Clostridioides difficile

Clostridioides difficile
Clostridioides difficile'nin elektron mikroskobik resmi
sistematik
Bölüm : Firmicutes Sınıf : Clostridia Sipariş : Clostridiales Aile : Clostridiaceae Tür : Clostridioides Tür : Clostridioides difficile
Bilimsel ad
Clostridioides difficile
( Hall & O'Toole 1935) Prévot 1938

Clostridioides difficile (Ağustos 2016'ya kadar Clostridium difficile ) Clostridioides sensu lato cinsine ait anaerobik , gram pozitif , endospor oluşturan çubuk şeklinde bir bakteridir. C. difficile en yaygın hastane mikroplarından biridir (nozokomiyal patojenler) . Sağlıklı insanlarda bakteri, sağlıklı bağırsak florasının doğal bir bileşenidir. Bununla birlikte, eğer bu antibiyotik tedavisi ile bozulursa, yanlış bir kolonizasyon olacaktır. C. difficile , nişini aşabilir, çoğalabilir vebulaşıcı bir ishal hastalığına ( Clostridioides difficile enfeksiyonu , kısaltılmış CDI )neden olan zehirler (toksinler) üretebilir.

C. difficile, antibiyotikle ilişkili tüm ishal hastalıklarının % 15-20'sinin nedenidir . Enfeksiyon genellikle hafif seyretse bile, özellikle risk gruplarında küçümsenmemelidir. Tedavi edilmezse, psödomembranöz kolit gibi yaşamı tehdit eden komplikasyonlar meydana gelebilir ve bu, belirli koşullar altında toksik bir megakolona yol açabilir. Gelen İngiliz hastanelerinde ise C. difficile diğer ülkelerde çok daha sık.

özellikleri

Bir anaerob olarak Clostridioides difficile , yaşamın başlangıcında dünya atmosferine adapte olan erken bakterilere atanabilir . Bu neredeyse hiç oksijen içermiyordu . Daha sonra bile, anaeroblar kendilerini günümüz atmosferindeki agresif oksijenden korumak için herhangi bir yol geliştirmediler. Havada veya akan suda bulunan oksijen de klostride için toksik olduğundan C. difficile için havada yaşam bu nedenle mümkün değildir. C. difficile , havada hayatta kalabilmek için kendisini oksijene ve kuraklığa dirençli sporlar halinde kapsüllemektedir .

Clostridial sporlar tüm dünyada toprakta, kirde veya tozda bulunabilir. Klostridiyal sporlar anaerobik koşullar altında dekapsülleşir ve bu nedenle çoğalabilir. Sağlıklı popülasyonun% 1-4'ü bağırsakta fark edilmeden C. difficile taşır ve yetersiz hijyen varsa sporları bulaştırabilir. C. difficile , özellikle hastane tedavisinde antibiyotik kullanılıyorsa , insanlar için potansiyel olarak tehlikeli bir patojendir . İlgili anaerobik bakteriler şunlardır: Clostridium perfringens , neden olan ajan Gaz yangın , Clostridium tetani , nedeni madde olan tetanoz ve Clostridium botulinum , neden olan bir madde botulizm .

Bulaşma, hastalık salgını

Dışkı örneğinden filtrasyonla zenginleştirilmiş Clostridioides difficile

Hastane hastalarının yaklaşık% 20 ila 40'ı C. difficile ile kolonize edilmiştir . Bakteri, dışkı ile atılabilen ve çeşitli yüzeyleri kirletebilen aerotolerant sporlar oluşturma yeteneğine sahiptir. Isıya ve birçok dezenfektana karşı duyarsız olan sporlar özellikle hastanelerde, yaşlıların evlerinde ve banyolarda yaygındır. Enfeksiyon fekal-oral (yani dışkıdan ağza) meydana gelir ve kötü hijyen nedeniyle tercih edilir. Bununla birlikte, artık yoğun bakım ünitelerinde havada sporlar da bulunmuştur .

Sporların çimlenmesi birkaç yardımcı faktöre bağlıdır. Diğer şeylerin yanı sıra, glisin ve çeşitli safra tuzlarının varlığından. Bunlar CspC reseptörüne bağlanır ve böylece sporların su alımını başlatır, bu da metabolizmayı hızlandırır ve sporlar aktif hücrelere olgunlaşır.

Bir Clostridioides difficile enfeksiyonu (CDI) , klindamisin , sefalosporinler ve kinolon antibiyotikleri gibi belirli antibiyotiklerle yapılan tedavi , doğal bağırsak florasını yok ettiğinde ortaya çıkar . Orijinal dengenin bozulması , C. difficile'nin nişini aşmasına , bağırsakta hızla çoğalmasına ve toksin oluşturmasına olanak sağlar.

