İbuprofen

Yapısal formül
(RS) -Ibuprofen Yapısal Formül V1.svg
Stereoizomerlerin karışımı - stereokimya olmadan yapısal formül
Genel
tescilli olmayan ad İbuprofen
diğer isimler
  • ( RS ) -2- (4-izobütilfenil) propiyonik asit
  • (±) -2- (4-izobütilfenil) propiyonik asit
  • rac -2- (4-izobütilfenil) propiyonik asit
  • ( RS ) -2- [4- (2-metilpropil) fenil] propanoik asit ( IUPAC )
  • İbuprofenum ( Latince )
  • İBUPROFEN ( İNCİ )
Moleküler formül Cı- 13 , H 18 O 2
Kısa açıklama

beyaz, neredeyse kokusuz katı
Harici tanımlayıcılar / veritabanları
CAS numarası 15687-27-1
EC numarası 239-784-6
ECHA Bilgi Kartı 100.036.152
PubChem 3672
Kimyasal Örümcek 3544
İlaç Bankası DB01050
Vikiveri Q186969
İlaç bilgileri
ATC kodu
İlaç sınıfı

Steroid olmayan antienflamatuar ilaç

Hareket mekanizması

seçici olmayan şekilde siklooksijenaz I ve II'yi inhibe eder
özellikleri
Molar kütle 206.28 g mol -1
Fiziksel durum

sıkıca

yoğunluk

1.175 gr cm- 3
Erime noktası
  • 76 °C rasemik bileşik
  • 54 °C enantiyomerler
kaynama noktası

154–157 °C (5 hPa)
Buhar basıncı

1,2 mPa (25 °C)
çözünürlük

suda pratik olarak çözünmez: 21 mg l -1 (25 °C)
güvenlik talimatları
İlaçlar, tıbbi cihazlar, kozmetikler, gıda ve hayvan yemi için etiketleme zorunluluğundan muafiyete lütfen dikkat edin .
GHS tehlike etiketlemesi
07 - Dikkat

Tehlike

H ve P cümleleri H: 302
P: 301-312
toksikolojik veriler
Olabildiğince ve alışılageldiği kadarıyla SI birimleri kullanılır. Aksi belirtilmedikçe, verilen veriler standart koşullar için geçerlidir .

İbuprofen , ağrı, iltihaplanma ve ateşi tedavi etmek için kullanılan nonsteroid antiinflamatuar ilaçlar (NSAID'ler) grubundan bir ilaçtır . Başladı Dünya Sağlık Örgütü'nün Esansiyel İlaçlar Listesinde . Kimyasal olarak aril propiyonik asitler grubuna aittir. Adı olduğu - yapısından türetilmiş - bir değişim ile: 2- (4- I böylece bu asetil fenil il) başına propiyonik asit .

Tarih

İbuprofen'in keşfi, The Boots Pure Drug Company Ltd.'deki bir araştırma projesinin sonucuydu. 1950'ler ve 1960'larda Stewart Adams'ın yönetiminde . Projenin amacı, romatizmal hastalıkların tedavisi için yeni ilaçlar geliştirmekti . Asetilsalisilik asit, o dönemde kullanılan glukokortikoidler ve fenilbutazon gibi standart terapötik ajanlar arasında en az yan etkiye sahip madde olarak kabul edildiğinden model olarak seçilmiştir . Salisilik ve ilgili ftalik asit türevleri ile yapılan ilk denemeler, etkili ancak açıkça daha toksik maddelere yol açtı . Bu amaçla karboksilik asit grubunun önemi gibi yapı-aktivite ilişkisine dair bulgulara ulaşılmıştır. Bu bilgiye dayanarak, yeni anti-inflamatuar maddeler arayışı , diğer karboksilik asit bileşikleri gruplarına genişletildi. Boots tarafından orijinal olarak herbisit olarak geliştirilen bir grup fenoksialkanoik asidin , 1958'deki klinik öncesi testlerde özellikle umut verici olduğu kanıtlandı . Hayvan deneylerinde olumlu sonuçlara rağmen , klinik olarak etkisiz oldukları ortaya çıktı. Buluş, John Nicholson tarafından Boots'ta sentezlenen fenilalkanoik asitlerle geldi. Bu ajanlar, ibuprofen dahil, 1961 patent başvurusu için anti-inflamatuar ajanlar olarak . Fenilasetik asit kısmi yapısına sahip üç madde önce klinik olarak test edildi . Test edilen maddelerden ikisi kızarıklığa neden oldu , üçüncüsü, ibufenak uzun süreli kullanımdan sonra hepatotoksik olarak ortaya çıktı . Güvenlik endişeleri nedeniyle klinik olarak test edilmeyen ibuprofen'in, 1966'da romatoid artritli hastalarda günlük 300 ila 600 mg'lık bir dozda yapılan ilk denemelerde etkili ve güvenli olduğu gösterildi .

