kobalaminler

Yapısal formül
Kobalaminlerin yapısal formülü
Adenosilkobalamin (AdoCbl, Koenzim B 12 ): R = 5′- Deoksiadenosil
Siyanokobalamin: R = –C≡N
Aquocobalamin (Vitamin B 12a ): R = –OH 2
Hydroxycobalamin (Vitamin B 12b ): R = –OH
Metilkobalamin (MeCbl, MeB 12 ) R = CH 3
nitritocobalamin (B vitamini 12c ): R, = -O-N = O
Genel
Yaygın isim B12 vitamini
diğer isimler
  • 5'-deoksiadenosilkobalamin
  • Koenzim B 12
  • adenosilkobalamin
  • AdoCbl
  • Kobamamit ( INN )
Moleküler formül
  • C 72 H 100 Con 18 O 17 P (adenosilkobalamin)
  • C 63 H 88 Con 14 O 14 P (siyanokobalamin)
  • C 62 H 89 CoN 13 O 15 P (hidroksikobalamin)
  • Cı- 63 , H 91 CON 13 O 14 , P (metilkobalamin)
  • Cı- 62 , H 88 CON 14 O 16 , P (nitritocobalamin)
CAS numarası
PubChem 16072210
ATC kodu

B03 BA04

İlaç Bankası DB00115
Kısa açıklama kırmızı, kristal katı (siyanokobalamin, hidroksokobalamin, metilkobalamin)
Olmak hayvansal ürünler (adenosilkobalamin, hidroksokobalamin, metilkobalamin), kalın bağırsak (bakteriyel üretim yoluyla)
fizyoloji
işlev Hücre bölünmesi, kan oluşumu, sinir sisteminin işlevi
Günlük ihtiyaç 4 µg
Eksiklik durumunda sonuçlar Pernisiyöz anemi , nörolojik hastalıklar (örneğin füniküler miyeloz ), glossit , ishal
aşırı doz bilinmeyen
özellikleri
Molar kütle
  • 1579.60 g · mol -1 (adenosilkobalamin)
  • 1355.38 g · mol -1 (siyanokobalamin)
  • 1346.37 g · mol -1 (hidroksokobalamin)
  • 1344.40 g · mol -1 (metilkobalamin)
  • 1375.37 g · mol -1 (Nitritokobalamin)
Fiziksel durum sabit
Erime noktası

392 °C'nin üzerinde ayrışır (siyanokobalamin)

çözünürlük Suda az çözünür: 12 g l -1 (siyanokobalamin), 20 g l -1 (hidroksokobalamin), eter, aseton ve kloroformda çözünmez (siyanokobalamin), alkolde çözünür (siyanokobalamin)
güvenlik talimatları
Lütfen ilaçlar, tıbbi cihazlar, kozmetikler, gıda ve hayvan yemi için kısıtlı etiketleme gerekliliklerine dikkat edin .
GHS tehlike etiketlemesi
GHS piktogramları yok
H ve P cümleleri H: H-ifadesi yok
P: P-ifadesi yok
toksikolojik veriler
Olabildiğince ve alışılageldiği kadarıyla SI birimleri kullanılır. Aksi belirtilmedikçe, verilen veriler standart koşullar için geçerlidir .

Kobalaminler , tüm canlılarda meydana gelen ve aynı zamanda B 12 vitamini grubu (sadece B 12 vitamini ) olarak adlandırılan kimyasal bileşiklerdir . Kobalamin grubunun en önemli temsilcisi halk dilinde de vitamin B 12 olarak adlandırılan ve koenzim B 12 olarak bilinen adenosilkobalamindir . Bir kofaktör ( koenzim ) olarak çeşitli enzimlerin bir parçasıdır . İnsanlarda, iki kobalamin bağımlı enzimler olarak katıldığı bilinir metabolizma arasında amino asitler . Kobalaminler, eser element kobaltını merkezi bir atom olarak içerir.

Depolama formları da B 12 vitamini grubuna aittir.

  • Aquocobalamin veya Aquacobalamin (B vitamini 12a , eşlenik asit arasında hidrokso kobalamin),
  • Hidroksokobalamin veya hidroksikobalamin (B 12b vitamini) ve
  • Nitritocobalamin (B 12c vitamini ).

İlaç, B 12 vitamini - Takviyesi ve diğer terapötik amaçlar için biyolojik olarak aktif olmayan siyanokobalamin ve hidroksokobalamin formlarını kullanır . İnsan organizmasında, bu öncüler adenosilkobalamin ve metilkobalamin'e dönüştürülür . Her ikisi de koenzimler olarak biyolojik olarak aktiftir. Adenosilkobalamin (AdoCbl), dışsal faktör olarak da bilinir (ingiliz dışsal faktör ).

Tanımlar

Tıbbi laboratuvar teşhis sözcük dağarcığı tanımlar vitamin B 12 “iki koenzimler formunda, suda çözünür vitaminler gibi temel bir rol oynayan hücresel olarak metabolizma ve yağ asitleri ve alifatik amino asitler ”. Buna göre biyolojik etkileri olan sübstitüe edilmiş korinoidler veya kobalaminler terimi özetlenmiştir. Araştırma geçmişine dayalı olarak B 12 vitamini için eşanlamlı tanımlamalar , antiperniziosa faktörü ve dışsal faktördür . Pschyrembel'in tanımı , vitamin grubunun hücre bölünmesi , eritropoez ve miyelin oluşumuna katılımını vurgular .

Beslenme Bilimleri Uluslararası Birliği (IUNS) ve Uluslararası Temel ve Uygulamalı Kimya Birliği (IUAPC) "B vitamini devlet 12 " niteliksel siyanokobalamine ait biyolojik aktiviteyi gösterdikleri herhangi korrinoidlerin genel açıklaması olarak kullanılmalıdır.

In pubchem , vitamin B 12, çeşitli uzman literatüründe de, siyanokobalaminle eşanlamlı.

Gerçek cobalamines olan ile karıştırılmamalıdır trans cobalamins sadece, taşıma proteinleri vitamin B için 12 .

Öykü

Amerikalı patolog George H. Whipple, 1920'lerin başında , zararlı anemiden ( kötü huylu anemi ) muzdarip köpeklerin , aksi takdirde ölümcül olan bu hastalıktan, onları çiğ karaciğer besleyerek iyileştirilebileceğini keşfettikten sonra , araştırma sonunda bu şifa yönteminin temel bileşenine yol açtı. 1934'te Whipple ile birlikte Nobel Tıp Ödülü'nü alan iki Amerikalı doktor George R. Minot ve William P. Murphy tarafından insanlarda da etkili olan anti-zararlı bir faktörün tanımı için 1926'da .

Aktif bileşen, 1948'de birbirinden bağımsız olarak, hem Karl A. Folkers ( MSD ) tarafından yönetilen bir Amerikan biyokimyacı ekibi hem de kimyager E. Lester Smith ( Glaxo ) tarafından yönetilen bir İngiliz araştırma ekibi tarafından kristal formda izole edildi . Kırmızı kristalli bileşiğe "B 12 Vitamini " adı verildi. Aynı yıl, vitamin B 12 bulunmuştur olarak süt tozu olarak, sığır özü ve sıvı kültürlerin çeşitli bakteri .

1955'te İngiliz biyokimyacı Dorothy C. Hodgkin, siyanokobalamin tek kristallerinin moleküler yapısını, diğerlerinin yanı sıra, X-ışını kırınımı yardımıyla açıklayabildi . 1964 Nobel Kimya Ödülü ile onurlandırıldı.

Bu makale veya aşağıdaki bölüm destekleyici belgelerle ( örneğin bireysel kanıtlar ) yeterince sağlanmamıştır . Yeterli kanıtı olmayan bilgiler yakında kaldırılabilir. Lütfen bilgileri araştırarak ve iyi kanıtlar ekleyerek Wikipedia'ya yardım edin .