Önceki antibiyotik tedavisine ek olarak, diğer risk faktörleri şunlardır: 65 yaş üstü, düzenli immünosüpresan alımı, steroidal olmayan antiinflamatuar ilaçlar veya proton pompası inhibitörleri, bağırsağa zarar veren kemoterapi veya radyoterapi , inflamatuar bağırsak hastalığı , diabetes mellitus , kronik böbrek hastalığı ve ayrıca AIDS'in sonraki seyrinde olduğu gibi ciddi şekilde zayıflamış bir bağışıklık sistemi .

Bebekler% 100'e kadar C. difficile ile kolonize edilir . Kolonizasyon doğumla başlar veya hayatın ilk yarısında gerçekleşir. Toleranslarının olası nedenleri, olgunlaşmamış enterositler üzerinde C. difficile toksin A reseptörlerinin olmaması ve immünoglobulin G antitoksin ile immünolojik bir yanıt olabilir. İki yaşındaki sağlıklı çocukların% 45'i hala kolonize ve sağlıklı yetişkinlerin% 3'ü veya daha azı.

Semptomlar

C. difficile enfeksiyonunun tipik resmi, kötü kokulu sulu ishal ile birlikte bağırsak iltihabıdır . Diğer semptomlar ateş ve karın kramplarıdır. İshalin neden olduğu yüksek su kaybı genellikle desikoza neden olur .

Çoğu zaman enfeksiyon hafif ila orta şiddettedir. Ancak ciddi vakalarda, sözde sözde zarda kolit gibi komplikasyonlar ortaya çıkabilir. Bu , iltihaplı bağırsak duvarından fibrin sızmasına yol açar , bu da granülositlerle birleşir ve bağırsak duvarında beyaz bir tabaka oluşturmak için bağırsak hücrelerini tahrip eder. Tedavi edilmeden bırakılırsa, bu, toksik megakolon olan bağırsağın gevşemesine ve grotesk genişlemesine yol açar . Kalın bağırsağın bu bölümünde C. difficile çoğalır ve bağırsak duvarları çözülür. Bakterilerin daha sonra sepsis olarak bilinen vücutta yayılması, yaşamı tehdit eden akut bir tehlikedir.

Hastalık mekanizması

C. difficile enfeksiyonunda inflamasyona neden olan faktörler, patojen tarafından üretilen toksinler A ve B'dir (enterotoksin TcdA ; sitotoksin TcdB ). Bunlar hücrenin PaLoc geninde kodlanmıştır ve patojenin en önemli virülans faktörleridir.

Ekzotoksinler bağırsak hücresinin yüzeyinde tanınan ve onun tarafından emilir. Değişti pH değeri, endozoma endozom membranda bir gözenek oluşturmak ve böylece toksinlerin sağlayan yapısal bir değişim olmaktadır nüfuz sitoplazmada . Orada hücre iskeletinin oluşumundan sorumlu olan RHO-GTPaz'ı inaktive ederler. Hücrenin yapısında bir kayıp ve sonuçta bir liziz vardır. Bağırsak hücrelerinin yok edilmesi bir yandan tuz dengesinin bozulmasına neden olurken, diğer yandan ishal olarak atılan büyük miktarda sıvı açığa çıkar.

2005 yılından bu yana, önceki yıllara göre sadece enterotoksin B üreten suşlarda artış olmuştur.

2001'den beri ABD'den yeni bir tür yayılıyor. Bu sözde NAP1 suşu (Avrupa'da R027 olarak da bilinen Kuzey Amerika Pulsed alan tipi 1) ikili bir toksin ile karakterize edilir ve baskılayıcı gen tcdC'deki küçük bir mutasyon sayesinde 16 kat daha fazla toksin A üretebilir ve Üretilecek 23 kat daha fazla toksin B. Buna göre, virülansı eski suşlardan çok daha yüksektir.

İkili toksin CDT, tüm suşların% 6-30'u tarafından üretilebilir ve artan antibiyotik direnci ile ilişkilidir. A ve B toksinlerinin aksine, CDT doğrudan ADP-ribosiltransferaza saldırır ve böylece aktin hücre iskeletinin depolimerizasyonuna yol açar . Hücre parçalanması meydana gelir . Ek olarak, CDT , patojenin bağırsak epiteline bağlanmasını destekleyen, hücre yüzeyinde mikrotübül bazlı büyümelerin oluşumunu indükler . Bu yetenek, CDT üreten suşların hipervirülansına büyük ölçüde katkıda bulunur.