1969'da ibuprofen, İngiltere'de Brufen markası altında, önerilen günlük 600 ila 800 mg dozda piyasaya sürüldü . Başlangıçta, tedavi sonuçları hayal kırıklığı yarattı, bunun üzerine, daha ileri klinik çalışmalardan sonra, günlük doz başlangıçta 1200 mg'a ve daha sonra bugün kullanılan 1200 ila 2400 mg günlük dozlara çıkarıldı. Amerika Birleşik Devletleri'nde Ibuprofen, Upjohn tarafından 1974'te Motrin markası altında günlük 1200 ila 3200 mg dozda tanıtıldı .

İlk olarak 1979'da başarısız olan bir uygulamadan sonra, ibuprofen ilk olarak 1983'te İngiltere'de tıbbi reçete gerekliliklerinden 200 mg'a kadar tek doz ve 1200 mg'a kadar günlük dozla serbest bırakıldı . Bir yıl sonra, günlük 1600 mg'a varan dozla ABD'de de reçetesiz hale geldi. Almanya'da, ibuprofen 1989'dan beri 200 mg'a kadar tek bir dozda ve 1998'den beri de 400 mg'a kadar oral ağrı ve ateş tedavisi için doktor reçetesi olmadan eczanelerde maksimum günlük 1200 mg doza kadar mevcuttur. .

sunum

Boots tarafından geliştirilen sentez yolu, toplam altı aşamadan oluşur ve izobütilbenzene dayanır . Bu, ilk olan dönüştürülmüş için keton , bir de , Friedel-Crafts asilasyonu ile , asetik anhidrit , bir, ardından glisidat yoğunlaşma Darzens ile etil kloroasetattan oluşturmak üzere epoksit . Hidroliz ve dekarboksilasyon , önce hidroksilamin ile oksime , ardından nitrile ve son olarak da serbest aside hidrolize edilen aldehide yol açar .

İbuprofen sentezi

Daha yeni bir sentetik yol da birinci aşamada açillenmiş izobütilbenzen arasında değişir, ama burada keton olan düşük için alkol ile Raney nikel ve hidrojen ve daha sonra ürüne doğrudan karbonile altında paladyum katalizi.

İbuprofen sentezi

Bu sentetik rota 1997'de Yeşil Kimya için Yeşil Sentetik Yollar Ödülü'ne layık görüldü .

Her iki teknik sentezde de iki enantiyomerin rasemik bir karışımı elde edilir.

stereokimya

İbuprofen, farmakolojik olarak aktif enantiyomerin ( ötomer ) ( S )-(+)-ibuprofen ( dexibuprofen ) ve inaktif ( R )-(-)-ibuprofen'in ( distomer ) 1:1 karışımıdır ( rasemat ). ( R ) - (-) - İbuprofen vücutta bir izomeraz (2-arilpropionil-CoA-epimeraz) tarafından ( S ) - (+) - ibuprofene dönüştürülür . Bu izomerizasyon tek yönlüdür; Bu, yalnızca ( R ) - (-) - ibuprofen'in ( S ) - (+) - ibuprofen'e dönüşümü olduğu anlamına gelir, tersi değil. Bu nedenle, daha ucuz rasemat ( RS ) - (±) -İbuprofen'in tıbbi bir madde olarak kullanılması dezavantajlı görünmemektedir. Ancak uygulanan distomer miktarının sadece %50-60'ı bu şekilde izomerize edilir. Ayrıca izomerizasyon çok yavaş ilerler. ( R ) - (-) - ibuprofenin diğer bir kısmı yağ dokusunda depolanır ve tekrar yarılanma ömrü ile günlerce çözülür. Klinik çalışmalar, 200 mg ( S ) - (+) - ibuprofenin yaklaşık 400 mg ( RS ) - (±) -ibuprofen kadar etkili olduğunu göstermiştir .