1956 civarında, etkili vitamin preparatlarında kullanımı göz önüne alındığında, aslında biyolojik olarak aktif olmayan bir form olmasına rağmen, terimlerin karışıklığına katkıda bulunan siyanokobalaminde B 12 vitamininin bulunduğuna inanılıyordu .

Daha sonra "B 12 vitamini" olarak bilinen buna dayanan toplam siyanokobalamin sentezi , 1972'de Albert Eschenmoser ve Robert B. Woodward tarafından başarıldı ve bu B 12 vitamini formu, halen tam olarak sentezlenmiş en büyük moleküllerden biri olarak kabul ediliyor. bir labaratuvar.

tanım

Kobalaminlerin yapısal formülü

Kobalaminler, merkezi bir, iki veya üç kat pozitif yüklü kobalt - İyon içeren organometalik bileşiklerdir ve bu nedenle şimdiye kadar bilinen tek kobalt içeren doğal ürünlerdir . B 12 vitamini etkileri olan doğal olarak oluşan kobalaminler adenosilkobalamin , metilkobalamin ve hidroksokobalamindir . Siyanokobalamin ise, doğal olarak oluşmayan endüstriyel olarak üretilen, kararlı kobalamin şeklidir.

Tüm kobalaminler , kobalt katyonunun beş nitrojen atomundan ve altıncı bir atomdan oluştuğu bir kobalt kompleksinin aynı temel yapısına sahiptir . NS. Genellikle değiştirilebilir ligand çevrilidir, yandaki şekle bakın. Azot atomlarından dördü , kobalt katyonunu o kadar sıkı bir şekilde çevreleyen düz bir korrin halka sistemine (mavi ile işaretlenmiş) aittir , bu da ancak halka sistemini yok ederek tekrar serbest bırakılabilir, beşinci azot atomu ise bir nükleotit benzeri 5'tir, Korrin halkasına 6-dimetilbenzimidazol bağlı -Ring duyulur.

İlgili kobalamin adı, kimyasal yapısal formüllerde genellikle R (kalan için) olarak kısaltılan altıncı, değiştirilebilir liganddan türetilmiştir: R bir hidroksil grubu ise, kobalamin hidroksi kobalamindir, R bir siyano grubudur , siyano kobalamin ve 5 'de Desoxyadenosylliganden bir kalıntı olarak 5'-deoxyadenosyl kobalamin, kısa koenzim B 12 .

Genellikle altıncı ligand R 'sadece zayıf bu nedenle kolayca örneğin, diğer ligandlar ve insan organizmasına, değiş tokuş edilebilir, terapötik olarak kullanılan, kobalt katyon bağlı hidroksi kobalamin veya siyano kobalamin (vitamin B 12 ) için hidroksi değiştirerek bir siyano grubu, ve bu da dönüştürme aslında biyokimyasal olarak aktif koenzim B bir 5'-deoxyadenosyl grubuna karşı 12 .

Siyano kobalamin (B 12 vitamini ) , suda ve düşük alkollerde yalnızca orta derecede çözünen , ancak aseton , kloroform veya eter gibi (polar olmayan) organik çözücülerde hiç çözünmeyen , kokusuz, koyu koyu kırmızı, kristalli higroskopik bir maddedir .

4-6 gibi hafif asidik pH aralığında, B 12 vitamini oldukça sıcaklığa dayanıklıdır. Bununla birlikte, daha büyük bir kayıp meydana gelebilir bazik solüsyonlarda veya gibi indirgeme maddeleri varlığında, askorbik asit (C vitamini) ve SO 2 . Yarı ömrü vitamin B 12 , pH 5.5 değerinde ve karanlıkta fazla vitamin C gibi 30 zaman en az 15 saat olduğu tayin edildi (klasik maden suyu pH 5.5 ve multivitamin tabletler bazen çok vitamin C 32,000 kez ihtiva sahip B 12 ).

Hücresinde, cobalamins edilir esas olarak bulunan içinde sitozol olarak metil içinde, kobalamin , mitokondri , esas olarak, diğer yandan 5'-deoxyadenosyl kobalamin (koenzim B 12 ). Yukarıdaki şekil, değiştirilebilir ligand olarak R olan kobalaminlerin genel yapısal formülünü göstermektedir.

Organizmadaki işlev

Basitçe söylemek gerekirse, B 12 vitamini hücre bölünmesi ve kan oluşumu ile sinir sisteminin işlevi için önemlidir .

Koenzim B 12 , insan organizmasında koenzim olarak sadece iki enzimatik reaksiyonda yer alır :

Folik asidin basitleştirilmiş metabolizmasının ve bunun vitamin B 12'ye bağımlı metiyonin sentaz reaksiyonu ile etkileşiminin şematik gösterimi
B vitamini ile bazı amino asitlerin karbon iskeletlerinin giriş (en az bir kısmı) şematik gösterimi 12 metilmalonil-CoA mutaz -bağımlı adım

Metiyonin sentez reaksiyon , diğerlerinin yanı sıra, karşılık vermektedir. metil grubu taşıyıcı S- adenosilmetiyonin (SAM) rejenerasyonu veya metionin oluşumu. İşte metionine remetillenmiş homosistein . Bu başarılı olmazsa, daha fazla homosistein oluşur, amino asit metioninin parçalanmasında bir ara ürün (artan homosistein seviyeleri arterioskleroz oluşumu ile ilişkilidir ). Bir metil grubu olarak hareket ederken , N 5 -metil-tetrahidrofolat ( K 5 -metil- THF ). Koenzim B ise 12 bir kayıp , N 5 -metil-THF biriktiği ve THF içinde ikinci bir eksiklik vardır gereklidir sentezi için purin bazları adenin ve guanin ve pirimidin baz timin . Bu nükleobazların eksikliği, özellikle DNA'nın ve aynı zamanda RNA'nın sentezini bozar. Bu kendini öncelikle kemik iliği gibi yüksek hücre bölünme aktivitesine sahip organlarda gösterir . Sonuç, kanda az çok belirgin bir pansitopenidir , en belirgin olanı eritrosit eksikliği - anemidir . Kalan eritrositler, hemoglobin ile o kadar zenginleşir ki, normal eritrositlerden daha yüksek bir hemoglobin içeriğine sahiptirler. Bu hücreler de biraz daha büyüktür. Bu nedenle hiperkromik , makrositik anemiden söz edilir . Bu blok atlatılabilir tatbik folik asit , ancak bu yaklaşım, arka plandaki B vitamini çözmez 12 tedavisi, böylece, eksiklik zararlı (kelimenin tam anlamıyla tehlikeli) veya megaloblastik anemi vitamin B ile 12 folik asit ile eksikliği yanlış tedavi temsil eder.

Bunun nedeni, B 12 vitamininin metilmalonil-CoA mutazdaki ek işlevidir . Bu, tek sayılı yağ asitlerinin terminal propiyonil-CoA'larının yanı sıra valin , izolösin , treonin ve metionin amino asitlerinin karbon yapısının parçalarını mitokondriyal sitrik asit döngüsüne sokmak için kullanılır . Metilmalonil-CoA oluşan (bir propiyonil-CoA bu bileşiklerin parçalanması esnasında biotin- bağımlı adım) bir dönüştürülmüş süksinil-CoA , sitrat döngüsünün bir ara ürün B vitamini ile 12 bağımlı metilmalonil-CoA mutaz .

Bu adım engellenirse plazmada ve özellikle idrarda metilmalonik asitte artış olur . Bu metabolik yol, görünüşe göre CNS'de özel bir rol oynar , çünkü bir B 12 vitamini eksikliği bazen tipik anemiden önce bile ortaya çıkar ve aşağıdaki gibi semptomlar görülür: B. füniküler miyeloz , piramidal yol ve arka kordların bir bozukluğu , aynı zamanda belirgin senil demans ve diğer göze çarpan. Bu nedenle, özellikle nörolojik semptomları olan yaşlı hastalarda, olası (birlikte) bir neden olarak B 12 vitamini eksikliği dışlanmalı ve gerekirse tedavi edilmelidir. İlk nörolojik semptomlar , vücudun çeşitli bölgelerinde, başlangıçta geçici olan karıncalanma parestezi veya diğer anormal duyumlar (örneğin hafif bir yanma hissi) şeklinde sözde polinöropati olarak ifade edilir .

