Kalıtsal polipoz olmayan kolorektal kanser
| ICD-10'a göre sınıflandırma | |
|---|---|
| C18.9 | Kötü huylu neoplazm: kolon, tanımlanmamış |
| Z80.0 | Ailede sindirim organlarının kötü huylu neoplazmı öyküsü |
| ICD-10 çevrimiçi (WHO versiyonu 2019) | |
Kalıtsal olmayan polipozis kolon kanseri (gerçekte doğru adı: kalıtsal olmayan polipozis kolorektal kanser ile ilgili) ( HNPCC ) kalıtsal olan kolon kanseri formu polipozise, d. H. bağırsakta birçok polip görünümü olmadan . Bununla birlikte, HNPCC'nin yalnızca bilinen HNPCC ile ilişkili genlerden birinde (klasik Lynch sendromu ) kanıtlanmış bir mutasyona sahip vakaları mı yoksa aynı veya benzer bir görünüme sahip kalıtsal kolon kanseri formlarını mı ifade ettiği, terminolojide tutarsızdır , ancak bu yüzden çok belirsiz neden. Sonuncusu bu nedenle bazen ailesel kolorektal kanser tip X (FCCTX) terimi altında özetlenir . HNPCC ile karıştırılmaması gereken , çok sayıda polip içeren kalıtsal bir kolon kanseri formu olan ailesel adenomatöz polipozdur (FAP).
Epidemiyoloji
Polipozsuz kalıtsal kolon kanseri (HNPCC), kolon kanserinin en yaygın kalıtsal şeklidir ve kolon kanseri vakalarının yaklaşık yüzde üçünü etkiler. Genel popülasyondaki yaygınlığı 300 ila 500'de 1'dir ve bu onu en yaygın kanser yatkınlığı yapar.
ana neden
Bu arada, 5 gen ( MSH2, MSH6, MLH1, PMS2 ve EPCAM ) bilinmektedir; bunlar, patojenik bir mutasyon mevcutsa, kalıtsal polipli olmayan bir karsinom oluşumuna yol açabilir. Bu genler , görevi hücre bölünmesi sırasında DNA'nın kopyalanmasındaki olası hataları belirlemek ve ortadan kaldırmak olan sözde DNA uyuşmazlığı onarım proteinleri grubundan proteinleri kodlar . Bunun istisnası olan EpCAM'ı , onun ifadesini etkileyebilir doğrudan önünde konumu nedeniyle Msh2 . Kalıtım otozomal dominanttır, bu, etkilenenlerin hastalığı cinsiyete bakılmaksızın çocuklarına geçirme olasılığının% 50 olduğu ve hastalığın sadece bir etkilenen alel ile ortaya çıkma olasılığının çok yüksek olduğu anlamına gelir .
Ek olarak , fonksiyon kaybı HNPCC tip 6 ve 7'ye neden olan iki gen daha tanımlanmıştır, TGFBR2 ve MLH3 . Klasik HNPCC tiplerinin aksine, bu etiyolojinin tümörleri, farklı bir patomekanizmayı gösteren mikro uydu istikrarsızlığı ile ilişkili görünmemektedir . Ek olarak, şimdiye kadarki vaka sayısı çok düşük olduğu için, bu genlerin patojenik varyantlarının ne kadar penetran olduğu açık değildir, görünüşe göre hastalık daha düşük bir olasılıkla ve daha yaşlı bir yaşta ortaya çıkar. Bununla birlikte, penetrasyon klasik HNPCC genlerinde de değişiklik gösterir: MLH1 ve MSH2 genlerindeki mutasyonlar, DNA onarımını MSH6 ve PMS2'deki mutasyonlardan daha fazla bozar ve bu nedenle yüksek riskli genler olarak kabul edilir.
Tümör spektrumu
Genel olarak, HNPCC teşhisi konan kişilerin yaşam boyu çeşitli kanser riskleri artmıştır: kolon, mide, ürogenital sistem, ince bağırsak, safra yolları, CNS ve cilt. Kadın bireylerde, yaşam boyu uterus astarı ve yumurtalık kanseri riski de önemli ölçüde artmaktadır. Tam yaşam boyu risk, bununla birlikte, altta yatan genetik bozukluğa bağlıdır.
Bir HNPCC varyantı, sebum bezi adenomları ve keratoakantomaların da meydana geldiği Muir-Torre sendromudur (MRTES) .
Kalıtsal polip dışı karsinomun moleküler biyolojisi
Karakteristik olarak, mikro uydu işaretleyicilerindeki değişiklikler, etkilenenlerde moleküler biyolojik yöntemler kullanılarak tespit edilir. Kalıtsal polip olmayan karsinomalı hastalarda, etkilenen bir bireyde hatalı DNA replikasyonunun bir göstergesi olarak tümör ve sağlıklı doku arasında bir dizi uzunluğu farkı bulunur . Bu fenomen, mikro uydu istikrarsızlığı olarak bilinir . Ancak, bu her şekilde meydana gelmez (yukarıya bakın).
Teşhis kriterleri
Amsterdam II kriterleri
Tüm kriterler karşılanmalıdır.
- HNPCC ile ilişkili karsinomlu en az üç aile üyesi (kolon / rektum, endometriyum, ince bağırsak, renal pelvis / üreter)
- biri diğer ikisinin birinci derece akrabası
- En az iki ardışık nesildeki hastalıklar
- 50 yaşından önce kanser teşhisi konmuş en az bir hasta
- FAP'nin hariç tutulması ( ailesel adenomatöz polipoz )
Revize Edilmiş Bethesda Kriterleri
En az bir kriter karşılanmalıdır.