ibuprofen enantiyomerleri
(R) -Ibuprofen Yapısal Formül V1.svg
( R ) -İbuprofen 		(S) -Ibuprofen Yapısal Formül V1.svg
( S ) -İbuprofen

farmakodinamik

İbuprofen , organizmada inflamatuar prostaglandinlerin oluşumundan sorumlu olan siklooksijenaz I ve II'yi (COX-1 ve COX-2) seçici olmayan bir şekilde inhibe eder . Bu, ibuprofenin etkileri ile sonuçlanır: Ağrıyı ( analjezik ), anti-inflamatuar ( anti-inflamatuar ) ve antipiretik ( antipiretik ) giderir ve artan mide mukozal hasarının sonucu olarak midede mukus üretimini engeller.

farmakokinetik

Plazma yarılanma ömrü iki ila üç saat hakkındadır. Daha düşük dozlarda (yetişkinler için 200 ila 400 mg) ibuprofen analjezik ve ateş düşürücü etkiye sahiptir, daha yüksek dozlarda (yetişkinler için 800 mg'a kadar) aynı zamanda iltihap önleyicidir. Atılımın yaklaşık üçte ikisi böbrekler yoluyla ve yaklaşık üçte biri karaciğer yoluyla gerçekleşir. İnaktif metabolitlerin çoğu atılır. İbuprofenin biyoyararlanımı ve etkinliği, biberde bulunan bir bileşen olan piperine ile artırılabilir .

Analitik

Çok çeşitli test maddelerinde ibuprofen ve metabolitlerinin güvenilir kalitatif ve kantitatif tayini, kromatografik yöntemlerin kütle spektrometrisi ile birleştirilmesiyle uygun numune hazırlandıktan sonra mümkündür . İbuprofenin enantiyomerleri ayrıca enantiyoselektif yöntemler kullanılarak ayrılabilir ve nicelenebilir. Böyle ekotoksikolojik sorularla bile . B. Bentik organizmaların araştırılmasında bu yöntemler kullanılabilir.

uygulama

uygulama alanları

Uygulama alanları genellikle romatoid artrit , kas ve kas-iskelet ağrıları, akut gut , baş ağrısı ve diş ağrısı, akut menstrüel kramplar , ateş düşürme gibi ağrı tedavisi ve özellikle çocuklarda hemodinamik olarak etkili açık duktus arteriyozus Botalli'nin tedavisine yöneliktir. hamileliğin 34. haftası. İçin sistik fibroz, yüksek doz tedavisi, hafif kistik fibroz çocuklarda semptomlar geliştirir. Ancak olası yan etkileri yaygın kullanımını engellemektedir.

Uygulama yöntemi ve dozaj

İbuprofen oral , rektal , dermal , topikal veya intravenöz olarak uygulanabilir . Yaşa ve vücut ağırlığına göre dozlanır. Oral olarak uygulandığında, ibuprofen 800 mg maksimum tek doz olarak ve 15 yaş ve üzeri yetişkinler ve ergenler için toplam günlük doz olarak 1200 ila 2400 mg arasında önerilir. Almanya'da reçetesiz olarak tek doz 400 mg'a kadar mevcuttur. Ağrı kesici için 800 mg ila 1200 mg arasında bir günlük doz ve anti-inflamatuar amaçlar için 1200 mg ila 2400 mg arasında bir günlük doz önerilir . Kandaki ilk konsantrasyon yaklaşık iki buçuk saat sürer ve sonra azalır. Diğerlerinin yanı sıra şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda ve çocuklarda doz ayarlaması yapılır.