Olmak

Bazı
gıdaların kobalamin içeriği
Gıda
µg / 100 g cinsinden içerik
(nota bakın)
sığır karaciğeri 65
Dana karaciğeri 60
Spirulina maksimumu (57)
Domuz ciğeri 40
Dana böbreği 25.
Tavuk ciğeri 20.
domuz böbreği 15.
İstiridyeler 14.6
ringa 11
orkinos 9
Sığır eti (kas) 5.0
Tuna 4.3
Camembert %30 yağ i. Tr. 3.1
Somon 2.9
bozkır kriket 2.9
Emmentaler %45 yağ i. Tr. 2.2
tavuk yumurtası sarısı 2.0
Ölülerin Trompet , Gerçek Chanterelle (vahşi form) 1.1-2.7
yılanbalığı 1
kan sosisi 1
Domuz eti (kas) 0,8
Kuark %20 yağ i. Tr. 0,8
Morina 0.5-0.8
İnek sütü %3,5 yağ 0,4
soya sosu 0,3
tempe 0,3
Zencefil 0.16
Yumurta akı 0.1
sebzeler 0.01
lâhana turşusu 0

Kobalamin kaynakları

Hayvanlar B 12 vitaminini kendileri üretemezler. Vitamin B 12 , doğal olarak üretilen bir mikroorganizma , özellikle bakteri - - meydana simbiont hem de sindirim sistemi hayvan ve bitki yüzeyi üzerinde ana (örneğin baklagiller ).

B 12 vitamini insan ve hayvan organizmasında esas olarak karaciğer ve böbreklerde birikir , bitkilerde ise sadece eser miktarda bulunur . Daha yüksek bitkilerde, B 12 vitamini esas olarak köklerde bulunur, ancak neredeyse yeşil kısımlarda bulunmaz.

Omnivorlar ve etoburlar B 12 ihtiyaçlarını et , özellikle sakatat tüketerek karşılarlar . Kümes hayvanları türleri ve domuzlar , bağırsaklarında üretilen B 12'yi ancak yetersiz bir şekilde emebilir ve bu nedenle , yemleri yoluyla dışsal bir tedarike bağımlıdırlar. Olarak domuz , bu amaç için besleme ya olan balık unu ya da vitamin B 12 eklenir; ikincisi, kg yem başına 10 µg'lik bir dozajda. B 12 vitamini üreten bakteriler de insan kolonunda bulunur . Bununla birlikte bu sentez ihtiyaçlarını karşılamak için yeterli değildir ve vitamin ağırlıklı olarak orada Oluşan atılır ile dışkı . Vitamin B 12 gıda ile birlikte bir tarafından emilen enterosit . Bu hücre tipi özellikle ince bağırsak epitelinde yaygındır .

Olarak geviş getiren hayvanlarda , vitamin oluşturulduğu önmide diğer, otçul de kalın bağırsakta . Ruminantlarda bir eksiklik genellikle yetersiz kobalt alımından kaynaklanır. Olarak hayvan üretiminde , kobalt izleri eklenir besleme hayvanlar beslenmek zorunda mera olan kobalt kötü . Bu, büyüme ve laktasyon bozuklukları , anemi ve iştah kaybını önlemeye yöneliktir . Bazı otobur türleri, ek dışkılarını yutarak B 12 vitamini sağlayabilir . Dışkı, B kompleksi vitaminleri ve K vitamini bakımından zengindir . Davranışa cecotrophy denir ve diğerleri arasında kemirgenlerden (Rodentia) ve tavşanlardan (Lagomorpha) bilinir . Tavşanların ek dışkılarını yutmasını önlemek, yemden vitaminler de dahil olmak üzere besinlerin kullanımını azaltır.

Bazı gıdaların kobalamin içeriği

Tabloya ilişkin not : Bilgiler, besinlerdeki insan organizmasının kullanabileceği vitamin içeriği ile örtüşmemektedir. Her şeyden önce, spirulina gibi fermente edilmemiş bitki bazlı gıdalardaki bileşen , memelilerde neredeyse hiç biyolojik etkinliği olmayan psödovitamin B 12'ye kadar uzanabilir .

B 12 vitamini , hayvansal kaynaklı hemen hemen tüm gıdalarda (yumurta ve süt ürünleri dahil), en azından küçük miktarlarda bulunur. Kıyasla inek sütü (0.4 ug / 100 gr), anne sütü , sadece içeren ortalama 0.05 ug / 100 g. Diğer kaynaklar vitamin destekli gıdalar ve besin takviyeleridir .

Yerleşik profesyonel görüşe göre, insan ihtiyaçları için hiçbir bitkisel gıda, vitaminin kullanılabilir formunun yeterli miktarını içermez. Spirulina , nori , lapa lapa kahverengi algler ve klorella gibi gıdaların yararlı miktarda vitamin sağlayabileceği öne sürülmüştür , ancak içerdikleri kobalaminler muhtemelen biyolojik olarak aktif değildir . Kobalamin molekülünün tüm parçaları biyolojik aktivite için mevcut olmalıdır. Aslında bu gıdalar, kobalamin bağımlı enzimleri baskılayan ve B 12 statüsünde daha fazla bozulmaya neden olabilen kobalamin analogları içerir . Sebze ve baklagiller korunmuş ile laktik asit fermentasyonu - örneğin bezelye , fasulye ve lupins - ve zingiberales gibi zencefil , düşük olsa, B içeriği 12 koenzimler. Bununla birlikte, fermente gıdaların yeterli B 12 statüsünü koruyabildiğine dair şu anda çok az kanıt var veya hiç yok .

Watanabe ve ark., vitamin takviyesinden de kaçınan vejetaryenler için potansiyel olarak uygun B 12 vitamini kaynakları ararken . üzerinde Koreli kırmızı alg ( Porphyra sp. ). Yazarlar tarafından 2014 yılında yayınlanan bir hesaplamaya göre, bu haliyle mutfaktaki nori adıyla da bilinen 4 gr kurutulmuş deniz yosununun günlük tüketimi , 2,4 µg vitamin ihtiyacını karşılayabilir. Bu ifade, kurutulmuş Porphyra sp.'nin in vitro sindirim simülasyonundan elde edilen verilere dayanmaktadır . hangi 2009 yılında yayınlandı. Nori'den gelen kobalamin biyoaktivitesini kanıtlamak için , 2001 yılında dondurularak kurutulmuş Porphyra yezoensis ile bir hayvan deneyi yayınlandı. 1991 gibi erken bir tarihte, Dagnelie ve ark. B vitamini üzerinde nori, spirulina ve fermente bitkisel gıda ile Testleri 12 -açıklı çocuklar ve daha da artış gözlendi ortalama bireysel eritrosit hacmi . Yazarlar , bu kaynaklardan kobalamin biyoyararlanımının sorgulanabilir olduğu sonucuna varmışlardır . Güvenli bir B 12 vitamini kaynağı olarak algleri ve “diğer bitkisel gıdaları” önermeyi haksız buldular . Yorumla Rizzo ve arkadaşları tarafından. 2016'dan itibaren mevcut in vitro testleri umut verici olarak değerlendirdi, ancak aynı zamanda B 12 vitamini tedarikinde alg kullanımının yararlı olduğunu düşünmek için yeterli insan çalışmasının eksik olduğuna dikkat çekti .

