Antihistamin

Bir antihistamin olarak da bilinen, histamin reseptör blokeri veya histamin reseptörü antagonisti , bir bir aktif madde zayıflar ya da ortadan kaldıran , vücudun kendi etkisini haberci madde histamin engelleyerek histamin alıcılarını ( antagonizmi () veya bazal aktivitesi, aşağıdaki reseptör düşürme faaliyeti ters agonizm ). Antihistaminikler, dört farklı histamin reseptörü için seçiciliklerine göre H 1 , H 2 , H 3 ve H 4 antihistaminiklerine ayrılır . Sadece H 1- ve H 2 antihistaminler tedavisi için, özellikle de kullanılan alerji ya da karşı gastrik mukoza iltihabı .

İlk antihistaminikler, Ernest Fourneau , Daniel Bovet ve Anne-Marie Staub tarafından 1930'larda Pasteur Enstitüsü'nde keşfedildi ( timolethyldithylamine , 1937). 1939'da Staub, histaminlerin etkilerine benzer oldukları için anafilaktik veya alerjik reaksiyonların antagonistleri için "antihistaminler" ifadesini icat etti. İle phenbenzamine ( Antergan ), ilk terapötik olarak kullanılan antihistaminik tarafından 1942 yılında geliştirilen Bernard Halpern yakın Pasteur Enstitüsü'nde önceki geliştirme çalışmaları temelinde Rhone-Poulenc .

Antihistaminikler, ilk nöroleptiklerin gelişiminde önemli bir rol oynadı .

Doz aşımı fizostigmin ile tedavi edilebilir .

H 1 antihistaminikler

H 1 antihistaminler inhibe histamin etkisini aracılı ile , H 1 reseptörleri . H 1 antihistaminiklerin en önemli uygulama alanı ciltte kızarıklık, kaşıntı, konjonktivit ve rinit gibi alerjik şikayetlerin tedavisidir . Kan-beyin bariyerini (CNS erişilebilirliği) aşmak için farklı derecelerde yetenekleri vardır ve bu nedenle farklı bir ek merkezi sinirsel etki ve yan etki spektrumu gösterirler . H 1 antihistaminikler, birinci, ikinci ve bazen üçüncü nesil preparatlara, bir yandan birinci H 1 antihistaminiklerine ve diğer yandan ikinci ve üçüncü nesile ayrılır ve esas olarak CNS penetrasyonları bakımından farklılık gösterir.

Birinci nesil H 1 antihistaminikler

Birinci nesil H 1 antihistaminikler 1930'lardan beri bilinmektedir. Terapötik olarak kullanılan maddelerin sayısı ile ölçülür, lH üzerindeki etkisi 1 reseptörü olduğu , farmakolojik olarak en önemli hedef üzerine ile eşit glukokortikoid reseptörü . H üzerinde inhibe edici etkisine ek olarak 1 reseptörleri bazı temsilcileri de sahip antagonistik etkisi muskarinik reseptörler (örneğin, difenhidramin ), dopamin reseptörlerinin (örneğin, prometazin ) veya serotonin reseptörlerine (örneğin, prometazin). Birinci nesil H 1 antihistaminikler genellikle iyi CNS erişilebilirliğine sahiptir. Bu şekilde, aynı zamanda, H ile histamin etkilerini inhibe 1 , merkezi sinir sistemindeki reseptörleri (örneğin, kusma , uyarıcı).

Birinci nesil H 1 antihistaminiklerin karakteristik yan etkilerinin çoğu , örneğin: B. yatıştırıcı etki veya kilo alımı, maddelerin CNS erişilebilirliğinden ve / veya yetersiz seçiciliklerinden kaynaklanmaktadır. Yeni H yana 1 , kan-beyin bariyerinden geçmezler antihistaminler, mevcut olarak H 1 ilk kuşak antihistaminler, oral anti-alerjik ilaçlar olarak nispeten daha az önem taşımaktadır. Bunun için çoğunlukla harici olarak kullanılırlar (merhemler, burun spreyleri, göz damlaları). Merkezi sinir etkilerinden yararlanılarak , birinci nesil H 1 antihistaminikler günümüzde özellikle hareket hastalığının tedavisinde antiemetik olarak ve uyku yardımcıları olarak kullanılmaktadır . Bununla birlikte, grip enfeksiyonlarına karşı kombinasyon preparatlarında analjeziklerle düşük doz kullanımları tartışmalıdır.

İkinci nesil H 1 antihistaminikler

İkinci neslin H 1 antihistaminikleri, CNS tarafından yetersiz bir şekilde veya hiç erişilebilir olmadıkları için, birinci nesilinkilerden esasen farklıdır. Bu nedenle, önemli yatıştırıcı özellikleri olmayan antialerjik ilaçlar olarak kabul edilirler. Geliştirilmesi amacı, ancak ikinci nesil H 1 antihistaminler, daha az yan etkileri olan anti-alerjik ilaçlar oluşturmak için, bazı temsilcileri ( astemizol ve kısmen Almanya'da terfenadin ) edildi tarihli Şiddetli neslinin kalp ritim bozukluklarının bir örneğin neden olduğu ( QTc zaman uzatma ) Pazar alındı. Bazı durumlarda, bireysel topikal antihistaminiklerle tat bozuklukları ortaya çıkabilir.