Hastaların tümörleri aşağıdaki durumlarda mikro uydu dengesizliği açısından incelenmelidir:
- 50 yaşından önce kolorektal kanserli hastalar.
- Senkron veya metakronik kolorektal kanseri veya diğer HNPCC ile ilişkili tümörleri (*) olan hastalar, yaşlarına bakılmaksızın.
- 60 yaşından önce MSI-H histolojisine (**) sahip kolorektal kanser hastaları .
- Kolorektal kanserli (yaşına bakılmaksızın) birinci derece akrabasında kolorektal kanser veya HNPCC ile ilişkili tümörü 50 yaşından önce olan bir hasta.
- Kolorektal kanser veya HNPCC ile ilişkili tümör teşhisi konmuş en az iki 1. veya 2. derece akrabası olan (yaşına bakılmaksızın) kolorektal kanserli bir hasta (yaşına bakılmaksızın).
(*) HNPCC ile görülen tümörlerin tümörleri içerir: kolorektal , endometriyum , mide , yumurtalık , pankreas , üreter ya da renal pelvis , safra kanalı , ince bağırsak ve beyin (çoğunlukla glioblastoma olarak Turcot sendromu ) ve aynı zamanda , sebum adenomlar ve keratoakantomlar (bölgesindeki Muir- Torre Sendromu )
(**) Tümörü infiltre eden lenfositler , Crohn benzeri lenfositik reaksiyon, müsinöz / taşlı halka farklılaşması veya medüller büyüme paterninin varlığı
Bakım öncesi ve sonrası için erken teşhis programı
Ortak proje "Ailevi Kolon Kanseri" HNPCC hastaları için ömür boyu erken teşhis programı önermektedir:
Kan testleri, dışkıda gizli kan, göğüs gibi diğer bakım sonrası bakımlara ek olarak yılda bir:
- Fiziksel inceleme
- Abdominal sonografi
- Tam kolonoskopi
- Endometriyal ve yumurtalık kanseri için jinekolojik muayene (transvajinal sonografi ve Pipelle endometrial biyopsi dahil)
- Gastroduodenoskopi (35 yaşından itibaren)
Genetik kusurun kalıtsal olmadığı moleküler genetik düzeyde kanıtlanmadıkça, birinci derece aile üyeleri için bir önlem olarak aynı yıllık kontrol önerileri geçerlidir. Muayenelere 25 yaşından itibaren, ancak ailede ilk meydana gelen vakadan en geç 5 yıl önce başlanması önerilir (örneğin, ailede etkilenen en genç kişi hastalık ortaya çıktığında 25 yaşındaydı, ardından koruyucu tıbbi muayeneler) tüm aile üyeleri için en geç 20 yaşında başlamalıdır).
Bireysel kanıt
- ↑ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4119982/
- ^ Lynch Sendromu - İlişkili Kolorektal Kanser. İçinde: NEJM.org. Erişim tarihi: Aralık 30, 2018 .
- ^ Robert J. MacInnis, John L. Hopper, Polly A. Newcomb, Noralane M. Lindor, Yingye Zheng: Kolorektal Kanser için Majör Genlerin ve Poligenlerin Prevalansı ve Penetansı . İçinde: Kanser Epidemiyolojisi ve Önleme Biyobelirteçleri . bant 26 , hayır. 3 , 1 Mart 2017, ISSN 1538-7755 , s. 404-412 , doi : 10.1158 / 1055-9965.EPI-16-0693 , PMID 27799157 , PMC 5336409 (ücretsiz tam metin) - ( aacrjournals.org [30 Aralık 2018'de erişildi]).
- ↑ https://www.mgz-muenchen.de/files/mgz/Download/Diagnostische%20Schwerpunkte/Gastrointestinale%20Tumor Krankungen% 20 (Uebersichtkarte) .pdf
- ↑ Verena Steinke, Christoph Engel, Reinhard Büttner, Hans Konrad Schackert, Wolff H Schmiegel: Kalıtsal Polipozis Olmayan Kolorektal Kanser (HNPCC) / Lynch Sendromu . In: Deutsches Ärzteblatt International . bant 110 , hayır. 3 , Ocak 2013, ISSN 1866-0452 , s. 32–38 , doi : 10.3238 / arztebl.2013.0032 , PMID 23413378 , PMC 3566622 (ücretsiz tam metin).
- ↑ https://www.omim.org/entry/614331
- ↑ https://www.omim.org/entry/614385
- ↑ https://www.aerzteblatt.de/archiv/134013/Erblicher-Darmkrebs-ohne-Polyposis
- ↑ Alman Kanser Yardımının ortak projesi "Ailevi kolon kanseri"
- ↑ R. Schneider ve diğerleri: Lynch Sendromu - Epidemiyoloji, Klinik, Genetik, Tarama, Terapi. In: Gastroenteroloji Dergisi. 2012; 50, sayfa 217-225.
- ↑ W. Schmiegel ve diğerleri: S3 kılavuzu "Kolorektal karsinom". In: Gastroenteroloji Dergisi. 2008, 46, pp 1-73 (. Arşiv bağlantısını ( içinde Memento orijinal Aralık 29, 2009 İnternet Arşivi ) Bilgi: arşiv . Bağlantısı otomatik olarak takılmış ve henüz kontrol edilmedi özgün ve arşiv linki kontrol edin talimatlara göre ve sonra bu uyarıyı kaldırın. )