Üretme

İçin kimyasal hazırlama B vitamini 12 den Streptomyces kültürleri ya da gelen karaciğer , siyanür olduğu ilave edildi. Kimyasal sentez vitamin B 12 , çünkü cobalamins karmaşıklığı çok pahalıdır. Bu nedenle, insan tüketimine veya hayvan yemlerinde (kümes hayvanları ve domuzlar) kullanıma yönelik takviyeler , çoğunlukla genetiği değiştirilmiş mikroorganizmalar kullanılarak üretilir . Sadece temizlenmiş son ürün piyasaya çıktığı için etiketleme zorunluluğu yoktur.

gereklilik

metilkobalamin

Günlük gereksinim şu anda yalnızca tahmin edilebilir. Yeterli alım için tahmini değerler diğer vitaminlerin çoğundan çok daha düşüktür ve µg ( mikrogram ) aralığındadır:

  • Bebekler (12 aya kadar): 0,5–1.4 µg / gün
  • Çocuklar (1-15 yaş): 1.5-4.0 µg / gün
  • Yetişkinler: 4.0 µg / gün
    • Hamile kadınlar: 4,5 µg / gün
    • Emzirme: 5.5 µg / gün

Biyolojik yarılanma ömrü B vitamini 12 450-750 gündür. Vitamin, safra asitleri ile sürekli olarak ince bağırsağa salınır ve intrinsik faktörün yardımıyla sonunda - ileumda - tekrar alınır . İhtiyaç, ileumda yeniden emilemeyen miktarlardan, mikroorganizmalar tarafından orada üretilebilecek miktarların çıkarılmasından kaynaklanmaktadır. İntrinsik faktörün oluşumunda bir bozulma varsa, vitamin sadece küçük miktarlarda emilebilir veya geri emilebilir, bu da organizmadaki depoların hızla boşaldığı anlamına gelir. B 12 vitamini eksikliği vakalarının çoğu , içsel faktörün oluşumundaki bozukluklardan kaynaklanır.

Sağlıklı yetişkinler karaciğerlerinde 2000-5000 µg B 12 vitamini depolar . Doldurulan depo, birkaç yıllık bir arz eksikliğini telafi etmek için yeterlidir. Bebeklerde durum farklıdır; bunlar çok daha düşük rezervlere sahiptir. İyi beslenmiş yeni doğmuş bir bebeğin karaciğeri sadece 25-30 µg vitamin içerir. Kadınların emzirilen çocukların bir izleyin vegan diyet ve yeterli takviye almayan ve kimin anne sütü vitamin B nedenle düşük olduğu 12 onlar hayvan gıdaları veya hazırlıklarını beslenen değilse, genellikle hayatlarının ikinci yarısında eksikliği semptomlarını geliştirmek . Tipik olarak vejeteryan bir diyetle ilişkilendirilen yüksek folik asit alımı , B 12 vitamini eksikliğinin hematolojik semptomlarını maskeleyebilir, böylece eksiklik nörolojik semptomlar ortaya çıkana kadar tespit edilmeden kalabilir.

B 12 vitamini eksikliği (hipovitaminoz)

Eksiklik belirtileri

Vitamin B eksikliği ile 12 için olabilir pernisiyöz anemi ( pernisiyöz anemi ), kan sayımı bir hastalıktır ve kablolu miyeloza - nörolojik bozukluklar, merkezi sinir sisteminin hasar - gelir. Son yıllarda, B 12 vitamini eksikliği ile aşağıdaki gibi diğer klinik tablolar arasında olası bir bağlantı olduğuna dair artan kanıtlar olmuştur . B. Demans ve Nöropatiler. Temel olarak, kan serumundaki düşük B 12 vitamini konsantrasyonları yaşlı insanlarda daha yaygındır.

Bir eksiklik, gıda ile yetersiz alımdan, yetersiz emilimden veya artan ihtiyaçtan örn. B. alkolizmin neden olduğu. Gastrointestinal sistem yetersiz emilirse , organizma mide özsuyundaki intrinsik faktörden yoksundur , midenin paryetal hücreleri tarafından üretilen ve B 12 vitamini alımı için gerekli olan bir glikoprotein . İntrinsik faktör kompleks olarak bağlandığı kobalamin sindirim enzimleri korunmaktadır ve bu şekilde burada vitamin B, bağırsak hücrelerine aktarmayı sağlayan 12 ulaşır, dış dokular diğer proteinlerin (bağlanma yoluyla transcobalamins ). Terminal ileumdaki alımdaki bir bozukluk da bir eksikliğe yol açabilir.

Yetişkinlerde B 12 vitamini eksikliğinin ilk belirtileri ellerde ve ayaklarda karıncalanma ve soğukluk, yorgunluk ve halsizlik, konsantrasyon güçlüğü ve hatta psikoz olabilir . Saç dökülmesi de meydana gelebilir.

B 12 vitamini eksikliğinin tipik sonuçları şunlardır:

  • Metilmalonat asidüri (metilmalonil-CoA mutaz aktivitesi eksikliği)
  • Homosistinüri (metionin sentaz aktivitesi eksikliği, muhtemelen sekonder metionin eksikliği)
  • megaloblastik anemi (engelleyerek folik asit metabolizmasının bozulmasını K 5 THF-metil-THF bölünmesini)
  • Hipersegmente lökositler (sentez sorunları nedeniyle yaşlanma belirtileri)
  • duyusal nöropati (muhtemelen metilmalonil-CoA mutaz aktivitesinin eksikliğinin ve aneminin bir sonucu)

Midenin paryetal hücrelerinden türetilen glikoprotein intrinsik faktöre bağlı olan Vitamin B 12 , terminal ileumda fizyolojik olarak emilir. Bağışıklık reaksiyonunun intrinsik faktörü oluşturan parietal hücrelere (= parietal hücrelere ) yönelik olduğu bir gastrik rezeksiyon veya otoimmün gastrit (A gastrit ) sonrasında , B 12 vitamininin emilmesi pek mümkün değildir - en azından arz normal ise , böylece sonuç olarak bir B 12 vitamini eksikliği gelişebilir. İleumun şiddetli iltihaplanmasında, özellikle Crohn hastalığı (= terminal ileum ) ve ayrıca malabsorpsiyon sendromlu diğer bağırsak hastalıklarında veya terminal ileum veya midenin rezeksiyonu sonrasında bile, tipik olarak bir B 12 vitamini eksikliği vardır.

Bu durumlarda, B 12 vitamininin düzenli olarak değiştirilmesi gereklidir, ancak bu, gastrointestinal sistemi kas içi, deri altı veya nadiren intravenöz enjeksiyon şeklinde atlayarak yapılmalıdır, çünkü eksik intrinsik faktör veya eksik veya güçlü olanı rahatsız eder. ileum büyük ölçüde önleyecek sözlü olarak vitamin B emilimini 12 . B 12 vitamini sadece yüksek dozlar verildiğinde spesifik olmayan bir şekilde emilir. Ancak, absorpsiyon hızı tahmin edilemez ve bu nedenle bu durumlarda oral vitamin B 12 ikamesi genellikle yetersizdir.

1930'larda Campolon'da geliştirilen, pernisiyöz anemi tedavisi için ilk etkili preparat, kesim için hayvanların karaciğerlerinden elde edilen saflaştırılmış ekstraktlara dayalı ve ana bileşen olarak B 12 vitamini içeriyordu . Hastaların her gün çiğ karaciğer veya ondan yapılan yemekleri yemek zorunda olduğu daha önce uygulanan karaciğer diyetinin yerini aldı.

B 12 vitamini eksikliği testi

Genel olarak, gizli bir B 12 vitamini eksikliği , eksikliğin ciddiyetine bağlı olarak kandaki dört ölçülebilir biyobelirteçte ( holotranskobalamin , toplam B12 düzeyi, homosistein ve metilmalonik asit ) değişir. Kalıcı B 12 vitamini eksikliği durumunda en hassas laboratuvar değeri ve ilk göze çarpan serumdaki holotranskobalamin (Holo-TC) değeridir. Özellikle 35 pmol / l'den düşük bir Holo-TC, B12 vitamini eksikliğini gösterir. Yalnızca holo-TC değeri düşürülürse bu aşamada hiçbir klinik veya hematolojik semptom oluşmaz. Bu aşamada bir B 12 vitamini eksikliği oluşturmak, geri dönüşü olmayan nörolojik hasar oluşmadan önce ikame tedavisine izin verir .