Yan etkiler

Mide ekşimesi , mide bulantısı veya ishal gibi gastrointestinal şikayetler sıklıkla (%1 ila %10) ila çok sık (>%10) ortaya çıkabilir. Gastrointestinal kanama , mide ülseri veya gastrik mukozal inflamasyonun ( gastrit ) yanı sıra gastrik perforasyonların ortaya çıkması , ayrıca ölümcül sonuçlarla birlikte, bazen gözlenir ve doza ve kullanım süresine bağlıdır. Bu istenmeyen yan etkiler yaşlı hastalarda daha sık görülür.

İnflamatuar bağırsak hastalığı durumunda ( Crohn hastalığı , ülseratif kolit ), ibuprofen nükslere neden olabilir. Deri döküntüsü veya kaşıntılı deri ( kaşıntı ) gibi aşırı duyarlılık reaksiyonları mümkündür.

İbuprofenin kan pıhtılaşması üzerindeki etkisi nispeten küçüktür; trombosit fonksiyonunu ve dolayısıyla kanın pıhtılaşmasını asetilsalisilik asitten daha az inhibe eder . Bununla birlikte, ameliyattan sonra kanama riski artabilir. İbuprofenin mide mukozasını iltihabi bir şekilde değiştirdiği durumlarda, ilacın neden olduğu pıhtılaşma önleyici etki, uzun süre kontrolsüz bir şekilde mide duvarından kan sızmasına neden olabilir.

İbuprofen kullanımı şiddetli böbrek veya karaciğer fonksiyon bozukluğunda kontrendikedir .

Ödem (örneğin kemik iliği ödemi ), ibuprofen ile de bilindiği gibi prostaglandin sentezinin inhibisyonuna dayanan birçok ağrı kesicinin bilinen bir yan etkisidir.

Alkol ile bağlantılı olarak öngörülemeyen yan etkiler ve etkileşimler meydana gelebilir. Bu nedenle kombinasyon tavsiye edilmez veya 0,1 ila 0,2 litre şarap veya 0,25 ila 0,5 litre bira alt sınırı önerilir.

Bu arada, agranülositoz (granülositlerde ciddi, yaşamı tehdit eden azalma) oluşumuna ilişkin izole raporlar vardır .

İbuprofen, özellikle daha uzun süre uygulandığında daha ciddi yan etkilere sahip olabilir. Uzun süreli uygulama gastrointestinal kanama riskini dört kat artırır. Ek olarak, yüksek dozlar kardiyovasküler olay riskini 2,2 kat artırır .

Diğer ilaçlarla etkileşimler

  • Antikoagülanlar ve trombolitikler : İbuprofen trombosit agregasyonunun geri dönüşümlü inhibisyonuna neden olur . Trombositler için önemli olan kan pıhtılaşması (yara kapama). Antikoagülanların ayrıca kan pıhtılaşması üzerinde olumsuz bir etkisi vardır. Trombolitikler kan pıhtılarını parçalar (örneğin tıkanmış bir koroner arterde). İbuprofen bu ilaç gruplarından birindeki ilaçlarla birlikte alınırsa kanama riski daha fazladır.
  • Lityum : İbuprofen, böbreklerdeki atılımını azaltarak lityumun plazma konsantrasyonunu arttırır. Sonuç olarak, lityum zehirlenmesine ( zehirlenme ) katkıda bulunabilir .
  • Asetilsalisilik asit : Aynı zamanda ibuprofen alınırsa asetilsalisilik asidin antikoagülan etkisi azalabilir. Asetilsalisilik asidin (ASA) trombosit agregasyonu işlevi üzerindeki etkisi, trombositlerdeki bir enzim olan siklooksijenaz-1'in (COX-1) geri dönüşümsüz inhibisyonuna dayanır . COX-1 trombositler esas oluşturan tromboksan A 2 (txa 2 ), burada harekete geçirir trombosit agregasyonu yoluyla tromboksan reseptörü trombosit üzerinde yüzey . Asetilsalisilik asit , COX-1 enziminin bir serininin merkezini geri dönüşümsüz olarak asetiller ( asetil kalıntısını serbest bırakır ). Bununla birlikte, ibuprofen aynı anda veya çok erken alınırsa, her iki molekül de COX-1 enziminin merkezine erişim için rekabet eder ve ibuprofen üstünlüğü elinde tutar. Bununla birlikte, asetilsalisilik asit, ibuprofenden daha hızlı inaktive edildiğinden, ibuprofen kan seviyesi düştükten sonra asetilsalisilik asit artık mevcut değildir. Asetilsalisilik asidin bir parçalanma ürünü olan kalan salisilik asit, asetilasyonu gerçekleştiremez, bu nedenle sonuç trombosit agregasyon inhibisyonunun artan bir kaybı olur.
  • Çinko , ibuprofen gibi NSAID'lerle etkileşime girebilir ve ibuprofenin emilimini ve etkinliğini azaltabilir.