2011 yılında bağırsak hücrelerinin klostridyum toksinini nitrosilasyon yoluyla inhibe eden enzimlere sahip olduğu keşfedildi . Clostridia'nın yalnızca büyük bir yayılımı, enzimlerin kapasitesini aşırı yükler ve bu nedenle bağırsakta iltihaplanmaya neden olur.

Clostridioides difficile'nin tespiti

Fibrinin tipik volkanik eksüdasyonu ile rektumdaki psödomembranöz kolitin endoskopik resmi

Dışkıda üretilen toksinlerin kanıtı, hastalığın kanıtıdır. Saptama , eksotoksin B'nin hücre büyümesini inhibe ettiği bir hücre kültürü ile yapılabilir . Test ayrıca en küçük miktarlarda ekzotoksini de tespit edebilir, ancak zaman alıcıdır. Sonuç ancak 48 saat sonra mevcuttur. Bu nedenle , bazen yanlış negatif olsa bile, daha hızlı ve daha kolay olan bir ELISA testi sıklıkla gerçekleştirilir. Bakterilerin kendisi ishale neden olmadığından, anaerobik bakterilerin karmaşık bir şekilde yetiştirilmesi hasta insanlarda mantıklı değildir. Yalnızca sağlıklı taşıyıcılarda teşhis için veya epidemiyolojik çalışmalarda kullanılır. Psödomembranöz kolit ancak kolonoskopi ile tespit edilebilir.

Önleme ve tedavi

Antibiyotik kullanımı hedeflenmeli ve kontrol edilmelidir. O z. B. viral hastalıklarda anlamsız.

Clostridioides difficile enfeksiyonuyla mücadele etmek için, ishali tedavi etmek için infüzyon yoluyla sıvıları ve tuzları değiştirmeye ek olarak , patojenin kendisi de öldürülmelidir. Bazı antibiyotikler (özellikle ampisilin , klindamisin , sefalosporinler ) C. difficile ile enfeksiyonu teşvik edebileceğinden, enfeksiyon alternatif olarak antibiyotik metronidazol ile tedavi edilebilir . Hasta metronidazole tahammül edemiyorsa veya kadın hamile veya emziriyorsa antibiyotik vankomisin kullanılmalıdır. Tedaviden birkaç hafta sonra C. difficile ile enfeksiyonun yenilenmesi nadir değildir . Bu yine metronidazol ile tedavi edilmelidir.

Vankomisine antibiyotik direnci bilinmektedir. Metronidazol ile tedaviden sonra bazı relaps raporları ve ilaca direnç raporları alınmıştır. Başlangıçta tedavi edildiği düşünülen bazı hastalarda birkaç relaps bildirilmiştir. Akut dönemde metronidazol ve vankomisin ile paralel tedavi ve daha uzun bir süre boyunca (5-6 hafta) vankomisin ile tedavinin sürdürülebilir olduğu kanıtlanmıştır. İyileşme başarısını izlemek ve bulguları doğrulamak için eşlik eden kolonoskopiler önerilir. Toksik megakolon aynı antibiyotiklerle denenebilir. Bununla birlikte, çoğu zaman, bağırsağın genişlemiş kısmının hızlı bir şekilde çıkarılması gerekir.

Bakterilerin sağlıklı bir bağırsak florasından kapsül olarak verilmesi de iyileştirici bir etkiye sahip olabilir veya C. difficile ile yeniden popülasyonu önlemeye yardımcı olabilir. Sağlıklı bir vericinin doğal bağırsak florası , hastanın bağırsağına dışkı nakli olarak da sokulabilir ( eşanlamlı : Dışkı nakli ). Her şeyden önce, dışkı mikrobiyota transferi olarak da adlandırılan bu tedavi, güvenilir kanıtlarla tekrarlayan (tekrarlayan) Clostridoides difficile enfeksiyonları (rCDI) için kullanılmaktadır. Bu, doğal bağırsak bakterilerinin yeniden kolonileşmesine izin verir; bu, New England Journal of Medicine'de yayınlanan bir araştırmaya göre , C. difficile'nin aşırı büyümesini azaltabilir. Fekal mikrobiyota transferi (2020 itibariyle) tekrarlayan CDI için tercih edilen tedavidir.

Mart 2012'de The Lancet Infectious Diseases'da çift ​​kör bir çalışma yayınlandı . Köln Üniversitesi'nde çalışma direktörü Oliver A. Cornely başkanlığındaki bir araştırma grubu , antibiyotik fidaxomicin'in uzun vadeli tedavi başarısı açısından olağan tedavi standardının ötesine geçtiğini kanıtladı . Tolerans, yaygın olarak kullanılan antibiyotik vankomisininki kadar iyidir . Dificlir (fidaxomicin), benzer şekilde yapılandırılmış iki Faz III aşağılık dışı çalışmasına dayanılarak onaylanmıştır. Bunlarda her 12 saatte bir 200 mg fidaksomisin, her biri 10 gün süreyle oral olarak 6 saatte bir 125 mg vankomisin ile karşılaştırıldı.