Üçüncü nesil H 1 antihistaminikler

Daha başka gelişmeler de ikinci nesil , H 1 antihistaminler, levosetirizin , desloratadin , feksofenadin ve rupatadin edilir bazen şu şekilde ifade üçüncü jenerasyon H 1 antihistaminler. Ancak bunlar pazarlama alanından gelen terimlerdir. Setirizinin (levosetirizin) aktif enantiyomeri veya loratadin (desloratadin) ve terfenadinin (feksofenadin) aktif metabolitleri veya rupatadin durumunda olduğu gibi diğer gelişmelerdir. Feksofenadin gelişimi, terfenadine kıyasla terapötik güvenlikte bir kazançla ilişkilendirilirken (kardiyak aritmi riskinde azalma), levosetirizin ve desloratadinin setirizin ve loratadine göre neredeyse hiç terapötik avantajı yoktur. Rupatadin ayrıca PAF antagonistik özelliklere sahiptir.

H 2 antihistaminikler

H 2 antihistaminler veya H₂ reseptör antagonistleri ilaçlar , histamin inhibe işlem aracılı ile , H 2 reseptör . H 2 reseptör içerebilir kalpte, kan damarlarında ve özellikle mide asidi üretiminden ortaklaşa sorumlu oldukları mide mukozasında . Bu nedenle mide ve duodenum ülserlerinin tedavisinde kullanılmaktadır . Mide ve duodenal ülserlerin oluşumunu azaltmak için belirli ağrı kesicilerin (örneğin asetilsalisilik asit ) uzun süreli kullanımına ek tedavi olarak da kullanılırlar . Bununla birlikte, bu endikasyonlar için, daha uygun bir risk-yarar oranına sahip olan proton pompası inhibitörleri grubundan ilaçlardan daha az önemli hale geldiler .

H gelişimi 2 antihistaminler, H keşfi ile başlayan 2 reseptörleri ve H 2 reseptör antagonisti burimamid tarafından James W. siyah . Bugün, H 2 antihistaminler simetidin , famotidin , nizatidin , ranitidin ve roksatidin kullanılan terapötik.

H 3 antihistaminikler

H 3 antihistaminikler, histaminin H 3 reseptörleri üzerindeki etkilerini inhibe eden ilaçlardır . Betahistin H bir eş zamanlı agonizmi ile karakterize edilir, 1 reseptörü ve baş dönmesi ve saldırılarına için kullanılan pitolisant narkolepsi tedavisi için onaylanmıştır, kullanılan terapötik . Gibi diğer temsilciler B. Cipralisant klinik deneylerde. H 3 antihistaminikler, DEHB , narkolepsi ve Alzheimer hastalığının tedavisi için potansiyel ilaçlar olarak satılmaktadır .

H 3 antihistaminikler: tioperamid , klobenpropit , proxyfan , ciproxyfan

H 4 antihistaminikler

H 4 antihistaminler maddelerdir inhibe ile histamin etkisini H 4 reseptörü . Bu reseptör sadece 2000 yılında keşfedildiğinden, şimdiye kadar sadece birkaç antagonist mevcuttur (örneğin, tioperamid , clobenpropit , JNJ7777120 ). Bu reseptör ile de ilgili olduğu kemotaksi immün ve enflamatuar hücrelerin, lH 4 antihistaminler potansiyel anti-inflamatuar ilaçlar olarak tartışılmaktadır.

Edebiyat

İnternet linkleri

Vikisözlük: Antihistamin  - anlamların açıklamaları , kelime kökenleri, eş anlamlılar, çeviriler

Bireysel kanıt

  1. Hans Bangen: Şizofreninin ilaç tedavisinin tarihçesi. Berlin 1992, ISBN 3-927408-82-4 , s. 75-77.
  2. D. Bovet , A. Staub : Action protectrice des éthers phenoliques au cours l'intoxication histaminique. In: Comptes Rendus des Séances et Mémoires de la Société de Biologie. Cilt 124, 1937, s. 547-549.
  3. JP Overington, Al-Lazikani, AL Hopkins rolünde: Kaç tane uyuşturucu hedefi var? İçinde: Nat Rev Drug Discov . bant 5 , hayır. 12 Aralık 2006, s. 993-996 , doi : 10.1038 / nrd2199 , PMID 17139284 .
  4. ^ Farmasötik gazete çevrimiçi: Alerji sezonu boyunca uyanın (13/2011 baskısı) .
  5. Torsten Kratz, Albert Diefenbacher: Yaşlılıkta psikofarmakoterapi. İlaç etkileşimlerinden ve polifarmasiden kaçınma. In: Deutsches Ärzteblatt. Cilt 116, Sayı 29 f., 22 Temmuz 2019, sayfa 508-517, s.512.
  6. JW Black, WAM Duncan, CJ Durant, CR Ganellin, ME Parsons: Histamin H2 reseptörlerinin tanımı ve antagonizması. İçinde: Doğa . Cilt 236, 1972, s. 385-390.
  7. Ernst Mutschler: Mutschler ilaç etkileri. Farmakoloji, klinik farmakoloji, toksikoloji. 10. baskı. Stuttgart 2013.
  8. Pitolisant: Narkolepsiye karşı histamin modülatörü . İçinde: İlaç gazetesi. 20 Kasım 2015. Erişim tarihi: May 22, 2017.
  9. a b c d e f Yeni nesil antihistaminikler . İçinde: İlaç gazetesi . 32/2011, erişim tarihi 9 Nisan 2014.
  10. ^ IJ de Esch, RL Thurmond, A. Jongejan, R.Leurs: Enflamasyon için yeni bir terapötik hedef olarak histamin H4 reseptörü. In: Trends Pharmacol. Sci. Cilt 26, 2005, s. 462-469.