Eksiklik ilerlerse homosistein düzeylerinde yükselme ve metilmalonik asit (MMA) düzeylerinde yükselme de meydana gelebilir. Bu nedenle, bu değerler genellikle yalnızca Holo-TC değerinin anormal olup olmadığı veya başka herhangi bir B 12 vitamini eksikliği şüphesi varsa kontrol edilmelidir . Serumdaki toplam B 12 vitamini seviyesi genellikle en son düşen ve bu nedenle gizli bir B 12 vitamini eksikliğinin belirlenmesi için nispeten spesifik olmayan ve duyarsız bir biyolojik belirteçtir , bu nedenle bu parametre bir B vitamininin erken belirlenmesi için kullanılmalıdır. 12 - Yalnızca sınırlı bilgi değeri olmaması nedeniyle.

Laboratuvar metodolojisi

Bir kişinin B 12 vitamini durumunu belirlemek için altın standart olmadığı için (2013 itibariyle), z. Örneğin, Alman Beslenme Derneği, B 12 arzını araştırmak için kan serumundan birkaç belirteç belirlenmesini önerir .

Milenyumun başlangıcından beri , kandaki kobalamin seviyesini belirlemek için bir CBLA testi ( rekabetçi-bağlayıcı lüminesans testi ) gerçekleştirilmiştir ve bu, 1970'lerin daha önceki mikrobiyolojik ve radyoizotop seyreltme analizlerinin yerini almıştır. Bireysel raporlar ve daha küçük çalışmalar, bu yeni tahlillerin pernisiyöz anemili hastalarda sistematik hatalara sahip olduğunu göstermektedir . Küçük klinik seriler, testlerin yüksek oranda yanlış negatif sonuç ürettiğini doğruladı (%22 ile %35 arasında); Yani üç ila beş vakadan birinde kobalamin eksikliği yerine normal bir seviye yanlış belirlenir.

Doz aşımı (hipervitaminoz)

Terapötik (çoğunlukla intravenöz) doz aşımı, lokal alerjik şikayetler ve bir tür akne ( akne medicamentosa ) ile ilişkilidir .

Maksimum günlük alımın (UL, Tolere Edilebilir Üst Alım Düzeyi) bilimsel tahminleri değişiklik gösterir ve basit tahminlere dayanır, çünkü - diğer şeylerin yanı sıra. Federal Risk Değerlendirme Enstitüsü (BfR) - Çok yüksek alımı dozlarla çalışmalar ya da “herhangi bir olumsuz etki göstermemiştir” NOAEL ve LOAEL toksisite değerleri hesaplanması için gerekli olan mevcut değildir. 2004 yılında BfR yine 3 kat günlük gereksinimden olağan tahmin kabul ederken ( önerilen günlük vitamin B 9 ug yani, RDA) 12 güvenli günlük üst limit olarak, modifiye edilmiş bir değerlendirme yöntemi ile daha yakın tarihli bir yayını bu artar değeri ve besin takviyeleri yoluyla günde 25 μg B 12 vitamininin aşılmaması gerektiğini önermektedir. Risk değerlendirmesi değişmeden kaldı: "B12 vitamininin aşırı doz belirtileri henüz bilinmiyor", bu nedenle aşırı doz durumunda "istenmeyen etki riskinin düşük olduğu" varsayılıyor. 2004 itibariyle veri durumu, siyanokobalamin'in oral uygulaması için herhangi bir risk değerlendirmesine açıkça izin vermemiştir.

Gıda Hukuku ve Gıda Bilimi Federasyonu'nun Gıda Takviyeleri Çalışma Grubu'nun (AK NEM) değerlendirmesine göre, BfR tarafından yapılan bu tamamen teorik sınıflandırma spekülatiftir ve gerçek tüketim verilerine dayanmamaktadır. Dünya Sağlık Örgütü ve FAO sınıflandırmak vitamin B 12 bilinen bir olumsuz sağlık etkileri ( “tanımlanmış hiçbir olumsuz sağlık etkileri ile besleyici maddeler”) ile bir maddeyi kullanmaktadır. Bu tür maddeler için, risk değerlendirmesi için güvenli üst sınır için bir kılavuz olarak “gözlenen en yüksek alım” seçilir. AK NEM yaptığı açıklamada, WHO sınıflandırmasına dayanarak kılavuz olarak günlük 2.000 µg alım değerini (“rehberlik düzeyi”), yani BfR'den önemli ölçüde daha yüksek bir değer belirleyen D. Richardson'a atıfta bulunmuştur. AK NEM'e göre İtalya'da seçilen üst sınır değeri 1.000 µg'dir.

2018'de yayınlanan bir çalışmanın parçası olarak, önceki 20 bireysel çalışmanın verileri analiz edildi ve Mendel randomizasyonu yapıldı . Yazarlar, artan kobalamin seviyeleri ile belirli tümörler ( adenokarsinom , küçük hücreli akciğer kanseri ) arasındaki ilişkiyi gösterebildiler ve sonuçlarının nedensel bir ilişki hipotezini desteklediği görüşündeler. Çalışmaya dahil edilen hastalarda, başta çeşitli genetik varyantlar olmak üzere, kobalamin seviyeleri yükselmiştir. Bu nedenle, oral takviye yoluyla da riskli kobalamin seviyelerine ne ölçüde ulaşılabileceği belirsizliğini koruyor . Ayrıca yüksek seviye ile risk arasında nedensel bir ilişki olup olmadığı veya yüksek bir kobalamin seviyesinin sadece aşağıdakiler gibi diğer risk faktörleri için bir gösterge olup olmadığı belirsizliğini koruyor. B. Kronik hastalıklar veya diğer rahatsızlıklar nedeniyle diyet takviyeleri alınması nedeniyle artan et tüketimi ve iltihaplanma.

Daha fazla kullanım

Bir panzehir olarak kullanın

Hidroksikobalamin, siyanür veya hidrojen siyanür zehirlenmesi için bir panzehirdir . Siyanür zehirlenmesi esas olarak plastik yangınları bağlamında meydana gelir. Diğer nedenler, endüstriyel kazalarda kazara veya kasıtlı yutma, soluma veya cilt teması olabilir.

Yangın sırasında dumana maruz kalanlarda klinik koma, bradikardi ve hipotansiyon belirtileri siyanür zehirlenmesini düşündürmelidir. Karbon monoksit ve azotlu gazlar gibi hidrojen siyanür de yangınla mücadele bağlamında ölçülebilir ve zehirlenme şüphesini doğrular. İle tedavi 4-dimetilaminofenol (4-DMAP) bir Met-hemoglobin jeneratör olarak, oksijenasyon üzerinde olumsuz bir etkiye sahiptir, bu şekilde duman gazına maruz kalan, kaçınılmalıdır.

Cyanokit ticari adı altında Merck KGaA , yetişkinlerde ve çocuklarda kanıtlanmış veya şüphelenilen siyanür zehirlenmesinin tedavisine yönelik merkezi prosedür aracılığıyla 29 Kasım 2007'de Avrupa Komisyonu'ndan hidroksokobalamin için pazarlama onayı aldı . Hidroksokobalamin, siyanür iyonlarını bağlayan bir B 12 vitamini şeklidir . Bu, böbrekler yoluyla idrarla atılan siyanokobalamin oluşturur. Bu, siyanürün sitokrom c oksidaza bağlanmasını önler . Yetişkinlerde Cyanokit için başlangıç ​​dozu, intravenöz infüzyon olarak uygulanacak 5 g aktif bileşendir. Zehirlenmenin ciddiyetine ve klinik reaksiyona bağlı olarak 5 gr'dan toplam 10 gr'a kadar ikinci bir doz uygulanabilir.

Hidroksokobalamin ile siyanür zehirlenmesinin tedavisinde risk-fayda oranı iyidir. Yaygın bir yan etki, ciltte ve idrarda yaklaşık bir hafta süren zararsız kırmızı renklenme ve kan basıncında hafif bir artıştır.