uyuşturucu pazarı

İbuprofen tabletler, kapsüller, merhemler, fitiller, suda çözülecek granüller ve çocuk suları şeklinde satılmaktadır. Tabletler ve 400 mg (akut kullanım için), merhemler, jeller, fitiller ve kısmen çocuklar için meyve suları (şu anda altı aylık çocuklar için Almanya'da onaylanmıştır) Almanya'da ateş ve ağrıyı tedavi etmek için yalnızca eczanelerden ve reçetesiz satın alınabilir . Daha yüksek dozlu müstahzarlar (600 mg ve 800 mg) ve iltihap ve romatizmal hastalıkların tedavisine yönelik müstahzarlar tıbbi reçeteye tabidir . Bazı ülkelerde (örneğin Amerika Birleşik Devletleri , Polonya , Hollanda , Norveç veya Birleşik Krallık ) süpermarketlerde self servis ibuprofen satışına bazen miktar kısıtlamaları ile izin verilir .

İbuprofen patenti yıllarca ücretsiz olduğundan, orijinal Brufen için aşağıdaki monopreparasyonlar gibi çok sayıda jenerik vardır : Aktren (D, A), Alges-X (CH), Algifor-L Forte 400 (CH), Anco ( D ), Dismenol (D, A, CH), Dolgit (D, A), Dolocyl (CH), Dolormin Extra (D), Esprenit (D), Eudorlin Extra (D), Grefen (CH), Gyno-Neuralgin ( D) Ibuflam (D) IbuHEXAL (D) Ibumetin (A) Ibutop (D) Ibubeta (D) Irfen (CH), Kontagripp (D) Migren İbuprofen (D) Movone (A) Neuralgin ilave (D), Nurofen (D, A), Opturem (D) RatioDolor AKUT (A) Saridon (CH), Spedifen (A, CH), Spalt yumuşak kapsüller (D) Spidifen (D) Tispol (D ), Treupel (CH), Urem (D).

Bazı ibuprofen takviyeleri ibuprofen lisinat, ibuprofen ve yapılmış bir tuzunu içeren bir amino asit lizin . Bu tuz midede daha fazla çözünür, bu nedenle vücut tarafından daha hızlı emilir ve bu nedenle daha hızlı bir etki başlangıcına yol açmalıdır.

Kalıcı bir duktus arteriyozusun tedavisi için (yani bu durumda doğumdan sonra da devam eder) , ibuprofen, yetim ilaç (ticari adı Pedea ) olarak özel bir onayı olan bir enjeksiyon çözeltisi olarak mevcuttur .

2018 itibariyle, hammadde olarak ibuprofen dünya çapında sadece altı fabrika tarafından üretildi: Tedarikçiler Çin'den Hubei Granules-BioCause ve Shandong Xinhua, Hindistan'dan Solara ve IOLPC ve ABD'den BASF ve SI Group'tur. Texas, Bishop'taki BASF tesisinde, teknik sorunlar nedeniyle aktif bileşenin üretimi Haziran 2018'de geçici olarak askıya alındı. 2021'de Ludwigshafen'deki yeni bir fabrika Avrupa'nın talebini karşılamalıdır. Aktif madde üretimindeki başarısızlıkların bir sonucu olarak, çeşitli bitmiş tıbbi ürünler için 2018 ve 2019'da Almanya'da tekrar tekrar teslimat darboğazları meydana geldi .

2017 yılında Almanya'da ibuprofen aktif madde ile ilaç satışları 545.570.000 ulaştı DDD . 2016 yılında, ibuprofen preparatları Almanya'da reçetesiz satılan analjeziklerin yüzde 57,7'lik pazar payına sahipti.

