur. Safra asidi bağlayıcı kolestiramin , aynı zamanda safra asidi kaybı sendromu mevcutsa ve bağırsakta safra asidi oluşumunda artış varsa kullanılabilir .

Bu önlemler semptomları iyileştirmezse, bazı kılavuz yazarları tarafından önerilen TNF-alfa antikorları da kullanılabilir. Şimdiye kadar infliximab , adalimumab ve vedolizumab daha küçük çalışmalarda test edilmiştir.

İlaçla tedavi edilemeyen kurslar için son tedavi seçeneği olarak cerrahi bir operasyonda ileostomi açılabilir . Bu, dışkıyı kolonun ötesine boşaltır ve iltihabın gerilemesine neden olur. İleostominin yerinin değiştirilmesi genellikle hastalığın tekrar alevlenmesine neden olur.

Bireysel kanıt

1. ↑ Gerd Herold ve meslektaşları: Dahiliye 2020. Kendinden yayınlanmış, Köln 2020, ISBN 978-3-9814660-9-6 , s. 485.
2. ↑ ^{bir b c d e f g h i j k l m n o P q r s t u v w X y} Kristin E. Burke, Mauro D'Amato, Siew C Ng Darrell S. Pardi Jonas F. Ludvigsson : Mikroskobik kolit . İçinde: Doğa İncelemeleri Hastalık Astarları . bant 7 , hayır. 1 , 10 Haziran 2021, ISSN  2056-676X , s. 1–17 , doi : 10.1038 / s41572-021-00273-2 ( nature.com [erişim tarihi 19 Haziran 2021]). 
3. ^ CG Lindström: sulu ishalli 'kollajen kolit' - yeni bir varlık mı? İçinde: Pathologia Europaea . bant 11 , hayır. 1 , 1976, ISSN  0031-2967 , s. 87-89 , PMID 934705 ( nih.gov [erişim tarihi 20 Haziran 2021]). 
4. ↑ NW Read, GJ Krejs, MG Read, CA Santa Ana, SG Morawski: Bilinmeyen kökenli kronik ishal . İçinde: Gastroenteroloji . bant 78 , hayır. 2 , Şubat 1980, ISSN  0016-5085 , s. 264-271 , PMID 7350049 ( nih.gov [erişim tarihi 20 Haziran 2021]). 
5. ↑ David Bergman, Mark S. Clements, Hamed Khalili, Lars Agréus, Rolf Hultcrantz: İsveç'te mikroskobik kolit insidansına ilişkin ülke çapında bir kohort çalışması . İçinde: Sindirim Farmakolojisi ve Terapötikleri . bant 49 , hayır. 11 Haziran 2019, s. 1395-1400 , doi : 10.1111 / apt.15246 ( wiley.com [erişim tarihi 20 Haziran 2021]). 
6. ↑ Lucie Heinzerling, Enrico de Toni, Georg Schett, Gheorghe Hundorfean, Lisa Zimmer: Kontrol Noktası İnhibitörleri . İçinde: Deutsches Aerzteblatt Çevrimiçi . 22 Şubat 2019, ISSN  1866-0452 , doi : 10.3238 / arztebl.2019.0119 , PMID 30940340 , PMC 6454802 (serbest tam metin) - ( aerzteblatt.de [erişim tarihi 19 Haziran 2021]). 
7. ↑ Rish K. Pai, Reetesh K. Pai, Ian Brown, Won-Tak Choi, David F. Schaeffer: İmmün kontrol noktası inhibitörü kolitinde histolojik aktivite ölçümlerinin önemi . İçinde: Sindirim Farmakolojisi ve Terapötikleri . bant 53 , hayır. 1 , Ocak 2021, ISSN  1365-2036 , s. 150–159 , doi : 10.1111 / apt.16142 , PMID 33146440 ( nih.gov [erişim tarihi 19 Haziran 2021]). 
8. ↑ Po-Hong Liu, Kristin E. Burke, Ashwin N. Ananthakrishnan, Paul Lochhead, Ola Olen: Obezite ve Erken Erişkinlikten Beri Kilo Alımı Daha Düşük Mikroskobik Kolit Riskiyle İlişkilidir . İçinde: Klinik Gastroenteroloji ve Hepatoloji . bant 17 , hayır. 12 Kasım 2019, s. 2523-2532.e1 , doi : 10.1016 / j.cgh.2018.11.057 , PMID 30529732 , PMC 6551326 (ücretsiz tam metin) - ( elsevier.com [erişim tarihi 20 Haziran 2021]). 