Bir çalışmada, bir safra tuzu analoğu olan CamSA'nın uygulanması, fareleri C. difficile enfeksiyonlarından tamamen kurtarmıştır.

2019'da, Clostridium difficile'ye karşı potansiyel olarak etkili bir antibiyotik , halisin molekülüyle bulundu.

Hijyen önlemleri

Enfeksiyonun yayılmasını önlemek için, hasta ile uğraşırken belirli hijyen önlemlerine sürekli olarak uyulmalıdır. Buna, temel hijyeni sayede, el yıkama ait özel bir önem taşımaktadır: içinde durumunda her zamanki alkol bazlı cilt dezenfeksiyon tarafından etkisiz hale gibi spor oluşturan Clostridioides difficile ile temas yapışan hücreleri yalnızca, el yıkama azaltılabilir.

Ek olarak, Hastane Hijyen ve Enfeksiyon Önleme Komisyonu (KRINKO), şüpheli veya teşhis edilmiş Clostridioides difficile enfeksiyonu (CDI) durumunda, bariyer önlemlerine ek olarak , semptomatik hastayı kendi ıslak odası olan tek bir odada barındırmasını ve ishal semptomları ortadan kalktıktan sonra en az 48 saat bu izolasyonu sürdürmek için .

Enfeksiyonun nüksetmesi

Enfekte kişilerin% 20-30'unda, hastalığın semptomları tedavinin bitiminden birkaç hafta ila aylar sonra tekrar eder. Bir yandan bu, başka bir patojenik C. difficile suşu ile yeniden enfeksiyona bağlı olabilir, diğer yandan, ilk enfeksiyonun tekrarlanan bir salgını ( nüksetmesi ) da mümkündür.

Yeni bir hastalığın ana nedeni, bağırsağın sağlıklı bir bağırsak florası ile orijinal kolonizasyonunun yeterince hızlı bir şekilde restore edilememesi ve bunun sonucunda C. difficile'nin yeniden kolonileşmesidir.

Paredes-Sabja ve diğerleri tarafından 2012 yılında yapılan bir çalışma. Makrofajlar ve C. difficile sporları arasındaki in vitro etkileşim üzerine, sporların vücudun kendi bağışıklık sistemi tarafından saldırıya ve fagositoza dayanacak bazı mekanizmalar geliştirdiği sonucuna varılmıştır . Bakteriyel sporlar etkin bir şekilde tanınmasına ve makrofajlar tarafından emilmesine rağmen, sporlar dinlenme durumunda kaldığı sürece parçalanma olmaz. Filizlenen sporlar ve canlı bakteriler, büyük ölçüde bağışıklık sistemi tarafından yok edilir. Bununla birlikte, bazı bakteriler makrofajların saldırısından kurtulabilir ve yeni koloniler oluşturabilir.

Sporların fagositler tarafından tespiti ve alımı da aktine bağımlı bir mekanizma yoluyla gerçekleşiyor gibi görünmektedir ve bu nedenle tüm C. difficile suşları için eşit derecede etkili değildir . Sporların sadece makrofajlar tarafından alınmasına ve parçalanmasına dayanamayacağına, aynı zamanda onlar üzerinde daha uzun süre sitotoksik etkiye sahip olduklarına ve onları yok edebileceğine dair kanıtlar da vardır .

Tarih

İlk olarak 1935 yılında bebeklerde normal bağırsak florasını inceleyen Hall ve O'Toole tarafından tanımlanmıştır. Sağlıklı bebeklerin% 50'sinden fazlasında ortak bir organizma keşfettiler, ancak yetişkinlerde değil. İncelenen bebekler hiçbir hastalık belirtisi göstermediğinden, C. difficile (başlangıçta "Bacillus difficilus" olarak adlandırılır) zararsız kabul edildi. C. difficile ancak havasız ortamda üreyebilir. Buna göre laboratuarlarda yetiştirmek zordur. Latince zor anlamına gelen epitet difficile de bu gerçeğe işaret etmektedir .