Veteriner

Şu anda Almanya veya İsviçre'de ibuprofen bazlı hiçbir veteriner tıbbi ürünü onaylanmamıştır. Gıda üreten hayvanlarda ibuprofenin kullanımına izin verilmez, çünkü gıdalardaki veteriner ilaç kalıntılarının maksimum seviyelerine ilişkin (EEC) No. 2377/90 Yönetmeliğinin herhangi bir ekinde listelenmemiştir . Sadece at pasaportuna girilmesi ve kesim öncesi altı aylık bir bekleme süresinin görülmesi halinde atlarda kullanılabilir . Köpekler için onaylanmış NSAID'lere kıyasla, ibuprofen verildiğinde daha fazla gastrointestinal yan etki vardır.

Edebiyat

  • John F. Murray, Jay A. Nadel: Murray & Nadel'in Solunum Tıbbı Ders Kitabı. 4. baskı. Saunders, Philadelphia 2005, ISBN 0-7216-0327-0 .
  • Thomas Karow, Ruth Lang-Roth: Farmakoloji ve Toksikoloji. 18. baskı. Kendinden yayınlanmış, Pulheim 2009, OCLC 553452252 .

İnternet linkleri

Commons : Ibuprofen  - Resim, video ve ses dosyalarının toplanması

Bireysel kanıt

  1. ↑ üzerinde giriş ibuprofen içinde bir Cosing veritabanı AB Komisyonu, 28 Aralık 2020 tarihinde erişti.
  2. ↑ a b Güvenlik veri sayfası ibuprofen , Caelo'dan, 8 Mayıs 2017'de erişildi.
  3. ^ N. Shankland, CC Wilson, AJ Florence, PJ Cox: Acta Crystallographica , Bölüm C: Crystal Structure Communications. 1997, 53, sayfa 951-954; doi: 10.1107 / S0108270197003193 .
  4. ^ A b A. J. Romero, TC Rhodes: Ibuprofen'in Moleküler Farmasötiğinin Stereokimyasal Yönleri. İçinde: J Pharm Pharmacol . 1993, 45, sayfa 258-262.
  5. ↑ KK Kanebo; JP 52100438; 1977.
  6. ↑ KD Ertel, RA Heasley, C. Koegel, A. Chakrabarti, JT Carstensen: J Pharm Sci . 1990, 79, sayfa 552; doi: 10.1002 / jps.2600790620 .
  7. ↑ üzerinde giriş ibuprofen içinde ChemIDplus veri tabanından Tıp Amerika Birleşik Devletleri Ulusal Kütüphanesi (NLM)
  8. ↑ bir B C veri sayfası İbuprofen dan , Sigma-Aldrich , 8 Mayıs 2017 (erişilen, PDF ).
  9. ↑ a b c d Kim D. Rainsford: Ibuprofen: A Critical Bibliyographic Review . CRC Press, 2003, ISBN 0-203-36258-6 , Ibuprofen'in Tarihi ve Gelişimi, s. 1-22 .
  10. ↑ patent GB971700 : Anti-inflamatuar Ajanlar. 2 Şubat 1961'de dosyalandı , 30 Eylül 1964'te yayınlandı , Başvuru Sahibi: Boots Pure Drug Company Ltd., Mucit: JS Nicholson, SS Adams. ‌
  11. ↑ Patent US3385886 : Fenil propiyonik asitler. 23 Temmuz 1963'te dosyalandı , 28 Mayıs 1968'de yayınlandı , Başvuru Sahibi: Boots Pure Drug Company, Mucit: NJ Stuart & AS Sanders. ‌
  12. ^ Ibuprofen - yeşil kimyada bir vaka çalışması. (PDF; 70 kB) (PDF)
  13. ↑ AM Evans: Kiral nonsteroidal antiinflamatuar ilaçların enantioselektif farmakodinamiği ve farmakokinetiği. İçinde: Avrupa Klinik Farmakoloji Dergisi . 1992, 42, sayfa 237-256. doi: 10.1007 / BF00266343
  14. ^ Hermann J. Roth, Christa E. Müller, Gerd Folkers: Stereochemistry & Drugs. Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft, Stuttgart 1998, ISBN 3-8047-1485-4 , s. 175-176.