Cilt üzerinde topikal uygulama

Atopik egzama (atopik dermatit) ve kullanılan sedef hastalığının (sedef hastalığı) tedavisi için siyanokobalamin alternatif tıp . Etki, bir avokado yağı merhem bazında %0.07 B 12 vitamini (siyanokobalamin) içeren bir merhemin araştırıldığı daha küçük klinik çalışmaların sonuçlarıyla doğrulanmıştır .

Çalışmalarda gözlenen etkinin, siyanokobalamin'in semptomatik cilt değişikliklerinde artan konsantrasyonlarda ortaya çıkan ve hücreye zarar veren bir etkiye sahip olan nitrik oksidi bağlama yeteneğine sahip olmasından kaynaklandığı varsayılmaktadır.

Merhem, Kasım 2009'da Regividerm markası altında tıbbi bir ürün olarak piyasaya sürülmeden önce, 19 Ekim 2009'da ARD tarafından büyük bir televizyon kanalında yayınlanan " İlaç şirketleri bir ilacı nasıl önler?" belgeseli aracılığıyla iyileşmeyi istenmeyen buldu. biri ve ayrıca bu süreçte eleştirel medya ilgisi. WDR tarafından bu dokümantasyonun hazırlanmasının bir parçası olarak çalışmaları gözden geçirmek üzere görevlendirilen bir klinik farmakolog olan Peter Schönhöfer , düşük hasta sayısı nedeniyle güvenilir bir açıklama yapılamadığından, yayından kısa bir süre sonra bunların bilgilendirici değerini sorguladı. . Yapım sırasında WDR'ye verdiği uyarılar dikkate alınmadı. Dermatolog ve çalışma ortak yazar Peter Altmeyer ifade ODAK , 13 onun küçük yan karşılaştırma kontrolsüz çalışma sedef - 49 atopik dermatitli hastaların ARD tarafından sinirli ve yanlış edilmiştir. Etkinliğini kanıtlamak için birkaç bin hastayla bir saha testi gerekli olacaktır.

Mart 2010'dan itibaren söz konusu ürün artık Regividerm adı altında satılmamaktadır , artık Mavena B 12 merhem olarak adlandırılmaktadır .

Ayrıca bakınız

Edebiyat

  • Wolfgang Herrmann, Rima Obeid: B12 vitamini eksikliğinin nedenleri ve erken teşhisi. İçinde: Deutsches Ärzteblatt. Cilt 105, No. 40, 2008, s. 680-685. doi: 10.3238 / arztebl.2008.0680
  • Wolfgang Herrmann, Rima Obeid (Ed.): İnsan hastalıklarının önlenmesinde vitaminler. de Gruyter, 2011, ISBN 978-3-11-021448-2 .
  • Wendy PJ. den Elzen ve ark.: Yaşlılarda normal altı vitamin B12 konsantrasyonları ve anemi: sistematik bir derleme. İçinde: BMC Geriatri. Cilt 10, 2010. doi: 10.1186 / 1471-2318-10-42
  • EV Quadros: Kobalamin asimilasyonu ve metabolizmasının anlaşılmasında ilerlemeler. İçinde: İngiliz Hematoloji Dergisi . Cilt 148, Sayı 2, Ocak 2010, sayfa 195-204, doi: 10.1111 / j.1365-2141.2009.07937.x . PMID 19832808 . PMC 2809139 (serbest tam metin). (Gözden geçirmek).
  • R. Carmel: Kobalamin, mide ve yaşlanma. İçinde: Amerikan klinik beslenme dergisi. Cilt 66, Sayı 4, Ekim 1997, sayfa 750-759. PMID 9322548 . (Gözden geçirmek).

