İnsülin benzeri büyüme faktörleri

NMR yapı verilerine dayalı IGF-1'in boşluk doldurma modeli

İnsülin benzeri büyüme faktörü ( İngilizce insülin benzeri büyüme faktörleri , IGF ) veya somatomedinler , insüline yüksek sekans homolojisine sahip olan ve büyüme faktörleri hareket ettikçe (hücrelerin büyümesi ve farklılaşması) polipeptitlerdir . Bunlar oluşturulur karaciğer hücreleri , aynı zamanda diğer cenin veya yetişkin dokularında. Vücut hücrelerinin çevreleriyle iletişim kurmak için kullandıkları karmaşık bir sistemin parçasıdırlar . Genellikle IGF ekseni olarak adlandırılan bu sistem, iki membran reseptöründen (IGF1R ve IGF2R), iki liganddan , altı IGF bağlayıcı proteinden oluşan bir gruptan (IGFBP 1-6) ve bazı IGFBP ile ilişkili proteazlardan oluşur .

Fonksiyonlar

Somatomedin C (SM-C) olarak da adlandırılan insülin benzeri büyüme faktörü 1 (IGF-1), yapısal olarak insüline çok benzeyen bir büyüme faktörüdür . Esas olarak karaciğerden salgılanan hipofizden türetilen büyüme hormonu somatotropin ile uyarıldıktan sonradır . IGF-1, membrana bağlı IGF reseptörleri yoluyla etkisini gösterebilir. Bunlar hemen hemen tüm dokularda ve çoğu hücre tipinde tespit edilebilir. Organizmanın büyüme aşamasında önemli bir rol oynar. IGF-1 geninin bir gen silinmesinin karşılık gelen sonuçları vardır. Çalışmalar, IGF-1'in fizyolojik durumların düzenlenmesi üzerinde bir etkisi olduğunu göstermiştir . IGF-1 ile patolojik durumlar arasında, özellikle kanser gelişiminde nedensel bir ilişki gösterilememiştir. Söz konusu çalışmada meme kanserinin istatistiksel olarak görülme sıklığı, genetik yatkınlığın etkisi ve yapay östrojen uygulamasının yanı sıra paralel olarak ölçülen IGF-1 değerleri ile birleştirildi.

IGF 1, üç disülfid köprüsüne sahip tek bir zincirde 70 amino asitten oluşur ve 7.6  kDa'lık bir molar kütleye sahiptir . IGF-1'in genetik bilgisi, kromozom 12'de kodlanmıştır . IGF-1, dejeneratif kas hastalıklarını tedavi etmek için de kullanılabilir.

Somatomedin A (SM-A) olarak da adlandırılan insülin benzeri büyüme faktörü 2 (IGF-2), erken hücre gelişiminde, yani muhtemelen fetal fazda önemli bir rol oynuyor gibi görünen bir büyüme faktörüdür. artırmak, daha sonraki bir zamanda büyümeyi maksimize etmekten sorumludur.

IGF-2 ve tümör büyümesi üzerine araştırma

IGF-2 ve IFN tarafından düzenlenen genlerin (ayrıca interferonlara bakınız ) özel aktivitesine dayalı olarak karaciğer tümörlerinin alt tiplendirilmesi mümkündür. IGF-2'nin çocukluk çağı beyin tümörlerinde ve meme kanserinde rolü de dikkat çekicidir . Kronik olarak yükselmiş serum IGF-2 seviyeleri (aynı zamanda IGF-1), prostat kanseri gelişimi ve ilerlemesi riski üzerinde belirleyici bir etkiye sahip olabilir .

Doping ajanı olarak kullanın

IGF-1 genellikle örneğin vücut geliştirmede doping ajanı olarak kullanılır . Sağlıklı yetişkinlerde IGF-1 temini yoluyla hipertrofi üzerinde olumlu bir etki spekülatiftir ve çalışmalarla kanıtlanmamıştır. Köln Alman Spor Üniversitesi Önleyici Doping Araştırma Merkezi, Eylül 2011'de IGF-1'in sentetik türevlerini tespit etmek için bir yöntem geliştirdiğini duyurdu. Prosedür, Dünya Anti-Doping Ajansı Wada tarafından onaylandı.

Yan etkiler

Aşırı dozda, insan vücudundaki patolojik aşırı üretimde olduğu gibi aynı yan etkiler ortaya çıkar:

  • Uzuv büyümesi (yetişkinlerde değil)
  • mevcut tümörlerin artan büyümesi

Edebiyat

  • Douglas Yee: İnsülin benzeri Büyüme Faktörleri. IOS Press, Amsterdam 2004 (İngilizce).
  • Derek Le Roith: İnsülin benzeri Büyüme Faktörleri: Moleküler ve Hücresel Yönler. CRC Press, Florida 1991 (İngilizce).
  • Isabell Varela-Nieto, Julie Ann Chowen: Gelişim sırasında büyüme hormonu / insülin benzeri büyüme faktörü ekseni. Springer Science, 2005 (İngilizce).
  • GR Adams: IGF-1'in kas büyümesindeki rolü ve sporcularda kötüye kullanım olasılığı. İçinde: İngiliz Spor Hekimliği Dergisi , 343, 2000.