1974'te Tedesco ve arkadaşları, antibiyotik klindamisin alan 200 hastadan 41'inde ishal ve 20'sinde psödomembranöz kolit geliştiğini bildirdi . 1978'de Bartlett ve arkadaşları, antibiyotikle ilişkili psödomembranöz kolitin C. difficile'den kaynaklandığını keşfettiler . Takip eden yıllarda, iki zehir olan ekzotoksin A ve B, hastalığın gerçek nedeni olarak kabul edildi. Klinik çalışmalar, hemen hemen her antibiyotiğin psödomembranöz kolite neden olabileceğini göstermiştir; Vankomisin, bakım standardı haline geldi. Geçtiğimiz 20 yıl içinde, C. difficile, hastaneden kaynaklanan ishale neden olan en yaygın patojen haline gelmiştir. 1970'lerde en yaygın tetikleyici antibiyotik klindamisin idi, 1980'lerde sefalosporinlerdi ve şu anda florokinolonların önemli bir rol oynadığı görülüyor .

2000'lerin ortasındaki durum

In 2006, ABD hastalığı ajansı CDC (Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri) içinde Atlanta sonuç geldi C. difficile uzun süre hafife ve özellikle son zamanlarda, daha agresif hale geldi. Tarafından yönetilen bir araştırma grubu Michael Warny dan Kanada'da Sherbrooke Üniversitesi nedeni olarak bakteri genetik değişiklik şüpheli. Québec eyaletindeki bir salgın sırasında, bilim adamları 124 enfekte hastadan 72'sinde tcdC adlı bir geni eksik olan bir varyantı izole ettiler . Bu gen, normalde bakteriyel zehir üretimini sınırlayan bir proteinin yapım talimatlarını içerir . Genetiği değiştirilmiş bakteri, enterotoksin A ve B toksinlerini, mutasyona uğramamış varyantlardan 16 ve 23 kat daha büyük miktarlarda üretti. Araştırmacılar, gittikçe artan şiddetli enfeksiyonlar ve ikincil hastalıklar için mutasyona uğramış bakteri suşlarının bu artan zehir üretimini suçluyorlar. Ek olarak, bu bakterilerin genellikle Kuzey Amerika'da reçete edilen florokinolon sınıfı antibiyotiklere dirençli olduğunu buldular . Ek olarak, CDC'den Clifford McDonald tarafından yönetilen bir araştırma grubu , C. difficile'nin agresif varyantında Cdt adlı başka bir zehir buldu . Gözlemledikleri hastaların yüzde yedisi Clostridium enfeksiyonundan öldü.

M. Warny'ye göre, C. difficile'deki enfeksiyon oranı Büyük Britanya'da da 2005'ten önceki üç yıl içinde ikiye katlandı. In Hollanda , iki salgınlar Clostridioides difficile 027 gözlenmiştir alt tipinin 2003 ve 2005 yılları arasında . Alman başkanı danışmanlık laboratuarı için C. difficile içinde Mainz, Christoph von Eichel-Streiber, mutasyona uğramış patojen varyant zaten vardı kanısındadır geldi de Belçika ve Almanya'da geldi önce sadece bir zaman meselesi olduğunu söyledi. 2006 yılına kadar bu yeni tip NAP1 Avrupa'da İngiltere, Fransa, Belçika, Hollanda, Polonya, Hırvatistan ve (1 vaka) Avusturya'da tespit edildi.

Nisan 2007'de, Trier'de (Almanya) 027 alt tipindeki Clostridioides difficile'nin ilk tespiti . Bu özellikle agresif suşla enfeksiyon, bilinen suşlara göre 5 kat daha yüksek ölüm riskine yol açar. Ekim 2007'de Trier / Bitburg bölgesinde hastalık başladığında 23 vaka sayıldı. Bu artan oluşum, Berlin'deki Robert Koch Enstitüsü uzmanları tarafından incelendi. Clostridioides difficile'nin bu tehlikeli varyantından Nisan 2007 ile Aralık 2007 arasında dokuz kişi öldü ; Trier'de bakteri toplam 19 hastada tespit edilebildi.

2008 baharında, Büyük Britanya'daki kliniklerin yarısından fazlasının diğer ülkelerden en az on kat daha yüksek bir C. difficile enfeksiyon oranına sahip olduğu bir çalışma ortaya çıktı. 65 yaş üstü grupta ölüm oranı diğer ülkelere göre on kat daha fazlaydı.

Bakteri kliniklerin dışına giderek daha fazla yayılmaktadır (2009 sonu itibariyle).

2010'lardaki durum

2013 yılında yapılan bir çalışma , bebeklerin bağırsaklarında C. difficile'nin artan prevalansına işaret etmektedir . Doğumdan sadece birkaç hafta sonra, bebeklerin neredeyse% 50'sinde bağırsaklar bakteri ile kolonize olmuş gibi görünmektedir. Ancak karşılaştırmalı veri eksikliği nedeniyle bebeklerde enfeksiyonun artıp artmadığı söylenemez.

ORF, 23 Ocak 2015'te Avusturya'daki durumu bildirdi.

