Ailevi adenomatöz polipoz

ICD-10'a göre sınıflandırma
D12 Kolon, rektum, anal kanal ve anüsün benign neoplazmı
D12.6 Kolon, tanımlanmamış
Polyposis coli (kalıtsal)
ICD-10 çevrimiçi (WHO versiyonu 2019)
Kolonoskopi sırasında çok sayıda polipli kolon mukozası

Ailevi adenomatoz polipoz (FAP) bir bir otozomal - baskın kalıtsal bir hastalık , büyük bir istila kolon ile polipler gelir. Tedavi edilmeden bırakılırsa, bu poliplerden birinin veya daha fazlasının kolon kanserine dönüşme olasılığı % 100'e yakındır.

Sıklık

Hastalık nadirdir. 100.000 kişiden 5-10'unun gen mutasyonundan etkilendiği tahmin edilmektedir.

sebep

Hastalığın nedeni bir tohum çizgisi olan mutasyon bölgesinin APC - geni ( kolon adenomatöz polipozis ). İki birisi bir alel bu tümör baskılayıcı gen bulunduğu üzerinde kromozom 5 5q21-q22 inaktive olur. Başka bir (somatik) mutasyon eklenirse, diğer alel de inaktive edilebilir. Sağlıklı bireylerde APC proteini ,-katenin'e bağlanır ve ubikitinilasyon yoluyla proteazomdaki parçalanmasına aracılık eder . Β-katenin artık ubikitinile edilemezse, hücreler büyük miktarlarda β-katenin içerir. Bu, hücre çekirdeğine yer değiştirir ve burada diğer faktörlerle birlikte bir transkripsiyon faktörü olarak hareket eder . Bu, hücre büyümesini destekler ve hücreleri ölümsüzleştiren (hücre ölümünü önleyen) telomeraz üretir . Adenom-karsinom dizisi hızlanır .

Klinik bulgular

İlk kolon polipleri genellikle 10 ila 25 yaş arasındaki FAP hastalarında görülür. Hastalık başlangıçta birkaç yıl fark edilmeden gidebilir. Aşağıdaki semptomlar (semptomlar) daha sonraki bir zamanda ortaya çıkabilir:

  • Bağırsaklardan kan ve / veya mukus kaybı
  • İshal veya kabızlık veya ikisi arasında sık geçiş
  • Şişkinlik
  • Karın veya rektumda ağrı
  • Kilo kaybı

Klasik FAP'a ek olarak, zayıflatılmış FAP veya AFAP adı verilen daha hafif bir varyant da vardır. Bu, daha geç bir başlangıç ​​yaşı ve genellikle kalın bağırsakta çok daha az polip (<100) ile karakterizedir. Daha hafif seyrine rağmen, yaşam boyu kolon kanseri riski, klasik FAP'ye benzer. Bazı hastalarda kolon dışında genellikle iyi huylu değişiklikler de gözlenir. Bazen bu semptomlar kolon poliplerinden önce ortaya çıkar. Aşağıda belirtilen değişikliklerin gözlemlenmesi, bir FAP'ın varlığını gösterebilir ve her zaman daha ileri araştırmalar için bir neden olmalıdır.

Otozomal dominant kalıtsal bir hastalık durumunda, ilgili klinik tablo, çiftler halinde oluşturulan iki genden yalnızca biri değiştirildiğinde (mutasyona uğradığında) ortaya çıkar. Çocuklarınıza bir çift genden yalnızca bir geni aktardığınız için, hasta bir kişinin çocuklarının değişen geni miras alma riski% 50'dir. Otozomal dominant kalıtım durumunda, cinsiyet kalıtımda bir rol oynamaz, yani hem erkekler hem de kadınlar değişikliği miras almış veya aktarmış olabilir.

Etkilenen bir kişide sorumlu mutasyon tespit edilmişse, ilk klinik semptomlar (öngörücü veya öngörücü tanı) gözlemlenmeden önce, insan genetik danışmanlığının bir parçası olarak bir ailenin tüm üyelerini bu mutasyonun varlığı açısından test etmek mümkündür. Kanıtlanmış mutasyon taşıyıcıları (taşıyıcılar) için pratikte yüzde 100 hastalık riski vardır, bu nedenle yoğun önleyici veya erken teşhis muayenelerine ve gerekirse FAP ile ilgili terapötik önlemlere sahip olmaları gerekir.

Araştırma yöntemleri

Hastalığın en erken özelliği doğumda irisin pigment epitelindeki artıştır . Güvenilir bir teşhis için, aile üyeleri, çok sayıda polipin tipik görünümünü de gösterdikleri için kolonoskopi ile muayene edilmelidir.

terapi ve ilerleme

Şimdiye kadar, klasik FAP'li kişilerde kolon kanserinin ortaya çıkmasını önlemenin tek yolu, kolonun cerrahi olarak çıkarılmasıdır (kolektomi). Günümüzde bu operasyon neredeyse her zaman devamlılığı koruyan bir şekilde gerçekleştirilebilmektedir. Operasyon zamanına kişiye özel karar verilmelidir. Vakaların büyük çoğunluğunda, etkilenen hastalar operasyondan sonra tekrar sosyal, profesyonel ve cinsel yaşantılarını bozmadan yaşarlar. Bununla birlikte, FAP hastalarının bu rahatsızlığın tedavisinde deneyimli merkezlerde bakılması ve ameliyat edilmesi önemlidir. Etkilenen bir FAP hastasının tedavisi genellikle moleküler genetik tanının sonucuna değil, klinik seyrine, yani poliplerin sayısına, büyüme oranına ve doku teşhisine dayanmaktadır.