İnternet linkleri

Bireysel kanıt

  1. ↑ PDB  3GF1
  2. ↑ K. Woods ve diğerleri: İnsülin Benzeri Büyüme Faktörü I Geninin Silinmesiyle İlişkili Rahim İçi Büyüme Geriliği ve Doğum Sonrası Büyüme Başarısızlığı . İçinde: New England Tıp Dergisi , 1996
  3. ↑ a b ML Slattery, C Sweeney, R Wolff, J Herrick, K Baumgartner, A Giuliano, T. Byers: Güneybatı Amerika Birleşik Devletleri'nde yaşayan kadınlarda IGF1, IGFBP3, IRS1, IRS2 ve meme kanseri riskinde genetik varyasyon . In: Breast Cancer Res Treat , 2007 Ağustos; 104 (2), pp. 197-209 , PMID 17051426
  4. ↑ Y Miura, H Kato, T Noguchi: Diyet proteinlerinin sıçan karaciğerinde insülin benzeri büyüme faktörü-1 (IGF-1) haberci ribonükleik asit içeriği üzerindeki etkisi . İçinde: Br. J. Nutr. . 67, No. 2, Mart 1992, s. 257-65. PMID 1596498 .
  5. ^ PR Shepherd: İnsülin sırları ve insülin salgılanmasının IGF-1 regülasyonu ortaya çıktı . İn: Biochem J . . 377, No. Pt 1, Ocak 2004, s. E1–2. doi : 10.1042 / BJ20031747 . PMID 14672535 . PMC 1223857 (ücretsiz tam metin).
  6. ^ JE Brissenden, A Ullrich, U Francke: İnsülin benzeri büyüme faktörleri I ve II ve epidermal büyüme faktörü için genlerin insan kromozomal haritalaması . İçinde: Doğa . 310, No. 5980, 1984, s. 781-4. PMID 6382023 .
  7. ↑ AA Fallahi ve diğerleri .: Genetik Doping ve Sağlık Zararları . In: Iran J Public Health , Cilt 40, No. 1, 2011
  8. ↑ T. Nussbaum, S. Vreden, K. Breuhahn, P. Schirmacher: Hepatokarsinogenezde terapötik bir hedef yapı olarak insülin benzeri büyüme faktörü (IGF) -II'nin tanımlanması . İçinde: Z Gastroenterol ve Alman Patoloji Derneği (DGP) Poster Ödülü, DGP Yıllık Toplantısı, Wuppertal, 2005
  9. ^ W Hartmann, A Koch, H Brune ve diğerleri.: İnsülin benzeri büyüme faktörü II, medulloblastom ve onun serebellar öncü hücrelerinin proliferasyon kontrolünde rol oynar . İçinde: Am. J. Pathol. . 166, No. 4, Nisan 2005, s. 1153-1162. PMID 15793295 . PMC 1602379 (ücretsiz tam metin).
  10. ↑ S Kalla Singh, QW Tan, C Brito, M De León, C Garberoglio, D. De León: Diferansiyel insülin benzeri büyüme faktörü II (IGF-II) ifadesi: Meme kanseri sağkalım eşitsizliği için potansiyel bir rol, Büyüme hormonu ve IGF araştırma . İçinde: Büyüme Hormonu Araştırma Derneği ve Uluslararası IGF Araştırma Derneği'nin resmi dergisi , 2010
  11. ↑ ( Sayfa artık mevcut değil , web arşivlerinde arama yapın: Prostat kanseri gelişimi için insülin sisteminin önemi . ) Mannheim Üniversite Hastanesi@1@ 2Şablon: Toter Bağlantısı / www.pathologie-uniklinikum-mannheim.de
  12. ↑ L. Tentori ve ark.: Büyüme hormonu / IGF-1, anabolik steroidler veya eritropoietin ile doping: kanser riski var mı? İçinde: Farmakolojik Araştırma , Roma 2007
  13. ↑ CP Velloso: Büyüme hormonu ve IGF-I ile kas kütlesinin düzenlenmesi . PMC 2439518 (ücretsiz tam metin)
  14. ↑ Moda ilacı IGF-1 artık tespit edilebilir. In: Welt Online . 10 Ekim 2011, erişim tarihi 21 Şubat 2017 .