9. ↑ Po-Hong Liu, Benjamin Lebwohl, Kristin E. Burke, Kerry L. Ivey, Ashwin N. Ananthakrishnan: Çölyak Hastalığı Olmayan ABD Kadınlar Arasında Diyetle Gluten Alımı ve Mikroskobik Kolit Riski: Prospektif Bir Kohort Çalışması . İçinde: Amerikan Gastroenteroloji Dergisi . bant 114 , hayır. 1 , Ocak 2019, ISSN  0002-9270 , s. 127-134 , doi : 10.1038 / s41395-018-0267-5 , PMID 30181535 , PMC 6329641 (ücretsiz tam metin) - ( lww.com [erişim tarihi 20 Haziran 2021]). 
10. ↑ JK Larsson, E. Sonestedt, B. Ohlsson, J. Manjer, K. Sjoberg: Spesifik diyet bileşenlerinin alımı ile yaşam tarzı faktörleri ve mikroskobik kolit arasındaki ilişki . İçinde: Avrupa Klinik Beslenme Dergisi . bant 70 , hayır. 11 Kasım 2016, ISSN  1476-5640 , s. 1309-1317 , doi : 10.1038 / ejcn.2016.130 , PMID 27460269 , PMC 5107968 (serbest tam metin) - ( nih.gov [erişim tarihi 20 Haziran 2021]). 
11. ↑ Hans Linde Nielsen, Michael Dalager-Pedersen, Henrik Nielsen: Campylobacter concisus enfeksiyonundan sonra yüksek mikroskobik kolit riski: popülasyona dayalı kohort çalışması . İçinde: İyi . bant 69 , hayır. 11 Kasım 2020, ISSN  0017-5749 , s. 1952–1958 , doi : 10.1136 / gutjnl-2019-319771 ( bmj.com [Erişim tarihi 20 Haziran 2021]). 
12. ↑ ^{a b} Stephan Miehlke, Danila Guagnozzi, Yamile Zabana, Gian E. Tontini, Anne ‐ Marie Kanstrup Fiehn: Avrupa mikroskobik kolit yönergeleri: Birleşik Avrupa Gastroenterolojisi ve Avrupa Mikroskobik Kolit Grubu açıklamaları ve önerileri . In: Birleşik Avrupa Gastroenteroloji Dergisi . bant 9 , hayır. 1 , Şubat 2021, ISSN  2050-6406 , s. 13-37 , doi : 10.1177 / 2050640620951905 ( wiley.com [erişim tarihi 4 Temmuz 2021]). 
13. ↑ Stephan Miehlke, Daniela Aust, Emese Mihaly, Peter Armerding, Günther Böhm: Lenfositik Kolit için İndüksiyon Tedavisi olarak Budesonid'in Mesalazine veya Plaseboya Karşı Etkinliği ve Güvenliği . İçinde: Gastroenteroloji . bant 155 , hayır. 6 , Aralık 2018, s. 1795–1804.e3 , doi : 10.1053 / j.gastro.2018.08.042 ( elsevier.com [erişim tarihi 20 Haziran 2021]). 
14. ↑ Stephan Miehlke, Ahmed Madisch, Limas Kupcinskas, Dalius Petrauskas, Günter Böhm: Kollajen Kolitin Kısa Süreli Tedavisinde Budesonid Mesalamin veya Plasebodan Daha Etkili . İçinde: Gastroenteroloji . bant 146 , hayır. 5 , Mayıs 2014, s. 1222–1230.e2 , doi : 10.1053 / j.gastro.2014.01.019 ( elsevier.com [erişim tarihi 20 Haziran 2021]). 
15. ↑ F. Fernández-Bañares, MJ Casanova, Y. Arguedas, B. Beltrán, D. Busquets: Mikroskobik kolit üzerine güncel kavramlar: İspanyol Mikroskobik Kolit Grubunun kanıta dayalı ifadeleri ve tavsiyeleri . İçinde: Sindirim Farmakolojisi ve Terapötikleri . bant 43 , hayır. 3 , Şubat 2016, s. 400-426 , doi : 10.1111 / apt.13477 ( wiley.com [erişim tarihi 20 Haziran 2021]). 
16. ↑ Bir Munch: Loop ileostomi öncesi, sırası ve sonrasında kollajenöz kolitte mukozal geçirgenlik ve inflamasyon dinamikleri . İçinde: İyi . bant 54 , hayır. 8 , 1 Ağustos 2005, ISSN  0017-5749 , s. 1126–1128 , doi : 10.1136 / gut.2004.058750 , PMID 16009686 , PMC 1774864 (ücretsiz tam metin) - ( bmj.com [erişim tarihi 20 Haziran 2021]). 
17. ↑ G Jarnerot, J Bohr, C Tysk, S Eriksson: Kollajen kolitli hastalarda fekal akım saptırma. İçinde: İyi . bant 38 , hayır. 1 , 1 Ocak 1996, ISSN  0017-5749 , s. 154–155 , doi : 10.1136 / gut.38.1.154-b , PMID 8566850 , PMC 1383002 (ücretsiz tam metin) - ( bmj.com [erişim tarihi 20 Haziran 2021]).