Raporlama gereksinimi

Almanya'da, bir klinik şiddetli seyirli Clostridioides difficile enfeksiyondur bir raporlanabilir hastalık göre 6. Bölümü Enfeksiyon Koruma Yasası (IfSG). Klinik olarak şiddetli seyreden bir enfeksiyon, § 6 paragraf 1 cümle 1 numara 1a bir IfSG harfi şeklinde çift harflerle tanımlanır. Hastalığa ek olarak, böyle bir enfeksiyondan ölüm de rapor edilmelidir.

Avusturya'da, ciddi Clostridium difficile ile ilişkili hastalıklar , 1950 Salgın Yasası'nın 1. Bölüm, Paragraf 1, No. 2'ye göre bildirilmesi zorunlu hastalıklardır . Hastalık ve ölüm vakaları rapor edilmelidir. Doktorlar ve laboratuarlar, diğerlerinin yanı sıra, rapor vermekle yükümlüdür ( Salgın Yasası Bölüm 3 ).

Ayrıca bakınız

• Zehirli megakolon

Edebiyat

• JG Bartlett, TW Chang, M. Gurwith, SL Gorbach, AB Onderdonk: Toksin üreten klostridiye bağlı antibiyotikle ilişkili psödomembranöz kolit. İçinde: N Engl J Med . Cilt 298, 1978, s. 531-534.
• John G. Bartlett, Trish M. Perl: Yeni Clostridium difficile - Ne Anlama Geliyor? In: N Engl J Med. Cilt 353, 2005, sayfa 2503-2505.
• R. Fekety, AB Shah: Clostridium difficile kolitinin tanı ve tedavisi. İn: JAMA , 269, 1993, sayfa 71-75..
• RH George, JM Symonds, F. Dimock, JD Brown, Y. Arabi, N. Shinagawa, MR Keighley, J. Alexander-Williams, DW Burdon: Psödomembranöz kolitin bir nedeni olarak Clostridium difficile'nin tanımlanması. İn: Br Med J . Cilt 1, No. 6114, 1978, s. 695.
• DN Gerding, S. Johnson, LR Peterson, ME Mulligan, J. Silva Jr.: Clostridium difficile ile ilişkili ishal ve kolit. In: Enfeksiyon Kontrolü ve Hastane Epidemiyolojisi . Cilt 16, 1995, s. 459-477.
• IC Hall, E. O'Toole: Yeni bir patojenik anaerobik Bacillus difficilis'in açıklaması ile yenidoğan bebeklerde bağırsak florası. İçinde: J Dis Çocuğum. Cilt 49, 1935, s. 390.
• S. Hafiz, CL Oakley: Clostridium difficile: izolasyon ve özellikler. İçinde: J Med Microbiol. Cilt 9, No. 2, 1976, sayfa 129-136.
• Vivian G. Loo, Louise Poirier, Mark A. Miller, Matthew Oughton, Michael D.Libman, Sophie Michaud, Anne-Marie Bourgault, Tuyen Nguyen, Charles Frenette, Mirabelle Kelly, Anne Vibien, Paul Brassard, Susan Fenn, Ken Dewar, Thomas J. Hudson, Ruth Horn, Pierre Rene, Yury Monczak, Andre Dascal: Yüksek Morbidite ve Mortalite ile Clostridium difficile-İlişkili Diyarenin Ağırlıklı Olarak Klonal Çok Kurumsal Bir Salgını. In: N Engl J Med. Cilt 353, 2005, sayfa 2442-2449.
• L. Clifford McDonald, George E. Killgore, Angela Thompson, Robert C. Owens, Jr., Sophia V. Kazakova, Susan P. Sambol, Stuart Johnson, Dale N. Gerding: An Epidemic, Toxin Gene-Variant Strain of Clostridium difficile . In: N Engl J Med. Cilt 353, 2005, sayfa 2433-2441.
• Thomas Schneider, Tim Eckmanns, Ralf Ignatius, Klaus Weist, Oliver Liesenfeld: Clostridium difficile ile ilişkili ishal : yeni yüksek virülan patojenlerin neden olduğu artan bir klinik problem. In: Deutsches Ärzteblatt . 104, sayı 22, 1 Haziran 2007, s. A-1588, MEDIZIN: Makaleyi gözden geçir
• LD Smith, EO King: İnsan enfeksiyonlarında Clostridium difficile oluşumu. İçinde: J Bacteriol. Cilt 84, 1962, s. 65-67.
• FJ Tedesco, RW Barton, DH Alpers: Klindamisin ile ilişkili kolit: ileriye dönük bir çalışma. In: Ann Intern Med . Cilt 81, 1974, s. 429-433.
• C. Wenisch, B. Parschalk, M. Hasenhundle ve diğerleri: Clostridium difficile ile ilişkili ishalin tedavisi için vankomisin, teikoplanin, metronidazol ve fusidik asidin karşılaştırılması. In: Clin Infect Dis. Cilt 22, 1996, s. 813-818.
• TD Wilkins, DM Lyerly: Clostridium difficile testi: 20 yıl sonra, hala zorlu. İçinde: J Clin Microbiol. Cilt 41, 2003, s. 531-534.
• E. Mylonakis, ET Ryan, SB Calderwood: Clostridium difficile ile ilişkili ishal: bir inceleme. In: Arch Intern Med . Cilt 161, 2000, s. 525-533.
• Deutsches Ärzteblatt: Tıp 26 Mayıs 2010: Yoğun Bakım Tıbbı C difficile ayrıca air.htm Clostridium difficile de havada.