İnternet linkleri

Bireysel kanıt

  1. ↑ a b c d e f Yeterli B12 vitamini alımı için tahmini değerler . Alman Beslenme Derneği. 1 Haziran 2019'da alındı.
  2. ↑ a b Veri sayfası Koenzim B 12 , Sigma-Aldrich'ten ≥97.0% , 25 Haziran 2017'de erişildi ( PDF ).
  3. ↑ üzerinde giriş Cobamamide içinde ChemIDplus veri tabanından Tıp Amerika Birleşik Devletleri Ulusal Kütüphanesi (NLM)
  4. ↑ Hans Beyer: Organik kimya ders kitabı. Leipzig 1968, s. 617-618.
  5. ↑ UniProt arama sonucu
  6. ↑ a b c d R. Driesch: B12 Vitamini. İçinde: Axel M. Gressner, Torsten Arndt (Ed.): Tıbbi Laboratuvar Teşhisi Sözlüğü . 2. Baskı. Springer Verlag, 2012, ISBN 978-3-642-12920-9 , s. 1395. ( Google kitap aramada sınırlı önizleme )
  7. ↑ Vitamin B12 İçinde: Pschyrembel Çevrimiçi , Walter de Gruyter GmbH, Haziran 2018.
  8. ↑ M. Jägerstad & K. Arkbåge: Kobalaminler - Özellikleri ve Belirlenmesi . In: Gıda Bilimleri ve Beslenme Ansiklopedisi , 2. Baskı, 2003, s. 1419-1427. doi : 10.1016 / b0-12-227055-x / 00257-1 .
  9. ↑ Siyanokobalamin İçinde: PubChem .
  10. ^ Geroge R. Minot, William P. Murphy: Pernisiyöz aneminin özel bir diyetle tedavisi. İçinde: Yale Biyoloji ve Tıp Dergisi . kaset 74 , hayır. 5 , 1926, s. 341-353 , PMID 11769340 , PMC 2588744 (serbest tam metin).
  11. ↑ EL Rickes ve diğerleri: Kristalin Vitamin B 12 . İçinde: Bilim . kaset 107 , hayır. 2781 , 16 Nisan 1948, s. 396 , doi : 10.1126 / bilim.107.2781.396 , PMID 17783930 (İngilizce).
  12. ↑ K. Folkers: Vitaminler ve hormonlar üzerine yapılan araştırmalardan bakış açıları. İçinde: Kimya Eğitimi Dergisi. Cilt 61, 1984, sayfa 747. doi : 10.1021/ed061p747 .
  13. ^ E. Lester Smith: Karaciğerden Anti-zararlı Anemi Faktörlerinin Saflaştırılması . İçinde: Doğa . kaset 161 , no. 4095 , Nisan 1948, s. 638 , doi : 10.1038 / 161638a0 , PMID 18856623 (İngilizce).
  14. ↑ a b H. Martens, M. Barg, D. Warren, J.-H. Jah (2002): B 12 vitamininin mikrobiyal üretimi. İçinde: Uygulamalı Mikrobiyoloji ve Biyoteknoloji , 58 (3), s. 275-285. doi : 10.1007/s00253-001-0902-7 . PMID 11935176 .
  15. ↑ Nobel Ödülü münasebetiyle verdiğiniz konferansın el yazması (PDF; 343 kB).
  16. ↑ Walter Schilling (1974) B-12 vitamininin toplam sentezi: Ara ürünlerin ve kısmen sentetik son aşamaların temsili , doktora tezi (Eschenmoser / ETH laboratuvarından), erişim tarihi 25 Ağustos 2019
  17. ↑ Hans-Dieter Belitz , Werner Grosch , Peter Schieberle : Gıda kimyası ders kitabı . 6. tamamen gözden geçirilmiş baskı. Springer, Berlin / Heidelberg 2008, ISBN 978-3-540-73201-3 , s. 427 , doi : 10.1007/978-3-540-73202-0 .
  18. ^ Iqbal Ahmad et al.: Askorbik asidin sulu çözeltide siyanokobalamin ve hidroksokobalamin bozunması üzerindeki etkisi: kinetik bir çalışma . İçinde: AAPS PharmSciTech . kaset 15 , hayır. 5 , Ekim 2014, s. 1324-1333 , doi : 10.1208 / s12249-014-0160-5 , PMID 24920523 , PMC 4179674 (serbest tam metin).
  19. ↑ Metionin Sentaz (şema).
  20. ↑ a b Mechthild Busch-Stockfisch: Gıda sözlüğü. 4. baskı. Behr's Verlag DE, 2005, ISBN 3-89947-165-2 .
  21. ↑ H.-D. Belitz , W. Grosch, P. Schieberle: Gıda kimyası ders kitabı. 6. baskı. Springer, 2007, ISBN 978-3-540-73201-3 , s. 418.
  22. ↑ B 12 vitamini girişi . İçinde: Römpp Çevrimiçi . Georg Thieme Verlag, 11 Şubat 2013'te erişildi.
  23. ↑ a b c Claus Leitzmann ve ark.: 21. Vitamin B 12 (kobalamin). İçinde: Önleme ve Tedavide Beslenme: Bir Ders Kitabı. 2. Baskı. Georg Thieme Verlag, 2003, ISBN 3-8304-5273-X , s. 51. ( Google kitap aramada sınırlı önizleme )
  24. ↑ a b Bilgiler, gıdanın insan organizması tarafından kullanılabilecek vitamin içeriği ile örtüşmemektedir. Her şeyden önce, spirulina gibi fermente edilmemiş bitki bazlı gıdalardaki bileşen , memelilerde neredeyse hiç biyolojik etkinliği olmayan psödovitamin B 12'ye kadar uzanabilir.
  25. ↑ a b Geoffrey P. Webb: Diyet takviyeleri ve fonksiyonel gıdalar. Wiley-Blackwell, 2006, ISBN 1-4051-1909-8 , s. 196.
  26. ↑ Anatol Schmidt, Lisa Call, Lukas Macheiner, Helmut K. Mayer: Yenilebilir dört böcek türünde B12 vitamininin immünoafinite ve ultra yüksek performanslı sıvı kromatografisi ile belirlenmesi . İçinde: Gıda Kimyası . 2018. doi : 10.1016 / j.foodchem.2018.12.039 .
  27. ↑ Fumio Watanabe, Joachim Schwarz: Yenilebilir yabani mantar siyah trompet (Craterellus cornucopioides) ve altın Cantharellus Cantharellus cibarius'taki B₁₂ vitamini bileşiklerinin karakterizasyonu . İçinde: Journal of Nutritional Science and Vitaminology . 2012. doi : 10.3177 / jnsv.58.438 .
  28. ^ Gerhard Habermehl, Peter E. Hammann, Hans C. Krebs: Naturstoffchemie. Giriş. 2. Baskı. Springer, Berlin 2002, ISBN 3-540-43952-8 .
  29. ↑ Zenon Schneider: Kapsamlı B12. Walter de Gruyter, 2011, ISBN 978-3-11-084479-5 , s. 189.
  30. ↑ a b Wolfgang Löscher, Fritz Rupert Ungemach, Reinhard Kroker: Vitamin B12. İçinde: Evcil hayvanlarda ve çiftlik hayvanlarında farmakoterapi. 7. baskı. Georg Thieme Verlag, 2006, ISBN 3-8304-4160-6 , s. 346. ( Google kitap aramada sınırlı önizleme )
  31. ↑ H. Lindermayer, G. Probstmeier, W. Preißinger: Domuz besleme , öğretim ve danışmanlık yardımı ilkeleri. Bölüm 1: Beslenme fizyolojisinin temelleri. (PDF) LfL Hayvan Besleme, Bavyera Eyalet Hayvan Besleme Enstitüsü, 2009, s. 44.
  32. ↑ A. Domke et al. (Ed.): Toksikolojik ve beslenme yönleri Bölüm I - Gıdalarda vitamin kullanımı. Federal Risk Değerlendirme Enstitüsü , Berlin 2004, ISBN 3-931675-87-4 , s. 212, tam metin (PDF; 1.3 MB).
  33. ↑ H.-P. Klöcking: 8.3.2 Vitamin eksikliği anemisi. İçinde: Hans-Hasso Frey, Wolfgang Löscher (Hrsg.): Veteriner hekimlik için farmakoloji ve toksikoloji ders kitabı. 2. Baskı. Georg Thieme Verlag, 2007, ISBN 978-3-8304-1070-6 , s. 216. ( Google kitap aramasında sınırlı önizleme )
  34. ↑ J. Köhrle, L. Schomburg: 11.4 Kobalt. İçinde: Hans-Konrad Biesalski, Stephan C. Bischoff, Christoph Puchstein (ed.): Beslenme tıbbı: Alman Tabipler Birliği'nin yeni beslenme tıbbı müfredatına göre. 4. baskı. Georg Thieme Verlag, 2010, ISBN 978-3-13-100294-5 , s. 205. ( Google kitap aramada sınırlı önizleme )
  35. ↑ üzerinde giriş insan sütü. İçinde: Römpp Çevrimiçi . Georg Thieme Verlag, 1 Mayıs 2013'te erişildi.
  36. ↑ a b c d Lindsay H. Allen: B 12 vitamini ve folat eksikliğinin nedenleri. İçinde: Gıda ve Beslenme Bülteni. cilt 29, no.2 (ek), Birleşmiş Milletler Üniversitesi, 2008, s.S21. Tam metin (PDF)
  37. ↑ a b W.J. Craig, AR Mangels; Amerikan Diyetisyenler Derneği: Amerikan Diyetisyenler Derneği'nin Konumu: vejetaryen diyetler. İçinde: Amerikan Diyetisyenler Derneği Dergisi. Cilt 109, Sayı 7, Temmuz 2009, s. 1266-1282. PMID 19562864 , tam metin (PDF; 644 kB)
  38. ↑ Fumio Watanabe, Yukinori Yabuta, Tomohiro Bito, Fei Teng: Vejetaryenler için B 12 Vitamini içeren bitkisel besin kaynakları. İçinde: Besinler. 6 (5), Mayıs 2014, s. 1861–1873. doi: 10.3390 / nu6051861 PMID 24803097