Cerrahi tedaviye ek olarak, hafif FAP formları olan bazı hastalarda veya rektum kolektomiden sonra korunmuşsa bir ilaç tedavisi denemesi de tartışılabilir: Sulindac ilacı ile bazı FAP hastalarında polip büyümesi azaltılabilir. Bununla birlikte çoğu durumda, özellikle hızla artan bir polip büyümesi durumunda, sonuç olarak cerrahi tedaviden kaçınılamaz.

Oniki parmak bağırsağındaki polipler: yaşam boyu adenom oluşma riski% 80-90'dır. Oniki parmak bağırsağındaki polipler genellikle herhangi bir semptoma neden olmaz. Bununla birlikte, bu tür adenomlar - kalın bağırsakta olduğu kadar yaygın olmasa da - FAP hastalarının (duodenal karsinom) yaklaşık% 4-12'sindeki boyut büyümesinin bir sonucu olarak kötü huylu hale gelebilir. Bu nedenle düzenli muayeneler (mide ve duodenal endoskopi) şiddetle tavsiye edilir.

Midedeki polipler : Bunlar çoğunlukla daha fazla tedavi gerektirmeyen iyi huylu glandüler kistlerdir (hastaların yaklaşık% 30'unda), mide adenomları daha az sıklıkla bulunur (yaklaşık% 10). FAP hastalarında mide kanseri riski en fazla hafifçe artmıştır (muhtemelen etkilenenlerin yaklaşık% 0,5'i).

Desmoids: esas olarak postoperatif olarak karın duvarında veya karın boşluğunda ortaya çıkan bağ dokusu tümörleri. Metastaz oluşturmasalar da, belirli koşullar altında çok büyüyebilirler ve daha sonra diğer organlar üzerinde yer değiştirici bir etkiye sahip olabilirler (hastaların% 10-30'unda).

Retinadaki pigmentli lekeler (retina pigment epitelinin konjenital hipertrofisi = CHRPE): Retinada yalnızca bir göz doktoru tarafından tespit edilebilen ve görmeyi bozmayan zararsız koyu lekeler (klasik FAP hastalarının yaklaşık% 80'inde).

Epidermoid kistler: Genellikle çocuklukta ortaya çıkan cilt altında iyi huylu büyümeler (hastaların yaklaşık% 50'si).

Diş anomalileri: diş şeklindeki veya sayısındaki düzensizlikler (hastaların yaklaşık% 15-20'sinde).

Osteomlar: özellikle çene, yüz ve kafatasının iyi huylu kemik tümörleri (hastaların% 75-90'ında).

Tiroid kanseri: Papiller tiroid kanseri, etkilenenlerin yaklaşık% 2'sinde, çoğunlukla 15 ila 30 yaşları arasında ortaya çıkar.

Medulloblastoma: Bu, tipik olarak çocuklarda veya ergenlerde posterior fossa bölgesinde gelişen bir beyin tümörüdür (muhtemelen hastaların% 1'inden azında).

Hepatoblastomlar: Bu, tercihen yaşamın ilk beş yılında (etkilenenlerin yaklaşık% 1'inde) ortaya çıkan, karaciğerin embriyonik bir tümörüdür.

Zayıflatılmış ailesel adenomatöz polipoz (aFAP)

AFAP, FAP'ın özel bir şeklidir. Klinik semptomların daha hızlı gelişmediği daha hafif bir formdur. APC genindeki ve aynı zamanda MUTYH genindeki mutasyonların nedeni olduğu bulunmuştur. AFAP'li hastalarda semptomlar ortalama olarak 31 yaşından itibaren ortaya çıkar. Polipler de daha az bulunur ve 100'den az sayı ile sınırlıdır. Bu polipler genellikle yükselen kolonda ( yükselen kolon ) bulunur.

Ayrıca bakınız

Edebiyat

  • Horst-Dieter Becker, Werner Hohenberger , Theodor Junginger, Peter Michael Schlag (editörler): Cerrahi onkoloji . Thieme, Stuttgart 2002, ISBN 3-13-126111-0 .
  • EJ Gardner: Kolon ve rektum karsinomu için bir predispozan faktör olan bağırsak polipozunun genetik ve klinik çalışması. In: Am J Hum Genet. 1951; 3, s. 167-176. PMID 14902760
  • Polymnia Galiatsatos, William D. Foulkes: Ailevi Adenomatöz Polipoz . In: Amerikan Gastroenteroloji Dergisi . 2006, Am. Coll. of Gastroenterology, ISSN  0002-9270 , s. 385-398.
  • V. Fendrich, DK Bartsch: Kalıtsal gastrointestinal neoplazmalar . İçinde: Z Gastroenterol. 2005; 43, s. 219-225, Georg Thieme Verlag, Stuttgart / New York, ISSN  0044-2771

Bireysel kanıt

  1. ↑ Wolfgang Piper: Dahiliye. Heidelberg 2007, s.378.
  2. ↑ Gerd Herold: Dahiliye: ders odaklı bir sunum . 2012. baskı. Herold, Köln 2012, ISBN 978-3-9814660-1-0 .
  3. ↑ a b c Arşiv bağlantısı ( İnternet Arşivinde 10 Eylül 2012 tarihli orijinalin hatırası ) Bilgi: Arşiv bağlantısı otomatik olarak eklenmiştir ve henüz kontrol edilmemiştir. Lütfen orijinal ve arşiv bağlantısını talimatlara göre kontrol edin ve ardından bu uyarıyı kaldırın.  @ 1@ 2Şablon: Webachiv / IABot / humangenetics.uni-bonn.de
  4. ^ Rüdiger Siewert: Cerrahi. 8. baskı. Heidelberg 2006, s. 619.