Hepatosit büyüme faktörü
| HGF | ||
|---|---|---|
| ||
| PDB 1BHT'ye göre kayış modeli | ||
| İnsan proteininin özellikleri | ||
| Tanımlayıcı | ||
| Harici kimlikler | ||
Hepatosit büyüme faktörü ( İngilizce hepatosit büyüme / yayılma faktörü , HGF) parakrin olan büyüme faktörü çeşitli mezenkimal hücreler tarafından oluşturulur ve temel olarak, epitel endotel ve hematopoietik hücreler üzerinde etki eder. HGF, embriyonik gelişimde, hücre yenilenmesinde ve yara iyileşmesinde ve bazı tümörlerin patogenezinde önemli bir rol oynar.
işlevi
HGF ilk olarak 1984 yılında karaciğer büyümesinin düzenlenmesi ve karaciğer hücrelerinin yenilenmesi için önemli bir büyüme faktörü olarak tanımlandı. HGF ayrıca , böbreklerde ve meme bezlerinde , iskelet kaslarında , dişlerde ve akciğerlerde tübüler yapıların oluşumu dahil olmak üzere embriyonik büyüme ve farklılaşma süreçlerinde rol oynar. Apoptozun düzenlenmesinde ve çeşitli dokuların yenilenmesinde ve yara iyileşmesinde rol oynar.
yapı
HGF, toplam uzunluğu 728 amino asit olan bir protein olarak ifade edilir. Serin proteazlar 69-kDa alfa zincirine ve 34-kDa beta zincirine ayrılır ve bir disülfid köprüsü vasıtasıyla bağlı kalır.
reseptör
HGF reseptörü, epitel hücrelerinde eksprese edilen ve HGF'nin biyolojik fonksiyonlarına aracılık eden bir tirozin kinaz reseptörü olan c- met'tir. harekete geçirir akış aşağı sinyal yolları c-met , RAS , PI3K , STAT3 , beta-katenin ve Çentik .
Klinik önemi
HGF'nin, malignitelerde agresif tümör büyümesine, doku infiltrasyonuna ve metastaza katkıda bulunduğu gösterilmiştir. HGF reseptörünü krizotinib gibi tirozin kinaz inhibitörleri ile bloke etmenin etkinliği , kötü huylu tümörlerin tedavisi için yapılan klinik çalışmalarda araştırılmaktadır.
hikaye
1984 yılında HGF ilk olarak sıçanlardan hepatositler için mitojenik bir protein olarak tanımlandı ve daha sonra insan kanında da tespit edildi. Daha önce fibroblastlar tarafından oluşturulan ve saçılma faktörü olarak bilinen bir motilite faktörü , 1991 yılında HGF ile özdeş olarak tanımlandı.
Bireysel kanıt
- ^ Toshikazu Nakamura: Hepatosit büyüme faktörünün yapısı ve işlevi . In: Büyüme Faktörü Araştırmalarında İlerleme . bant 3 , hayır. 1 , 1991, s. 67-85 , doi : 10.1016 / 0955-2235 (91) 90014-U , PMID 1838014 .
- ↑ Toshikazu Nakamura, Katsuhiko Nawa, Akira Ichihara: Hepatektomize sıçanların serumundan hepatosit büyüme faktörünün kısmi saflaştırılması ve karakterizasyonu . İçinde: Biyokimyasal ve Biyofiziksel Araştırma İletişimi . bant 122 , hayır. 3 , 16 Ağustos 1984, s. 1450-1459 , doi : 10.1016 / 0006-291X (84) 91253-1 .
- ↑ Friedhelm Bladt, Dieter Rieth yapımcısı, Stefan Isenmann, Adriano Aguzzi, Carmen Birch Meier: Miyojenik öncü hücrelerin uzuv tomurcuğuna göçünde c-met reseptörünün temel rolü . İçinde: Doğa . bant 376 , hayır. 6543 , 31 Ağustos 1995, s. 768-771 , doi : 10.1038 / 376768a0 .
- ↑ Takahiro Nakamura, Katsuya Sakai, Toshikazu Nakamura, Kunio Matsumoto: Yirmi yılda hepatosit büyüme faktörü: Bir büyüme faktöründen çok daha fazlası . In: Gastroenteroloji ve Hepatoloji Dergisi . bant 26 , 1 Ocak 2011, s. 188–202 , doi : 10.1111 / j.1440-1746.2010.06549.x .
- ^ DP Bottaro ve diğerleri: Hepatosit büyüme faktörü reseptörünün c-met proto-onkojen ürünü olarak tanımlanması . İçinde: Bilim . bant 251 , hayır. 4995 , 15 Şubat 1991, s. 802-804 , doi : 10.1126 / science.1846706 , PMID 1846706 .
- ↑ KM Weidner, J. Behrens, J. Vandekerckhove, W. Birchmeier: Saçılma faktörü: moleküler özellikler ve epitel hücrelerinin invazivliği üzerindeki etki . In: Hücre Biyolojisi Dergisi . bant 111 , hayır. 5 , 11 Ocak 1990, s. 2097-2108 , doi : 10.1083 / jcb.111.5.2097 , PMID 2146276 .
- ↑ NCT00585195 İleri Kanserli Hastalarda Oral PF-02341066, Bir c-Met / Hepatosit Büyüme Faktörü Tirozin Kinaz İnhibitörü Üzerine Bir Çalışma ClinicalTrials.gov
- ↑ E. Gohda ve diğerleri: Hepatosit büyüme faktörünün fulminan karaciğer yetmezliği olan bir hastanın plazmasından saflaştırılması ve kısmi karakterizasyonu . In: Journal of Clinical Investigation . bant 81 , hayır. 2 , Şubat 1988, s. 414-419 , PMID 3276728 .
- ^ R. Montesano, K. Matsumoto, T. Nakamura, L. Orci: Hepatosit büyüme faktörü olarak fibroblasttan türetilmiş bir epitel morfojeninin tanımlanması . İçinde: Hücre . bant 67 , hayır. 5 , 29 Kasım 1991, s. 901-908 , doi : 10.1016 / 0092-8674 (91) 90363-4 .