İnternet linkleri

• Kılavuz arasında, Clostridium difficile'in oluşma durumunda hijyenik tedbirler AWMF arasında "Hastane ve Uygulama Hijyen" çalışma grubu. In: AWMF çevrimiçi (Ağustos 2006 itibariyle)
• Clostridioides difficile - Robert Koch Enstitüsü'nden bilgiler
• Güncel araştırma. Deutschlandfunk , 4 Kasım 2009
• Clostridium difficile'nin (İsviçre) epidemiyolojisi ve önlenmesi
• Clostridium Difficile Enfeksiyonlarına Genel Bakış (ABD). Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri

Bireysel kanıt

1. ↑ Robert Koch Enstitüsü, Berlin: RKI-Ratgeber Clostridioides , 25 Temmuz 2020'de sorgulanmıştır.
2. ↑ RKI - RKI-Ratgeber - Clostridioides (eski adıyla Clostridium) difficile. Erişim tarihi: Aralık 4, 2020 . 
3. ↑ KRINKO tavsiyesi: Clostridioides difficile enfeksiyonu (CDI) için hijyen önlemleri. 2019, s. 907. Erişim tarihi: 26 Eylül 2019.
4. ^ Yoğun bakım tıbbı: C. difficile de havada. on: aerzteblatt.de , 26 Mayıs 2010.
5. ↑ Michael B. Francis, Charlotte A. Allen, Ritu Shrestha, Joseph A. Sorg: Clostridium difficile Germinant Reseptörü ile Safra Asidi Tanıma, CspC, Enfeksiyon Oluşturmak İçin Önemlidir . İçinde: PLOS Patojenleri . bant 9 , hayır. 5 , 5 Eylül 2013, ISSN  1553-7374 , s. e1003356 , doi : 10.1371 / journal.ppat.1003356 , PMID 23675301 , PMC 3649964 (ücretsiz tam metin) - ( plos.org [4 Aralık 2020'de erişildi]). 
6. ↑ KRINKO tavsiyesi: Clostridioides difficile enfeksiyonu (CDI) için hijyen önlemleri. 2019, s. 909. Erişim tarihi: 26 Eylül 2019.
7. ↑ Franz Allerberger ve diğerleri: Clostridium difficile enfeksiyonu . İçinde: Österreichische Ärztezeitung . Hayır. 5 , 10 Mart 2014 ( aerztezeitung.at [PDF]). 
8. ↑ Thomas Jank, Torsten Giesemann, Klaus Aktories: Rho-glukozilleme Clostridium difficile toksinleri A ve B: yapı ve işleve ilişkin yeni bilgiler . İçinde: Glikobiyoloji . bant 17 , hayır. 4 , 1 Nisan 2007, ISSN  1460-2423 , s. 15R - 22R , doi : 10.1093 / glycob / cwm004 ( oup.com [4 Aralık 2020'de erişildi]). 
9. ↑ Klaus Aktories, Panagiotis Papatheodorou, Carsten Schwan: İkili Clostridium difficile toksini (CDT) - Hücre iskeletini bozan bir virülans faktörü . In: Anaerobik (=  ClostPath 2017: 10. Uluslararası Clostridia Moleküler Biyolojisi ve Patogenezi Konferansı ). bant 53 , 1 Ekim 2018, ISSN  1075-9964 , s. 21–29 , doi : 10.1016 / j.anaerobe.2018.03.001 ( sciencedirect.com [erişim tarihi 4 Aralık 2020]). 
10. ↑ Tor C Savidge, Petri Urvil, Numan Oezguen, Kausar Ali, Aproteem Choudhury: Konak S-nitrosilasyon, klostridiyal küçük molekülle aktive olan glukozilleme toksinlerini inhibe eder. İçinde: Doğa Tıbbı . 2011. doi: 10.1038 / nm.2405 .
11. ↑ dradio.de
12. ↑ Dışkı nakli C. difficile enfeksiyonunu iyileştirir. on: aerzteblatt.de , 17 Ocak 2013.
13. ↑ Poo-poo tekniği uygulamayın: Dışkı nakli süperböceği tedavi edebilir, diyor doktorlar. İçinde: CBC . 13 Kasım 2007.