  39. ↑ PC Dagnelie, WA van Staveren, H. van den Berg: Alglerden elde edilen B-12 Vitamini biyolojik olarak mevcut değil gibi görünüyor. İçinde: Amerikan Klinik Beslenme Dergisi. 53 (4), Nisan 1991, sayfa 988 PMID 2000824 .
  40. ↑ Gianluca Rizzo ve ark.: Vejetaryenler arasında B12 Vitamini: Durum, Değerlendirme ve Takviye. İçinde: Besinler. 8 (12), Aralık 2016, s. 767. doi: 10.3390 / nu8120767 . PMID 27916823 . PMC 5188422 (ücretsiz tam metin).
  41. ↑ Eckhart Buddecke: 8. Kobalamin İçinde: Grundriss der Biochemie: Tıp, diş hekimliği ve doğa bilimleri öğrencileri için , Walter de Gruyter GmbH & Co KG, Reprint 2018; S. 363. ISBN 978-3-11-163720-4 .
  42. ↑ transgen.de Web Sitesi Forum biyo Gentechnologie und e. V. B12 vitamini (kobalamin) üzerinde
  43. ↑ DGE'den B12 vitamini ile ilgili sorular ve cevaplar . Alman Beslenme Derneği. 1 Haziran 2019'da alındı.
  44. ↑ a b Berthold Koletzko, Franziska Feldl: Et tüketimi yoluyla dengeli substrat temini . İçinde: Dtsch Arztebl. 95 (11), 1998, s. A-606 / B-494 / C-466. (Tam metin)
  45. ^ Tıp Enstitüsü (ABD) Diyet Referans Alımlarının Bilimsel Değerlendirmesi Daimi Komitesi ve Folat, Diğer B Vitaminleri ve Kolin Paneli: 9. Vitamin B12. İçinde: Tiamin, Riboflavin, Niasin, B6 Vitamini, Folat, B12 Vitamini, Pantotenik Asit, Biyotin ve Kolin için Diyet Referans Alımları. National Academies Press, Washington DC 1998, ISBN 0-309-06411-2 , s. 324. (çevrimiçi)
  46. ↑ netdoktor.de - 7 Ekim 2019'dan itibaren B12 Vitamini eksikliği
  47. ↑ Richard Daikeler, Götz Use, Sylke Waibel: Diyabet. Kanıta dayalı tanı ve tedavi. 10. baskı. Kitteltaschenbuch, Sinsheim 2015, ISBN 978-3-00-050903-2 , s. 31–33.
  48. ↑ a b Wolfgang Herrmann, Rima Obeid: B12 Vitamini Eksikliğinin Nedenleri ve Erken Teşhisi. İçinde: Deutsches Ärzteblatt . Cilt 105, Sayı 40, 2008, s. 680-685. doi: 10.3238 / arztebl.2008.0680
  49. ↑ a b Matthew J. Oberley, David T. Yang - megaloblastik anemide kobalamin eksikliği için laboratuvar testleri , 20 Şubat 2013, American Journal of Hematology, DOI: 10.1002 / ajh.23421
  50. ↑ dge.de - B12 Vitamini Üzerine Seçilmiş Sorular ve Cevaplar , Aralık 2018
  51. ↑ Ralph Carmel, Yash Pal Agrawal: Pernisiyöz Anemide Kobalamin Testlerinin Başarısızlıkları . İçinde: New England Tıp Dergisi . 367, 2012, s. 385-386.
  52. ↑ F. vd Berg, L. Gifford, J. Cabri, L. Arendt-Nielsen, E. Bader: Uygulamalı Fizyoloji: Organ sistemlerini anlamak ve etkilemek. 2. Baskı. Thieme, 2005, ISBN 3-13-117082-4 , s. 236.
  53. ^ O. Braun-Falco , H. Lincke: B6 vitamini / B12 sivilce sorunu. Akne medicamentosa üzerine bir katkı. In: Münih tıp haftalık. Cilt 118, 1976, s. 155-160. PMID 130553
  54. ↑ a b Anke Weißenborn et al.: Gıda takviyelerindeki vitamin ve mineraller için maksimum seviyeler . İçinde: Tüketicinin Korunması ve Gıda Güvenliği Dergisi . kaset 13 , hayır. 1 , 1 Mart 2018, s. 25-39 , doi : 10.1007 / s00003-017-1140-y .
  55. ↑ a b c d Federal Risk Değerlendirme Enstitüsü: Gıdalarda Vitamin Kullanımı , 2004, Berlin, ISBN 3-931675-87-4
  56. ↑ EFSA : Vitaminler ve mineraller için tolere edilebilir üst alım seviyeleri (PDF), Şubat 2006
  57. ↑ Diyet takviyeleri dahil gıdalardaki maksimum B12 vitamini seviyeleri. (PDF) İçinde: BfR. 2021, 2 Mayıs 2021'de erişildi .
  58. ↑ a b 1 Mart 2018 tarihli "Gıda takviyelerindeki vitamin ve mineraller için maksimum seviyelere ilişkin BfR önerileri" hakkında 4 Mayıs 2021'de erişilen Açıklama
  59. ↑ Besin maddeleri ve ilgili maddeler için üst alım seviyelerinin oluşturulması için bir model: Gıda Besin Maddeleri Risk Değerlendirmesi üzerine Ortak FAO / WHO Teknik Çalıştayının raporu , Mayıs 2005
  60. ↑ David P. Richardson: " Güçlendirilmiş Gıdalarda ve Gıda (Diyet) Takviyelerinde Maksimum Temel Besin Maddesi Düzeylerinin Oluşturulması için Risk Analizi Yaklaşımları ", doi : 10.1021 / bk-2015-1207.ch009 , 2015, Bölüm 9, Sayfa 159 in " Bilim ve Kanun: Bilim iletişimi çevre, gıda, sağlık ve ulaşım bölümünde politika geliştirmeyi nasıl etkiler. "
  61. ↑ Anouar Fanidi ve ark.: Yüksek B12 vitamini durumu akciğer kanseri nedeni midir? İçinde: Uluslararası Kanser Dergisi . kaset 145 , hayır. 6 , 15 Eylül 2019, s. 1499–1503 , doi : 10.1002 / ijc.32033 , PMID 30499135 , PMC 6642017 (serbest tam metin).
  62. ↑ Bruce HR Wolffenbuttel ve ark.: Serum B12 konsantrasyonları ile mortalite arasındaki ilişki: NHANES deneyimi . İçinde: BMC tıbbı . kaset 18 , hayır. 1 , 9 Ekim 2020, s. 307 , doi : 10.1186 / s12916-020-01771-y , PMID 33032595 , PMC 7545540 (serbest tam metin).
  63. ↑ Avrupa Birliği'nde Merck Serono tarafından onaylanan Cyanokit (R). 29 Kasım 2007 tarihli basın açıklaması.
  64. ↑ Wolfgang Uhl ve ark.: Randomize, plasebo kontrollü bir çalışmada sağlıklı gönüllülerde hidroksokobalamin güvenliği . İçinde: Klinik Toksikoloji (Philadelphia, Pa.) . 44 Ek 1, 2006, s. 17-28 , doi : 10.1080/15563650600811755 , PMID 16990190 .
  65. ↑ M. Stücker ve ark.: Plak sedef hastalığının tedavisinde avokado yağı içeren B vitamini (12) kremi . İçinde: Dermatoloji (Basel, İsviçre) . kaset 203 , hayır. 2 , 2001, s. 141-147 , doi : 10.1159 / 000051729 , PMID 11586013 .
  66. ↑ M. Stücker ve ark.: Topikal vitamin B12 - atopik dermatitte yeni bir terapötik yaklaşım - randomize, plasebo kontrollü çok merkezli bir klinik çalışmada etkinlik ve tolere edilebilirlik değerlendirmesi . İçinde: İngiliz Dermatoloji Dergisi . kaset 150 , hayır. 5 , Mayıs 2004, s. 977-983 , doi : 10.1111/ j.1365-2133.2004.05866.x , PMID 15149512 .
  67. ↑ R. Januchowski: Çocukluk çağı egzamasının tedavisi için topikal B vitamininin (12) değerlendirilmesi. In: Alternatif ve tamamlayıcı tıp dergisi. Cilt 15, Sayı 4, Nisan 2009, s. 387-389, doi: 10.1089 / acm.2008.0497 . PMID 19368512 .
  68. ↑ Alman Eczacılardan Avoxa Medya Grubu: Vitamin B12 Krem: "Pembe tavuk kakası"ndan fazlası mı? İçinde: Eczacılık gazetesi çevrimiçi. 2009, 4 Mart 2017'de erişildi .
  69. ↑ Winfried Köppelle: Şarlatan merhem ve mucize kitabı için gizli reklam . İçinde: Çalışma Dergisi. Kasım 2009, s. 68-70. (Tam metin versiyonu) ( İnternet Arşivinde 15 Kasım 2009 tarihli orijinalin hatırası ) Bilgi: Arşiv bağlantısı otomatik olarak eklenmiştir ve henüz kontrol edilmemiştir. Lütfen orijinal ve arşiv bağlantısını talimatlara göre kontrol edin ve ardından bu uyarıyı kaldırın. @1@ 2Şablon: Webachiv / IABot / www.laborjournal.de
  70. ↑ a b Jochen Niehaus: Çok kalın uygulanır. İçinde: Çevrimiçi Odaklan. 26 Ekim 2009; 16 Kasım 2009'da erişildi.
  71. ↑ Sedef tedavisi - gül pembesi umuttur. İçinde: Frankfurter Allgemeine Zeitung.
  72. ^ Atopik dermatit kremi - sahte kurtuluş vaatleri. eko testi
  73. ^ NDR , 28 Ekim 2009 tarihli ZAPP dergisi .
  74. ↑ B12 vitamini merhemimizin isim değişikliği. ( İnternet Arşivinde 18 Şubat 2012 tarihli hatıra) 18 Şubat 2012 itibariyle Regeneration Pharma GmbH web sitesi.