  15. ↑ Naproksen Sodyum: Kendi Kendine İlaç Tedavisinde Yeni Bir Alternatif. İçinde: Pharmazeutische Zeitung çevrimiçi 16/2002.
  16. ^ Olaf Carstens: Düden | hakkında | Yazım, anlam, tanım, eş anlamlılar, köken. İçinde: www.duden.de. Bibliographisches Institut GmbH, 24 Ağustos 2016'da erişildi .
  17. ^ Carsten mücevher, Bernd Engels, Tanja Schirmeister, Reinhold Fink: Tıp uzmanları için kimya. Pearson Studies, ISBN 978-3-8273-7286-4 , s. 411.
  18. ↑ a b c d e Federal İlaç ve Tıbbi Cihaz Enstitüsü: İbuprofen (romatolojik endikasyonlar) hakkında uzman bilgisi için örnek metin. ( RTF ; 175 kB ) Erişim tarihi: 6 Haziran 2010 .
  19. ↑ S. Venkatesh, KD Durga, Y. Padmavathi, BM Reddy, R. Mullangi: Piperine'nin ibuprofen kaynaklı antinosisepsiyon ve farmakokinetiği üzerindeki etkisi. İçinde: ilaç araştırması. Cilt 61, sayı 9, 2011, sayfa 506-509, doi: 10.1055/s-0031-1296235 , PMID 22029226 .
  20. ↑ B. Yılmaz, AF Erdem: Gaz kromatografisi / kütle spektrometrisi ile insan plazması ve idrarında ibuprofen tayini. İçinde: AOAC International Dergisi . 2014; 97 (2), sayfa 415-420, PMID 24830154
  21. ↑ J. Manso, E. Larsson, J.Å. Jönsson: İsveç'teki beş atık su arıtma tesisinden gelen su ve çamurdaki anti-inflamatuar ilaçların 4'-izobütilasetofenon ve diğer dönüşüm ürünlerinin içi boş fiber sıvı faz mikroekstraksiyon ve gaz kromatografi-kütle spektrometrisi ile belirlenmesi. İçinde: Talanta . 2014; 125, s. 87-93, PMID 24840419
  22. ↑ S. Ogawa, H. Tadokoro, M. Sato, T. Higashi: Kiral elektrosprey iyonizasyon arttırıcı ve kararlı izotop kodlu türevlendirme ile sıvı kromatografi / tandem kütle spektrometrisi ile tükürükte ibuprofenin enantioselektif tayini İçinde: J Pharm Biomed Anal. 2014; 98, s. 387-392 , PMID 24999866
  23. ↑ L. Pasquini, JF Munoz, MN Pons, J. Yvon, X. Dauchy, X. France, ND Le, C. France-Lanord, T. Görner: Kentsel atık sularda sekiz ev tipi mikro kirleticinin bulunması ve bunların atık sudaki kaderi arıtma tesisi. İstatistiksel değerlendirme. In: Sci Total Environ. 2014; 481, sayfa 459-468, PMID 24631609 .
  24. ^ A. Berlioz-Barbier, A. Buleté, J. Faburé, J. Garric, C. Cren-Olivé, E. Vulliet: Modifiye mikro-Hızlı-Kolay-Ucuz-Etkin ile bentik omurgasızlarda ortaya çıkan kirleticilerin çoklu kalıntı analizi -Sağlam-Güvenli ekstraksiyon ve nanosıvı kromatografisi-nanosprey-tandem kütle spektrometrisi analizi. İçinde: J Chromatogr A. 2014. pii: S0021-9673 (14) 01478-2, PMID 25287267
  25. ^ A. Jaffe, IM Balfour-Lynn: Kistik fibrozlu çocuklarda şiddetli küçük hava yolu hastalığının tedavisi: kortikosteroidlere alternatifler. İçinde: Pediatrik İlaçlar. 2002, 4 (6), sayfa 381-389; PMID 12038874 .