14. ↑ Andreas Stallmach ve diğerleri: Dışkı mikrobiyota transferi. Güvenli endikasyonlar, bağışçı taraması ve başvuru formları. In: Deutsches Ärzteblatt. Cilt 117, Sayı 3, 17 Ocak 2020, sayfa 31–38.
15. ↑ E. van Nood, A. Vrieze, M. Nieuwdorp, S. Fuentes, EC Zoetendal, WM de Vos, CE Visser, EJ Kuijper, JFWM Bartelsman, JPG Tijssen, P. Speelman, MGW Dijkgraaf, JJ Keller: Duodenal. Tekrarlayan Clostridium difficile için Donör Dışkı İnfüzyonu. İçinde: NEJM. doi: 10.1056 / NEJMoa1205037 .
16. ↑ Andreas Stallmach ve diğerleri: Dışkı mikrobiyota transferi. Güvenli endikasyonlar, bağışçı taraması ve başvuru formları. 2020.
17. ^ Avrupa, Kanada ve ABD'de Clostridium difficile ile enfeksiyon için vankomisine karşı fidaksomisine karşı: çift kör, aşağılık olmayan, randomize kontrollü bir çalışma . thelancet.com, özet
18. ↑ Ölümcül olabilecek Clostridium difficile enfeksiyonunun tedavisinde başarı. "Fidaxomicin, ABD'de Mayıs 2011'den beri ve Avrupa'da Aralık 2011'den beri CDI'li yetişkinlerin tedavisi için onaylanmıştır."
19. ↑ Yeni İlaçlar (PDF; 198 kB) 15 Mart 2013 itibariyle Alman Tabipler Birliği İlaç Komisyonu'ndan (AkdÄ) alınan bilgiler .
20. ↑ A. Howerton, M. Patra, E. Abel-Santos: Clostridium difficile enfeksiyonunun önlenmesi için yeni bir strateji. In: The Journal of Infectious Diseases. Cilt 207, Sayı 10, Mayıs 2013, sayfa 1498-1504, ISSN  1537-6613 . doi: 10.1093 / infdis / jit068 . PMID 23420906 .
21. ↑ Julia Merlot, DER SPIEGEL: Mücadele Direnci: Yapay Zeka Umut Verici Antibiyotiği Keşfediyor - DER SPIEGEL - Bilim. Erişim tarihi: Şubat 22, 2020 . 
22. ↑ KRINKO tavsiyesi: Clostridioides difficile enfeksiyonu (CDI) için hijyen önlemleri. 2019, s. 912. Erişim tarihi: 26 Eylül 2019.
23. ↑ KRINKO tavsiyesi: Clostridioides difficile enfeksiyonu (CDI) için hijyen önlemleri. 2019, s. 912 ve 916. Erişim tarihi: 26 Eylül 2019.
24. ↑ Daniel Paredes-Sabja, Glenda Cofre-Araneda, Christian Brito Silva, Marjorie Pizarro Guajardo Mahfuzur R. Sarker: Clostridium difficile spor-Makrofaj Etkileşimleri: Spor Hayatta Kalma . İçinde: PLOS ONE . bant 7 , hayır. 8 , 27 Ağustos 2012, ISSN  1932-6203 , s. e43635 , doi : 10.1371 / journal.pone.0043635 , PMID 22952726 , PMC 3428350 (ücretsiz tam metin) - ( plos.org [4 Aralık 2020'de erişildi]). 
25. ↑ Lancet - basın bildirisi - çalışma fikir veriyor ... İçinde: www.wissenschaft-online.de. Erişim tarihi: November 25, 2016 . 
26. ↑ Birleşik Krallık c. Farklı ölümler 'keskin bir şekilde artıyor'. BBC 26 Nisan 2008.
27. ↑ Dirençli patojenler kliniği terk eder . Deutschlandfunk , 2 Kasım 2009.
28. ^ I.Adlerberth, H. Huang, E. Lindberg, N. Aberg, B.Hesselmar, R.Saalman, CE Nord, AE Wold, A. Weintraub: Sağlıklı bebeklerin uzun süreli bağırsak kolonizörü olarak toksin üreten Clostridium difficile suşları . In: Journal of Clinical Microbiology. doi: 10.1128 / JCM.01701-13 .
29. ↑ Küçümsenen : Avusturya'da hastanede mikrop . science.ORF.at, .23. Ocak 2015.