  26. ↑ JF Chmiel, MW Konstan: Kistik fibroz akciğer hastalığı için anti-inflamatuar ilaçlar: en uygun ajanın seçilmesi. In: Treat Respir Med. 2005, 4 (4), sayfa 255-273; PMID 16086599 .
  27. ↑ Uzman bilgisi Ibu-ratiopharm , Ağustos 2015 itibariyle
  28. ↑ Gesundheit.de: Ibuprofen: Yan Etkiler ve Dozaj , 12 Aralık 2016'da erişildi.
  29. ↑ a b c d Federal İlaç ve Tıbbi Cihazlar Enstitüsü (BfArM): İbuprofen / İbuprofen-DL-lizinat hakkında uzman bilgisi için örnek metin (sadece eczanelerde mevcuttur). (RTF; 222 kB) 2009, 24 Şubat 2013'te erişildi .
  30. ↑ İlaç: Bu durumda alkole izin verilir. 10 Haziran 2019'da alındı .
  31. ↑ İbuprofen. 10 Haziran 2019'da alındı .
  32. ↑ İbuprofen ve alkolü karıştırmak güvenli midir? 10 Haziran 2019'da alındı .
  33. ↑ Metamizolden sonra agranülositoz - çok nadir, ancak beklenenden daha sık (ADR veri tabanından) (PDF) In: Deutsches Ärzteblatt. Cilt 108, sayı 33, 19 Ağustos 2011, sayfa 1758.
  34. ↑ a b Baron, Ralf, Koppert, Wolfgang, Strumpf, Michael, Willweber-Strumpf, Anne, Springer-Verlag GmbH: Pratik ağrı tıbbı, disiplinler arası teşhis - multimodal terapi. 4. baskı 2019. Berlin, ISBN 978-3-662-57486-7 . s.132 f.
  35. ↑ Francesca Catella-Lawson, Muredach P. Reilly, Shiv C. Kapoor, Andrew J. Cucchiara, Susan DeMarco, Barbara Tournier, Sachin N. Vyas, Garret A. FitzGerald: Cyclooxygenase Inhibitors and the Antiplatelet Effects of Aspirin . İçinde: New England Tıp Dergisi . bant 345 , hayır. 25 , 20 Aralık 2001, s. 1809-1817 , doi : 10.1056 / NEJMoa003199 .
  36. ↑ Asetilsalisilik asitli ibuprofen ile dikkatli olun. İçinde: İlaç gazetesi . PZ No. 28, 2004.
  37. ↑ Olası Etkileşimler: Çinko. Maryland Üniversitesi; Erişim tarihi: 28 Eylül 2013.
  38. ↑ 28 Şubat 2019'da erişilen, Avrupa'da onaylanan yetim ilaçların listesi .
  39. ↑ P. Hollstein: ibuprofen için altı fabrika , apotheke adhoc, 26 Haziran 2018.
  40. ↑ Ağrı Kesiciler: ABD'de BASF'nin ibuprofen üretimi üç ay süreyle durdurulacak . ( handelsblatt.com [23 Ağustos 2018'de erişildi]).
  41. ↑ Ibuprofen: Şimdi mega darboğaz eczanesi geçici tehdit ediyor.
  42. ↑ BASF, ibuprofen'e yatırım yapıyor
  43. ↑ C. Ciulli:  ( Sayfa artık mevcut değil , web arşivlerinde arama yapın: Ibuprofen: Artık bir kota var ) 5 Kasım 2018.@1@ 2Şablon: Toter Bağlantısı / www.apotheke-adhoc.de
  44. ↑ D. Moll: İbuprofen sorun yaratmaya devam ediyor . İçinde: Deutsche Apothekerzeitung çevrimiçi . 2 Eylül 2019 ( deutsche-apotheker-zeitung.de ).
  45. ↑ 2017'de Almanya'da aktif içerikli ibuprofen içeren önde gelen ilaçların satışı , Statista (erişim tarihi 25 Ocak 2019)
  46. ↑ Almanya'da 2007'den 2016'ya kadar seçilmiş reçetesiz analjeziklerin pazar payı , Statista (erişim 25 Ocak 2019)
  47. ↑ Julia Nakagawa ve ark.: 21 köpekte onaylanmamış nonsteroid antiinflamatuar ilaçların (NSAID) yan etkileri. İçinde: Küçük Hayvan Uygulaması. 2010, 55, s. 364-370.